R E V I S TA P O R T U G U E S A

ARTIGO DE REVISO

DE

CINCIAS VETERINRIAS

Desenvolvimento embrionrio inicial eqino reviso

Early equine embryonic development a review
Ester Siqueira Caixeta *, Nadia Simarro Fagundes , Mariana Siqueira Caixeta ,
4
Elen Silvia Siqueira Pyles
1

Faculdade de Agronomia e Veterinria, Cincias Animais, Universidade de Braslia, Braslia, DF, Brasil, 70910-970
2
Faculdade de Medicina Veterinria, Universidade Federal de Uberlndia, Uberlndia, MG, Brasil, 38.400-902
3
Pontifcia Universidade Catlica de Minas Gerais, Poos de Caldas, MG, Brasil, 37701-355
4
Departamento de Reproduo Animal, Faculdade de Medicina Veterinria e Zootecnia,
Universidade Estadual Paulista, Botucatu, SP, Brasil, 18618-000

Resumo: O incio da gestao eqina envolve aspectos

especficos do gnero Equus, como reconhecimento materno da
gestao, desenvolvimento morfolgico do embrio, origem dos
anexos fetais, juno feto-maternal, desenvolvimento do mnio
e dos clices endometriais, alm da mobilidade e atividade fetal.
No presente trabalho foi revisado o desenvolvimento embrionrio inicial em eqinos, que aps a fecundao, passa pela
clivagem, dando origem mrula e mais tarde ao blastocisto,
entrando no tero no dia 6 a 6,5 aps a ovulao. Um fenmeno
exclusivo da espcie eqina a reteno de ovcitos no
fecundados e/ou embries no viveis no oviduto. Entre os dias
6 a 7 ocorre a formao de uma cpsula que envolve completamente o concepto, e no dia 8 a zona pelcida de desprende da
mesma. O concepto eqino permanece esfrico at 6 a 8
semanas de gestao. Os clices endometriais produzem a
Gonadotrofina Corinica egina (eCG) durante aproximadamente os dias 33 a 120 com efeitos gonadotrficos. A placenta
da gua classificada como epitliocorial, difusa, microcotiledonria e adeciduada. Ela secreta hormnios trficos e
esterides, sendo essencial uma placenta madura e inteiramente
funcional para uma gestao normal e a produo de um feto
sadio e bem desenvolvido. Em vista da complexidade dos
eventos relacionados e do conhecimento destas caractersticas
peculiares espcie eqina, a fisiologia e endocrinologia
da gestao na gua podem ser melhor compreendidas, sendo
de grande valia na aplicao prtica das biotecnologias da
reproduo eqina.

Summary: The beginning of pregnancy in equine involves

specific aspects of genus Equus, such as maternal recognition of
pregnancy, embryo morphology development, origin of fetal
placenta, fetomaternal junction, amnion and endometrial cups
development, in addition to fetal mobility and activity. In the
present work, embryo development in the horse was reviewed.
After fertilization, the equine embryo undergoes cleavage,
forming the morula and later the blatocyst, and arrives into the
uterus on day 6 to 6.5 after ovulation. An exclusive characteristic
is the retention of non-fertilized oocytes and/or non-viable
embryos in the oviduct. Between the days 6 and 7 the formation
of a capsule that involves completely the concept, and at day 8,
the zona pellucida sheds from the capsule. The equine conceptus
remains spherical until 6 to 8 weeks of pregnancy. The endometrial cups secrete equine Chorionic Gonadotropin (eCG) over
approximately days 33 to 120, with gonadotrophics effects. The
mare placenta is classified as epitheliochorionic, diffuse, microcotyledonary and adeciduous. It segregates trophic and steroid
hormones, being essential a mature and entirely functional
placenta for a normal pregnancy in the mare and production of
a healthy and well developed fetus. In face of the complexity of
related events and the knowledge of these peculiar characteristics of the equine species, the physiology and endocrinology of
pregnancy in the mare can be better understood, being very
important in the practical application of equine reproduction
biotechnologies.
Keywords: mare, embryology, pregnancy, placenta.

Palavras-chave: gua, embriologia, gestao, placenta.

Introduo

*Correspondncia: ecaixeta@gmail.com
Tel: +55 (14) 3813 7787

Muitos aspectos do incio da gestao na gua

mostram-se nicos no gnero Eqqus e tm importante
significado prtico na moderna medicina veterinria
eqina (Allen, 2000). O desenvolvimento embrionrio
tem incio a partir da fecundao do ovcito (Ginther,
1992). A partir deste momento, at o estabelecimento
de uma placenta madura e funcional, aproximadamente
aos 150 dias, uma srie de alteraes morfolgicas,
imunolgicas e endocrinolgicas ocorrem no oviduto
e tero, as quais podem ser presumidas como
importantes componentes do estabelecimento e
25

Caixeta ES et al.

manuteno do estado gestacional, e que diferem de

eventos equivalentes em outras espcies animais
domsticas (Allen, 2000). A espcie eqina apresenta
particularidades em relao ao desenvolvimento
morfolgico do embrio, origem dos anexos fetais,
juno feto-maternal, ao desenvolvimento do mnion
e dos clices endometriais e mobilidade e atividade
fetal, os quais sero abordados nesta reviso.
No momento apropriado o embrio deve sinalizar a
sua presena no sistema materno, sinal este necessrio
para a manuteno do corpo lteo, produo de progesterona e para a continuao do desenvolvimento do
endomtrio e da sua atividade secretora. Outros sinais
utilizados pelo embrio como sntese de hormnios e
protenas parecem tambm serem responsveis pelo
reconhecimento materno da gestao, sendo alvo de
estudos e pesquisas.
A placenta muito estudada na gestao eqina,
tanto no aspecto anatmico quanto fisiolgico. As
pesquisas realizadas nessa rea so direcionadas s
estruturas nicas na placenta da gua como os clices
endometriais e cinta corinica, produo da
Gonadotrofina Corinica eqina (eCG) e s seis
camadas de tecido entre os capilares materno e fetal
(Ginther, 1992).
O presente trabalho tem o intuito de revisar o
desenvolvimento embrionrio desde a fecundao at
a placentao inicial. Atravs do conhecimento destas
caractersticas peculiares espcie eqina, a fisiologia
e endocrinologia da gestao podem ser melhor
compreendidas, sendo de grande valia na aplicao
prtica das biotecnologias da reproduo eqina.
Fecundao
A fecundao ocorre quando h fuso do ovcito
com o espermatozide. Para tanto, necessrio que
ocorra a migrao espermtica entre as clulas do
cumulus, a unio da cabea do espermatozide zona
pelcida e em seguida a penetrao espermtica por
uma abertura atravs da zona pelcida para atingir a
membrana vitelnica e, por ltimo, a fuso dos gametas
(Hafez e Hafez, 2004).
No momento da ovulao ocorre a liberao do
ovcito maturado, o qual foi submetido a transformaes durante o desenvolvimento folicular, como a
formao da zona pelcida e a retomada e finalizao
da primeira diviso meitica, com a extruso do
primeiro corpsculo polar, em preparo para a fecundao. A placa metafsica marca o incio da segunda
diviso meitica, porm a meiose no pode continuar
at que ocorra a penetrao do espermatozide no
ovcito (Ginther, 1992).
Para atingir a capacidade de fecundao os
espermatozides passam por vrias modificaes
seqenciais incluindo a maturao, capacitao e a
reao do acrossoma. Os componentes de sua superfcie
so modificados ou removidos pelas secrees do
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trato genital feminino, desestabilizando a bicamada

fosfolipdica e permitindo a ativao do acrossomo. A
capacitao desencadeia a reao acrossomal que
envolve a fuso da membrana plasmtica do espermatozide com a membrana externa do acrossomo,
seguida por uma extensa vesiculao sobre o segmento
anterior do acrossomo. Essa reao promove a
liberao de enzimas hidrolticas, como, hialuronidase
e acrosina que so necessrias para a penetrao no
ovcito (Hafez e Hafez, 2004).
A unio da cabea espermtica zona pelcida
regida por receptores espermticos especficos na
sua superfcie. A zona pelcida sintetizada por
ovcitos em maturao, sendo sua matriz extracelular
constituda por glicoprotenas denominadas ZP1, ZP2
e ZP3, presentes em todas as espcies de mamferos.
As ZP1 e ZP2 so glicoprotenas estruturais,
enquanto a ZP3 age como receptor espermtico
(Herrler e Beier, 2000; Hafez e Hafez, 2004).
Apenas espermatozides com acromossos intactos
podem se ligar ZP3. A ligao da cabea espermtica
ZP3 permite interaes com outras zonas competentes que estimulam a ativao do acrossoma,
liberando enzimas que digerem uma abertura atravs
da zona pelcida para atingir a membrana vitelnica
(Hafez e Hafez, 2004). A regio equatorial da cabea
espermtica liga-se membrana vitelnica estimulando
a retomada da segunda diviso meitica, liberando o
segundo corpsculo polar (Ginther, 1992; Hafez e
Hafez, 2004).
Os dois pr-ncleos, masculino e feminino migram
para o centro do ovo, os envelopes nucleares se
rompem e ento se fundem, formando um ncleo
diplide e a primeira clula do concepto, o zigoto.
Esta fuso, chamada singamia, finaliza a fecundao e
estimula o zigoto a iniciar o seu desenvolvimento
(Ginther, 1992; Hafez e Hafez, 2004).
Aps a fecundao ocorrem modificaes na
superfcie do ovcito para impedir a fuso de outro
espermatozide, a polispermia (Herrler e Beier,
2000). O incio do bloqueio ocorre com a penetrao
do espermatozide no ovcito, quando os grnulos
corticais so liberados dentro do espao perivitelnico.
A liberao do contedo desses grnulos provoca uma
reorganizao extensa da zona pelcida e/ou reao
cortical da superfcie vitelina, resultando na liberao
de enzimas que provocam endurecimento da zona
pelcida e inativao dos receptores espermticos
(Hafez e Hafez, 2004).
Clivagem
Depois do estgio de zigoto, os embries sofrem
uma srie de divises mitticas. A primeira clivagem
do embrio eqino ocorre 24 horas aps a fecundao
(Herrler e Beier, 2000). O zigoto, estgio de uma clula, bastante grande, possuindo uma proporo
nuclear/citoplasmtica baixa. Nessas divises celu-

Caixeta ES et al.

lares no ocorre aumento da massa celular, sendo que

o dimetro do ovcito pr-ovulatrio, zigoto e
embrio clivado no se altera, at a formao de um
blastocisto, geralmente aps deixar o oviduto
(Ginther, 1992; Betteridge, 2000).
A clivagem do zigoto se d por diviso vertical e as
clulas irms resultantes so denominadas blastmeros. As divises iniciais ocorrem simultaneamente
em todos os blastmeros, porm, aps algum tempo
essa sincronizao perdida. O processo de clivagem
do embrio eqino similar ao observado nos demais
mamferos. Entretanto, nessa espcie ocorre um
excessivo processo de deutoplasmlise atravs da qual
se observa a extruso do material embrionrio para o
espao perivitelnico, desde os primeiros estgios de
desenvolvimento. A partir do estgio de 16 blastmeros
o material extrusado vai diminuindo e desaparece. O
processo de deutoplasmlise parece estar associado
quantidade de lipdeos presente no ovcito. Em ovcitos
particularmente ricos em lipdeos, como os de eqino,
bastante material eliminado durante a segmentao
(Ginther, 1992).
Compactao
Os blastmeros de mamferos, at o estgio de 8
clulas, formam um arranjo frouxo, com espao
abundante entre eles. Em seguida terceira clivagem
ocorre uma grande alterao no comportamento dos
blastmeros. Eles repentinamente se aglomeram
maximizando o contato entre si, formando uma massa
esfrica compacta de clulas. Este arranjo compacto
estabilizado por junes que se formam entre as
clulas externas da massa celular. As clulas internas
da esfera formam junes do tipo "gap", permitindo
deste modo, o transporte de pequenas molculas e
ons entre as clulas (Hafez e Hafez, 2004).
Aproximadamente 4 a 5 dias aps a fecundao, o
embrio apresenta-se com 16 a 32 clulas (Ginther,
1992). Uma vez que o embrio tenha formado 16
blastmeros, ele denominado mrula (Herrler e Beier,
2000). Durante esta fase o embrio transportado do
local da fecundao, regio da ampola do oviduto, em
direo ao tero, onde deve ocorrer o desenvolvimento
da gestao (Betteridge, 2000).
Transporte do embrio no oviduto
Segundo Allen (2000; 2001) existem diferenas
importantes no transporte de ovcitos e embries no
oviduto eqino quando comparado s outras espcies
de mamferos. Um fenmeno exclusivo a reteno
de ovcitos no fecundados ou embries no viveis
no oviduto, sendo que estes podem ser retidos por at
sete meses ou mais e so eventualmente degenerados.
Essa reteno ocorre nas dobras tortuosas da mucosa
do oviduto, podendo o ovcito se alojar no tero
mdio do oviduto ou na regio da juno stimo-

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ampola (Ginther, 1992; Allen, 2000; Betteridge, 2000;

Allen, 2001). Por outro lado, se o ovcito fecundado,
resultando em um embrio, eles atravessam a apertada
e proeminente juno tero-tubria, entrando no tero
entre 144 e 168 horas aps a ovulao (dia 6 - 6,5)
no estgio de desenvolvimento de mrula tardia ou
blastocisto inicial (Betteridge et al., 1982; Allen,
2000; Betteridge, 2000; Allen, 2001).
Vrios autores observaram que o embrio vivel
comea a secretar grande quantidade de PGE2 quando
atinge o estgio de mrula compacta, no dia 5 aps
a ovulao (Ginther, 1992; Allen, 2000; Betteridge,
2000; Sharp, 2000; Allen, 2001; Stout e Allen, 2001,
2002). Essa PGE2 tem a propriedade de provocar
contraes locais e relaxamento da musculatura lisa,
atuando na parede do oviduto, permitindo assim que o
embrio se mova progressivamente com o auxlio do
batimento ciliar rtmico, entrando no tero aproximadamente aps 24 horas (Gastal et al., 1998). Desta
forma, este estgio de desenvolvimento depende da
capacidade secretria de PGE2 pelo embrio (Allen,
2000).
A permanncia do embrio eqino no oviduto at o
dia 6 considerada prolongada, quando comparada
com a permanncia do embrio suno (48 horas) e de
ruminantes (72 horas) (Allen, 2000). Este fato traz
desvantagens na aplicao prtica das biotecnologias
da reproduo eqina. Um exemplo a bipartio de
embries para a produo de gmeos monozigotos,
que tem maior sucesso quando realizada no estgio de
mrula, sendo que este ndice cai consideravelmente
se o embrio bipartido mesmo com sinais iniciais de
blstula. De modo similar, o sucesso da congelao de
embries cai quando se tem um pequeno aumento no
desenvolvimento, idade e tamanho do embrio,
provavelmente devido a uma combinao de danos na
massa celular interna e impermeabilidade relativa da
cpsula do blastocisto eqino aos crioprotetores
(Allen, 2000, 2001).
Blastocisto
Simultaneamente com o desenvolvimento das
junes intercelulares compactas da mrula, ocorre o
acmulo de fluido no interior da cavidade central
formando a blastocele. Quando esta detectada, o
concepto denominado blastocisto inicial (Ginther,
1992). A relao temporal entre o surgimento da
blastocele e a entrada no tero no est completamente determinada, sendo possvel chegar no tero
um embrio no estgio de mrula tardia ou blastocisto
inicial. O concepto entra no tero no dia 6, quando
tem aproximadamente 0,2 mm (Betteridge et al.,
1982; Sharp, 2000).
De acordo com Ginther (1992) as clulas do
embrio nessa fase se diferenciam em dois grupos, o
trofoblasto e o embrioblasto. O trofoblasto originado
a partir das clulas da massa celular externa, sendo
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Caixeta ES et al.

constitudo por clulas colunares recobertas por densas

microvilosidades e que tem funes na captao de
nutrientes seletivos. Este grupo de clulas forma o
crion, a poro embrionria da placenta, que permite
ao feto obter oxignio e alimento a partir da me.
Estas clulas do trofoblasto so necessrias para a
implantao do embrio na parede uterina.
O embrioblasto, que se projeta para o interior da
blastocele formado a partir da massa celular interna
(MCI) e originar o embrio propriamente dito. As
clulas do interior da MCI so redondas, pequenas e
se dividem rapidamente. Elas so unidas por junes
do tipo "gap" e interconectadas por uma elaborada
cadeia de microvilos longos e sintetizam protenas
diferentes em relao ao trofoblasto. A principal
caracterstica do blastocisto a diferenciao em
trofoblasto e boto embrionrio. O embrioblasto se
desenvolve em 3 camadas germinativas primrias do
embrio (ectoderme, mesoderme e endoderme)
durante o processo de gastrulao (Ginther, 1992).
O dimetro da vescula embrionria nos prximos
dias varia bastante e o estgio de desenvolvimento
parece mais relacionado com o dimetro e morfologia
do que com a idade (Ginther, 1992).
Surgimento da cpsula e desprendimento da zona
pelcida
O desenvolvimento inicial do embrio eqino
caracterizado pela formao de uma cpsula que
envolve completamente o concepto. A cpsula uma
fina camada acelular e transparente depositada
entre a zona pelcida e o trofoblasto no momento da
formao do blastocisto intra-uterino no dia 6 ou 7
aps a ovulao, sendo composta por glicoprotenas
semelhantes mucina produzidas pelo trofoblasto
(Betteridge et al., 1982; Ginther, 1992; Oriol et al.,
1993; Chu et al., 1997; Allen, 2001). Pode haver
tambm um envolvimento uterino na origem da
cpsula, pois foi observado no cultivo in vitro de
embries pr-capsulares que no houve a formao da
mesma. A cpsula demonstrada com dificuldade in
vitro. A zona pelcida provavelmente no necessria
na formao da cpsula, uma vez que blastocistos sem
zona pelcida transferidos no dia 7 tm a cpsula
aparentemente normal quando examinados uma
semana depois (Ginther, 1992).
O blastocisto se expande rapidamente aps sua
entrada no tero, ocorrendo uma diminuio na espessura da zona pelcida. Desta forma ela se desprende
da cpsula em poucos dias (dia 8), a cpsula ento
permanece no exterior, revestindo completamente o
embrio (Ginther, 1992; Crossett et al., 1998;
Betteridge, 2000; Stout et al., 2005). A presena da
cpsula contribui para esse afrouxamento e perda da
zona pelcida (Stout et al., 2005).
Alguns estudos sugerem que a mucina capsular seja
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RPCV (2008) 103 (565-566) 25-34

secretada em maior parte pelo trofoblasto (Arar et al.,

2007), entretanto a cpsula tambm contm outras
protenas de origem materna. A produo de mucina
observada aps a formao do blastocisto, aumentando
at o dia 18, e ento comea a diminuir, antes de desaparecer completamente entre os dias 21 e 23 (Stewart
et al., 1995; Chu et al., 1997; Stout et al., 2005).
Especula-se que a funo da cpsula seja
semelhante da zona pelcida, substituindo-a aps a
sua perda (Ginther, 1992). Ela tem uma grande
responsabilidade na manuteno da forma esfrica
do concepto durante o perodo do reconhecimento
materno da gestao. Embora fina, a cpsula
bastante resistente e elstica funcionando como uma
proteo fsica ao concepto durante a fase de migrao
permitindo com que ele migre de uma extremidade
outra no lmen uterino (Oriol et al., 1993; Betteridge,
2000; Sharp, 2000; Arar et al., 2007; Quinn et al.,
2007), atuando como uma molcula anti-adesiva com
alta concentrao de cido silico (Chu et al., 1997;
Sharp, 2000; Stout et al., 2005). Alm disso, a
cpsula atua fornecendo proteo contra o estresse
mecnico das contraes miometriais (Stout et al.,
2005) e tambm funcionando como uma defesa
biolgica contra ataques virais e bacterianos ou ataque
imunolgico materno. Finalmente, a posio da
cpsula na interface materno-fetal sugere que ela
tenha uma importante funo na comunicao entre
me e feto durante o incio da gestao (Stewart et al.,
1995; Chu et al., 1997).
A fixao do embrio no futuro local da placentao
est associada a uma flacidez e perda de cido silico
das glicoprotenas capsulares (Oriol et al., 1993; Chu
et al., 1997; Arar et al., 2007; Quinn et al., 2007).
Segundo Stewart et al. (1995), uma grande quantidade
de protena de 19 kDa (p19) secretada pelo
endomtrio. Foi sugerido que essa protena possa ser
incorporada dentro da estrutura capsular durante sua
fase de crescimento, depois do dia 11. A secreo da
p19 pelo endomtrio dependente de progesterona. A
administrao de prostraglandinas reduz a concentrao de progesterona, reduzindo a secreo da p19.
Portanto, cpsulas defeituosas, com deficincia da
p19, mostram uma falha na perda de cido silico,
refletindo a possibilidade de que a falta ou mudana
de protenas na estrutura capsular impeam a queda de
cido silico, interferindo no processo de fixao do
embrio (Arar et al., 2007).
Segundo Stout et al. (2005) atravs da remoo da
cpsula e posterior transferncia dos embries em
guas receptoras foi demonstrado que nenhum
embrio desprovido da cpsula desenvolveu a
gestao, enquanto os embries que no tiveram a
cpsula removida desenvolveram normalmente a
gestao, comprovando que ela essencial na viabilidade dos embries eqinos.

Caixeta ES et al.

Desenvolvimento do saco vitelnico

Uma alterao relativa no tamanho da vescula
embrionria no estgio de saco vitelnico pode ser
vista ultra-sonografia nos dias 10 a 21 (Ginther,
1992). Um dos aspectos distintos do concepto eqino
o saco vitelnico persistente. Muitas espcies
animais desenvolvem o saco vitelnico, mas ele
rapidamente se torna afuncional e aparentemente no
contribui para a nutrio do embrio. Nos eqinos,
entretanto, ele uma estrutura predominante nas
primeiras trs ou quatro semanas de gestao e tem
um importante papel no suprimento nutricional inicial
do embrio (Sharp, 2000).
Um revestimento interno de clulas endodrmicas
completam a converso do blastocisto em um saco
embrionrio vitelnico bilaminar (duas paredes), essas
clulas so originadas do embrioblasto ou massa celular
interna e envolvem a blastocele, desenvolvendo uma
membrana contnua que ir se tornar um constituinte
do saco vitelnico (Sharp, 2000). O lmen do saco
vitelnico est diretamente em contato com o lmen
do intestino primitivo e, portanto, solutos orgnicos e
inorgnicos e gua do ambiente uterino so absorvidos
pelo saco vitelnico tornando-os disponveis para o
embrio (Ginther, 1992).
As clulas internas ou revestimento endodermal do
saco vitelnico so cuboidais, enquanto as clulas do
trofoblasto so colunares com caracterstica absortivas.
A terceira camada, mesoderme, comea a aparecer
entre o trofoblasto (ectoderme) e a endoderme do saco
vitelnico, dando origem parede do disco embrionrio. A formao da mesoderme provavelmente
comea no dia 14 (Sharp, 2000). O concepto eqino
com duas semanas de gestao esfrico e est localizado no corpo uterino. O tecido mesodrmico cresce
do disco embrionrio para a rea entre o trofoblasto e
a endoderme do saco vitelnico. A mesoderme d
origem ao mesnquima de sustentao ou aos vasos
sangneos do tecido conjuntivo (Hafez e Hafez,
2004).
Ilhas de sangue so formadas na mesoderme e
estas gradualmente aumentam originando a parede
funcional do saco vitelnico que est conectada por
um canal ao embrio. O saco vitelnico no armazena
nutrientes, mas com a vascularizao o material
nutritivo chega rapidamente e com eficincia para
abastecer o desenvolvimento embrionrio (Ginther,
1992). A principal extremidade da vascularizao da
mesoderme demarcada por uma proeminente
coleo de veias denominada sinus terminalis. A
parede do saco vitelnico entre o sinus terminalis e
o embrio propriamente dito possui trs camadas
(endoderme, mesoderme e ectoderme) e denominada
onfalopleura trilaminar. A parede distal formada
por duas camadas (ectoderme e endoderme) e
denominada onfalopleura bilaminar (Ginther, 1992;
Hafez e Hafez, 2004).

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A onfalopleura bilaminar e o sinus terminalis so

estruturas anatmicas muito importantes, que indicam
o lado oposto ao desenvolvimento embrionrio
propriamente dito, e que mais tarde marcam a posio
de fixao do cordo umbilical no feto (Ginther,
1992).
Transio de saco vitelnico para saco alantide
Com o desenvolvimento do embrio, o trofoblasto
funde-se com a membrana interna de clulas da mesoderme formando o crion. Este envolve externamente
todo o embrio e as outras trs membranas fetais: o
mnio, o saco vitelnico e o alantide. Este ltimo
o responsvel pelas mudanas fisiolgicas que surgem
a partir do dia 21 (Ginther, 1992). Ocorre uma
repleo da cavidade anmitica e a emergncia do
alantide a partir do intestino que cresce para dentro
do exoceloma, entre a somatopleura e a esplancnopleura (Hafez e Hafez, 2004).
Segundo Sharp (2000) durante as primeiras trs ou
quatro semanas de gestao a placenta eqina pode ser
descrita como corio-vitelnica. Ela se torna alantocorinica devido predominncia do saco alantide, o
qual consiste da endoderme, mesoderme e ectoderme,
constituindo o alanto-crion.
O mnio se desenvolve a partir da ectoderme extraembrionria e da mesoderme avascular circundando
completamente o embrio. O lquido amnitico
considerado como produto de secrees das paredes
ou folhetos amniticos, bem como pela saliva,
secreo nasal do feto e temporariamente pela urina.
O feto flutua neste lquido, sendo protegido da
desidratao e de choques mecnicos (Ginther, 1992).
Na fenda existente entre o folheto interno e externo
do mnio encaixa-se, como parte da bexiga fetal, o
saco alantide, que se compe tambm de um folheto
interno que se apresenta bem junto ao interno do
mnio formando o alanto-mnio. E um folheto externo
que se adere ao crion, formando o alanto-crion.
Dando origem assim a uma placenta alanto-corinica.
Entre o alanto-crion e o alanto-mnio encontra-se o
espao alantoideano que envolve totalmente o
embrio. O lquido alantoideano de origem renal,
geralmente composto pela urina fetal (Ginther, 1992).
O concepto eqino permanece esfrico at 6 a 8
semanas de gestao, em contradio com as outras
espcies domsticas nas quais o alanto-crion
expande e alonga tremendamente nas primeiras duas
semanas de gestao. Este aspecto morfolgico est
associado extrema mobilidade intra-uterina do
concepto eqino at os dias 16 ou 17 (Sharp, 2000).
O exoceloma est localizado entre a somatopleura e
esplancnopleura. A somatopleura uma parede
formada pela mesoderme e uma camada de trofoblasto.
J a esplancnopleura formada pela mesoderme e
uma camada de endoderme. No dia 24 ou 25 o saco
29

Caixeta ES et al.

alantide j est vascularizado e grande se comparado

com o embrio propriamente dito. No dia 25 o
embrio tem aproximadamente 5 mm de comprimento,
crescendo cerca de 1 mm ao dia at os 12 mm no dia
30, e 17 mm no dia 35. O batimento cardaco do
embrio e a passagem de sangue no sistema circulatrio podem ser detectados ao redor do dia 26, sendo
um critrio importante para estimativa da viabilidade
fetal (Ginther, 1992).
Uma fita de clulas corinicas de 1 mm de largura
forma-se ao redor do embrio. Essa fita corinica
localiza-se entre o saco alantide e o saco vitelnico,
sendo que a mesoderme nessa rea permanece
avascular (Lunn et al., 1997).
O alantide continua a crescer e o saco vitelnico
regride gradualmente, pois fica preso na onfalopleura
bilaminar, reduzindo a proporo da vescula embrionria. O embrio levado durante o crescimento
do alantide para o plo oposto; essa ascendncia
inicia-se em torno dos dias 22 a 25 (Hafez e Hafez,
2004).
No dia 40 (final do estgio de embrio) o embrio e
seu mnio j foram movidos para o plo oposto e o
saco vitelnico desaparece, sendo sua funo substituda pela placenta. Nessa fase o embrio parece estar
suspenso pelo alantide, flutuando dentro de um saco
aneico. Devido ao crescimento do saco alantide, as
membranas que separavam o saco vitelnico e o saco
alantide se encontram no plo dorsal da vescula,
resultando na formao de um cordo umbilical; por
essa razo o cordo se anexa no lado dorsal do tero
(Ginther, 1992).
O cordo umbilical estabelece a ligao entre os
envoltrios fetais e o produto (feto). As clulas da fita
corinica invadem o endomtrio para formar os
clices endometriais (de Mestre et al., 2008); apenas
uma camada simples de trofoblasto permanece
(Ginther, 1992).
Formao e funo dos clices endometriais
As alteraes endocrinolgicas que ocorrem na
gua durante a gestao so tpicas desta espcie. Um
fato bastante importante o desenvolvimento, funo,
manuteno e finalmente a degradao dos clices
endometriais, que so estruturas temporrias produtoras
do hormnio eCG (Ginther, 1992; de Mestre et al.,
2008).
Aps a ovulao, o corpo lteo primrio passa a
produzir progesterona. Esta produo atinge concentraes plasmticas de 6 a 10 ng/mL no dia 5 aps a
ovulao e continuam, na gua prenhe, a crescer at os
35 a 40 dias de gestao quando a eCG comea a ser
produzida pelos clices endometriais (Lunn et al.,
1997; Allen et al., 2002b). No incio do segundo ms
de gestao os clices endometriais so formados.
Estes correspondem a formaes discretas, pequenas
30

RPCV (2008) 103 (565-566) 25-34

protuberncias de tecido altamente compacto,

semelhantes a um anel, presentes na poro caudal
do corno gravdico, resultantes da invaso de clulas
trofoblsticas para dentro do endomtrio (Ginther,
1992; Lunn et al.,1997; Sharp, 2000; Wooding et al.,
2001; Hafez e Hafez, 2004).
A gua possui uma placenta do tipo epitliocorial,
que representa a forma menos invasiva de placentao
(Lunn et al., 1997). No entanto, uma sub-populao
de clulas trofoblsticas altamente invasivas se diferenciam entre os dias 25 e 36 de gestao para formar
uma faixa avascular composta por um tecido denominado cinta corinica que circunda o concepto esfrico
na regio entre o alantide em formao e o saco
vitelnico em regresso (Ginther, 1992; Lunn et al.,
1997; Adams e Antazak, 2001; Wooding et al., 2001;
de Mestre et al., 2008). Ao contrrio das demais clulas no invasivas do trofoblasto eqino, as clulas da
cinta corinica comeam a se fixar e invadir o epitlio
uterino ao redor dos 35 dias de gestao (Lunn et al.,
1997; Wooding et al., 2001; Allen et al., 2002b).
Segundo Ginther (1992), a formao histolgica das
clulas clices pode ser dividida em 5 fases: fixao,
invaso, fagocitose, migrao e diferenciao. A cinta
corinica inicialmente consiste em um envoltrio raso
e em seguida vai se alongando como estruturas
vilosas, ao redor do dia 33 (de Mestre et al., 2008). A
fixao ocorre no dia 37 e consiste numa ligao entre
as interdigitaes da superfcie das clulas corinicas
alongadas com os dentculos correspondentes do
epitlio endometrial. As clulas trofoblsticas invadem o endomtrio para a penetrao do citoplasma
nas clulas epiteliais. Quando a invaso concluda,
somente uma minoria das milhares de clulas da cinta
so transformadas em clulas clices, as clulas da
cinta que no invadem sofrem necrose.
Continuando a invaso, as clulas da cinta seqestram e fagocitam as clulas epiteliais rompidas e desorganizadas (Ginther, 1992). O processo de invaso
destri o epitlio endometrial em contato com as clulas da cinta, no entanto, o epitlio se regenera rapidamente e recobre a face luminal dos clices endometriais ao redor do dia 45, deixando este tecido completamente separado da placenta (Lunn et al., 1997). A fase
de migrao envolve penetrao das clulas trofoblsticas e seu contedo na membrana basal do epitlio
uterino, atingindo o estroma endometrial, entre as
glndulas endometriais, formando ndulos distintos
de 0,5 a 1,0 cm na superfcie do endomtrio, os quais
circundam o concepto na base do corno uterino
gravdico, denominados clices endometriais
(Ginther, 1992; Lunn et al., 1997; Adams e Antazak,
2001). A invaso cessa aps a infiltrao no estroma
endometrial e ento as clulas trofoblsticas se
hipertrofiam e diferenciam nas clulas clices
maduras (Ginther, 1992).
As clulas da cinta corinicas possuem um grande

Caixeta ES et al.

ncleo e nuclolo. Sua matriz extracelular provavelmente tem, alm da funo de adesivo durante a fase
de fixao, a funo de digesto dos fragmentos das
clulas epiteliais (Ginther, 1992). Elas se diferenciam
em clulas secretrias binucleadas durante a formao
dos clices endometriais, e secretam eCG durante
aproximadamente os dias 33 a 120 da gestao (Lunn
et al., 1997; Adams e Antazak, 2001; Wooding et al.,
2001; Allen et al., 2002b; de Mestre et al., 2008). A
quantidade secretada grande e provavelmente uma
importante parte no desenvolvimento do contato
feto-maternal, necessrio para o sucesso da gestao
(Wooding et al., 2001). A sua concentrao
permanece alta at 90 dias, aps esse perodo declina
e aos 150 dias est ausente. O pico de secreo de
eCG ocorre ao redor dos 55 a 70 dias de gestao e
corresponde ao perodo de tamanho mximo dos
clices endometriais (Allen, 2000).
A eCG um hormnio glicoprotico com alto peso
molecular que possui uma funo complexa, a qual
no totalmente entendida. conhecido que quando
administrado a outras espcies, ela tem efeitos
gonadotrficos, tanto de FSH, como de LH (Lunn
et al., 1997; Allen, 2001). Na gua, em associao
com gonadotrofinas da hipfise, a eCG estimula a
formao de corpos lteos acessrios atravs da
luteinizao, com ou sem ovulao, dos folculos das
ondas foliculares (Ginther, 1992; Lunn et al., 1997;
Wooding et al., 2001; Allen, 2001; de Mestre et al.,
2008). Desta forma, aos 40 dias de gestao a concentrao de progesterona srica dobra seu valor (Lunn et
al., 1997).
Os corpos lteos acessrios aumentam em nmero e
persistem at a metade da gestao, quando a placenta j est madura o suficiente para assumir inteiramente
o suprimento de progesterona para a manuteno da
gestao, sem qualquer ajuda dos ovrios (Allen, 2000;
Allen, 2001; Hafez e Hafez, 2004).
A partir dos 80 a 90 dias de gestao, ocorre a
regresso dos tecidos dos clices associada a uma
intensa resposta leucocitria materna (Lunn et al.,
1997; Sharp, 2000; Adams e Antazak, 2001; Wooding
et al., 2001). Aprecivel nmero de leuccitos maternos,
incluindo linfcitos, plasma celular e eosinfilos se
acumulam na base dos clices endometriais para
formar um tipo de barreira imunolgica entre os
tecidos materno e fetal (Allen, 2000; Allen, 2001),
degenerando e destruindo os clices, sendo restabelecida a passagem dos ductos obstrudos das glndulas
endometriais (Allen, 2000).
Os leuccitos maternos invadem o tecido dos clices
e destroem as clulas fetais, formando um tecido
necrtico que aflora na superfcie endometrial, dando
origem estruturas pedunculadas no alanto-crion,
que se projetam para o interior da cavidade alantide,
as chamadas bolsas alantocorinicas (Lunn et al.,
1997; Allen, 2000).

RPCV (2008) 103 (565-566) 25-34

Reconhecimento materno da gestao

Allen (2000; 2001) utiliza o termo reconhecimento
materno da gestao para comparar as diferentes
estratgias utilizadas pelas espcies domsticas para
garantir a continuao da vida e da funo secretria
do corpo lteo, e ento manter o tero em um estgio
progestacional adequado para o suporte da gestao e
crescimento do feto. A secreo de progesterona
indispensvel para a manuteno da gestao
(Ginther, 1992; Sharp, 2000).
A Prostaglandina F2 (PGF2) o hormnio
luteoltico que induz a regresso cclica do corpo
lteo, ela secretada pelo endomtrio aps o diestro
(Allen, 2000; Hafez e Hafez, 2004). Portanto, o
crescimento do concepto eqino depende da supresso
de sua liberao pelo endomtrio (Stout e Allen,
2002).
A gua provida de uma distinta e aparentemente
nica maneira pela qual o embrio possui uma total
importncia no sinal do reconhecimento materno da
gestao (Allen, 2000). O embrio eqino envolto
por uma resistente e ajustada cpsula de glicoclice
entre os dias 6,5 a 22 aps a ovulao, sendo incapaz
de reorganizar e alongar o trofoectoderma entre os
dias 10 e 14 aps a ovulao, permanecendo esfrico
e completamente solto dentro do lmen uterino
(Allen, 2000; Allen e Stewart, 2001) onde ele se move
continuamente de uma extremidade outra do tero
levado por fortes contraes peristlticas do
miomtrio, nos dias 9 a 17 aps a ovulao (Ginther,
1983; Leith e Ginther, 1984; Gastal et al., 1998; Allen,
2000; Allen e Stewart, 2001; Stout e Allen, 2001,
2002).
Este processo incomum de mobilidade do concepto
na gua persiste at o dia 16 ou 17 aps a ovulao,
quando ocorre um rpido aumento no dimetro do
embrio e um sbito espasmo que aumenta o tnus
miometrial e fixa o concepto no eventual local de
implantao, na base de um dos cornos uterinos
(Ginther, 1983; Leith e Ginther, 1984; Allen, 2000;
Sharp, 2000; Allen, 2001; Stout e Allen, 2001, 2002).
Est claro que este constante movimento do
concepto uma adaptao evolucionria que garante
ao embrio o sinal de reconhecimento materno da
gestao por toda a extenso do tero (Allen, 2000),
levando a uma supresso na liberao cclica de
PGF2 pelo endomtrio, permitindo a luteostase
necessria para a manuteno da gestao (Ginther,
1983; Sharp, 2000; Stout e Allen, 2001). A restrio
cirrgica do embrio eqino em um tero da rea total
uterina seguida por lutelise e um retorno ao cio no
perodo esperado do ciclo estral (Allen, 2000; Sharp,
2000). A ausncia de qualquer barreira fsica que
possa impedir o concepto de se movimentar
livremente de uma extremidade outra no lmen
uterino um pr-requisito para a manuteno da
gestao nos eqinos. Alteraes dentro do
31

Caixeta ES et al.

endomtrio, bem como grandes cistos ou septos

endometriais, podem contribuir para um insuficiente
reconhecimento materno e subseqente perda da gestao (Allen, 2001).
Outra diferena na gua a habilidade do concepto
eqino em secretar grande quantidade de PGF2 e
Prostaglandina E2 (PGE2) tanto in vivo como quando
cultivado in vitro (Allen, 2000; Allen, 2001). A
produo de prostaglandinas pelo concepto alta no
dia 10 aps a ovulao, elevando significantemente
em funo do aumento da idade gestacional (Stout e
Allen, 2001; Stout e Allen, 2002). As prostaglandinas
secretadas pelo concepto inicial aparentemente
derivam da membrana corio-vitelnca (Allen, 2000;
Allen, 2001; Stout e Allen, 2002) e no tm acesso
circulao sistmica em quantidade suficiente que
comprometa a funo do corpo lteo. A funo destas
prostaglandinas no completamente definida (Stout
e Allen, 2002), porm tem sido proposto que elas so
necessrias para simular localmente as contraes
peristlticas (tubricas e uterinas) e o relaxamento do
miomtrio requeridos para propulsar o concepto de
uma extremidade outra no lmen uterino (Allen,
2000; Stout e Allen, 2001; Stout e Allen, 2002).
Tambm possvel que essas prostaglandinas
produzidas tenham outras funes, como promover a
rpida expanso do blastocisto inicial e aumentarem o
fluxo sanguneo uterino e a permeabilidade vascular,
facilitando a distribuio de nutrientes para o desenvolvimento do concepto (Stout e Allen, 2002).
Na natureza, o sinal pelo qual o embrio eqino
informa bioquimicamente a gua da sua presena no
tero para completar a necessria luteostase ainda
desconhecido (Allen, 2000; Betteridge, 2000).
Diferente dos ruminantes, o concepto eqino no
produz a molcula protica interferon tau com
propriedade luteosttica, mas semelhante ao embrio
suno, ele comea a secretar estrgeno desde os sete
dias aps a ovulao e, portanto, inicialmente acreditou-se que essa seria a substncia que teria a funo do
interferon tau no reconhecimento materno da gestao
no eqino (Allen, 2000; Allen, 2001; Raeside et al.,
2002, 2004; Hafez e Hafez, 2004). A produo de
estradiol pelo concepto eqino inicial significante
para o estabelecimento da gestao, porm sua exata
funo no processo ainda no est bem determinada.
Uma das funes do estrgeno a de mediador local
nos tecidos e desempenha tambm uma contribuio
essencial na comunicao materno-fetal na placenta
epitliocorial (Raeside et al., 2002, 2004).
Alguns experimentos mostraram que um processo
gradual permite a queda de receptores para a ocitocina
no endomtrio entre os dias 10 e 16 aps a ovulao
(Allen, 2000; Betteridge, 2000; Allen e Stewart, 2001)
reduzindo potencialmente a cascata do cido
aracdnico que em adio produo de um inibidor
da sntese de prostaglandinas bloqueiam a converso
do cido aracdnico na potente PGF, auxiliando na
32

RPCV (2008) 103 (565-566) 25-34

manuteno do corpo lteo (Sharp, 2000).

Uma elevada taxa na perda de gestao na gua
(32%) ocorre entre os dias 12 e 30 aps a ovulao,
por no suportar uma deficincia na liberao do fator
de reconhecimento materno da gestao pelo concepto,
impedindo a ao cclica da prostaglandina, a qual
ganha acesso circulao perifrica, atravs da veia
uterina, e acidentalmente induz a lutelise do corpo
lteo eqino (Allen e Stewart, 2001).
Nos ltimos anos caracterizou-se uma molcula de
protena como sendo a responsvel pelo reconhecimento materno da gestao nos eqinos. Ocorre
uma maior produo de protenas totais e especficas
intra-uterinas nos dias do reconhecimento materno da
gestao. Na espcie eqina a PGF2 produzida pelo
tero ao redor do dia 14 aps a ovulao provocando
a regresso do corpo lteo. A maior produo do fator
de inibio de produo de prostaglandina ocorre nos
dias 12 e 13 ps-ovulao, sendo que no dia 16 esses
nveis no so mais significativos. Isso indica uma
onda de supresso justamente no momento em que
ocorreria o pico de produo de PGF2 (Sharp, 2000).
Embora o estrgeno sozinho no seja responsvel
pela sinalizao materna da gestao em eqinos, ele
parece estar envolvido. Altas concentraes de
estrgeno, associadas ao aumento da progesterona
levam a um aumento considervel na produo de
uteroferrinas (Ellenberger et al., 2008), e estas parecem
ser as protenas responsveis pelo reconhecimento
materno da gestao (Sharp, 2000).
Placentao inicial
A placenta da gua classificada como
epitliocorial, difusa, microcotiledonria e adeciduada
(Abd-Elnaeim et al., 2006). Na gua, a aderncia
placentria ocorre somente por volta dos dias 24 a
40 (Hafez e Hafez, 2004). Este tipo de placentao
no invasiva e produz uma mnima resposta celular
materna (Ginther, 1992; Gerstenberg et al., 1999).
A placenta eqina classificada como epitliocorial
uma vez que o epitlio uterino est em contato com a
camada do crion, apresentando, portanto, seis
camadas de tecido entre os capilares materno e fetal
(endotlio, tecido conjuntivo e epitlio), por isso,
nesta espcie no ocorre a passagem de imunoglobulinas da me para o feto, sendo a administrao
do colostro muito importante. A classificao difusa
se deve ao fato de que a vilosidade do crion est
distribuda uniformemente sobre toda a superfcie de
tecido materno, formando pequenos agrupamentos
dos vilos aparentando microcotildones (Allen et al.,
2002a). A caracterstica adeciduada da placenta se
deve ao fato de no ocorrer perda de tecido materno
durante o parto (Ginther, 1992; Gerstenberg et al.,
1999).
A adeso precoce ocorre por meio de uma interdigitao entre a superfcie epitelial da vescula embrio-

Caixeta ES et al.

nria e o revestimento uterino. Com a contnua expanso

da placenta por todo o tero, a justaposio dos
microvilos do crion com o epitlio uterino torna-se
mais complexa para permitir o aparecimento de
milhares de estruturas microcoteledonrias que
prendem firmemente a placenta (Ginther, 1992;
Sharp, 2000; Allen, 2001; Allen et al., 2002a; Hafez e
Hafez, 2004).
A placentao envolve um aumento e uma reorganizao considerveis em ambos os tecidos, materno
e fetal (Gerstenberg et al., 1999). Como estruturas
distintas da placenta eqina madura, os microcotildones so completamente formados no quinto ms
de gestao. As dobras primrias do trofoblasto so
subdivididas com a progresso da gestao. Estas
modificaes so reflexos das estruturas das criptas
maternas que recebem os vilos fetais. Dentro de cada
microcotildone, os epitlios corinico e uterino esto
em contato ntimo e a juno do microvilo formada
entre os limites materno-fetais (Allen, 2001; Hafez e
Hafez, 2004; Abd-Elnaeim et al., 2006). Cada microcotildone suprido por uma artria maternal e uma
equivalente artria da placenta fetal (Allen, 2001;
Wilsher e Allen, 2003).
As funes da placenta so diversas e incluem
nutrio e respirao fetal (Abd-Elnaeim et al., 2006),
retirada de detritos, e segurana de que o feto seja
protegido da resposta imune materna, que direcionada contra o feto ou antgenos placentrios (Ginther,
1992).
Em guas a gestao gemelar rara, devido
competio entre as placentas pelo contato com o
endomtrio materno, resultando em insuficincia
placentria para ambos os conceptos. A perspectiva
que ocorra morte embrionria no incio da gestao ou
que o feto em desvantagem morra durante a segunda
metade da gestao, dando incio ao abortamento
(Ginther, 1992; Allen e Stewart, 2001).
A placenta microcotiledonria e o endomtrio
inteiramente funcionais so pr-requisitos essenciais
para uma gestao normal na gua e produo de um
feto sadio e bem desenvolvido (Ginther, 1992; Allen e
Stewart, 2001; Wilsher e Allen, 2003).
Consideraes finais
Por apresentar caractersticas to distintas, o eqino
tem sido uma espcie modelo na embriologia. Ainda
no est completamente esclarecida a origem de
algumas peculiaridades no desenvolvimento embrionrio eqino, mas sabe-se que do incio ao fim da
gestao, a gua contrasta com as outras espcies
animais domsticas em muitos aspectos estruturais e
funcionais, que se combinam para fornecer nutrio
suficiente para o crescimento e desenvolvimento do
embrio.
Com o uso cada vez maior das tcnicas de reproduo assistida, torna-se de grande importncia o

RPCV (2008) 103 (565-566) 25-34

conhecimento das fases do desenvolvimento embrionrio e da fisiologia e endocrinologia da gestao,

para com isso, diminuir problemas como a perda
precoce da gestao e otimizar os resultados das
biotecnologias da reproduo eqina.

Bibliografia
Abd-Elnaeim MMM, Leiser R, Wilsher S, Allen WR (2006).
Structural and haemovascular aspects of placental
growth throughout gestation in young and aged mares.
Placenta, 27: 1103-1113.
Adams AP, Antczak DF (2001). Ectopic Transplantation of
Equine Invasive Trophoblast. Biology of Reproduction,
64: 753-763.
Allen WR (2000). The Physiology of Early Pregnancy in the
Mare. In: American Association of Equine Practitioners.
Proceedings, 46: 338-354.
Allen WR (2001). Fetomaternal interactions and influences
during equine pregnancy. Journals of Reproduction and
Fertility, 121: 513-527.
Allen WR, Stewart F (2001). Equine placentation.
Reproduction, Fertility and Development, 13: 623-634.
Allen WR, Wilsher S, Turnbull C, Stewart F, Ousey J,
Rossdale PD, Fowden AL (2002a). Influence of maternal
size on placental, fetal and postnatal growth in the horse.
I. Development in utero. Reproduction, 123: 445-453.
Allen WR, Wilsher S, Stewart F, Ousey J, Fowden A
(2002b). The influence of maternal size on placental,
fetal and postnatal growth in the horse. II.
Endocrinology of pregnancy. Journal of Endocrinology,
172: 237-246.
Arar S, Chan KH, Quinn BA, Waelchli RO, Hayes MA,
Betteridged KJ, Monteiroa MA (2007). Desialylation of
core type 1 O-glycan in the equine embryonic capsule
coincides with immobilization of the conceptus in the
uterus. Carbohydrate Research, 342: 11101115.
Betteridge KJ (2000). Comparative aspects of equine
embryonic development. Animal Reproduction Science,
60-61: 691-702.
Betteridge KJ, Eaglesome MD, Mitchell D, Flood PF,
Beriault R (1982). Development of horse embryos up to
twenty two days after ovulation: observations on fresh
specimens. Journal of Anatomy, 135: 191-209.
Chu JWK, Sharom FJ, Oriol JG, Betteridge KJ, Cleaver BD,
Sharp DC (1997). Biochemical Changes in the Equine
Capsule Following Prostaglandin-Induced Pregnancy
Failure. Molecular Reproduction and Development, 46:
286-295.
Crossett B, Suire S, Herrler A, Allen WR, Stewart F (1998).
Transfer of a uterine lipocalin from the endometrium of
the mare to the developing equine conceptus. Biology of
Reproduction, 59: 483490.
de Mestre AM, Bacon SJ, Costa CC, Leadbeater JC,
Noronha LE, Stewart F, Antczak DF (2008). Modeling
trophoblast differentiation using equine chorionic girdle
vesicles. Placenta, 29: 158-169.
Ellenberger C, Wilsher S, Allen WR, Hoffmann C, Kolling
M, Bazer FW, Klug J, Schoon D, Schoon HA (2008).
Immunolocalisation of the uterine secretory proteins
uterocalin, uteroferrin and uteroglobin in the mares

33

Caixeta ES et al.

uterus and placenta throughout pregnancy. Theriogenology 70: 746757.

Gastal MO, Gastal EL, Torres CAA, Ginther OJ (1998).
Effect of PGE2 on Uterine Contractility and Tone in
Mares. Theriogenology, 50: 989-999.
Gerstenberg C, Allen WR, Stewart F (1999). Cell proliferation patterns during development of the equine placenta.
Journals of Reproduction and Fertility, 117: 143-152.
Ginther OJ (1983). Mobility of the early equine conceptus.
Theriogenology, 19: 603-611.
Ginther OJ (1992). Reproductive biology of the mare: basic
and applied aspects. 2 Ed. Equiservices: Madison,
Wisconsin, 642 p.
Hafez B, Hafez ESE (2004). Reproduo Animal. 7 Ed.
Monole, So Paulo, 513 p.
Herrler A, Beier HM (2000). Early Embryonic Coats:
Morphology, Function, Practical Applications. Cells
Tissues Organs, 166: 233-246.
Leith GS, Ginther OJ (1984). Characterization of intrauterine mobility of the early equine conceptus. Theriogenology, 22: 401-408.
Lunn P, Vagnoni KE, Ginther OJ (1997). The equine
immune response to endometrial cups. Journal of
Reproductive Immunology, 34: 203-216.
Oriol JG, Sharom FJ, Betteridge KJ (1993).
Developmentally regulated changes in the glycoproteins
of the equine embryonic capsule. J Reprod Fertil, 99:
653-664.
Quinn BA, Hayes MA, Waelchli RO, Kennedy MW,
Betteridge KJ (2007). Changes in major proteins in the
embryonic capsule during immobilization (fixation) of
the conceptus in the third week of pregnancy in the
mare. Reproduction, 134: 161-170.

34

RPCV (2008) 103 (565-566) 25-34

Raeside JI, Christie HL, Renaud RL, Waelchli RO,

Betteridge KJ (2002). Estrogen metabolism in the
equine conceptus and endometrium in early pregnancy.
Theriogenology, 58: 817-820.
Raeside JI, Christie HL, Renaud RL, Waelchli RO,
Betteridge KJ (2004). Estrogen Metabolism in the
Equine Conceptus and Endometrium During Early
Pregnancy in Relation to Estrogen Concentrations in
Yolk-Sac Fluid. Biology of Reproduction, 71: 11201127.
Sharp DC (2000). The early fetal life of the equine conceptus.
Animal Reproduction Science, 60-61: 679-689.
Stewart F, Charleston B, Crossett B, Barker PJ, Allen WR
(1995). A novel uterine protein that associates with the
embryonic capsule in equids. Journal of Reproduction
and Fertility, 150: 65-70.
Stout TAE, Allen WR (2001). Role of prostaglandins in
intrauterine migration of the equine conceptus. Journals
of Reproduction and Fertility, 121: 771-775.
Stout TAE, Allen WR (2002). Prostaglandin E2 and F2_
production by equine conceptuses and concentrations in
conceptus fluids and uterine flushings recovered from
early pregnant and dioestrous mares. Society for
Reproduction and Fertility, 123: 261-268.
Stout TAE, Meadows S, Allen WR (2005). Stage-specific
formation of the equine blastocyst capsule is instrumental
to hatching and to embryonic survival in vivo. Animal
Reproduction Science, 87: 269-281.
Wilsher S, Allen WR (2003). The effects of maternal age
and parity on placental and fetal development in the
mare. Equine Veterinary Journal, 35: 476-483.
Wooding FBP, Morgan G, Fowden AL, Allen WR (2001). A
Structural and Immunological Study of Chorionic
Gonadotrophin Production by Equine Trophoblast
Girdle and Cup Cells. Placenta, 22: 749-767.