MECANISMOS FISIOLGICOS E BIOQUMICOS ENVOLVIDOS NO TURNOVER

PROTICO: DEPOSIO E DEGRADAO DE PROTENA MUSCULAR

Carla Heloisa Avelino Cabral1, Daniel Mageste de Almeida2, Leandro Soares
Martins2, Roberta Kely Viana Mendes3
1. Professora do Curso de Zootecnia da Universidade Federal do Mato
Grosso, Rondonpolis-Brasil (cabralcha@hotmail.com)
2. Mestrando em Zootecnia do Departamento de Zootecnia da Universidade
Federal de Viosa-MG Brasil.
3. Graduando em Zootecnia do Departamento de Zootecnia da Universidade
Federal de Viosa-MG Brasil.
Recebido em: 06/10/2012 Aprovado em: 15/11/2012 Publicado em: 30/11/2012

RESUMO
O turnover proteico a renovao da protena corporal, integra os processos de
sntese e degradao. A sntese proteica fortemente regulada, de forma que
apenas as cpias necessrias para circunstncias metablicas correntes so
sintetizadas. O sistema calpana e do proteossomo se destacam na degradao das
protenas miofibrilares. A resposta com a ingesto de protena mais expressiva
para degradao do que sntese. Os efeitos dos hormnios sobre o turnover de
protena so difceis de separar, porque muitas vezes se sobrepem, com efeitos
inibidores e sinrgicos. Atuam no turnover proteico a insulina, fator de crescimento
semelhante insulina I (IGF-I), hormnio da tireide, hormnio do crescimento e
glicocorticides. As metodologias de avaliao da sntese so a infuso contnua de
um aminocido marcado na corrente sangunea e incorporao do aminocido
marcado na dieta, e da degradao a excreo de 3-metil-histidina na urina uma
tcnica amplamente utilizada durante os ltimos anos.
PALAVRAS-CHAVE: Calpana, proteossomo, 3-metil-histidina
PHYSIOLOGICAL AND BIOCHEMICAL MECHANISMS INVOLVED IN PROTEIN
TURNOVER: DEPOSITION AND DEGRADATION OF MUSCLE PROTEIN
ABSTRACT
The protein turnover is the renewal of body protein, integrates the processes of
synthesis and degradation. Protein synthesis is high regulated, only the required
copies for currents metabolic circumstances are synthesized. The calpain and
proteasome system stand out in myofibrillar protein degradation. The response to the
intake of protein is more significant to degradation than for synthesis. The effects of
hormones on protein turnover are difficult to separate, because they often overlap
with synergistic and inhibitory effects. They affect the protein turnover the insulin,
insulin-like growth factor-1 (IGF-1), thyroid hormone, growth hormone and
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glucocorticoid. The valuation methodologies of synthesis are continuous infusion of a

labelled amino acid into the blood stream and incorporation of the labelled amino
acid in the diet, and of degradation the 3-methylhistidine excretion in urine is a widely
used technique during the last years.
KEYWORDS: Calpain, proteasome, 3-methylhistidine
INTRODUO
O turnover abrange a renovao ou substituio de uma substncia biolgica,
bem como a troca de material entre diferentes compartimentos (WATERLOW,
2006). Em relao protena, o turnover um termo geral para descrever tanto a
sua sntese como a degradao (GOLDSPINK & GOLDSPINK, 1977; LOBLEY et
al.,1980; BUTTERY, 1981; JONES et al., 1990; LOBLEY, 2003; ATTAIX &
RMOND, 2005; WATERLOW, 2006; GOLL et al. 2008; BERGEN, 2008).
Inicialmente alguns autores usavam turnover como sinnimo de degradao de
protena, mas isto no mais usual.
A sntese de protena um processo no aleatrio, uma vez que os
aminocidos so selecionados para a sntese pelo cdigo gentico, e h tambm
possibilidades da degradao no aleatria. Um exemplo so as clulas epiteliais
da mucosa intestinal que, durante um perodo de cerca de 4 dias, migra da cripta
para a ponta do vilo e depois so quebradas pelas enzimas do trato gastrointestinal.
A cintica do tempo de vida de diferentes tecidos mais comum do que se
pensava, e ocorre principalmente em tecidos com alta taxa de renovao celular,
como o sistema imunolgico e da epiderme.
Embora o turnover de protena intracelular parea ser energeticamente
ineficiente, um processo essencial para a vida. Ele fornece s clulas aminocidos
entre as refeies ou durante perodos em que nenhuma fonte diettica de
aminocidos esto disponveis, elimina os polipeptdeos que contm erros de
traduo ou transcrio e que so nocivos para a clula se no forem removidos,
degrada as protenas/isoformas que esto sendo deslocadas durante o
desenvolvimento ou em resposta a uma demanda fisiolgica (por exemplo,
mudanas nas isoformas de miosina), permite a flexibilidade nas respostas das
enzimas s condies de mudana, mantm o pool de aminocidos livres.
A razo mais provvel para o turnover de protena corporal a necessidade da
regulao fina do metabolismo de aminocidos e protenas nos animais (BUTTERY,
1981), alm de ajudar a garantir a homeotermia em mamferos (LOBLEY, 2003).
A maioria dos mamferos tem entre 40 e 50% do peso corporal composto de
msculos, independentemente da espcie ou o sexo (Buttery, 1981). A massa
muscular um importante item produtivo em animais domsticos e como ela
determinada pelo balano entre a sntese e a degradao de protena muscular,
tornou-se necessrio desenvolver procedimentos quantitativos para o estudo do seu
metabolismo em diferentes condies fisiolgicas (GOPINATH & KITTS, 1984).
Objetivou-se descrever o fenmeno de turnover proteico, destacando a
influncia nutricional e hormonal neste processo, alm das metodologias disponveis
para sua avaliao.
SNTESE PROTICA
A expresso da informao em um gene geralmente envolve a produo de
uma molcula de RNA transcrita a partir de um DNA molde. Durante a transcrio,
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um sistema enzimtico converte e informao gentica de um segmento de DNA de

fita dupla em uma fita de RNA com uma seqncia de bases complementares.
Trs tipos principais de RNA so produzidos: RNAs mensageiros (mRNAs)
codificam a seqncia de aminocidos de um ou mais polipeptdios especificados
por um gene ou conjunto de genes; os RNAs de transferncia leem a informao
codificada no mRNA e transferem o aminocido apropriado a uma cadeia
polipeptdica em crescimento durante a sntese de protenas; os RNAs ribossmicos
so constituintes dos ribossomos, organelas celulares que sintetizam protenas.
Muitos RNAs especializados adicionais possuem funes reguladoras ou catalticas
ou so precursores das trs principais classes de RNA. A seguir ser descrito
resumidamente o processo de transcrio utilizando como literatura bsica NELSON
& COX (2006):
Durante a replicao, o cromossomo inteiro usualmente copiado, entretanto,
a transcrio mais seletiva. Apenas genes particulares ou grupos de genes so
transcritos em um determinado tempo, e algumas pores do genoma do DNA
nunca so transcritas. A clula restringe a expresso da informao gentica
formao dos produtos gnicos necessrios em um momento particular. Seqncias
reguladoras especficas marcam o incio e o fim dos segmentos de DNA a serem
transcritos e designam que fita do DNA para ser usada como molde.
O RNA polimerase dependente de DNA requer, em adio a uma DNA molde,
todos os quatro ribonucleosdeos 5-trifosfatos (ATP, GTP, UTP, CTP) com
precursores das unidades nucleotdicas do RNA, bem como o Mg2+ e Zn2+.
A iniciao da sntese do RNA em pontos aleatrios em uma molcula de DNA
seria um processo dispendioso. Ao contrrio, um RNA polimerase liga-se a
seqncias especficas no DNA chamadas de promotores, que direcionam a
transcrio de segmentos adjacentes ao DNA (genes).
A via da iniciao da transcrio consiste de duas partes principais, ligao e
iniciao, cada uma com mltiplas etapas. Primeiro, a polimerase liga-se ao
promotor, formando em sucesso um complexo fechado (onde o DNA ligado est
intacto) e um complexo aberto (onde o DNA ligado est intacto e parcialmente
desenovelado perto da sequncia -27). Segundo, a trasncrio iniciada dentro do
complexo, levando a uma alterao da conformao que o converte a uma forma
alongada, seguida pela movimentao do complexo de transcrio para fora do
promotor (desobstruo do promotor).
Uma molcula de RNA recm-sintetizada chamada de transcrito primrio,
contm seqncias abrangendo um gene, embora as seqncias codificando o
polipeptdio podem no serem contguas. Segmentos no codificadores que
interrompem a regio codificadora do transcrito so chamados de ntrons, e os
segmentos codificadores so chamados xons. Em um processo chamado de
processamento interno, os ntrons so removidos do transcrito primrio e os xons
so unidos para formar uma sequncia contnua que especifica um polipeptdio
funcional.
Os mRNAs so tambm modificados em cada extremidade. Um resduo
modificado chamado de capacete 5 (resduo de metilguanosina) adicionado
extremidade 5. A extremidade 3 clivada 80 a 250 resduos de adenina so
adicionados para criar uma cauda poli(A). Os complexos proticos elaborados que
realizam cada uma dessas trs reaes de processamento no operam
independentemente. Eles parecem ser organizados em associao com os outros e
com o domnio carboxlico terminal fosforilado.
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Outras protenas envolvidas no transporte do mRNA at o citoplasma so

tambm associadas com o mRNA no ncleo e o processamento do transcrito
acoplado a esse transporte. O transcrito primrio processado, transportado para o
citoplasma, e entregue aos ribossomos para a traduo.
O destino final de qualquer RNA sua completa e regulada degradao. A taxa
de renovao dos RNAs desempenha um papel crtico na determinao dos seus
nveis de equilbrio dinmico, bem com a velocidade pela qual as clulas podem
desligar a expresso de um gene em que os produtos no so necessrios.
As protenas so os produtos finais da maioria das vias de informao. Uma
clula tpica requer milhares de protenas diferentes a cada momento. Estas
precisam ser sintetizadas em resposta s necessidades correntes da clula,
transportadas (endereadas) as suas localizaes celulares apropriadas e
degradadas quando no so mais necessrias. A sntese de protena pode utilizar
at 90% de energia qumica usada por uma clula para todas as reaes
biossintetizadoras.
A sntese de milhares de protenas diferentes em uma clula fortemente
regulada, de forma que apenas as cpias necessrias so sintetizadas para fazer
frente s circunstncias metablicas correntes. Para manter a mistura e a
concentrao de protenas apropriadas, os processos de endereamento e de
degradao devem manter passo com a sntese.
O processo global da sntese de protena guiada por mRNA freqentemente
referido simplesmente como traduo. A traduo ocorre de tal forma que as trincas
de nucleotdeos (cdons) que codificam aminocidos especficos so lidas de
maneira sucessiva no superposta. O primeiro cdon especificado na seqncia
estabelece a pauta de leitura, onde um novo cdon comea a cada trs resduos de
nucleotdeos. No h pontuao entre os cdons para resduos de aminocidos
sucessivos (VOET et al., 2002).
Vrios cdons desempenham funes especiais. O cdon de iniciao AUG
o sinal mais comum para o incio de um polipeptdio em todas as clulas, alm de
codificar para resduos de metionina em posies internas dos polipeptdios. Os
cdons de terminao (UAA, UAG e UGA), tambm chamados de cdon de parada
ou cdons sem sentido, normalmente sinalizam o fim da sntese polipeptdica e no
codificam nenhum dos aminocidos conhecidos.
A biossntese das protenas realiza-se em cinco etapas: ativao dos
aminocidos, iniciao, alongamento, terminao e liberao, enovelamento e
processamento ps-traduo.
Durante o primeiro estgio da sntese de protenas, realizado no citosol, as
aminoacil-tRNA sintetases esterificam os 20 aminocidos aos seus tRNAs
correspondentes. Cada enzima especfica para um aminocido e um ou mais
tRNAs correspondentes.
A reao catalisada por uma aminoacil-tRNA sintetase (VOET et al, 2002):
Aminocido + tRNA + ATP aminoacil-tRNA + AMP + PPi
A sntese proteica comea na extremidade terminal amino e prossegue pela
adio passo a passo de aminocidos ao terminal carboxila do polipeptdio
crescente. O cdon de iniciao AUG especifica um resduo de metionina no
terminal amino.
A iniciao um processo complexo no qual duas subunidades ribossmicas e
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Met-tRNA so dispostos a um mRNA apropriadamente alinhado para formar um

complexo que pode comear o alongamento da cadeia. Esses processo requer
fatores de iniciao (eIF) (VOET et al., 2002). As clulas eucariticas possuem pelo
menos nove fatores de iniciao e o complexo mais estudado chamado de eIF4F,
que inclui as protenas eIF4E, eIF4G e eIF4A.
A iniciao da sntese proteica tem dois principais passos de regulao:
formao do complexo de pr-iniciao (eIF2 - GTP - Met-tRNA) e ligao do
complexo de pr-iniciao fita de mRNA.
Para que ocorra a ligao do Met-tRNA com a subunidade 40S do ribossomo
h necessidade que ocorra fosforilao do eIF2. E para que o complexo de priniciao reconhea a fita de mRNA e comece a leitura da protena necessrio que
o eIF4E e eIF4G ligue-se ao capacete 5 do mRNA.
Em resumo (VOET et al., 2002):
Etapa 1: mRNA + eIF2 + GTP + Met-tRNA ligam-se subunidade 40S do ribossomo;
Etapa 2: A subunidade 60S liga-se subunidade 40S de modo a estimular o eIF2 a
hidrolisar seu GTP ligado em GDP + Pi. Essa reao irreversvel rearranja
a conformao da subunidade 40S e libera os outros fatores de iniciao
para participao nas demais reaes de iniciao.
Etapa 3: A iniciao resulta na formao de um complexo Met-tRNa mRNa
ribossomo, em que o Met-tRNA ocupa o stio P do ribossomo, enquanto
o stio A forado a aceitar um aminoacil-tRNA ingressante.
O alongamento requer o complexo de iniciao descrito acima, os aminoaciltRNA, um conjunto de trs protenas solveis citoslicas chamadas de fatores de
alongamento (eEF1, eEF1 e eEF2) e GTP. Pode ser dividido em 3 etapas:
Etapa 1: Ligao do aminoacil-tRNA - Complexo GTP e eEF1 combinam-se com
um aminoacil-tRNA. A ligao do aminoacil-tRNA em um complexo cdonanticdon ao stio A do ribossomo acompanhado pela hidrlise do GTP
em GDP a fim de que eEF1 GDP e Pi sejam liberados. O complexo
eEF1 GTP regenerado em um processo envolvendo eEF1 e GTP.
Etapa 2: Transpeptidao - a cadeia peptdica nascente estendida na poro Cterminal em um resduo e transferida para o tRNA do stio A em uma
reao (transpeptidao) que ocorre sem a necessidade de cofatores
ativadores como o ATP, pois a ligao ster entre o polipeptdio nascente e
o tRNA no stio P do ribossomo uma ligao de alta energia.
Etapa 3: Translocao o estgio final do ciclo de alongamento, no qual o
peptidil-tRNA junto com o seu RNA ligado move-se inteiramente para o
stio P e o tRNA descarregado expelido diretamente do stio P. O
processo de translocao requer um fator de alongamento, eEF2, que se
liga ao ribossomo junto com GTP e liberado somente na hidrlise em
GDP + Pi.
A terminao da sntese polipeptdica requer uma sinalizao especial. O fator
de liberao eRF reconhece os trs cdons de terminao ( UAA, UAG e UGA). A
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ligao dos fatores de liberao, em vez dos aminoacil-tRNA, ao cdon de

terminao induz peptidil-transferase-ribossmica a transferir o grupo peptidil
gua. Os produtos da reao so polipeptdios livres e um tRNA no carregado, o
qual se dissocia do ribossomo. Os fatores de liberao so expelidos com a hidrlise
concomitante do GTP.
O cdigo gentico universal quase idntico em todas as formas de vida
especifica apenas 20 aminocidos-padro. Entretanto, muitos outros aminocidos
so componentes de certas protenas. Em quase todos os casos, tais aminocidos
incomuns resultam da modificao especfica de um resduo de aminocido aps a
cadeia polipeptdica ter sido sintetizada (modificaes ps-traduo) (VOET et al.,
2002). Um caso tpico no estudo do turnover proteico a modificao (metilao)
ps-traduo de alguns aminocidos histidina na cadeia polipeptdica da actina e
miosina do msculo esqueltico formando o 3-metil-histidina. A importncia deste
processo ser descrito adiante.
A atividade do complexo de iniciao afeta a traduo de todos os mRNAs que
esto presentes em qualquer momento, controlando assim, a taxa global de sntese
protica. Em algumas condies, tais como a fome, a quantidade de RNA
ribossomal pode variar, mas essas mudanas ocorrem mais lentamente do que
mudanas na eficincia da traduo, isto , a iniciao (WATERLOW, 2006).
A diminuio da atividade de RNA com o aumento da idade em frangos de
corte promoveu diminuio da taxa de sntese fracional (MORGAN et al., 1989),
ocorrendo o mesmo em ratos em crescimento. Este declnio pode ser atribudo
diluio de RNA dentro do msculo e os autores concluram que, para manter uma
alta taxa de sntese a taxa de degradao tambm deve ser elevada para impedir
diluio do RNA por acmulo rpido de protenas.
A sntese da protena corporal distribuda entre os vrios tecidos e rgos
com taxas diferentes, por exemplo, o trato gastro-intestinal e fgado em conjunto
representam cerca de 8-14% da massa protica corporal nos ruminantes e noruminantes, no entanto, eles so responsveis por 25-45% de toda a sntese de
protena corporal. A taxa de sntese de protena por 100 g de protena muito maior
para rgos esplncnicos (exemplo: fgado - 44% d-1 em sunos, 22% d-1 em ovinos;
duodeno - 117% d-1 em sunos, 50% d-1 em ovinos) que os tecidos perifricos, como
msculo (3-12% d-1 em sunos, 3-4% d-1 em ovinos) (LOBLEY, 2003).
DEGRADAO PROTICA
Com base em recentes avanos na compreenso do turnover da protena
intracelular, parece que as protenas miofibrilares primeiro devem ser desmontadas
da miofibrila antes de serem degradadas e renovadas. No est claro como esta
dissociao ocorre, mas pode ser pela liberao de um grupo de miofilamentos
facilmente liberveis, ou pode envolver a troca direta de protenas miofibrilares com
os seus homlogos no citoplasma da clula, ou ambos os mecanismos podem ser
utilizados (GOLL et al., 2008).
O msculo esqueltico possui trs grupos de protenas, classificadas de acordo
com a sua solubilidade e localizao no tecido muscular: protenas sarcoplasmticas
(30 a 35% da protena muscular), protenas miofibrilares (55 a 60% da protena
muscular), protenas do estroma (10 a 15% da protena muscular). As protenas
miofibrilares alm de serem a maior classe de protenas do msculo esqueltico, so
responsveis pelas propriedades contrteis do mesmo, e portanto, estudos sobre o
crescimento e turnover muscular se concentram sobre as protenas miofibrilares.
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Props-se mais de 30 anos atrs que as protenas miofibrilares podem ser

renovadas pela liberao de filamentos da superfcie da miofibrila pela ao das
calpanas que clivam as protenas que esto envolvidas na manuteno dos
miofilamentos anexados miofibrila (titina e nebulina) e tambm dissociaria ligao
em ponte cruzada da miosina e actina na presena de ATP (GOLL et al., 2008). A
clivagem da tropomiosina e troponina, e da protena C facilitaria a desmontagem do
filamento fino e grosso, respectivamente. Assim, a actina e a miosina estariam
suscetveis degradao pelo proteassomo.
As calpanas no decompe as protenas em aminocidos, mas faz clivagens
seletivas deixando grandes fragmentos. Dessa maneira elas catalisariam o primeiro
passo do turnover pela decomposio das protenas que esto envolvidas na
manuteno da estrutura miofibrilar.
ETLINGER et al. (1975) descobriram que aproximadamente 10 a 15% da
protena total do msculo esqueltico e cardaco pode ser dissociada da miofibrilas
intactas sob a forma de miofilamentos pela leve agitao em uma soluo contendo
ou no ATP. Estes miofilamentos facilmente liberveis no continha actinina,
desmina, titina e nebulina - as protenas que so degradadas ou liberadas das
miofibrilas pelas calpanas - mas possua actina e miosina, as protenas que no so
degradadas ou so degradadas de forma muito lenta por calpanas.
Embora no seja certo que o mecanismo ou a rota utilizada pelas clulas
musculares para remover protenas miofibrilares durante perodos de perda de
massa muscular rpida a mesma que a utilizada para turnover de protenas
miofibrilares durante o crescimento muscular, a evidncia mostra que os tratamentos
que induzem a perda de massa muscular tambm aumenta a quantidade de
miofilamentos facilmente liberveis no msculo (GOLL et al., 2008).
Por outro lado, h indicaes de que as protenas nas miofibrilas podem trocar
com os seus homlogos (GLACY, 1983; McKENNA et al., 1985; JOHNSON et al.,
1988; SWARTZ, 1999) no pool de monmeros de protenas no citoplasma da clula
ou no meio circundante, podendo este mecanismo estar envolvido no turnover das
protenas miofibrilares da musculatura estriada.
A composio da protena das miofibrilas muda ao longo da vida embrionria
(exemplo: isoformas de miosina embrionrias para maduras) e mesmo na
maturidade muscular mudam em resposta demanda fisiolgica, sendo que esta
mudana deve ocorrer com o contnuo funcionamento muscular.
Dessa forma, no h evidncias de que as protenas sendo incubadas com
miofibrilas so incorporadas no interior da miofibrila ao invs de simplesmente estar
ligado sua superfcie. Mas parece claro que o espaamento da malha miofibrilar
no ir permitir o intercmbio de protenas ou polipeptdeos maior do que
aproximadamente 200 kDa com outras protenas no interior da miofibrila (GOLL et
al., 2008).
Quanto aos tipos de enzimas proteolticas, h quatro classes nas clulas que
esto presentes em quantidades suficientes para catalisar o turnover de protenas
intracelulares: os sistemas lisossomal, caspase, calpana e proteossomo. Entretanto,
dos quatro principais sistemas de protease no msculo esqueltico, os dados
disponveis indicam que apenas dois, o sistema calpana e do proteossomo, tm um
papel importante no turnover metablico das protenas miofibrilares, como ser
descrito a seguir.
1. Sistema Lisossomal: as proteases neste sistema (catepsinas) esto
localizadas dentro de estruturas lisossmicas e tm pH timo cido que varia de 3,5
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a 6,5. Devido ao seu baixo pH timo, as catepsinas no esto ativas no pH do

citoplasma da clula, e portanto, o seu papel no turnover da protena muscular teria
que ocorrer dentro dos lisossomos. Alm disso, as clulas musculares contm
cistatina (potente inibidor da cistena proteases), as miofibrilas (0,5-3,0 m de
dimetro) so grandes demais para serem englobadas pelos lisossomos (que
poderia resultar na ruptura da miofibrila e perda da funo) e contm muito poucos
lisossomos, especialmente em comparao com rgos como o fgado ou o bao.
2. Sistema Caspase: As caspases so cistena proteases responsveis pela
degradao das protenas durante a apoptose, mas no se sabe no momento se
podem degradar eficientemente miofibrilas porque elas so ativadas por eventos que
do incio a apoptose, sendo pouco provvel que elas tenham uma atividade
significativa nas clulas musculares em funcionamento normal, embora possam ser
ativadas durante perodos de perda de massa muscular.
3. Sistema Calpana: O sistema calpana inclui 14 diferentes membros mais a
calpastatina. O msculo esqueltico contm quantidades significativas de 2
calpanas (proteases Ca2+-dependentes) bem caracterizadas, -calpana e mcalpana, e seu inibidor especfico, a calpastatina.
Muitos estudos indicam que o sistema calpana tem um papel importante tanto
na perda de massa muscular, que ocorre em diversas distrofias musculares, como
no turnover metablico das protenas miofibrilares. Concentraes intracelulares de
Ca2+ livre esto elevados na distrofias musculares e patologias do msculo, e esta
elevao intracelular, evidentemente, estimula a atividade da calpana (GOLL et al.
2003).
O sistema calpana tambm est envolvido no crescimento do msculo
esqueltico. Trabalhos com agonistas -adrenrgicos (FORSBERG et al., 1989;
KRETCHMAR et al., 1989, 1990; BARDSLEY et al., 1992; PARR et al., 1992, 2000;
citados por GOLL et al., 2008) demostraram que o aumento da taxa de crescimento
do msculo esqueltico ocorreu, principalmente, pela diminuio da taxa de
degradao protica muscular e que esta diminuio devido, principalmente, a um
aumento na atividade de calpastatina. Estudo com ovelhas com gene calipgio
mostraram que a hipertrofia muscular ocorreu devido um aumento de 100 a 125% da
calpastatina nestes animais em comparao aos normais, desta forma diminuiu a
degradao muscular (KOOHMARAIE et al., 1995).
As calpanas possuem como caractersticas: no degradar os polipeptdios em
aminocidos ou mesmo em grandes peptdeos, mas faz clivagens pouco seletivas
nas protenas; no degradam actina desnaturada e degrada a miosina desnaturada
somente muito lentamente e; no catalisam a degradao em massa de protenas
sarcoplasmticas no msculo, embora elas degradem quinases e fosfatases que
esto presentes no sarcoplasma (GOLL et al., 2003).
Portanto, o papel das calpanas no turnover da protena miofibrilar deve limitarse a liberao de filamentos de actina e miosina das miofibrilas, ou seja, a liberao
dos miofilamentos facilmente liberveis, e assim, fornecer substratos proticos para
o proteossomo, aumentando assim a sua atividade.
4. Proteossomo: tem um papel importante na degradao de protenas
intracelulares em todas as clulas, incluindo clulas musculares e suas propriedades
indicam que no poderia degradar miofibrilas intactas.
O proteossomo 26S um complexo multiprotico onde as protenas
ubiquitinadas so degradadas em um processo dependente de ATP. Ele
constitudo por um centro cilndrico oco, conhecido como proteossomo 20S, o qual
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coberto em cada terminao (nas suas extremidades laterais) por uma tampa
(complexos regulatrios) 19S. O proteossomo 20S formado por 28 subunidades
agrupadas em 2 classes, e subunidades (14 genes; sendo 7 -tipo (anis
externos) e 7 -tipo (anis internos) com duas cpias de cada) (VOET et al., 2002).
As subunidades dos tipos e so estruturalmente semelhantes, mas somente as
subunidades tm atividade proteoltica (apenas as subunidades 1, 2 e 5 tm
stios catalticos funcionais, portanto, seis stios catalticos em um proteassoma 20S)
(GOLL et al. 2008).
Os stios ativos esto localizados dentro do cilindro do proteossomo 20S,
impedindo assim, que tal mquina desmontadora de protenas hidrolise
indiscriminadamente as protenas a sua volta (VOET et al., 2002). A cavidade central
protegida pelas protenas que constituem a partcula 19S regulatria, e esta
responsvel pelo desdobramento dos polipeptdeos e reconhecimento do substrato.
O complexo regulador 19S pode ser dividido em uma tampa e uma base. A
tampa contm 8 polipeptdeos diferentes que esto envolvidos na ligao de cadeias
poliubiquitinadas. A base contm 6 homlogos ATPases e 3 polipeptdeos que no
so ATPases. As ATPases usam a energia do ATP para desdobrar o polipeptdeo
para entrar na cmara do proteossomo.
A ubiquitina uma protena monomrica de 76 resduos, cujo nome se refere a
sua ubiqidade e abundncia. As protenas so marcadas para degradao pela sua
ligao covalente com a ubiquitina. Esse processo ocorre em trs etapas: em uma
reao dependente de ATP, o grupo carboxi-terminal da ubiquitina conjugado, por
meio de uma ligao tioster, a uma enzima ativadora de ubiquitina (E1); a
ubiquitina , ento, transferida a um grupo sulfidrila especfico em uma das inmeras
protenas homlogas, denominadas enzimas conjugadoras de ubiquitina (E2); a
ubiquitina protena ligase (E3) transfere a ubiquitina ativada de uma E2 para o grupo
-amino da Lys48 de uma protena previamente acoplada, formando assim, uma
ligao isopeptdica. E3 parece ter um papel chave na seleo da protena a ser
degradada. Contudo, o grande nmero de diferentes E2 em uma clula sugere que
essas protenas tambm funcionam na seleo de protenas-alvo (VOET et al.,
2002).
Para ser reconhecida pelo proteossomo, a protena-alvo deve ser marcada com
uma cauda que contenha pelo menos quatro molculas de ubiquitina. As molculas
de ubiquitina que so adicionadas aps a ubiquitina inicial usam a mesma srie E1,
E2, E3 de enzimas e anexam a segunda ubiquitina (terceira, etc) no grupo -amino
da Lys48 da primeiro (segunda, terceira, etc) ubiquitina (GOLL et al., 2008).
Os produtos de degradao do proteossomo so peptdeos que vo de 3-23
aminocidos (a maioria so 6-10 aminocidos) com uma mdia de 8 aminocidos.
Estes peptdeos so ento degradados para AA por diferentes di-e tripeptidases na
clula. Assim, a degradao pelo proteossomo irreversvel.
As caractersticas pelas quais ao menos as protenas nativas so selecionadas
para destruio parece ser notavelmente simples. A meia-vida de uma protena
citoplasmtica varia com a identidade dos seus resduos N-terminais por meio da
chamada regra do N final. Protenas com resduos N-terminal de Asp, Arg, Leu, Lys
e Phe tem meias-vidas de somente 2 a 3 minutos, ao passo que aquelas com
resduos de Ala, Gly, Met, Ser e Val tem meias-vidas de maiores que 20 horas.
Evidentemente, E3 interage com o resduo N-terminal de uma protena ao selecionla para ubiquitinao. Contudo, est claro que outros sinais mais complexos so
tambm importantes na seleo de protenas para a degradao. Por exemplo,
ENCICLOPDIA BIOSFERA, Centro Cientfico Conhecer, Goinia, v.8, n.15; p. 1193 2012

protenas com segmentos ricos em resduos de Pro (P), Glu (E), Ser (S) e Thr (T)
so rapidamente degradadas. A eliminao desses segmentos conhecidos como
PEST prolonga o tempo de vida das protenas, ainda que a maneira como eles so
reconhecidos seja desconhecida (VOET et al, 2002).
Muitos efetores nutricionais e hormonais influenciam a taxa de degradao,
mas ainda existe lacunas na compreenso da via de sinalizao pelo qual eles
produzem os seus efeitos. Seria simplificar, ao nvel fisiolgico, as condies em que
a degradao estimulada ou inibida a apenas um ou dois efetores, como a insulina
e os glicocorticides. No entanto sabe-se que a protelise mais sensvel que a
sntese pequenas mudanas nos nveis de insulina plasmtica dentro de sua faixa
fisiolgica, mas desconhecido onde diverge no sistema de sinalizao de insulina
da via para a regulao da sntese e degradao (WATERLOW, 2006).
A sntese e degradao envolve um grande nmero de protenas. E a questo
mais importante na cintica de protena como sntese e degradao so
coordenadas. Sabe-se que o ribossomo no conecta-se ao proteossomo, mas
lgico que se dois processos opostos devem ser coordenados, deve haver alguma
ligao funcional entre eles. Segundo WATERLOW (2006) este link so os
aminocidos, o substrato para um processo e o produto do outro. A insulina e os
aminocidos desempenham um papel fundamental na sntese e degradao
protica.
EFEITO DA ALIMENTAO NO TURNOVER PROTICO
O mecanismo primrio do crescimento muscular ps-natal em gado de corte
o acrscimo de protena e o estado nutricional tem um impacto importante sobre a
taxa de turnover de protena muscular (JONES et al., 1990).
Waterlow (2006) afirmou que com alimentao contnua no houve mudana
na sntese de protena corporal, mas em mdia uma queda de quase 50% na
degradao.
Pode parecer paradoxal, mas o baixo consumo de protena promove uma
reduo na sntese abaixo do nvel de jejum. A razo que a baixa ingesto de
alimentos estimula a produo de insulina que reduz a degradao protica e a
diminuio de aminocidos disponveis sinaliza para diminuio da sntese. Mas a
variao das respostas com a ingesto de protena mais expressiva para
degradao do que sntese ou oxidao (WATERLOW, 2006).
JONES et al. (1990) em estudo para determinao das alteraes na taxa de
degradao e sntese de protenas miofibrilares em bovinos em restrio alimentar e
realimentao subsequente observaram que o ganho mdio dirio e a excreo
urinria de 3-metil-histidina foram maiores para os animais alimentados vontade do
que os que tinham dieta restrita. Contudo, aps a realimentao o segundo grupo de
animais igualaram nas duas variveis citadas anteriormente. Sendo importante
destacar que a excreo de 3-metil-histidina um indicativo de degradao de
protena muscular. O grupo com alimentao restrita teve menor degradao e
sntese de protena muscular em perodos de restrio de nutrientes, mas com
resposta inversa aos 118 dias de experimento, durante a avaliao do perodo de
realimentao (> 80 dias).
O aumento da degradao e sntese de protena muscular durante a
realimentao de animais com alimentao inicial restrita indica que as taxas de
turnover de protena foram altas conjuntamente com o aumento da taxa de
crescimento, corroborando com os resultados de MILLWARD et al. (1975) em ratos.
ENCICLOPDIA BIOSFERA, Centro Cientfico Conhecer, Goinia, v.8, n.15; p. 1194 2012

REEDS et al. (1980) investigando a relao entre a deposio e sntese de

protenas sugeriram que quando ambas variveis so alteradas pela variao na
ingesto diria de alimentos em um peso corporal fixo, cada unidade de aumento na
deposio de protena est associada com um aumento de 2,17 na sntese de
protena e, portanto, presumivelmente, um aumento de 1,17 na degradao de
protena corporal.
Estimativas de sntese de protena corporal em dietas com diferentes balanos
de N e energia em animais mais pesados so menos comuns pelo alto custo. No
entanto, comparaes entre espcies de animais adultos ou de animais em
crescimento restrito sugerem que existe uma relao fixa entre a sntese protica e
peso metablico. Se essa constncia assumida e a taxa de sntese de protena
para os sunos de 30 kg aplicada para aqueles de maior peso corporal, ento,
aps atendidas as exigncias de manuteno, a relao deposio:sntese cairia
para 0,36 em 60 kg e 0,31 em 90 kg em comparao com o valor de 0,46 para 30 kg
de peso corporal (REEDS et al., 1980).
EFEITO DE HORMNIOS NO TURNOVER PROTICO
Os efeitos dos hormnios sobre o turnover de protena so difceis de separar,
porque muitas vezes se sobrepem, com efeitos inibidores e sinrgicos. Eles
tambm podem interagir com os alimentos, especialmente no caso da insulina, pois
a alimentao estimula a secreo de insulina.
Insulina: Muitos trabalhos tem sido feitos para determinar as funes distintas
de insulina e alimentao na regulao do turnover de protena. Ambos trabalham
na mesma direo, pois o alimento deprime as concentraes plasmticas de
aminocidos, presumivelmente como resultado da produo de insulina, que
estimulado pela alimentao causando uma diminuio na degradao de protenas
e um aumento na sntese.
A protelise mais sensvel que a sntese diante de pequenas mudanas nos
nveis de insulina plasmtica, dentro da faixa fisiolgica. Pequenos aumentos nos
nveis de insulina plasmtica diminuem a protelise muscular e corporal, mas
maiores nveis so necessrios para estimular a sntese (WATERLOW, 2006).
Aceita-se h muito tempo que a insulina reduz a degradao de protenas e estimula
a sntese quando os aminocidos esto disponveis.
Fator de crescimento semelhante insulina I (IGF-I): uma propriedade
particularmente interessante de IGF-I que ele muito sensvel ao estado e
suprimento nutricional. O IGF-I aumenta a taxa de sntese com pouca ou nenhuma
mudana na degradao, mas pode atuar diminuindo os efeitos catablicos dos
glicocorticides.
Hormnio da tireide: aumenta sntese e degradao protica e existe
divergncia nos dados quanto em que processo o aumento mais expressivo.
Hormnio do crescimento: um aumento na sntese protica com uma
diminuio substancial na oxidao nos estados alimentados e em jejum. A queda
na oxidao e excreo de uria promove um balano positivo de nitrognio.
Glicocorticides: produz um balano nitrogenado negativo, a degradao
protica aumenta, enquanto a sntese no alterada.
METODOLOGIAS DE AVALIAO DE SNTESE E DEGRADAO PROTICA
Sntese de protena total do corpo (BUTTERY, 1981): A tcnica mais utilizada
para a medio da sntese de protena corporal envolve a infuso contnua de um
ENCICLOPDIA BIOSFERA, Centro Cientfico Conhecer, Goinia, v.8, n.15; p. 1195 2012

aminocido marcado para a corrente sangunea de um animal e acompanhamento

(monitoramento) do atividade especfica do aminocido no plasma. A atividade
especfica tende a estagnar depois de vrias horas. O tempo necessrio depende de
vrios fatores, so exemplos, o aminocido utilizado e o estado nutricional do
animal. A partir da atividade especfica no plat, o fluxo pode ser calculado como
segue:
Fluxo = taxa de infuso do istopo/atividade especfica no plat
Normalmente, um aminocido selecionado por no ser sintetizado no corpo
como a leucina.
Sntese protica nos tecidos: A tcnica de infuso constante tambm pode ser
usada para determinar as taxas de sntese protica nos tecidos (WATERLOW,
2006). Os clculos so baseados na suposio de que a atividade especfica do
aminocido marcado no pool precursor para a sntese de protena sobe para um
plat e que a taxa de ascenso pode ser descrita por uma nica funo exponencial
(BUTTERY, 1981):
Si = Si max (1 - e-Kt)
Onde: Si a atividade intracelular especfica e K uma taxa constante que
depende do animal a ser estudado e aminocidos usado.
Uma variante da tcnica de infuso contnua envolve a incorporao do
aminocido marcado na dieta. E uma abordagem alternativa para medir a taxa de
sntese fracionada injetar uma grande dose de aminocido marcado e em seguida
medir a atividade especfica do pool precursor e o pool da protena ligada em vrios
intervalos durante os prximos 30 minutos. Enquanto o mtodo aplicvel a maioria
dos tecidos, a necessidade de usar quantidades relativamente grandes de
aminocidos marcados torna o seu uso em animais de grande porte impraticvel.
No pode haver afirmao definitiva de qual o melhor aminocido marcado
para ser usado no metabolismo das protenas em estudos com animais vivos. A
escolha ser ditada pelas mensuraes que se deseja fazer, os animais a serem
utilizados, os recursos financeiros disponveis e quaisquer requisitos legais em
matria de eliminao dos resduos. Entre os aminocidos que tem sido utilizados
esto a lisina, tirosina, leucina e glicina.
importante salientar que existe uma discusso quanto ao estudo de turnover
protico utilizando metodologias que infundem aminocidos de forma intravenosa,
ou fornecem por alimentao via oral. Com aplicao de correes nas
metodologias, os aminocidos pela veia, embora levando a grandes aumentos nas
concentraes plasmticas, produzem uma estimulao significativa da sntese e
uma inibio muito menor da degradao do que o alimento por via oral
(WATERLOW, 2006).
Uma possvel interpretao que pequenas quantidades de comida em
intervalos freqentes - o protocolo habitual - produzem apenas pequenas elevaes
nas concentraes plasmticas de aminocidos, mas um aumento significativo nos
nveis de insulina, enquanto que os aminocidos pela veia produzem maiores
aumentos na concentrao, mas pouco ou nenhum aumento de insulina.
Degradao de protenas (BUTTERY, 1981): O monitoramento da perda do
marcador na protena, em teoria, d uma excelente maneira de determinar a taxa de
ENCICLOPDIA BIOSFERA, Centro Cientfico Conhecer, Goinia, v.8, n.15; p. 1196 2012

degradao, no entanto, vrios problemas tornam muito difcil a obteno de

resultados precisos. O principal deles a reutilizao do aminocido marcado, ou
seja, com a hidrlise da protena o aminocido liberado incorporada na nova
protena.
Especialmente em animais de maior porte o turnover de muitas protenas
relativamente lento e isso exigiria experimentos longos (3 vezes expectativa de
meia-vida), especialmente quando as tentativas so feitas para levar em conta a
heterogeneidade das protenas dos tecidos. Alm disso, quando o uso de animais
maiores a quantidade de istopos necessrio torna-se proibitiva.
Uma tcnica amplamente utilizada durante os ltimos anos para a avaliao do
catabolismo de protenas miofibrilares a excreo de 3-metil-histidina na urina. O
aminocido 3-metil-histidina origina-se da actina e certas espcies de cadeia pesada
da miosina e durante o catabolismo de protenas miofibrilares, ele liberado e
excretada na urina e no reutilizado para a sntese protica nem metabolizado
oxidativamente (GOPINATH E KITTS, 1984).
O 3-metil-histidina um constituinte normal das cadeias de actina e miosina e
formado por doao ps-translacionais de um grupo metil da metionina a histidina.
Depois de degradao dessas protenas, a histidina metilada liberada no
reutilizada, mas quantitativamente excretada na urina dos animais (DMELLO, 2003).
Assim, sua excreo foi sugerida como um ndice in vivo vlido da degradao
protica muscular. Mas a validade deste mtodo tem sido questionada, foi sugerido
que os outros tecidos, alm do msculo esqueltico, podem contribuir com uma
parcela considervel de 3-metil-histidina urinria.
Este mtodo tem sido utilizada no homem, ratos, coelhos e foi validado para
bovinos ( McCARTHY et al., 1983). No entanto, tem sido relatado como um ndice
invlido de degradao da protena muscular em ovinos e sunos (GOPINATH E
KITTS, 1984).
Nos bovinos mais de 93% do total de 3-metil-histidina nos tecidos analisados
ocorreu na protena do msculo esqueltico (McCARTHY et al, 1983). Assim, com
base em evidncias disponveis na literatura, assume-se que, em bovinos, uma
parte importante de 3-metil-histidina da urina derivada do msculo esqueltico e
esta excreo representa um ndice in vivo da degradao proteica muscular.
H modelos de trs compartimentos de cintica de 3-metil-histidina, com base
no conhecimento de que existe pools deste aminocido no plasma, em fluidos
extracelulares, dentro do msculo e em outros tecidos. Nos ovinos e sunos h um
pool de balenine (dipeptdeo composto de beta-alanina e 3-metil-histidina em
quantidades equimolares) no msculo.
A miosina cardaca e fetal no contm 3-metil-histidina, e este aminocido est
presente em menor concentrao no msculo com predominncia de fibras
vermelhas do que com fibras brancas, devido ao contedo varivel de miosina nos
msculos. Em contraste, a concentrao de 3-metil-histidina na actina permanece o
mesmo em diferentes tipos de fibras musculares e numa grande variedade de
espcies (YOUNG et al., 1972).
Em estudos in vitro do mecanismo de metilao de msculo de ave
demonstrou-se a insero do grupo metil da S-adenosilmetionina, no s em
histidina, mas tambm em resduos de lisina aps a formao de polipeptdeos da
miosina, actina e protenas sarcoplasmticas (YOUNG et al., 1972). E a ligao in
vitro do aminocido marcado ao tRNA muscular demonstrou que h histidil-tRNA
prontamente disponvel, mas no h similar aminoacil-tRNA formados a partir de 3ENCICLOPDIA BIOSFERA, Centro Cientfico Conhecer, Goinia, v.8, n.15; p. 1197 2012

metil-histidina.
Torna-se importante lembrar que em trabalhos onde o ndice de degradao
muscular utilizada ser a excreo de 3-metil-histidina, a dieta deve ser desprovida
deste aminocido (exemplo: farinha de peixe ou farinha de carne).
TURNOVER DE PROTENA EM DIFERENTES CONDIES FISIOLGICAS
A deposio de protena durante o crescimento, obviamente, exige um
aumento na taxa de sntese acima do nvel de manuteno, contudo, isso
normalmente acompanhado por um aumento da taxa de degradao.
No se sabe se as alteraes na taxa de deposio de protena durante o
crescimento surgem principalmente de mudanas na sntese proteica, na
degradao, ou em ambos , nem conhecido, por exemplo, se h uma relao fixa
de um para o outro (REEDS et al., 1980).
Em ensaio com msculo de ratos as taxas de degradao protica foram
maiores nos ratos de crescimento mais lento, sendo que a capacidade e eficincia
de sntese protica dos animais estabeleceu-se aps o primeiro ms a um nvel que
permaneceu constante at o fim do trabalho (BATES & MILLWARD, 1981).
O mesmo padro foi observado quando a hipertrofia muscular foi induzida por
suspenso de um peso sobre o msculo latissimus dorsi anterior de uma ave, com
um grande aumento na taxa de sntese, e um paralelo, mas menor aumento da
degradao (Waterlow, 2006).
Este fenmeno bem conhecido pelos atletas onde o uso contnuo ou repetido
dos msculos leva a um aumento em seu tamanho e fora em um fenmeno
reconhecido como hipertrofia muscular caracterizado por elevadas taxas de sntese
e degradao de protenas (GOLDSPINK E GOLDSPINK, 1977).
Tanto a sntese quanto a degradao de protenas so altas durante a fase
inicial da vida de um animal, o que contribui para a adaptao e remodelao dos
tecidos que ocorre durante esta fase da vida, contudo h uma maior sntese em
relao degradao. No diafragma de um hamster com 30 dias de idade, por
exemplo, h uma sntese protica 5 vezes maior que em um animal de 100 dias de
idade e 7,5 vezes em relao a outro animal de 230 dias. A degradao, no entanto
apenas 2,5 vezes maior (GOLDSPINK E GOLDSPINK, 1977). Em aves de corte a
taxa fracional de sntese do msculo do peito e msculo da perna diminuram
rapidamente com o aumento idade (MORGAN et al., 1989).
Em estudos com humanos prematuros e recm-nascidos encontraram
correlao linear entre o ganho lquido de protena e os consumos de energia e
protena, mas destaca-se que houve tambm uma correlao entre a percentagem
de degradao de protenas derivadas do msculo, ilustrando o rpido
desenvolvimento do msculo no feto, nesta fase. A sntese protica em prematuros
sadios de cerca de 2,5 vezes a dos adultos, e est de acordo com a diferena em
suas taxas metablicas. Trabalhos com crianas com faixa etria de 6 meses a 2
anos mal-nutridas em realimentao houve um aumento na sntese e degradao
protica, mas o aumento foi mais expressivo na sntese. medida que aumenta o
desenvolvimento e antes da puberdade a taxa de crescimento inferior ao dos
recm-nascidos, mas superior aos adultos (WATERLOW, 2006).
No trabalho de GOPINATH & KITTS (1984) houve um aumento gradual na
quantidade de 3-metil-histidina excretado at os 56 dias do estudo (comparado com
28 dias), seguido por uma diminuio aos 63 dias. A rpida taxa inicial de
degradao de protena miofibrilar exibida pela animais poderia ser devido a eventos
ENCICLOPDIA BIOSFERA, Centro Cientfico Conhecer, Goinia, v.8, n.15; p. 1198 2012

como a separao miofibrilar e remodelao que ocorrem durante o crescimento

acelerado.
Em geral, a eficincia de sntese de protena diminui com a idade (Lobley,
2003) e uma caracterstica peculiar dos estudos de turnover de protena que os
experimentos com sunos tendem a utilizar animais mais jovens, enquanto que
aqueles com ruminantes se concentraram bastante em fase mais tardias (engorda)
dos animais. Assim, as comparaes trans-espcies precisam ser cuidadosamente
acompanhados quanto ao consumo e idade fisiolgica.
Os experimentos descritos neste trabalho (REEDS et al.,1980) foram
realizados para estimar as quantidades de protena sintetizada em sunos em
crescimento e relacionar essas estimativas com balano de N e energia. Os estudos
foram feitos em animais de diferentes pesos e idades que receberam a mesma
quantidade de alimentos por unidade de peso metablico, e em uma segunda etapa
ocorreu o fornecimento da mesma dieta mas em dois nveis diferentes.
No perodo de crescimento acelerado houve um aumento expressivo da
sntese e degradao protica. A sntese de protena (expresso em gN/kg0,75)
diminuiu progressivamente medida que os animais se desenvolveram, sendo
significativamente inferior a 90 kg (3,52) que em 60 kg (4,36) e 30 kg (4,73). Em
contraste a degradao de protena por kg0,75 mudou pouco com o peso corporal,
sendo 3,44, 3,69 e 3,26 aos 30, 60 e 90 kg, respectivamente.
A interpretao dos resultados da relao entre o peso e a sntese de protena
corporal complicada pelo fato de que, como os animais cresciam, a ingesto diria
de energia e protena foi aumentada. Acima da faixa de peso corporal do
Experimento I (30 kg), a ingesto de protena aumentou por um fator de 2,2 e, uma
percentagem cada vez menor da protena consumida foi depositada no tecido destes
animais mais velhos.
Como a ingesto de protenas manteve-se, essencialmente, uma proporo
constante do fluxo de N- amino total (0,37, 0,40 e 0,38 nos grupos de 30, 60 e 90 kg,
respectivamente), era de se esperar que o catabolismo da leucina, como proporo
do fluxo de leucina, foi significativamente maior nos animais mais pesados.
Apontamentos de WATERLOW (2006) destacam que durante a gravidez h um
aumento modesto em sntese de todo o corpo (cerca de 15%), sendo no terceiro
trimestre que o crescimento da massa protica fetal mais rpido. A partir de
experimentos em ratos, observou-se que no segundo trimestre a fmea estoca
protena no msculo, que no terceiro trimestre utilizada para suportar o
crescimento do feto. Outra adaptao na gestao a diminuio da oxidao de
aminocidos e sntese de uria, especialmente no primeiro e segundo trimestres.
No incio da lactao h expressivo aumento da sntese de protenas na
glndula mamria. Este enorme aumento na sntese precisa ser apoiado por um
influxo de aminocidos a partir de outros tecidos, principalmente dos msculos. No
entanto, em um estudo com mulheres no estado alimentado, aquelas que estavam
em lactao apresentaram taxas significativamente inferiores de sntese e
degradao do que as controles, mas com taxas mais elevadas de reteno de N
(MOTIL et al. , 1996) porque a reduo da degradao era maior do que a sntese.
Em animais em crescimento e lactao, a diferena entre sntese e degradao
representa ganho lquido e reflete a diviso de aminocidos entre os destinos
anablicos e catablicos (LOBLEY, 2003).
H vrios fatores, fisiolgicos e no fisiolgicos, que podem afetar o
metabolismo de protenas, sendo muito difcil descobrir qual a taxa do turnover de
ENCICLOPDIA BIOSFERA, Centro Cientfico Conhecer, Goinia, v.8, n.15; p. 1199 2012

protena em uma determinada espcie. Vrios caractersticas podem ser

imediatamente destacadas (Lobley, 2003).
CUSTO ENERGTICO DO TURNOVER
A sntese de uma protena autntica informao especificada no seu mRNA
requer energia. A formao de cada aminoacil-tRNA usa dois grupos fosfatos de alta
energia. Um ATP adicional consumido cada vez que um aminocido
incorretamente ativado for hidrolisado pela atividade de deacilao de um aminoaciltRNA sintetase, como parte da sua atividade revisora. Um GTP clivado em GDP e
Pi durante a primeira etapa de alongamento, e um outro durante a etapa de
translocao. Dessa forma, em mdia, a energia derivada da hidrlise de mais de
quatro NPTs a NDPs requerida para a formao de cada ligao peptdica de um
polipeptdio. Ento, pelo menos 4 x 30,5 kj/mol = 122 kj/mol de energia da ligao
fosfodister para gerar uma ligao peptdica (NELSON & COX, 2006).
A melhoria da converso da protena diettica (ou outras formas de N) em
produto vendvel exige que menos aminocidos digeridos sejam catabolizados com
mais disposio para o anabolismo. No entanto, a sobrevivncia e evoluo dos
mamferos uma conseqncia de sua capacidade de manter uma temperatura
interna quase constante. O turnover protico, juntamente com muitos outros
processos, um dos mecanismos correlacionados com produo de calor corporal.
Atravs de uma ampla gama de espcies e dados transformados para animais
adultos alimentados para manuteno encontrou-se 15-20 MJ de calor produzido por
kg de protena sintetizada. Na verdade, a estequiometria bioqumica da sntese de
polipeptdeos sugere um custo de 2,8-3,2 MJ kg-1, aproximadamente 15% do valor
supracitado. Na prtica, as poucas medidas diretas dos custos de energia do
turnover de protena produziram valores maiores que os previstos teoricamente
(LOBLEY, 2003).
Ao balancear entradas e sadas de energia, a produo de calor representa um
componente importante do oramento energtico dos ruminantes e as fontes
metablicas destas despesas, tanto a nvel celular como de rgos incluem a
manuteno da estrutura celular e integridade funcional e processos, como
transporte de ons e turnover de protena (BULLE et al.,2007).
Com base na correlao positiva entre EMm e taxa fracional de degradao
protica BULLE et al. (2007) examinaram a relao por meio de regresso linear e a
equao indicou que EMm aumentaria em 0,0166 Mcal/kg0,75/dia para cada unidade
percentual de aumento na taxa fracional de turnover de protena miofibrilar. Portanto,
razovel concluir que o animal com maior taxa de turnover da protena do msculo
esqueltico, como refletido pela sua taxa de degradao, ter uma maior exigncia
de energia para mantena e, consequentemente, menor eficincia de ganho.
Anlise de regresso mltipla da relao entre a produo de calor, deposio
de protena e deposio de gordura sugeriu que a produo de calor est
intimamente relacionada deposio de protena, e isso levou a afirmao de que o
processo de deposio de protena energeticamente ineficiente (REEDS et al.,
1980).
Deve-se considerar no clculo do custo energtico de deposio de protena
que h o catabolismo obrigatrio ligado s necessidades especficas e perdas
associadas com a funo metablica aumentada ou taxa de turnover dentro dos
tecidos. Alm disso, pode ter remoo dos aminocidos em excesso s
necessidades do corpo pela oferta superior capacidade de ganho de protena bruta
ENCICLOPDIA BIOSFERA, Centro Cientfico Conhecer, Goinia, v.8, n.15; p. 1200 2012

(limitado pelo potencial gentico ou restries em outros componentes da dieta,

como a energia) ou um padro de desequilbrio de oferta dos aminocidos
(LOBLEY, 2003).
O catabolismo de aminocidos gera nitrognio que, a no ser que seja utilizado
em reaes biossintticas (por exemplo, sntese de purinas e pirimidinas), precisa
ser excretado na forma de uria. O custo total de ATPs para a sntese de uria de
4 ATP/mol de uria sintetizado, contudo o custo energtico lquido depende do grau
em que a amnia entra no ciclo da uria via glutamato desidrogenase, uma reao
que gera redutores equivalentes e, portanto, potencialmente ATPs.
CONSIDERAES FINAIS
O tecido muscular um importante produto comercializvel dos animais de
produo e o entendimento dos aspectos bioqumicos e fisiolgicos do turnover
proteico muscular importante para melhoria da eficincia biolgica e econmica da
cadeia produtiva da carne. A anlise de 3-metil-histidina tem contribuido para o
detalhamento do metabolismo proteico animal e balano de nitrognio.
REFERNCIAS
ATTAIX, D.; RMOND, D. Protein metabolism and turnover. In: FORBES, J. M.;
FRANCE, J. (Eds.). Quantitative Aspects of Ruminant Digestion and
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