20/04/2010

Universidad Ricardo Palma

Facultad de Medicina Humana

UNIVERSIDAD RICARDO PALMA

FACULTAD DE MEDICINA

AUTACOIDES

0011 0010 1010 1101 0001 0100 1011

0011 0010 1010 1101 0001 0100 1011

UNIDAD TEMTICA III

OBJETIVOS:

AUTACOIDES
1

23

45

Dra. V. Herencia Reyes

Lima - Per

AUTACOIDES MS
CONOCIDOS

0011 0010 1010 1101 0001 0100 1011

Serotonina, Histamina, Bradiquinina,

Prostaglandinas, Leucotrienos,
Angiotensina II, NO, PNA, IL,.
SEROTONINA (5-HT)

ANTISEROTONINICOS

SEROTONINA

ANTIHISTAMINICOS

0011 0010 1010 1101 0001 0100 1011

45

0011 0010 1010 1101 0001 0100 1011

45

HISTAMINA

23

IDENTIFICAR A LOS AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE

LOS AUTACOIDES
IDENTIFICAR E INTERPRETAR LA UTILIDAD
FARMACOLOGICA DE LOS ANTAGONISTAS DE LOS
AUTACOIDES.

23

Rol fisiolgico y acciones farmacolgicas de los autacoides de

importancia farmacolgica

23

45

ANTISEROTONINICOS

0011 0010 1010 1101 0001 0100 1011

La serotonina es una amina bigena (indol-etilamina) producida a

partir del a Triptfano;

23

La sntesis de la serotonina se lleva acabo en un

proceso de doble paso, intervienen dos enzimas :
Triptofano-hidroxilasa.
Dopa descarboxilasa.

45

23

45

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serotonina
o 5 0001
HT se
produce
0011 La
0010
1010 1101
0100
1011principalmente en:

0011 0010 1010 1101 0001 0100 1011

Clulas enterocromafines del aparato digestivo (> 90%)

Plaquetas (Sangre)
SNC: ncleos del rafe, Neuronas del plexo mientrico (neurotransmisor)

Se almacena principalmente en:

En vesculas sinpticas, por lo tanto en el S.N.C. hay un sistema
serotoninergico - excitatorio .
Plaquetas

La serotonina es modulador general e inhidor de la conducta,

influye en casi todas las funciones del SNC:

23

45

5 HT metabolizada MAO 5-hidroxi-indolacetaldehdo

(intermedio) e OXIDA ALDEHDO DESHIDROGENASA.

En la glndula pineal, la serotonina sirve de precursor de la MELATONINA,

hormona estimulante de los MELANOCITOS.

El metabolismo se satura (ETOH) el producto intermedio se reduce en el hgado produciendo 5-HIDROXITRIPTOFOL.

ACCIONES FARMACOLOGICAS DE SEROTONINA

A nivel Cardiaco :
0011
1010
1101 0001
1011
0010
Facilita
la liberacin
de NA0100
(5 HT2).
Accin inotropica y cronotrpica (+).

Al ser inyectada: Respta trifsica en P.A.:

Hipotensin: Quimiorreceptores
Hipertensin: X efecto vasoconstrictor
Vasodilatacin: activacin receptores 5-HT1

A nivel Vascular :

Accin VASOCONSTRICTORA a nivel de

los vasos esplacnicos, renales, pulmonares
y cerebrales (5-HT2)
Accin VASODILATADORA a nivel de
msculo esqueltico y cardiaco (5-HT1)

A Nivel Plaquetas : Agregacin plaquetara

(5-HT2)

A Nivel del Sistema Respiratorio :

BRONCONSTRICTOR directo sobre

msculo liso bronquial (5HT2)
HIPERVENTILACION: estimulacin de los
quimiorreceptores a las terminales
nerviosas

A nivel gastrointestinal:
En el esfago la serotonina acta a
nivel de los receptores (5-HT1),
(5HT2) y (5-HT4) produce
relajacin/contraccin.

Regulacin del sueo .

Regulacin de la actividad sexual.
Regulacin de las funciones neuroendocrinas.
Regulacin termo-nociceptiva.

23

45

La serotonina liberacin de ACTH, hormona del crecimiento y

Prolactina .
La serotonina a las hormonas Foliculoestimulante y Luteinizante
Puede o la hormona estimulante de los melanocitos, ( precursor de la
melatonina .

A nivel del S.N.C (neuronas serotoninrgicas ):

0011 0010
1101 0001
0100
1011 (5-HT1 y 5-HT2 ) percepcin sensitiva,
La1010
serotonina
influye
en sueo

23

actividad motora, regulacin de la temperatura, apetito, percepcin del

dolor y comportamiento sexual.
Regulacin de Presin Arterial y actividad respiratoria (5-HT1)
Regulacin de secrecin de ACTH, FSH, LH,GH, y PRL.(5-HT1, 5-HT2 )
.

Los abundantes receptores 5-HT3

en las neuronas vagales y otros de
tipo aferente y en las clulas
enterocromafines.

23

23

La SEROTONINA, en el

45

45

SNC : excitatorio su
deficiencia lleva a estados de
depresin, ansiedad y
migraa.

Liberacin 5-HT intestinal en

respuesta a la liberacin de Ach
Ps intraluminal y el pH
produciendo contraccin
peristltica.

0011 0010 1010 1101 0001 0100 1011

ACCIONES FARMACOLOGICAS DE SEROTONINA

La funcin de la serotonina en las clulas enterocromafines

(TGI) no es clara.
Estas clulas producen y almacenan la serotonina, ATP y otras
sustancias en grnulos, y se libera ante estmulos
mecnicos o neuronales.

AGONISTAS
DE
SEROTONINA

0011 0010 1010 1101 0001 0100 1011

23

45

Agonistas Directos: Mediados por receptores

45

Agonistas Indirectos: Inhibidores selectivos de la recaptacin de 5-HT

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AGONISTAS

DE

LA SEROTONINA

AGONISTAS

DE

LA SEROTONINA

BUSPIRONA, IPSAPIRONA, GEPIRONA

0011
0010 1010
1101
0001
0100 1011
Agonista
parcial
de los
receptores
5-HT1A

0011
0010 1010 1101
0001
0100 1011
DIETILAMIDA
DEL
CIDO

LISRGICO (LSD)
R. 5-HT2A Efectos
alucinognos
R. 5-HT2C Alteraciones
de la conducta.

Tratamiento de la ansiedad.
DEXFENFLURAMIDA

23

R. 5-HT1C supresor del apetito

(estructuralmente similar a anfetamina
* Produce liberacin de serotonina y
bloquea su recaptacin.

45

RAM : Cefalea, insomnio, hipertensin

pulmonar

TEGASEROD
R. 5-HT4 Sndrome del intestino
irritable y constipacin (toxicidad)

CISAPRIDA

Agonista parcial de receptores 5HT4

Usos: Trastornos de Reflujo
Gastroesofagico (toxicidad).

SUMATRIPTAN Y ANALOGOS

Agonista parcial de los receptores 5-HT1D y 5-HT1B

Absorcin rpida VO o VSC
Biodisponibilidad 14 % (Metab. heptico extenso ) .

Usos: Tratamiento de las migraas

RAMs: Escozor, parestesia mareos ,debilidad muscular ,
molestias en 5 % de pacientes.
Vasoespasmo coronario, arritmias ventriculares, IM.

23

ERGOTAMINA Y ERGONOVINA
(Deriv. Cornezuelo de centeno)

45

Corta duracin de efecto

Agonista parcial: Vasos

sanguneos
Antagonista no selectivo:
Msculo liso
Agonista/Antagonista: SNC

Contraindicado: Con IMAO

ONDANSETRON, GRANISETRON, DOLASETRON

Bloquea al receptor 5-HT3 centrales y perifricos
Usos Teraputicos: Prevenir nuseas y vmitos.

0011 0010 1010 1101 0001 0100 1011

0011 0010 1010 1101 0001 0100 1011

ANTISEROTONINICOS

45

Afinidad por el receptor y carecen de actividad intrnseca

Bloqueo de Neuronas Serotoninergicas

23

Antagonista 5HT2A y 5-HT2C SNC

5HT en vasos sanguneos y SNC

Efectos vasopresores de 5-HT

Acciones de 5-HT en msculo liso extravascular.

Usos Teraputicos:
y

otras

45

0011 0010 1010 1101 0001 0100 1011

(Fenotiazinas)

RISPERIDONA

Inhibe:

migraa

23

EFECTOS:
P.A. en hipertensos
Inhibe la agregacin plaquetara inducida por 5-HT2A

Potente bloqueador de los

receptores 5-HT, H1

0011
0010 1010 parcial
1101 0001de
0100
1011
Agonista
receptores

de

CIPROHEPTADINA

METISERGIDA

Profilctico
vasculares

KETANSERINA, RITANSERINA

Bloquea receptores 5-HT2A ; < afinidad por los

receptores 5-HT2C (k); y carece de afinidad 5-HT3 5HT4 o 5-HT1 (subtipos).
Afinidad por los receptores -adrenrgicos, histamina H1.

cefaleas

En casos de diarrea (Sind. de mala absorcin)

Sndrome de vaciamiento rpido (gastrectoma)

23

Bloqueador
potente de 5-HT2A
y D2 (dopamina).

45

nueva clase de
Antiesquizofrnicos
atpicos

CLOZAPINA
Propiedades anticolinrgicas y sus
efectos a nivel del SNC, son dbiles
como bloqueador 5-HT2. No efectos en
msculo liso
Tratamiento:
Sndrome de vaciamiento rpido,
Profilaxis jaqueca o migraa.
antihistamnico eficaz en alergias
cutneas, prurito, urticaria por fro.

Bloqueador de los receptores

5HT2A y 5-HT2C.
Tiene gran afinidad por los
subtipos de receptores de la
Dopamina

23

45

< incidencia de efectos

extrapiramidales adversos frente
a los neurolpticos clsicos y >
eficacia para reducir los
sntomas negativos de la
esquizofrenia.

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HISTAMINA
0011 0010 1010 1101 0001 0100 1011

0011 0010 1010 1101 0001 0100 1011

23

45
Clulas de sntesis y de
almacenaje:
Mastocitos y basofilos.
En grnulos de depsito.

Clulas de sntesis y de
liberacin continua:
Clulas de la epidermis.
Histaminocitos mucosa
gstrica.
Neuronas histaminergicas.

Tejidos:

Tracto
gastrointestinal,
Epidermis, pulmn,
SNC.
Tejidos en
regeneracin.
Sntesis bacterias
intestinales.

23

45

Histidina Histidina-descarboxilasa Histamina

El metabolismo de la histamina se da por 2 procesos: Por metilacin
Por desaminacin oxidativa.
Se excreta por va renal en forma de metabolitos.

ALMACENAMIENTO, LIBERACION y RESPUESTA

SINTESIS, ALMACENAMIENTO y LIBERACION

0011 0010 1010 1101 0001 0100 1011

0011 0010 1010 1101 0001 0100 1011

23

45

23

45
ANTIHISTAMINICOS

ACCIONES
FARMACOLOGICAS
CARDIOVASCULAR:

0011ROL
0010 FISIOLOGICO
1010 1101 0001 0100 1011
Inotropismo y cronotropsmo + (H2).

Secrecin acido
clorhdrico.
1.

2. Regula la
circulacin local.
3. Neurotransmisor
del SNC

0011 0010 1010 1101 0001 0100 1011

MUSCULO LISO
Bronquios:
Acc. Broncoconstriccin (H-1).
tero:
Contraccin del tero grvido o no grvido (H-1).
Tracto gastrointestinal:
Contraccin de la musculatura gstrica e
intestinal (H-2).

23

45

GLANDULAS EXOCRINAS:

Secretagogo gstrico: Estimula la secrecin

salival, pancretica, exocrina, intestinal (H-2).

SNC:
Nerotransmisor, intensificando el estadio de
vigilia (H-1) (H-2).

23

Antagonistas H-1 (Antihistamnicos H 1)

Antagonistas H-2 (Antihistamnicos H 2)

45

Antagonistas H-1 (Antihistamnicos H 1):

Antagonistas H-1 de Primera Generacin
Antagonistas H-1 de Segunda Generacin

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ANTIHISTAMNICOS H1 (Antagonistas del receptor H-1)

ANTIHISTAMNICOS H1 (Antagonistas del receptor H-1)

Primera Generacin:

Primera Generacin:

0011 0010 1010 1101 0001 0100 1011

Bloquea los receptores H-1 SNC y perifrico produciendo: >

efecto sedante (50%), > probabilidad de bloqueo de
receptores autonmicos (alfa, Ach), 5-H

CLASIFICACION
FARMACO

Sedacin

Bloqueo Colinrgico
(Ach), (Alfa) o (5HT)

Etanolaminas:
- DIFENHIDRAMINAS
- CLEMASTINA
- DIMENHIDRINATO

+++
+++
+++

Anti-Ach: +++
Anti-Ach: +++

Etilendiaminas:

+++

Anti-Ach: +

- PIRILAMINAS
- TRINPELENNAMINA

Alquilaminas:

++

Piperacinas:
- HIDROXIZINA

Anest. Local

23

- CICLIZINA
- MECLIZINA

Fenotiacinas

+++
+++

45

Anti-Ach: + a ++

- CLORFENILAMINA
- BROMOFENIRAMINA

0011 0010
1010 1101 0001 0100
1011
CLASIFICACION
Sedacin
FARMACO

- PROMETACINA

OTROS:

respuestas
de los receptores H-1 en la periferia,
0011Bloquean
0010 1010 las
1101
0001 0100 1011
Menor penetracin a SNC, < posibilidad de sedacin (7%),
pocos efectos autonmicos, no atraviesan la BHE, escasos
efectos en el SNC.

efectos sedantes leves

Antagonistas H-1
competitivos, inhiben en
forma selectiva y reversible
los efectos H-1 de la
Histamina.

1.
2.
3.
4.

Los antihistamnicos H-1 (1era G)

ejercen sus efectos sobre otros tipos de
receptor: adrenrgico, colinrgico,
serotoninrgico.

5.

+ a ++

Anti-5HT: +++

El mximo efecto se da 1-2 horas.

Duracin del efecto de 3-6 horas (1era. Generacin)
Se distribuye en casi todos los tejidos.

Accion antihistamnica
(1 y 2 G)
Accin anticolinrgica
(1 G)
Accin antiadrenrgica
(1 G): fenotiacina
Accin anestsica
local (1 G)
Accin
antiserotoninrgica
(1 G)

Atraviesan la BHE y alcanzan al SNC (?).

1G:
2G:

23

+++

23

45

23

45

USOS TERAPUTICOS

Sedacin (H-1)

0010
Mareos,
tinitus,
incoordinacin,
fatiga,
0011
1010
1101
0001 0100 1011
visin borrosa y diplopa.
Trastornos Gastrointestinales
Efectos Anticolinrgicos: Xerostoma y
retencin urinaria.
Bloqueo Alfa - 1: Hipotensin postural
Hipersensibilidad con el uso tpico.
Fiebre medicamentosa

Metabolismo por enzimas microsomales

Metabolismo por Citocromo CYP3A4
Vidas medias ms prolongadas

RAMs:

Acciones
Farmacolgicas:

Mx. ACCIN

Anti-Ach: +++
Anti-Alfa: +

TV1/2
12 - 24 horas Hidroxizina, Terfenadina
24 horas
Loratadina
4 - 12 horas otros, 1era. generacin

23

FARMACODINAMIA:
0011 0010 1010 1101 0001 0100 1011

45

+++

Se absorben bien el TGI.

va1101
oral 0001
su periodo
de latencia es de 15-30 minutos.
0011 0010Por
1010
0100 1011

45

LORATADINA,
LEVOCABASTINA,
CETIRIZINA,
EBASTINA,
MIZOLASTINA,
FEXOFENADINA, ETC.

Anest. Local

FARMACOCINETICA:

Segunda Generacin:

ACRIBASTINA,
AZELASTINA

+++
++
++

- CIPROHEPTADINA
- FENINDAMINA

ANTIHISTAMNICOS H1

Frmacos:

Bloqueo Colinrgico
(Ach), (Alfa) o (5HT)

Excitacin con temblor e insomnio en

nios: (peligro sobredosis)
Teratognesis: Doxilamina y piperacinas
(en roedores).
Asociado a otros depresores; potencia
efectos SNC

RIESGO CARDIOVASCULAR
TERFENADINA Y ASTEMIZOL ?
prolongan el intervalo QT Esto implica
un riesgo de desarrollar arritmias
ventriculares tipo torsada de pointes.

1.

Supresin de fenmenos alrgicos:

Fiebre del heno , Rxs. cutneas
agudas (urticaria, exantemas
medicamentosas). Rxs. alrgicas
sistmicas ( enf. del suero, rxs.
transfusin)

23

NO efectivos en AB o alergias crn.

2.

Cinetosis Previenen nausea y

vmitos de origen quimiorreceptora y
vestibular ( dimenhidrinato)

45

LAS SITUACIONES DE RIESGO

SON: administracin
concomitante con frmacos que
inhiben la isoenzima CYP3A4.
disfuncin heptica, cardiopatas,
trastornos electrolticos graves y
antecedentes familiares de muerte
sbita.

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Va

EICOSANOIDES
PROSTAGLANDINAS
0011 0010 1010 1101 0001 0100 1011

0011 0010 1010 1101 0001 0100 1011

23

45
EICOSANOIDES
COX1-COX2:

AA

23

45

Serie 1 o PG1 derivan del cido 8,11,14 EICOSA-TRIENOICO

Serie 2 o PG2 derivan del cido 5, 8,11,14 eicosatetraenoico o ac. araquidnico (4 uniones dobles).
Serie 3 o PG3 derivan del 5, 8, 11, 14, 17 eicosa-pentaenoico.

AA es el + abundante en el hombre predominando la serie 2.

Prostaglandinas

Isomerasas varan de un tejido a otro.

COX2: En Lquido sinovial: artritis reumatoidea y osteoartritis

En cl. mononucleares, endoteliales y subsinoviales fibroblastos-like.
Durante la ovulacin y en el parto.

0011 0010 1010 1101 0001 0100 1011

0011 0010 1010 1101 0001 0100 1011

VASODILATADOR
ANTIPROLIFERATIVO

Plaquetas TXA2:
Agregante plaquetario intravascular, contrae
msculo liso de arterias y bronquios. Induce fenmenos trombticos

NO

23

Clula
endotelial
PGI2
(PROSTACICLINA):
Antiagregante,
vasodilatadora, citoprotectora gstrica y duodenal y en aparato
yuxtaglomerular libera renina. Inhibe la cardiopata isqumica.
Se metaboliza en vasos sanguineos. Higado y rion

23

ANTITROMBOTICO

ANTIINFLAMATORIO

45

45

Mastoctos PGD2: Procesos alrgicos, broncoconstriccin, dolor,

vasodilatacin y leve efecto antiagregante.

Rin, tero, intestino, PGE2: Vasodilatacin, natriuresis, diuresis, y

antagoniza los efectos presores AII y NA.
PGF2a es vasocontrictora y es producida por la mayora de los rganos = que PGE2.

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

CONCLUSIONES

c) Bibliografa Bsica:
Goodman y Gilman (2006) .Bases Farmacolgicas de la Teraputica. 11ma Edicin
.Editorial McGraw Hill - Interamericana. 2 Tomos.
0011 0010
1010 1101 0001 0100 1011
Katzung Bertram (2005) Farmacologa Bsica y Clnica. 9ma Edicin. Mxico,
Editorial El Manual Moderno.

0011 0010 1010 1101 0001 0100 1011

23

45

d) Bibliografa Complementaria:
Flores J., Armijo J. A., Mediaville(2003) Farmacologa Humana 4ta. Edicin. Editorial
M. Masson.
Litter Manuel (1991) Farmacologa Experimental y Clnica. 7ma. Edicin. Editorial El
Ateneo
Velasco M:, A. P. Lorenzo; A. Moreno; C. Leza, (y otros) (2004) , Velsquez
Farmacologa Bsica y Clnica. 1ra. Edicin. Editorial Mc Graw Hill
Interamericana.
Page,Curtis, ( 1998) Suter Farmacologa Integrada .Editorial Harcourt Brac
Rang, H.P., (2004) Farmacologa. Ed. Elsevier
Alfonso R. Gennaro (2003) Remington Farmacia. Ed. Mdica Panamericana.
Buenos Aires
Index Merck. ( 2000 ) XI Edicin

23

45