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Gastroenterologa y Hepatologa
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PROGRESOS EN GASTROENTEROLOGA
PALABRAS CLAVE
Formas cocoides de
Helicobacter pylori;
Virulencia de las
formas cocoides;
Recrudescencia
KEYWORDS
Helicobacter pylori
coccoid forms;
Virulence of coccoid
forms;
Recrudescence
http://dx.doi.org/10.1016/j.gastrohep.2015.04.009
0210-5705/ 2015 Elsevier Espaa, S.L.U. y AEEH y AEG. Todos los derechos reservados.
Cmo citar este artculo: Sarem M, Corti R. Rol de las formas cocoides de Helicobacter pylori en la infeccin y la
recrudescencia. Gastroenterol Hepatol. 2015. http://dx.doi.org/10.1016/j.gastrohep.2015.04.009
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these forms possibly contribute to the treatment failures and recurrence of Helicobacter pylori
infection and gastroduodenal diseases as well. In this review, we will discuss several aspects of
cellular adaptation and survival of Helicobacter pylori, antibiotic susceptibility and virulence
of coccoid forms and its involvement with recrudescence.
2015 Elsevier Espaa, S.L.U. and AEEH y AEG. All rights reserved.
Introduccin
Helicobacter pylori (H. pylori) es una bacteria microaerla gramnegativa, cuyo hbitat natural es el estmago. Se
caracteriza por su forma bacilar con varios agelos en un
extremo, pero al someterse a condiciones ambientales desfavorables adapta una forma de aspecto cocoide1,2 .
H. pylori representa un importante factor etiolgico de
la gastritis crnica activa, la lcera pptica, el linfoma MALT
gstrico y el cncer gstrico. Se estima que esta bacteria est presente en la mucosa gstrica de la mitad de la
poblacin mundial, pero la enfermedad solo se produce en
aproximadamente el 15-20% de los individuos colonizados2,3 .
Con los diferentes esquemas de tratamiento ms comnmente utilizados se logra una tasa de erradicacin de
alrededor del 85% en muchas reas geogrcas4---6 . Sin
embargo, la ecacia de estos esquemas ha sido compronos, por la rpida
metida, especialmente en los ltimos a
aparicin de cepas resistentes a los antibiticos y por la mala
adherencia al tratamiento por parte de los pacientes5,7 .
Es importante tener en cuenta que del xito de la erradicacin de H. pylori depende la curacin de la gastritis
crnica activa y la lcera pptica, y la de algunas formas
del linfoma MALT gstrico de bajo grado, as como la prevencin de sus complicaciones. Ms an, garantizar el xito
de la erradicacin de H. pylori en todas sus formas biolgicas y sostenerlo en el tiempo evita la recrudescencia de la
infeccin y, por lo tanto, las recadas de estas enfermedades.
El propsito de esta revisin es realizar un enfoque general sobre la forma cocoide de H. pylori haciendo hincapi
sobre su perl microbiolgico, susceptibilidad antibitica y
grado de virulencia; tambin analizaremos su involucracin
en la enfermedad gstrica y hasta qu punto se asocia con
la recrudescencia de la infeccin y las recadas.
Cmo citar este artculo: Sarem M, Corti R. Rol de las formas cocoides de Helicobacter pylori en la infeccin y la
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Formacin de biopelculas
humanos24---26 , aunque parece que el porcentaje de las formas cocoides es mayor en el duodeno que en el estmago;
hasta en algunas biopsias duodenales puede observarse
exclusivamente la forma cocoide26,27 . Esto puede indicar que
las condiciones biolgicas en el duodeno de alguna manera
obligan a H. pylori a adaptarse a este medio, o estas condiciones son ideales para refugiarse en el estado VNC.
Por medio de diferentes experimentos tanto in vitro
como in vivo se ha demostrado que en condiciones desfavorables como aerobiosis28,29 , pH alcalino29,30 , temperatura
alta31 , incubacin extendida29,32 , incubacin prolongada
en agua33 , tratamiento con inhibidores de la bomba de
protones32 o tratamiento con antibiticos34 , el fenotipo
cocoide puede mantener cierta actividad metablica ya que
expresa una amplia variedad de genes presentes en la forma
bacilar35 , mantiene niveles detectables de la actividad de la
ureasa36 , contina sintetizando protenas aunque en mnimas cantidades (menor del 1% de la cantidad de protenas
Al igual que otras bacterias, la capacidad de H. pylori de persistir como una entidad infecciosa y resistir el arsenal de los
antimicrobianos empleados para su erradicacin se debe a la
variabilidad gentica que le aporta resistencia bacteriana.
No obstante, esta importante estrategia de supervivencia se
enfatiza cuando las clulas bacterianas forman las llamadas
biopelculas20 . Estas son una especie de organizacin microbiana en comunidades, donde las bacterias se adhieren
rmemente a supercies biticas o abiticas por medio de
una matriz de produccin propia constituida por sustancias
polimricas extracelulares39,40 para crear un ambiente que
proporciona una fuerte tolerancia a los agentes antimicrobianos y una resistencia a la fagocitosis, permitiendo de esa
manera evadir varios mecanismos de defensa del husped
y hacer que esa organizacin sea difcil de erradicar. Adems, las biopelculas son consideradas un verdadero sistema
dinmico y complejo que facilita la transferencia horizontal
de genes entre las bacterias, conriendo as una poblacin
bacteriana con nuevos genomas modicados que contribuye
signicativamente a la resistencia bacteriana, a la variabilidad de las cepas y a la adaptabilidad41---43 .
En un estudio realizado con biopsias de pacientes en que
haba sido erradicado previamente, se aisl, por medio de
cultivo, H. pylori en 7 de las 21 biopsias estudiadas, mientras que mediante el anlisis de la expresin de genes se
detectaron clulas viables de H. pylori en la mayora de las
biopsias analizadas, y la ME mostr bacterias cocoides agrupadas en una biopelcula microbiana, lo que evidencia que
las formas cocoides podran favorecer la persistencia y la
resistencia a los antibiticos44 .
Cmo citar este artculo: Sarem M, Corti R. Rol de las formas cocoides de Helicobacter pylori en la infeccin y la
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clulas epiteliales gstricas y, al igual que las formas bacilares, tienen la capacidad de invadirlas15,55 . Si la invasin
celular ocurre, las formas cocoides se encierran en vesculas
de membrana de doble capa y las clulas epiteliales gstricas aparecen hinchadas y lticas, evidenciando la erosin de
la capa mucosa56 . Teniendo en cuenta que la forma cocoide
tiene menor susceptibilidad a los antibiticos, se cree que
estas formas latentes en la membrana plasmtica pueden
extenderse para infectar otras clulas epiteliales vecinas en
ausencia de una concentracin ecaz de antibitico57 .
Tambin es sabido que la infeccin por H. pylori induce
una respuesta inmune local incapaz de erradicar la bacteria, permitiendo as la cronicidad de la enfermedad gstrica.
La respuesta inmune puede ser determinada por medio de
la deteccin de anticuerpos usando mtodos serolgicos
desarrollados a base de la forma bacilar de H. pylori58 .
De hecho, la presencia de estos anticuerpos especcos se
puede utilizar como un indicador epidemiolgico de la infeccin y tambin para conrmar el xito del tratamiento; no
obstante, no existen mtodos serolgicos para detectar las
formas cocoides. Para determinar si las formas cocoides tienen algn impacto en la respuesta inmune en individuos
colonizados, Figueroa et al. establecieron una tcnica especca de ensayo por inmunoabsorcin ligado a enzimas para
evaluar y comparar la respuesta inmune a las formas cocoides y bacilares contra un panel de sueros de individuos
infectados sintomticos y asintomticos. Los investigadores
revelaron que las formas cocoides de H. pylori son capaces
de inducir una respuesta inmune humoral similar a la inducida por las formas bacilares en los individuos infectados59 .
nos con dolor epiEn otro estudio realizado en pacientes ni
gstrico, se examin el papel probable de la forma cocoide
en la infeccin por H. pylori mediante el uso de ensayo por
inmunoabsorcin ligado a enzimas con antgenos preparados a partir de clulas de la forma bacilar y de la forma
cocoide. Se encontr que el 13,3% de ellos eran seropositivos para antgenos de la forma bacilar y el 55,8% lo eran para
antgenos de la forma cocoide, en contraste con la seropositividad de solo el 7,0 y el 26,5%, respectivamente, en ni
nos
asintomticos. Esa diferencia de alrededor de 4 veces en la
seropositividad entre los antgenos de las formas cocoide y
bacilar en ni
nos sintomticos y asintomticos indicara un
posible rol infectivo de la forma cocoide de H. pylori60 .
En un modelo de ratones BALB/c, Cellini et al. inocularon por va intragstrica concentraciones de H. pylori en
su forma cocoide. H. pylori se aisl 2 semanas despus,
los cambios histopatolgicos se produjeron al mes de la
inoculacin y todos los ratones colonizados mostraron una
respuesta de anticuerpos sistmica a H. pylori61 . Otros
experimentos con animales inoculados con formas cocoides
desarrollan cambios patolgicos signicativos a nivel del
estmago, como la aparicin de lesiones erosivas e inltracin de clulas inamatorias en la mucosa gstrica36 .
She et al. inocularon por va intragstrica a un grupo
de ratones BALB/c con la forma bacilar de H. pylori y
a otro grupo con la forma cocoide con el propsito de
comparar la virulencia y la infectividad de ambas formas.
En el examen con ME de las muestras tomadas de ambos
grupos, los investigadores notaron la adherencia tanto de
la forma bacilar como de la cocoide a las clulas epiteliales
de la pared gstrica y la presencia de agelos en las
formas cocoides. El examen histolgico mostr la aparicin
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Conicto de intereses
Los autores declaran no tener ningn conicto de intereses.
Agradecimientos
Los autores agradecen al Dr. Nuno F. Azevedo, del Departamento de Ingeniera Qumica de la Facultad de Ingeniera
de la Universidad de Oporto (Portugal), por brindarnos las
imgenes publicadas en este artculo.
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