FARMACODINMICA

En farmacologa, la farmacodinmica o farmacodinamia, es el estudio de los

efectos bioqumicos y fisiolgicos de los frmacos y de sus mecanismos de
accin y la relacin entre la concentracin del frmaco y el efecto de ste sobre
un organismo. Dicho de otra manera: el estudio de lo que le sucede al
organismo por la accin de un frmaco. Desde este punto de vista es opuesto a
lo que implica la farmacocintica: a lo que un frmaco es sometido a travs de
su paso por el organismo.
1. HISTORIA
Desde que se inici el estudio de la accin de los frmacos, se observ que
sta aumentaba de forma proporcional a la dosis del frmaco administrado,
hasta llegar a un mximo, punto a partir del cual no aumentaba por ms que
aumentara la cantidad de frmaco. Esto hizo pensar que los frmacos
actuaban sobre unos "sitios" especficos en el organismo. Estos sitios son
limitados, lo que explicaba el comportamiento del frmaco: aumenta la accin
conforme se van ocupando los sitios, pero cuando estn todos ocupados se
estabiliza. Esto abri paso al concepto de sitios receptivos especficos,
o receptores. Estos receptores son estructuras celulares que tienen una
finalidad concreta y que son activados en su actuacin por distintas sustancias,
tanto naturales como externas al organismo (frmacos). Por tanto, los frmacos
no crean efectos nuevos en el organismo, limitndose a potenciar o inhibir
efectos ya existentes.
El conocimiento de estos efectos y de los receptores responsables de los
mismos ha sido el eje de la investigacin farmacodinmica, desde que John
Newport Langley propuso su existencia en Cambridge, Inglaterra.
Tipos de efectos farmacolgicos
Al administrar un frmaco se pueden conseguir diversos efectos
medicamentosos que se correlacionan con la accin del frmaco.
Efecto primario: es el efecto fundamental teraputico deseado de la droga.
Efecto placebo: son manifestaciones que no tienen relacin con alguna accin
realmente farmacolgica.
Efecto indeseado: cuando el medicamento produce otros efectos que pueden
resultar indeseados con las mismas dosis que se produce el efecto teraputico;
Efecto colateral: son efectos indeseados consecuencia directa de la accin
principal del medicamento.3
Efecto secundario: son efectos adversos independientes de la accin principal
del frmaco.

Efecto txico: por lo general se distingue de los anteriores por ser una accin
indeseada generalmente consecuencia de una dosis en exceso. Es entonces
dependiente de la dosis, es decir, de la cantidad del medicamento al que se
expone el organismo y del tiempo de exposicin.
Efecto letal: accin biolgica medicamentosa que induce la muerte.
DOSIS
La dosis es la cantidad de una droga que se administra para lograr eficazmente
un efecto determinado. El estudiar o estimar la dosis efectiva y la forma
correcta de administracin del frmaco se le llama dosificacin, administrada
por la posologa. La dosis puede clasificarse en:
Dosis subptima o ineficz: es la mxima dosis que no produce efecto
farmacolgico apreciable.
Dosis mnima: es una dosis pequea y el punto en que empieza a producir un
efecto farmacolgico evidente.
Dosis mxima: es la mayor cantidad que puede ser tolerada sin provocar
efectos txicos.
Dosis teraputica: es la dosis comprendida entre la dosis mnima y la dosis
mxima.
Dosis txica: constituye una concentracin que produce efectos indeseados.
Dosis mortal: dosis que inevitablemente produce la muerte.
Receptores
La mayora de las drogas ejercen su accin sobre una clula por virtud de su
reconocimiento de receptores sobre la superficie celular, especficamente por
tener la configuracin molecular que se ajusta al dominio de unin del receptor.
La selectividad de un frmaco por uno o varios rganos se fundamenta
principalmente por lo especfico que es la adherencia del medicamento al
receptor diana. Algunos frmacos se unen a un solo tipo de receptores,
mientras que otros tienen la facultad bioqumica de unirse a mutliples tipos de
receptores celulares.8
Las interacciones entre el frmaco y su receptor vienen modelados por la
ecuacin de equilibrio:

donde L=ligando (droga), R=receptor (sitio de unin), y donde se pueden

estudiar matemticamente la dinmica molecular con herramientas como
el potencial termodinmico, entre otros.

Cuando una droga, una hormona, etc., se une con un receptor, es llamado
un ligando, los cuales se clasifican en dos grupos, los agonistas y
los antagonistas.
AGONISTAS
agonistas definimos como agonista, a toda sustancia que tenga la capacidad de
unirse a un receptor celular y producir una respuesta. que un farmaco interactue
especificamente y con elevada afinidad con un receptor, no es razon suficiente para
que de dicha interaccion surja una accion farmacologica. para que ello ocurra es
preciso que el farmaco tenga el poder de modificar la molecula receptora en la forma
necesaria a fin de que se desencadene un efecto. los efectos podrn ser de diversas
magnitudes. diferentes drogas, (ligandos exogenos) actuando sobre un mismo sistema
de receptores, pueden mostrar diferentes grados de actividad intrinseca. decimos que
son agonistas a aquellos farmacos que tienen afinidad y actividad intrinseca.
agonista completo: para la droga que tiene la maxima actividad intrinseca obtenible
de ese sistema, es decir, que es la mas eficaz, reservamos el nombre de agonista
completo(si los laboratorios encuentran otra droga mas eficaz para esa

accion, cambia el estandar,

y esa nueva droga sera el agonista completo)
agonista parcial
a las drogas que tienen menos actividad intrinseca que el agonista
completo, es decir, las que tienen una eficacia menor, se las llama agonista
parciales.
agonista inverso a las drogas que producen el efecto opuesto al del agonista,
se las llama agonistas inversos.
agonista inverso parcial sin embargo, algunos agonistas inversos tienen una
menor eficacia, por eso se los denomina agonistas inversos parciales.
antagonistas hay otras drogas que actuan sobre los sistemas de receptores,
pero no losactivan, los bloquean, y sus efectos solo pueden verse en presencia
del agonista, porque disminuyen o anulan la respuesta del receptor al mismo,
estos reciben el nombre de antagonistas o bloqueadores. agonista y
antagonista, compiten por el mismo lugar de union al receptor.
importante: la actividad intrinseca de los antagonistas, es igual a cero, porque
en si mismos no producen ningun efecto, solo actuan en presencia del
agonista.
los antagonistas mas comunes son los competitivos y los irreversibles.
los competitivos, se unen al receptor de manera reversible. si se aumenta la
dosis del
agonista, la respuesta tisular, es decir, el cambio ocasionado en el tejido celular
vivo, puede
volver a la normalidad, vuelve a su estado anterior.
a diferencia de los irreversibles, que por mas que se incremente la
concentracion del
agonista, no se vuelve al estado celular anterior. este tipo de bloque solo es util
en el
tratamiento de algunos tumores.

otros tipos de antagonismos, no tan frecuentes, son:

los no competitivos, que no se unen al mismo sitio receptor, pero lo hacen a
un sitio
intimamente relacionado con el, de manera que igualmente, logran evitar la
respuesta al
agonista, pero en pasos posteriores.
los antagonistas quimicos, no tienen relacion con el receptor, sino que
simplemente se
unen al farmaco activo y lo inactivan, impidiendo ejercer su efecto.
los antagonistas fisiologicos, son pares de agentes que poseen efectos
opuestos entre si,
por lo cual tienden a cancelarse mutuamente. los receptores son diferentes,
pero ambos
pertenecen al mismo sistema efector, por lo que, cada uno de ellos se une a su
respectivo
receptor, y las respuestas que ocasionan se interfieren mutuamente
anulandose. tambien se
lo llama antagonismo funcional.
ahora bien, si unimos ambos conceptos, selectividad con agonistas, podemos
entender las
siguientes afirmaciones:
las drogas selectivas, son agonistas completos o antagonistas.
las drogas no selectivas son generalmente, agonistas parciales.
modulacion alosterica este termino se utiliza en aquellas situaciones en
que la
regulacion de la actividad de un receptor se realiza desde un lugar diferente al
lugar que es
responsable directamente de la respuesta celular. mediante este mecanismo
los
neurotransmisores pueden cooperar entre si para funcionar mucho mas
intensamente y en
un rango de accion mucho mayor del que pueden hacerlo por si solos.
Agonistas
Agonista: Es un frmaco que produce un efecto combinndose y estimulando
al receptor, estos pueden ser clasificados como:
Agonistas Completos: los que producen la mxima respuesta posible.
Agonistas Parciales: son los agonistas que no logran alcanzar el Emax
(efecto mximo)de los agonistas completos.
Agonistas Inversos: los que logran efectos opuestos a los producidos por los
agonistas completos y parciales.1
Antagonistas

Antagonista: Es un frmaco que produce efecto farmacolgico bloqueando al

receptor y por lo tanto es capaz de reducir o abolir el efecto de los agonistas.
Los antagonistas pueden ser clasificados como:
Antagonistas competitivos: Son aquellos que bloquean el efecto de los
agonistas compitiendo por el mismo sitio de fijacin en el receptor. Hay dos
tipos bsicos:
Antagonistas reversibles: que pueden ser desplazados del receptor por dosis
crecientes del agonista (antagonismo superable). Los antagonistas
competitivos reversibles desplazan la curva dosis-respuesta de los agonistas
hacia la derecha (es decir aumentan la DE50 y reducen la afinidad) sin afectar
la Emax y eficacia del agonista.
Antagonistas irreversibles: que no pueden ser desplazados del receptor por
dosis crecientes del agonista (antagonismo insuperable). Los antagonistas
competitivos irreversibles reducen la Emax y la eficacia del agonista.
Antagonistas no competitivos: Son aquellos que bloquean el efecto de los
agonistas unindose al receptor en un sitio distinto al sitio de fijacin del
agonista. Estos antagonistas reducen el Emax ( la eficacia ). Pueden ser a su
vez:
Reversibles: Los cuales se disocian fcilmente del receptor al suspender su
administracin en el paciente o el lavado del tejido aislado.
Irreversibles: que se fijan permanentemente o modifican covalente el receptor
el cual queda permanentemente inutilizado y tiene que ser reemplazado por
uno nuevo.

Afinidad y actividad intrnseca

En la interaccin del frmacoy, en realidad, cualquier ligandotiene dos
propiedades, la afinidad, que es la capacidad del medicamento de establecer
una unin estable, y la actividad intrnseca, que es la eficacia biolgica del
complejo droga:receptor en producir una mayor o menor respuesta celular.8 De
modo que algunos medicamentos pueden tener la misma afinidad estructural
por un receptor, ms uno puede tener una gran eficacia en la unin, mientras
que el otro mucho menor. Un agonista y un antagonista pueden tener la misma
afinidad por el receptor, pero el antagonista no tiene eficacia en producir
actividad intrnseca en la clula como consecuencia de su unin con el
receptor.
Efectos en el cuerpo

La mayora de los frmacos actan inhibiendo o estimulando las clulas,

destruyndolas o reemplazando en ellas determinadas sustancias. Los
mecanismos de accin se fundamentan principalmente en su asociacin con
receptores asociados a canales inicos, a una protena G, receptores con
actividad enzimtica intrnseca o con receptores asociados a protenas
enzimticas como la tirosincinasa.
Control de canales inicos
El contacto con receptores asociados a canales inicos aumenta la
permeabilidad de la membrana y la conduccin de iones a travs de
la membrana plasmtica alterando su potencial de membrana elctrico
facilitando su despolarizacin.
Formacin de segundos mensajeros
La formacin de segundos mensajeros acoplados a una protena G activa
enzimas como la adenilciclasa, el AMP cclico, protencinasas, las cuales
transducen seales que inducen gran cantidad de posibles efectos funcionales
sobre la clula. Otras molculas diana de un gran nmero de frmacos son las
pertenecientes al sistema de los fosfoinostidos de la membrana celular. Ellos
tambin son acoplados a segundos mensajeros y ejercen respuestas celulares
por medio del calcio, por ejemplo.
Actividad enzimtica intrnseca
Cuando una droga se une a su receptor tiende a ejercer control directo sobre
la fosforilacin de protenas celulares, modificando la estructura conformacional
de la protena, activando o inactivndola.
Control de transcripcin
Algunos medicamentos atraviesan la membrana plasmtica y actan
directamente sobre el ncleo celular y sobre receptores intracelulares,
revirtiendo la represin del ADN y aumentando la transcripcin y sntesis
protica.
Modificacin de la accin de un frmaco
Los principales factores o parmetros que modifican las acciones de los
frmacos incluyen:
Fisiolgicos: edad, sexo, raza, gentica, peso corporal, etc.
Patolgicos: estrs, factores endocrinos, insuficiencia renal, cardiopatas, etc.
Farmacolgicos: dosis, vas de administracin, posologa,
tolerancia, taquifilaxia, etc.

Ambientales: condiciones metereolgicas, fenmenos de toxicidad de grupo,

etc.
Bibliografa
Biblioteca virtual: La ciencia para todos. Farmacodinamia (en espaol).