Introduccin

Los ensayos clnicos controlados son necesarios para la autorizacin de un

medicamento, de acuerdo con la Ley General de Sanidad. La Ley de Garantas
y Uso Racional de los Medicamentos y Productos Sanitarios dedica su ttulo
tercero a los ensayos clnicos y se desarrolla mediante el RD 561/1993 por el
que se establecen los requisitos para la realizacin de ensayos clnicos con
medicamentos; actualmente estn regulados por el RD 223/2004. Por su parte,
la Unin Europea ha venido publicando diferentes directivas para regular los
Ensayos clnicos.

Se entiende por ensayo clnico:

1. Toda investigacin efectuada en seres humanos, con el fin de determinar o

confirmar los efectos clnicos, farmacolgicos, y/o dems efectos
farmacodimnicos, y/o de detectar las reacciones adversas, y/o de estudiar la
absorcin, distribucin, metabolismo y eliminacin de uno o varios
medicamentos en investigacin con el fin de determinar su inocuidad y/o su
eficacia.

Se considera como evaluacin experimental:

Aquel estudio en que se utilice una sustancia no autorizada como especialidad

farmacutica o bien se utilice una especialidad farmacutica en condiciones de
uso distinto de las autorizadas.

El ensayo clnico se puede realizar en fase I, II, III y IV.

Fase I : Constituye el primer paso en la investigacin de una sustancia o

medicamento nuevo en el hombre. Son estudios de farmacocintica y
farmacodinamia que proporcionan informacin preliminar sobre el efecto y la
seguridad del producto en sujetos sanos o en algunos casos en pacientes (sera
el caso de los ensayos clnicos en pediatra), y orientarn la pauta de
administracin ms apropiada para ensayos posteriores.

Fase II. Representa el segundo estadio en la evaluacin de una nueva sustancia

o medicamento en el ser humano. Se realiza en pacientes que padecen la
enfermedad o entidad clnica de inters. Tiene como objetivo: proporcionar
informacin preliminar sobre la eficacia del producto, establecer la relacin
dosis-respuesta del mismo, conocer las variables empleadas para medir
eficacia y ampliar los datos de seguridad obtenidos en la fase I. Por lo general,
estos ensayos clnicos sern controlados y con asignacin aleatoria de los
tratamientos.

Fase III : Son ensayos destinados a evaluar la eficacia y seguridad del

tratamiento experimental intentando reproducir las condiciones de uso
habituales y considerando las alternativas teraputicas disponibles en la
indicacin estudiada. Se realiza con una muestra de pacientes ms amplia que
en la fase anterior y representativa de la poblacin general a la que ir
destinado el medicamento. Estos estudios sern preferentemente controlados
y aleatorizados.

Fase IV : Son ensayos clnicos que se realizan con un medicamento despus de

su comercializacin . Estos ensayos podrn ser similares a los descritos en las
fases I, II, III si estudian algn aspecto an no valorado o condiciones de uso
distintas de las autorizadas como podra ser una nueva indicacin. Estos
estudios sern preferentemente controlados y aleatorizados.

En la realizacin de un ensayo clnico intervienen:

1. Promotor, investigador principal, monitor.

2. Sujetos del ensayo clnico.
3. Producto objeto de ensayo clnico.
Promotor
Es la persona fsica o jurdica que tiene inters en su realizacin, firma
las solicitudes de autorizacin dirigidas al Comit tico de Investigacin
Clnica o a la Agencia Espaola de Medicamentos y productos
Sanitarios(AEMyPS). Se responsabiliza del ensayo, incluyendo su
organizacin, comienzo y financiacin.

Investigador principal:
Es quin dirige la realizacin prctica del ensayo, firma junto con el
promotor la solicitud y se corresponsabiliza con l. Solamente podr
actuar como investigador un profesional sanitario suficientemente
calificado para evaluar la respuesta a la sustancia o medicamento objeto
de estudio, con experiencia en investigacin y en el rea clnica del
ensayo propuesto y con reconocidos criterios de tica e integridad
profesional.
Monitor
Es el profesional capacitado con la necesaria competencia clnica
elegido por el promotor que se encarga del seguimiento directo de la
realizacin del ensayo. Sirve de vnculo entre el promotor y el
investigador principal, cuando no concurran en la misma persona (art.
36 RD). Si son la misma persona la figura del monitor ha de entenderse
que ha de existir igual, ya que deber comprobar que el
almacenamiento, distribucin, devolucin y documentacin de los
medicamentos en investigacin es seguro y adecuado y deber visitar al
investigador antes, durante y despus del ensayo para comprobar el
cumplimiento del protocolo. La legislacin comunitaria no menciona esta
figura.
Sujetos del ensayo clnico
El sujeto del ensayo es la persona sana o enferma que participa en el
mismo, despus de haber otorgado libremente su consentimiento
informado. En los ensayos clnicos sin beneficio directo para la salud de
los voluntarios participantes, el riesgo que estos sujetos asumen est
justificado en razn del beneficio esperado para la colectividad.
En los ensayos clnicos con medicamentos hurfanos, el sujeto presenta
unas peculiaridades cuantitativa y cualitativamente, puesto que estos
medicamentos van destinados a enfermedades poco frecuentes y el
nmero de sujetos es reducido. Aunque la legislacin no establece
nmero mnimo de sujetos para la realizacin de un ensayo clnico, en la
prctica se considera un margen de individuos suficiente para asegurar
la efectividad del ensayo segn la fase del mismo, margen que en
algunas de las fases es imposible de cumplir en este tipo de
medicamentos; la situacin la prev la normativa de la UE y la espaola
para estos casos excepcionales, si bien la autorizacin de la especialidad
farmacutica se dar con unas determinadas reservas
En menores de edad e incapaces y en personas con la autonoma o
competencia disminuida para dar su consentimiento, slo podrn

realizarse ensayos de inters cuando no haya alternativa, debido a que

la patologa en estudio slo se da en estos casos. Sin embargo podrn
realizarse ensayos sin fines teraputicos si el Comit tico de
Investigacin Clnica determina que se cumple todo lo siguiente:
a) Se adoptan las medidas necesarias para que el riesgo sea mnimo.
b) Las experiencias a que van a ser sometidos son equivalentes a las
que corresponden a su situacin mdica, psicolgica, social o
educacional.
c) Del ensayo se obtendrn conocimientos relevantes sobre la
enfermedad o situacin objeto de investigacin, de vital importancia
para entenderla, paliarla o curarla.
d) Estos conocimientos no pueden ser obtenidos de otro modo.
e) Existen garantas sobre la correcta obtencin del consentimiento
informado, de acuerdo con lo contemplado en el artculo 12 del RD
767/1993.
Otro caso especial en la realizacin de un ensayo clnico es el de las
mujeres gestantes o en perodo de lactancia, donde slo se podrn
realizar ensayos clnicos sin finalidad teraputica cuando el Comit tico
de Investigacin Clnica concluya que no suponen ningn riesgo
previsible para su salud ni para la del feto o nio y que se obtendrn
conocimientos tiles y relevantes sobre el embarazo o la lactancia.
Se prev que los sujetos participantes en ensayos sin inters teraputico
particular recibirn del promotor una compensacin por las molestias
sufridas. La cuanta de la compensacin econmica estar en relacin
con las caractersticas del ensayo, pero nunca ser tan elevada como
para inducir a un sujeto a participar por motivos econmicos. La
contraprestacin que se hubiese pactado por el sometimiento voluntario
a la experiencia se percibir en todo caso, si bien se reducir
equitativamente segn la participacin del sujeto en la experimentacin,
en el supuesto de que desista. En los casos extraordinarios de
investigaciones sin fines teraputicos en menores e incapaces o
personas con la competencia o autonoma disminuidas, se tomarn las
medidas necesarias para evitar la posible explotacin de estos sujetos.
Con relacin a los derechos fundamentales de la persona, en la
realizacin de un ensayo clnico se seguirn los preceptos establecidos
en:
La declaracin Universal de los Derechos Humanos de 1948.

 El Cdigo de Nuremberg de 1949.

La Declaracin de Helsinki, adoptada en por 18 Asamblea Mdica
Mundial, junio 1964, en la que se establecen las recomendaciones para
orientar a los mdicos que realizan investigaciones biomdicas en seres
humanos. Esta declaracin ha sido enmendada en diversas ocasiones:
1975: 29 A.M.M. , Tokio, octubre.
1983: 35 A.M.M., Venecia, octubre.
1989: 41 A.M.M. Hong Kong, septiembre.
1996: 48 A.M.M. Somerset West, Sudfrica, octubre.
2000: 52 A.M.M. Edinburgh, Escocia, octubre.
El Convenio para la proteccin de los derechos humanos y la dignidad
del ser humano con respecto a las aplicaciones de la Biologa y la
Medicina (Convenio relativo a los derechos humanos y la biomedicina),
hecho en Oviedo el 4 de abril de 1997 y firmado en Espaa el
Instrumento de ratificacin el 23 de julio de 1999 (BOE de 11 de
noviembre).
Para la realizacin de un ensayo clnico se necesita el consentimiento
informado del sujeto y el informe previo del Comit tico de
Investigacin Clnica.
Consentimiento informado
El sujeto deber otorgar libremente el consentimiento informado antes
de ser incluido en un ensayo clnico y todas las personas implicadas en
un ensayo clnico evitarn cualquier influencia sobre el sujeto
participante en el ensayo. Se entiende por consentimiento informado el
procedimiento que garantiza que el sujeto ha expresado
voluntariamente su intencin de participar en el ensayo clnico, despus
de haber comprendido la informacin que se le ha dado acerca de los
objetivos del estudio, beneficios, incomodidades y riesgos previstos,
alternativas posibles, derechos y responsabilidades. El consentimiento se
expresar preferiblemente por escrito, o en su defecto, de forma oral
ante testigos independientes del equipo investigador que lo declararn
por escrito bajo su responsabilidad.
En los ensayos clnicos sin inters teraputico para el paciente, su
consentimiento ser necesariamente por escrito.

En los casos de sujetos menores de edad e incapaces, el consentimiento

lo otorgar siempre por escrito su representante legal, tras haber
recibido y comprendido la informacin mencionada. Cuando las
condiciones del sujeto lo permitan y, en todo caso, cuando el menor
tenga doce o ms aos, deber prestar adems su consentimiento
despus de haber recibido la informacin necesaria adaptada a su nivel
de entendimiento.
El consentimiento del representante legal y del menor, en su caso, ser
puesto en conocimiento del Ministerio Fiscal, previamente a la
realizacin del ensayo. Para ello el mdico responsable firmar el
documento de notificacin al Ministerio Fiscal y lo entregar el promotor
en el momento en que se haya aceptado el ensayo clnico.
En el caso excepcional en que por urgencia de la aplicacin del
tratamiento no fuera posible disponer del consentimiento del sujeto o de
su representante legal en el momento de su inclusin en el ensayo
clnico, se informa al Comit tico de Investigacin Clnica y al promotor
por el investigador, explicando las razones que han dado lugar al mismo.
Esta situacin estar prevista en el protocolo del ensayo y slo ser
posible cuando tenga inters teraputico particular para el paciente. El
sujeto o su representante legal ser informado en cuanto sea posible y
otorgar su consentimiento para continuar en el ensayo si procediera.
Esta circunstancia excepcional slo podr aplicarse a ensayos clnicos
con inters teraputico particular para el paciente.
El sujeto del ensayo o su representante podrn revocar su
consentimiento en cualquier momento del ensayo sin que por ello se
derive para l responsabilidad ni perjuicio alguno.
Lo antes expuesto, se entender sin perjuicio de lo previsto en el
apartado 2 del artculo 9 de la Ley 41/2002, de 14 de noviembre, que
establece que los facultativos podrn llevar a cabo las intervenciones
clnicas indispensables a favor de la salud del paciente, sin necesidad de
contar con su consentimiento, en los siguientes casos:
a) Cuando existe riesgo para la salud pblica a causa de razones
sanitarias establecidas en la Ley.
b) Cuando existe riesgo inmediato grave para la integridad fsica o
psquica del enfermo y no es posible conseguir su autorizacin,
consultando, cuando las circunstancias lo permitan, a sus familiares o a
las personas vinculadas de hecho a l.
Comit tico de Investigacin Clnica

Ningn ensayo clnico podr realizarse sin informe previo de un Comit

tico de Investigacin Clnica, independiente de los promotores e
investigadores.
Estar formado, como mnimo, por un equipo interdisciplinario integrado
por mdicos, farmacuticos de hospital, farmaclogos clnicos, personal
de enfermera y personas ajenas a las profesiones sanitarias de las que
al menos uno ser jurista.
Sern acreditados por la autoridad sanitaria competente de la
Comunidad Autnoma que habr de comunicarlo al Ministerio de
Sanidad. Las Comunidades Autnomas son las que tienen potestad de
regular las normas de acreditacin de los Comits ticos, si bien el
Ministerio de Sanidad y Consumo establecer los criterios comunes para
la acreditacin.
Derecho a la intimidad personal
Se deber proteger el derecho a la intimidad personal reconocido en la
Constitucin Espaola y en la Ley General de Sanidad; por ello, todas las
partes implicadas en un ensayo clnico guardarn la ms estricta
confidencialidad de forma que no se viole la intimidad personal ni
familiar de los sujetos participantes en el mismo. Este derecho viene
reglamentado en la Ley orgnica 15/1999, en el que se regulan las
condiciones en las que se pueden dar informacin sobre los datos del
paciente. Asimismo debern tomarse las medidas apropiadas para evitar
el acceso de personas no autorizadas a los datos del ensayo. El
tratamiento de los datos de carcter personal de los sujetos
participantes en el ensayo se ajustar a lo establecido en la Ley
Orgnica 5/1992, de Regulacin del tratamiento automatizado de los
datos de carcter personal, en especial en lo que al consentimiento del
afectado se refiere.
Responsabilidad en la realizacin del ensayo
El Cdigo Civil establece que quien por accin u omisin causa dao a
otro, interviniendo culpa o negligencia, est obligado a reparar el dao
causado. Por ello, para cubrir los posibles daos a los sujetos como
consecuencia del ensayo clnico, su iniciacin con productos en fase de
investigacin clnica o para nuevas indicaciones de medicamentos ya
autorizados o cuando no exista inters teraputico para el sujeto del
ensayo, slo podr realizarse si previamente se ha concertado un
seguro, del cual el promotor del ensayo es responsable de su
contratacin y cubrir las responsabilidades del promotor, del

investigador y sus colaboradores y del titular del hospital o centro donde

el ensayo se realice.
Si el seguro no cubre enteramente los daos, el promotor del ensayo
clnico, el investigador principal y el titular del hospital o centro donde se
realice el ensayo son solidariamente responsables del dao que en su
salud sufra el sujeto sometido al ensayo clnico, as como de los
perjuicios econmicos que se deriven, en el caso de que ste sea
consecuencia del tratamiento con la sustancia o producto objeto del
ensayo o de las medidas teraputicas o diagnsticas que se adopten
durante la realizacin del mismo.
Ni la autorizacin administrativa ni el informe del Comit tico de
Investigacin Clnica eximirn de responsabilidad al promotor del ensayo
clnico, al investigador principal y sus colaboradores o al titular del
hospital o centro donde se realice el ensayo. Se presume, salvo prueba
en contrario, que los daos que afecten a la salud de la persona sujeta a
ensayo, durante la realizacin del mismo y hasta un ao despus de la
terminacin del tratamiento, se han producido como consecuencia del
ensayo. Sin embargo, una vez concluido el ao, el sujeto del ensayo est
obligado a probar el nexo entre el ensayo y el dao producido.
Se considera objeto de resarcimiento todos los gastos derivados del
menoscabo en la salud del sujeto sometido al ensayo, as como los
perjuicios econmicos que de dicho menoscabo se deriven directamente.
No ser objeto de resarcimiento bajo el rgimen de responsabilidad
previsto en el presente artculo, el dao que sufra en su salud el sujeto
sometido al ensayo cuando:
- Sea inherente a la enfermedad objeto de estudio.
- Se incluya dentro de los efectos secundarios propios de la medicacin
prescrita para dicha enfermedad.
- Sea consecuencia de la evolucin propia de su enfermedad como
consecuencia de la ineficacia del tratamiento.
El importe mnimo que en concepto de responsabilidad civil estar
asegurado ser de 30 millones de pesetas por sujeto sometido a ensayo
clnico.
Producto objeto de un ensayo clnico.

Se puede dar las siguientes circunstancias:

a) Sustancia medicinal no autorizada como especialidad farmacutica en

ningn pas.
b) Sustancia medicinal no autorizada como especialidad farmacutica en
Espaa.
c) Especialidad farmacutica autorizada en Espaa, pero que se
pretenda utilizar en condiciones de uso distintas de las autorizadas.
En los dos primeros casos en Espaa se considerar como Medicamento
en Investigacin) y requerir la autorizacin previa de la Agencia
Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMyPS).
En el tercer caso, de especialidades farmacuticas autorizadas en
Espaa y que se pretenda utilizar para condiciones de uso distintas de
las autorizadas, se precisar un ensayo clnico en fase IV. Segn las
circunstancias se exigir requisitos semejantes a la fase I, II, III.
Conviene aclarar qu puede considerarse condicin de uso distinta a la
autorizada. Sanidad al autorizar una especialidad farmacutica
especifica: indicacin o indicaciones para las que ha sido autorizada,
forma farmacutica y dosificacin; por tanto si se pretende utilizar la
especialidad para una indicacin, forma farmacutica o dosificacin que
no figura en la autorizacin slo podr hacerse dentro de un ensayo
clnico para un conjunto de pacientes o si se utiliza para un paciente
aislado ser necesario solicitar el uso compasivo a la Agencia Espaola
del Medicamento y Productos Sanitarios (Ver documento sobre uso
Compasivo en esta pgina web, apartado uso compasivo).
Comunicacin de efectos adversos.
El investigador est obligado a notificar de forma inmediata al promotor
del estudio los efectos adversos o inesperados. El promotor notificar a
la AEMyPS, a los Comits ticos de Investigacin involucrados en el
ensayo y a las Comunidades Autnomas. los acontecimientos adversos
con los tratamientos en investigacin que hayan ocurrido en Espaa y en
otros pases
Los acontecimientos adversos graves esperados, los no graves y
aquellos que se consideren no relacionados con el tratamiento en
estudio se incluirn de forma tabulada en el informe anual o final del
ensayo clnico (RD561/1993).
En el caso de medicamentos hurfanos el seguimiento de los efectos
adversos con estos tratamientos una vez comercializados es ms
necesario puesto que el estudio se ha realizado en un nmero menor de

enfermos; por ello la Directiva 2001/83/CE y el RD 767/1993 exigen para

estos medicamentos que el titular de la autorizacin realice un programa
determinado de estudios cuyos resultados constituirn la base de una
nueva evaluacin beneficio/riesgo.
El documento CPMP/ICH/2711/99 recoge la necesidad de la vigilancia
tras la salida al mercado y/o los estudios de seguimiento a largo plazo
para proporcionar informacin adicional sobre seguridad y eficacia para
los subgrupos de la poblacin peditrica, puesto que, normalmente, la
base de datos peditrica es limitada cuando se autoriza un
medicamento.
Disposiciones espaolas
Constitucin Espaola de 27 de diciembre de 1978, BOE de 29 de
diciembre: Art. 18.1 y 18.4 (derecho a la intimidad personal), art. 43
(derecho a la proteccin de la salud), art. 149.1 (competencias
exclusivas del Estado).
Ley Orgnica 1/82, de 5 de mayo, BOE del 14, sobre derecho al honor, a
la intimidad personal y familiar y a la propia imagen. Proteccin civil.
Artculos 2 y 3.
Ley 26/1984, de 19 de julio, BOE del 24, General para la defensa de los
consumidores y usuarios: Artculos tercero, quinto y decimotercero 1 e).
Ley 14/1986, de 25 de abril, BOE del 29, General de Sanidad: Artculos
10.2 , 61 y 95.4
Ley 29/2006, de 26 de julio,de garantas y uso racional de los
medicamentos y productos sanitarios.
Real Decreto 1345/2007 de 11 de octubre, BOE de 7 de noviembre, por
el que se regula el procedimiento de autorizacin, registro y condiciones
de dispensacin de los medicamentos de uso humano fabricados
industrialmente
RD 223/2004 de 6 de febrero, BOE del 7, por el que se regulan los
ensayos clnicos con medicamentos.
Orden SCO/256/2007 de 5 febrero, BOE del 13, que establece los
principios y las directrices detalladas de buena prctica clnica y los
requisitos para autorizar la fabricacin o importacin de medicamentos
en investigacin de uso humano.
Orden SCO/362/2008 de 4 de febrero, BOE del 16, por la que se modifica
la Orden SCO/256/2007, de 5 de febrero, por la que se establecen los

principios y las directrices detalladas de buena prctica clnica y los

requisitos para autorizar la fabricacin o importacin de medicamentos
en investigacin de uso humano.
Orden de 26 noviembre de 2003 del Ministerio de Sanidad y Consumo,
BOE de 12 de diciembre, que actualiza el Anexo II del Real Decreto
767/1993, de 21 de mayo, que regula la evaluacin, autorizacin,
registro y condiciones de dispensacin de especialidades farmacuticas
y otros medicamentos de uso humano fabricados industrialmente.
Real Decreto 2183/2004 de 12 de noviembre, BOE del 13,, por el que se
modifica el Real Decreto 564/1992, de 18 de diciembre, por el que se
desarrolla y regula el rgimen de autorizacin de los laboratorios
farmacuticos e importadores de medicamentos y la garanta de calidad
en su fabricacin industrial.
Ley 22/1994, de 6 de julio, BOE del 7, de responsabilidad civil por los
daos causados por productos defectuosos: Artculos 1 y 6.
Ley Orgnica 1/1996, de 15 de enero, BOE del 17, de proteccin jurdica
del menor.
Ley 137/1996, de 30 de diciembre, BOE del 31, de medidas fiscales,
administrativas y del orden social. Modifica la Ley del Medicamento.
Ley Orgnica 15/1999, de 13 de diciembre, BOE del 14, de proteccin de
datos de carcter personal: Artculos 7.3, 7.6, 8 y 11.
RD 520/1999, de 26 de marzo, BOE del 31, por el que se aprueban los
Estatutos de la Agencia Espaola del Medicamento: Artculos 5 y 12.
Circulares
Circular 15/2001, de la Agencia Espaola del Medicamento, sobre
aplicacin del Real Decreto 561/1993, de 16 de abril, sobre realizacin
de ensayos clnicos con medicamentos.
Circular 12/92, de 20 de julio, de la Direccin General de Farmacia y
Productos Sanitarios, sobre Bases de datos de Ensayos Clnicos ( el
anexo 1 de la Circular establece las normas a seguir para la asignacin
del Cdigo del Protocolo (CP).
Circular 12/93, de 28 de julio de "1992" (as lo indica la Circular) de la
Direccin General de Farmacia y Productos Sanitarios, sobre intervencin
del Ministerio Fiscal cuando los sujetos de un ensayo clnico sean
menores de edad o incapaces.
Circular 29/94, de 15 de diciembre, de la Direccin General de Farmacia
y Productos Sanitarios, con instrucciones para el cumplimiento del RD

2236/1993. En el Anexo III da relacin de excipientes de declaracin

obligatoria en el material de embalaje con la norma que lo establece. (Es
necesario tenerla en cuenta para la cumplimentacin del protocolo y el
etiquetado de muestras).
Circular 8/94, de 2 de marzo, de la Direccin General de Farmacia y
Productos Sanitarios, sobre aplicacin del Real Decreto 561/1993, de 16
de abril, sobre realizacin de ensayos clnicos con medicamentos. Parte
1: Producto en Fase de Investigacin Clnica. Parte 2: Ensayos Clnicos.
Circular 18/96, de 25 de septiembre, de la Direccin General de Farmacia
y Productos Sanitarios, sobre procedimiento de tramitacin de
solicitudes de autorizacin de ensayos clnicos (RD.561/1993).
Aclaracin: Cuando la Circular dice podr ser presentada a la DGFPS,
actualmente es Agencia Espaola del Medicamento.

Normativa de las CCAA

En construccin

Cdigos, declaraciones y convenios internacionales

El Cdigo de Nuremberg de 1949 (versin en ingls).
La Declaracin de Helsinki , adoptada en por 18 Asamblea Mdica
Mundial, junio 1964, en la que se establecen las recomendaciones para
orientar a los mdicos que realizan investigaciones biomdica en seres
humanos (versin en ingls). Esta declaracin ha sido enmendada en
diversas ocasiones:
1975: 29 A.M.M. , Tokio, octubre.
1983 35 A.M.M., Venecia octubre 1983.
1989: 41 A.M.M. Hong Kong, septiembre.
1996: 48 A.M.M. Somerset West, Sudfrica, octubre.
2000: 52 A.M.M. Edinburgh, Escocia, octubre.
El Convenio para la proteccin de los derechos humanos y la dignidad
del ser humano con respecto a las aplicaciones de la Biologa y la

Medicina (Convenio relativo a los derechos humanos y la biomedicina),

hecho en Oviedo el 4 de abril de 1997 y firmado en Espaa el
Instrumento de ratificacin el 23 de julio de 1999 (BOE de 11 de
noviembre).
Disposiciones Unin Europea
Directiva 2001/83/CEE de 6 de noviembre de 2001, DOCE del 28, por la
que se establece un cdigo comunitario sobre medicamentos para uso
humano.
Directiva 2004/27/CE del Parlamento Europeo y del Consejo de 31 de
marzo de 2004, DOCE del 30 de abril, que modifica la Directiva
2001/83/CE por la que se establece un cdigo comunitario sobre
medicamentos de uso humano
Directiva 75/318/CEE, del Consejo, de 20 de mayo de 1975, relativa a la
aproximacin de las legislaciones de los Estado miembros sobre normas
y protocolos analticos, toxicolgicos y clnicos en materia de pruebas de
especialidades farmacuticas. El anexo fue modificado por Directiva
91/507/CEE de la Comisin: Cuarta parte (Documentacin clnica)
apartado G (documentacin para solicitudes de autorizacin en
circunstancias excepcionales). Coincide con el RD767/1993.
Directiva 2001/20/CE del Parlamento Europeo y del Consejo de 4 de abril
de 2001, DOCE L 121, de 1 de mayo, relativa a las disposiciones legales,
reglamentarias, administrativas de los Estados miembros sobre la
aplicacin de buenas prcticas clnicas en la realizacin de ensayos
clnicos de medicamentos de uso humano.
Directiva 2003/94/CE de la Comisin, de 8 de octubre, DOCE L262, de 14
de octubre, por la que se establecen los principios y directrices de las
prcticas correctas de fabricacin de los medicamentos de uso humano
y de los medicamentos en investigacin de uso humano
Directiva 95/46/CE, del Parlamento Europeo y del Consejo, de 24 de
octubre, DOCE L 281, de 23 de noviembre, relativa a la proteccin de las
personas fsicas en lo que respecta al tratamiento de datos personales y
a la libre circulacin de estos datos.
Reglamento (CE) n 141/2000 del Parlamento Europeo y del Consejo de
16 de diciembre de 1999, DOCE L 18, de 22 de enero del 2000, sobre
medicamentos hurfanos: Artculos 6 y 9.
Reglamento (CE) n 847/2000 de la Comisin, de 27 de abril, DOCE L
103, de 28 de abril del 2000, por el que se establecen las disposiciones

de aplicacin de los criterios de declaracin de los medicamentos

hurfanos y la definicin de los conceptos de "medicamento similar" y
"superioridad clnica": Artculo 2.4.
Documentos.
CPMP/ICH/2711/99, Note for guidance on clinical investigation of medical
products in the pediatric population. ICH Topic E11. Clinical Investigation
for Medicinal Products in the pediatric population.
CPMP/ICH/291/95. Note for guidance on general considerations for
clinicals trials. ICH Topic E8, 17 de julio de 1997, General considerations
for clinical trials.
CPMP/ICH/135/95, Note for Guidance on Good Clinical Practice.
CPMP/ICH/137/95. Note for guidance on structure and content of clinical
study reports. ICH Topic E3, 30 de noviembre de 95. Structure and
content of clinical study reports.
CPMP/ICH/363/96. Note for guidance on statistical principles for clinical
trials. ICH Topic E9, de 5 de 1998. Statistical Principles for Clinical Trials.
CPMP/EWP/462/95. Note for guidance on clinical investigation of
medicinal products in children. Committee for proprietary medicinal
products (CPMP), Londres 17 de marzo de 1997.Documentos elaborados
por el grupo de trabajo
Pauta del procedimiento administrativo a seguir en la realizacin de
ensayos clnicos de medicamentos hurfanos en pediatra .
http://web.udl.es/Biomath/Bioestadistica/Dossiers/Temas
%20especiales/ANOVA/Ensayo%20cl%C3%ADnico.pdf
http://www.sefh.es/bibliotecavirtual/fhtomo1/cap24.pdf