1) A QUE SE DEBEN LAS INFECCIONES RESPIRATORIAS REPETIDAS?

En el caso de fibrosis qustica presenta una protena, conocida como regulador de la

conductancia de la membrana de la fibrosis qustica (CFTR), es una protena de
transporte dependiente de ATP y funciona como canal de cloruro regulado por APM
cclico.
Los epitelios de la fibrosis qustica se caracterizan por un transporte defectuoso de
electrolitos y los rganos gravemente afectados son los pulmones, el pncreas y el
hgado, y los efectos ms peligrosos para la supervivencia son un exceso de
absorcin de Na+ y, como consecuencia de las variaciones osmticas, un exceso de
reabsorcin de agua. Esto origina la formacin de un moco espeso y viscoso que
provocan una obstruccin crnica de los bronquiolos lo que crea un ambiente que
favorece a la proliferacin y crecimiento de microorganismos. En zonas por las
cuales apenas circula el aire inspirado, y las infecciones bacterianas que,
secundariamente, se producen (con implicacin de Staphylococcus aureus,
Pseudomonas aeruginosa y otros microorganismos) provocan lesiones pulmonares
irreversibles (bronquiectasias). Lo que llega a explicar las infecciones respiratorias
repetidas por grmenes oportunistas.

2) A QUE SE DEBE LA ELEVACION DEL CLORO EN EL SUDOR?

Normalmente el canal CFTR localizado en el conducto
glandular es capaz de reabsorber Cl del sudor, un CFTR
mutado ser incapaz de cumplir con esta funcin; ellos
constituye la principal alteracin fisiopatolgica en
fibrosis qustica, mediante el cual se eliminan grandes
cantidades de Cl y Na a travs del sudor. El defecto es
capaz de provocar incluso alteraciones hidroelectrolticas
que en un momento pueden poner en riesgo la
estabilidad cardiocirculatoria del paciente. La alcalosis
metablica
hipoclormica
persistente
puede
ser
consecuencia de este defecto en la secrecin de
electrolitos.
Se determinan los niveles de Cl en el sudor por el mtodo
de iontoforesis cuantitativa con pilocarpina descrito por
Gibson y Cooke, considerado como el mtodo bioqumico
mas concluyente para la confirmacin de fibrosis qustica.

3) A QUE SE
PACIENTE?

DEBE

LAS

HECES

VOLUMINOSAS

FETIDAS

DEL

Insuficiencia del pncreas (IP)

Existe una fuerte correlacin entre el genotipo y la enfermedad pancretica.
La mayora de los pacientes AF508 homocigotos tienen IP, mientras que los

heterocigotos con una mutacin parcial tienen una funcin pancretica

residual.
Habitualmente la clasificacinen suficiente o insuficiente se hace por el grado
de esteatorrea. La afectacin del pncreas comienza desde lavida fetal, entre
la 28 y 32 semanas de gestacin, con la detencin del desarrollo acinar.
Al ao de edad se ha producido ya destruccin acinar avanzada con
sustitucin por tejido fibroso y grasa. Posteriormente desaparecen del todo
los conductillos, los cinos, los lbulos e islotes pancreticos, siendo
sustituidos por zonas atrficas.
Estos cambios tardos pueden contribuir a la formacin de quistes y
calcificaciones. Las manifestaciones clnicas de la alteracin pancretica se
deben a la prdida de la funcin de los cinos y de los conductos. Se reduce
la secrecin de agua, bicarbonato y enzimas, dando lugar a una mala
digestin de grasas y protenas, que es la causa de las manifestaciones
gastroenterolgicas ms floridas, como la diarrea crnica con esteatorrea,
creatorrea y disminucin de la absorcin de vitaminas liposolubles. La IP se
controla con suplementacin enzimtica para conseguir las mnimas prdidas
fecales de grasas, vitaminas, protenas y cidos biliares, permitiendo una
dieta variada, sin restricciones.
4) EN QUE CONSISTE LA PRUEBA DE PLFR
LONGITUDINAL DE FRAGMENTOS RESTRICTIVOS)?

(POLIMORFISMO

En biologa molecular, el trmino polimorfismos en la longitud de los fragmentos de

restriccin o RFLP se refiere a secuencias especficas de nucletidos en el ADN que
son reconocidas y cortadas por las enzimas de restriccin (tambin llamadas
endonucleasas de restriccin) y que varan entre individuos.
La tcnica RFLP se usa como marcador para identificar grupos particulares de
personas con riesgo a contraer ciertas enfermedades genticas, en ciencia forense,
en pruebas de paternidad y en otros campos, ya que puede mostrar la relacin
gentica entre individuos.

Diagnstico de una enfermedad mediante screening de un marcador RFLP

Cuando un RFLP normalmente se asocia con una enfermedad de origen gentico, la
presencia o ausencia de ste puede usarse a modo de consejo sobre el riesgo de
desarrollar o transmitir la enfermedad.
La suposicin es que el gen en el que los investigadores estn realmente
interesados est localizado tan cerca del RFLP que su presencia puede servir como
indicador de la alteracin en el gen. A veces, un RFLP en particular puede estar
asociado con el alelo sano. Por esto es esencial examinar no slo al paciente, sino a
todos los miembros de la familia que sea posible.
Las pruebas ms tiles para tales anlisis son las asociadas a una nica secuencia
del DNA; esto es, una secuencia que est presente en un solo lugar del genoma. A
menudo, este DNA presenta una funcin que es desconocida. Esto puede ser de
ayuda si ha mutado libremente sin daar al individuo. La muestra del sujeto
sometido al diagnstico hibridar con distintas longitudes de DNA digerido de
diferentes personas dependiendo de los sitios de corte de la enzima que haya
heredado. Una gran variedad de polimorfismos puede presentarse en la poblacin,
obteniendo una gran coleccin de alelos. Algunas personas sern homocigotos y
presentarn una nica banda, otros ( ej, todos los miembros de la familia mostrados
abajo) sern heterocigotos y presentarn una banda distinta por cada alelo.

5) CUALES SON LAS CARACTERISTICAS DE LA PROTEINA CFTR?

La CFTR es una glucoprotena de 1480 aminocidos, que funciona como canal de Cl

dependiente de AMP cclico en la membrana apical de las clulas epiteliales y
pertenece a la familia de protenas transportadoras de membrana. Est formada por
2 dominios transmembranales (TM1 y TM2), 2 sitios de unin a ATP (NBF1, NBF2) y
un dominio regulador (R) con mltiples sitios de fosforilacion, dependientes de AMP
cclico.

6) Q
UE

PAPEL TENDRIA ESTA PROTEINA?

El CFTR normal funciona como regulador de anales de Na, estableciendo el balance
entre la absorcin de Na y secrecin de HCO3 para hidratar la superficie de la via
area.
La expresin de la protena CFTR esta altamente regulada por clulas epiteliales del
pulmn, pncreas, intestino, rion, etc.
La protena CFTR se expresa en la porcin luminal de las membranas de epitelios
secretores y de absorcin, y cumple un rol predominante en la secrecin de
electrolitos activada por AMPc y calcio (Ca2+) intracelular. CFTR constituye la va de
salida luminal para Cl-, el que ha sido captado por el cotransportador Na+-K+-2Cl-.
Adems de su funcin secretora, el CFTR tambin regula la funcin de electrolitos al
controlar la actividad del canal de Na+ epitelial (ENaC) en clulas epiteliales de
absorcin del colon, vas areas y conductos sudorparos.

Al contrario del colon y las vas areas, en los cuales el CFTR tiene un efecto
inhibidor sobre la activacin de ENaC con la activacin por PKA, el CFTR es necesario
para la activacin de ENaC en los conductos Sudorparos Secrecin defectuosa de
Cl- y absorcin de Na+ aumentada en FQ.
La forma de interaccin de CFTR con ENaC y otros canales inicos an es
desconocida y contina bajo investigacin.
Dado que los defectos en CFTR llevan a una regulacin defectuosa del canal ENaC,
la FQ se caracteriza por alteraciones en la secrecin y absorcin de electrolitos. En
relacin con la enfermedad pulmonar de riesgo vital en pacientes con FQ, se han
descrito dos mecanismos fisiopatolgicos importantes: 1) la secrecin alterada de
Cl-, la cual se localiza de preferencia en las glndulas submucosas y 2) la absorcin
aumentada de Na y la consecuente hiperabsorcin de electrolitos, la cual ocurre en
el epitelio superficial.
En las vas areas normales, el transporte inico cambia desde una absorcin neta
bajo condiciones de reposo a una secrecin neta cuando se expone a secretagogos.
Sin embargo, las vas areas en pacientes con FQ son incapaces de aumentar su
transporte secretor con estimulacin. Por el contrario, la conductancia de Na+
epitelial aumentada en membranas apicales, en forma paralela a una permeabilidad
paracelular para Cl- y la elevada permeabilidad al agua no permite gradientes
osmticos transepiteliales mayores, lo que lleva a hiperabsorcin en los epitelios FQ.
Por lo tanto, la capa de lquido superficial de la va area (ASL) disminuye, las
glndulas mucosas ya no son despejadas del mucus y el clearance mucociliar se ve
fuertemente alterado en las vas areas con FQ. La expresin clnica de la FQ es
causada por una gran cantidad de mutaciones distintas que afectan la funcin del
CFTR en diferentes vas. El objetivo de muchas nuevas terapias apunta a
contrarrestar el efecto deletreo de estas mutaciones recuperando al menos la
actividad parcial del canal Cl- dependiente de CFTR.