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Laboratorio de sntesis de compuestos Heterocclicos

Prctica No. 3

equipo No. 4

UNIVERSIDAD AUTONOMA DEL ESTADO DE MEXICO

FACULTAD DE QUIMICA
LABORATORIO DE SINTESIS DE COMPUESTOS HETEROCCLICOS
PLAN ACADEMICO DE QUIMICO
EQUIPO No.4
PLAN DE LA PRCTICA No. 3

TITULO: OBTENCIN DE 2-FENIL INDOL

OBSERVACIONES
5

Presentacin
Contenido

Objetivo

Hiptesis

Fundamento terico
referenciado

Monografa del producto

Toxicologa de reactivos

Metodologa bloques

Material y reactivos

Rendimiento Terico

Mecanismo de reaccin

Bibliografa

Disposicin o tratamiento
de residuos

40

TOTAL

OBTENCIN DE 2-FENIL INDOL

CAL

Laboratorio de sntesis de compuestos Heterocclicos

Prctica No. 3

equipo No. 4

Objetivo:

Preparar en el laboratorio 2-fenil indol a partir de cloruro de zinc anhidro y

con la preparacin previa de Fenilhidrazona de la acetofenona.

Hiptesis:

Tras la reaccin de Fenilhidrazona de la acetofenona con cloruro de zinc se

obtiene un polvo cristalino de color amarillo cuyo punto de fusin es de 186188C.

Fundamento:

El sistema de anillos del indol se ha encontrado en muchos compuestos

naturales de gran inters qumico y bioqumico, razn por la cual se afirma
que es el ms abundante en la naturaleza. As, el triptfano es un aminocido
esencial, el ndigo un colorante y el cido indolil-3-actico, una hormona de
crecimiento vegetal. Por otro lado, el inters en estas molculas surge de su
uso farmacolgico, son un ejemplo el sumatriptan (antimigraas) y el
frovatriptan tambin antimigraas. (Wilbert Rivera, 2010)
Los mtodos de sntesis clsicos de indoles, son los de Fischer, Bischler,
Reissert y Leimgruber-Batcho, Bartoli, Larock, Gassman, Sugasawa,
Fukuyama, Hegedus y Dobbs.
Sntesis de FISCHER
Consiste en calentar fenilhidrazonas de cetonas o aldehdos, con cloruro de
zinc anhidro, trifluoruro de boro, cido polifosfrico, o algn otro catalizador
acido, para producir indoles. Ocurre una transposicin, catalizada por
cidos, de una fenilhidrazona con eliminacin de agua y NH 3. Los grupos
electrodonadores favorecen la ciclacin y los electroatractores la dificultan.
(Indoles y benzofuranos), (Wilbert Rivera, 2010), (B. Robinson, 1963)

Con cetonas asimtricas, la ciclacin intramolecular de la hidrazona puede

conducir a dos indoles ismeros en distintas proporciones segn las
condiciones utilizadas, en medios fuertemente cidos, puede predominar el
indol menos sustituido. Cuando existen sustituyentes en meta, respecto al
nitrgeno de la hidrazona, la ciclacin puede tener lugar en dos posiciones,
que conducen a dos indoles ismeros: (Wiliam J. Houlihan, 2009)

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Si el sustituyente G es electroatractor, los dos ismeros (4- y 6-) se forman

aproximadamente en la misma proporcin. En cambio si G es un
sustituyente electrodonador, se forma mayoritariamente el ismero
sustituido en 6. El anlisis retrosinttico del indol formado por la sntesis de
Fischer, se puede plantear de la siguiente manera:

(Wiliam J. Houlihan, 2009)

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Monografa del producto:

2-fenil indol
Peso molecular: 193.24 g/mol
Punto de fusin: 188-190 C
Punto de ebullicin: 250 C 10 mmHg
Soluble en acetona, THF, y medianamente en metanol
Apariencia: polvo de blanco a ligeramente amarillo
Es un polvo cristalino de color amarillo con aroma
desagradable. Tiene aplicacin importante en la
industria de crecimiento de las plantas. Se utiliza para
preparar el cido indolactico (auxina) y otras
sustancias crecimiento de las plantas que ayudan al
desarrollo de las races en las plantas. Se utiliza para
hacer herbicidas selectivos. El indol y sus derivados
son ampliamente utilizados en la fabricacin de
perfumes, colorantes y productos agroqumicos, as
como en los ingredientes biolgicamente activos y
diagnsticos clnicos.
Fuente: 2-Phenylindole recuperado de:
http://chemicalland21.com/lifescience/UH/2PHENYLINDOLE.htm

Toxicologa:
Acetofenona
Lquido incoloro o cristales blancos, de olor caracterstico. La sustancia
se puede absorber por inhalacin, a travs de la piel y por ingestin. Por
evaporacin de esta sustancia a 20C se puede alcanzar bastante
lentamente una concentracin nociva en el aire sin embargo, por
pulverizacin o dispersin mucho ms rpidamente. La sustancia irrita
los ojos. La sustancia puede causar efectos en el sistema nervioso
central. La exposicin a altas concentraciones puede producir prdida del
conocimiento. En caso de: inhalacin:
Trasladar a ventilacin y proporcionar asistencia mdica. Contacto con
piel: quitar las ropas contaminadas, lavar con abundante agua. Contacto
ocular: enjuagar con abundante agua durante varios minutos. Ingestin:
enjuagar la boca y proporcionar asistencia mdica. Utilizar guantes, gafas
de seguridad y manipular bajo campana de extraccin.

Cloruro de zinc anhidro

Nocivo por ingestin. Provoca quemaduras. Muy txico para los
organismos acuticos, puede provocar a largo plazo efectos negativos
en el medio ambiente acutico. Tras inhalacin: aire fresco. Avisar al

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mdico. Tras contacto con la piel: Aclarar con abundante agua. Extraer
la sustancia por medio de algodn impregnado con polietilenglicol 400.
Despojarse inmediatamente de la ropa contaminada. Tras contacto con
los ojos: Aclarar con abundante agua, manteniendo los prpados
abiertos (al menos durante 10 minutos). Avisar inmediatamente al
oftalmlogo. Tras ingestin: beber abundante agua (hasta varios litros),
evitar vmitos (Riesgo de perforacin!). Avisar inmediatamente al
mdico. No efectuar medidas de neutralizacin.

Etanol
Altas concentraciones del vapor pueden causar somnolencia, tos,
irritacin de los ojos y el tracto respiratorio, dolor de cabeza y
sntomas similares a la ingestin. En inhalacin causa sensacin de
quemadura y resequedad en la piel. Inflamable, se evapora
fcilmente. Evitar toda fuente de ignicin o calor. Proteccin personal:
guantes largos, monogafas. Si es muy concentrado se puede usar
mscara con filtro para vapores, botas.

Fenilhidrazina
Cristales o lquido aceitoso, de incoloro a amarillo, vira a marrn por
exposicin al aire y a la luz. La sustancia se puede absorber por
inhalacin del aerosol, a travs de la piel y por ingestin. Por
evaporacin de esta sustancia a 20C se puede alcanzar bastante
rpidamente una concentracin nociva en el aire. La sustancia irrita
los ojos, la piel y el tracto respiratorio. La sustancia puede causar
efectos en la sangre, dando lugar a hemolisis, alteraciones renales y
hepticas. Los efectos pueden aparecer de forma no inmediata. En
caso de: inhalacin: Trasladar a ventilacin y proporcionar asistencia
mdica. Contacto con piel: quitar las ropas contaminadas, lavar con

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abundante agua. Contacto ocular: enjuagar con abundante agua
durante varios minutos. Ingestin: enjuagar la boca y proporcionar
asistencia mdica. Utilizar guantes, gafas de seguridad y manipular
bajo campana de extraccin.

Sustancia

PM
(g/mol)
120.1

P.Fus.
(C)
20

P. eb.
(C)
202

Densidad
g/mL
1.03

49 mg/m3

136.28

283

732

2.91

NR

46.07

-130

78.3

0.78

Fenilhidrazi
108.1
na
*NR: No reportado

19.5

243.5

1.09

1900
mg/m3
7 mg/m3

Acetofenon
a
Cloruro de
Zinc
Etanol

TLV

Metodologa:

a) OBTENCIN DE LA FENILHIDRAZONA DE LA ACETOFENONA

C
alentar una
Calentar
m
ezcla d
e 0.40 g.
mezcla
de
de acetofenona y
0.36 g.
g . de
fenilhidrazina,
durante 10
m
inutos a Bao
minutos
M ara.
Mara.

D
isolver la
Disolver
m
ezcla caliente
mezcla
en 0.8 m
l. de
ml.
etanol al 95%
95% y
la cristalizacin
cristalizacin
es inducida
ind ucida p
or la
por
ag
itacin .
agitacin.

Introducir la
m ezcla en
mezcla
en un
bao del hielo y
filtrar el prod
ucto
producto
lavando con 0.25
m
l. del etano
l.
ml.
etanol.

Nota 1: La produccin total de la fenilhidrazona de la acetofenona es de

0.54 g a 0.57 g de producto, cuyo punto de fusin est entre 105C-106C.

b) OBTENCIN DE 2-FENILINDOL

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En
matraz
En un
un matraz
Erlenmeyer
de 25
mL
Erlenmeyer de
25 mL
colocar
colocar 0.53
0.53 g
g de
de la
la
fenilhidrazona de la
acetofenona
y
2.5
g
acetofenona y 2.5 g de
de
cloruro
cloruro de
de zinc
zinc anhidro
anhidro
(Nota 3).

El
matraz se
El matraz
se sumerge
sumerge
en
un bao
bao de
de arena
arena a
a
en un
170C, agitando en
forma vigorosa
vigorosa y
forma
y
constante
la mezcla.
constante la
mezcla.

Al
Al observar
observar
desprendimiento
desprendimiento de
de
vapor
blanco.
vapor blanco. Cuando
Cuando
esto suceda, sacar del
bao
de arena
bao de
arena y
y seguir
seguir
agitando
agitando por
por cinco
cinco
minutos ms.

La mezcla caliente se
decolora
decolora con
con carbn
carbn
activado, luego se filtra
con
un
embudo
con un embudo
precalentado.
precalentado. El
El carbn
carbn
se lava con 1 mL de
etanol caliente.

Filtrar la solucin, y los

slidos
slidos se
se hierven
hierven con
con 6
6
mL
de etanol
etanol al
mL de
al 95%.
95%.

Adicionar
de agua
Adicionar 8
8 mL
mL de
agua
y 0.5 mL de cido
clorhdrico
concentrado
clorhdrico concentrado
para
disolver el
para disolver
el cloruro
cloruro
de zinc.

Despus
se concentra
Despus se
concentra
la
la solucin,
solucin, se
se enfra
enfra y
y
se
vaci.
se filtra
filtra al
al vaci.

El
indol se
filtra
El 2-fenil
2-fenil indol
se filtra
en un embudo Bchner
y
se lava
lava tres
tres veces
veces con
con
y se
cantidades
cantidades pequeas
pequeas
de
de 0.1
0.1
0.2
0.2 mL
mL de
de
etanol
etanol fro.
fro.

equipo No. 4

Materiales y Reactivos:

Material
Matraz Erlenmeyer de 50 mL
Pipetas de 1 mL y de 10 mL
Vaso de precipitado de 100 mL
Perilla
Placa de agitacin y calentamiento
Termmetro
Soporte universal
Matraz Kitasato con embudo Buchner
Vidrio de reloj
Papel filtro
Enbudo

Mecanismo de reaccin:

Reactivos
Acetofenona
Agua destilada
Carbn activado
Cloruro de zinc anhidro
Etanol al 95%
Fenilhidrazina

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Rendimiento Terico

1 eq.
A
B
PM= 210 g/mol
193.24 g/mol

PM=

0.5400 g A

mol B 193.24 g B
( 1210molg AA )( 11mol
A )( 1 mol B )

= 0.4969 g B

Tratamiento de residuos

Todos los posibles remanentes generados en esta prctica se depositarn

en el contenedor A (soluciones de compuestos orgnicos que no contienen
O

OH

Benzona

Cu(OAc) 2
NH 4NO 3
CH 3CO 2H

Bencilo

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halgenos); a excepcin de la generacin de residuos de ZnCl 2 los cuales

debern ser depositados en el contenedor D.

Referencias

The Fischer Indole Synthesis. B. Robinson Chem. Rev., 1963, 63

(4), pp 373401
William J. Houlihan The chemistry of heterocyclic compounds.
Indoles parte 3, volumen 25, Ed. John Wiley & Sons, 2009, pg.
318-319; 361-369.
Indoles y benzofuranos (Benzoderivados de anillos de 5 miembros
con 1 heterotomo) annimo documento de la pgina oficial de la
UNAM facultad de qumica:
http://depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/SINTESISYREACCIONE
SINDOLYBENZOFURANO_11063.pdf
Wilbert Rivera Muoz Sntesis de ndoles 2010. Recuperado de:
http://www.quimicaorganica.org/sintesis-organica/633-sintesis-deindoles.html

2-Phenylindole recuperado de:

http://chemicalland21.com/lifescience/UH/2-PHENYLINDOLE.htm