Corporacin universitaria Rafael Nez

Trabajo de gentica medica

Andres Sanchez Caraballo

Alumnos:
Cardales Watts Jissel
Casarrubia Gonzales Moises
Parra Herrera Gloria

Medicina 2do semestre

12/08/2015
Cartagena de Indias

Enfermedades autosomicas dominantes.

Enfermedad de bourneville

Enfermedad de origen gentico consistente en el crecimiento de tumores

benignos (hamartomas), y malformaciones en uno o varios rganos: piel,
cerebro, riones, corazn, ojos, pulmones, dientes, etc.
la afectacin es muy variable, desde nicamente pequeas alteraciones
cutneas hasta retraso mental importante y problemas en mltiples rganos
expresividad variable
Radica en la alteracin de una porcin del cromosoma 9 (locus 9q34), del
cromosoma 16 (locus 16p13) o del cromosoma 11 (locus 1 lq21).
Estos genes contienen informacin para la sntesis de unas protenas llamadas
hamartina y tubarina, que se cree que son inhibidores tumorales. Al ser
anmalos esos genes, no se producen los inhibidores y, por tanto, existe
tendencia a la aparicin de tumores, que suelen ser benignos
Sndrome de marfn

Es una enfermedad autosmica dominante del tejido conjuntivo, que produce

afectacin multisistmica, sobretodo en esqueleto, los pulmones, los ojos, el
corazn y los vasos sanguneos.
Causado por mutaciones en el gen FBN1, situado en el cromosoma 15 (locus
15q21.1). Este gen es el encargado de producir la protena fibrilina-1, un
componente esencial del tejido conectivo. En el caso de las personas
afectadas, esta protena es escasa o defectuosa y causa una anomala en la
formacin del tejido conectivo, formando fibras anormales y menos resistentes.

Acondroplasia

La mutacin ocurre en el gen FGFR3 en el locus 4p16.3, lo que confiere una

ganancia en la funcin inhibitoria en el cartlago.
La penetrancia es del 100%, su expresividad es limitada .
Cursan con talla baja desproporcionada y por lo tanto da la apariencia de
macrocefalia (relativa), frente prominente, puente nasal deprimido, torax
estrecho, manos en tridente, hiperlordosis y acoramiento rizomelico
Neurofibromatosis

Son un grupo de enfermedades de origen gentico que provocan en los

afectados un crecimiento descontrolado de tumores en casi todo el organismo
de una forma irregular. Son enfermedades multisistmicas que pueden afectar
principalmente a la piel, al sistema nervioso y a los huesos
Causada por una mutacin en el cromosoma 17, tiene una incidencia en la
poblacin de (1/3.000 nacidos).
Los sntomas ms comunes, que aparecen en la mayora de los
casos, pero que no
suelen presentar complicaciones son:

Manchas caf con leche: Suelen aparecer durante el primer ao de vida.

Ndulos de lisch: Se presentan en el iris del ojo y no afectan a la visin.

Neurofibromas: Ndulos pequeos en la piel que pueden variar en

tamao, color y forma.

Baja estatura

Escoliosis

Neurofibromas plexiformes

Glioma ptico

Tumores cerebrales

Problemas de aprendizaje
Sndrome de Apert

El sndrome de Apert es causado por uno de dos cambios en el gen FGFR2. Esta
anomala en los genes provoca que algunas de las suturas seas del crneo se
cierren demasiado temprano, una afeccin llamada craneosinostosis.
Cierre prematuro de las suturas craneales, cabeza puntiaguda, Deformacin
de la apariencia de la cara.

ENFERMEDADES AUTOSOMICAS RESECIVAS

El sndrome de Usher
es la alteracin mas frecuente de las llamadas retinosis pigmentarias
sindrmicas. En el sndrome de Usher, adems de la retinopata pigmentaria de
carcter progresivo, se asocia hipoacusia neurosensorial bilateral y en algunos
casos alteraciones de la funcin vestibular. Dependiendo de la gravedad de la
hipoacusia y de la afectacin del sistema vestibular se ha clasificado en tres
tipos. (I, II, III)
El sndrome de Usher es un trastorno autosmico recesivo. Esto quiere decir
que:

Tanto los hombres como las mujeres pueden ser afectados por esta
condicin

Ambos padres llevan la mutacin del gen pero no sufren personalmente

del sndrome de Usher
Un beb puede recibir tanto el gen que ha mutado como el gen normal de
cada padre
El nio que reciba el gen mutado de ambos padres tendr sndrome de
Usher. La probabilidad de que un hijo de dos padres que tienen un gen
Usher tenga sndrome de Usher es 1 de 4.
Fenilcetonuria

La fenilcetonuria es una enfermedad hereditaria, lo cual significa que se

transmite de
padres a hijos. Ambos padres deben transmitir el gen
defectuoso para que el beb padezca la enfermedad, lo que se denomina un
rasgo autosmico recesivo.
Los bebs con fenilcetonuria carecen de una enzima denominada fenilalanina
hidroxilasa, necesaria para descomponer un aminocido esencial, llamado
fenilalanina. Esta sustancia se encuentra en alimentos que contienen protena.
Sin la enzima, los niveles de fenilalanina y dos substancias estrechamente
relacionadas se acumulan en el cuerpo. Estas sustancias son dainas para el
sistema nervioso central y ocasionan dao cerebral. (Causa retrazo mental)

Anemia falciforme
La anemia falciforme es una enfermedad en la que su cuerpo produce
glbulos rojos con forma anormal. Las clulas tienen forma semilunar o de
una hoz. Estas clulas no duran tanto como las normales, los glbulos rojos
redondos. Esto causa la aparicin de anemia. Las clulas falciformes tambin
se atascan en los vasos sanguneos y bloquean el flujo. Eso puede provocar
dolor y lesionar los rganos.
La anemia falciforme es producto de un problema gentico. Las personas con
la enfermedad nacen con dos genes de clulas falciformes, uno de cada
padre. La presencia del gen de clulas falciformes y otro normal se denomina
rasgo drepanoctico. Aproximadamente una de cada 12 personas de raza
negra es portadora del rasgo drepanoctico.
Los sntomas ms comunes son dolor y problemas por anemia. La anemia
puede hacer que se sienta cansado o dbil. Adems, es posible que tenga
dificultad para respirar, mareos, dolores de cabeza o fro en manos y pies.

Talasemias
La hemoglobina se compone de dos protenas: la globina alfa y la globina beta.
La talasemia ocurre cuando hay un defecto en un gen que ayuda a controlar la
produccin de una de estas protenas.
Existen dos tipos principales de talasemia:

La talasemia alfa ocurre cuando un gen o los genes relacionados con la

protena globina alfa faltan o han cambiado (mutado).

La talasemia beta ocurre cuando defectos genticos similares afectan la

produccin de la protena globina beta.
Galactosemia

La galactosemia es un trastorno hereditario, lo cual quiere decir que se

transmite de padres a hijos. Si ambos padres portan un gen anormal que cause
esta enfermedad, cada uno de sus hijos tiene un 25% de probabilidades de
resultar afectado.
Ocurre aproximadamente en 1 de cada 60,000 nacimientos entre personas de
raza blanca. La tasa es diferente para otros grupos.
Existen 3 formas de la enfermedad:

Deficiencia de galactosa-1-fosfatouridil transferasa (galactosemia

clsica, la forma ms comn y la ms grave)

Deficiencia de galactosa cinasa

Deficiencia de galactosa-6-fosfato epimerasa

Las personas con galactosemia son incapaces de descomponer completamente
el azcar simple galactosa, que compone la mitad de la lactosa, el azcar que
se encuentra en la leche. El otro azcar es la glucosa.
Las personas con galactosemia no pueden tolerar ninguna forma de leche (ni
humana ni animal) y deben ser cuidadosos al consumir otros alimentos que
contengan galactosa

ENFERMEDADES LIGADAS A X DOMINANTE

Fabry
La enfermedad de Fabry es un trastorno de depsito lisosomal progresivo y
potencialmente mortal causado por la deficiencia de la enzima -galactosidasa
A. Es una enfermedad hereditaria ligada al cromosoma X que afecta tanto a
varones como a mujeres.
La deficiencia de -galactosidasa A conduce a la acumulacin de
globotriaosilceramida, o GL-3, en las clulas, y, especialmente, en el endotelio
vascular. Los sntomas clnicos que provoca son: crisis progresivas de dolor,
acroparestesia, angioqueratomas, opacidad en la crnea y el cristalino (cornea
verticillata, que generalmente no afecta a la visin) y, finalmente, entre los
treinta y cincuenta aos de vida, dao orgnico a nivel de rin, corazn y
sistema cerebrovascular.

Sndrome de Rett

Es un trastorno del sistema nervioso que lleva a una regresin en el desarrollo,

especialmente en las reas del lenguaje expresivo y el uso de las manos. El
sndrome de Rett se presenta casi siempre en las nias y se puede diagnosticar
errneamente como autismo o parlisis cerebral.
Los estudios han asociado muchos casos de sndrome de Rett con un defecto
en un gen de la protena 2 de unin a metil-CpG (MeCP2). El gen se encuentra
en el cromosoma X. Las mujeres tienen dos cromosomas X. Aun cuando un
cromosoma presente este defecto, el otro cromosoma es lo suficientemente
normal para que la nia sobreviva.
Los varones nacidos con este gen defectuoso no tienen un segundo
cromosoma X para compensar el problema, por lo tanto, el defecto
generalmente ocasiona aborto espontneo, mortinato o muerte muy
prematura.

SINDROME X FRAGIL

El sndrome del cromosoma X frgil es causado por un cambio en un gen

llamado FMR1. Una pequea parte del cdigo del gen se repite en un rea
frgil del cromosoma X. Cuantas ms repeticiones se presenten, mayor ser la
probabilidad de que se presente la afeccin.
El gen FMR1 produce una protena que se necesita para que el cerebro
funcione apropiadamente. Un defecto en este gen hace que el cuerpo produzca
muy poco de esta protena o nada en absoluto.
Tanto los nios como las nias pueden resultar afectados, pero debido a que
los nios tienen nicamente un cromosoma X, es ms probable que un solo
cromosoma X frgil los afecte con ms gravedad. Usted puede tener el
sndrome del cromosoma X frgil incluso si sus padres no lo tienen.
Es posible que no haya antecedentes familiares del sndrome del cromosoma X
frgil, de problemas del desarrollo ni de discapacidad intelectual.

ENFERMEDADES DEL CROMOSOMA X RECESIVO

DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE

Las distrofias musculares son enfermedades hereditarias que comienzan la
edad infantil, caracterizadas por atrofia progresiva muscular.Prdida de reflejos,
con aspecto hipertrfico de la musculatura, en general no se limitan a los
msculos.
Causas
Las mutaciones en el caso de DMD tienen como consecuencia la transcripcin
de un ARNm con marco de lectura alterado, lo que origina un codn de stop
prematuro, que da lugar a una protena no funcional que es rpidamente
degradada. Por lo tanto, estos enfermos carecen por completo de capacidad
para generar la protena distrofia.
Un anlisis pormenorizado del gen de la distrofina, muestra que los enfermos
tienen mutaciones varias en uno o varios exones del gen DMD.

HEMOFILIA

La hemofilia es una enfermedad gentica recesiva que impide la buena

coagulacin de la sangre.
Existen tres tipos
la hemofilia A, cuando hay deficit del factor VIII de coagulacin.
la hemofilia B, cuando hay deficit del factor IX de coagulacin
hemofilia C, que es la falta del factor XI.

RETINOSIS PIGMENTARIA
La retinosis pigmentaria es un conjunto de enfermedades oculares crnicas de
origen gentico y carcter degenerativa. Se caracteriza por una degeneracin
de la estructura del ojo sensible a la luz, la retina, que poco a poco va
perdiendo las principales clulas que la forman.
Produce como sntomas principales una disminucin lenta pero progresiva de la
agudeza visual que en las primeras etapas afecta predominantemente a la
visin nocturna y al campo perifrico, mantenindose sin embargo la visin
central.

SINDROME DE CORNELIA DE LANGE

Es un trastorno malformativo mltiple congnito. Se determina por sus
caractersticas faciales en asociacin con retraso del crecimiento pre y
postnatal, retraso mental de nivel variable y, en algunos casos, anomalas de
las partes superiores. Muchos de los sntomas se pueden mostrar en el
nacimiento a muy temprana edad.
Existen tres tipos de sndrome de Cornelia de Lange
El tipo 1 o forma clsica, El tipo 2 o forma ms leve, El tipo 3 o fenocopia
Hay varios genes causantes de este sndrome, pero hasta ahora se han
descubierto dos de todos estos genes en el cromosoma X.
gen NIPBL localizado en la regin 5p13-14 del cromosoma 5.
gen SMC1A en la regin Xp11.2 del cromosoma X.

ENFERMEDAD DE DUNCAN
Se trata de una patologa hereditaria muy infrecuente (un caso por milln de
nacidos). Consiste en una respuesta inadecuada del sistema inmune a
la infeccin por el virus Epstein-Barr.
El contagio desencadena una proliferacin descontrolada de linfocitos y, entre
las distintas manifestaciones que sufren los pacientes, se encuentra la
aparicin de linfomas.
Genes causantes de la enfermedad.
Xq24 Xq25 y Xq26.

ENFERMEDADES LIGADAS A Y
Hipertricosis auricular.

Hipertricosis auricular es un tipo de herencia holandrica, lo que quiere decir

que est determinada por genes que van en el segmento diferencial del
cromosoma Y, motivo por el cual pasa solo de padres a hijos (no hay mujeres
que tengan pelos en las orejas). En particular la Hipertricosis auricular se
caracteriza por la presencia de pelos en el pabelln auricular. Y es de
expresividad variable.

SNDROME DE KLINEFELTER Las caractersticas clnicas del sndrome de

Klnefelter, que slo se presenta en varones y suele detectarse en la pubertad,
son esterilidad, atrofia testicular. hialinizacin de los tmulos seminferos y,
generalmente, ginecomastia. Las clulas poseen 47 cromosomas con un
complemento cromosmico sexual de tipo X X Y y en el 80% de ios casos se
observa una masa de cromatn a sexual.
C o rp scu lo de B a rr: se forma por condensacin de un cromosoma X

inactivado; en las mujeres sanas tambin se observa un corpsculo de Barr, ya

que uno de los cromosomas X est normalmente inactivado. La incidencia de
este sndrome es de aproximadamente un caso por cada 500 varones. La no
disyuncin de los cromosomas X X homlogos es la causa ms habitual de este
sndrome. En ocasiones, los pacientes con sndrome de Klnefelter poseen 48
cromosomas: 44 autosomas y 4 cromosomas sexuales (48. X X X Y ). Aunque el
retraso mental no suele caracterizar este sndrome, cuantos ms cromosomas
X hay, ms probable es que se d algn grado de deterioro mental.

SNDROME DE TURNER El s n d ro m e de T u rn e r, con un cariotipo 45,X, es la

nica monosoma compatible con la vida. Incluso as. el 98% de los fetos con
este sndrome se abortan de manera espontnea. Por su aspecto, los pocos
que sobreviven son, sin ninguna duda, mujeres en apariencia y se caracterizan
por la ausencia de ovarios (disge nesla g o n a d a l) y son de baja estatura.
Otras anomalas habitualmente asociadas a este sndrome son las siguientes;
cuello corto, linfedema de las extremidades, malformaciones seas y pecho
ancho con los pezones muy separados. Aproximadamente el 55% de las
mujeres afectadas son monosmicas para el cromosoma X y no presentan
corpsculos de Barr debido a una no disyuncin. En el 80% de estas mujeres, la
causa de! sndrome es la no disyuncin en el g a m e to masculino. En el resto
de ellas, las causas son anomalas estructurales del cromosoma X o una no
disyuncin mittica que provoca mosaicismo.
SNDROME DE LA TRIPLE X. Muchas pacientes con sndrome de la triple X (47 X
X X ) permanecen sin diagnstico puesto que sus caractersticas fsicas son
sutiles. Sin embargo, estas nias a menudo padecen trastornos del lenguaje y
baja autoestima. Sus clulas poseen dos cromatinas sexuales.
A n o m alas estru ctu rales Las anom alas crom osm icas estructurales, que
afectan a uno o ms cromosomas, suelen deberse a una rotura de los mismos.
La rotura puede producirse p o r factores ambientales, como virus, radiaciones
y frmacos, pero la evidencia est inconclusa. El resultado de la rotura
depende de lo que suceda con las piezas rotas En algunos casos, el trozo roto
de un cromosoma se pierde y el nio con la delecin parcial de dicho
cromosoma es anormal. Un sndrome bien conocido causado por la delecin
parcial del brazo corto del cromosoma 5 es el sndrome del m aullido de gato.
Los recin nacidos afectados presentan un llanto parecido al maullido de un
gato, adems de microcefalia (cabeza pequea). retraso mental y
enfermedades cardacas congnitas

Arbol Genealogico
Un rbol genealgico o genograma es una representacin grfica que enlista
los antepasados y los descendientes de un individuo en una forma organizada
y sistemtica, sea en forma de rbol o tabla. Puede ser ascendente,
exponiendo los antepasados o ancestros de una persona, o descendente,
exponiendo todos los descendientes.

Para realizar un rbol genealgico es necesario, primero, haber realizado una

investigacin genealgica o genealoga del individuo. De ah que en un rbol
genealgico se muestra la descendencia de los antepasados hasta una
determinada generacin o individuo.

Arbol filogentico
Un rbol filogentico es un rbol que muestra las relaciones evolutivas entre
varias especies u otras entidades que se cree que tienen una ascendencia
comn. Un rbol filogentico es una forma de cladograma.

Adems, un rbol filogentico sirve para determinar el nmero mnimo de

divisiones necesarias para obtener una clula o tejido determinado. A partir de
aqu, se pueden estudiar, por ejemplo, las mutaciones generadas a lo largo del
proceso.

Pedigr
Un pedigr es un documento que analiza las relaciones genealgicas de un ser
vivo en el contexto de determinar cmo una cierta caracterstica o fenotipo se
hereda y manifiesta.

Execpciones a las leyes de mendel

La herencia de algunos caracteres parece incumplir las Leyes de Mendel
porque las proporciones genotpicas o fenotpicas resultantes son diferentes a
las esperadas. Podemos considerar estos casos como aparentes anomalas o
excepciones entre las que podemos citar:

1. Las mutaciones, que hacen aparecer fenotipos nuevos y, por tanto, no

predecibles.

2. La presencia de genes letales, que provocan la muerte de algunos individuos

modificando as las proporciones genotpicas y fenotpicas.

3. Los alelos mltiples. En los caracteres mendelianos tpicos existen slo dos
alelos posibles (por ejemplo amarillo A o verde a) Pero para algunos caracteres,
aunque cada individuo slo posee dos genes, los alelos o alternativas posibles
son ms de dos. Un ejemplo sera la herencia del color de los ojos en la mosca
del vinagre (Drosophila melanogaster)

Otro ejemplo de alelos mltiples es la herencia de los grupos sanguneos ABO.

En este caso hay tres alelos posibles: IA IB IO. Los dos primeros son
codominantes y ambos dominan sobre el IO. Al combinarlos se obtienen 6
genotipos posibles y 4 fenotipos, tal como se muestra en la imagen.

POLIGENIA
La poligenia esta definido como el numero de fenotipos que puede adquirir un
nuevo individuo; es decir, los fenotipos son brindados por mas de un gen,
donde el individuo polignico llega a expresar diversas caracterstica de sus
descendientes.

FENOCOPIA
Se denomina fenocopia al individuo o grupo de individuos que, careciendo de
un determinado genotipo, por efecto del ambiente tiene un fenotipo similar a
aquel que s posee ese genotipo.

ENFERMEDAD METABOLICA INNATA

Son trastornos genticos poco comunes por los cuales el cuerpo es incapaz de
convertir los alimentos en energa de manera apropiada. Dichos trastornos

generalmente son causados por defectos en protenas especficas (enzimas)

que ayudan a descomponer (metabolizar) partes del alimento.

HERENCIA MULTIFACTORIAL
La expresin "herencia multifactorial" significa que el defecto congnito puede
ser provocado por muchos factores. Por lo general, los factores son tanto
genticos como ambientales, ya que la combinacin de los genes de ambos
padres, sumada a factores ambientales desconocidos, produce el rasgo o el
trastorno.