25/03/2015

FARMACODINAMIA

MEDICINA

FARMACOLOGIA

Estudia la interaccin Frmaco - receptor

Primera unidad didctica

FARMACODINAMIA

Mejora de
propiedades
de los
existentes

Diseo
de nuevos
frmacos

2015-I
HILDA JURUPE

Curso :FARMACOLOGIA

Profesor: HILDA JURUPE

MECANISMO DE ACCION

(Dependiente de receptor)

ESTUDIA :
Los mecanismos celulares (mecanismos de accin)
los cuales los frmacos producen una seal celular

ESPECIFICO

mediante

Frmaco
Receptor

EFECTOS

(Independiente de receptor)
INESPECFICO

A TRAVES DE CURVAS DOSIS RESPUESTA

Curso : FARMACOLOGIA

Profesora: .HILDA JURUPE

ACCION ESPECIFICA

FUNDAMENTOS DE LA INTERACCION
FARMACO - RECEPTOR

Receptor
Carcter : proteico (lugar de accin del frmaco)
Localizacin : clulas especficas
Activacin : Complejo frmaco- receptor

Cambios en su actividad biofsica o

bioqumica
Los receptores pueden encontrarse en la
membrana plasmtica, las membranas de
organelas, el citosol y el ncleo

Caractersticas implcitas:
Capacidad de
reconocimiento
Capacidad de
Transduccin

Curso: FARMACOLOGIA

Profesora: HILDA JURUPE

25/03/2015

TIPOS DE RECEPTOR

Relacin cuantitativa Dosis - Efecto

Selectividad

La unin qumica generalmente reversible ( Fzas. Vaander Waals, puentes de H , rara vez
irreversible (enlace covalente )

Receptores
a) Acoplados a Canal Inico

( muy rpidos miliseg. )

- Estructura
- Receptor Nicotnico, GABA

b) Acoplados a Protena G ( transductores de seales intacelulares )

y efectores ( enzimas o canales inicos
Estructura

se estimula la apertura del canal

Bloqueo de la permeabilidad
Anestsicos locales

Subtipos

Gs:

Adenilciclasa

Gi:

Adenilciclasa

Go:

Canales inicos

Gp:

Fosfolipasa C

Protena G

Enzima

Funcionalidad

Modulacin de la
probabilidad de apertura
Benzodiazepinas

R. Beta

Receptores
c) Acoplados a actividad enzimtica propia
- Estructura
-Actividad tirosina-quinasa
-Receptor de Insulina, FCE
R.

Receptores

Receptores
Receptores reguladores de transcripcin:
Unin es intracelular (Muy lentos hs.) :
Glucocorticoides ,hormonas esteroideas

Receptor FCE

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INTERACCION FARMACO - RECEPTOR

Concepto de llave y cerradura

CURVAS DOSIS RESPUESTA GRADUALES (concentracin respuesta
gradual)
Cuantitativas
Caractersticas :
A) AFINIDAD : Habilidad del frmaco para
unirse al receptor

Afinidad

B) Potencia : Referida a la dosis de dos

Identificacin y complementariedad Qumica

frmacos

requerida para producir el mismo efecto

C Eficacia ( Actividad Intrnseca)
C)

Actividad Intrnseca
Capacidad de inducir activacin de un proceso tras la unin al receptor

AGONISTAS Y ANTAGONISTAS
Agonista: tiene afinidad y actividad intrnseca
A.Total (completo ,puro ): capaz de producir la respuesta
mxima obtenible en el tejido, velocidad de transduccin de
la seal

Agonistas: Totales y Parciales

Eficacia y potencia
A. Total: produce la respuesta mxima (eficcia mxima)
A. Parcial: son menos efectivos

A. Parcial: slo produce una respuesta submxima

100
B

% Respuesta

Alostricos o activadores : unin a sitio diferente del ligando

endgeno.
A. Inverso: velocidad de transduccin de la seal
Antagonista: tiene afinidad pero carece de actividad intrnseca

50

DE50

Agonistas:: Totales y Parciales

Agonistas
Dualidad de los agonistas parciales

% de Respuesta

100

DE50

Log Dosis

Sinergismos

(agonista antagonista)

Agonista parcial en presencia de una

dosis de agonista total

50
Agonista parcial slo
Log de Dosis de Agonista Parcial

DE50

Dos frmacos actan en forma sinrgica cuando

los efectos obtenidos al utilizarlos juntos son
iguales o superiores a la suma de sus efectos
individuales

Sumacin o adicin
Ej. Efecto hipotensor de la acetilcolina e histamina
1+2=3

Potenciacin
2+ 5 = 20

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Modos de Potenciacin
El frmaco potenciador proteje al potenciado
inhibiendo su inactivacin. Ej. Inhibidores de la
acetilcolinesterasa

Agente potenciador impide la entrada del frmaco

en depsitos especficos
Ej. Cocana inhibe la recaptacin de la noradrenalina

Frmaco desplaza a otro de su ligazn a protenas

plasmticas
Ej. Warfarina desplazada por muchos frmacos

Sinergismo propiamente dicho: 5 + 5 = 15

Ej. Sulfixosazol + Trimetroprim

Antagonismo

Competitivo

Control

100

% de Respuesta

Antagonismo y Potenciacin

Antagonismo

Potenciacin

no competitivo

Log Dosis

Antagonismo Farmacolgico
Compiten por el mismo receptor

A. Farmacolgico

A. F. Competitivo

Ambos tienen afinidad

Antagonista carece de actividad intrnseca

Desplazamiento paralelo a la derecha de la curva

agonista

A. F. No competitivo

Superable aumentando la dosis

A. Fisiolgico

A. Qumico

Antagonismo

A. F. Competitivo: (Ej. Histamina Terfenadina)

A. F. No Competitivo: (Ej. Noradrenalina - fenoxibenzamina)

Desplazamiento no paralelo de la curva del agonista
parcialmente superable

CURVAS DOSIS RESPUESTAS CUANTALES

A. Fisiolgico
Accin en diferentes receptores, acciones opuestas
Ej. En los bronquios

Histamina (H1) ( contrae )

Salbutamol (B2) ( dilata)

A. Qumico
Inactivacin entre el frmaco y otros compuestos
Ej. Fierro Desferoxamina
Calcio - EDTA

% DE RESPUESTA INDIVDIDUAL

25/03/2015

TERAPEUTICA

TOXICA o LETAL
MARGEN DE
SEGURIDAD

DE50

DL50

DOSIS (log)