21/04/2015

FARMACOLOGIA

Tercera unidad temtica

Sistema Nervioso
anestesicos locales

2015-1
HILDA JURUPE

Paso de los anestsicos a la sangre en relacin al

sitio de inyeccin

ANESTESICOS LOCALES
Sustancias qumicas que bloquean la conduccin nerviosa de
manera especfica ,temporal y reversible sin afectar la conciencia del
paciente.
Proporcionan analgesia muy eficaz en regiones bien definidas
del organismo. Las vas de adm. son tpicas ( mucosas, incisiones)
infiltracin perineural (terminaciones nerviosa perifricas ), bloqueos
troncos nerviosos mayores ( transmisin siptica,temperatura,dolor ),
tacto,motor

Son bases dbiles

pueden existir en
forma protonada y No protonada
Pueden bloquear otras membranas excitables
que generan potenciales de accin mediante
conductos de sodio por ejemplo cardiaca

Grupo lipoflico
PROTOTIPOS

ESTERES

Grupo
nitrogenado

Cadena
intermedia
O

-C-

C2H5
----CH2-CH2

N
C2H5

PROCAINA

AMIDAS

LIDOCAINA

C2H5

NH -C----CH
2

C2H5

Estructura bsica de los anestsicos Locales

QUIMICA DE LOS A. LOCALES

Esteres : Cocaina , Procaina ,Clorprocaina

Benzocaina
Amidas: Lidocaina, Bupivacaina, Prilocaina ,
Mepivacaina , Ropivacaina

DURACION DE ACCION Y POTENCIA ANESTESICA

a)Accin corta y potencia anestsica baja
procaina, clorprocaina
b) Accin y potencia anestsica intermedia
lidocaina , mepivacaina, prilocaina
c)Accin larga y potencia anestsica elevada
tetracaina , bupivacaina, ropivacaina

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Tcnicas de aplicacin

Tpica
: piel y mucosas
Por Infiltracin

Bloqueo
troncal, de plexos, regional intravenosa
Hemicorporales : bloqueo epidural ,

subaracnoideo ( L3 y L4 o L4 y L5 )

Propiedades Fisicoquimicas de los

A.Locales
Se presentan en soluciones ligeramente acidas como
clorhidratos

de los tejidos
predomina la forma catinica
( BH+)

pK 7.5 a 9.0 > que el pH

*pK : determina el periodo de latencia

pH cido el periodo de latencia

Coeficiente de solubilidad determina la potencia

Unin a protenas determina la duracin
de accin

FARMACOCINETICA de los A. Locales

Se administran con la finalidad de
provocar anestesia regional en reas
cercana a las fibras o troncos nerviosos o
por inyeccin epidural o sub aracnoidea.

Absorcin y distribucin , no tienen

significancia en control del inicio de efecto
pero si en la terminacin de la accin y
llegada al SNC.

FARMACOCINETICA DE A. LOCALES
Absorcin depende :
Del rea inyectada
en anestesia regional que implica bloqueo de
grandes nervios ,las [ plasmticas ] son:
Intercostal ( + alta ) > caudal > epidural >
nervio citico ( + baja)
Caractersticas fisicoqumicas
Vascularizacin
Agregado de vasoconstrictores
Dosis y concentracin del anestsico

ANESTESICOS LOCALES

Concentracin del anestsico

Tipo de anestsico utilizado
Tipo del nervio ( composicin lipdica)
Distancia entre el lugar de aplicacin y el
nervio a bloquear

DISTRIBUCIN
Depende de sus caractersticas fisicoqumicas, principalmente del
coeficiente de solubilidad y grado de unin a protenas plasmticas
Los AL atraviesan la BHE y placenta por difusin simple

Metabolismo y excrecin
a) Amidas en hgado
Lidocaina 90% x CYP1A2 metabolitos*
(monoetilglicina xilidido y glicina xilidido )
t1/2: 1.5 -2 horas ( en dao heptico e ICC)
mas rpido que bupivacaina
b) Esteres en plasma
Procaina : pseudocolinesterasa plasmtica
La acidificacin de la orina favorece la
locales

excrecin de los A.

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Propiedades
Farmacocinticas de los
anestsico locales

Periodo latencia
Duracin

Lugar de accin de los anestsicos Locales

Tetrodotoxina
Batracotoxina

Moderado
Procana

Infiltracin , bloqueo troncal

o espinal

Corto

Lidocana
Lento

Moderado

Todo tipo de anestesia

local

Bupivacana
Rpido

Prolongado

Todo tipo de A.L.

Anestesia obsttrica

USOS CLINICOS DE LOS ANESTESICOS LOCALES

MECANISMO DE ACCION DE LOS ANESTESICOS LOCALES

Son bases dbiles

pueden existir en
forma no ionizada (difusin) , la forma ionizada (
unin al receptor ) y bloqueo de los canales de sodio
dependientes de voltaje
La forma catinica compite con el calcio para fijarse en la membrana donde el
calcio controla la entrada de sodio

El de calcio extracelular ( desplaza al Na +) y antagoniza parcialmente la

accin de los anestsicos locales.
los A L al inhibir la conductancia al sodio la velocidad de
conduccin del potencial de accin del nervio y la velocidad de elevacin
del PAN el umbral de estimulacin elctrica y el periodo refractario

A. La eleccin se basa en la duracin de la

accin , el tipo de anestesia y condiciones del paciente
El inicio de la accin puede acelerarse con el uso de soluciones
saturadas de CO2
La inyeccin repetida de anestesia epidural puede causar
taquifilaxia debido a acidosis extracelular
Benzocaina : solamente para va tpica (muy lipoflica)
Cocaina:Sol. 4-10 % topica para mucosa nasal, intubacin
nasotraqueal, disminuir la hemorragia
Bupivacaina :en [ bajas 0.25%] para anestesia perif. prolongada
y analgesia ( control posoperatorio), en infusin epidural en
analgesia posparto, anestsico raqudeo. No adecuada para
cirugas ambulatorias

Toxinas de los canales de sodio

USOS CLINICOS DE LOS ANESTESICOS LOCALES
Lidocaina Es el patrn de referencia para en relacin a los otros
anestsicos . Amplio uso . Util por va intraenosa en casos de arritmias
ventriculares
Procaina Poco uso
Benzocaina : solamente para va tpica (muy lipoflica)
Cocaina:Sol. 4-10 % topica para mucosa nasal, intubacin
nasotraqueal, disminuir la hemorragia

Bupivacaina :en [ bajas 0.25%] para anestesia perif. prolongada y analgesia

( control posoperatorio), en infusin epidural en analgesia posparto,
anestsico
raqudeo.
No adecuada para cirugas ambulatorias

1. Batracotoxina se enlaza a los canales de

sodio y los mantiene abiertos genernse una despolarizacin persistente y su
inactivacin
2. Tetradotoxina se enlaza al canal de
sodio de clulas de membrana nerviosa
y cardiaca en estado en reposo ,
previene el influjo de sodio previene
la conduccin

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TOXICIDAD DE LOS A. LOCALES

A) SISTMICA : Inyecc. IV inadvertida o absorcin en el sitio de administracin
dosis para anestesia epidural o grandes bloqueos

1.- SNC
Inicialmente entumecimiento peribucal y lengua , sabor metlico ,
Aturdimiento , vrtigo, somnolencia, trastornos visuales
Nistagmo , escalofros,espasmos musculares , convulsiones tnico-clnicas
Depresin generalizada del SNC
La premedicacin con una benzodiazepina ( Diazepam midazolam)
puede proporcionar profilaxis a la toxicidad en el SNC
B) NEUROTOXICIDAD : causada por efectos locales producidos por contacto
directo con elementos neurales

Musculo liso no vascular :

Relajacin Bronquial
A. raqudea y epidural : parlisis Simptico tono
GI
UNM : la prilocaina bloquea la transmisin

2.- Sistema Cardiovascular

* Efecto

depresores directos en msculo cardiaco

La velocidad de despolarizacin ( Purkinje)
La duracin del P. de accin y el PRE
A concentraciones elevadas deprimen la actividad espontnea
del marcapaso sinusal
Accin inotropa negativa.

Bupivacaina : mas cardiotxica

* Musculo liso : Vasodilatacin arteriolar

CONTRAINDICACIONES E INTERACCIONES

Lidocaina : En Paro cardiaco , bloqueo

sinoatrial grave ,

hipotensin
Bupivacaina : anestesia regional i.v con quinidina, flecainida ,
procainamida, amiodarona el efecto depresor cardiaco

R. de hipersensibilidad :Relacionadas al tipo Ester

(PABA )
Sangre : Metahemoglobinemia con prilocaina

Frmacos Espasmolticos Centrales

Espasticidad : Afeccin caracterizada por rigidez
muscular exagerado de reflejos de estiramiento
tnico, espasmos de msculares
Est relacionada con traumatismos y
enfermedades como esclerosis mltiple,
parlisis cerebral y apopleja

A) Benzodiacepinas : ejm. Diazepam

til en cualquier tipo de espasmo
Dosis inicial 4 mg/da si es necesario
repetir la dosis mximo 12 a 15 mg o

Espasmoliticos

..............

B) Baclofen : p-fenil GABA

Agonista GABA en receptor GABA B ( R. acoplado a PGi ,PGo inhibe canales
de Ca*++ accionados por voltaje

la conductancia al K+ hiperpolarizacin la entrada de calcio

Interfiere con la liberacin de Neurotransmisores excitatorios
Reduce el dolor en espasticidad ( inhibicin de la sustancia P)
C) Dantroleno
la liberacin de calcio del retculo sarcoplsmico en el proceso
de excitacin contraccin
D) Toxina Botulnica: Inhibe la liberacin de acetilcolina en las clulas
desmielinizadas de los nervios motores colinrgicos . Su retiro brusco puede
causar convulsiones

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SITIOS DE ACCION DEL DIAZEPAN Y BACLOFENO

Mdula espinal