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Dissertao de Mestrado
Braslia DF 03/2002
UNIVERSIDADE DE BRASLIA
CENTRO DE DESENVOLVIMENTO SUSTENTVEL
Aprovado por:
________________________________________
Nome do Orientador, Titulao (instituio
(Orientador)
________________________________________
Nome do Examinador Interno, Titulao (instituio
(Examinador Interno)
________________________________________
Nome do Examinador Externo, Titulao (instituio
(Examinador Externo)
Braslia-DF, Dia do Ms e Ano
ii
1. IMPORTNCIA DOS
HEMODERIVADOS.
2. ORGANIZAO SETORIAL
3. SITUAO BRASILEIRA
5. CONCLUSES
6. BIBLIOGRAFIA
7. GLOSSRIO
I. UnB-
_____________________________________
Beatriz Mac Dowell Soares
iii
DEDICATRIA:
Dedico este trabalho, carinhosamente, ao meu companheiro Ton, pelo incentivo, a extrema
pacincia e acima de tudo por acreditar e apoiar o incio de um projeto para que se possa ver,
num breve futuro, a concretizao do projeto de auto-suficincia em hemoderivados,
realizao esta que vem dar resposta a inmeros doadores de sangue altrustas e aos necessitados
pacientes do nosso pas.
iv
AGRADECIMENTOS:
Aos meus filhos Luciana, Raul e ao meu neto Xavier, pela minha ausncia.
minha orientadora Carlota, pela ateno e confiana.
Aos meus colegas e amigos:
Maninha, Agnelo Queiroz e Luiz F. Salinas, por terem acreditado neste trabalho;
Aos meus pacientes, por me fazerem enxergar a importncia do conhecimento sem esquecer o
sentimento.
Aos meus colegas da Fundao Hemocentro de BSB, Mouna e equipe pelo exemplo de
perseverana e amor causa.
Aos meus colegas do CDS, Norma e Antnio, pelo apoio e esclarecimentos.
Aos meus colegas da ANVISA, Leonardo, Lydia e Wellington, pela ajuda no levantamento dos
dados.
minha colega Vera Magalhes pela ajuda na digitao e formatao do texto.
minha irm Lcia pela permanente assistncia afetiva e pela reviso do texto final.
Ao Diretor Presidente da ANVISA, Gonzalo Vecina Neto, demais diretores da Diretoria
Colegiada, Dr. Luiz Carlos Wanderley Lima, Dr. Ricardo Oliva e em especial, Dr. Claudio
Maierovicth P. Henriques, pela oportunidade de realizar este trabalho e pelo incentivo para
termin-lo.
RESUMO.
Este trabalho teve como objetivo geral refletir sobre a poltica de hemoderivados no
Brasil, com nfase na associao entre cincia, tecnologia, sade e sociedade.
A questo bsica que suscitou o interesse para este estudo foi a percepo da necessidade
de, partindo-se da importncia e da demanda de hemoderivados no Brasil,
se analisar a
alternativa de implementao da produo nacional, sob os pontos de vista tico, poltico, social,
econmico e tecnolgico, em relao situao prevalecente de importao destes produtos, e
do descarte de plasma excedente do uso teraputico, de qualidade, existente no pas, matriaprima para a produo dos hemoderivados.
Considerando-se a extrema importncia e a crescente demanda, respectivamente, dos
concentrados de fatores da coagulao e das imunoglobulinas, este trabalho buscou identificar a
situao da produo e de provimento mundial e no pas e discutir as alternativas colocadas para
solucionar o problema levantado, visando auto-suficincia no setor, levando em considerao a
Constituio Federal brasileira, de 1988 e a Lei 10.205, de 21 de maro de 2001, que vedam a
comercializao de sangue, componentes e derivados.
Como objetivo especfico, buscou analisar as duas principais propostas apresentadas para
atender s necessidades de hemoderivados, quais sejam: a construo de fbrica nacional para
ampliao da produo interna e a contratao de servios, por meio de licitao internacional,
para a realizao do fracionamento do plasma estocado e que ser coletado, at que se tenha a
fbrica brasileira em funcionamento, ao tempo estimado de trs anos.
Em princpio, considerou-se que a produo interna vivel, possibilitando ao pas
colocar-se numa situao de independncia frente s necessidades desses medicamentos
essenciais e insubstituveis, e que a proposta de fracionamento no exterior deve ser entendida
como temporria, enquanto no se tem a fbrica nacional em operao, capaz de fracionar todo
o plasma.
Em 1999, apresentei como proposta o projeto de dissertao, junto ao Mestrado do
Centro de Desenvolvimento Sustentvel CDS, da UNB, na rea de concentrao em Poltica e
Gesto de Cincia e Tecnologia, com a finalidade de analisar o acima exposto.
A metodologia aplicada foi a anlise de documentos oficiais do Ministrio da Sade, do
Ministrio da Cincia e Tecnologia, da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria-ANVISA, de
produtores de hemoderivados, alm de outros e baseada em bibliografia nacional e internacional
sobre o tema.
vi
ABSTRACT.
The general purpose of this study was to reflect on the policy of blood products in
Brazil, focusing on the link between science, technology, health and society.
The primary issue that gave rise to the interest in this study was the perceived need,
based on the importance of and need for blood products in Brazil, to analyze the possibility of
implementing national production, under ethical, political, social, economic and technological
points of view, vis-a-vis the prevailing status of importation of these products, and the disposal,
in the country, of quality plasma - the raw material for production of blood products - left over
from therapeutic use.
Given the extreme importance of coagulation factors and increasing demand for
immunoglobulins, this paper attempted to identify the status of production and supply in the
world and in the country, and to discuss the options available to address the issue raised, with a
view to self sufficiency of the sector, taking into account the 1988 Brazilian Federal Constitution
and Law 10205, of March 21, 2001, which bar the commercialization of blood, its components
and its products.
The studys specific purpose was to analyze the two main proposals presented to meet the
need for blood products: construction of a national plant to increase internal production and
contracting of services, through international tender, to fractionate stocked plasma and plasma
to be collected, until a Brazilian plant is operational, in about three years.
In principle, internal production is feasible, and would allow the country to become
independent regarding the need for these essential and irreplaceable medications, and the
proposal for fractionating abroad should be seen as temporary, while a national plant is not
operational.
In 1999, I presented the dissertation project, as a proposal, to the Masters of the
Sustainable Development Center - CDS, of UNB, in the concentration area of Politics and
Management of Science and Technology, with a view to analyzing the issues described above.
The methodology adopted was the analysis of official documents from the Ministry of
Health, the Ministry of Science and Technology, the Brazilian Sanitary Surveillance Agency ANVISA, from blood product manufacturers, as well as others, and based on national and
international bibliography on the topic.
vii
INDICE
Pag.
1 - INTRODUO GERAL..................................................................
1.1
OBJETIVO.....................................................................................................
1.2
O PROBLEMA...............................................................................................
1.3
PROCEDIMENTOS......................................................................................
2 - OS HEMODERIVADOS...................................................................
2.1.1
2.1.2
- Imunoglobulinas .......................................................................................
10
2.1.3
- Albumina.....................................................................................................
11
12
2.2.1
Histrico ....................................................................................................
12
2.2.2
- Fracionamento do plasma..........................................................................
13
2.2.3
Novas Tecnologias.....................................................................................
14
3 - ORGANIZAO SETORIAL.......................................................
15
15
16
16
20
viii
23
4- SITUAO BRASILEIRA..................................................................
24
24
25
25
26
26
26
27
27
estoque;
captao;
qualidade;
35
a. 2) Fator IX da Coagulao;
a .3) Complexo Protrombnico.
b) Importao de Albumina e Imunoglobulinas Estados.
51
52
6.2.2
captao;
qualidade;
armazenamento.
7 CONCLUSES...................................................................................... 72
x
8 - BIBLIOGRAFIA..................................................................................... 75
9 - GLOSSRIO........................................................................................... 77
10 ANEXOS............................................................................................... 80
xi
1 - INTRODUO GERAL:
1.1. OBJETIVO:
Este trabalho teve por objetivo discutir a poltica de hemoderivados no Brasil,
considerando a importncia destes produtos e levando em considerao a Constituio Federal
brasileira, de 1998, e a Lei 10.205, de 21 de maro de 2001, que vedam a comercializao do
sangue, seus componentes e derivados. De modo particular, buscou-se analisar as possibilidades
de produo nacional, sob os pontos de vista tico, poltico, social, econmico e tecnolgico, em
relao situao prevalecente de importao destes produtos, e do descarte de plasma fresco
congelado PFC, excedente do uso teraputico, de qualidade, existente no pas, matria-prima
para a produo dos hemoderivados.
O processo necessrio para a preservao e transformao desse plasma em
hemoderivados coloca um desafio para a poltica de sade pblica no Brasil, de modo a
promover o adequado e tico aproveitamento da matria prima doada pela a populao brasileira.
Dados do Ministrio da Sade, do ano 2000, mostram que o Brasil coleta 2.843.842 bolsas de
sangue total nos servios de hemoterapia pblicos e privados contratados pelo Sistema nico de
Sade SUS, para atender os pacientes do SUS. O desafio para o aproveitamento dessa matria
prima, transformando-a em hemoderivados, ainda maior considerando-se a atual capacidade
interna instalada para essa produo e a necessidade de cumprir as determinaes constitucionais
de no comercializao do sangue.
Algumas alternativas tm sido propostas ao longo do tempo tanto pelos Governos,
quanto pelos especialistas para a resoluo desse desafio, visando alcanar a auto-suficincia em
hemoderivados. Constituram-se no principal objeto de anlise deste trabalho as duas principais
alternativas apresentadas, quais sejam: a construo de fbrica nacional para a ampliao da
produo interna e a contratao de servios, por meio de concorrncia internacional, para a
realizao do fracionamento do Plasma Fresco Congelado/PFC j estocado e do que ser
coletado, at que se tenha a fbrica brasileira em funcionamento, ao tempo estimado de trs
anos.
Alm dos aspectos ticos e sociais relacionados ao provimento destes medicamentos,
incluindo a qualidade e a segurana no uso dos hemoderivados, tambm importante verificar os
aspectos econmicos relacionados com o provimento.
Sabe-se que o valor do litro do PFC varia de US$ 70 a 120 dlares no mercado mundial.
O Ministrio da Sade, ao comprar das empresas estrangeiras estes medicamentos para abastecer
1
os hospitais pblicos, est pagando por este plasma, ao mesmo tempo em que o est descartando
internamente. O impacto do custo da importao destes produtos para o pas da ordem de US$
125 milhes de dlares por ano.
Outro aspecto relevante o fato de o plasma brasileiro ser rico em determinadas
imunoglobulinas, prprias do perfil epidemiolgico da nossa populao, algumas das quais no
so encontradas no plasma de outras comunidades.
Em sntese, a questo dos hemoderivados uma questo tica importante, na medida em
que retribui populao o que por ela foi doado e permite uma melhor assistncia hemoterpica
aos nossos pacientes, alm de apresentar valor econmico e de significar um bem da diversidade
humana brasileira. O fato de a Constituio Federal Brasileira, de 1988, ter proibido o comrcio
de sangue, seus componentes e derivados, reflete estas questes ticas e aumenta a
responsabilidade do Estado em garantir estes produtos essenciais e de alto custo sade pblica.
A anlise desenvolvida neste trabalho sustentou que a alternativa de o pas investir em
fbrica prpria vivel e vantajosa sob os aspectos apontados. Apesar de haver uma corrente de
opositores a esta proposta, muito mais pela ameaa da perda de um mercado de milhes de
dlares americanos ao ano, do que pela impossibilidade de, a mdio e longo prazos se chegar
auto-suficincia, o pas deve perseguir alcanar a sua soberania, pela relevncia destes produtos
para a populao.
Considerando a complexidade do tema, desenvolve-se, a seguir, um tpico que visa
tornar mais claro o objeto de anlise, muitas vezes no acessvel para o pblico fora da rea
mdica. De um lado, explica-se rapidamente a problemtica do sangue e seu aproveitamento,
introduzindo a questo dos hemoderivados, que se constituem no objeto do captulo 2; de outro,
destaca-se a estreita relao com o campo cientfico e tecnolgico. O tratamento e a soluo do
problema esto associados de forma importante tanto ao desenvolvimento e internalizao de
conhecimentos e tecnologias, sem os quais n o se viabilizar nenhuma soluo ao problema
apresentado, quanto poltica e gesto desses fatores.
Considerando-se o tema um bom caso de estudo no campo das interaes entre cincia,
tecnologia e sade, props-se este trabalho como dissertao do mestrado em Poltica e Gesto
de C&T.
1.2. O PROBLEMA:
Vive-se uma contradio: ao mesmo tempo em que se estimula a doao voluntria de
sangue, ou seja, aquela em que o doador doa motivado pelo sentimento de solidariedade humana
e pelo exerccio de cidadania, est-se propiciando o descarte de milhares de litros de plasma
2
humano por ano. Isto se d porque de cada bolsa de sangue total coletada, separam-se os
hemocomponentes, quais sejam a parte lquida do sangue, o plasma, e os concentrados de
hemcias, de plaquetas e outros. Estes so armazenados em diferentes temperaturas, para fins
transfusionais e tm durabilidade de trs a 42 dias, dependendo do tipo de concentrado e do tipo
de bolsa plstica usada na coleta do sangue. Os hemocomponentes celulares so transfundidos
quase que integralmente. Em geral, os estoques de concentrados de hemcias e de plaquetas nos
servios de hemoterapia esto sempre no limite das necessidades. O plasma, por sua vez, tem
indicaes de uso teraputico restritas, sendo imprescindveis cuidados especficos para manter as
qualidades que lhe do valor medicinal e econmico inestimveis, para a produo de
hemoderivados.
Se o plasma fresco for congelado no perodo de at oito horas aps a coleta do sangue,
pode ser congelado por um ano 20 o C ou a 30 o C por dois anos, para uso em transfuses ou
para a produo industrial de fatores da coagulao, sendo chamado de plasma fresco congeladoPFC. Quando congelado aps as primeiras oito horas da coleta ou armazenado por tempo
superior ao referido, transforma-se em plasma preservado, normal ou comum. Nesse caso, ele
perde as protenas lbeis, principalmente o Fator VIII da coagulao, e s est indicado para a
produo industrial de albumina e de imunoglobulinas por serem protenas estveis, podendo ser
utilizado at o quinto ano de armazenamento, para este fim.
O PFC a matria prima para a produo dos hemoderivados, medicamentos essenciais a
um bom atendimento sade, de alto custo, obtidos a partir do plasma, parte lquida do sangue,
dos quais dependem os portadores de vrias enfermidades. Vrias protenas de alto valor
biolgico so extradas do PFC, a comear pelas imunoglobulinas, anticorpos naturais produzidos
pelo organismo das pessoas aps entrarem em contato com algum agente estranho ao seu
organismo. Alm das imunoglobulinas, podem-se tambm extrair do PFC
as protenas
conhecidas como fatores da coagulao, por serem substncias que participam do fenmeno em
cascata da coagulao do sangue. Existem muitas outras protenas, dentre elas a albumina, de que
tambm se tratar neste trabalho.
importante, portanto, garantir as condies de coleta, processamento, tempo de
congelamento e armazenamento do PFC, visando melhor efetividade no uso desse
hemocomponente, seja na transfuso seja no fracionamento para a obteno dos hemoderivados.
Dados da Agncia Nacional de Vigilncia SanitriaANVISA, do Ministrio da Sade
MS, rgo responsvel, desde 17 de novembro de 1999, pela poltica nacional de sangue e
3
hemoderivados no pas, apontam que, aps o processamento do sangue coletado, ou seja, aps a
separao do concentrado de hemcias do plasma, na mdia nacional, o consumo do PFC para
fins teraputicos alcana a casa dos 36,9% do plasma obtido (questionrio/plasma/
GGSTO/ANVISA/2000). Ao se melhorar a indicao de uso do plasma, a tendncia diminuir
o seu consumo e, conseqentemente, aumentar progressivamente o estoque de PFC.
Apesar deste consumo brasileiro ser considerado alto, o excedente de plasma fresco ainda
grande e urge implementar alternativas que viabilizem o maior aproveitamento possvel desta
nobre matria-prima, evitando-se o seu descarte. O suprimento e a produo de hemoderivados
no pas, em prol de um melhor atendimento sade pblica brasileira, encontram-se na
dependncia de definies e aes relacionadas a estas alternativas.
Dos hemoderivados, o Brasil produz somente a albumina 1. Os demais hemoderivados,
como os concentrados de fatores da coagulao, hoje totalmente adquiridos pelo Ministrio da
Sade-MS para atender os portadores de coagulopatias hereditrias, e as imunoglobulinas,
adquiridas pelo MS e pelos governos estaduais, so dependentes da produo externa. Ainda
assim, a albumina produzida no pas em quantidade insuficiente para atender o consumo
nacional.
Desde a dcada de 80, fala-se em auto-suficincia de hemoderivados no pas. O servio de
hemoterapia estatal de Pernambuco, o HEMOPE, foi o primeiro no Brasil a iniciar a produo
de albumina, por intermdio de um convnio com o governo francs, que possibilitou a
capacitao de tcnicos daquele centro na Frana, contando ainda com a doao de
equipamentos. Nesta poca, a Fundao Hemocentro de Braslia, juntamente com a Universidade
de Braslia, iniciou uma pesquisa para a incorporao de tecnologia e, em 1994, comeou a
produzir 250 frascos/ms, de 50 ml, de albumina a 20%. Ambos produtores adotam a tecnologia
de Cohn, precipitao pelo lcool para a obteno da albumina. Em So Paulo, a Fundao PrSangue optou por adotar outra tecnologia e iniciou o fracionamento da albumina pelo mtodo de
cromatografia. Iniciativas privadas aconteceram no Rio de Janeiro e no Rio Grande do Sul. A
fbrica do Rio foi fechada definitivamente pela Vigilncia Sanitria , em 1998; a do Rio Grande
do Sul esteve fechada, tambm por exigncia dessa Vigilncia, at setembro de 2001, tendo sido
liberada para a produo apenas de albumina.
Em 1997, o Ministrio da Cincia e Tecnologia lanou o programa Pr-Hemo, em
parceria com o Ministrio da Sade e a FINEP. Um dos projetos era o de desenvolvimento da
produo dos fatores da coagulao. Esse programa foi encerrado em 2000, tendo sido mantido
o projeto para o desenvolvimento de fatores recombinantes.
Em 1998, com o relanamento do Programa Brasileiro de Qualidade e Produtividade
PBQP, o Ministrio da Sade escolheu o tema Sangue com garantia de qualidade em todo o seu
processo at 2003, com 12 programas, dentre os quais o Programa Nacional de Hemoderivados,
com o objetivo de fracionar todo o PFC excedente do uso teraputico, at dezembro de 2001, e
ter a (s) fbrica (s) nacional (ais) em funcionamento at 2003. Estes programas esto em
andamento e um deles o Programa Nacional de Hemoderivados que concluiu pelo
fracionamento de plasma no exterior , em execuo pelo MS, e tem como objetivo alcanar a
auto-suficincia de hemoderivados no pas.
Atualmente so trs os centros fracionadores no Brasil: o HEMOPE, em Recife,
Pernambuco; outro no Distrito Federal, na Fundao Hemocentro de Braslia e o Laboratrio
Industrial de PlasmaLIP, no Rio Grande do Sul. Os dois primeiros so instituies pblicas e o
ltimo uma empresa privada.
Rico em protenas, o plasma, doado por um cidado num gesto de solidariedade, tem sido
ao longo dos anos desprezado. O nosso doador, em sua maioria, pessoa simples, sem muita
instruo e de baixo poder aquisitivo (pesquisa HEMORIO e FHB/DF). Apesar de todas as
carncias por que passa, inclusive nutricionais, ele doa sangue e depois o seu plasma descartado.
Ainda que estas doaes estejam salvando vidas, e esto, o desperdcio do plasma est impedindo
o atendimento a milhares de outros pacientes, o que, no mnimo, pode ser considerado anti-tico.
Como j ressaltado, alm de anti-tica, tal situao tambm altamente anti-econmica
para o Brasil. De um lado, porque as necessidades do atendimento sade passam a exigir a
importao de produtos no disponveis no pas; de outro, porque esta matria-prima, alm do
seu alto valor biolgico, tem um enorme valor comercial no mercado internacional.
Deste modo, ao importar os hemoderivados, o pas est pagando pela matria-prima que
est descartando, enquanto a produo interna poder trazer outros inmeros benefcios, seja
para a sade pblica, diminuindo a dependncia externa quanto a estes medicamentos essenciais,
seja pelo desenvolvimento social, com a criao de empregos, como tambm para o avano de
pesquisas e, ainda, para o desenvolvimento e internalizao de tecnologias avanadas.
Albumina: uma protena presente no sangue e que indicada no tratamento de diversas doenas (ver
anexo II ), apesar de mega estudo recente questionar a sua ampla utilizao, o que est levando
diminuio de sua prescrio.
disto no se pode esquecer que ser necessrio buscar os meios para que a
permanente atualizao tecnolgica possa ocorrer, o que exige uma permanente atividade d
1.3 - PROCEDIMENTOS:
Inicialmente procurou-se realizar entrevistas com vrios membros da sociedade que
participaram e influenciaram no processo histrico da Hemoterapia brasileira, inclusive o de
aprovao da Lei Ordinria, que regulamentou o pargrafo 4o da Constituio Federal de 1988.
Alguns atores importantes do processo no residem em Braslia, dificultando o contato. A difcil
agenda de parlamentares, tambm constitui-se num problema, com vrios agendamentos que
foram cancelados. Devido a estas e outras dificuldades encontradas, acabou-se por desistir deste
procedimento restando a pesquisa bibliogrfica nas bases de dados MEDLINE, LILCS e
internet e a anlise documental.
A origem dos documentos diversa. So documentos oficiais dos rgos responsveis
pelo apoio, formulao e execuo das polticas pblicas tais como: Organizao Mundial da
Sade - OMS, Organizao Panamericana da Sade-OPAS, Ministrio da Cincia e Tecnologia,
Ministrio da Sade, Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, Secretarias Estaduais de Sade,
Servios de Hemoterapia e Fundaes de Apoio Pesquisa.
Estes documentos encontravam-se de forma no estruturada nos vrios rgos
governamentais. Buscou-se ento levantar todos os documentos que foram produzidos sobre o
assunto ao longo destes anos e organiz-los, de forma a se obter os subsdios necessrios para o
desenvolvimento do projeto.
2 - OS HEMODERIVADOS
2.1 - OS HEMODERIVADOS E A SUA UTILIZAO.
O sangue, seus componentes e derivados so produtos essenciais e ainda insubstituveis
no tratamento de diversas doenas, sejam de natureza hereditria, infecciosa ou metablica.
Os concentrados de hemcias, plaquetas e leuccitos, e a parte lquida do sangue (plasma)
so chamados de hemocomponentes, enquanto as protenas extradas do plasma por meio
industrial (fatores da coagulao, albumina, imunoglobulinas e outras) so chamadas de
hemoderivados. A preparao, indicao e aplicao desses produtos na medicina fazem parte da
especialidade conhecida como Hemoterapia.
Existem outros hemoderivados, mas pela relevncia clnica e econmica trataremos
somente dos concentrados de Fatores VIII e IX da coagulao, do Complexo Protrombnico
CP, das imunoglobulinas polivalentes e da albumina.
2.1.1 Fatores da Coagulao:
Os concentrados de fatores da coagulao so utilizados nos pacientes com insuficincia
ou ausncia de produo destes fatores, de origem hereditria ou no. As insuficincias ou
ausncias de produo hereditrias mais conhecidas so as Hemofilias e a Doena de Von
Willebrand. Os portadores de dficit de Fator VIII so os hemoflicos do tipo A e representam a
grande maioria no nosso pas, cerca de 5.500 pacientes (cadastro nacional de
hemoflicos/GGSTO/ANVISA). J os portadores de dficit de Fator IX so os hemoflicos do
tipo B e so em torno de 900 (cadastro nacional de hemoflicos/GGSTO/ANVISA). As
coagulopatias hereditrias so classificadas em grave, moderada ou leve, dependendo do grau de
dficit dos fatores e seus portadores no podem viver sem a reposio destes produtos, por isso
so considerados medicamentos essenciais.
As doses e o tempo do tratamento para cada paciente dependem do local onde ocorre o
evento hemorrgico e da gravidade do dficit de fator. So menos graves as hemorragias da
cavidade oral e das articulaes, que em geral necessitam manter os fatores em 30% do nvel
ideal, e a depender da gravidade da hemorragia, o tratamento ser apenas de um dia. Estas so
consideradas as hemorragias menores. Por outro lado as hemorragias que ocorrem nos msculos,
nas cirurgias de mdio porte, como tambm nas extraes dentrias so consideradas
9
hemorragias maiores e requerem tratamento em geral por trs a quatro dias, necessitando manter
o nvel do fator deficitrio em 40-50%. J as cirurgias de grande porte, as fraturas, as hemorragias
gastrointestinais, intra-abdominais e intracranianas requerem um tratamento por um perodo
mnimo de sete dias, podendo estender-se por mais sete dias, com indicao de manter os nveis
do fator em 50 a 75% numa primeira fase, a fim de parar a hemorragia e depois manter em 3050% para prevenir a reincidncia. Os portadores de Hemofilia A podem necessitar manter os
nveis de fator VIII em 100%.
As demais coagulopatias no tm a mesma gravidade destas Hemofilias e admite-se que
h uma sub-notificao dos casos, sobretudo pela dificuldade de diagnstico.
So estes pacientes, os portadores de coagulopatias hereditrias, os maiores beneficirios
da produo dos hemoderivados. Sem os concentrados de fatores da coagulao, dependendo do
grau de dficit de fator que o paciente apresente, ele pode ir a bito por hemorragia. Antes de se
produzir os hemoderivados, por processo fsico-qumico industrial, a reposio era feita por meio
da transfuso de plasma fresco congelado ou de crioprecipitado. O plasma fresco congelado o
plasma humano extrado do sangue total ou por plasmafrese, congelado at 8 horas aps a
coleta e armazenado a -20oC ou menos. O crioprecipitado obtido a partir do esfriamento
rpido do plasma fresco, que precipita os fatores da coagulao, transformando-o em plasma
isento de fatores da coagulao e gerando o crioprecipitado, rico em fatores da coagulao.
Ambos devem ser conservados ultra baixa temperatura. O plasma isento de fatores da
coagulao pode ser utilizado na produo industrial de albumina e imunoglobulinas.
O Complexo Protrombnico composto por um conjunto de protenas, incluindo os
fatores II, VII, IX e X da coagulao. Por possuir na sua composio o Fator IX da coagulao
tambm indicado para uso nos portadores de Hemofilia B.
2.1.2 - Imunoglobulinas:
As imunoglobulinas so utilizadas nos portadores de deficincias imunolgicas primrias
ou genticas, como tambm nas secundrias ou adquiridas, por exemplo doenas infecciosas
graves e vrios tipos de cncer. A indicao de uso das imunoglobulinas tem se expandido.
Existem as imunoglobulinas - IgG, de uso intra-muscular, tambm conhecidas como
imunoglobulinas humanas normais, que so especficas para determinadas doenas: Hepatite A,
Rubola, Varicela, Sarampo e que so usadas na profilaxia ou no tratamento dos portadores
destas infeces. As imunoglobuinas - IVIG, de uso intravenoso, so conhecidas tambm como
10
4.
Sndrome de Kawasaki;
5.
2.1.3 - Albumina:
O anexo II traz as indicaes mais freqentes da albumina.
Devido sua alta afinidade de ligao reversvel, a albumina funciona como meio de
transporte protico para drogas, hormnios, enzimas, cidos graxos, vitaminas e oligoelementos,
alm de ser eficaz para inativao transitria ou prolongamento da ao de diversas substncias
no plasma. A afinidade pela bilirrubina permite sua utilizao no tratamento do Kernicterus e,
pelo mesmo mecanismo, pode ser empregada para tratar algumas intoxicaes medicamentosas.
Considerada como marcador de subnutrio, a hipoalbuminemia pode ser corrigida a
mdio e longo prazos pela nutrio enteral adequada. Nestes casos, o aumento dos nveis de
albumina est associado com melhora do estado nutricional e do prognstico. A correo da
11
muito
evoluram,
possibilitando
um
melhor
aproveitamento
no
uso
do
tecnologias nesta rea, como a Faculdade de Medicina de Ribeiro Preto. A alta complexidade e o
alto custo do empreendimento fazem com que se tenha que esperar por no mnimo 10 anos at
que a produo industrial desse tipo de produto seja disponibilizada. At l o pas ser
dependente dos fatores da coagulao produzidos a partir do plasma.
14
3. ORGANIZAO SETORIAL
3.1 - CARACTERSTICAS BSICAS DA PRODUO DOS HEMODERIVADOS.
Os hemoderivados so medicamentos base de protenas plasmticas extradas e
purificadas a partir do sangue humano, utilizados no tratamento de diversas doenas. A obteno
deles depende dos doadores.
Podemos afirmar que existe produo de hemoderivados em todos os continentes do
planeta. Esta produo difere em relao concepo bsica das fbricas no mundo. Temos as
fbricas que produzem com a inteno primeira de alcanar auto-suficincia para o seu pas e
aquelas que, sobretudo, visam ao lucro no mercado mundial. Em relao s primeiras, em geral
so empresas estatais ou privadas sem fins lucrativos, na sua maioria vinculadas Cruz Vermelha
do pas. Os doadores so voluntrios e espontneos e esto concentradas na Europa (Dinamarca,
Finlndia, Frana e Holanda).
J em relao s segundas, so empresas privadas com fins lucrativos, algumas das quais
multinacionais. Os doadores so remunerados e o plasma utilizado no fracionamento em geral
o source plasma, ou seja, de doaes por plasmafrese. Estas fbricas esto nos EUA, Itlia e
Alemanha.
15
o das
imunoglobulinas de 2,5 a 4,5 gramas. J o Fator VIII rende de 110 a 230 UI e o Fator IX pode
render de 250 a 330 UI, enquanto que o rendimento do Complexo Protrombnico (fator II, VII,
IX e X) varia de 280 a 400UI/litro. Pode-se afirmar que todas as grandes fbricas de
hemoderivados fracionam Fator VIII, imunoglobulinas e albumina.
3.2- PRODUO E DISTRIBUIO MUNDIAL DE HEMODERIVADOS.
3.2.1 - Disponibilidade dos produtos no mercado mundial:
Inicie-se pelo Fator VIII, medicamento essencial para a sobrevida dos portadores de
Hemofilia A, que a coagulopatia mais diagnosticada no Brasil, com uma frequncia mundial de
1:10.000 homens. Estima-se que existam de 300.000 a 420.000 portadores do sexo masculino que
necessitam, em mdia, de 40.000UI/ano de Fator VIII, ou seja, de 12 a 16.8 bilhes de UI de
Fator VIII, conforme dados da Federao Mundial de Hemofilia, organizao no governamental
que congrega pacientes e familiares de portadores de coagulopatias hereditrias. Entretanto, a
prpria Federao reconhece que apenas 20% destes pacientes no mundo recebem a terapia
moderna, com concentrados de fatores da coagulao.
A The Internacional Authority for the Source Plasma Industry -ABRA, organizao
que congrega os produtores de hemoderivados, principalmente os dos EUA, relata que 20
milhes de litros de plasma so fracionados anualmente, sendo que destes, 13 milhes de litros
so de source plasma e os 7 milhes restantes so de recovered plasma (Home Page da
ABRA).
Dados apresentados por Burnouf e registrados no relatrio do Simpsio Internacional
sobre Produo de Hemoderivados, promovido pela ANVISA, em Braslia, em abril de 2001,
apontam para o quantitativo de 21 a 25 milhes de litros de plasma fracionados no mundo/ano,
com uma tendncia de crescimento da ordem de 3 a 5% . Esta variao instvel por tratar-se de
16
produtos biolgicos. Por exemplo, todo o plasma do Reino Unido hoje desprezado em virtude
do aparecimento da variante da Doena de Creutzfeldt-Jakob no homem.
Em relao aos produtores, tem-se que so 86 centros fracionadores no mundo. A grande
maioria destes centros concentra-se nos EUA, nos pases da Unio Europia, no Japo e na
Austrlia, com capacidade de fracionamento individual de at trs milhes de litros/ano, como
nas gigantes americanas. A Europa Central e do Leste, a Amrica Central e do Sul, o Oriente
Mdio, a frica, como tambm os pases da sia, excetuando-se o Japo e Coria, tm poucas ou
nenhuma fbrica e as fbricas so bem menores, fracionando a partir de 10 mil litros de
plasma/ano. Quanto aos produtos do fracionamento, variam de um a dez produtos finais,
dependendo do tipo e tamanho da fbrica. Tambm em relao ao tipo das fbricas existem as
filantrpicas, no lucrativas, em geral ligadas Cruz Vermelha nos pases onde esto sediadas e
que fracionam o recovered plasma de doadores voluntrios e as estatais. Em sua maioria, esto
localizadas na Europa, em pases como Blgica, Dinamarca, Holanda, Finlndia, Inglaterra e
Frana. Alm das filantrpicas que geralmente buscam inicialmente a auto-suficincia para os
pases sede, existem as fbricas com fins lucrativos, como as mega indstrias americanas e umas
poucas europias (Alemanha e Itlia) que produzem a partir do source plasma de doadores
remunerados por plasmafrese e so as grandes fornecedoras de produtos finais para os pases
no produtores.
Quanto disponibilidade destes produtos no mercado mundial, partiremos do potencial
de produo a partir do quantitativo apresentado de plasma fracionado anualmente (25 milhes
de litros), tendo como referncia os rendimentos mdios para cada produto a partir de 1 litro de
plasma, considerando os mais importantes, conforme tabela abaixo:
Se 1 litro de plasma rende:
25 grama de albumina
4 gramas de IGIV
3.750 bilhes de UI
sobre a Produo de
Hemoderivados, forem levados em conta, se ter um dficit para este produto que varia de 33 a
66% em relao ao que pode ser produzido a partir dos 25 milhes de litro de plasma.
18
19
20
- 4000/8000 L
IGIV
- 4000/8000 L
Fator VIII
- 2000/6000 L
Fator IX
- 2000/6000L.
Isto significa que um lote de produo maior, gerar mais produtos e caso um lote de
produo apresente produtos finais que, por ventura, venham a dar reaes adversas aps o uso,
o risco de atingir mais pessoas tambm ser maior.
Na ltima dcada, com a introduo de novas tecnologias de eliminao e de inativao
viral, houve uma grande melhora nos produtos, conforme se ver a seguir. Os testes de triagem
do sangue e do plasma so obrigatrios em todos os pases para um nmero maior ou menor de
doenas, dependendo do perfil epidemiolgico da populao e das legislaes em cada um dos
pases. Mas os testes para o vrus da Hepatite C - HCV e da Imunodeficncia Humana - HIV so
universais. At poucos anos atrs s se dispunha dos testes de identificao dos anticorpos contra
estes vrus. A partir do ano 2000, a farmacopia europia passou a exigir a realizao em pool do
nucleic acid testNAT para o HCV na produo dos hemoderivados. O NAT um grande
avano da biotecnologia, ao permitir a identificao de frao do vrus, aps amplificao de
partculas virais. um teste direto, pois identifica a presena do prprio vrus, ao contrrio dos
testes Elisa, que identificam os anticorpos contra os vrus.
21
Alm dos aspectos acima descritos, tem-se que agregar segurana e qualidade dos
produtos s boas prticas de fabricao, conhecida como GMP, sigla em ingls de Good
Manufacturing Production. exigncia dos rgos reguladores, extremamente rigorosos, que
fiscalizam os produtores e tambm concedem os registros dos produtos, que as fbricas
detenham certificados
PASTEURIZAO: primeiro processo a ser usado para a albumina , hoje tambm usado para
inativao viral no processo produtivo do fator VIII, das imunoglobulinas, anti-trombina III e
alpha 1 AT;
CALOR SECO: para os fatores da coagulao;
MTODO SOLVENTE/DETERGENTE: usado para inativar os vrus com membrana de
lipdeos no processo produtivo das imunoglobulinas e dos fatores da coagulao;
PH CIDO: O Ph 4 ou prximo a 4 tem sido usado no preparo de algumas imunoglobulinas
intravenosas;
NANOFILTRAO: a filtrao do plasma por membrana com trama extremamente pequena
que no deixa passar alguns vrus. Usada no processo de obteno das imunoglobulinas e dos
fatores da coagulao por algumas indstrias. Potencialmente pode ser usada em outros
produtos.
Uma grande preocupao dos produtores quanto ao rendimento dos hemoderivados,
sobretudo em relao ao Fator VIII, por ser uma protena termolbil e de fcil desnaturao.
Desenvolver tecnologias que inativem ou eliminem os vrus e diminuam o impacto sobre a perda
do Fator VIII com a aplicao de cada um destes mtodos de inativao viral o desafio. Em
relao aos mtodos utilizados tem-se:
PASTEURIZAO: menos 20/40% de Fator VIII;
CALOR SECO: menos 15/22% de Fator VIII;
SOLVENTE /DETERGENTE: menos 0- 5% de Fator VIII;
NANOFILTRAO: menos 5% de Fator VIII.
23
Dos pases que tm alguma indstria, nem todos produzem todos os hemoderivados, e os
que produzem no o fazem em quantidade suficiente para se tornarem auto-suficientes naquele
produto. o caso do Brasil, que s produz albumina em quantidade que no chega a 10% do que
consumido internamente.
Por serem medicamentos essenciais e pelas dificuldades j apontadas para a produo
em larga escala dos fatores da coagulao recombinantes e a possibilidade de a longo prazo se
terem imunoglobulinas e albumina por engenharia gentica, deveria ser incentivado o aumento da
produo mundial de hemoderivados, sobretudo considerando o grande desperdcio de plasma
que h . Como j apresentado, mesmo que 3% da populao mundial doassem sangue uma vez
ao ano, ainda assim teramos aproximadamente 19 milhes de litros, menos do que os 25 milhes
hoje fracionados. Estes 25 milhes devem-se ao plasma oriundo da plasmafrese.
4. SITUAO BRASILEIRA.
24
QUADRO 4.1
AQUISIO DE FATORES DA COAGULAO/MS
PRODUTO
Fator VIII
Fator IX
Complexo Protrombnico
Complexo Protrombnico
Parcialmente Ativado
1998
1999
2000*
Em UI s
Em UI s
Em UI s
140.500.000
15.499.500
11.001.000
148.200.000
23.975.000
6.500.000
82.400.000
19.980.000
9.750.000
6.000.000
7.000.000
8.750.000
2.001.000
3.000.000
TOTAL
Fonte SAA/SEX/MS.
175.001.500
188.675.000
120.880.000
* No ano de 2000, a licitao foi cancelada, por questes de ordem tcnicas, mas foi realizada
compra emergencial com distribuio em 2001.
A Organizao Mundial da Sade - OMS recomenda o uso de 40.000 UI por ano de fator
da coagulao por paciente. Nos pases da Unio Europia, a quantidade usada de
fatores/ano/paciente em torno deste nmero, enquanto nos EUA chega a 70.000 UI
fator/ano/paciente.
25
que investir anualmente US$ 15,948.000.00 (quinze milhes novecentos e quarenta e oito
dlares).
4.1.3- Necessidade de Complexo Protrombnico:
O Complexo Protrombnico utilizado na mesma proporo de 40.000 UI
complexo/ano/paciente. Ele est indicado para os portadores de deficincia de mltiplos fatores
ou outros fatores isolados que compem o Complexo Protrombnico, a saber: Fator II; Fator
VII; Fator IX Fator de Christmas; Fator X Fator de Stuart-Prower. Tambm indicado para
os portadores de Hemofilia B, por conter o Fator IX da coagulao. Os dficits isolados de Fator
II, VII e X so raros. O Complexo Protrombnico ainda usado nas seguintes situaes :
Portadores de Hemofilia A, com presena de inibidores;
Portadores de hepatopatias com hemorragia;
Portadores de hemorragias por intoxicao com anticoagulantes cumarnicos.
Ao considerar os 202 portadores de outras coagulopatias, excetuando-se a Hemofilia A, a
Hemofilia B e a Doena de Von Willebrand, pelos motivos anteriormente expostos no se pode
afirmar a real necessidade de Complexo Protrombnico/ano. O custo do tratamento dos
pacientes que necessitam de Complexo Protrombnico de 0.45 (quarenta e cinco centavos de
dlar) por unidade de complexo.
4.1.4 - Necessidade de Imunoglobulinas:
Com base no mesmo princpio da OMS, que tem como referncia o uso de 20 kg/1
milho de pessoas/ano, em relao s imunoglobulinas, estima-se que preciso dispor de 3.400
kg, ou seja, 3.400.000 de gramas de imunoglobulinas/ano, o que, para ser atendido, demanda um
investimento aproximado de US$ 102,000.000.00 (cento e dois milhes de dlares) por ano,
considerando o grama a US$ 30 dlares.
4.1.5 - Necessidade de Albumina:
A necessidade de albumina, conforme indicador da OMS, de 100 kg por um milho de
habitantes/ano. Assim, para atender a populao brasileira, de 170 milhes de pessoas, estima-se
que o pas precisa de 17.000 kg, ou seja, 17.000.000 gramas de albumina/ano. Considerando o
preo do gramo de albumina equivalente a US$ 2.40 (dois dlares e quarenta centavos), conforme
recomenda a OMS, o atendimento a essa necessidade demandaria uma despesa anual da ordem
de US$ 40,800.000,00 (quarenta milhes e oitocentos mil dlares).
26
Pelo exposto, pode-se perceber que se o pas fosse importar a quantidade estimada para
atender s necessidades internas, seria necessrio adquirir as
seguintes quantidades de
hemoderivados:
QUADRO 4.2
NECESSIDADES DE HEMODERIVADOS X US
Fator VIII
Fator IX
216.440.000 UI
86,576.000.00US
35.440.000 UI
15,948.000.00 US
17.000.000 g
40,800.000.00 US
3.400.000 g
102,000.000.00 US
Albumina
Imunoglobulinas
TOTAL EM US
245,324.000.00 US
litros/ano, somente do setor pblico. Porm, h um quantitativo potencial muito maior, podendo
chegar a mais de 400.000 litros/ano, a mdio e longo prazos, pelos motivos abaixo relacionados:
1) a captao de doadores nem sempre eficaz, havendo um alto ndice de inaptido clnica
(HEMOPROD/GGSTO/ANVISA/2000);
2) as
doaes
esto
abaixo
do
ndice
de
2%
meta
nacional
(HEMOPROD/GGSTO/ANVISA/2000);
3) h um alto ndice de descarte de bolsas por sorologia reagente, sobretudo em determinadas
regies do pas (HEMOPROD/GGSTO/ANVISA/2000);
4) nem todos os centros coletores de sangue de doador oferecem segurana quanto a sua
rastreabilidade
com
registros
inadequados
ausncia
de
cdigo
de
barras
de
qualidade
interna
ou
externa
dos
exames
realizados
28
Atualmente, esses so alguns dos fatores impeditivos para se usar o plasma de todos os
Servios de Hemoterapia no Brasil. Pode-se observar que muitos deles representam desafios
tecnolgicos, de modo especial relacionados internalizao de tecnologias e procedimentos j
disponveis no prprio pas, assim como nos pases de maior desenvolvimento, no que se refere
produo e utilizao dos hemoterpicos.
- captao:
Apesar do estoque de plasma armazenado nos servios de hemoterapia do pas, at
dezembro de 2001, caso a implementao da produo interna venha a se tornar uma realidade,
rapidamente se ter dificuldades de manter a produo dos hemoderivados, a depender dos
motivos acima citados e da coleta de sangue manter-se nos nveis atuais.
A OMS recomenda que as doaes de sangue devem ser em torno de 3% a 5% da
populao/ano. Se o Brasil tem 170.000.000 de habitantes, espera-se de 5.100.000 a 8.500.000
coletas/ano. No entanto, o pas tem coletado, historicamente, na faixa de 1,3 a 1,8 % de doaes
em relao a sua populao, o que tem representado 2.800.000 doaes/ano do setor pblico e
privado. Se se alcanar o ndice de 2% de doaes at 2003, previsto na Meta Mobilizadora
Nacional-MMN, sero 3.400.000 doaes/ano.
Partindo da MMN, se o pas aumentar o seu ndice de processamento de sangue total e
alcanar 80% de processamento do sangue coletado, haveria 2.720.000 bolsas de plasma/ano. O
ndice
de
descarte
de
bolsas
por
sorologia
positiva
est
na
faixa
de 9,77%
Caso seja garantida a melhoria de todos os dez itens citados anteriormente, incluindo o
aumento das doaes de sangue para 2% em relao populao brasileira, se chegar a 400.000
litros, mesmo considerando que nem todo sangue coletado gerar PFC. Esta estimativa de
400.000 litros de PFC/ano suficiente para se pensar em ter uma fbrica funcionando dentro de
trs anos, tempo estimado para a sua implantao.
Outro aspecto em relao captao de matria prima a alternativa de se implementar
um programa de plasmafrese. Esta uma alternativa que no deve ser descartada, porm
somente aps o aproveitamento do plasma excedente e do programa de qualificao dos servios
de hemoterapia, porque de nada adiantar colocar mquinas de afrese pelo pas afora, se no se
tiver o doador fidelizado e servios de coleta de qualidade.
- qualidade:
Tendo como referncia a discusso apresentada no tpico 3.2.2, no Brasil observa-se a
situao apresentada a seguir.
Considerando-se o sangue coletado, processado, testado e armazenado nos servios de
hemoterapia das capitais, se ter um grande volume de plasma da melhor qualidade, com raras
excees. Contudo, a realidade dos grandes centros no se reflete no interior. Infelizmente,
apesar dos investimentos que o Ministrio da Sade vem aplicando na Hemorrede pblica
nacional, ainda muito h que se fazer at que a segurana e a qualidade da hemoterapia seja
homognea no pas, a comear pelo tipo da doao, invertendo a ordem que hoje de 2:1
doaes de reposio em relao s doaes espontneas. Existem estudos nacionais e
internacionais que demonstram que o risco da janela imunolgica maior nos doadores de
primeira vez e nos doadores espordicos. O fato de alguns doadores procurarem os servios de
hemoterapia para realizarem exames, sobretudo o teste de AIDS, muitas vezes por vergonha de
solicitar o exame a um mdico, tambm uma preocupao. Esta uma situao real que deve
ser analisada e prevenida, capacitando os entrevistadores para que a triagem clnica seja a mais
eficaz possvel.
Outro aspecto mais relacionado com a qualidade do plasma para o fracionamento o que
diz respeito s condies de processamento de sangue total e de congelamento rpido do plasma.
H necessidade de que efetivamente se introduzam mudanas organizacionais e tecnolgicas em
muitos servios de hemoterapia do pas, como j enfatizado anteriormente, para a melhoria da
qualidade do plasma. O processamento do sangue total deve ser realizado por meio de
centrifugao refrigerada, a fim de obter-se o PFC para ser aplicado tanto para as transfuses,
30
quanto para a obteno dos fatores da coagulao. Este procedimento no deve exceder s
primeiras seis horas aps a coleta do sangue total. Para isto necessria a existncia de centrfuga
refrigerada, equipamento de alto custo, no disponvel, sobretudo nos servios que coletam
poucas bolsas de sangue por dia, o que gera a necessidade de se transportar as bolsas de sangue
coletadas em um servio que no tenha a centrfuga para outro que a possua. Alm do aspecto
relacionado ao processamento do sangue, h que se observar o tempo de congelamento do
plasma e a temperatura de armazenamento, visando obter o melhor rendimento, principalmente
dos fatores da coagulao. Quanto mais rpido for o congelamento do plasma maior ser o
rendimento do Fator VIII. De qualquer forma o tempo mximo de congelamento do plasma
aps o processamento deve ser de duas horas, mas aceita-se o tempo total de oito horas aps a
coleta de sangue. Para o congelamento rpido se requer
fracionadores afirmam que investir numa fbrica para fracionar menos de 500.000 litros de
plasma por ano no rentvel. Outros referem-se a 1 milho de litros/ano.
De qualquer maneira, necessariamente, esta deciso passa pela construo de uma nova
fbrica, de preferncia em local prximo de onde se dispe da maior quantidade de plasma
excedente. Por este motivo, a deciso do Ministrio da Sade foi a de se ter uma fbrica em So
Paulo, para atender s regies Sudeste, Sul e Centro-Oeste, e uma segunda fbrica em
Pernambuco, para fracionar o plasma das regies Norte e Nordeste do pas.
a.3) Em relao aos recursos humanos:
O Brasil dispe de tcnicos com nveis variveis de conhecimento na rea, mas com
potencial de desenvolvimento, uma vez que a maioria deles est familiarizada com a produo de
albumina, e um nmero menor de tcnicos com o fracionamento dos demais hemoderivados.
Estes tcnicos encontram-se em So Paulo, Pernambuco, Braslia, Rio de Janeiro e no Rio
Grande do Sul.
evidente que qualquer iniciativa de implementao da produo nacional de
hemoderivados exigir investimentos na formao e capacitao de pessoal. Portanto, essencial
que o processo de transferncia da tecnologia a ser empregada no pas seja associado a uma
capacitao especfica de pessoal.
Por outro lado, o Brasil dispe tambm de uma massa significativa de jovens tcnicos, de
diversos cursos de graduao e ps-graduao, nas reas de qumica, engenharia, bioqumica,
farmcia, medicina, entre outros, egressos de excelentes universidades brasileiras, vidos por
encontrar um campo profissional como este e capazes de assimilar o conhecimento a ser
incorporado prontamente.
Em verdade, a difuso dessas tecnologias de qualidade e segurana envolve tambm aes
de socializao da cincia e da tecnologia, necessria para o desenvolvimento tecnolgico.
a.4) Em relao ao desenvolvimento tecnolgico:
Apesar de o pas dispor de tcnicos qualificados e com potencial para o desenvolvimento,
ter acesso s informaes e ao conhecimento das novas tecnologias disponveis, no h o
domnio dos processos, e nem poderia haver, por no se estar produzindo todos os
hemoderivados. A GGSTO/ANVISA/MS promoveu, em Braslia, em abril de 2001, um
34
FATOR VIII
UI
1996
74.442.000
U$
20.826.255
1997
115.020.000
47.803.020
1998
140.500.000
56.056.539
1999
148.200.000
59.386.000
82.400.000
34.826.000
2000*
Fonte: SAA/SEX/MS
35
QUADRO 4.4
Importao de Fator IX da Coagulao
FATOR IX
ANO
UI
1996
9.348.000
U$
5.547.420
1997
22.500.000
12.655.000
1998
15.499.500
6.045.390
1999
23.975.000
10.788.750
19.980.000
9.190.800
2000
Fonte: SAA/SEX/MS
a3) Complexo Protrombnico:
QUADRO 4.5
Importao de Complexo Protrombnico
ANO
Complexo Protrombnico
UI
U$
1996
1997
1998
11.001.000
2.695.245
1999*
6.500.000
1.625.000
2000
Fonte: SAA/SEX/MS
9.750.000
2.827.500
prestadoras de servios de assistncia sade contratadas pelo Sistema nico de SadeSUS pela
utilizao destes hemoderivados. As instituies de assistncia sade, pblicas e privadas,
compram estes hemoderivados das empresas fracionadoras estrangeiras que tem produtos
registrados na ANVIAS/MS, diretamente ou por intermdio de importadores ou dos seus
representantes legais no Brasil.
Conforme dados da Secretaria de Assistncia Sade - SAS/MS, o ressarcimento aos
estados pelo consumo das imunoglobulinas polivalentes no sistema SIA/SUS, no perodo de
janeiro a novembro de 2001, foi de R$ 17.513.375,00 (dezessete milhes, quinhentos e treze mil e
trezentos e setenta e cinco reais), o que equivale a aproximadamente, US$ 7,297.239 (sete
milhes, duzentos e noventa e sete mil, duzentos e trinta e nove dlares), ou seja
aproximadamente 243.241 gramas de imunoglobulinas. J em relao ao consumo no sistema
AIH/SUS, constatou-se no ano de 2001, um total de R$ 197.374,67 ( cento e noventa e sete mil
trezentos e setenta e quatro reais e sessenta e sete centavos), o que equivale a US$ 82,239 (oitenta
e dois mil, duzentos e trinta e nove dlares). Pode-se inferir pelo preo mdio do produto no
mercado que este quantitativo em dlares representa
um consumo, no perodo de
aproximadamente 2.741 gramas. Somando-se o que foi pago pelo consumo ambulatorial com o
que foi pago pelo consumo hospitalar temos que foi pago pela SAS o equivalente ao consumo
aproximado de 245.982 gramas de imunoglobulinas polivalentes, no ano de 2001.
Quanto albumina os dados do sistema AIH/SAS/MS, em 2001, foram referentes ao
ressarcimento de R$ 9.068.388,46 ( nove milhes sessenta e oito mil trezentos e oitenta e oito
reais e quarenta e seis centavos), o que equivale aproximadamente a
milhes, setecentos e setenta e oito mil e quatrocentos e noventa e cinco dlares). Estes recursos
foram investidos na aplicao de 229.945 frascos de albumina de 50 ml 20%, ou seja 10 gramas
do produto/frasco, o que equivale a 2.299.450 gramas no ano. O sistema SIA/SUS no registra o
consumo deste hemoderivado.
Apesar do investimento, ele insuficiente para a atender as necessidades do pas, como
foi
visto
anteriormente.
Seria
necessrio
pas
importar
3.400.000
gramas
de
imunoglobulinas/ano, ou seja 3.400 kg, num total de investimento da ordem de US$ 102 milhes
de dlares por ano e 17 milhes de gramas de albumina, num total de US$ 40,800.000.00.
Pode-se estimar o consumo total destes produtos no pas, tanto no setor pblico, quanto
no privado brasileiro, considerando o que importado oficialmente pelo pas, por meio do
levantamento das licenas de importao liberadas pela ANVISA. Oficialmente, conforme
37
quadro abaixo, temos que o pas importa em mdia 550.000 g de imunoglobulinas polivalentes e
10 milhes de gramas de albumina por ano.
QUADRO 4.6
IMPORTAO DE ALBUMINA E IMUNOGLOBULINAS
Albumina
Imunoglobulina Polivalentes
IGIV
1999
2000
9.036.530g
10.712.560g
370.543g
540.895g
2000
224.145,0g
2001*
312.894,0g
213.193,5g
4.9%
14.963.095,00
297.474.5g
4.8%
17.513.375,00
38
5.1
ANTECEDENTES X ATUALIDADE
No Brasil, em especial na Baixada Fluminense, no Rio de Janeiro, existiam inmeros
Bancos de Sangue que compravam sangue dos doadores. Na dcada de 70, a situao tornouse insustentvel, devido a vrias denncias de explorao dos doadores, culminando inclusive
com um caso de morte de doador no Rio de Janeiro.
Este fato causou uma verdadeira indignao por parte da populao mais esclarecida, com
participao inclusive da elite local, pela espoliao dos doadores, pois aqueles que vendiam o seu
prprio sangue, via de regra, eram pessoas em condies scio-econmicas desfavorveis e,
portanto, em condies nutricionais mais fragilizadas. Naquela poca no havia a preocupao de
hoje com a qualidade do sangue, nem com os riscos das transfuses, nem tampouco havia como
se identificarem determinadas doenas no sangue dos doadores.
39
Foi, j na dcada de 80, com o risco da infeco sobretudo do HIV, vrus causador da
AIDS, que, em 1985/86, se introduziu a obrigatoriedade da triagem do doador, com a
formalizao de uma entrevista minuciosa e de exame clnico e laboratorial para selecionar o
doador apto a doar, garantindo no s a segurana dele, como tambm daqueles que precisassem
do sangue.
Este processo de triagem, principalmente a triagem clnica dos doadores, muito
importante, porque existe um perodo entre a contaminao por uma doena e a possibilidade de
se identificarem a presena de anticorpos ou mesmo partculas dos agentes infecciosos no sangue,
que chamamos de janela imunolgica. Neste perodo, os exames para deteco da doena, seja a
deteco
40
tecidos e substncias humanas para fins de transplante, pesquisa e tratamento, bem como a coleta, processamento e
transfuso de sangue e seus derivados, sendo vedado todo o tipo de comercializao.
Faltava a regulamentao deste pargrafo, por meio de uma Lei Ordinria.
O Deputado Roberto Jefferson, RJ, apresentou um Projeto de Lei para ser apreciado pela
Cmara Federal. Entretanto este projeto no recebeu apoio de diversos segmentos da sociedade,
principalmente dos usurios de sangue e hemoderivados e das entidades representativas dos
profissionais de sade, por ser extremamente liberal, no restringindo a remunerao pela doao
de sangue, o que permitiria a comercializao do sangue, seus componentes e derivados. Na
Comisso de Sade e Seguridade da Cmara Federal foi indicado ento, como relator, o
Deputado Srgio Arouca, tambm do Rio de Janeiro, que resgatou um projeto de lei de autoria
do Deputado Raimundo Bezerra, do Cear, anteriormente reapresentado pelo Deputado Clio
de Castro, de Minas Gerias, quando da no reeleio do Deputado Raimundo Bezerra.
Apresentando-o como substitutivo, mudou totalmente os princpios em relao ao projeto
original. O grande mrito do substitutivo foi o de garantir os preceitos constitucionais e
introduzir o ressarcimento dos custos da coleta, processamento, testagem, armazenamento e
liberao do sangue, componentes e derivados, aos produtores. Este substitutivo teve o apoio da
maioria da sociedade em geral, por manter o princpio da proibio da comercializao do sangue
e seus derivados.
Em dezembro de 1998, aps oito anos, o projeto de lei foi finalmente aprovado no
plenrio na Cmara Federal. Sem dvida, ao identificar os diferentes interesses sobre a matria, os
legisladores demoraram para aprovar o projeto de lei, que fatalmente seria desfavorvel a um ou
outro grupo de envolvidos. Desta forma, eles procuraram ouvir
todos os segmentos
41
quanto dos derivados do sangue e os servios de hemoterapia pblicos, que desejam antes de
mais nada produtos de qualidade e seguros.
O projeto de lei, depois de muitos debates, foi aprovado na Cmara Federal e, em janeiro
de 1999, foi encaminhado ao Senado, tendo como relator o Senador Geraldo Althoff, de Santa
Catarina. No Senado Federal permaneceu at fevereiro de 2001. Apesar do apoio do relator ao
projeto de lei aprovado na Cmara, foi apresentada uma emenda ao artigo 1, introduzindo a
permisso para a comercializao dos derivados. No incio de 2001, o projeto de lei ento
retornou Cmara para votao com a emenda acrescida pelo Senado. A introduo da
emenda obrigava uma nova votao na Cmara, j que o texto por ela aprovado havia sido
alterado. Criou-se um clima de expectativa e preocupao, pois, aps 10 anos, a discusso sobre a
no comercializao dos hemoderivados seria retomada. Esta preocupao mobilizou a Agncia
Nacional de Vigilncia Sanitria, responsvel pela poltica de sangue no pas e o prprio
Ministrio da Sade, que por presso poltica conseguiu, por um acordo de lideranas, fazer com
que fosse votado e aprovado o texto original do projeto de lei, sem a emenda do Senado.
Finalmente, em 21 de maro de 2001, a Lei 10.205, que regulamenta o pargrafo 4, do
artigo 199 da Constituio Federal, foi sancionada pelo Presidente da Repblica, mais conhecida
como Lei do Sangue ou Lei Betinho, em homenagem ao socilogo Herbet de Souza,
portador de Hemofilia e de infeco pelo HIV e que morreu em consequncia de uma Hepatite
C, devido as diversas transfuses de plasma e de crioprecipitado a que havia se submetido
quando jovem.
A evoluo dos fatos histricos e os referentes ao andamento do projeto de lei at a sano
da lei demonstram que este assunto tem sido objeto de discusso por vrios segmentos da
sociedade que so identificados como atores pblicos e privados e que tm pressionado tanto o
legislativo quanto o executivo na defesa dos seus interesses, considerados como "input", a partir
das presses da sociedade organizada, independente da identificao dos diversos interesses.
Contudo, apesar de ter constitudo uma demanda recorrente e tambm um item da agenda
poltica nacional pela sua relevncia pblica, seja pelo interesse de diversos e grandes grupos, seja
pelo risco sade pblica ou pelo surgimento de vrias oportunidades para o tratamento desta
questo, o fato que ainda no se conseguiu formular a alternativa "ideal", ocasionando a
formao das "arenas polticas", ou seja, a constituio de alianas entre segmentos de atores com
interesses semelhantes, em oposio a outro ou outros grupos de atores. Sem dvida a sano da
lei neutralizou parte destas arenas polticas, porm gerou uma nova expectativa, qual seja a de
criar-se no pas um verdadeiro sistema nacional de sangue e hemoderivados, capaz de estruturar42
se, de fato, num Sistema Nacional de Sangue, Componentes e Derivados, de acesso universal,
hierarquizado e descentralizado, sob coordenao pelo rgo responsvel pela poltica nacional
de sangue , do Ministrio da Sade.
Este sistema ao ser estruturado dever rever a concepo de financiamento da SAS, que
hoje privilegia o pagamento pela coleta, processamento e testagem do sangue coletado, em
detrimento da assistncia hemoterpica, objetivo principal do sistema. Certamente este no o
tema especfico deste trabalho, mas merece especial ateno dos governantes, pois tem-se vrias
crticas ao sistema de financiamento do setor atual que precisariam ser corrigidas, a fim de melhor
se utilizar os recursos pblicos, podendo at ser objeto de nossos estudos.
Se a Lei manteve a proibio do comrcio do sangue, seus componentes e derivados, ento,
como fazer se no somos auto-suficientes em hemoderivados?
Durante todo este tempo os governos tm importado os hemoderivados, pois, como eles
no so produzidos no pas, exceto a albumina, s resta a alternativa de comprar para no deixar
morrer aqueles que deles dependem. Esta situao est prevista no inciso VIII, do artigo 16 da
Lei 10.205, mas o artigo 8 da mesma Lei prev que o pas deve buscar a auto-suficincia em
hemocomponentes e em hemoderivados.
Neste aspecto devemos ressaltar a falta de regulamentao sobre a importao dos
hemoderivados, assim como sobre o custo operacional para a obteno dos componentes e
derivados previsto na Lei. Ainda que haja o entendimento que a cobrana, no caso dos
hemocomponentes, pelo servio para a obteno dos produtos finais, a mdia j veiculou
preos praticados no setor privado que podem ser considerados abusivos.
Quanto aos hemoderivados nacionais, fracionados pelo HEMOPE, Hemocentro de
Braslia e pelo LIP, ainda no se tem uma regulamentao. O HEMOPE repassa a sua produo
para o laboratrio LAFEPE, em Pernambuco, que distribui a albumina para os hospitais do
Estado. O Hemocentro de Braslia repassa toda a sua produo para a Secretaria de Estado da
Sade, que tambm distribui entre os hospitais da rede pblica do DF. O LIP que reiniciou a sua
produo no final de 2001, ainda no tem definida a forma de ressarcimento pelos produtos
fracionados, uma vez que no podem ser comercializados. Tal situao precisa tambm de uma
anlise urgente, no s em relao ao LIP, mas em relao a(s) futura(s) fbrica(s). Pode-se
trabalhar com a proposta de pagar pelo servio de fracionamento, nos moldes do que se faz com
os hemocomponentes, e no pelos produtos propriamente ditos, porque a matria-prima, o
plasma, assim como os demais hemocomponentes no pode ser comercializada, assim como os
43
produtos finais. Tal matria carece de uma anlise mais aprofundada dos governantes, luz da
legislao vigente e merecer certamente uma regulamentao especfica.
Duas importantes aes do atual governo quanto a esta questo podem ser citadas: a
primeira, em maio de 1998, ter sido o sangue escolhido pelo Ministrio da Sade como tema do
setor sade, na meta mobilizadora nacional, do Programa Brasileiro de Qualidade e
Produtividade-PBQP. A partir de ento a rea do sangue passou a receber recursos da Unio
nunca antes alocados nesta rea, da ordem de U$ 80 milhes de dlares/ano, sendo 25% para
investimentos e 75% para a aquisio de hemoderivados, tendo como dois dos seus projetos
chaves a formulao da poltica de sangue, hemocomponentes e hemoderivados, com base na
recm aprovada lei e o programa nacional de hemoderivados, que tem como objetivo traar as
estratgias para o aproveitamento do plasma brasileiro estocado e a elaborao de proposta para a
implantao de fbrica(s) nacional(ais) de hemoderivados, visando a auto-suficincia no setor,
inclusive como estratgia de segurana nacional, por serem os hemoderivados medicamentos
essenciais.
A outra ao foi a transferncia, em 17 de novembro de 1999, da Coordenao de Sangue
e Hemoderivados, da Secretaria de Polticas do Ministrio da Sade, para a Gerncia Geral de
Sangue, outros Tecidos e rgos, da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria do Ministrio da
Sade - ANVISA, rgo autnomo responsvel pela proteo e promoo da sade da
populao, o que em muito tem agilizado os resultados alcanados. Justifica-se esta afirmativa
pelos resultados que o programa do sangue vem alcanando em relao s metas estabelecidas,
as quais sero detalhadas posteriormente neste trabalho e principalmente em relao alternativa
de fracionar o excedente de plasma nacional, uma vez que uma licitao internacional foi
concluda em dezembro de 2001, com a assinatura de contrato para o fracionamento do plasma
brasileiro, por um perodo de trs anos, com duas empresas estrangeiras ganhadoras da
concorrncia.
5.2 O SANGUE E A POLTICA DE C&T NO PAS:
Apesar da importncia destes medicamentos para um nmero expressivo de pacientes,
reconhecida mundialmente, desde a II Grande Guerra, o Brasil no apresentou nenhuma
proposta especfica de desenvolvimento tecnolgico nesta rea, desde os anos 50, passando pelos
governo militares, em que pese o grande parque industrial deixado por estes governos.
O III Plano Bsico de Desenvolvimento Cientfico e Tecnolgico - III PBDCT
perodo 1980/85, traa as diretrizes da poltica em todos os setores que serviro para orientar as
44
aes dos setores pblicos e privados, diferentemente dos I e II PBDCT, que apresentavam as
aes de governo nas diversas reas de atuao sob a forma de programas, projetos e atividades
prioritrias.
A capacitao nacional em C&T, no III PBDCT, na rea da Sade, seria orientada no
sentido de atingir um grau de autonomia que possibilitasse, pela comunidade cientfica e pelo
parque industrial, a gerao de tecnologias prprias e a efetiva absoro de tecnologias
importadas, necessrias produo dos insumos essenciais sade da populao, como meio de
reduzir a dependncia s fontes externas de tecnologias e matrias-primas. Entretanto, o III
PBDCT, apesar de ter mencionado a poltica de sangue, no se refere especificamente produo
de hemoderivados.
Em consonncia com a Constituio Federal de 1988, que estabelece o planejamento
plurianual para a ao do Governo, Plano Plurianual -PPA, foi produzido o primeiro PPA, em
1990, para os quatro anos de governo (1991/94) e o primeiro ano do governo subseqente
(1995). Correspondeu ao incio de um processo que se fundamentava no estabelecimento de
novas bases de relacionamento entre o Executivo e o Legislativo, a partir da nova ordem
constitucional. Consubstanciou a proposta encaminhada pela ento Secretaria da Cincia e
Tecnologia, atual Ministrio de Cincia e Tecnologia, ao Ministrio da Economia, Fazenda e
Planejamento, ao qual competia a compatibilizao de todas as propostas dos diversos rgos,
que seriam, posteriormente, submetidas ao Congresso Nacional.
O objetivo principal do PPA era buscar a excelncia e a competitividade, em relao
modernidade cientfica e tecnolgica, respectivamente, sem detalhamento das reas de atuao.
Em outubro de 1990, a Secretaria da Cincia e Tecnologia elaborou o documento A
Poltica de Cincia e Tecnologia: 1990/95, dispensando um tpico para a sade e o
desenvolvimento cientfico e tecnolgico, em que aborda esta questo sob trs aspectos
principais, dentre eles o desenvolvimento de insumos bsicos para os setores de imunobiolgicos,
medicamentos e hemoderivados. No documento, porm, a nfase dada a m qualidade das
transfuses de sangue e o risco de contaminao por doenas detectveis laboratorialmente,
citando superficialmente a questo dos hemoderivados, quando se refere necessidade de se ter
um plano de auto-suficincia.
Os PPAs seguintes no tocam nesta questo e, em 1998, o Brasil reedita o Programa
Brasileiro de Qualidade e Produtividade - PBQP e lana o projeto Metas Mobilizadoras
Nacionais. Cada Ministrio ento teve que escolher uma rea para represent-lo no PBQP,
45
definindo a meta e ser alcanada. O Ministrio da Sade escolheu a rea da Hemoterapia, com a
meta: "SANGUE COM GARANTIA DE QUALIDADE EM TODO O SEU PROCESSO
AT O ANO 2003". Esta escolha possibilitou a retomada da discusso em relao poltica
nacional na rea, incluindo no s a questo da qualidade como a auto-suficincia no setor. Neste
sentido foram elaborados 12 (doze) projetos/programas. So eles:
PROJETOS
1. Poltica Nacional
de Sangue e
Hemoderivados
PNSH
2. Programa
Nacional de
Hemoderivados
3 . Programa de
Doao
Voluntria de
Sangue PNDVS
OBJETIVOS
METAS
46
4.
Programa de
Infra-estrutura
Fsica e
Organizacional da
Hemorrede
5. Programa de
Capacitao de
Recursos
Humanos
6. Sistema Nacional
de Informaes
Gerenciais do
Sangue e
Hemoderivados
Implantar o Cadastro de
(HEMOCAD) at 06/2001;
UH
Certificar
o
Programa
de
Informatizao de UH (HEMOVIDA)
at 06/2001;
Implantar
o
Programa
de
Informatizao das Visas Estaduais
(HEMOINSP) at 06/2001;
Implantar a Rede de Informatizao da
Vigilncia Sanitria (HEMOVISA) at
12/2002
Implantar Sistema de Informao
Gerencial (HEMOVIDA ou outro) em
100% com os Servios dos
Hemocentros
Coordenador at
dez/2002
47
7. Controle de
Qualidade de
Insumos para
Hemoterapia
Desenvolver e consolidar um
sistema abrangente de controle
da qualidade dos insumos para
hemoterapia, permanente e
efetivo, capaz de assegurar a
qualidade dos produtos em uso
no Brasil.
8.
Sistema de
Avaliao Externa
da Qualidade em
Sorologia e Imuno
hematologia
90
lotes
de
bolsas
Garantir a implementao de
um Sistema de Avaliao
Externa da Qualidade dos
testes imuno-hematolgicos e
sorolgicos, contribuindo para
a garantia dos resultados
obtidos
nas
Unidades
Hemoterpicas no pas.
9.Programa de
Qualidade na
Hemorrede
Desenvolver metodologia e
promover orientao tcnica
para
instrumentalizar
e
fomentar as unidades que
compem a Hemorrede, para a
implantao de Programas de
Qualidade no Sistema.
10.Programa
Nacional de
Acreditao de
Unidades
Hemoterpicas
PNA
48
11.Implementao
do Sistema de
Vigilncia
Sanitria do
Sangue
Propor
aes
integradas,
padronizadas e sistemticas nos
nveis Federal, Estadual e
Municipal
da
Vigilncia
Sanitria do Sangue, assim
como ampliar o nmero de
inspees
em
Unidades
Hemoterpicas, qualificando o
processo
administrativo
sanitrio, a fiscalizao e a
conseqente qualidade dos
produtos e servios oferecidos.
12.Hemovigilncia
(introduzido a
partir de 2001)
Implantao do Programa em 50
Hospitais
Universitrios
at
junho/2002.
Implantao do Programa em 100%
dos Servios de Hemoterapia at
dez/2003
3) Sabe-se que o Ministrio da Sade tem firme propsito de solucionar a questo do aproveitamento
integral do plasma excedente para a produo de hemoderivados, com possibilidade de atuar em duas frentes:
Num primeiro instante, processar esse lote de plasma no exterior, com retorno dos produtos acabados;
ferramentas biotecnolgicas de ponta (Engenharia Gentica, Engenharia Celular e/ou Qumica Fina). Os projetos
conduzidos pelos pesquisadores do HEMO-RP e do HEMO-Botucatu mostram resultados otimistas quanto a
sua viabilizao.
necessrio, entretanto, aportar um considervel recurso financeiro para os diversos grupos de pesquisa
espalhados em diversas instituies de pesquisa e de ensino, fazendo uma induo para integrarem em rede, na
busca de resultados a mdio prazo. Recentemente o Brasil mostrou que esse procedimento pode ser rigoroso, com a
finalizao do projeto Genoma do CVC, apoiado pela FAPESP.
Apesar dos esforos, em relao a produo de hemoderivados o projeto no trouxe
nenhum grande avano. Houve uma disperso de projetos, ainda que cada um deles tenha
relevncia para a Hemoterapia de forma geral. Contudo, aps a implantao do Programa
Nacional de Hemoderivados, integrante dos doze projetos da meta mobilizadora nacional do
setor sade, em 1998, e a transferncia do programa para a ANVISA, em novembro de 1999, a
perspectiva do Brasil vir a ser auto-suficiente no setor foi fortalecida.
internamente no pas, o que no vivel com menos de trs anos. Ento, fracionar o plasma no
exterior, temporariamente, at que se tenha a fbrica brasileira foi uma alternativa para que no se
continuasse o descarte de plasma. Estas so as principais alternativas que se colocam para o pas,
que veremos a seguir.
6.1 - MANUTENO DO STATUS QUO.
O Brasil vem estocando plasma ao longo dos anos. Dados da ANVISA (
questionrio/plasma/GGSTO/ANVISA/2000) apontam para um estoque de plasma de 85.000
litros coletado em 1999, 2000 e 2001, alm de um fluxo excedente de plasma da ordem de
160.000 litros/ano, somente do setor pblico. Como explicar um fluxo anual de 160.000
litros/ano e um estoque de trs anos de 85.000 litros. A resposta que os centros coletadores de
sangue vm ao longo dos anos descartando o plasma excedente do uso teraputico por diversas
razes. Pode-se comear pela ausncia de espao nos servios para a armazenagem, seguida da
falta de equipamentos adequados de armazenamento, o custo de energia, como tambm pela falta
de perspectiva de uma poltica para o setor, que garantisse o aproveitamento do plasma excedente
no futuro. Uma vez que o plasma continue sendo estocado e em no havendo um destino para
ele, ser necessrio descart-lo, como foi feito at agora, pois a validade do plasma para uso
transfusional de um ano, assim como para a produo de fatores da coagulao, se conservado
a 20 o C. Para a produo de albumina e imunoglobulinas pode ser estocado por at cinco anos.
Esta uma situao que deve ser abordada dentro de princpios ticos, pois, como foi
mencionado anteriormente, o descarte de protenas de alto valor biolgico de uma populao
injustificvel, muito mais por se saber que a maioria dos doadores brasileiros vem de uma classe
social menos favorecida e que doam, pode-se dizer, de certa maneira, em prejuzo de si prprios.
verdade que parte deste excedente de plasma, 60.000 litros/ano, tem sido aproveitado
pelos produtores nacionais, mas, como foi visto, somente para a produo de albumina.
Pernambuco, por ter coleta insuficiente, tem se utilizado do plasma estocado em outros estados,
principalmente Rio de Janeiro e Minas Gerais, dois grandes centros coletores de sangue, que no
produzem hemoderivados. Braslia auto-suficiente em plasma considerando a sua capacidade de
produo de albumina, mas tambm j recebeu plasma de MG.
Todavia, apesar da produo da albumina, a continuidade da produo deste
hemoderivado sem a implementao do fracionamento dos demais acarreta uma situao de
perda dos fatores da coagulao e das imunoglobulinas, ou seja, ao se fracionar 60.000 litros de
52
= 2.480.000
= 2.237.704
= 2.125.819
= 1.700.655
Fonte: GGSTO/ANVISA/MS
Este quantitativo de plasma, ainda que no seja integralmente de PFC, permite estimar
que haver um incremento do PFC. Isto se deve ao fato de que at 2001 houve a identificao
apenas de 160.000 litros de PFC, por ano, os quais foram direcionados para o fracionamento no
exterior. Ou seja, mesmo que os 340.131 litros de excedente de plasma no sejam de PFC, se
53
fbrica de produtos finais ou duas fbricas de produtos finais, ou uma que produz a pasta para a
outra fracionar os produtos finais. Em cada caso, analisar o nmero de fbricas que o pas
comportar, dependendo da quantidade e da localizao do plasma disponvel para o
fracionamento, estudando ainda as projees para o futuro, considerando o incremento das
coletas de sangue esperadas para atender a demanda de hemocomponentes.
Outro aspecto a ser considerado a escolha da tecnologia a ser transferida, a depender
dos tipos das fbricas. Tambm ser imperiosa uma transparente avaliao das atuais fbricas
nacionais produtoras de albumina, incorporando na anlise o que fazer com cada uma delas,
aproveitando a cultura tecnolgica j incorporada por cada grupo.
Como agregar novos valores dentro de uma viso realista sob os pontos de vista que
podero influenciar o processo, desde o poltico, mas sem perder a perspectiva de um projeto
nacional, uma vez que o plasma da nao brasileira e est sob a tutela da ANVISA/MS? Devese promover uma grande discusso para que ao final chegue-se se possvel a um consenso
nacional incorporando todos os atores envolvidos neste tema, inclusive os usurios dos
hemoderivados ou seus representantes.
Ainda um outro aspecto a ser abordado a escolha do modelo gerencial a ser proposto
para as fbricas. Se empresa pblica ou mista, se fundao de direito pblico ou privado, se
outras formas que no firam as legislaes, mas que no impeam o permanente
desenvolvimento e pesquisa na rea, assim como no inviabilize o processo de fracionamento do
ponto de vista operacional, uma vez que um processo produtivo desta natureza, uma indstria
deste porte, no poder ficar atrelada, por exemplo a Lei 8.666, que rege os procedimentos de
compra de produtos e contratao de servios pelas instituies pblicas. Por outro lado, como
fazer se for uma instituio privada, uma vez que os produtos no podero ser comercializados?
Uma alternativa vislumbrada at este momento seria a constituio de uma empresa de iniciativa
privada, sem fins lucrativos. Neste caso, quem financiaria? Outros modelos devem ser pensados,
mas sem dvida este um ponto crtico que deve ser analisado com profundidade antes de
qualquer deciso final.
Enfim, ainda so muitas as questes a serem estudadas, mas fundamental a conscincia
de que haver um tempo necessrio entre a tomada de deciso e o incio do projeto das fbricas,
at que se obtenham finalmente os produtos nacionais.
Por ltimo, abordar o que ser feito com o excedente de produtos finais como o Fator IX
da coagulao e buscar as alternativas para alcanar a auto-suficincia, sobretudo do Fator VIII e
56
57
- qualidade:
Identifica-se a necessidade de melhoria em todas as etapas do ciclo do sangue, num
nmero significativo de servios de hemoterapia sejam eles pblicos ou privados. Destaque deve
ser dado para os aspectos relacionados com o processamento do sangue total e com o
congelamento rpido e o armazenamento do plasma, inclusive nos grandes centros. Muitos
servios, apesar de terem um processo adequado em
todo
o ciclo do sangue, no tm
Outro aspecto que por doarem vrias vezes no ano, chegando at a quatro vezes no
caso de homens, ou seja de 3/3 meses e por serem retestados a cada doao, o risco da janela
imunolgica bem menor, principalmente em relao Hepatite C, que pode ter uma janela de
66 dias.
Ainda um aspecto fundamental refere-se ao aumento do processamento do sangue total.
Tem-se hoje uma grande variao na taxa de processamento do sangue total, que varia de 20 a
100%, dependendo do local onde o sangue coletado. Principalmente nos servios menores e
das cidades do interior do pas, onde ainda se v a indicao de sangue total para a transfuso,
seja por desconhecimento das boas prticas da hemoterapia ou por falta de equipamentos
adequados para o processamento. Isto significa uma perda considervel de plasma, pois ao no
se processar o sangue logo aps a coleta, o plasma desprezado juntamente com as clulas em
no mximo 42 dias, enquanto que, se separado, ele pode ser estocado por cinco anos com
finalidade industrial para a obteno de albumina e imunoglobulinas, e em at dois anos para
fins teraputicos e para produo de fatores da coagulao a depender da temperatura de
armazenamento. Nos pases desenvolvidos a taxa de processamento chega a 100%, com ndice
superior a dois, ou seja de cada bolsa coletada, tem-se pelo menos o concentrado de hemcias e o
plasma.
Uma outra alternativa para a captao do plasma visando produo industrial seria a
implantao de plasmafrese, que a coleta especfica do plasma, sem retirada das clulas nobres
do sangue e consequente diminuio da espoliao ao doador. Neste caso a coleta de sangue,
que no homem pode ser feita no mximo de dois em dois meses, com a plasmafrese reduzida
para intervalos de at 7 dias ( manual da AABB). Entretanto esta alternativa s deve ser aventada
aps o aproveitamento total do excedente de plasma por coleta de sangue total e a sua
implantao s se justificaria quando do incio do funcionamento da fbrica interna, visando,
principalmente, alcanar a auto-suficincia de fator VIII e imunoglobulinas. No melhorar a
qualidade do plasma, hoje obtido do sangue total, no melhorar a medicina transfusional.
Portanto qualquer investimento que vise aumentar a obteno de plasma deve ser antecedida de
investimentos para melhorar a qualidade do plasma de hoje.
- armazenamento:
A maioria dos servios de Hemoterapia armazenam o plasma fresco congelado
o
alguns
esclarecimentos
61
62
100%
1.827.000
BOLSAS TOTAL
Taxa de processamento
100%
1.660.000
Bolsas de plasma
Perdas gerais
- 5%
Descarte sorolgico
- 11,08%
Transfuso de plasma
- 20%
83.000
1.577.000
174.731
1.402.000
280.400
1.121.000*
Bolsas de plasma
Bolsas de plasma
Bolsas de plasma
Conforme apresentado no quadro 6.1, estima-se que o Brasil possa vir a ter at 250.000
litros de PFC somente dos servios pblicos que coletam. Entretanto tal clculo otimista em
relao realidade nacional, pois como foi visto h servios que coletam muito pouco e portanto
ou no realizam o processamento do sangue ou o processamento se d por sedimentao, o que
inviabiliza o uso do plasma excedente para a produo de hemoderivados. Alm do aspecto
relacionado a qualidade do processamento, dados da ANVISA apontam para um processamento
de sangue, na mdia, de 40% e as transfuses de PFC esto acima do recomendado, na faixa dos
30%.
63
extremamente minucioso com vrios quesitos a respeito da quantidade de coletas realizadas por
cada um dos servios e vrios aspectos relacionados com o processamento do sangue total, o
congelamento rpido do plasma , o armazenamento e as transfuses do PFC, a fim de obter
dados atualizados e mais fiis sobre o potencial de PFC disponvel para o fracionamento e a sua
qualidade. Foram enviados questionrios para os 486 servios de coleta de sangue pblicos e
privados do pas cadastrados na ANVISA naquele momento. Destes, somente 431 eram de fato
servios de coleta. Os demais s realizavam transfuses. Dos 431 servios que coletam sangue de
doador, 232 responderam, ou seja 53,9%.
Em setembro de 2000, a ANVISA publicou a Resoluo da Diretoria Colegiada - RDC
N. 73 que dispe sobre o Programa Nacional de Sangue e Hemoderivados e regula o uso e a
disponibilidade do Plasma Fresco Congelado Excedente do uso Teraputico no Brasil.
Com base nesta RDC e no resultado do questionrio aplicado, a ANVISA selecionou
inicialmente 73 centros de coleta de sangue no pas para participarem do programa de
fracionamento tanto de PFC, visando obteno sobretudo dos fatores da coagulao, como
tambm do plasma comum, para a produo da albuminas e das imunoglobulinas. Abaixo o
quadro 6.3 define o nmero dos servios e o potencial de plasma disponvel dos dois grupos
(PFC e plasma comum).
64
QUADRO 6.3
SERVIOS DE HEMOTERAPIA SELECIONADOS PELO QUESTIONRIO
Inicialmente, foram selecionados os Servios de Hemoterapia
com no mnimo 10 coletas/dia
73
Servios de
Hemoterapia
15.397
litros/ms
15.397 litros/ms
38
Servios de
Hemoterapia
13.417 litros/ms
35
Serv. de Hemot.
1.980 litros/ms
QUADRO 6.4
FRMULA DE CLCULO DO EXCEDENTE DE PLASMA
VARIVEL
A Coleta / dia
B ndice de processamento
C - ndice de perda por sorologia positiva
D - ndice de Transfuso de Plasma
E Bolsas processadas por ms
F - Plasma produzido por ms (bolsas)
G Plasma desprezado por sorologia
H Plasma transfundido por ms
I Plasma excedente em bolsas
J Volume disponvel em litros
MTODO DE OBTENO
Informada no questionrio
Informado no questionrio
Obtido do relatrio de 1999 por UF
Informado no questionrio
Calculada = (A x 26)
Calculada = E - (E x (B/100)
Calculada = F - (F x (C/100)
Calculada = (F-G) x D/100
Calculada = (F-G) H
Calculada = I / 5
50%
47,37 %
30%
26,32 %
20%
10%
10,53 %
10,53 %
5,26 %
0%
Unidades
Norte
Nordeste
10
C. Oeste
4
66
Sul
Sudeste
18
GRFICO 6.2
VOLUME DE PFC PARA O EDITAL POR REGIO
70%
60%
50,8 %
50%
40%
30%
20%
10%
18,9 %
16,5 %
9,2 %
5,4 %
0%
Norte
Litros/ms
1.218
Nordeste
2.499
C. Oeste
2.175
Sul
708
Sudeste
6.817
Alm do PFC, constatou-se que a estimativa de produo de 1980 litros de plasma comum/ms, porm
com segurana em relao rastreabilidade e aos procedimentos de triagem laboratorial. Este plasma comum
poderia ser enviado aos fracionadores nacionais de albumina, desta forma poupando o PFC do HEMOPE e da
FHB, que seriam enviados
quantitativo soma 23.760 litros de plasma/ano, insuficiente para a produo nacional. Entretanto, como foi
visto, s 53,9% dos servios haviam respondido ao questionrio, num universo de 413 servios. Alm disto,
com o cadastramento dos servios de hemoterapia poder-se-ia ter um nmero maior de centros de coleta que
fornecessem plasma para o fracionamento interno. Nesta ocasio o LIP estava fechado pela Vigilncia Sanitria
do RS.
Para a elaborao do edital partiu-se do princpio de que o ideal seria possibilitar uma
forte concorrncia com a participao do maior nmero de empresas fracionadoras. Desta forma
buscou-se formar lotes com um nmero varivel de servios e de litros a serem fracionados, com
no mnimo 5.000 litros de plasma/ms (aproximadamente 25.000 bolsas de plasma) para a
produo, inicialmente em um estado, e caso no se chegasse a este quantitativo mnimo no
estado, ir agrupando os estados de uma determinada regio at alcanar este mnimo, quer
formando macro-regies, quer dividindo estados, como no caso de So Paulo, pelo seu grande
volume. Foram ento formados os lotes de PFC para o fracionamento conforme abaixo:
67
QUADRO 6.5
SERVIOS DE HEMOTERAPIA INTEGRANTES DO LOTE 1
QUALIDADE
ESTOQUE
Por Litro
UF
Tipo
INSTITUIO
RASTB.
CODIGO
BARRA
MARCAD.
SOROL.
CQI
CONT.
TEMP
TEMPO
FRAC.
TEMPO
CONG.
AM
FUND. HEMAT.
HEMOT. AMAZONAS
SIM
SIM
SIM
SIM
SIM
2h
6h
-18
PA
FUNDAO
HEMOPA
SIM
SIM
SIM
SIM
SIM
6h
8h
-20
REGIAO NORTE
T E M P 1 9 9 9 2000
6 8 4 7 6226
COLETA
MS
FRAC.
INAP
SOROL
TRANSF
EXCED
LITRO/M
S
3250
100%
15%
51,38%
269
5000
100%
12%
25%
660
Sub-total
929
Sub-total 6 8 4 7 6226
AL
HEMOCENTRO DE
ALAGOAS
SIM
SIM
SIM
SIM
SIM
1h
4h
-30
982
87%
19,32%
16,06%
116
BA
FUNDAO
HEMOBA
SIM
NO
SIM
SIM
SIM
1h
2h
-30
4250
100%
15%
34,4%
474
CENTRO HEMAT.
HEMOT. CEAR
SIM
SIM
SIM
SIM
SIM
8h
1h
-18
3900
100%
12,01%
39,48%
415
FUJISAN-CENTRO
HEMOT.HEMAT
CEAR
SIM
SIM
SIM
SIM
SIM
2h
4h
-18
2506
98%
15,64%
38,28%
256
CE
MA
HEMOMAR
SIM
NO
SIM
SIM
SIM
2h
6h
-18
1930
100%
17,67%
42,35%
183
PE
FUNDAO
HEMOPE
SIM
SIM
SIM
SIM
SIM
6h
8h
-20
7000
100%
17%
10%
1046
RN
HEMOCENTRO RIO
GRANDE DO NORTE
SIM
NO
SIM
SIM
SIM
6h
6h
-18
1900
100%
10%
30%
239
Sub-total
2729
Total Geral
3658
REGIAO NORDESTE
Sub-total
Quantidade de Instituies = 09
Quantidade sem cdigo de barra = 4
QUADRO 6.6
SERVIOS DE HEMOTERAPIA INTEGRANTES DO LOTE 2
ESTOQUE
Por Litro
QUALIDADE
UF
Tipo
INSTITUIO
RASTREAB.
DF
FUNDAAO
HEMOCENTRO DE
BRASLIA
SIM
SIM
SIM
SIM
SIM
1h
6h
-30
132
2600
98%
12%
27,2%
326
FUND.HOSP. DAS
CLNICAS - UFGO
SIM
NO
SIM
SIM
SIM
1h
6h
-18
4003
900
95%
15%
30%
102
SIM
SIM
SIM
SIM
SIM
2h
6h
-20
200
1500
90%
12%
45%
131
4003
332
CENTRO HEMOT.
HEMAT. ESPIRITO
St
SIM
NO
SIM
SIM
SIM
1h
6h
-18
60
940
1965
100%
12%
20%
277
CENTRO HEMAT.
DE MINAS GERAIS
SIM
SIM
SIM
SIM
SIM
1h
1h
-20
5700
7300
100%
12%
12%
1131
HEMOC. REG.
DE JUIZ DE FORA
SIM
NO
SIM
SIM
SIM
1h
4h
-18
473
2900
100%
12%
12%
449
HEMOC. REG.
GOV. VALADARES
SIM
SIM
SIM
SIM
SIM
1h
1h
-20
66
255
945
98,94%
12%
12%
145
HEMOC. REG.
MONTES CLAROS
SIM
SIM
SIM
SIM
SIM
1h
2h
-18
844
1300
100%
20%
10%
187
CENTRO HEMAT.
HEMOT. UBERABA
SIM
NO
SIM
SIM
SIM
2h
3h
-20
321
1492
94,40%
12%
14,63%
212
SIM
NO
SIM
SIM
SIM
1h
2h
-18
40
1400
99%
12%
45%
134
SIM
NO
SIM
SIM
SIM
1h
1h
-30
106
756
100%
12%
10,7%
119
GO
MARCAD
SOROL.
CQI
CONT.
TEMP
TEMPO
FRAC.
TEMPO
CONG.
TEMP
1999
CODIGO
BARRA
MG
HEMOC.REG.
DE UBERLNDIA
NCLEO
REGIONAL
DE DIVINOPOLIS
Sub-total
Sub-total
REGIO SUDESTE
RJ
C
P
CLINICA HEMOT.
LTDA
HEMORIO
2000
COLETA
MS
FRAC.
INAP
SOROL
TRANSF
EXCEDENTE
p/ litro
Sub-total
Sub-total
559
126
8679
SIM
SIM
SIM
SIM
SIM
1h
6h
-75
468
903
100%
12%
21,54%
125
SIM
SIM
SIM
SIM
SIM
2h
4h
-20
1460
1460
1586
5588
0
468
9147
9479
8500
100%
12%
30%
1047
1172
3826
4385
REGIO SUDESTE
Sub-Total
Total da Regiao Sudeste
Total Geral da Regio Sudeste e Centro Oeste
Quantidade de Instituies = 13
Quantidade sem cdigo de barra = 6
68
Sub-Total
Total da Regio Sudeste
Total -Geral
2654
QUADRO 6.7
SERVIOS DE HEMOTERAPIA INTEGRANTES DO LOTE 2
ESTOQUE
Por Litro
QUALIDADE
UF
Tipo
P
C
P
C
SP
C
P
P
C
P
RS
C
P
SC
P
INSTITUIO
RASTREAB.
CODIGO
BARRA
MARCAD.
SOROL.
CONT. TEMPO
CQI
TEMP FRAC.
TEMPO
CONG.
TEMP
1999
2000
TRANSF
EXCEDENTE
p/ litro
SIM
SIM
SIM
SIM
1h
4h
-18
12449
15846
20000
100%
12%
19,47%
2835
SIM
SIM
SIM
SIM
3h
5h
-18
300
1300
100%
12%
53,3%
107
SIM
SIM
SIM
SIM
1h
6h
-18
3883
2950
100%
12%
35,6%
334
SIM
SIM
SIM
SIM
1h
6h
-18
800
3198
100%
12%
30,47%
391
SIM
SIM
SIM
SIM
6h
6H
-18
540
2000
99%
12%
70%
105
SIM
SIM
SIM
SIM
6h
8h
-20
79
4085
100%
20%
29,80%
459
SIM
SIM
SIM
SIM
6h
8h
-22
209
1416
100%
12%
75,71%
61
NO
SIM
SIM
SIM
5h
6h
-22
781
2699
100%
12%
31%
328
NO
SIM
SIM
SIM
1h
4h
1054
100%
12%
27,22%
135
Sub-total
4755
-18
Sub-Total
240
12449
22678
NO
SIM
SIM
SIM
4h
4h
-20
2200
80%
18%
14,7%
246
SIM
SIM
SIM
SIM
2h
6h
-40
1764
99%
16%
17,6%
242
NO
SIM
SIM
SIM
4h
6h
-20
1000
98%
12%
19,4%
139
0
12449
0
22678
Sub-total
627
5382
REGIO SUL
Quantidade de Instituies = 12
Quantidade sem cdigo de barra = 4
Sub-Total
Total Geral Regio Sudeste e Sul
Total-Geral
foi
fazer o recolhimento
mensal do plasma
produtos
para
fins
transfusionais,
alm
de
uma
melhor
rastreabilidade
dos
hemocomponentes.
Estes so os motivos pelos quais entende-se que factvel conciliar as duas propostas,
quais sejam de ter a fbrica e o fracionamento no exterior.
Enquanto o Brasil se prepara para ter a produo no prprio pas, o que como j foi
visto pode demorar trs anos, realizar o fracionamento no exterior, aproveitando o plasma que
vem sendo descartado com as implicaes ticas, econmicas e sociais apontadas, deve ser uma
alternativa positiva, ainda que temporria.
Com o volume de plasma disponvel e a expectativa de crescimento do excedente, o pas
no deve perder a perspectiva de auto-suficincia e preferencialmente com a produo interna,
podendo se tornar lder no setor na Amrica Latina.
Portanto a conciliao das duas alternativas passa a ser interessante na medida em que, ao
se estar aproveitando o plasma a curtssimo prazo, plasma este que hoje descartado, se estar
buscando, a curto prazo, a melhor alternativa para a produo interna.
71
6 CONCLUSES.
Por tudo que foi exposto e,
considerando que no h previso do sangue artificial tambm para os prximos 10 anos
e em consequncia a coleta de sangue para fins transfusionais manter-se-, inclusive com a
expectativa de aumentar;
considerando que apesar do rpido desenvolvimento tecnolgico e do provvel
incremento na produo de fatores da coagulao recombinantes nos prximos 10 anos, estimase que a produo mundial destes medicamentos no ser suficiente para atender a necessidade
de fator VIII de todo o mundo;
considerando a importncia das imunoglobulinas no tratamento de diversas doenas e o
incremento do seu uso na prtica clnica, sem a perspectiva de a longo prazo se terem estes
produtos pela engenharia gentica, devido alta complexidade das suas molculas;
considerando que o aumento na coleta de sangue gerar, como visto, um aumento no
excedente de PFC;
considerando o tempo de validade do PFC de um ano, armazenado a 20 o C, e que
portanto se no utiliz-lo para o fracionamento dos hemoderivados s restar ser descartado;
considerando que pelos motivos acima expostos a necessidade das imunoglobulinas e dos
fatores da coagulao derivados do plasma humano imprescindvel;
considerando que o tempo necessrio desde a tomada de deciso at a efetiva produo
pela fbrica nacional e validao dos hemoderivados produzidos demanda um tempo mnimo de
trs anos e que se no houver o fracionamento no exterior o plasma continuar a ser descartado;
considerando que todo o investimento financeiro a ser aplicado na fbrica nacional para
se ter a produo interna de hemoderivados auto-financivel, na medida em que se estar
economizando na aquisio destes produtos no mercado mundial e produzindo excedentes que
podero ser revertidos em divisas, dentro de princpios legais e ticos;
conclui-se que promover o fracionamento do plasma no exterior, via exportao para
beneficiamento passivo, torna-se uma alternativa no s vivel como esperada, pois desta forma
estar-se- dando uma resposta para o plasma que se encontra estocado e que vem sendo
descartado por perda de validade ao longo dos anos, alm do que vir a ser coletado at que se
tenha a produo interna. Os produtos advindos do fracionamento no exterior sero
consumidos no pas, at que se tenha a fbrica.
72
Entretanto, deve-se repensar a deciso de se ter duas fbricas para obteno dos produtos
finais no pas. O mundo hoje, altamente competitivo, tem promovido a unio de grandes
complexos industrias. Especialmente em relao s exigncias de cumprimento de processos que
possam vir a oferecer maior segurana aos produtos finais, processos estes que so patenteados e
que oneram o processo produtivo. Pensar em 2 fbricas inicialmente para o pas poder tornar o
projeto invivel. A alternativa seria aproveitar a cultura no setor, desenhando um modelo que
atenda o Brasil, com todas as suas peculiaridades, alm claro da sua dimenso continental. Uma
fbrica para preparar as pastas intermedirias e outra para fracionar os produtos finais pode ser
uma alternativa. Uma central de armazenamento e tratamento do plasma a ser enviado para a
indstria tambm no deve ser esquecida.
A opo analisada no captulo anterior, de conciliao entre as duas alternativas, quais
sejam a de fracionar temporariamente o plasma no exterior, at que se tenha a fbrica no pas,
alm de ser uma soluo tica, pelo aproveitamento de
fracionamento, sem dvida a economia de divisas poder ser investida na fbrica brasileira,
levando ao desenvolvimento social e tecnolgico uma vez que ir propiciar empregos e
possibilitar a pesquisa e desenvolvimento na rea, criando ainda uma situao de independncia
frente aos produtores, sobretudo os que produzem com fins lucrativos e que detm o controle do
mercado mundial.
Pode-se concluir tambm que a auto-suficincia de hemoderivados para o Brasil, por
trazer benefcios, alm de garantir a segurana nacional no setor, deve ser perseguida, ainda que a
plena auto-suficincia em relao ao Fator VIII da coagulao s venha a ser alcanada num
prazo maior, com a implantao de uma poltica de plasmafrese ou outras voltadas para o
fracionamento industrial do Fator VIII.
Quanto ao dficit de hemoderivados para atender a demanda interna at que se alcance a
esperada auto-suficincia, o Brasil poder continuar adquirindo os produtos faltosos, como vem
fazendo at hoje, no mercado internacional, alis como est previsto na Lei 10.205.
Por fim, quanto ao equilbrio entre o consumo interno e o que for excedente da produo
nacional, dentro dos mesmos princpios ticos que se espera sejam garantidos na produo dos
hemoderivados, se poder estar disponibilizando o excedente aos pases da Amrica Latina e da
frica, que no tenham produo, apenas garantindo o ressarcimento dos custos operacionais
para a obteno dos produtos, e de acordo com a legislao.
73
dois enquadram-se na
legislao brasileira. O estatal e o privado sem fins lucrativos. O privado sem fins lucrativos a
modalidade aplicada nos pases onde a Cruz Vermelha, em geral, o rgo responsvel pelo
suprimento de sangue no pas. No nosso pas a poltica de sangue coordenada pela ANVISA e
o suprimento garantido pelos estados com a participao dos municpios. Todavia os custos
operacionais para obteno dos hemocomponentes, no caso o
74
8. BIBLIOGRAFIA
ALONSO, Concepcin. Medicamentos hemoderivados: Anlisis comparativo de las
exigencias actuales de calidad de las Farmacopeas Americana y Europea. Revista de la O.
F. I. L. 2001
AMERICAN ASSOCIATION OF BLOOD BANKS. For Blood Utilization Review.
Guidelines.
CAIRUTAS, Cndida Mendes. O que corre em nossas veias. Fragmento de sua histria..
EBGE. 2001
de Souza Paula, M.C. O PADCT e a questo social: Sugesto para o PADCT III. Set./1996.
GERNCIA GERAL DE SANGUE OUTROS TECIDOS E RGOS. Relatrio
Estatstico do Cadastro de Coagulopatias Hereditrias. Braslia: 2001. 15p.
KEYNES, Geofrey. Histria de la Transfusin de Sangre. Cap. I
LENGAGEMENT ETHIQUE LFB. Du plasma pour fractionnement: matire premire
pharmaceutique. Qualit e Scurit. Scurit des MDS. Vol. I.
LEE. Martin L. Intravenous Immunoglobulins in Clinical Practice. New York. Marcel
Dekker. 1997
MINISTRIO DA SADE. Concorrncia Internacional tipo tcnica e preo n 01/2000.
Fracionamento de Plasma. Braslia: 2000
MINISTRIO DA SADE. Conselho Nacional de Desenvolvimento Cientfico e Tecnolgico
CNPq. Projeto REFORSUS. Estudo de Viabilidade das diferentes alternativas de
processamento do plasma brasileiro para produo de hemoderivados. Consrcio LaboralSBS. janeiro. 2000.
MINISTRIO DA SADE. Conselho Nacional de Desenvolvimento Cientfico e Tecnolgico
CNPq. Projeto REFORSUS. Estudo de Viabilidade das diferentes alternativas de
processamento do plasma brasileiro para produo de hemoderivados. Consrcio LaboralSBS. Fevereiro. 2000
MINISTRIO DA SADE. Conselho Nacional de Desenvolvimento Cientfico e Tecnolgico
CNPq. Projeto REFORSUS. Estudo de Viabilidade das diferentes alternativas de
processamento do plasma brasileiro para produo de hemoderivados. Consrcio LaboralSBS. Maio. 2000
75
76
9. GLOSSRIO:
cidos Nuclicos- DNA e RNA das clulas;
Agamaglobulinemia congnita- deficincia congnita para produzir anticorpos;
Albumina- protena de origem plasmtica usada em vrias doenas;
Albuminemia- dosagem de albumina na circulao sangunea;
Aminocidos- protenas que constituem os genes;
Anticorpos- protenas produzidas a partir de um antgeno;
Anticorpos monoclonais- anticorpos produzidos por um s clone de clulas, homognio e com
as mesmas especificidades;
Auto-Anticorpo anti-F8- anticorpo produzido por um indivduo contra o FVIII produzido pelo
mesmo indivduo;
Auto-transplante de M.O. transplante de medula ssea do prprio paciente;
Coagulopatas- portador de coagulopatia, ou seja, de doena da coagulao, que pode ser
hereditria ou adquirida;
Complexo protrombnico conjunto de fatores da coagulao( fatores II, V, VII, IX e X)
Crioprecipitado- precipitado frio de fatores da coagulao a partir do plasma fresco congelado;
Cromatografia mtodo de separao das protenas;
Dextran- macro-molculas que atuam como expansores plasmticos;
Endotlio- superfcie interna dos vasos sanguneos;
Enteral- relativo ao intestino;
Epidemiolgica- relativo epidemiologia;
Fatores da coagulao- protenas plasmticas que atuam na cascata da coagulao sangunea;
Fidelizao- ato de fidelizar, tornar fiel, permanente. Utilizado no sentido de se ter doadores de
sangue que doam vrias vezes;
Fidelizado- que fiel. Relativo doao da sangue. Diz-se que um doador fidelizado se doou
vrias vezes;
Fisiopatologia- fisiologia de uma determinada patologia;
Fracionadora- relativo a fracionar, separar as protenas do plasma. Pode ser a empres
fracionadora ou o equipamento que fraciona;
Fracionamento- relativo a fracionar, separar as molculas de protenas do plasma;
Glucagon- hormnio produzido pelo Pncreas;
Granulcitos- um dos tipos de leuccitos;
HCV- vrus da hepatite C;
77
79
ANEXO I
MECANISMOS ENVOLVIDOS NA GNESE DA HIPOALBUMINEMIA:
- Diminuio da sntese heptica por carncia de aporte protico, insuficincia
hepatoctica (cirrose) e resposta de fase aguda (trauma e infeco);
- Aumento das perdas (sndrome nefrtica, queimaduras graves, dermatite esfoliativa,
enteropatia perdedora de protenas, fstulas de intestino delgado e hemorragias digestivas);
- Extravazamento da albumina do espao intravascular para o interstcio de pele,
pulmes e outros tecidos, por perda da integridade funcional do endotlio (formao de
terceiro espao);
- Balano hdrico positivo, hemodiluio e subsequente diminuio dos nveis de
albumina srica (cirurgia de grande porte);
- Aumento da protelise por ao de interleucinas (IL-l, IL-6, TNF-a), secretadas em
nveis elevados nas situaes em que h resposta de fase aguda.
80
ANEXO II
INDICAES DE USO PARA A ALBUMINA:
1) Choque hemorrgico: O objetivo da administrao de lquidos no choque hemorrgico
repor volume. A primeira opo empregarem-se solues cristalides (soro fisiolgico, soluo
de Ringer) e, somente quando o transporte de oxignio estiver comprometido, o concentrado de
hemcias. As solues colides (Dextran, Haemacel) podem ser associados aos cristalides.
Alguns autores recomendam o emprego de solues salinas hipertnicas. Em grandes
hemorragias, o uso de plaquetas ou de concentrados de fatores de coagulao pode ser
necessrio.
Estudos bem controlados no mostram vantagens do uso de albumina em relao a
solues cristalides. No entanto, a albumina pode ser til para a rpida expanso do volume
circulante em pacientes idosos, com baixa reserva cardiovascular ou quando for necessria a
restrio de sdio.
2) Choque no hemorrgico: No choque decorrente da septicemia, da pancreatite aguda e
outras situaes em que ocorre m distribuio do volume circulante efetivo, os cristalides
constituem a primeira escolha. Entretanto, pode-se usar um colide no protico na presena de
extravasamento capilar, com edema pulmonar e/ ou perifrico ou aps infuso de dois ou mais
litros de cristalides sem efeito. A albumina tambm pode ser usada quando houver contraindicao ao uso de colides no proticos. Em casos de Sndrome de Angstia Respiratria do
Adulto-SARA, septicemia e obstruo intestinal, a maioria dos autores recomenda limitar o uso
de albumina.
3) Suporte nutricional: A administrao de albumina no est indicada como suporte
nutricional. Em adultos, estudos prospectivos e randomizados indicam que a associao de
nutrio parenteral e administrao IV de albumina aumenta a albuminemia. Tal teraputica,
entretanto, no modifica a mortalidade, a morbidade, o tempo de internao ou o prognstico do
paciente. O uso simultneo de nutrio parenteral e albumina parece beneficiar prematuros com
doenas graves. A nutrio enteral a teraputica de eleio no tratamento nutricional. A
hipoalbuminemia pode ser uma das causas de intolerncia dieta enteral. A administrao de
albumina pode otimizar o aproveitamento da dieta enteral, na presena de excluso de outras
causas de diarria; diarria com perdas > 2 litros/dia; albumina srica < 2g/ dl e resposta
insatisfatria dieta enteral.
4) Cirrose heptica e paracentese: Na cirrose, a ascite decorre de hipertenso sinusoidal,
hipoalbuminemia, insuficincia do ducto torcico e reteno hidrossalina. O tratamento inclui
81
82
ANEXO III
LEI 10.205, DE 21 DE MARO DE 2001
Regulamenta o 4 do art. 199 da Constituio Federal, relativo coleta, processamento,
estocagem, distribuio e aplicao do sangue, seus componentes e derivados, estabelece o
ordenamento institucional indispensvel execuo adequada dessas atividades, e d outras
providncias.
O PRESIDENTE DA REPBLICA Fao saber que o Congresso Nacional decreta e eu
sanciono a seguinte Lei:
TTULO I
DISPOSIES PRELIMINARES
Art. 1 Esta Lei dispe sobre a captao, proteo ao doador e ao receptor, coleta,
processamento, estocagem, distribuio e transfuso do sangue, de seus componentes e
derivados, vedada a compra, venda ou qualquer outro tipo de comercializao do sangue,
componentes e hemoderivados, em todo o territrio nacional, seja por pessoas fsicas ou
jurdicas, em carter eventual ou permanente, que estejam em desacordo com o ordenamento
institucional estabelecido nesta Lei.
Art. 2 Para efeitos desta Lei, entende-se por sangue, componentes e hemoderivados os produtos
e subprodutos originados do sangue humano venoso, placentrio ou de cordo umbilical,
indicados para diagnstico, preveno e tratamento de doenas, assim definidos:
I - sangue: a quantidade total de tecido obtido na doao;
II - componentes: os produtos oriundos do sangue total ou do plasma, obtidos por meio de
processamento fsico;
III - hemoderivados: os produtos oriundos do sangue total ou do plasma, obtidos por meio de
processamento fsico-qumico ou biotecnolgico.
Pargrafo nico. No se considera como comercializao a cobrana de valores referentes a
insumos, materiais, exames sorolgicos, imunoematolgicos e demais exames laboratoriais
definidos pela legislao competente, realizados para a seleo do sangue, componentes ou
derivados, bem como honorrios por servios mdicos prestados na assistncia aos pacientes e
aos doadores.
Art. 3 So atividades hemoterpicas, para os fins desta Lei, todo conjunto de aes referentes ao
exerccio das especialidades previstas em Normas Tcnicas ou regulamentos do Ministrio da
Sade, alm da proteo especfica ao doador, ao receptor e aos profissionais envolvidos,
compreendendo:
I - captao, triagem clnica, laboratorial, sorolgica, imunoematolgica e demais exames
laboratoriais do doador e do receptor, coleta, identificao, processamento, estocagem,
distribuio, orientao e transfuso de sangue, componentes e hemoderivados, com finalidade
teraputica ou de pesquisa;
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Art. 21. Os Centros de Produo de Derivados do Plasma, pblicos e privados, informaro aos
rgos de vigilncia sanitria a origem e quantidade de matria-prima, que dever ser testada
obrigatoriamente, bem como a expedio de produtos acabados ou semi-acabados.
Art. 22. A distribuio e/ou produo de derivados de sangue produzidos no Pas ou importados
ser objeto de regulamentao por parte do Ministrio da Sade.
Pargrafo nico. O SINASAN coordenar, controlar e fiscalizar a utilizao de hemoderivados
importados ou produzidos no Pas, estabelecendo regras que atendam os interesses e as
necessidades nacionais, bem como a defesa da produo brasileira.
Art. 23. A afrese no teraputica para fins de obteno de hemoderivados atividade exclusiva
do setor pblico, regulada por norma especfica.
Art. 24. O processamento do sangue, componentes e hemoderivados, bem como o controle
sorolgico e imunoematolgico, poder ser da responsabilidade de profissional farmacutico,
mdico hemoterapeuta, biomdico ou de profissional da rea de sade com nvel universitrio,
com habilitao em processos produtivos e de garantia e certificao de qualidade em sade.
Art. 25. O Poder Executivo encaminhar ao Congresso Nacional, no prazo de cento e oitenta
dias, a contar da data de publicao desta Lei, projeto de lei disciplinando as sanes penais,
cveis e administrativas decorrentes do descumprimento das normas contidas nesta Lei.
Art. 26. O Poder Executivo, por intermdio do Ministrio da Sade, regulamentar no prazo de
cento e oitenta dias, contados a partir da promulgao desta Lei, mediante Decreto, a organizao
e funcionamento do SINASAN, ficando autorizado a editar os demais atos que se fizerem
necessrios para disciplinar as atividades hemoterpicas e a plena execuo desta Lei.
Art. 27. Esta Lei entra em vigor na data de sua publicao.
Art. 28. Revoga-se a Lei n 4.701, de 28 de junho de 1965.
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