Genoma destapa diferencias de mexicanos

Poetas y filsofos no estarn de acuerdo, pero la vida es un cdigo. Por lo menos, si la comprendemos desde
la perspectiva de la genmica que estudia la macromolcula cuya estructura de doble hlice fuera descrita por
Francis Crick y James Watson, en 1953. El cido desoxirribonucleico (ADN) es nuestro cdigo de barras, est
presente en cada una de nuestras clulas y contiene todas las rdenes de construccin, transformacin (e
incluso destruccin) de nuestro organismo, y lo ms importante: la predisposicin a enfermedades comunes
como diabetes, cncer, hipertensin, obesidad y otras. En el 2003 se logr la decodificacin del genoma
humano, y hoy Mxico da un paso gigantesco dentro de esta odisea al hacer un levantamiento gentico de su
poblacin, caracterizada por ser el producto de una mezcla gentica relativamente joven. Con la decodificacin
del genoma mexicano desarrollada por el Instituto Nacional de Medicina Genmica (INMEGEN), se crea un
sistema para comprender mejor la arquitectura gentica surgida fundamentalmente del mestizaje inaugurado
hace 500 aos entre espaoles y pobladores ancestrales de la Mesoamrica precolombina. El objetivo es
desarrollar en el futuro cercano tratamientos ms certeros, una cultura preventiva de precisin, y consolidarnos
como lderes latinoamericanos de la medicina genmica.
Ciencia de primer mundo
La idea pareca arrogante para muchos, pero los 16 jvenes investigadores, encabezados por Gerardo Jimnez
Snchez, demostraron que en slo un lustro es posible construir el proyecto de medicina genmica ms
importante de Amrica Latina. Adems, este avance biomdico, publicado en la revista Proceedings of the
National Academy of Sciences (PNAS), tambin ha arrojado informacin sobre nuestros orgenes, evolucin y
naturaleza."Nuestros resultados proporcionan evidencia de las diferencias genticas entre las subpoblaciones
mexicanas que deben ser consideradas en el diseo y el anlisis de los estudios de la asociacin de
enfermedades complejas", dicen los investigadores en el texto publicado el 11 de mayo pasado. Para lograr la
proeza, los cientficos del INMEGEN analizaron el ADN de 300 mexicanos de seis estados del pas (Guanajuato,
Guerrero, Sonora, Veracruz, Yucatn y Zacatecas) y de un grupo de zapotecos del estado de Oaxaca, con el
objetivo de estudiar y comparar las diferencias o variaciones genticas de las poblaciones mestizas, y de las
poblaciones ancestrales del pas, y equipararlas, a su vez, con otras del planeta. A raz de la decodificacin del
genoma humano realizada en 2003, sabemos que los seres humanos compartimos el 99.9% del genoma. Es
decir, al comparar el ADN de cualquier ser humano, sea un africano, un asitico o un europeo o amerindio, se
tiene slo una diferencia del 0.1 % que, aunque parece una cifra pequea, representa las caractersticas tnicas
y poblacionales que nos hacen diferentes.
As mismo, dentro de ese margen estn las diferencias que hacen que las poblaciones de algunas regiones
sean ms susceptibles a ciertas enfermedades; por poner tan solo un ejemplo, en Mxico el cncer de mama
se presenta en promedio 10 aos antes que en otros pases. Ahora bien, los cientficos saben que se trata de
enfermedades muy complejas causadas por la activacin de mltiples genes. "El reto no slo es encontrar estos
genes que dan riesgo a una enfermedad sino a los genes que estn presentes en la poblacin de esta regin
del mundo", dice Jimnez Snchez. "Seguramente hay una gran mayora de genes precursores del cncer que
se comparten con el resto del mundo, pero hay otros que son nicos de Mxico y Amrica Latina". De esta
forma, los investigadores esperan identificar en el futuro cercano los genes causantes, o de riesgo, de las
enfermedades comunes, y desarrollar nuevos mtodos de prevencin, diagnstico y tratamiento. Esto traera
enormes beneficios, ya que la medicina genmica en Mxico podra reducir, entre 2010 y 2025, los costos en
un 36%, cerca de 237 millones de dlares, por tratamientos mdicos relacionados con la diabetes, por ejemplo.
"Queremos identificar genes asociados a enfermedades de mltiples genes muy complejos como cncer,
diabetes, o hipertensin, sin levantar falsas expectativas", afirma Alfredo Hidalgo, coautor del proyecto.
Un poco de historia
Luego de la culminacin del Proyecto del Genoma Humano (PGH) en 2003, en el que se invirtieron 2,400
millones de dlares, y cuyo objetivo fue conocer el orden de todos los nucletidos de la cadena de doble hlice
para elaborar un mapa donde se ubicaran los genes humanos, se supo que en todas las personas hay alrededor
de 23 mil genes empaquetados en 23 pares de cromosomas, es decir 46. La mitad heredada por parte del
padre, y la otra mitad de la madre. Pero tambin se observ que haba variaciones sistemticas en la secuencia
del genoma humano de distintas personas. Los genes estn escritos con cuatro letras que representan los
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nucletidos base, "A" adenina, "C" citosina, "G" guanina y "T" timina; los cambios en el orden de una sola letra
o nucletido, conocidos como haplotipos o SNPs (polimorfismo de un solo nucletido) son lo que hace que
algunas personas tengan cabello rubio y ojos azules, y otras cabello negro y ojos cafs, que sean altas o bajas,
al tiempo que determina cmo sern sus reacciones ante los estmulos del medio. En el genoma humano hay
ms de 3 mil 200 millones de secuencias de A, C, G y T. Para dar una idea del tamao de informacin que
contiene la secuencia completa, basta imaginar que si se escribiera en libros, se podran llenar cinco mil
volmenes de 500 pginas cada uno, que ledos a una velocidad promedio durante ocho horas al da, requeriran
algo ms de un siglo para finalizar.
El segundo gran avance en la comprensin de la arquitectura gentica de la humanidad se llam Proyecto
Internacional HapMap (Mapa de haplotipos del genoma humano) y tuvo como finalidad la elaboracin de un
catlogo de bloques de haplotipos en el genoma humano. Es decir, encontrar los prrafos dentro de este gran
texto, que distinguan a una poblacin de otra, ya que uno de cada 1,200 pares de base (pb) difiere entre un ser
humano y otro. Es algo as como intentar encontrar las "faltas de ortografa" entre los distintos textos. Estas
diferencias son importantes ya que pueden ayudar a identificar la predisposicin de un grupo o poblacin a
determinadas enfermedades hereditarias, contrastndola con el material gentico de otros grupos humanos. El
proyecto lo realiz un consorcio de institutos acadmicos en Japn, Reino Unido, Canad, China, Estados
Unidos y Nigeria llamado International HapMap Consortium, que trabaj desde 2002 analizando las poblaciones
ms ancestrales del planeta: africana, caucsica y asitica. Y aqu el punto importante: la poblacin mexicana
(y latinoamericana), producto de una reciente mezcla gentica, fue excluida debido a que su composicin
gentica tiene apenas poco ms de 500 aos, muy inferior a los millones de aos de la poblacin africana, los
cientos de miles de la asitica y las decenas de miles de la caucsica. De ah la inspiracin y la trascendencia
de echar a andar el HapMap mexicano, pues, como explica el director de INMEGEN, hay regiones del HapMap
internacional (HI) que no son aplicables a las poblaciones mestizas y amerindias, "no porque seamos tan
diferentes, sino porque no se puede aplicar del todo a nuestros genes".
Hecho en Mxico
El HapMap del genoma mexicano inici con el objetivo de catalogar estas variaciones genticas en bloques del
ADN, producto de la recombinacin gentica a travs de las diferentes generaciones desde nuestros ancestros.
Otra novedad es que el equipo de investigadores mexicanos realiz un mapa ms extenso y preciso que el
llevado a cabo por HI, ya que se analizaron tres veces ms de muestras tomadas en una regin ms pequea
(Mxico), que las recabadas en todo un continente por el consorcio internacional. Esto es, en tanto que el
HapMap internacional analiz 270 muestras de tres poblaciones: la africana, de una poblacin de Yoruba de
Ibadan, Nigeria; la asitica, de Tokio, Japn, y Pekn, China; y la caucsica, con muestras de residentes de
Estados Unidos, originarios del norte y occidente de Europa. Los investigadores nacionales analizaron un milln
y medio de variaciones del genoma mexicano, 100 mil de las cuales se publicaron en PNAS. "Incluimos a
pobladores del norte, sur, este, oeste y centro de Mxico, incluimos a los tres estados de mayor emigracin
hacia Estados Unidos (Sonora, Veracruz y Zacatecas) de tal manera que cubrimos a los mexicanos de casa y
a los que estn en el vecino del norte", subraya el lder del proyecto.
Mapa en construccin
Qu tenemos hoy? La alegora la utiliza Jimnez Snchez en todas las entrevistas que suele dar para explicar
los avances del proyecto: para l, hoy en da contamos con un mapa de carreteras donde ya es posible ver los
kilmetros y los "fantasmas", pero que todava no muestra las ciudades y los pueblos que seran los genes que
causan las enfermedades comunes. Es decir, "al momento se estn sealando cien mil marcas en el mapa, y
en la siguientes fases llegaremos a un milln 500 mil, y tendremos un mapa mucho ms certero". Esta
informacin se obtuvo al comparar los resultados con el HI, as se logr determinar que no todos los datos
internacionales son similares a las variaciones genticas que estn presentes en el genoma mexicano, y por lo
tanto no se podan extrapolar del todo. Jimnez Snchez lo ejemplifica de la siguiente manera: "Con el
componente europeo del HI, podemos cubrir el 81% del genoma de los mexicanos; con el asitico, el 74%, y
con el africano el 64%. Estas diferencias constituidas por los SNPs privados exclusivos de las poblaciones
mexicanas permitieron a los cientficos mexicanos no solamente saber cules son, sino dnde estn, cul es el
cambio en el nucletido, y su frecuencia en el genoma, es decir, conocer lo que nos hace diferentes
genticamente". Hay que subrayar que, aunque la informacin resultante podra parecer apenas un pequeo
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margen de diferencia casi insignificante, es realmente fundamental, pues si consideramos que la diferencia del
0.1% del genoma es lo que nos hace diferentes y nicos, el 4 % de lo que no cubre el HapMap es un ocano
de datos que impiden encontrar un gen o varios genes asociados a enfermedades comunes. En cambio, cuando
los investigadores combinan la informacin gentica de Sonora y Guerrero, se cubre el 97% de la poblacin
mexicana, un punto ms que la suma del HI. Este hecho, sin duda, justifica la inversin realizada, y hace
participe a Mxico en la llamada economa del conocimiento. Ya que, como afirma Abdallah Daar, del Centro
McLaughlin-Rotman para la Salud Global de Toronto, "los beneficios de esta ciencia emergente no pueden ser
un lujo exclusivo y reservado para los pases ms ricos e industrializados. Los pases en desarrollo no pueden
contar con que las economas fuertes se enfocarn de manera altruista en las necesidades de salud especficas
de sus poblaciones".
Y Asia?
Otra de las grandes revelaciones de este estudio ha sido con respecto a nuestra composicin poblacional.
Especialistas en gentica poblacional consideraban que entre los genes mexicanos haba un fuerte componente
gentico de los asiticos, debido a que el continente americano se pobl a partir de una gran migracin
proveniente de ese continente a travs del estrecho de Bering, hace ms de 30,000 aos. Sin embargo, con los
resultados del genoma mexicano muchas hiptesis tendrn que ser replanteadas, pues los investigadores no
encontraron casi ningn rastro de esas variantes asiticas.
"Esto quiere decir que genticamente hubo cuellos de botella que, por cuestiones de medio ambiente, gentica,
epidemias, etctera, hicieron que la poblacin de un lugar sea diferente a la que le dio origen". De tal manera,
el estudio ha puesto de manifiesto que los grupos indgenas mexicanos o amerindios son nicos, distintos a
cualquier grupo ancestral. Result revelador en la investigacin los datos arrojados con respecto a nuestra
composicin demogrfica. Segn el informe, los mexicanos tenemos entre nosotros hasta un rango de 35% de
variaciones en las letras de nuestro genoma, en comparacin con otras poblaciones. Para conocer esto result
fundamental el anlisis del ADN de un grupo zapoteca, del estado de Oaxaca, que sirvi para conocer la
arquitectura gentica de las poblaciones originales del continente, informacin indispensable para tener un
punto de comparacin. Lo cual, a decir de la investigadora y coautora del estudio, Irma Silva Zolezzi, permiti
entender mejor la historia y evolucin de las poblaciones mexicanas. Por su parte, Jimnez Snchez afirma que
esto nos ayud a comprender que nuestro genoma contiene bloques genticos nicos: "Los componentes
ancestrales indgena y europeo del genoma mexicano se encuentran todava en bloques de recombinacin muy
grandes". Por otro lado, al analizar y cuantificar las distancias genticas entre las poblaciones mestizas
mexicanas, los cientficos confirmaron lo que sabemos por historia y por sentido comn, pero que slo hasta
ahora es cientficamente corroborable: en Sonora, los mestizos mexicanos tienen un mayor componente
gentico europeo, que las poblaciones de otros estados como Guanajuato, Veracruz y Guerrero. De hecho,
estas distancias genticas llegan a ser sorprendentes si consideramos que entre las poblaciones de Sonora y
Guerrero, por ejemplo, las diferencias son mayores a las que existen entre chinos y japoneses. Esta diversidad
se entiende como producto de la cantidad del componente indgena (hay ms de 60 grupos en Mxico), que a
su vez presentan caractersticas distintas y que se estudian actualmente por su distinto comportamiento
demogrfico, y por las muchas diferencias que existen entre los mayas de la pennsula de Yucatn, los
tepehuanos de Durango, o los zapotecos de Oaxaca, afirma Zolezzi, quien agrega:"Estamos haciendo el anlisis
de esas poblaciones en contraste con las mestizas de las mismas regiones para hacer correlaciones ms
profundas".
Farmacogenmica hoy
Un ejemplo relevante de la funcin del genoma mexicano es la farmacogenmica; es decir, el diseo, la
seleccin y la dosis de medicamentos para determinados genotipos con el fin de crear tratamientos acertados
y evitar efectos colaterales negativos. En el INMEGEN, por ejemplo, se analiza ya la aplicacin sobre la
Warfarina, una anticoagulante oral de uso comn en pacientes con riesgo de trombosis por afectaciones
cardiacas, entre otros usos. El investigador Francisco Snchez Girn explica que ya se han identificado algunos
de los genes que propician que el frmaco deje de tener un efecto teraputico, y se vuelva txico al grado de
poner en riesgo la vida de los pacientes. Gracias a la medicina genmica, ya es posible determinar -por medio
de una frmula matemtica a la que en el futuro inmediato tendrn acceso los mdicos por internet- la
susceptibilidad gentica del paciente y, por lo tanto, la dosis que se le debe administrar en cada caso. Por
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supuesto, esto es slo el principio, Snchez Girn afirma que ya existen marcadores genticos para estudiar
varios frmacos. En particular se est trabajando con el metabolismo del Abacavir, un retroviral utilizado para
el tratamiento de SIDA que puede tener efectos adversos de alto riesgo en pacientes susceptibles. Si la visin
de Snchez Girn se cumple en cinco o 10 aos se engrosar generosamente la lista de medicamentos que
los doctores podrn prescribir con la certeza de saber que sus efectos sern los deseados
Soberana genmica
En el siglo XXI la salud tiene que ser entendida como el bienestar en los mbitos fsico, mental y social y no
slo como la ausencia de la enfermedad. Este estado se obtiene a travs de la qumica interna del organismo
y se genera por la permanente interaccin entre factores genticos y ambientales para lograr la mejor
adaptacin de los organismos al medio ambiente. La medicina genmica tiene como base el estudio de las
variaciones del genoma humano de los individuos para establecer recomendaciones particulares dirigidas a
retrasar o evitar la presencia de las enfermedades. Nunca podr ser lo mismo ser diagnosticado de diabetes a
los 45 aos, que saber que tenemos predisposicin de nacimiento, y tomar las precauciones como una dieta
diseada a partir de nuestra cartilla gentica. Sin embargo, los retos no son exclusivamente del laboratorio. "El
desarrollo de una disciplina de este calibre necesitar recursos humanos de alto nivel para responder a las
necesidades sociales", dice Jimnez Snchez. As mismo, conceptos como el de soberana genmica se
volvern cada vez ms de uso cotidiano en el mbito cientfico, social y poltico. Una soberana que actualmente
adquiere Mxico gracias a la decodificacin del genoma de la poblacin mestiza que alguna vez llamara Jos
Vasconcelos "Raza Csmica", en razn de la diversidad que la compone, ahora ms patente que nunca gracias
a la genmica.
La tercera raz?
La poblacin africana es la ms ancestral, la ms antigua del planeta, y siempre ha habido inters por saber su
presencia en las poblaciones mexicanas. "Los resultados del genoma nos dan datos para ampliar esta
discusin, pues ahora sabemos que tenemos mayor componente africano que asitico, pero la contribucin
africana es pequea y minoritaria con relacin a la europea e indgena", subraya Silva Zolezzi. Segn los
resultados, el componente africano en Mxico se ha sobreestimado y aunque en promedio es del 2% (dentro
del 0.1% que nos hace diferentes), en ciertos estados del pas como Guerrero y Veracruz hay algunos individuos
que tienen una mayor proporcin, con alrededor del 15%. Para Irma Silva Zolezzi, lo ms interesante es que lo
africano no nos lleg a travs de los esclavos trados durante la colonia, sino a travs de los espaoles que
tenan una fuerte influencia africana. "Nos llega diluido dentro del componente europeo de Espaa".
Genoma vs influenza
No es posible decir hoy que la variacin gentica es responsable de las muertes por influenza A H1N1 en
Mxico", afirma Gerardo Jimnez Snchez. "Sin embargo, el conocimiento de la variabilidad genmica en la
poblacin mexicana puede permitir la identificacin de variaciones genticas que confieren susceptibilidad a
enfermedades comunes". En todo caso, esta informacin contribuir a desarrollar la farmacogenmica con el
fin de producir medicinas diseadas para personas de un grupo gentico especfico, as como tambin la
generacin de medicamentos ms seguros y menos txicos. El brote de la influenza puede ser mucho mayor
de lo admitido por el gobierno mexicano, pues un estudio publicado el 14 de mayo por la revista Science, seala
que hasta el 30 de abril pudieron haberse infectado alrededor de 23 mil personas en nuestro pas. Por eso,
como afirma Pedro A. Piedra, del Departamento de Virologa y Microbiologa Molecular del Colegio Baylor de
Medicina, "es fundamental conocer el ADN de los virus, pero tambin el de las personas, para lo cual, la
informacin genmica de los mexicanos ser de mucha utilidad para la preparacin de vacunas, medicamentos
y mtodos de diagnstico ms eficaces". Piedra, tambin director del Laboratorio de Diagnstico e Investigacin
Viral en Houston mencion que el conocimiento del genoma del virus es fundamental para conocer el origen del
virus y las diferentes partes genticas que lo componente, si bien an no hay una pelcula clara de esto. Un
estudio realizado recientemente en Asia identific una caracterstica gentica en su poblacin que indica
susceptibilidad a hepatitis B, y otro estudio en Japn localiz a gente con predisposicin gentica al VIH1 o la
enfermedad de Kawasaki. Por su parte, Edison T. Liu, presidente de la Organizacin Mundial del Genoma
Humano (HUGO), indic que, ante la crisis de influenza en Mxico, la genmica puede tener una participacin
importante para resolver este problema de salud emergente, analizando el genoma del virus y la susceptibilidad
gentica de las personas. Para el tambin director del Instituto Genmico de Singapur, el trabajo del INMEGEN
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es importante tanto por su contenido cientfico porque puede ser usado para desarrollar medicina personalizada
en Mxico. Por su parte, Jeffrey Trent, presidente del Translational Genomics Research Institute en Phoenix,
declar que estudios como el genoma mexicano como estos "ayudan a definir el futuro de la era genmica y
Mxico se puede sentir orgulloso de contar con una institucin de vanguardia cientfica, nica en Amrica Latina.

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