Probiotics

WGO Practice Guidelines
Probiotics and Prebiotics 1
World Gastroenterology Organisation

Organisation mondiale de Gastroentrologie
Recommandation Pratique:
Probiotiques et Prbiotiques
Mai 2008
Groupe de Travail
Francisco Guarner, (Prsident, Espagne)
Aamir G. Khan (Pakistan)
James Garisch (Afrique du Sud)
Rami Eliakim (Isral)
Alfred Gangl (Autriche)
Alan Thomson (Canada)
Justus Krabshuis (France)
Ton Le Mair (Pays Bas)
Experts extrieurs invits
Pedro Kaufmann (Uruguay)
Juan Andres de Paula (Argentine)
Richard Fedorak (Canada)
Fergus Shanahan (Irlande)
Mary Ellen Sanders (USA)
Hania Szajewska (Pologne)
World Gastroenterology Organisation, 2008
Sections
1
5
6
Probiotiques le concept ............................................................................................... 3

1.1 Histoire et dfinitions.................................................................................................... 3
1.2 Que sont les probiotiques?................................................................................................ 4
1.3 Prbiotiques et synbiotiques.......................................................................................... 5
1.4 Genres, espces et souches............................................................................................ 5
Produits, effets sur la sant et aspect commercial......................................................... 6
2.1 March potentiel ............................................................................................................. 6
2.2 Effets sur la sant ............................................................................................................ 7
2.3 Justification recherche et preuves ............................................................................ 7
2.4 Produits: dosages et qualit........................................................................................... 9
2.5 Innocuit du produit ....................................................................................................... 10
Probiotiques la science .............................................................................................. 12
3.1 Ecosystme microbien et immunit mucosale .................................................................. 12
3.2 Mcanismes daction................................................................................................... 13
Applications cliniques ....................................................................................................... 14
4.1 Affections cardiovasculaires ........................................................................................... 14
4.2 Cancer du colon .......................................................................................................... 14
4.3 Diarrhe....................................................................................................................... 15
4.4 Eradication de Helicobacter pylori ............................................................................. 15
4.5 Encphalopathie hpatique ............................................................................................. 16
4.6 Rponse immunitaire ..................................................................................................... 16
4.7 Maladies inflammatoires intestinales (MICI) .................................................................. 16
4.8 Syndrome de lintestin irritable ...................................................................................... 16
4.9 Malabsorption du lactose............................................................................................... 16
4.10 Entrocolite ncrosante .................................................................................................. 17
4.11 Statose hpatique non alcoholique................................................................................. 17
4.12 Prvention des infections systmiques........................................................................ 17
Probiotiques et vidence tableau densemble ......................................................... 18
Recherches, lectures complmentaires et sites Web ........................................................... 20
6.1 Recherches automatiques sur PubMed ........................................................................... 20
6.2 Lectures complmentaires .............................................................................................. 21
6.3 Sites Web ...................................................................................................................... 22
Probiotiques - le Concept
1.1
Histoireetdfinitions
Il y a un sicle, Elie Metchnikoff (scientifique russe, laurat du Nobel et professeur lInstitut

Pasteur Paris) a affirm que les bactries de lacide lactique offraient des bnfices pour la
sant conduisant une plus grande longvit. Il suggra que lauto intoxication intestinale
et que le vieillissement en rsultant pouvait tre supprim en modifiant la flore microbienne
de lintestin et en remplaant des microbes protolytiques tels que Clostridium qui produit
des substances toxiques comme les phnols, les indoles et lammonium partir des protines
de la digestion par des microbes utiles. Il dveloppa un rgime alimentaire avec du lait
ferment par une bactrie appele Bacille bulgare.
En 1917, avant la dcouverte de la pnicilline par Sir Alexander Fleming, le Professeur
allemand Alfred Nissle isola une souche non pathogne dEscherichia coli partir des selles
dun soldat de la premire Guerre mondiale qui navait pas dvelopp dentrocolite lors
dune pidmie svre de shigellose. Les troubles du tractus intestinal taient frquemment
traits par des bactries vivantes non pathognes pour modifier ou remplacer la flore
microbienne intestinale. La souche dEscherichia coli isole par Nissle en 1917 est un des
rares exemples de probiotiques qui ne soit pas une bactrie de lacide lactique.
Une Bifidobactrie a dabord t isole par Henry Tissier (de lInstitut Pasteur) partir dun
enfant nourri au sein, et il lappela Bacillus bifidus communis. Tissier affirma que la
bifidobactrie rduirait la bactrie protolytique qui cause la diarrhe et il recommanda
ladministration de bifidobactries aux enfants souffrant de ce symptme.
Le terme probiotiques fut dabord introduit en 1965 par Lilly et Stillwell; par contraste avec
les antibiotiques, et les probiotiques furent dfinis comme facteurs microbiologiquement
drivs stimulant la croissance des autres organismes. En 1989, Roy Fuller a mis laccent sur
la demande de viabilit des probiotiques et introduisit lide quils avaient un effet bnfique
sur lhte.
Dfinitions 1:
Probiotiques
Microorganismes vivants qui,
lorsquils sont administrs en quantit
adquate, ont des effets bnfiques
sur la sant de lhte.
Prebiotiques
Substances rsistantes aux tapes de
la digestion avec effet physiologique
bnfique sur lhte en stimulant de
manire slective la croissance
favorable ou lactivit dun nombre
limit de bactries indignes.
Synbiotiques
Produits qui contiennent la fois des
probiotiques et des prbiotiques
1.2
Fig. 1 Electron micrograph of Lactobacillus salivarius

118 adhering to Caco-2 cells (source: Neurogastroenterol
Motil 2007;19:16672).
Quesontlesprobiotiques?
Les probiotiques sont des microbes vivants qui peuvent tre intgrs dans diffrents types de
produits, y compris les aliments, les substances mdicamenteuses et les supplments
alimentaires. Les espces de
Lactobacillus (Fig. 1) et Bifidobacterium sont plus
communment utilises comme probiotiques, mais la levure Saccharomyces cerevisiae et
quelques espces de E. coli et de Bacillus sont galement utilises comme probiotiques. Les
bactries de lacide lactique, y compris des espces de Lactobacillus, utilises pour la
conservation de la nourriture par fermentation depuis des milliers dannes, peuvent jouer un
double rle comme agents de la fermentation alimentaire et comme agents bnfiques de la
sant. Stricto sensu, cependant, le terme probiotique devrait tre rserv aux microbes
vivants dont le rle sanitaire positif a t dmontr dans des tudes contrles. La
fermentation des aliments leur donne un gout particulier et diminue le pH, ce qui empche la
contamination par des agents pathognes potentiels. La fermentation concerne globalement un
vaste ensemble de produits agricoles (crales, racines, tubercules, fruits, lgumes, lait,
viande, poissons, etc.).
Dfinitions 2:
Bactries de lacide lactique

Classification fonctionnelle de bactries non pathognes, non toxignes, Gram positives qui
sont associes la production dacide lactique partir des carbohydrates, les rendant tout
fait utiles pour la fermentation alimentaire. Des espces de Lactobacillus, Lactococcus, et
Streptococcus thermophilus sont incluses dans ce groupe. Puisque le genre Bifidobacterium
nest pas associ la fermentation alimentaire et, sur le plan taxonomique, distinct des autres
bactries de lacide lactique, on ne linclut dordinaire donc pas dans ce groupe. De
nombreux probiotiques sont aussi des bactries de lacide lactique, mais quelques uns
(comme certaines souches de E. coli, des formateurs de spores et des levures utilises
comme probiotiques) ne le sont pas.
Fermentation
Processus dans lequel un micro-organisme transforme la nourriture dans dautres produits,
ordinairement travers la production dacide lactique, dthanol et dautres produits
terminaux du mtabolisme.
1.3
Prbiotiquesetsynbiotiques
Les prbiotiques sont des substances alimentaires (consistant surtout en polysaccharides sans
amidon et oligosaccharides peu digrs par les enzymes humains) qui nourrissent un groupe
slectif de microorganismes vivant dans lintestin. Ils favorisent la croissance des bactries
effet positif aux dpens des autres.
Au contraire des probiotiques, la plupart des prbiotiques sont utiliss comme ingrdients
alimentaires dans les biscuits, les crales, le chocolat, la pte tartiner et autres produits
alimentaires, par exemple. Les prbiotiques les plus communs sont :
Loligofructose
Linuline
Les galacto-oligosaccharides
Le lactulose
Les oligosaccharides du lait maternel
Le lactulose est un disaccharide de synthse utilis comme mdicament dans le traitement de
la constipation et de lencphalopathie hpatique. Loligofructose prbiotique se trouve
naturellement dans de nombreux aliments tels que le bl, les oignons, les bananes, le miel,
lail et les poireaux. Il peut aussi tre isol partir de la racine de la chicore ou subir une
synthse enzymatique partir du sucrose.
La fermentation de loligofructose dans le colon possde un grand nombre deffets
physiologiques qui incluent:
Une augmentation du nombre des bifidobacteries dans le colon
Un accroissement de labsorption calcique
Une augmentation du poids fcal
Un raccourcissement du temps de transit gastro-intestinal
Eventuellement, une diminution du taux des lipides contenus dans le sang
Laccroissement des bifidobactries dans le colon bnficie la sant humaine par la
production de composs qui inhibent des agents pathognes potentiels en rduisant la teneur
du sang en ammoniaque et en produisant des vitamines et des enzymes digestives.
Les synbiotiques sont des combinaisons appropries de prbiotiques et de probiotiques. Un
produit synbiotique exerce un effet pr et probiotique.
1.4
Genres,espcesetsouches
La recherche sur les probiotiques suggre un ensemble deffets potentiels bnfiques la

sant. Cependant les effets dcrits peuvent seulement tre attribus aux souches testes, non
lespce ni lensemble du groupe des bactries de lacide lactique ou dautres probiotiques.
Les implications de spcificit de souches des effets sont: les suivantes :

1. La recherche des effets sur la sant doit tre conduite sur les souches spcifiques vendues
dans le commerce.
2. Les rsultats et les articles Revues de la littrature issus dtudes menes sur des
souches spcifiques ne peuvent pas servir dvidence comme effets sur la sant pour des
souches qui nauraient pas t testes.
3. Les tudes qui prouvent lefficacit de souches spcifiques des doses prcises ne sont
pas suffisantes pour prouver des effets sur la sant des doses moindres.
Le rle de substances qui jouent un rle de porteuses dans la dlivrance deffets bnfiques
doit aussi tre examin. Certains effets peuvent ne pas tre reproduits en utilisant un autre
porteur par exemple cause dune viabilit rduite de la souche.
Une souche probiotique est classe par genre, espce, avec une dsignation alphanumrique.
Dans la communaut scientifique, il existe une nomenclature reconnue et accepte pour les
micro-organismes par exemple, Lactobacillus casei DN-114 001 ou Lactobacillus
rhamnosus GG (Fig. 2).
Fig. 2
Nomenclature pour les micro-organismes.
Genre
espce
Genre
espces
dsignation
de souche
dsignation
de souche
Lactobacillus rhamnosus
GG
Lactobacillus casei
DN-114 001
Il nexiste pas de rglementation pour les noms commerciaux et les marques, et les
compagnies peuvent appeler leurs produits probiotiques comme elles le dsirent par
exemple. LGG.
Produits, effets sur la sant et aspect commercial

1.5
Marchpotentiel
Des produits contenant des probiotiques, en profil haut, ont eu un succs important en Europe,
Asie et plus rcemment dans dautres rgions du monde. Ce succs commercial va
promouvoir la consommation, le dveloppement du produit et la recherche.
Les probiotiques sont souvent recommands par des nutritionnistes et quelquefois par des
mdecins et un large ventail de types de produits est disponible sur le march. (Fig. 3).

Aliment
Remplacement
Alimentaire
Supplment
alimentaire
Nutriment
Fig. 3
Spectres des interventions en lien avec la sant et la maladie.
1.6
Effetssurlasant
Sans
ordonnance
Avec
ordonnance
Les probiotiques ont pour but daider la flore microbienne naturelle de lintestin. Quelques
prparations de probiotiques ont t utilises pour prvenir la diarrhe induite par
antibiotiques, ou comme part dun traitement contre une dysbiose lie aux antibiotiques. Des
tudes ont tabli les effets des probiotiques sur un grand nombre de troubles gastrointestinaux et extra-intestinaux, y compris les maladies inflammatoires de lintestin, le
syndrome de lintestin irritable, les infections vaginales et des amliorations immunitaires. On
a aussi cherch connatre les effets des probiotiques sur leczma atopique, larthrite
rhumatode et la cirrhose du foie. Bien quil y ait quelques vidences cliniques du rle des
probiotiques sur la diminution du taux de cholestrol, cela reste encore controvers.
En gnral, la plus grande vidence pour les probiotiques concerne leur rle sur lintestin et
sur lamlioration de la fonction immunitaire.
1.7
Justificationrechercheetpreuve
Les affirmations sur le bnfice apport par les probiotiques sont varies, selon lusage prvu
du produit. Le plus frquemment on retient que les probiotiques sont lis la structure
normale et au fonctionnement du corps humain, ceci tant connu sous le nom dinfluence sur
la structure fonction. Souvent considres comme peu importantes en labsence de
pathologies, ces affirmations doivent tre confortes par des rsultats consistants partir
dtudes humaines bien conduites, en double aveugle, avec contrle placebo. Les tudes in
vitro et sur lanimal, bien quimportantes pour dvelopper des stratgies cliniques, ne sont pas
considres comme suffisantes.
Le Council for Agricultural Science and Technology (www.cast-science.org) a publi un
document sur les probiotiques qui affirme les points suivants:
Il est malheureux que des produits puissent recevoir le label de probiotiques sans avoir t
dfinis ou contrls dans des tudes valables sur lhumain.
Le rythme de la recherche sur les probiotiques sest acclr ces dernires annes ; en
2001-2005 on a publi des essais cliniques sur lhumain quatre fois plus quen 1996-2000.
Pour certains produits, il y a une diffrence sensible entre ce qui a t prouv utile par la
recherche et ce que le march prtend.
On a dtermin ce qui manque pour que les produits respectent les prescriptions selon le
nombre et le type de microbes viables prsent dans le produit, afin quils soient utiles la
sant humaine.
Les Recommandations pratiques dvidence scientifique sur le fonctionnement et
linnocuit des probiotiques dans la nourriture telles qutablies par la FAO/WHO dans
un groupe de travail en 2002 (http://www.fermented-foods.net/wgreport2.pdf), doivent
tre prises comme point de dpart pour les gouvernements dsireux dintroduire les
souches de probiotiques dans un usage humain.
On suggre que les fabricants indiquent sur ltiquetage le genre, lespce et la souche
pour chaque probiotique dans un produit donn, avec le nombre de cellules viables de
chaque souche probiotique qui restera jusqu la date de premption du produit.
Tableau 1 Exemples de souches de probiotiques dans des produits
Souches (dsignations alternatives)

Bifidobacterium animalis DN 173 010
Bifidobacterium animalis subsp. lactis Bb-12
Bifidobacterium breve Yakult
Bifidobacterium infantis 35624
Bifidobacterium lactis HN019 (DR10)
Bifidobacterium longum BB536
Enterococcus LAB SF 68
Escherichia coli Nissle 1917
Lactobacillus acidophilus LA-5
Lactobacillus acidophilus NCFM
Lactobacillus casei DN-114 001
Lactobacillus casei CRL431
Lactobacillus casei F19
Lactobacillus casei Shirota
Lactobacillus johnsonii La1 (Lj1)
Lactococcus lactis L1A
Lactobacillus plantarum 299V
Lactobacillus reuteri ATTC 55730
Lactobacillus rhamnosus ATCC 53013 (LGG)
Lactobacillus rhamnosus LB21
Lactobacillus salivarius UCC118
Saccharomyces cerevisiae (boulardii) lyo
Test comme mlange:
Lactobacillus acidophilus CL1285 & Lactobacillus casei Lbc80r
Test comme mlange:
Lactobacillus rhamnosus GR-1 & Lactobacillus reuteri RC-14
Test comme mlange:
VSL#3 (mlange dune souche de Streptococcus thermophilus,
quatre de Lactobacillus spp & trois de Bifidobacterium spp
Test comme mlange:
Lactobacillus acidophilus CUL60 & Bifidobacterium bifidum CUL
20
Test comme mlange:
Lactobacillus helveticus R0052 & Lactobacillus rhamnosus R0011
Test comme mlange:
Bacillus clausii strains O/C, NR, SIN, et T
Nom
commercial
Activia
Bifiene
Align
Howaru Bifido
Bioflorin
Mutaflor
Actimel, DanActive
Cultura
Yakult
LC1
Norrmejerier
GoodBelly, ProViva
Retueri
Vifit et autress
Verum
Fabriquant
Danone/Dannon
Chr. Hansen
Yakult
Procter & Gamble
Danisco
Morinaga Milk Industry
Cerbios-Pharma
Ardeypharm
Chr. Hansen
Danisco
Danone/Dannon
Chr. Hansen
Arla Foods
Yakult
Nestl
NextFoods Probi
BioGaia Biologics
Valio
Norrmejerier
DiarSafe, Ultralevure
et autres
Wren Laboratories,
Biocodex, and others
Bio K+
Bio K+ International
FemDophilus
Chr. Hansen
VSL#3
Sigma-Tau
Pharmaceuticals, Inc.
A'Biotica et autres
Institut Rosell
Enterogermina
Sanofi-Aventis

1.8
Produits,dosagesetqualit
Les formes de probiotiques les plus habituelles sont les produits laitiers et les aliments
supplments en probiotiques (Tableau 1). Cependant, on en trouve aussi sous forme de
comprims, capsules et sachets contenant les bactries sous forme congele.
Les doses ncessaires varient selon la souche et le produit. Quoique beaucoup de produits
vendus sans ordonnance soient aux dosages de 110 billions cfu/dose, certains se sont rvls
efficaces des doses plus basses, alors que dautres en demandent de plus fortes. Par exemple,
Bifidobacterium infantis sest rvl efficace pour rduire les symptmes du syndrome de
lintestin irritable 100 millions cfu/jour, alors que des tudes avec VSL#3 ont utilis des
sachets avec 300450 billions cfu trois fois par jour. Il nest pas possible dtablir un dosage
gnral pour tous les probiotiques, car il a besoin de sappuyer sur des tudes sur lhumain
ayant prouv un bnfice pour la sant.
En dpit des consensus scientifiques existants, il ny a pas de dfinition lgale du terme
probiotique . Le critre minimum est que le probiotique doit tre:
Spcifi par genre et souche les recherches sur des souches spcifiques de probiotiques
ne peuvent pas tre gnralises tout produit commercial tiquet comme probiotique.
Vivant.
Fourni en dosage appropri jusqu sa date de premption (avec une variabilit minimale
dun bout lautre).
Montr comme efficace dans des tudes contrles sur lhumain.
En labsence de normes sur le contenu et ltiquettage des produits, lindustrie (Tableau 2)
devrait maintenir lintgrit dans la formulation et ltiquettage de sorte que les
consommateurs puissent avoir confiance en ces catgories de produits.
Tableau 2 Information sur les fabricants de probiotiques et prbiotiques
Fabriquant
Biogaia
Bio K +
Chr. Hansen
Cerbios-Pharma
Danisco
Danone
DSM
GTC Nutrition
Lallemand
National Starch
Description
Lactobacillus reuteri la culture existe sous trois formes diffrentes:
poudre sche et congele, DVS (Direct Vat Set) sch et congel
granules, et pastilles congeles
Fabriquant et vendeur de mlanges probiotiques incluant L.
acidophilus et L. casei
La culture vendue sous le nom de nu-trish comprend ProbioTec, Yo-Fast, et autres mlanges de cultures nu-trish avec un profil
de viscosit bien dfini qui fermente rapidement.
Fabriquant de Enteroccoccus LAB SF 68
La Division des cultures produit, dveloppe et met sur le march
des cultures starter, des media, des coagulants et des enzymes pour
les fromages, les produits laitiers et autres produits alimentaires et
fournit galement des cultures de probiotiques pour la nourriture et
les supplments alimentaires, de mme que pour les agents
protecteurs de nourriture naturelle.
Fabriquant de plusieurs marques de produits alimentaires ferments
contenant des probiotiques
La ligne Lafti des probiotiques a une formulation approprie pour
de bonnes stabilit, survabilit et concentration et contient L.
acidophilus (Lafti L10), L. casei (Lafti L26), et Bifidobacterium
(Lafti B94)
Les fructo-ologosaccharides chaine courte NutraFlora sont des
fibres prbiotiques drives de sucres de canne ou de betteraves
Ce fabricant canadien fournit des probiotiques et des
biosupplments aux industries pharmaceutiques ou spcialises
dans les supplments nutritionnels
Leproduit commercial Hi-Maize base damidon rsistant prsente
URL
www.biogaia.com
www.biokplus.com
www.chr-hansen.com
www.cerbios.ch
www.danisco.com
www.danone.com
www.dsm.com
www.gtcnutrition.com
www.lallemand.com
www.hi-maize.com
Orafti
Probi
Proctor &
Gamble
Sanofi-Aventis
Sensus
Solvay
Valio
VSL
Pharmaceuticals
Winclove
1.9
des bnfices multiples, y compris une action comme prbiotique

digestif
Le BeneoSynergy1 est le seul prbiotique sous brevet enrichi aux
oligofructoses et linuline utilis dans le projet SynCan
concernant les synbiotiques et le cancer du colon
Cette socit biotech company dveloppe et brevette des souches
de probiotiques, incluant L. plantarum 299v et L. rhamnosus 271.
L. plantarum 299 na pas t encore commercialis mais est sous le
processus de le devenir
Align est un supplment probiotique produit par P&G. Les
capsules Align contiennent Bifidobacterium infantis 35624
Fabriquant des souches Bacillus clausii O/C, NR, SIN, et T,
commercialises en Europe, Asie et Amrique du Sud sous le nom
de Enterogermina
Frutafit inuline et Frutalose fructo-oligosaccharides (FOS) sont des
fibres alimentaires solubles avec des proprits bifidogniques /
prbiotiques, qui conviennent pour un grand nombre de cas, par
exemple pour enrichir des fibres, rduire les calories et remplacer
les sugres et les graisses
Fabriquant du lactulose (Duphalac) pour le traitement de la
constipation et de lencphalopathie hpatique
Le probiotique Lactobacillus rhamnosus GG est le plus recherch
dans le monde et il a t rcemment mis sous licence pour Dannon
dans le march des yaourts aux Etats-Unis. La famille des
probiotiques Gefilus contenant LGG est disponible
commercialement partout
VSL#3 est un mlange de huit souches avec 450 billions de
bactries viables par paquet.
La socit vend des mlanges de souches probiotiques pour
diffrentes indications
www.orafti.com
www.probi.com
www.aligngi.com
www.sanofi-aventis.com
www.sensus.us
www.solvay.com
www.valio.fi
http://www.vsl3.com/
www.winclove.com
Innocuitduproduit
Quelques espces de lactobacilles et de bifidobactries rsident normalement dans le

systme digestif ou y transitent sans infectivit ou toxicit.
Les bactries de lacide lactique traditionnelles, depuis longtemps associes la

fermentation alimentaire, sont en gnral considres comme tant sans danger en
consommation orale en tant que partie daliments et de supplments alimentaires chez une
population en bonne sant et au dosage habituel.
Il nexiste pas de rglementation pour les supplments alimentaires dans de nombreux

pays, ou en tout cas elles sont beaucoup moins strictes que celles qui concernent les
mdicaments sous ordonnance.
Actuellement la FDA na approuv aucune affirmation prtendant que les probiotiques

rduisent le risque de maladie. Les affirmations Structure fonction sont couramment
utilises pour les probiotiques mais elles ne requirent pas lapprobation de la FDA.
La production des supplments alimentaires varie selon les fabricants et peut tre avec le
temps chez le mme fabriquant. Lefficacit et les effets secondaires vont
vraisemblablement diffrer selon les souches, les produits, les marques et mme selon les
diffrents lots dune mme marque. Les produits achets peuvent ne pas tre identiques
ceux sur lesquels la recherche a port.
Les effets long terme de la plupart des supplments alimentaires, autres que vitamines et
minraux, ne sont pas connus. De nombreux supplments alimentaires ne sont pas utiliss
sur un long terme.
La question de linnocuit a t souleve avec lusage rcent disolats intestinaux de
bactries fournis en nombre lev des patients svrement malades. Lusage de
probiotiques chez les malades est limit aux souches et aux indications qui ont prouv leur
efficacit, comme spcifi en section 5. Tester ou utiliser les probiotiques en dautres cas
nest acceptable quaprs accord dun comit dthique.
Sur la base de la prvalence de lactobacilles dans une nourriture fermente, comme
colonisateurs normaux du corps humain, et le bas niveau dinfection qui leur est attribu,
linnocuit de ces microbes a t rexamine et leur potentiel pathogne est estim faible.
Base sur les Recommandations pratiques de la FAO et de lOMS sur lEvaluation des
Probiotiques dans la Nourriture, rapport dun groupe de travail conjoint de la FAO et de
lOMS sur un projet de recommandation pour lvaluation des probiotiques dans la
nourriture, une approche multi disciplinaire est ncessaire pour examiner linnocuit
pathologique, gntique, toxicologique, immunologique, gastro-entrologique et
microbiologique de nouvelles souches de probiotiques. Une valuation conventionnelle en
matire de toxicologie et dinnocuit nest pas suffisante puisquun probiotique est
suppos survivre ou se dvelopper pour le bnfice de lhumain.
Dune perspective scientifique, la description approprie dun produit probiotique, telle

quindique dans ltiquetage, devrait inclure les points suivants
Identification du genre et de lespce, avec nomenclature tablie selon le systme
international
Dsignation des souches
Comptage viable de chaque souche la date de premption du produit
Recommandations de conditionnement
Conditions dutilisation recommandes
Dose recommande, qui devrait tre base sur linduction de leffet physiologique
Description approprie de leffet physiologique, selon ce qui est autoris par les
rglementations nationales de chaque Etat.
Adresses contacter pour pharmacovigilance
Probiotiques la science
1.10 Ecosystmemicrobienetimmunitmucosale
Notre connaissance de la composition microbienne de lcosystme intestinal chez le sujet
bien portant ou malade est encore limite (Fig. 4).
Lintestin contient une grande flore microbienne 100,000 billions de bactries, situes
surtout dans le colon et comprenant plusieurs centaines despces de bactries. La plupart
des cellules bactriennes issues de spcimens fcaux ne peuvent pas tre tudies en
culture.
Au niveau des espces et des souches, la diversit microbienne entre individus est
hautement remarquable : chaque individu hberge sa propre composition bactrienne,
dtermine en partie par le gnotype de lhte et par la colonisation initiale la naissance
via une transmission verticale.
Chez ladulte en bonne sant, la composition fcale reste stable au cours du temps. Dans
lcosystme de lintestin humain, trois divisions bactriennes dominent : les
Bacteroidetes, les Firmicutes, et un moindre niveau les Actinobacteries.
Fig. 4
Flore intestinale microbienne.
La flore intestinale microbienne : un cosystme diversifi et dynamique

incluant des bactries, Archaea et Eukarya qui se sont adaptes vivre sur
la surface de la muqueuse intestinale ou dans lintestin humain
Estomac et duodnum
Hberge de trs petites quantits de micro-organismes :

< 103 de cellules bactriennes par gramme de contenu
Surtout des lactobacilles et des streptocoques
Lacide, la bile et les secrtions pancratiques suppriment

la plupart des microbes ingrs
Lactivit motrice phasique propulsive empche une

colonisation stable de lhumain
Jjunum et ileon
Le nombre de bactries augmente progressivement

denviron 104 cellules dans le jjunum 107 cellules par
gramme de contenu dans lilon terminal
Gros intestin
Forte population de anarobies: 1012 cellules par gramme

de contenu luminal
Source: http://www.healthsystem.virginia.edu
Linteraction normale entre les bactries de lintestin et leur hte est une relation symbiotique.
Une influence importante des bactries du haut de lintestin sur la fonction immunitaire est
suggre par un grand nombre de structures lymphodes organises dans la muqueuse de
lintestin grle (plaques de Peyer). Leur pithlium est spcialis dans la prsentation, la
transformation et le transport des antignes, et elles contiennent des centres lymphodes
germinatifs pour linduction de rponses immunitaires adaptes. Dans le colon, des microorganismes peuvent prolifrer par fermentation de substrats disponibles partir du bol
alimentaire ou de secrtions endognes. .
Lintestin est lorgane le plus important sur le plan de la fonction immunitaire :

approximativement 60 % des cellules immunitaires du corps sont prsentes dans la muqueuse
intestinale. Le systme immunitaire contrle les rponses immunitaires contre:
Les protines alimentaires
Prvention des allergies alimentaires
Micro-organismes pathognes
Virus (rotavirus, poliovirus)
Bactries (Salmonella, Listeria, Clostridium, etc.)
Parasites (Toxoplasma)
1.11 Mcanismesdaction
Les prbiotiques affectent les bactries intestinales en augmentant le nombre de bactries
anarobiques bnfiques et en diminuant la population des micro-organismes potentiellement
pathognes (Fig. 5). Les probiotiques affectent lcosystme intestinal, les mcanismes
immunitaires de la muqueuse en stimulant les mcanismes non immunitaires par une
comptition de pathognes potentiellement antagonistes. On pense que ces phnomnes
induisent des effets positifs, incluant la rduction de lincidence et de la svrit de la
diarrhe, pathologie la plus universellement reconnue bnficier de lusage des probiotiques.
Les probiotiques rduisent le risque de cancer du colon dans le modle animal, probablement
parce quils rduisent lactivit de certains enzymes bactriens qui pourraient augmenter les
niveaux de procarcinognes, mais ceci na pas t prouv chez lhumain. Des tudes
compltes et randomises sont encore ncessaires pour dfinir le rle des probiotiques comme
agents thrapeutiques dans la maladie de lintestin irritable.

MECANISMES DES INTERACTIONS PROBIOTIQUES
/ HOTE
La symbiose entre la flore microbienne et lhte peut tre
optimise par une intervention pharmacologique ou
nutritionnelle sur lcosystme microbien de lintestin en
utilisant des probiotiques ou des prbiotiques. .
PROBIOTIQUES
Effets immunologiques positifs
Activer les macrophages locaux pour augmenter la
prsentation des antignes aux lymphocytes B et
augmenter la production dimmunoglobuline A
scrtoire (IgA) la fois sur un plan local et
systmique
Moduler les profils des cytokines
Induire une hyporponse aux antignes
alimentaires
Effets non immunologiques positifs
Digrer la nourriture et combattre les pathognes
avec laide des nutrients
Altrer le pH local de manire crer un
environnement dfavorable aux pathognes
Produire des bactriocines pour lutter contre les
pathognes
Eliminer les radicaux superoxydes
Stimuler la production de mucine par lpithlium
Amliorer la fonction barrire intestinale
Concurrencer ladhsion du pathogne
Modifier les toxines drives de pathognes
PREBIOTIQUES
Effets mtaboliques: production dacides gras chaine
courte, mtabolisme des graisses, absorption des ions
(Ca, Fe, Mg)
Renforcer limmunit de lhte (production dIgA,
modulation des cytokines, etc.)
Fig. 5 The normal microbiota and probiotics interact with the

host in metabolic activities and immune function and prevent
colonization of opportunistic and pathogenic microorganisms
(source: J Intern Med 2005;257:7892).
Applications cliniques
On a dcrit ci-dessous rapidement des applications cliniques pour divers probiotiques ou

prbiotiques.
1.12 Affectionscardiovasculaires
Lutilisation des probiotiques / prbiotiques pour prvenir cette pathologie ou en rduire le
risque nest pas encore prouv.
1.13 Cancerducolon
Ltude SYNCAN a test leffet de loligofructose avec deux souches de probiotiques sur
des patients risque de dvelopper un cancer du colon. Les rsultats de ltude suggrent
quune prparation synbiotique peut diminuer lexpression des biomarqueurs pour le
cancer colorectal.
1.14 Diarrhe
TRAITEMENT DE LA DIARRHEE AIGUE
Diffrentes souches probiotiques (voir Tableau 3), incluant L. reuteri ATCC 55730, L.
rhamnosus GG, L. casei DN-114 001, et Saccharomyces cerevisiae (boulardii) ont prouv
leur utilit dans la rduction de la svrit et de la dure de la maladie diarrhique aige
chez lenfant. Ladministration orale de probiotiques rduit la dure de la maladie
diarrhique aige chez lenfant denviron 1 jour.
Plusieurs mta analyses dessais cliniques contrls publis montrent des rsultats
homognes dans des revues systmatiques, suggrant linnocuit et lefficacit des
probiotiques. Lvidence partir dtudes sur la gastroentrite virale est plus convaincante
que celle sur les infections bactriennes ou parasitaires. Les mcanismes daction sont lis
aux souches. Et il y a une vidence pour lefficacit des souches de lactobacilles, (par
exemple Lactobacillus casei GG et Lactobacillus reuteri ATCC 55730) et pour
Saccharomyces boulardii. Le rythme dadministration a aussi son importance.
PREVENTION DE LA DIARRHEE AIGUE
Dans la prvention de la diarrhe chez lenfant et ladulte, il existe seulement une
suggestion dvidence que Lactobacillus GG, L. casei DN-114 001, et S. boulardii soient
efficaces dans quelques cas spcifiques (voir Table 3).
DIARRHEE ASSOCIEE AUX ANTIBIOTIQUES
Dans la diarrhe associe aux antibiotiques, il y a une forte vidence defficacit pour S.
boulardii ou L. rhamnosus GG chez ladulte et lenfant avec thrapie antibiotique. Une
rcente recherche a indiqu lefficacit de L. casei DN-114 001 chez ladulte hospitalis
pour prvenir une diarrhe associe aux antibiotiques et une diarrhe avec C. difficile.
DIARRHEE INDUITE PAR LES RADIATIONS
Il nexiste pas dtudes suffisantes pour tre certain de lefficacit de VSL#3
(Lactobacillus casei, L. plantarum, L. acidophilus, L. delbrueckii, Bifidobacterium
longum, B. breve, B. infantis, et Streptococcus thermophilus) dans le traitement des
diarrhes induites par radiation. .
1.15 EradicationdeHelicobacterpylori
Plusieurs souches de lactobacilles et de bifidobacteries tout comme Bacillus clausii,
semblent rduire les effets secondaires des thrapies antibiotiques et amliorer la
compliance du patient. Plusieurs souches se sont rvles efficaces dans la rduction des
effets secondaires, mais sans effet sur le taux dradication. Une rcente mta-analyse de
14 essais randomiss suggre que la supplmentation de traitements antibiotiques antiH.
pylori avec certains probiotiques peut aussi tre efficace pour augmenter les taux
dradication et se rvler utile chez les patients chez qui on ne peut procder une bonne
radication. Actuellement lvidence est insuffisante pour supporter le concept quun
probiotique seul, sans antibiothrapie concomitante, soit efficace. En rsum, il existe une
littrature pour suggrer que certains probiotiques soient utiles comme thrapie adjuvante
aux antibiotiques dans lradication de linfection par H. pylori.
Allergie
La plus forte vidence rside dans la prvention de dermatite atopique lors de
ladministration de certains antibiotiques des femmes enceintes ou des nouveaux ns
de moins de 6 mois. Cependant, un rcent essai clinique na pas confirm ces rsultats. En
ce qui concerne le traitement des maladies allergiques, quelques tudes contrles ont
prouv lvidence que des souches spcifiques de probiotiques puissent tre efficaces dans
le traitement de patients avec tableau deczma atopique. On connat peu de choses sur
lefficacit des probiotiques pour prvenir lallergie alimentaire.
1.16 Encphalopathiehpatique
Des prbiotiques comme le lactulose sont communment utiliss dans la prvention et le
traitement de la cirrhose. Une encphalopathie hpatique minime a t rduite chez 50%
des patients traits avec une prparation synbiotique (quatre souches probiotiques et quatre
fibres fermentables, incluant linuline et lamidon rsistant) pendant 30 jours.
1.17 Rponseimmunitaire
Il existe une suggestion dvidence que plusieurs souches de probiotiques et
loligofructose prbiotique sont utiles pour stimuler la rponse immunitaire. Une vidence
indirecte a t obtenue dans des tudes visant prvenir une maladie infectieuse aige
(diarrhe nosocomiale chez lenfant, pisodes de grippe en hiver) et dans dautres tudes
qui ont test la rponse danticorps aux vaccins.
1.18 Maladiesinflammatoiresintestinales(MICIIBD)
POCHTES
Il existe une bonne vidence pour lutilit des probiotiques dans la prvention du
dclenchement initial de pochite (VSL#3), et dans la prvention de rechute ultrieure
aprs induction de la rmission par antibiotiques. Les probiotiques peuvent tre
recommands aux patients avec pochite moyenne ou comme thrapie de maintenance pour
ceux en phase de rmission.
COLITE ULCERATIVE
La souche probiotique E. coli Nissle peut se rvler quivalente la mesalazine pour
maintenir la rmission dune colite ulcrative. Les tudes actuelles sont insuffisantes pour
prouver lefficacit dautres prparations de probiotiques dans la colite ulcrative.
MALADIE DE CROHN
Les tudes menes dans le cadre de la maladie de Crohn ont t dcevantes et une rcente
revue systmatique Cochrane a conclu quil nexiste aucune vidence pour suggrer un
bnfice caus par les probiotiques pour le maintien de la rmission ans une maladie de
Crohn.
1.19 Syndromedelintestinirritable(IBS)
Plusieurs tudes ont dmontr des gains thrapeutiques significatifs avec les probiotiques
en comparaison avec des placebos. Une rduction des ballonnements intestinaux et de la
flatulence comme rsultats de traitements par probiotiques apparat constamment dans les
tudes publies ; quelques souches peuvent rduire la douleur et provoquer un
soulagement global (B. infantis 35624) en outre Lactobacillus reuteri peut amliorer les
symptmes diarrhiques en une semaine de traitement, comme la montr un essai
clinique rcent sur 90 bbs nourris au sein, souffrant de diarrhe du nourrisson. En
rsum, il existe une littrature suggrant que certains probiotiques peuvent amliorer les
principaux symptmes chez les patients souffrant du syndrome de lintestin irritable.
1.20 Malabsorptiondulactose
Streptococcus thermophilus et Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus amliorent la
digestion du lactose et rduisent les symptmes lis lintolrance au lactose. Ceci a t
confirm par un grand nombre dtudes contrles portant sur des individus consommant
des yaourts avec des cultures vivantes.
1.21 Entrocolitencrosante
Des essais cliniques ont montr quune supplmentation en probiotiques rduit le risque
dentrocolite ncrosante chez les prmaturs ns avant 33 semaines. Une revue
systmatique dessais contrls randomiss a aussi indiqu une rduction du risque de
dcs dans les groupes traits par probiotiques. En rsum, il existe une forte vidence du
bnfice de lusage de certaines souches de probiotiques chez les prmaturs.
1.22 Statosehpatiquenonalcoolique
Lutilit des probiotiques comme option thrapeutique na pas t suffisamment confirme
dans les essais cliniques randomiss. .
1.23 Prventiondesinfectionssystmiques
Il nexiste pas assez dvidence de lefficacit des probiotiques et des synbiotiques chez
les patients en ranimation dans les units de soins intensifs.
Probiotiques et vidence tableau densemble

Le tableau 3 rsume un certain nombre de conditions cliniques dans lesquelles
ladministration orale dune souche probiotique spcifique sest rvle efficace chez un sujet
en bonne sant ou comme option thrapeutique dans au moins un essai clinique correctement
conduit et labor. Le niveau dvidence peut varier entre les diffrentes indications. Les
dosages recommands sont ceux que les essais cliniques ont valids. Lordre de la liste des
produits est alatoire et ne reflte pas le niveau defficacit. Actuellement aucune tude
comparative ne classe les produits selon leur efficacit.
Tableau 3
Indications bases sur lvidence pour les probiotiques et les prbiotiques en gastroentrologie
Pathologie
Traitement de la
diarrhe infectieuse
aige chez lenfant
Traitement de la
diarrhe infectieuse
aige chez ladulte
Prvention de la
diarrhe associe aux
antibiotiques chez
lenfant
Prvention de la
diarrhe associe aux
antibiotiques chez
ladulte
Prvention de la
diarrhe nosocomiale
chez lenfant
Prvention de la
diarrhe par C. difficile
Produit
L. rhamnosus GG
L. reuteri ATTC 55730
L. acidophilus + B. infantis
(souches dInfloran)
S. cerevisiae (boulardii) lyo
Enterococcus faecium LAB
SF68
L. rhamnosus GG
B. lactis Bb12 + S.
thermophilus
Enterococcus faecium LAB
SF68
L. rhamnosus GG
Dosage recommand
10101011 cfu, 2 fois par
jour
jour
109 cfu chaque, 3 fois par
jour
200 mg, 3 fois par jour
108 cfu, 3 fois par jour
Ref.
1
250 mg, 2 fois par jour

1010 cfu, 1 ou 2 fois par
jour
107 + 106 cfu/g de formule
3
3
1 g or 3 1010 cfu par jour

jour
L. casei DN-114 001 dans le 1010 cfu, 2 fois par jour
lait ferment avec L.
bulgaricus +
S. thermophilus
B. clausii (souches
2 109 spores, 3 fois par
jour
dEnterogermina)
L. acidophilus CL1285 + L. 5 1010 cfu, 1 dose par
jour
casei Lbc80r
L. rhamnosus GG
jour
B. lactis BB12 + S.
108 + 107 cfu/g de formule
thermophilus
B. lactis BB12
L. reuteri ATTC 55730
L. casei DN-114 001 dans le 1010 cfu, 2 fois par jour
lait ferment avec L.
1
2
1
1
3
3
4
5
6
3
3
3
3
4

chez ladulte
Thrapie adjuvante
pour lradication de
H. pylori
Rduit les symptmes

associs avec une
maldigestion du lactose
Diminue quelques
symptmes du
syndrome de lintestin
irritable
Maintien de la
rmission de la colite
ulcrative
Prvention et maintien
de la rmission dans la
puchite
Traitement de la
constipation
Prvention de
lentrocolite
ncrosante chez les
prmaturs
bulgaricus +
S. thermophilus
L. acidophilus + B. bifidum
(souches deCultech)
Oligofructose
L. rhamnosus GG
B. clausii (souches
dEnterogermina)
Yaourt AB lactobacilles et
bifidobactries non
spcifies
L. casei DN-114 001 dans
du lait ferment avec L.
bulgaricus +
S. thermophilus
Yaourt rgulier avec L.
bulgaricus +
S. thermophilus
B. infantis 35624
L. rhamnosus GG
VSL# 3 mixture
L. rhamnosus GG, L.
rhamnosus LC705, B. breve
Bb99, et Propionibacterium
freudenreichii ssp.
shermanii
B. animalis DN-173 010
dans du lait ferment avec
L. bulgaricus +
S. thermophilus
E. coli Nissle 1917
VSL# 3 mlange de 8
souches (1 S. thermophilus,
4 Lactobacillus, 3
Bifidobacterium)
Lactulose
Oligofructose
B. infantis, S. thermophilus
et B. bifidum
L. acidophilus + B. infantis
(souche dInfloran)
2 1010 cfu chacune, 1

fois par jour
2 1010 cfu par jour
4 g, 3 fois par jour
6 109 cfu, 2 fois par jour
2 109 spores, 3 fois par
jour
5 109 bactries vivantes,
2 fois par jour
1 g or 5 109 cfu par jour

9
10
Le yaourt non trait par

chaleur aprs
pasteurisation contient les
cultures appropries pour
amliorer la digestion du
lactose dans le yaourt
6 109 cfu, 2 fois par jour
4.5 1011 cfu, 2 fois par
jour
11
16
3
8
9
9
9
12
13
14
15
5 1010 bactries vivantes, 17

2 fois par jour
4.5 1011 cfu, 2 fois par
jour
18
2040 g par jour

> 20 g par jour
0.35 109 cfu chaque
souche, 1 fois par jour
109 cfu chacune, 2 fois par
jour
19
20
21
21

Prvention dinfection
postopratoire
Traitement de
lencphalopathie
hpatique
Synbiotic 2000: 4 souches

de bactries et fibres
incluant linuline
prbiotique
Lactulose
1010 cfu + 10 g de fibres, 2

fois par jour
22
4590 g par jour
19
Rfrences pour le Tableau 3

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
20.
21.
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Recherches, lectures complmentaires et sites Web

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dans les trois derniers mois sur les meilleurs journaux cliniques
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=DetailsSearch&Term=(%22probiotics%22%5BMeS
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222008%2F01%2F13%22%5BPDat%5D&WebEnv=09JxOvUx8kswm4-6DMXq9xe4_oShrXlrj4jN3Hg
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probiotiques depuis trois ans dans tous les journaux
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D)&WebEnv=0qr79t5_FnJjRk2YFULCxJoLrMCnofqGFbRxqvJio8IH3K80OzNxv50bA1VGBL-B86UKhd241Fax8%4026410F9F7396D7F0_0144SID&WebEnvRq=1
1.25 Lecturescomplmentaires
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3.
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4.
Mallon P, McKay D, Kirk S, Gardiner K. Probiotics for induction of remission in

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5.
Lirussi F, Mastropasqua E, Orando S, Orlando R. Probiotics for non-alcoholic fatty liver

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6.
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7.
Tong JL, Ran ZH, Shen J, Zhang CX, Xiao SD. Meta-analysis: the effect of
supplementation with probiotics on eradication rates and adverse events during
Helicobacter pylori eradication therapy. Aliment Pharmacol Ther 2007;25:15568. PMID
17229240
8.
Deshpande G, Rao S, Patole S. Probiotics for prevention of necrotising enterocolitis in

preterm neonates with very low birthweight: systematic review of randomised controlled
trials. Lancet 2007;369:161420. PMID 17499603
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prevent diarrhoea associated with antibiotics: randomized double blind placebo controlled
trial. BMJ 2007;335:80. PMID 17604300
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bowel syndrome: symptom responses and relationship to cytokine profiles.
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randomized, placebo-controlled nutritional trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2008; Feb 1
[Epub ahead of print]. PMID 18243569
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diarrhoea. Cochrane Database Syst Rev 2004;(2):CD003048. PMID 15106189
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23. Van Loo JV, Gibson GR, Probert HM, Rastall RA, Roberfroid MB. Dietary modulation
of the human colonic microbiota: updating the concept of prebiotics. Nutr Res Rev
2004;17:25975.
1.26 SitesWeb
1. http://www.dannonprobioticscenter.com/index.asp
Danone une des socits les plus importantes dans le domaine des probiotiques.
2. http://www.isapp.net
ISAP: The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics
Lorganisation a pour but de crer et de rpandre une information de haute qualit,
multidisciplinaire et scientifique dans les domaines des probiotiques et prbiotiques, et de
contribuer au dveloppement des probiotiques et prbiotiques utiles la sant et

scientifiquement valids.
3. http://www.usprobiotics.org
Webcast:
Probiotics:
Applications
in
Gastrointestinal
Health
&
Disease
Prsent en conjonction avec the American College of Gastroenterologys 72nd Annual
Scientific Meeting, Autumn 2007)
4. http://www.fao.org/ag/agn/agns/micro_probiotics_en.asp
Site de la FAO sur les probiotiques.
5.
http://www.nestlefoundation.org/

Probiotics

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