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INTRODUO
O controle de qualidade fsico-qumico consiste na avaliao das
amostras de matria-prima atravs de testes que constatam sua solubilidade,
densidade relativa, identificao (correspondncia com as informaes
disponibilizas pelo fornecedor), nvel de pureza, quantidade de impurezas na
substncia, presena de metais pesados, umidade e ressecamento, etc..
Para eficcia no controle de qualidade, todos os testes e resultados
precisam ser registrados no Boletim de Anlise da Matria-Prima ou Material
de Emabalagem, armazenada juntamente com as amostras de reteno.
A partir desses testes o Controle de Qualidade (CQ) aprova ou
reprova a matria-prima, tomando o devido procedimento de acordo com o
resultado. Se aceito, o produto poder ser utilizado na produo de
medicamentos ou cosmticos, seno, dever ser descartado ou devolvido ao
fornecedor.
O CQ no deve se limitar na anlise apenas da matria-prima, mas
atentar para a qualidade da gua e na higienizao dos equipamentos usados
na produo, evitando contaminaes em todo o processo.
A anlise poder ser refeita sempre que necessrio, de acordo com
o programa pr-estabelecido pelo CQ.

1 ESTABILIDADE E DETERMINAO DO PRAZO DE VALIDADE DE

MEDICAMENTOS E COSMTICOS
A estabilidade dos medicamentos e cosmticos devem ser testada
em

experimentaes

orientadas

pelos

termos

pr-estabelecidos

de

temperatura e umidade, considerando as condies climticas do local em que

os produtos sero transportados e amarzenados durante o prazo de validade
previsto. Porm existem outros fatores que devem ser considerados por
influenciarem na estabilidade do medicamento, por apresentarem risco de
impactar sua composio, oriundos de condies inerentes ao prprio produto
como sua reatividade diante dos ingredientes ativos, a composio dos
materiais da embalagem e diversos componentes que podem entrar em
contato com o medicamento e causar alteraes em sua composio. Esses
riscos podem ser atenuados atravs de testes de stress durante o
desenvolvimento do produto.
Existem tambm os fatores relacionados produo, como a
quantidade dos lotes, os equipamentos e a qualidade dos elementos usados.
Para reduzir os riscos, h procedimentos padres que regularizam e validam o
processo de produo como: As Boas Prticas de Fabricao, Qualificao de
Instalaes, Qualificao Operacional e a constante renovao das tecnologias
por indicao dos termos de Tecnologia de Processos Analticos.
Aos fatores externos que podem influenciar a estabilidade do
medicamento inclui-se o calor, umidade, luminosidade, pH e o oxignio. Todas
essas variveis podem ser testadas em longa durao, acelerados e atravs de
teste de stress, indentificando o tipo de embalagem adequada, o prazo de
validade e as recomendaes de armazenamento.
Existe a possibilidade de ocorrer danos fsicos durante o transporte e
armazenamento

dos

produtos.

Prevendo

esses

fatores

de

riscos

recomendado o uso de embalagens secundrias adequadas, como tambores,

caixas ou containers.
Os aspectos fsicos do medicamento precisam ser conservados com
suas propriedades originais, incluindo aparncia, cor, odor, uniformidade,
dentre outros fatores. Os aspectos qumicos devem ser conservados dentro de

padres estabelecidos que configure a integridade da estrutura qumica do

produto, isso inclui as propores e teor dos ingredientes ativos, entre outros
limites definidos pelo fabricante. importante tambm que se garanta a
preservao das caractersticas do produto no que diz respeito sua
funcionalidade do efeito proposto, sem se alterar seus atributos, alm da
segurana para consumo do produto, em que nenhuma alterao significativa
acontea de maneira a ser nociva aos consumo. Os nveis de contaminao
por impurezas devem ter o devido controle a ser includo na definio do prazo
de validade de modo eficaz.
necessrio tambm manter uma certa frequncia dos testes,
fazendo anlises a longo prazo para se definir com maior preciso os perfis de
estabilidade do produto e propor seu prazo de validade. Dessa forma, a
frequncia dos testes devem acompanhar o prazo de validade proposto, sendo
conferido se ocorreu qualquer alterao do produto a cada trimestre nos
primeiros 12 meses, a cada semestre no ano seguinte e, por fim, anualmente
durante o resto do perodo proposto, caso o produto ultrapasse 24 meses como
prazo de validade.
possvel realizar estudos de estabilidade em condies aceleradas
de armazenamento para se estipular provisoriamente um prazo de validade,
possibilitando assim a introduo do produto no mercado antes que os estudos
de longa durao sejam completados e seja, enfim, definidos o prazo integral. .

2 CONTROLE DE QUALIDADE DE MATERIAL DE ACONDICIONAMENTO E

EMBALAGEM
O Controle da Qualidade do Material de Embalagem o rgo
responsvel pelas definies dos materiais e anlise das embalagens,
validando sua qualidade. Para isso, testes so feitos comparando o padro de
cores, conferindo a legibilidade da impresso, a constituio da fibra, a
colagem, dimenses mtricas, validade e atualidade das informaes do
produto,

texto

indelvel,

propriedades

mecnicas

como

resistncia,

adesividade, fechamento e lacragem, entre outros fatores. Dessa forma, o

material da embalagem deve garantir a conservao do produto, conter as

informaes do medicamento e proteger o produto das influncias externas

como calor, luminosidade, o ar e ser de fcil manuseamento. Dentro dos limites
estipulados, o produto pode ser aprovado ou rejeitado, caso no atenda os
padres previstos.

3 CONTROLE DE QUALIDADE DE FITOTERPICOS

O controle de qualidade de fitoterpicos esto submetidos s
metodologias analticas de validao da RE 899/03, mas tambm podem ser
orientados pelos mesmos termos de validao dos mtodos bioanalticos,
sempre levando em considerao a complexidade da matria-prima vegetal.
No caso dos mtodos bioanalticos existe uma margem padro de valor do
coeficiente de correlao linear (R), em que a curva de calibrao aceitavel
deve ser igual ou superior a 0.98 e seu grau de disperso seja de 15% nos
pontos mdios e 20% no limite inferior de quantificao.
Deve-se observar os padres de referncias e de trabalho relativo
ao extrato da planta, de acordo com a legislao supramencionada. No caso de
no haver um padro de referncia para o fitoterpico especfico, j previsto
o uso dos padres de trabalho regulamentados.
recomendado o uso dos marcadores isolados do extrato para
qualificar a substncia

em seu padro primrio e perfil cromatogrfico.

Posteriormente, o extrato j qualificado deve ser submetido ao padro

secundrio, de trabalho, e seu perfil cromatogrfico, fazendo as definies das
quantidades mnimas nos marcadores isoladamente.
No momento de validar a metodologia de anlise quantitativa,
recomenda-se a calibrao por adio de padro, possibilitando que o efeito de
matriz complexa seja considerado na anlise.
necessrio para as empresas qualificar o extrato de acordo com o
padro secundrio de referncia, por meio dos padres primrios oficializados,
ou seja, as substncias isoladas, independente de como o certificado de
anlise do fornecedor apresentado. Tambm possvel usar de forma direta
os extratos padres oficializados na condio de estar apresentado junto com o
perfil cromatogrfico.

O coeficiente de correlao (R) representa a disperso mdia dos

valores de cada sinal analtico com base nas amostras de calibrao em
funo da curva de regresso terica. necessrio haver congruncia entres
os valores obtidos e o valor terico para determinado modelo de regresso,
ainda que a relao entre a concentrao e o sinal analtico seja exponencial,
polinomial, quadrtica ou sigmoidal, R dever apresentar valor igual a 1. Assim,
valor de R sendo igual a 1 no garante linearidade, sendo esta um
procedimento analtico de sua capacidade de obter resultados em um
procedimento diretamente proporcional a quantidade do analito na amostra,
devendo ser apresentada diretamente no analito ou nas amostras fortificadas
ao se utilizar pelo menos cinco concentraes diferentes cobrindo a faixa de
trabalho, de acordo com a Internacional Conference Harmonization (ICH).
Ainda segundo a ICH, recomendado realizar testes estatsticos apropriados,
alm do exame visual do sinal analtico de acordo com a concentrao.
possivel obter os parmetros de inclinao e intercepto a partir da soma dos
quadrados residuais e do coeficiente de correlao, que tambm devem ser
reportados, podendo ser exibida com uma representao grfica dos resduos,
recomendadamente. Deste modo pode se distribuir aleatoriamente os valores
residuais ao redor da linha de resduo zero.
considerado relevante realizar a estimativa dos intervalos de
confiana para as estipulaes de coeficientes da linha de regresso, os slope
e intercepto. Quando a faixa de calibrao superior a trs ordens de
magnitude, como nos mtodos espectrofotomtricos por ultravioleta (UV/Vis e
CLAE-UV/Vis) normalmente ocorrem desvios significativos da linearidade.
Para a elaborao do grfico de resduos, no necessrio a adio
desse trabalho s atividades da empresa, podendo ser usado um software que
contenha os dados j existentes, como o Excel.
A validao do produto final, diante de uma metodologia analtica
farmacopeica j existente para o extrato vegetal, no se faz necessria, por j
estar contida nos termos padres da metodologia. Porm, ao haver alteraes
em qualquer parmetro, necessrio se fazer a covalidao atravs de testes
de sua preciso, especificidade e linearidade. Caso haja um processo de
extrao mais complexo, a validao com todos os parmetros descritos
anteriormente ser necessria. Essa condio aplicaqda para a maioria dos

extratos com lactose ou adio de aerosil na soluo, sendo recomendado covalidar o produto por ser um laudo no especificado pelo fornecedor. A
interpretao dos resultados dos testes de quantificao por meio do
espectofotometria deve ser cauteloso, considerando a possibilidade de
interferncias absorvidas por fatores de igual comprimento de onda.
Para a verificao de estabilidade dos produtos fitoterpicos, aplicase a RE 01/05, exigindo-se uma variao no contedo de marcadores menor
ou igual a 15% do valor de anlise da liberao para que os testes de
dissoluo e produtos de degradao no sejam solicitados. Tambm exigido
testes de fotoestabilidade para garantir que o medicamento foi protegido da
emisso de luz durante a produo e possuir embalagens mbar.

4 CONTROLE DE QUALIDADE EM FARMCIAS MAGISTRAIS

Para o controle de qualidade em farmcias magistrais (de
manipulao), existem regimentos estipulados pela Agncia Nacional de
Vigilncia Sanitria (ANVISA), garantidno a conformidade da matria prima,
considerando o crescimento do nmero de importadores e distribuidores nesse
setor aumenta o risco de problemas no material, exigindo-se, assim, maior
cautela no controle de qualidade desses elementos, que podem interferir no
resultado final do produto.
Para isso, destaca-se o item 4.4.1 da RDC que rege o controle sobre
as condies de aquisio dos

materiais e seu sub-intem 4.4.1.2.1, que

ressalta a regularidade do fornecedor diante da autoridade sanitria,

garantindo, ento, o controle de qualidade da matria prima fornecida.
Conhecer a regularidade dos fornecedores imprescindvel para garantir a
consolidao do setor magistral e evitar problemas na produo e no resultado
final do medicamento.

5 CONTROLE DE QUALIDADE EM COSMTICOS

Para

controle

de

qualidade

de

cosmticos

existem

regulamentaes previstas pela ANVISA por serem produtos potencialmente

nocivos a sade do consumido. Alm dos procedimentos mencionados acima
no controle de estabilidade e prazo de validade, os produtos cosmticos
possuem determinaes especficas, em que se destacam:
RES 47/06, em que estipulado os termos de qualidade das
substncias dos filtros de raios ultra-violetas (UV), como os presente em
produtos como protetores solares; a RES 215/05, que apresenta uma lista de
restries quantitativas de determinadas substncias dentro dos produtos
cosmticos; a RES 48/06, em que h uma lista de substncias que so
proibidas de fazerem parte da composio do produto por serem altamente
nocivas; RES 162/01, que regulamenta a qualidade e quantidade de
conservantes que podem ser utilizados no cosmtico; e a RES 79/00, que
estipula a qualidade dos corantes que podem compor o produto, garantindo
sua no toxicidade para o consumo humano.
Portanto, os produtos comsticos devem estar em conformidade
com a legislao imposta pela ANVISA ao mesmo tempo em que deve garantir
a satisfao e integridade do consumidor, se adequar s exigncias do
mercado e estar em constante processo de aprimoramento e desenvolvimento
tecnolgico de seus produtos.

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CONCLUSO

Os requerimentos que regulamentam o controle de qualidade nos

diversos produtos fabricados, desde a materia prima a embalagens, de
fundamental importncia para garantir a segurana do consumidor quanto a
integridade da composio e o prazo de validade, assim como as condies de
armazenamentos, como aqui abordado sobre o aspectos fsico-qumico.

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REFERNCIAS
http://jfpharma.com.br/ind/cq1.html
http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S010040422013000200023&script=sci_arttext
http://jfpharma.com.br/ind/cq1.html
http://www.anvisa.gov.br/medicamentos/fitoterapicos/Controle_qualidade_extrat
os.pdf

http://pt.slideshare.net/atafuri/cq-cosmetico