Antihistamin adalah zat yang dapat mengurangi atau menghalangi efek histamin yang

berlebihan di dalam tubuh, dengan jalan memblok reseptornya. atas dasar jenis reseptor histamin,
dibedakan dua macam antihistamin, yaitu: Antihistaminika H1 (H1 blocker) dan Antihistaminika
H2 (H2 blocker).
Antihistaminika H1 (H1 blocker)
Antihistamin H1 merupakan inhibitor kompetitif terhadap histamin. Antihistamin dan
Histamin saling berlomba menempati reseptor histamin.
zat ini menekan reseptor H1 dengan efek terhadap penciutan bronchi,usus dan uterus,
terhadap ujung saraf dan untuk sebagian terhadap sistem pembuluh darah ( vasodilatasi dan
naiknya permeabilitas).

Struktur kimia
Antihistaminika H1 (H1 blocker)
Obat ini juga memiliki khasiat lain yaitu antikolenergik, menekan SSP, dan beberapa
diantaranya antiserotonin, dan lokal anestesi. Antihistamin digunakan untuk mengatasi
bermacam-macam gangguan antara lain asma bersifat alergi, hay fever, sengatan serangga,
urticaria, kurang nafsu makan, mabuk perjalanan, parkinson, sebagai sedativ hipnotika.

2.2. Golongan Obat Anti Histamin (H 1 Reseptor Antagonis)

Daftar Antihistamin H1

Table 1. Indikasi Generasi Pertama yang Diakui FDA

Kategori
Drug Name

Batas Usia

Indikasi

kehamilan

Azatadine

> 12 tahun

PAR, SAR, CU

Azelastine

> 3 tahun

PAR, SAR, VR, AC

Brompheniramine

> 6 tahun

AR, HR Type 1

Chlorpheniramine

> 2 tahun

AR

Clemastine

> 6 tahun

PAR, SAR, CU

Cyproheptadine

> 2 tahun

PAR, SAR, CU

Dexchlorpheniramine

> 2 tahun

PAR, SAR, CU

Pruritus, sedasi, analgesia, antiHydroxyzine

Bisa diberikan < 6 tahun

emetik

HR Type 1, Sedation, Motion

Promethazine

> 2 years old

sickness, Analgesia

Tripelennamine

> 1 bulan

PAR, SAR, CU

*PAR = perennial allergic rhinitis(rinitis alergi). SAR = seasonal allergic rhinitis(alergi rhinitis
musiman) CU = chronic urticaria, HR Type 1 = hypersensitivity reaction type 1, AR = allergic
rhinitis, VMR = vasomotor rhinitis, AC = allergic conjunctivitis

Table 2. Indikasi Antihistamin Generasi II & III yang diakui FDA

Nama Obat

Batas Usia

Indikasi

Kategori Kehamilan

Cetirizine

> 2 tahun

PAR, SAR, CIU

Fexofenadine

> 6 tahun

SAR, CIU

Loratadine

> 2 tahun

SAR, CIU

Desloratadine

> 12 tahun

PAR, SAR, CIU

*PAR = perennial allergic rhinitis(rinitis alergi). SAR = seasonal allergic rhinitis

(alergi rhinitis musiman). CIU = chronic idiopathic urticaria (urtikaria idiopatik
kronis).

2.3. Mekanisme Anti Histamin (H 1 Reseptor Antagonis)

a. Chlorpheniramine Maleate (Generasi Pertama Anti Histamin)

Struktur Molekul
Chlorpheniramine Maleate

Pharmacology
In allergic reactions an allergen interacts with and cross-links surface IgE antibodies on mast
cells and basophils. Once the mast cell-antibody-antigen complex is formed, a complex series of
events occurs that eventually leads to cell-degranulation and the release of histamine (and other
chemical mediators) from the mast cell or basophil. Once released, histamine can react with local
or widespread tissues through histamine receptors. Histamine, acting on H1-receptors, produces
pruritis, vasodilatation, hypotension, flushing, headache, tachycardia, and bronchoconstriction.
Histamine also increases vascular permeability and potentiates pain. Chlorpheniramine, is a
histamine H1 antagonist (or more correctly, an inverse histamine agonist) of the alkylamine
class. It competes with histamine for the normal H1-receptor sites on effector cells of the
gastrointestinal tract, blood vessels and respiratory tract. It provides effective, temporary relief of
sneezing, watery and itchy eyes, and runny nose due to hay fever and other upper respiratory
allergies.
Mechanism of Action

Chlorpheniramine binds to the histamine H1 receptor. This blocks the action of endogenous
histamine, which subsequently leads to temporary relief of the negative symptoms brought on by
histamine.
Mekanisme kerja klorfeniramin maleat adalah sebagai antagonis reseptor H1, klorfeniramin
maleat akan menghambat efek histamin pada pembuluh darah, bronkus dan bermacam-macam
otot polos; selain itu klorfeniramin maleat dapat merangsang maupun menghambat susunan saraf
pusat (Tjay, 2002; Siswandono, 1995).
Indikasi :
Kondisi alergi Bersin, gatal, mata berair, hidung atau tenggorokan gatal, dan pilek yang
disebabkan oleh hay fever (rinitis alergi), atau alergi pernapasan lainnya.
Contraindications :
Hypersensitivity to antihistamines; narrow-angle glaucoma; stenosing peptic ulcer; symptomatic
prostatic hypertrophy; asthmatic attack; bladder neck obstruction; pyloroduodenal obstruction;
MAO therapy; use in newborn or premature infants and in breast-feeding mothers.
Efek samping:
dari penggunaan obat CTM adalah penghambatan kerja sistem saraf pusat sehingga dapat
menimbulkan rasa kantuk, berkurangnya kewaspadaan serta waktu rekasi yang lambat.
Pharmacologic class: Propylamine (nonselective).
Therapeutic class: Antihistamine; allergy, cold, and cough remedy.
Absorption: Well absorbed in the gastrointestinal tract.
Affected organisms: Humans and other mammals

b. Mekanisme dari Generasi II & III cetirizine

Struktur Molekul Cetirizine

Pharmacodynamics:
Cetirizine, the active metabolite of the piperazine H1-receptor antagonist hydroxyzine, is used to
treat chronic idiopathic urticaria, perennial allergic rhinitis, seasonal allergic rhinitis, allergic
asthma, physical urticaria, and atopic dermatitis.
Mechanism of action:
Cetirizine competes with histamine for binding at H1-receptor sites on the effector cell surface,
resulting in suppression of histaminic edema, flare, and pruritus. The low incidence of sedation
can be attributed to reduced penetration of cetirizine into the CNS as a result of the less
lipophilic carboxyl group on the ethylamine side chain.
Indication:
For the relief of symptoms associated with seasonal allergic rhinitis, perennial allergic rhinitis
and the treatment of the uncomplicated skin manifestations of chronic idiopathic urticaria
Kontraindikasi:

Penderita yang hipersensitif terhadap cetirizine.

Karena kurangnya data klinis, cetirizine jangan digunakan selama semester pertama
kehamilan atau saat menyusui.

Cetrizine jangan digunakan untuk bayi dan anak-anak berumur kurang dari 2 tahun.

Efek Samping:

Cetrizinie mempunyai efek samping yang bersifat sementara antara lain : sakit kepala,
pusing, rasa kantuk, agitasi, mulut kering dan rasa tidak enak pada lambung.

Pada beberapa individu, dapat terjadi reaksi hipersensitifitas termasuk reaksi kulit dan
angiodema.

Absorption:
mean peak plasma concentration (Cmax) of 114 ng/mL at a time (Tmax) of 2.2 hours postdose
was observed for cetirizine.
Affected organisms: Humans and other mammals.

2.4. Efek Samping dari Obat Anti Histamin (H 1 Reseptor Antagonis)

Adverse effects http://www.pharmacorama.com/en/Sections/Histamin_3.php
The early H1-antihistamines usually induce drowsiness and their prescription to
patients with an activity requiring a normal vigilance, like control of a vehicle, is
contra-indicated. By their alpha-adrenolytic effect especially when they are given by
parenteral route, they could reduce the vasoconstrictive effect of adrenaline,
administered for example in case of anaphylactic shock.
New H1-antihistamines induce only exceptionally drowsiness. This possibility, even
rare, must however be taken into account, particularly at time of a first prescription. It
is not advised to prescribe a sedating a H1-antihistamine to infants because, although
this is not documented, it could increase the risk of sudden death.
New H1-antihistamines, terfenadine and astemizole, which were associated with
cardiac adverse effects, prolongation of QT interval, torsades de pointes by inhibition
of potassium channels, are no longer approved for use. .
Other adverse effects of H1-antihistamines have been reported, in particular allergic
reactions.

All H1-antihistamines, including those which are intended for treatment of motion
sickness, are disadvised during the first three months of pregnancy, more for reasons
of principle than for observations of malformations. Promethazine has been prescribed
to pregnant women without inducing malformations.
a. Antihistamin Generasi Pertama:

Alergi fotosensitivitas, shock anafilaksis, ruam, dan dermatitis.

Kardiovaskular hipotensi postural, palpitasi, refleks takikardia,

trombosis

vena pada sisi injeksi (IV prometazin).

Sistem Saraf Pusat drowsiness, sedasi, pusing, gangguan koordinasi, fatigue,

bingung, reaksi extrapiramidal bisa saja terjadi pada dosis tinggi.

Gastrointestinal epigastric distress, anoreksi, rasa pahit (nasal spray).
Genitourinari urinary frequency, dysuria, urinary retention
Respiratori dada sesak, wheezing, mulut kering, epitaksis dan nasal burning
(nasal spray).

b. Antihistamin Generasi Kedua Dan Ketiga:

Alergi fotosensitivitas, shock anafilaksis, ruam, dan dermatitis.
SSP mengantuk/ drowsiness, sakit kepala, fatigue, sedasi
Respiratori mulut kering
Gastrointestinal nausea, vomiting, abdominal distress (cetirizine, fexofenadine)
Ketrangan :
1 Efek samping SSP sebanding dengan placebo pada uji klinis, kecuali cetirizine yang
2

tampak lebih sedatif ketimbang placebo dan mungkin sama dengan generasi pertama.
Efek samping pada respiratori dan gastrointestinal lebih jarang dibanding generasi
pertama.

2.5. Therapeutic use.

H1-antihistamines are used for supportive care of allergic manifestations, cutaneous
(urticaria) or mucous membranes (rhinitis, hayfever, conjunctivitis). They are not
effective in asthma. Insufficient alone to treat anaphylactic shock or edema of the larynx,
they could prevent them. The drug to use in severe situations is adrenaline.

Alergi adalah suatu perubahan daya reaksi tubuh terhadap kontak pada suatu zat
(alergen) yang memberi reaksi terbentuknya antigen dan antibodi.

Reaksi hipersensitivitas menurut Coombs dan Gell dibagi menjadi 4 tipe reaksi berdasarkan
kecepatan dan mekanisme imun yang terjadi, yaitu tipe I, II, III, dan IV. Kemudian Janeway dan
Travers merivisi tipe IV Gell dan Coombs menjadi tipe IVa dan IVb.
-

Reaksi tipe I yang disebut juga reaksi cepat atau reaksi anafilaksis atau reaksi alergi

timbul segera setelah tubuh terpajan dengan alergen. Pada reaksi tipe I, alergen yang masuk ke
dalam tubuh menimbulkan respon imun berupa produksi IgE dan penyakit alergi seperti rinitis
alergi, asma, dan dermatitis atopi.
-

Reaksi tipe II atau reaksi sitotoksik atau sitotoksik terjadi karena dibentuk antibodi jenis

IgG atau IgM terhadap antigen yang merupakan bagian dari sel pejamu.
-

Reaksi tipe III disebut juga reaksi kompleks imun, terjadi bila kompleks antigen-antibodi

ditemukan dalam sirkulasi/pembuluh darah atau jaringan dan mengaktifkan komplemen.

-

Reaksi hipersensitivitas tipe IV dibagi dalam DTH (Delayed Type Hypersensitivity) yang

terjadi melalui sel CD4+ dan T cell Mediated Cytolysis yang terjadi melalui sel CD8+
(Baratawidjaja, 2006).