Farmacologa y Toxicologa Veterinaria

Dr. Alejandro R Reynoso Palomar

Toxicologa Veterinaria

Toxicologa
Rama de la farmacologa que estudia la accin de los
agentes qumicos en el organismo y su entorno.
Se divide en : toxicologa clnica, alimentara, ambiental,
inmunolgica, xenotoxica, teratognica, patolgica.
Toxicologa no solo quiere decir qumico, tambin
estudia la afeccin que tienen los componentes
vegetales, micticos, y bacterianos ya que estos
tambin propiamente producen toxinas que afectan a
los organismos vivos.
Sndrome clnico asociado con la exposicin a un
veneno
La respuesta fisiolgica a una toxina.
No es lo mismo que toxicidad.

Las toxinas que afectan a las especies

domsticas ms comunes son:
* Metales
* Micotoxinas
* Intoxicantes relacionados con la alimentacin.
* Agentes farmacuticos
* Pesticidas:
Insecticidas
Herbicidas
* Giotoxinas:
Plantas
Animales venenosos+ (serpientes, insectos)
Animales txicos+ (insectos)
+ Un animal txico contiene una toxina en su cuerpo y debe ser ingerido para provocar una toxicosis.

Toxinas bacterianas

Exposicin no es igual a Intoxicacin

Para causar intoxicacin, una sustancia debe ser

absorbida y entregada en el lugar de accin a una
concentracin lo suficientemente alta para provocar una
respuesta fisiolgica.

Toxicocintica
Estudio de los procesos metablicos despus de la
exposicin a una toxina (absorcin, distribucin,
biotransformacin, y eliminacin).

La concentracin de una toxina en el

lugar de accin depende de:
Dosis
Propiedades fisicoqumicas de la toxina o frmaco
Absorcin
Distribucin
Afinidad por un tejido especfico
Tasa de metabolismo
Tasa de eliminacin

El destino tras la exposicin a una toxina, est

influenciado por:
Factores de la toxina o frmaco
Factores del anfitrin o factores fisiolgicos

ABSORCIN GI
Los componentes no polares (liposolubles) son ms fcilmente
absorbidos que las sustancias polares.
Los cidos dbiles son absorbidos desde el estmago.
Las bases dbiles son absorbidas desde el intestino delgado.
Cualquier sustancia absorbida desde el tracto gastrointestinal fluye
primero hacia el hgado, lo que se conoce tambin como "efecto de
primer paso"
Desintoxicacin.
Produccin de metabolitos reactivos
La difusin pasiva es el mecanismo principal de absorcin a travs de
las clulas epiteliales del tracto gastrointestinal.
Algunas toxinas son absorbidas en el tracto gastrointestinal por medio
de sistemas de transporte endgeno (hierro, talio, colecalciferol, y
plomo)

Segn la edad:
Los neonatos tienen una barrera gastrointestinal pobre
Segn la especie
Diferencias en el pH:
pH de los rumiantes: entorno ms alcalino.
pH de los monogstricos: entorno ms cido.
Tamponamiento salivar debido a la gran cantidad de saliva producida
por los rumiantes.
Diferencias anatmicas:
Rumiantes: el rumen sirve como depsito, dilucin de la toxina dentro
del rumen, fijacin a protenas, tiempo de trnsito ms lento.
Monogstricos: tiempo de trnsito ms rpido.

ABSORCIN DRMICA
La absorcin drmica es una va habitual de exposicin a
las toxinas veterinarias.
La piel es una buena barrera debido a:
La queratinizacin de la capa ms superficial, la naturaleza
avascular de la epidermis, las numerosas capas de clulas
en la epidermis; la barrera drmica es menos efectiva
cuando hay:
Abrasin.
Hidratacin.
Exposicin a solventes orgnicos (transporte para algunos
insecticidas)

La difusin pasiva es el mecanismo principal para el

transporte de toxinas a travs de la piel
La capa de queratina (stratum corneum) limita la tasa de
absorcin de toxinas
La absorcin a travs del pelo y de los folculos es:
Ms rpida que la transdrmca
Menos importante cuantitativamente

ABSORCIN RESPIRATORIA
La difusin pasiva es el mecanismo principal de la
absorcin en el tracto respiratorio.
El sistema respiratorio es la va principal para los gases
nocivos, como son:
Monxido de carbono.
Sulfuro de hidrgeno.
Oxido de nitrgeno.
Dixido de carbono.
Gas cianuro.

La absorcin tiene lugar solo en los conductos respiratorios

ms pequeos y en los alvolos:
Una mplia rea de Superficie, una gran proximidad al
sistema vascular, pocas barreras para la absorcin
influyen en la absorcin respiratoria:
* Solubilidad.
* Forma (vapor o partculas).
* Tamao de las partculas y su lugar de deposicin
respiratoria:
> 5 micrones: Impacta en la mucosa de la nasofaringe.
2-5 micrones: Se deposita en el rbol traqueobronquial.
< 1micrn: Fluye hacia el alveolo, puede ser absorbido
desde el alveolo.

Vas de eliminacin:
Orina.
Heces.
Bilis.
Aire expirado.
Leche.
Saliva.

Toxicidad :
Se refiere a los efectos txicos que causa determinada
cantidad de sustancia en ciertas condiciones.
Se expresa en miligramos del compuesto por kilogramo de
peso del paciente o en ppm en el ambiente.
El termino Toxicidad Aguda se refiere a los efectos de una
dosis nica o bien a dosis mltiples en un periodo menor a
24h.
El termino Toxicidad Crnica se refiere a los efectos
producidos por una exposicin prolongada por 3 meses o
mas.

Toxinas del Sistema Nervioso Central

Asociadas con convulsiones:
* Brometalina
* Metilxantinas
* Plomo
* Metaldehdo
* Insecticidas rganoclorados.
* Piretrinas y piretroides.
* Estricnina.
* Urea.

Asociadas con depresin

Frmacos anticolinrgicos.
Altramuces (Lupinas spp.).
Etilenglicol.
Ivermectina.
Estramonio (Datura spp.).
Plomo.
Hierbas locas (Astragalus y Qxytropis spp.).
Marihuana.
Insecticidas rgano fosforados.
Raz de eupatorio blanco (Eupatorium rugosum).
Cardo alazorado (Centaurea sostitialis).

Toxinas del Sistema Nervioso Perifrico

Asociadas con debilidad
Anatoxina del alga verde azulada
Botulismo
Delfinio (Delphinium spp.)
Parlisis por garrapata.

Toxinas del Sistema Gastrointestinal

Toxinas asociadas con salivacin
Anatoxina de las algas verde azuladas.
Carbamatos.
Insecticidas rganofosforados.
Plantas con cristales de oxalato insoluble
* Familia Araceae.
* Familia Euphorbiaceae.
Piretroides.
Eslaframina.
Sapo Bufo.
Corrosivos.

Toxinas asociadas con gastritis o

gastroenteritis
Aspirina.
Arsnico.
Plomo.
Ibuprofeno
Naproxeno
Roble (Quercus spp.) o intoxicacin por bellotas.

Toxinas que afectan al corazn

Glucsidos cardacos (Digitalis)
Nerium oleander
Rhododendron spp
Intoxicacin por Sapo (Bufo spp).
Cardiomiopata:
Gosipol.
Ionforos.

Asociados con taquicardia

Anfetamina
Escarabajos (vesicantes)
Cafena
Teobromina
Cocana
Cianuro
Efedrina, pseudoefedrina
Metaldehdo
Monensina (en caballos)
Nitrato
Insecticidas organofosforados
Pentaclorofenol (PCP)
Teofilina
Eupatorio blanco

Asociados con bradicardia

Antagonistas -adrenrgicos (xilacina).
Ingestin de sapos Bufo.
Antagonistas del canal de calcio.
Carbamatos.
Digitalis.
Frmacos depresores de la membrana:
-bloqueantes.
Encainida.
Procanamida.
Quinidina.
Antidepresivos tricclicos.
Insecticidas organofosforados.
Fisostigmina

Toxinas asociadas con hemlisis

Cobre.
Arce rojo (acer rubrum).
Zinc.

Toxinas o frmacos capaces de producir

metahemoglobina
Acetomnofeno.
Benzocana.
Cloratos.
Lidocana.
Azul de metileno.
Nitratos.
Nitritos.
Cebollas (N-propil disulfida).
Arce rojo (acer rubrum).
Zinc.

Toxinas con afectacin msculo esqueltica

Toxinas asociadas con miopata
Gosipol
lonforos: monensina, lasalocid, salinomicina.
Intoxicacin por sen, cafe silvestre (Cassia spp.)
Intoxicacin por Thermopsis montana.
Vitamina E: deficiencia en selenio.

Toxinas asociadas con cojera

Nogal negro (Juglans nigrum).
Alcaloides del cornezuelo (Festuca).
Flor.
Sorgo.
Plantas que contienen vitamina D.

Toxinas con efecto reproductor

Toxinas asociadas con infertilidad
Gosipol: infertilidad en los machos.
Zearalenona (fumonisinas)
Toxinas capaces de provocar aborto
Gutierrezia o Xanthocephaum spp.
Hierbas locas (Astragalus spp.) Aguja de pino del Oeste o
de Pinos Ponderosa (Pinus ponderosa), agujas de pino
secas o frescas; consumo asociado con edema vulvar.
Prostaglandinas.
Iva angustiflia.

Capaces de causar teratognesis

Altramuces (Lupinus spp.)
Cicuta (Conium maculatum), bleboro (Veratrum
californicum)\ el consumo por parte de ovejas en el da
14 de la gestacin, causa ciclopia en el cordero.
Sorgo.
Agentes teraputicos:

Prednisona, Vitamina A

Tabaco (Nicotiana tahacum).

Toxicidad dermatolgica
FOTOSENSIBILIZACION PRIMARIA
Plantas:
Toxina: furocumarina
Familia Utnberlliferae: apio, chiriva, perejil.
Trisoraleno (Ammi majus).
Dkentra cucularia.
Toxina: hipericina
Pericn o hierba de san Juan (Hypericum perforation).
Toxina: fagopirina
Alforfn o trigo sarraceno (Fagopyrum escutentum).
Toxina: perlolina
Raygrass perenne (Lolium perenne).

Toxina: desconocida
Trbol (Trifolium spp.).
Avena (Avena sativa).
Nabo (Brassica napus).
Alfalfa (Mcicago spp.).
Frmacos:
Fenotiacina.
Sulfonamidas.
Tetraciclinas.

Fotosensibilizacin secundaria
(hepatgena)
Plantas:
Toxina: alcaloides pirrolizidnicos
Echium,Viborera (Bchium spp).
Heliotropo (Heiotropium spp).
"Lengua de perro" (Cynoglossum qffinale).
Senecio, hierba cana, hierba de santiago (Senecio spp.).
Crotalarias (Crotalaria spp)
Toxina: saponinas
Agave, lecheguilla (Agave lechuguilla).
Toxina: triterpenos
Lantana (Lantana cmara).

Toxina: desconocida
Ciprs de verano (Kochia scoparia).
Sacahuiste (Nolina texana).
"Kleingrass" (Panicum colomtum).
Mijo (Panicum spp).
Frmacos y sustancias qumicas:
Tetracloruro de carbono.
Cobre.
Hierro.
Micotoxinas:
Esporidesminas (Pithomyces chartarum).
Tricotecenos (Fusarium spp.).
Aflatoxina (Aspergillus spp.).

Toxinas que afectan al pelo

Cobre.
Molibdeno.
Selenio.

Txicos oftalmologa
Toxinas asociadas con midriasis
Antihistaminas.
Atropina.
Ivermectina.
Dietilanilina del cido lisrgico (LSD).
Plomo.
Marihuana.
Plantas con propiedades semejantes a la atropina
(Datura).
Antidepresivos tricclicos.

Toxinas asociadas con miosis

Carbamatos.
Nicotina.
Opiceos.
Insecticidas organofosforados.
Fisostigmina.

Txicos Urinarios
PLANTAS
Arrancamoo (Xanthium spp.)
Roble o bellotas (Queris spp).
Plantas que contienen oxalato:
Remolacha forrajera (Beta vulgaris).
Acedera (Rumex spp.).
Ciprs de verano (Kocha scoparia).
Halogetn (Halogeton glomemtus).
Amaranto o Bledo (Amaranthus spp.).

AGENTES TERAPUTICOS

Acetaminofeno.
Aminoglucsidos.
Amfotericina B.
Frmacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs):
Aspirina.
Fenlbutazona.
Ibuprofeno.
ndometacina.
Naproxeno

Polimixina B.
Sulfonamidas.
Tiacetarsamida.

METALES

Arsnico.
Cobre.
Plomo.
Zinc.

NEFROTOXINAS ENDGENAS
Hemoglobina (hemolisis).
Mioglobina (rabdomiolisis).
MISCELNEAS
Raticidas con colecalciferol.
Etilenglicol.
Ocratoxina.

Toxinas que afectan a la vejiga urinaria

Helchos (Pteridium spp).
Cantaridina (escarabajos vesicantes).
Ciclofosfamida.
Cistitis por sorgo.

Agentes hepatotxicos
PLANTAS
Lechuguilla (Agave lechuguilla).
"Bitterweed" (Hymenoxys spp.).
Algas verde azuladas.
Arrancamoo (Xanthium strumarium).
Cicadceas (Cycas y Zarnia spp.).
Ciprs de verano (Kochia scoparia),
Lantana (Lantana cmara).
Muguete (Convattaria majalis).
Setas (Amanita spp.).
Plantas que contienen alcaloides (hierba vbora).
Hierbas del estornudo (Hclenium spp.).
Eupatorio blanco (Eupatorium rugosum).

AGENTES TERAPUTICOS
Acetaminofeno.
Diazepam.
Hierro.
Halotano.
Mebendazol.
Fenobarbital.
Fenitoina.
Tiacetarsamida.

MICOTOXINAS
Aflatoxinas.
Fumonisina.
Esporidesmina.

METALES

Arsnico.
Cobre.
Hierro.
Fsforo.
Zinc

PRODUCTOS DOMSTICOS
Fenol, fenlicos.
Aceite de pino.

Irritantes respiratorios
Amoniaco.
Sulfuro de hidrgeno.
Parlisis del diafragma
Toxina botulinica.
Bloqueadores de la unin neuromuscular.
Insecticidas organofosforados.
Veneno de serpiente.
Estricnina.
Toxina tetnica.

Depresin del centro respiratorio

Barbitricos.
Etilenglicol.
Hipnticos.
Opiceos y opioides.
Sedantes.
Antidepresivos tricclicos.

Neumona

Hipoxia celular

Crudo de petrleo.
3-metilindol.
Paraquat.

Monxido de carbono.
Cianuro.
Sulfuro de hidrgeno.
Metahemoglobinemia.
Sulfohemoglobina.

Hipertermia
Toxinas capaces de desacoplar la fosforilacin
oxidativa
Arsencales.
Brometalina.
Dinitrofenol
Pentaclorofenol
Salicilatos.

Uso del laboratorio clnico como ayuda

para el diagnstico
Un laboratorio clnico puede facilitar rpidamente al
veterinario informacin para confirmar una sospecha
clnica.
Los resultados de los anlisis pueden proporcionar
informacin sobre la eficacia del tratamiento.
Muchos veterinarios clnicos pueden realizar algunos de
los siguientes anlisis:

Electrolitos:
Sodio, calcio, potasio, cloruro, magnesio.
Funcin heptica:
Bilirrubina, fosfatasa alcalina, transaminasas.
Funcin renal:
Nitrgeno procedente de urea en sangre (BUN),
urianlisis, examen visual de la orina.
Hemostasis:
Tiempo de protrombina, tiempo de tromboplastina
parcial activada, recuento de plaquetas, nivel de
fibringeno.
Hemolisis:
Hemoglobina, reticulocitos.
Anemia:
Hemoglobina, hematocrito.

Elementos de toxicologa diagnstica

Sntomas.
Historia del caso.
Seleccin de pruebas.
Presentacin de pruebas.
Analtica.
Examen histopatolgico.
Necropsia.
Anlisis y diagnstico.

Clasificacin de Toxicidad
Clase

Toxicidad

DL50 Perro 20Kg

DL50 vaca 450Kg

Extremadamente
Toxico

< 1mg/kg

0.044 Cuchara

0.09 Cuchara

Altamente Toxico

1 a 50 mg/kg

0.2 Cuchara

4.5 Cuchara

Moderadamente
Toxico

50 a 500 mg/kg

2 Cuchara

1 tasa

Poco Toxico

.5 a 5 g/kg

0.45 tasa

2.5 L

Prcticamente no
Toxico

5 a 15 g/kg

1.34 tasa

7.5 L

Relativamente
Benigno

>15 g/kg

Mas de 1.34 tasa

Mas de 8 L

Toxicologa Diagnostica
Criterios

Antecedentes
Signos Clinicos
Datos Post Mortem
Anlisis qumicos y
Pruebas con Animales de
Laboratorio

DIAGNOSTICO

Antecedentes:
Presencia de componentes qumicos, Magnitud de afeccin.
(es importante muestrear: Plantas, Hongos, Mohos etc.)
1.- Cuanto tiempo se recibi la ultima mezcla de Alimento
2.- Pastoreo, Clase de forraje, basureros.
3.- Sx clnicos
4.- Tiempo de observacin y muerte
5.- Administracin de medicamentos
6.- Baos, tx ectoparasiticida, etc.

Datos Clnicos

Sx detallados

Datos postmortem

Macro y Microscpicos

Anlisis Qumico

Pedir anlisis en especifico

basado en los antecedentes, Dx
Clnico y Post mortem.
Cromatografa, Elisa, Qumica

Pruebas con Animales

de Laboratorio

Admon. de un material
sospechoso a una
especie susceptible

Envi de Muestras para anlisis en laboratorio

1. Incluir datos completos de la muestra
2. Especificar anlisis requerido
3. Enviar con conservador adecuado tratando no
alterar muestra
4. Cada muestra deber ser etiquetada
individualmente indicando:
Tipo, Fecha, Localizacin de Toma.
5. Nombre y firma del colector.

ENVIO DE
MUESTRA

CONSERVADOR

OBSERVACIONES

250-500g muestra fresca no

deshidratada.

Muestra fresca

Material vegetativo fresco

100-200g de muestra tallos

-------

Muestra de tallos

50-100 ml de agua

En frasco plstico

Agua, frasco ambar

50 ml de Orina

Sin contaminantes

Reciente

5 ml de Sangre.
50-150g Tejido (5 cm3)
200g Contenido ruminal

Con y sin
anticoagulante

Vacutainer tapn rojo (sin)

tapn morado (con)

Congelado

Hgado, rin, cerebro,

msculo, ojo, pelo

------

De preferencia muestra
congelada.

Tratamiento de toxicosis
1. Determinar si realmente es un caso de intoxicacin
2. Inducir vomito*, protectores gstricos, lavados.
3. Prevenir / controlar convulsiones**
4. Mantenimiento de la respiracin
5. Mantenimiento de la temperatura
6. Tratamiento de choque
7. Correccin de perdida de electrolitos
8. Control de disfuncin cardiaca
9. Alivio de dolor
* si lesiona al entrar lo har al salir. ** No Anestesiar

BIBLIOGRAFA

Joshep Roder. Manual de Toxicologa Veterinaria. Ed.Manuales

prcticos.

Rames C Gupta. Veterinary Toxicology: Basic and Clinical

Principles. Ed Academic Press.

Reynoso PA. Teraputica anticonvulsivante

www.arepalmv.wordpress.com
www.vet-uy.com/articulos/pequenos/050/.../peq0024.htm
argos.portalveterinaria.com/noticia.asp?ref=1398
www.veterinaria.org/revistas/.../n13121002.html