TIROIDES

Anatoma e histologa normal de la glndula tiroides

En el sujeto adulto la glndula tiroidea pesa entre 10 y 20 g. Este tamao
puede ser menor en reas del mundo que tienen una dieta enriquecida con
yodo. Consta de dos lbulos unidos por una porcin denominada istmo.
Normalmente su tamao es discretamente mayor en las mujeres que en los
hombres, tiene un crecimiento transitorio durante la pubertad, embarazo y
lactancia. La irrigacin proviene de las cartidas externas y arteria subclavia
y entra a la glndula a travs de las arterias tiroideas superior e inferior
respectivamente. La glndula tiroides tiene un flujo sanguneo que ha sido
estimado entre 4 y 6 ml/min/g de tejido, lo que equivale al doble del flujo
sanguneo renal. En condiciones de gran crecimiento o hiperplasia tiroidea
este flujo aumenta de tal manera que logra producir turbulencias en el flujo
que generan frmito y soplo de la regin anterior del cuello.
La unidad funcional de la glndula es el folculo tiroideo que est formado
por un epitelio cuboidal dispuesto como sacos esferoidales con un lumen
que contiene el coloide. El coloide esta compuesto por una glicoprotena
yodada llamada tiroglobulina. Cada folculo est rodeado por una membrana
basal y por clulas C o parafoliculares que se encuentran entre la
membrana basal y las clulas foliculares.
Cuando la glndula est poco activa (ej. hipotiroidismo por dficit de yodo),
los folculos se agrandan, aumenta el contenido de coloide y la clulas
foliculares se hacen aplanadas con escaso citoplasma. Al contrario, si la
glndula est activa las clulas foliculares son altas y columnares y puede
observarse gotas de coloide dentro de algunas de ellas a la microscopa de
luz. Los folculos son heterogneos debido a una activacin variable entre
ellos y el aspecto del coloide puede presentar diferentes densidades con las
tinciones para la microscopa de luz.
Hormonas tiroideas. Estructura qumica.
La estructura de las hormonas tiroideas es la que se muestra en la figura
anterior y el nmero de tomos de yodo le da el nmero que acompaa a la
letra T para su denominacin. Las hormonas circulantes son T4, T3 y T3
reversa (esta ltima es biolgicamente inactiva). Los niveles plasmticos de
estas hormonas son bastante estables a lo largo de la vida, excepto en el
perodo neonatal y en caso de algunas patologas.
Las hormonas tiroideas circulan unidas a protenas plasmticas. Slo el
0,15% de T4 y 0,3% de la T3 srica circulan en forma libre. Las protenas a
las que las hormonas tiroideas de unen son la TBG (Thyroxin Binding
Globulin), TBPA (Thyroxin Binding Pre Albumin) y a la albmina (con una
unin no especfica). Algunas drogas pueden competir con las hormonas
tiroideas en la unin a las protenas sricas, elevando as la concentracin
de hormona tiroidea libre y haciendo que los mecanismos de control
produzcan una disminucin en la concentracin hormonal total para volver
al equilibrio anterior. Algunos ejemplos de estas drogas son: salicilatos,
hidantonas, algunos antiinflamatorios como el diclofenaco cuya estructura
se parece a la de la yodotironina. Esto implica que para la medicin de las
concentraciones de hormona tiroidea en estas condiciones,debe
considerarse necesariamente la medicin de hormona libre para evitar la
confusin por estos factores.
La vida media en la circulacin de la T4 es de alrededor de 5-7 das, de la T3
1-3 das y de la T3 reversa alrededor de 5 horas. La concentracin

plasmtica de la T3 es alrededor del 2% de la T4 y la potencia relativa de la

T3 es alrededor de 2 a 10 veces ms activa que la T4 dependiendo del tipo
de respuesta biolgica que est evaluando.
Dado que la afinidad de las hormonas tiroideas por las protenas
transportadoras sricas es diferente, la concentracin de T3 libre es
alrededor de un 30% de la de T4 libre. A pesar de existir una mayor
concentracin de T4, el T3 es metabolizado en el cuerpo a una velocidad
mayor. Las clulas del organismo no son capaces de captar la hormona
unida a las protenas transportadoras, por lo que las clulas slo responden
a la hormona tiroideas libres.
Efectos y mecanismos de accin de las hormonas tiroideas
Efectos generales
Las hormonas tiroideas producen un aumento en la velocidad del
metabolismo basal y su mecanismo de accin depende de una accin a
nivel del ncleo celular mediada por T3.
Los receptores de hormonas tiroideas son protenas nucleares acdicas
asociadas con la cromatina que pueden unirse a una secuencia especfica
del DNA cuando estn activados. Son miembros de una superfamilia de
receptores que incluyen los receptores esteroidales y de hormonas tiroideas.
Estos receptores tienen mucho menor afinidad por T4 que por T3. Luego de
la unin de la hormona al receptor, sta induce transcripcin de los genes
que son respondedores a esta accin de la hormona tiroidea. Esto ocurre por
la activacin de un segmento del DNA llamado TRE o elementos
respondedores de hormona tiroidea; este segmento se encuentra localizado
cerca de la regin del promotor del gen blanco.
Efectos metablicos de la hormona tiroidea
Desarrollo fetal: desarrollo del sistema nervioso central.
Consumo de oxgeno y generacin de calor.
Activacin del SNC.
Efecto cardiovascular: cronotrpico, inotrpico.
Efecto simptico: aumenta el n de receptores de catecolaminas y amplifica
la respuesta post receptor.
Regula la respuesta de centros respiratorios a la hipoxia e hipercapnia.
Efecto hematopoytico: aumenta la eritropoyetina.
Efecto msculo-esqueltico: metabolismo seo / relajacin muscular.
Efectos endocrinos: modula el clearance de diferentes hormonas,
requerimientos de insulina, secrecin de gonadotrofinas y GH.
Sntesis de hormona tiroidea. Regulacin del tiroides
La actividad de la glndula tiroides est controlada por la TSH producida en
la hipfisis anterior. La secrecin sta, est a su vez controlada por una
hormona hipotalmica llamada TRH. La TSH estimula secrecin de hormonas
tiroideas en el tiroides y es a su vez suprimida por estas mismas hormonas
(feed-back negativo). La TSH se une a un receptor especfico en la superficie
de las clulas foliculares; este receptor est unido a una protena G y
produce la activacin de un adenilato ciclasa y una fosfolipasa C. La

activacin de este sistema desencadena una serie de eventos cuyo

resultado neto es la sntesis de hormona tiroidea y la liberacin de la
hormona almacenada (preformada).
HIPOTIROIDISMO
La falta de hormona tiroidea ocurre por una enfermedad del tiroides
propiamente tal (hipotiroidismo primario) o, menos frecuentemente, por la
ausencia de estimulacin de la TSH desde la hipfisis (hipotiroidismo
secundario). El hipotiroidismo terciario se debe a disfuncin hipotalmica y
es una enfermedad muy infrecuente.
Los sntomas derivados del hipotiroidismo son el resultado de una
disminucin de la velocidad del metabolismo y afectan mltiples sistemas y
rganos.
Desarrollo fetal: cretinismo
Consumo de oxgeno y generacin de calor: intolerancia al fro, ganancia de
peso.
Efecto en el SNC: somnolencia --> coma.
Efecto cardiovascular: bradicardia / insuficiencia cardaca
Efecto simptico: bradicardia
Respuesta de centros respiratorios: hipoxia e hipercapnia.
Efecto hematopoytico: anemia
Efecto msculo-esqueltico: altera osificacin/ relajacin lenta
Efectos endocrinos: hiperprolactinemia; anovulacin; alteracin del
crecimiento.
En los nios, las hormonas tiroideas son necesarias para el crecimiento
normal por lo tanto en ellos una de las caractersticas importantes es la baja
estatura.
En el feto la ausencia de hormona tiroidea tiene caractersticas
especialmente graves ya que influye importantemente en el desarrollo del
sistema nervioso central. El hipotiroidismo neonatal causa un dao cerebral
irreversible llamado cretinismo con un grave retraso mental. La causa de
este hipotiroidismo neonatal fue durante muchos aos la carencia de yodo
en algunas reas del mundo (endmico). Con las campaas de yodacin de
la sal y de algunos alimentos esta enfermedad ha casi desaparecido
mantenindose slo los casos "espordicos" que corresponden alrededor de
1 por cada 4000 nacidos vivos. A pesar de la baja incidencia la gravedad de
esta enfermedad motiva que se hagan screening de TSH neonatal en casi
todos los servicios de salud de nuestro pas.
Causas de hipotiroidismo
Primario:
dficit de yodo
alteraciones enzimticas
destruccin de la glndula: tiroiditis subaguda.
tiroiditis autoinmune
ciruga/radioyodo
bloqueo por drogas y efecto de Wolff-Chaikoff.
Secundario
Terciario.
Resistencia a las hormonas tiroideas.

HIPERTIROIDISMO
El hipertiroidismo o tirotoxicosis es el resultado de una concentracin
excesiva de hormonas tiroideas circulantes.
Causas
Autoinmune: anticuerpos antireceptores de TSH (enfermedad de GravesBasedow)..
Tumores (generalmente adenomas) productores de hormonas tiroideas
(autnomos).
Hiperplasias con zonas autnomas (bocio multinodular txico).
Destruccin de la glndula con vaciamiento de la hormona almacenada en
ella (tiroiditis subaguda)
Tumores hipofisarios productores de TSH.
Aporte exgeno de hormona tiroidea (tirotoxicosis facticia).
Consecuencias del hipertiroidismo
Consumo de oxgeno y generacin de calor: sudoracin, intolerancia al calor
Activacin del SNC: irritabilidad, insomnio.
Efecto cardiovascular: taquicardia, arritmias rpidas
Efecto simptico: hiperadrenergia
Efecto msculo-esqueltico: aumento del catabolismo seo/aumento de los
reflejos osteotendneos.
Efectos endocrinos: anovulacin
BOCIO
Corresponde al aumento de tamao de la tiroides. Puede ser difuso (toda la
glndula crece en forma homognea), uninodular o multinodular. La
funcionalidad del tiroides puede ser normal (eutiroideo) o anormal (hipo o
hipertiroideo).
Patogenia
Exceso de TSH: si la produccin hormonal es insuficiente, la hipfisis
aumenta la secrecin de TSH para compensar, si la glndula est en
condiciones de hacerlo se producir una hiperplasia del tejido tiroideo (ej:
dficit de yodo, dficit enzimtico congnito)
Infiltracin de la glndula: en algunas patologas inflamatorias hay acmulo
de linfocitos u otras clulas.
Respuesta anormal de algunas zonas de la tiroides: algunos clones celulares
pueden ser "mas sensibles" a concentraciones normales de TSH y
reaccionar con hiperplasia, generando ndulos tiroideos.
Tumores benignos o malignos.