SOLEMNE 1

GENTICA

Introduccin
Qu es la gentica?
La gentica es el estudio de los genes, en todos sus niveles, desde la molcula de ADN hasta el
comportamiento de los genes en los poblaciones, de manera que es multifactica y transversal a cualquier
disciplina de la biologa.
Qu es un gen?
Es un segmento de ADN que debe tener la condicin de codificar, en el fondo un gen es una unidad
informacional que va codificada en secuencias de nucletidos. Por lo tanto un gen es una secuencia de
nucletidos especfica que contiene informacin que posteriormente se transcribe en ARN, de manera que
tendremos genes que se transcriben en ARN ribosomal, de transferencia y mensajero; solo estos ltimos pueden
pasar por el siguiente proceso de traduccin, donde la informacin contenida en el ARNm pasa a ser una
secuencia de aminocidos (polipptido). Por lo tanto, no todos los genes se van a expresar en una protena.
-

Estructuralmente:

Secuencia de desoxirribonucletidos

Funcionalmente:

Unidad de expresin

Hereditariamente:

Unidad de transmisin

Principios
Como principios generales, el gen es la unidad de la herencia; los genes son los que se transmiten de
generacin en generacin, adems que se disponen linealmente en los cromosomas, de manera que todo
organismo diploide lleva dos cromosomas en cada par (cromosomas homlogos), y en ambos homlogos
tenemos exactamente los mismos genes ubicados exactamente en la misma posicin (locus), pero podemos tener
variantes (alelos), de manera que en cada alelo vamos a tener un alelo de cada gen; a veces puede ser el mismo o
a veces puede ser distinto, pero uno fue heredado del padre y uno de la madre.
En los gametos hay un solo cromosoma homlogo de cada par, de manera que cuando ocurra la fecundacin,
se genera el cigoto restableciendo la diploida. Como al generar los gametos, mediante la meiosis (con
cromosomas y crossing-over), cada gameto es genticamente distinto, lo que permite que seamos genticamente
distintos entre hermanos.
Los componentes de un par de genes y por ende, de los cromosomas, segregan a clulas reproductivas
diferentes durante la meiosis, lo que corresponde a la primera Ley de Mendel (ley de la segregacin)
Los componentes de diferentes pares de genes, se asocian independientemente en los gametos, gracias a la
permutacin cromosmica durante la meiosis, lo que constituye la segunda Ley de Mendel (ley de la asociacin).
Los genes son componentes de ADN (ARN) que experimentan aplicacin. La nica excepcin en que el material
gentico est almacenado como ARN es en el caso de los retrovirus.

Los genes y los cromosomas son susceptibles de sufrir cambios (mutaciones). Estas alteraciones no siempre
estn asociadas a un fenotipo alterado, sino que cuando vemos las mutaciones a largo plazo, estn han sido muy
benficas, ya que estas son fuente importantsima de variabilidad gentica, permitiendo que ocurriera la
evolucin.
No siempre todas las caractersticas estn controladas por un solo gen, muchas caractersticas son controladas
por genes mltiples, principalmente aquellas del tipo cuantitativas (medibles), es decir, son polignicas.
Los genes tienen frecuencia de equilibrio en las poblaciones, estudiado por la gentica de poblaciones,
pudindose calcular las frecuencias de los alelos en las poblaciones.

Historia
La generacin de nuevos organismos a partir de organismos preexistentes, fue una pregunta muy temprana en
la historia:
-

Qu parte fsica se transmite desde progenitores a hijos?

Ya Aristteles postul una explicacin, deca que los organismos formados por reproduccin sexual reciben del
ovulo la sustancia y del espermatozoide la forma, es decir, postula que tanto padre como madre aportaran al
nuevo organismo.
Luego viene un periodo oscuro, que es cuando Leeuwenhock plantea la generacin espontnea (1621-1723),
con su experimento de poner un pedazo de carne al aire, en donde aparecen larvas de moscas. Ms tarde Redi y
Spallanzani niegan esta idea al tapar el frasco que contena la carne con un frasco, lo que impeda que las moscas
llegaran a la carne a poner sus huevos.
Pasteur demuestra definitivamente que la generacin espontnea no existe. Pero todava no contestamos la
pregunta inicial.
Harvey postula la influencia mstica del semen masculino (aura seminal), diciendo que el hombre dispona de
la mayor parte para formar el individuo nuevo.
En el preformismo se plantearon dos corrientes:
-

Espermatistas: El espermatozoide ya tena contenido el embrin formado completamente

Ovulistas

Epigenetistas como Wolff detecta la presencia femenina en tejidos embrionarios y von Baer la transformacin
gradual de los tejidos cada vez ms especializados.
Surgieron muchas hiptesis, pero sin lugar a dudas, la ms importante fue la sangre como vehculo en la teora
de la herencia ancestral. No compartimos la sangre con nuestros parientes, sino que compartimos los genes, de
hecho, todava hablamos de relaciones consanguneas, lo que est herrado. En ella se postulaba que de cada
rgano del cuerpo, se generaba lo que llamaban gmulas, las que contenan toda la informacin del rgano y
viajaban por la sangre por donde viajaban hasta los rganos reproductores. Al llegar al cigoto, cada una de estas

gmulas migraba hacia el lugar, comenzando a desarrollar gradualmente cada uno de estos rganos para generar
un nuevo individuo.
Gregory Mendel era sacerdote. Demostr por primera vez claros modelos cuantitativos subyacentes a la
herencia y desarrollo una teora en la que factores hereditarios de las clulas germinales explicaban estos
modelos. La gracia de Mendel fue haber aplicado las matemticas a sus experimentos, calculado proporciones y
notar cuales se mantenan, postulando una hiptesis que lo explicara, con las normas.
Al publicar su trabajo en 1865 lo publica en una revista alemana de botnica y nadie le crey, porque era
muy revolucionario para su poca y porque no permaneca a la comunidad cientfica europea.
Luego de esto, Mendel continu en la abada sin saber la importancia de su trabajo. 35 aos despus, Correns,
de Vries y Von Tschermak encuentran su trabajo y se dan cuenta que su postulacin coincide perfectamente con
los resultados que ellos han obtenido. Lo vuelven a presentar a la comunidad donde ahora s es aceptado.
Sutton y Bovery postulan la teora cromosmica de la herencia, es decir, que los factores de la herencia de
Mendel se alojan en los cromosomas.
En 1909 Johannsen introduce la palabra gen.
En 1910 Morgan demuestra definitivamente que los genes se encuentran en los cromosomas.
Al ser redescubiertos los trabajos de Mendel, comienza el boom de la gentica. Se encuentran otras cosas, la
codominancia, los alelos mltiples, los genes ubicados en los cromosomas sexuales, etc.
Hasta ac, en 1923, ya se haba entendido bien como se transmitan los genes, pero nadie tenia idea de que
estaba echo un gen. Recin las primeras luces vienen de 1924 cuando Griffith hace su experimento en
estreptococo neumoniano (cepa S virulenta y cepa R no virulenta), donde rompi bacterias de la cepa S, libero el
contenido, ponindolo en contacto con bacterias de la cepa R, al ser inyectado esto en el ratn, este mora, lo que
el llamo principio transformante, que era capaz de transformar las bacterias no virulentas en virulentas.
En 1933 haba 3 candidatos para ser la molcula que portaba la informacin:
-

ARN

Protenas

ADN

La mayora apostaba por las protenas porque eran muchas y muy diversas dentro de la clula. Avery, McLeod
y McCarty repiten el experimento de Griffth, pero agregan a los tubos ARNasa, a otros proteasa y a otros
ADNasas, para destruir a cada uno. Si destruan ARN o protenas, el principio transformante se mantena, pero si
destruan el ADN, este desapareca, concluyendo que el ADN era el portador de la informacin.
En 1952 Herschey y Chase, demuestran esto definitivamente con su experimento en bacterifagos. Marcaron
las protenas de la capsula con azufre35 y el ADN del interior con fosforo32, permitieron la infeccin viral y
buscaron dentro de las bacterias, donde encontraron P32, demostrando que las protenas de la cpsula no entran
a la bacteria, y solo lo hace el ADN viral.

Cmo estaba organizado el ADN? Fue una carrera importante entre 1940 y 1953:
Chargaff encontr que la cantidad de adenina:timina y de guanina:citosina era igual a 1, con lo que estas bases
se aparean.
Finalmente Watson y Crick postulan el modelo de la doble hlice, con las hechas antiparalelas y sus bases
hacia el interior, con un esqueleto de desoxirribosa con fosfatos hacia el exterior. Franklin fue la que tomo las
placas de difraccin de ADN, pero nunca logr comprenderlas.
Ya en 1933 se postula la teora un gen, una enzima sin saber nada de estructura de ADN, transcripcin y
traduccin, solamente basado en sus experimentos con hongos. Luego esto cambio a un gen una protena; pero
hoy debera ser un gen, un polipptido, pero tambin sabemos que hay genes que no van a llegar a ser
polipptidos.
En 1958 se describe que la replicacin del ADN es de tipo semiconservativa, es decir, que las hebras hijas van a
tener una hebra antigua (de su progenitor) y una hebra nueva.
En 1957 Kornberg encontr la ADN polimerasa I.
En 1961 Miremberg y Matthaei son capaces de sintetizar ARNm in vitro. El mismo ao Jacob y Monod
encuentran el primer control de la expresin gnica (opern lactosa), desde donde viene todo el desarrollo del
control de la expresin gnica en las distintas clulas.
En 1977 Pierre Chambon es el primero en hablar de genes fragmentados en eucariontes, es decir que el ARNm
no tiene toda la informacin que est en el gen, porque estos no poseen intrones, sino solo exones.
En 1978 Arber, Smith y Nathans encuentran las enzimas de restriccin, las endonucleasas de restriccin
propias de bacterias que las utilizan para defenderse de infecciones virales, cortando el ADN en secuencias nicas
y especficas (tambin llamadas tijeras moleculares). Este es un hito porque a partir de este descubrimiento se
genera toda la ingeniera biolgica.
En 1985 Mullis disea el PCR, la reaccin en cadena de la polimerasa. Este permite amplificar una secuencia
especfica de ADN millones de veces y en poco tiempo.

Enfermedades genticas
Las enfermedades con componente gentico son muchas, pero las frecuencias de estas no son tan altas en la
poblacin:
-

Mendelianas dominantes: 1,8-9,5

Mendelianas Recesivas: 2,2 2,5

Ligadas al cromosoma X: 0,5-2,0

Cromosmicas: 6,8

Comunes con base gentica: 7,0-10

Se ha visto que hay un aumento de las enfermedades genticas, versus las no genticas. Se han postulado dos
hiptesis para esto
1.

Por la contaminacin del mundo, lo que favorece las mutaciones

2. Siempre ha existido una tasa similar, pero antes ramos incapaces de detectarlas, y anteriormente los
nios con enfermedades genticas, inmunodeprimidos, moran de diarrea infantil antes de poder detectar una
enfermedad gentica
Existen distintos tipos de enfermedades genticas:
-

Monognicas: producidas por un solo gen, normalmente con herencia mendeliana clsica

Autosmicas:

Ligadas al cromosoma X

Ligadas al cromosoma Y (no se conocen)

Multifactoriales o polignicas: Normalmente tienen un importante factor ambiental

Cromosmicas. Por cambios numricos o estructurales en los cromosomas. En general son sndromes,
porque son un conjunto de caractersticas, la ms tpica, el sndrome de Down
-

Mitocondriales: Tienen relacin con alteraciones en el ADN mitocondrial

No clsicas: impronta gentica, repeticiones de dinucletidos

Mutaciones de clulas somticas diferenciadas:

El cncer es una enfermedad gentica porque se afecta el material gentico de la clula, pero no es una
enfermedad hereditaria, es del individuo (con excepcin de un tipo de cncer de colon y uno de mama). Por lo
tanto, no todas las enfermedades genticas son hereditarias.
Proyecto Genoma Humano
Al hablar de genoma nos referimos del conjunto de los genes pertenecientes a una especie. Todos los
humanos compartimos los mismos genes, pero lo que nos diferencia genticamente es nuestra combinacin
exclusiva de estos genes, lo que se denomina genotipo, que pertenece a cada individuo.
-

Tenemos 3.289.000.000 de bases

La longitud de la cadena de ADN es de 1,82 metros

Se estiman alrededor de 31.000 genes

Se han identificado alrededor de 30.000 de estos

99,9% del genoma es idntico entre todos nosotros, solo el 0,1% permite diferencias entre cada uno de
nosotros
Ms de la mitad del genoma son secuencias repetidas aparentemente sin funcin conocida. No son genes
que se expresen
Los genes propiamente tales corresponden a alrededor del 20% del genoma, y de este porcentaje,
alrededor del 2% solamente son exones, el resto son intrones. Es decir, de todo nuestro ADN, es la nada lo que
realmente codifica como genes para un producto, el resto van a ser intrones, ADN espaciadores, o ADN de tipo
repetido que no conocemos su funcin
El genotipo corresponde a los genes heredados y que posee el individuo, en cambio, el fenotipo corresponde a
todos los aspectos morfolgicos, fisiolgicos, de comportamiento y de relaciones ecolgicas de un individuo. No
existen dos individuos que sean genotpicamente o fenotpicamente idnticos, excepto los clones para el caso de
los genotipos.
Un nico genotipo puede producir diferentes fenotipos, dependiendo del ambiente en que el organismo se
desarrolle. Un mismo fenotipo puede ser producido por diferentes genotipos dependiendo del ambiente.
Las fenocopias son cambios ambientales especficos que pueden modificar el desarrollo de un organismo de
modo que su fenotipo simule el efecto de un genotipo en particular. Un ejemplo de esto es la epilepsia.
Por lo tanto: Genotipo + Ambiente = Fenotipo
Dos individuos que son genticamente diferentes, pueden desarrollarse diferentemente en el mismo
ambiente.
Dos individuos genticamente idnticos pueden desarrollarse diferentemente en diferentes ambientes, por
ejemplo, los gemelos monocigotos criados por separados.
Los genes no actan en forma aislada. El fenotipo final de un organismo es el resultado de la interaccin de un
gran nmero de genes, que adems estn influenciados, en distintas mediadas, por factores ambientales.
- Expresividad variable: cuando el grado de expresin
fenotpica de un gen vara de un individuo a otro
- Penetrancia Incompleta: Cuando la variabilidad es tal,
que la presencia del gen no siempre resulta en un fenotipo
visible
- Pleiotropa: Cuando un gen se manifiesta en ms de un
fenotipo

Experimentos de Mendel
Utiliz la Pisum sativum donde se observaron 7 caractersticas:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

Lisa o rugoso
Amarilla o verde
Color de las flores: purpura o blanca
Forma de la vaina: inflado o contrado
Color del capi o vaina: verde o amarillo
Posicin de las flores: terminales o axiales
Largo del tallo: tallo largo o corto.

Esta planta al igual que las que poseen flores presenta ambos sexos, en el pistilo encontramos el rgano
reproductor femenino donde se producen los vulos y en la misma flor encontramos los estambres que termina
en las anteras donde se produce el polen.
Mendel realiz la autofecundacin tomando polen con el pincel colocndolo sobre el pistilo de la misma flor, o
realizando fecundacin cruzada donde una planta era la hembra y la otra el macho, cortndole los estambres a la
hembra.
Al mismo tiempo realiz el cruzamiento recproco invirtiendo las caractersticas entre los sexos, si la planta que
funcionaba como hembra era de flores purpuras y la macho blanca, en este cruzamiento los invierte dejando a la
hembra con flores blancas y al macho con flores prpuras.
Al analizar la descendencia en ambos casos, para las 7 caractersticas los cruzamientos recprocos daban los
mismos resultados, debido a que estos 7 genes estn en autosomas y no en cromosomas sexuales, ya que al estar
ubicado en cromosomas sexuales los cruzamientos recprocos no dan los mismos resultados.
Mendel reconstruy lneas puras de las 7 caractersticas de las variantes que estaba realizando por
autofecundacin, una vez que estas lneas puras estuvieron listas decidi hacer los cruzamientos entre ellas, de
manera que estas lneas puras fueron denominadas parentales.
Producto del cruzamiento entre las lneas puras parentales, amarillas y verdes, obtuvo una descendencia F1
(filia), encontrando que todas las plantas fueron de semillas amarillas, este patrn se repiti en las 7
caractersticas. A esa caracterstica nica en F1 la llamo dominante y a la que no estaba presente la llam
recesiva.
El segundo paso fue cruzar la F1 entre s obteniendo la segunda generacin F2 observando que encontr 6.222
plantas amarillas y 2001 plantas verdes, volviendo a aparecer el carcter recesivo que posean los parentales que
haba desaparecido en F1. Esto se repiti en las 7 caractersticas.
La gracia de Mendel fue la aplicacin de las matemticas observando que la relacin entre el fenotipo
dominante y recesivo en F2 siempre es 3:1 para las 7 caractersticas. A partir de esto Mendel construye una
hiptesis para explicar estos resultados.

Monohibridismo
Hiptesis de Mendel y se denomin as al ser una sola caracterstica la que se estaba analizando postulando
que las caractersticas se dan por la presencia de factores que hoy en da denominamos genes. Lo segundo
planteado por Mendel fue que cada individuo lleva dos factores de manera que los parentales que eran lneas
puras llevan dos factores iguales designando mayscula para el dominante (amarillo) y minscula para el recesivo
(verde).
Si bien cada individuo lleva dos factores, solo uno va a ir en cada
gameto de manera que los parentales lneas puras solo van a llevar un
factor que es el que expresan. En F1 se van a encontrar los gametos y van
a generar un hbrido debido a que tiene dos factores distintos para la
caracterstica. Como lleva el factor dominante el 100% fenotpicamente va
a tener la caracterstica dominante.
Cuando Mendel hablaba de un hbrido hablamos de heterocigoto, que
va a generar la mitad de sus gametos con un alelo y la otra mitad con el
otro, debido a que se separan en la divisin meitica en la misma
proporcin.
Al cruzar F1 entre s se cruzan dos plantas hbridas, donde la planta que acta como macho va a
producir espermatozoides y la mitad llevara el factor para amarillo y la otra mitad el factor para verde. Y las
plantas hibridas que funcionan como hembras realizarn la misma relacin y en la descendencia se van a
encontrar todos estos gametos.
Obtenindose 3 amarillas (75%) v/s una verde (25%).
La proporcin genotpica producto del cruzamiento de dos heterocigotos produce una proporcin 1:2:1 o 25%,
50% y 25% donde lo genotpico explicara lo fenotpico 3:1, donde solo los homocigotos recesivos tendrn el
fenotipo recesivo.
Hoy en da los factores de Mendel se denominan genes, y las caractersticas distintas se denominan alelos, las
lneas puras se denominan homocigoto, ya sea, dominante o recesivo. En los gametos solo encontramos uno de
los alelos, debido a que se produce la reduccin del nmero cromosmico en la primera divisin meitica.
Los genes existen en pares en los individuos diploides, y cada uno de ellos lleva dos alelos, que se separan en
los gametos. Cuando ocurre la fecundacin estos se unen al azar generando individuos diploides, esto se resumen
en el principio de segregacin o primera ley de Mendel que plantea que los alelos de cada gen segregan
separadamente en los gametos y en la misma proporcin.
Un individuo que recibe dos alelos diferentes se denomina heterocigotos (hbridos), mientras que los que
tienen alelos iguales se llaman homocigotos. Un individuo heterocigoto va a generar dos gametos con alelos
diferentes, debido a que se separan en la meiosis.
La proporcin fenotpica de la F2 va a ser 3:1.
Todo esto se reduce en lo que el denomin principio de segregacin o primera ley de Mendel que dice que los
alelos de un gen segregan separadamente en los gametos en la misma proporcin.

Cruzamiento de prueba
Un individuo que presente fenotipo dominante podr ser homocigoto o heterocigoto y no podremos saber a
qu genotipo corresponde mediante la observacin. La nica forma para poder distinguirlos es hacer un
cruzamiento de prueba, que consiste en cruzar a ese individuo con un homocigoto recesivo, tambin
denominado retrocruza, porque el homocigoto recesivo que se utiliza para la cruza, es uno de los homocigotos
parentales, pero la forma correcta de llamarlo es cruzamiento de prueba porque podemos usar cualquier
homocigoto recesivo.
Si fuera homocigoto dominante, el 100% de sus gametos llevara el alelo dominante, al cruzarlo con un
homocigoto recesivo va a haber un 100% de la descendencia heterocigota, por lo que todos tendrn fenotipo
dominante.
Al cruzarlo con el homocigoto recesivo (con fenotipo verde) en la descendencia tendremos:
-

de individuos homocigotos recesivos

individuos homocigotos dominantes

Por lo tanto vamos a encontrar una proporcin 1:1. Si nos aparece este resultado en el cruzamiento de prueba,
podemos concluir que el individuo con fenotipo dominante que estbamos analizando, era un heterocigoto.

DIHIBRIDISMO
Mendel quiso estudiar que pasaba si estudiaba dos caractersticas al mismo tiempo, por ejemplo, color de
semilla combinado con forma de la semilla, para esto cruzo:
-

plantas de semilla lisa verde

Plantas de semilla rugosa amarilla

Como resultado obtuvo 100% de plantas con semillas lisas amarillas, es decir, los mismos resultados que en
sus primeros experimentos. Cruzo las F1 entre si para obtener la F2, donde obtuvo:
-

315 plantas lisa amarilla

108 plantas lisa verde
101 plantas rugosa amarilla
32 plantas rugosa verde

Es decir, aparecieron las cuatro combinaciones posibles entre las dos caractersticas, con una proporcin
constante de 9:3:3:1
-

9:
3:
1:

Ambas caractersticas dominantes

Una caracterstica dominante combinada con una recesiva
Ambas caractersticas recesivas

La hiptesis para esto de Mendel es lo que conocemos como segunda ley de Mendel o de la asociacin
independiente, dice que cuando consideramos 2 o ms genes, los alelos de cada uno, segregan en forma
independiente a los gametos y se combinan o asocian en todas las formas posible y en la misma proporcin.

Basado en esto, Mendel propone como sera la formacin de gametos y cules seran las combinaciones
posibles en la F2 y como esto explica la proporcin de 9:3:3:1.
o
o

Parentales:
AALL (amarillo-liso) Puede producir solo 1 tipo distinto de gameto
aall (verde-rugoso) Puede producir solo 1 tipo distinto de gameto

Por lo tanto la F1 va a ser el encuentro de estos dos tipos de gametos, siendo todos fenotpicamente
dominantes, en este caso, amarillo liso.
Las plantas de la F1 pueden producir 4 gametos diferentes cada una:
-

AL
Al
aL
al

Todas en proporcin de

Para obtener la descendencia lo ms fcil es utilizar los cuadrados de Punet, donde en este caso veremos 16
combinaciones ya que tenemos 4 tipos de gametos provenientes de un progenitor y 4 provenientes del otro.
Dentro de estas podemos encontrar combinaciones repetidas, donde podremos encontrar una proporcin
genotpica, que tiene que explicar la proporcin fenotpica que estbamos observando, ya que esta siempre es
consecuencia de la proporcin genotpica.

Amarillo-liso:
Amarillo-rugoso:
Verde-liso:
Verde-rugoso:

9/16
3/16
3/16
1/16

Donde vemos la proporcin fenotpica que Mendel observaba siempre en sus cruzamientos.
Cmo podramos saber el fenotipo de una planta amarilla-lisa? Mediante un cruzamiento de prueba. Por
ejemplo para AALl, la tenemos que cruzar con la homocigota recesiva para las dos caractersticas, es decir, con
aall.

El resultado del cruzamiento ser:

-

AaLl
Aall

Al hacer el tablero de Punet se deben poner el menor nmero de tipos de gametos posible, para
no repetir
El tablero de Punet no es la nica forma que existe para combinar los gametos entre dos individuos, sino que
tambin puede ser mediante los mtodos dicotmicos y tricotmicos, obteniendo los mismos resultados que con
el tablero.
La primera y la segunda ley de Mendel se explica por el comportamiento de los genes durante la meiosis.
Primera Ley: Se explica por la separacin de los cromosomas homlogos durante la primera
divisin meitica
Segunda Ley: Se explica por la permutacin cromosmica durante la primera divisin meitica,
dndose todas las combinaciones posibles
Tenemos muchsimas caractersticas fenotpicas que son mendelianas clsicas, es decir, determinadas por un
solo gen y que se rigen por las dos leyes de Mendel, de ubicacin autosmica comnmente.

Enfermedades
Acondroplasia:
Es un tipo de enanismo del tipo mendeliana autosmica dominante. Las
personas con estaturas normal son homocigotas recesivas para este gen.
No por ser dominante una condicin va a ser ms frecuente en la poblacin, la dominancia y la recesividad es
una relacin entre alelos pero no tiene que ver con la frecuencia en que aparece el fenotipo en la poblacin
-

Polidactilia:

Es una caracterstica monognica autosmica dominante

Albinismo:
Es una caracterstica monognica autosmica recesiva. El gen codifica para una
enzima que participa en la sntesis de melanina, especficamente la conversin de tirosina en melanina,
si est el alelo dominante presente, la enzima se produce en forma normal, sintetizando melanina con lo
que hay pigmentacin de piel, ojos y pelo, pero si el individuo es homocigoto recesivo, ninguno de los
dos alelos produce la enzima funcional generndose el fenotipo albino. Es independiente de la raza

Genealogas
Para hacer estudios en nuestra especie, no podemos utilizar el mecanismo de Mendel de las cruzas, entonces
lo que se usa es estudiar a las familias construyendo las genealogas o pedigree, las que tienen una nomenclatura:
-

Cuadrados:
Crculos:

Varones
Mujeres

Los gemelos monocigticos idnticos son muy importantes en este estudio, porque si encontramos alguna
diferencia gentica entre ellos, lo vamos a atribuir a una mutacin.
Normalmente el estudio parte por un individuo que se representa por una flecha que lo indica, al que
llamaremos, el propsito.
Si hay antecedentes de abortos espontneos se representan por un crculo pequeo negro. En nuestra
especie, la mayora de estos abortos se provocan por anormalidades genticas.
Es importante destacar las uniones consanguneas ya que en estas aumenta la probabilidad de enfermedades
autosmicas recesivas.

Ejemplos: Condicin autosmica recesiva

-

Fenilcetonuria
Fibrosis qustica
Beta calacemia
Hipodontia
Albinismo

Los que presentan el fenotipo son homocigotos recesivos, mientras que los hijos que no lo presentan llevan al
menos un alelo dominante

Ejemplos: Condicin autosmica dominante

-

Corea de Hungtinton
Neurofibromatosis

Cuando es de una caracterstica dominante, normalmente est presente la afeccin en todas las generaciones,
mientras que en una caracterstica recesiva, podemos verla ausente en muchas generaciones para luego volver a
aparecer.
Podemos saber que una afeccin es autosmica cuando vemos que existe una igual proporcin entre hombres
y mujeres. Cuando hay una mayor proporcin en hombres podemos afirmar que ser una caracterstica ligada al
cromosoma X.

Ms all de Mendel
Una vez que fueron descubiertos los trabajos de Mendel, se comenz a repetir el trabajo de l en muchas
otras especies, con lo que comenzaron a aparecer nuevas cosas:
No siempre vamos a tener dominante y recesividad
Los alelos tienen diferencia a nivel nucleotdico, tener ms o menos nucletidos, pero vamos a observar su
dominancia o recesividad, en el fenotipo.
Se dice que un alelo es dominante cuando en el heterocigoto predomina el fenotipo de alguno de estos dos,
que ser el que llamaremos dominante.

Tenemos otra situacin donde tenemos dos alelos (A1, A2) diferentes en su secuencia nucleotdica que hace
que generen diferentes protenas:
-

Individuo A1A1:
Individuo A2A2:
Heterocigoto:

Generan protena A1
Generan protena A2
Vamos a encontrar los dos alelos (A1A2) y las dos protenas

Aqu ya no podemos hablar de dominancia y recesividad porque el heterocigoto da un fenotipo diferente al de

cualquiera de los alelos, por lo que hablamos de codominancia o dominancia incompleta.
La primera observacin de esto fue en la flor Don Diego de la noche, donde cruzaron parentales de flores
rojas (RR) con parentales de flores blancas (BB), y en la F1 el 100% de la descendencia fue de flores rosadas (RB),
es decir un fenotipo combinado.
Cruzaron la F1 entre si para obtener la F2, obteniendo una proporcin fenotpica de:
-

Rojo:
Rosado:
Blanca:

1
2
1

El gen que determina el color de las flores en esta planta tiene dos alelos (R y B). En la F1 el 100% fue
heterocigota, donde se da el fenotipo intermedio entre los dos homocigotos porque estn los dos alelos
presentes y se producen los dos pigmentos. Al cruzar platas de la F1 heterocigotas se da la proporcin genotpica
clsica mendeliana, es decir, la proporcin fenotpica es igual a la genotpica.

Esto no solo lo vamos a encontrar en vegetales, sino que en distintos genes, tambin en algunos nuestros, por
ejemplo, en el gen que codifica para el fenotipo del grupo sanguneo MN. En general los grupos sanguneos ms
conocidos son los A, B y O, pero tenemos ms de 10 grupos distintos.
El grupo MN est codificado para un gen que tiene dos alelos (M y N), representndolo con la misma letra pero
distinto subndice. Como existen dos alelos, podemos encontrar 3 fenotipos en la poblacin:
-

Homocigotos Lm
Homocigotos Ln
Heterocigotos

Si est el alelo M se produce la enzima del tipo M que transfiere el carbohidrato, antgeno M
(grupo M)
Si est el alelo N se produce la enzima del tipo N que transfiere el carbohidrato, antgeno N
(grupo N)
Si estn presentes ambos alelos vamos a encontrar las dos enzimas por lo que se transferirn
los dos antgenos M y N
El ejemplo anterior, el de las flores es dominancia incompleta, porque en el heterocigoto no estn los dos
fenotipos completos al mismo tiempo, sino una mezcla.

Combinaciones letales
Otra cosa que Mendel no vio y que altera las proporciones mendelianas esperadas, es la presencia de
combinaciones letales. El primer caso observado fue estudiando el color de pelaje en una cepa de ratones
(amarillo o negro).
Haban determinado que amarillo era dominante sobre negro, cruzando ratones amarillos heterocigotos,
obteniendo una proporcin 2:1, llegando a la conclusin de que haba una combinacin letal, siendo los
homocigotos dominantes eran letales, moran antes de nacer, de modo que al analizar la descendencia solo se
vern heterocigotos y homocigotos recesivos.
Siempre que se produzcan combinaciones letales genotpicas, las proporciones mendelianas esperadas se
alteraran.
La mayora de los abortos espontneos se deben a anomalas genticas, muchas combinaciones genticas son
letales y no llegan a terminar el desarrollo embrionario.

Alelos mltiples
La situacin de tener genes con dos alelos no siempre es as, sino que muchos genes poseen varias formas
allicas (ms de dos). La primera evidencia viene de estudiar el color de pelaje en conejos, encontrando 4
variantes fenotpicas distintas:
-

Conejos silvestres
Conejos chinchilla
Conejos himalayas
Conejos albinos

Si el color de pelaje estuviera determinado por un gen con dos alelos, uno dominante y otro recesivo,
podramos esperar dos fenotipos. Si fuera un gen con dos alelos codominantes encontraramos 3 fenotipos.
Encontraron que el gen tiene 4 alelos distintos, en este orden de dominancia:
-

C+:
Cch:

Color completo
Color chinchilla

Ch:
C:

Color Himalaya
Color albino

Cuantos puede llevar cada conejito? Solos dos, uno en cada cromosoma homologo, por lo que cada uno de
los cuatro fenotipos que se observan esta dado por distintos fenotipos:
-

Conejos silvestres:
Conejos chinchilla:
Conejos Himalaya:
Conejos albinos:

homocigotos++, heterocigotos chinchilla, Himalaya, albino

homocigoto chch, heterocigotos Himalaya, albino
homocigotos hh, heterocigotos albino
homocigotos

Por lo tanto existen muchos genes con muchos alelos, pero cada individuo podr portar solamente dos alelos.
Por ejemplo en Drosophila melanogaster encontramos muchos genes que determinan el color de ojos.
El ejemplo clsico es el del gen del grupo sanguneo ABO
Para el grupo sanguneo ABO tiene un gen con tres alelos distintos, vamos a tener los alelos:
-

Ia

Ib

Io

Los alelos Ia e Ib son codominantes entre s y ambos son dominantes frente a cero, lo que genera cuatro
fenotipos distintos en la poblacin:
-

AB

Este gen ABO, codifica para una enzima que tiene la capacidad de catalizar una reaccin en la cual se transfiere
un carbohidrato a la superficie de los glbulos rojos. Todo parte con la molcula inicial H (n-acetilglucosamina
unida a galactosa y esta a fucosa), si est presente el alelo:
Ia:
Codifica para una enzima que agrega al carbohidrato inicial H, otra N-acetil galactosamina, lo que
constituye el antgeno A
-

Ib:

A la molcula H inicial se va a agregar una galactosa, lo que conocemos como antgeno B

IaIb:

A algunas molculas H se les agregar antgeno A y a otras antgeno B, estando ambos presentes

00:

Este alelo tiene una deleccin con lo que no hay enzima, por lo que no hay antgeno A o B

Para determinar el fenotipo de un individuo del grupo sanguneo realizamos una reaccin antgenoanticuerpo, sometiendo a una solucin anti-antigeno A o anti-antgeno B. el anticuerpo se va a unir al antgeno
produciendo una reaccin de aglutinacin, lo que podemos observar fcilmente,

Por ejemplo, para el grupo A, la sangre va a aglutinar con suero anti-A, pero no con anti-B. Para el grupo B la
sangre va a aglutinar con anti-B pero no con anti-A. Para una persona con grupo AB la sangre va a aglutinar con
ambos sueros (anti-A y anti-B), y para una persona de grupo 0 no va a haber aglutinacin con ninguno de los
sueros. De esta manera determinar el fenotipo del individuo.
-

Aquellos individuos con grupo-AB, obligatoriamente son heterocigotos IaIb

Las personas grupo A, solo tienen antgeno A, y pueden ser homocigotos IaIa o heterocigotos IaI0.

Las personas grupo B, solo tienen antgeno B, y pueden ser homocigotos IbIb o heterocigotos IbI0

Los del grupo 0, obligatoriamente son homocigotos I0I0

Las personas del grupo A, por ejemplo, en el suero pueden tener el anticuerpo anti B, mientras que los grupos
B tienen suero anti-anticuerpo-A. Los individuos del grupo AB no pueden tener anticuerpos anti grupos, mientras
que los del grupo 0 tienen ambos sueros, tanto anti-anticuerpo A, como anti-anticuerpo-B.
En esto se basa la compatibilidad sangunea para las transfusiones. As, las personas del grupo AB pueden
recibir sangre de cualquier grupo, mientras que los del grupo 0 pueden dar sangre a cualquier grupo.
Genticamente una madre IaI0, con un padre I0I0 pueden tener una hija del Grupo A. Todo parte con la
molcula H que es una N-acetilglucosamina unida a una galactosa y a una fucosa; sobre esta molcula puede
actuar la enzima que codifica el grupo sanguneo, pero para que esta molcula H este presente, se origina a partir
de una glicoprotena precursora, mediante una reaccin catalizada que es producto de otro gen, el gen H. para
que la enzima funcione bien, tiene que estar presente el alelo dominante del gen H, de manera que los
homocigotos dominantes o heterocigotos, pueden convertir la protena precursora en molcula H; pero si una
persona es homocigota recesiva para el gen H no puede convertir la glicoprotena precursora en molcula H (hh),
donde no podr actuar la enzima que codifica el gen AB0, siendo todos estos individuos de grupo sanguneo 0.
A estos individuos se les denomina fenotipo Bombay. Fenotpicamente son 0 pero porque son homocigotos
recesivos para H.

Interaccin gnica
La interaccin gnica es cuando dos o ms genes interactan entre s para dar una sola caracterstica
fenotpica. En el caso anterior se necesita de cierta combinacin del gen H y del gen 0 (siendo ambos
independientes), para dar la caracterstica sangunea.
Muchos fenotipos observables estn dados por la interaccin de dos o ms genes. El primer ejemplo que se
conoci para esto fue estudiando la forma de la cresta de las aves de corral. Los investigadores vieron que
presentaban 4 formas distintas:
-

Cresta en roseta

Cresta en guisante

Cresta en nuez

Cresta sencilla

Podra pensarse que es un gen con varios alelos (como pasaba en el pelaje de los conejos). Cruzaron como
parentales aves con cresta en roseta con aves con cresta en guisante, y en la F1, el 100% de la descendencia tuvo
cresta en nuez; lo que todava podra ser razonable para la codominancia.
Para continuar con el anlisis, cruzaron la F1 entre s para obtener la F2, donde encontraron una proporcin
fenotpica de:
-

9 nuez

3 rosetas

3 guisantes

1 sencillo

Lo que refleja una proporcin igual al dihibridismo mendeliano, lo que se da porque este carcter est
controlado por dos genes distintos (R y P)
-

Parentales:

Roseta: RRpp

Guisante: rrPP

F1: Los genes se comportan de acuerdo a la segunda ley de Mendel

100% Nuez RrPp

F2: Se cruzaron dos dobles heterocigotos

Nuez: R_P_

Roseta R_pp

Guisante: rrP_

Sencilla: rrpp

El tipo de interaccin gnica ms frecuente que podemos observar es lo que se llama epstasis. En ella un gen
enmascara o inhibe la expresin fenotpica del otro, por lo que hablaremos de:
-

Un gen episttico: el que enmascara

Un gen hipoesttico: El gen enmascarado

Una va metablica que parte con una molcula (triangulo), se convierte en una segunda molcula (cuadrado)
y en la segunda reaccin se convierte en una tercera molcula (crculo) que nos da un fenotipo que podemos
determinar.
Cada una de estas etapas tiene que estar catalizada por una enzima, disminuyendo la energa de activacin,
mediante el reconocimiento a un sustrato especfico mediante su sitio activo.
La enzima 1 que cataliza la primera reaccin est codificada por el gen A, ubicada en un locus A en un
cromosoma especfico, mientras que la enzima 2 que codifica la segunda reaccin est codificada por el gen B
ubicada en un locus B en otro cromosoma. Para obtener el producto final requerimos que las dos enzimas
funcionen, por lo que decimos que el fenotipo final se logra por la interaccin de ambos genes que codifican las
enzimas, pero lo que estamos viendo en verdad es la va metablica.

Los genes letales no son producto de una epstasis

Solamente podemos llevar 2 alelos de cada gen, uno en cada cromosoma

Entonces, tendremos la enzima A, solo si el individuo tiene el alelo dominante para este gen. Si tenemos un
individuo homocigoto recesivo para este gen, la primera parte de la reaccin no va a ocurrir porque no se expresa
la enzima y aunque no tenga la enzima 2 funciona, esta no tiene sobre que actuar, por lo que no se generar el
producto y no veremos el fenotipo esperado. En este caso diremos que el gen A es epistatico sobre B, porque el
A, en condiciones homocigotas recesivas impide la accin de la enzima codificada por el gen B.
Otro ejemplo es el de la fenilcetonuria. La fenilalanina va a ser metabolizada una va que la lleva a tirosina
mediante la enzima hidroxilasa de la fenilalanina. Si este gen falla, la va se bloquea, generando la enfermedad.
Pero si todo esta funcionando bien, la fenilalanina se metaboliza a tirosina, la que puede metabolizarse mediante
3 vas:
-

A melanina: participa otra enzima, producto de otro gen. Si esta no est funcional se produce albinismo

A tiroxina: Participa otra enzima distinta, que si no funciona se da otra enfermedad que es el cretinismo

A cido hidroxifenilpirvico (HPA): Esta se metaboliza ahora a cido homogentsimo gracias a una enzima
oxidasa producto de otro gen, que de no existir se da la enfermedad tirosinosis. El cido homogentsimo por una
oxidasa de este se cataliza a cido maleilacetoactico, que si se bloquea se produce otra enfermedad distinta que
es la alcaptonuria
Los pacientes con fenilcetonuria al igual suelen tener menos melanina; en general presentan pelo rubio, ojos
claros y tez muy blanca.
El gen que codifica para la hidroxilasa de phe, se dice que tiene efectos pleiotrpicos, porque cuando falla,
veremos varios fenotipos asociados:
-

Fenilcetonuria

Baja melanina

Falta de tiroxina

En otro ejemplo, en una planta, tenemos una molcula precursora que pasara a una molcula intermedia para
generar un producto que es un pigmento de color prpura para sus flores. La enzima c codifica la enzima 1,
mientras que la enzima p es la de la segunda reaccin. Ambos genes independientes, tienen dos alelos, uno

dominante y uno recesivo, de manera que la enzima c solamente ser funcional cuando est el alelo dominante.
En el caso del gen P, tambin la enzima va a ser funcional solo cuando est el alelo dominante presente.
Si tenemos un individuo homocigoto recesivo para c, la molcula precursora no puede pasar a molcula
intermedia, por lo que las flores de ese individuo seran blancas. De igual manera, un individuo homocigoto para
p, aunque la enzima c este funcional, tendr flores de color blanco.
Si cruzamos individuos heterocigotos para ambos genes (de color prpura), cada uno de estos generar sus
cuatro tipos de gametos de acuerdo a la segunda ley de Mendel, porque son dos genes independientes ubicados
en cromosomas distintos, por lo que en la descendencia se van a generar las 16 combinaciones posibles con la
respectiva proporcin genotpica clsica de un dihibridismo. Pero si vemos los fenotipos, vemos que los individuos
que a lo menos lleven un alelo dominantes de ambos genes, generarn flores prpura, mientras que todos
aquellos que genotpicamente tengan la condicin homocigota recesiva de p o de c, tendrn flores blancas,
porque tendrn la va metablica detenida, por lo que proporcin fenotpica que tendremos ser de:
-

9 prpuras

7 blancas

Siempre que hay epstasis, vamos a obtener unas proporciones fenotpicas especiales, que son:

Tendremos epstasis simples y dobles:

Epstasis recesiva: la condicin homocigota recesiva de uno de los genes es episttica sobre el otro gen.
Cuando est la condicin homocigota recesiva de A, el gen B no puede expresarse fenotpicamente. Con una
proporcin 9:3:4
Epstasis dominante: El alelo dominante de un gen A, es epistatico sobre B. cuando est presente el alelo
dominante de A, no se puede expresar B, con una proporcin esperada de 12:3:1
Epstasis doble dominante recesiva simultnea: El alelo dominante del gen A es epistatico sobre B, y al
mismo tiempo, el homocigoto recesivo de B es episttico sobre A, con una proporcin esperada de 13:3
Epstasis doble recesiva: La combinacin homocigota recesiva de A es episttica sobre B y la combinacin
homocigota recesiva de B es episttica sobre A

Epstasis doble dominantes: El alelo dominante de A es episttico sobre B y el alelo dominante de B es

episttico sobre B, con una proporcin esperada de 15:1

Ciclo de vida de la Drosophila Melanogaster

Una de las personas que ms trabaj en Drosophila fue Morgan, el que demuestra definitivamente que los
genes estn ubicados en los cromosomas, antes postulado por Satton y Bobery en la teora cromosmica de la
herencia.
El color de ojos silvestre dominante normal de Drosophila, es rojo, pero dentro del cultivo de moscas de
Morgan, el encontr unos machos de ojos blancos (sin pigmentos), con lo que comenz a cruzar hembras de ojos
rojos y machos de ojos blancos. En la F1 obtuvo 100% de hembras y machos, todos de ojos rojos, lo que no era
extrao porque se saba que ojos rojos era dominante.
Cruzo la F1 entre s para obtener la F2 donde encontr:
-

100% de hembras de ojos rojos

50% de machos de ojos rojos

50% de hembras de ojos blancos

Por qu no tena hembras de ojos blancos? Por qu en los machos se daba esta proporcin de 1:1? Ya a esas
alturas se conoca como eran los cromosomas de Drosophila. Tiene un 2n=8, es decir, tiene 4 pares de
cromosomas; tres de los pares eran iguales en tamao y forma entre machos y hembras, lo que denominamos
autosomas, pero un par era distinto entre macho y hembra, los que correspondan a los cromosomas sexuales.
En hembras, los cromosomas sexuales eran igual, mientras que en machos eran diferentes. Morga postula que
las hembras tienen dos cromosomas X por lo tanto pueden llevar dos alelos del gen y ser homocigotas o
heterocigotas, en cambio los machos tienen un solo cromosoma X (el otro es Y), por lo que solo pueden llevar un
alelo del gen. De manera que los machos eran hemicigotos, porque no pueden ser homocigotos o
heterocigotos.
Morgan dijo que:
-

Las hembras parentales de ojos rojos eran homocigotas dominantes

Los machos parentales de ojos blancos eran hemicigotos para el alelo recesivo blanco

En la F1, todas las hembras deben recibir un cromosoma X del padre con el alelo blanco del padre y otro
cromosoma X de la madre con el alelo rojo dominante. Los machos, reciben un cromosoma Y del padre y un
cromosomas X de la madre con el alelo dominante rojo.
Si las hembras y los machos tenan el fenotipo anterior, deban explicar la F1, entonces, las hembras
producirn:
-

de gametos con alelo dominante rojo

de gametos con el alelo recesivo blanco

Los machos generaran:

-

de gametos con el alelo dominante rojo

de gametos con el alelo dominante blanco

Por lo tanto la hiptesis de Morgan de que el gen estaba ubicado en el cromosoma X era perfectamente viable
y explicaba sus resultados, pero adems hizo otra cosa para demostrarlo definitivamente; hizo el cruzamiento
recproco, es decir, invirti la caracterstica fenotpica de los sexos, con lo que obtuvo:
-

Parentales hembras de ojos blancos

Parentales machos de ojos rojos

En la F1 tendremos que todas las hembras son heterocigotas, 100% ojos rojos, mientras que los machos, todos
heredaran un Y del padre y un X de la madre con el alelo recesivo de la madre, por lo que el 100% de los machos
tendrn los ojos blancos.
Si cruzamos la F1 entre s, tendremos que todas las hembras heredan del padre el alelo recesivo blanco, y la
madre el alelo blanco o rojo, con una proporcin de 1:1 y fenotpicamente 50% blanco y 50% rojo. En los macho
todos van a heredar el cromosoma Y del padre y el X de la madre con el alelo recesivo madre o con el alelo
dominante rojo, en una proporcin de 1:1.
Existen tres sistemas principales de determinacin del sexo:
1. Ploida: Donde el nmero total de cromosomas es diferente entre machos y hembras, donde los machos
son haploides y las hembras diploides. Es un sistema poco frecuente y lo encontramos en insectos que forman
colonias como abejas, algunas hormigas y termitas
2. Mecanismo allico: Los genes que determinan el sexo estn en distintos pares de cromosomas y no
tenemos como determinar cromosmicamente el sexo
3.

Cromosomas sexuales

a. XO:
La hembra tiene 2 cromosomas X en el par sexual, mientras que l macho tiene solo un X. Se
encuentra en varias especies de insectos como saltamontes y grillos
b. XY:
Lo presenta Drosophila y todas las especies de mamferos. La hembra tiene dos cromosomas X en
el par sexual (seo homogamtico), mientras que el hombre tiene uno X y uno Y (seo heterogamtico). Por lo
tanto, el sexo de la progenie lo determina el macho
c. WZ:
La hembra es el seo heterogamtico, por lo tanto WX; mientras que el macho tiene dos
cromosomas iguales (ZZ). Por lo tanto la hembra es la que determina el sexo. Es tpico de aves
La gnada inicial es una gnada indiferenciada a partir de la cual se pueden diferenciar los tipos:
-

Mdula: Origina testculos

Corteza: Origina ovarios.

Si hay un cromosoma Y presente en cualquier mamfero, invariantemente la gonada va a desarrollarse a partir

de la mdula, en cambio, si no hay cromosoma Y se desarrollar la gnada a partir de la corteza. De manera que
en un inicio el embrin puede desarrollarse a cualquiera de los dos sexos.
En un principio lo nico que se saba era la importancia de la presencia del cromosoma Y completo para el
desarrollo de testculos, el que se supona que portaba el gen gatillante de testculos. Poco a poco se fue
acotando donde estara ubicado en el cromosoma y este gen y cual ser su funcin.
Se determin que deba estar ubicado en el brazo corto del cromosoma Y, acotndose cada vez ms hasta
encontrar SRY, que tiene 250 pares de bases que codifican 80 aminocidos, los que son fundamentales para el
desarrollo de la gnada y constituyen un factor de transcripcin, es decir, controlan la expresin de otros genes;
la lista de genes involucradas es muy larga, estando ubicados en distintos cromosomas.
Si comparamos el cromosoma X e Y humanos, encontramos una diferencia en tamao muy grande:
-

X:

Submetacntrico mediano

Y:

Acrocntrico pequeo

Se postula que ambos habran sido una pareja de autosomas hace aproximadamente 300 millones de aos,
por lo tanto compartan los mismo genes. Pero durante la evolucin fueron cambiando y fijndose genes para el
desarrollo masculino en el cromosoma Y y perdindose algunos.
Solo van a conservar homologa de secuencia en aquellas regiones que se denominan pseudoautosmicas:
-

El extremo del brazo corto Par 1

El extremo del brazo largo Par 2

En el cromosoma Y aproximadamente el 53% es heterocromatica, solo 22 megabases de todo el cromosoma

son eucromatina, encontrndose 27 genes en esta regin, de los cuales aparentemente solo 14 se expresan
estando ntimamente relacionados con caracteres masculinos, como el desarrollo testicular y control de la
espermatognesis.
El nico gen que hasta ahora se ha descrito en el cromosoma Y que no tiene relacin con caracteres
masculinos, sino que es de carcter fenotpico es el gen para la presencia de vellos en el pabelln auricular.
Normalmente este fenotipo se manifiesta con la edad, siendo un carcter exclusivamente masculino.
Todos los cromosomas que son exclusivos al cromosoma Y y que solo heredarn los hombres desde sus padres
se denominan genes holndricos.
El X es un cromosoma grande identificndose 1730000 locis, teniendo solo 74 un homlogo en Y
(principalmente en regiones par 1 y par 2). Los genes que se encuentran en este se denominan genes ligados al X.
Existen muchos genes importantes en este. Los genes del cromosoma X son muy importantes para la viabilidad
celular.

Herencia ligada al Sexo (genes en el cromosoma X)

Si el fenotipo se expresa por la presencia de un gen recesivo del cromosomas X (hemofilia, daltonismo), las
mujeres homocigotas dominantes no presentarn el fenotipo y tampoco si son heterocigotas, las que
denominaremos portadoras. Todos los hombres que hereden el gen, presentarn la enfermedad.
Los padres no pueden heredar a ninguno de sus hijos varones, las enfermedades ligadas al cromosoma X,
porque ellos les entregaran el cromosoma Y.
Si una mujer portadora tiene hijos con un hombre normal que lleva el alelo dominante, todos los hijos varones
heredaran el cromosoma Y del padre y el X de la madre, teniendo de las posibilidades que reciban este
cromosoma con el alelo recesivo, y de que hereden el cromosoma con el alelo dominante.
En el caso de las mujeres, heredan del padre el cromosoma X que presenta el alelo dominante, por lo que
ninguna presentar la enfermedad.
Para que una mujer presente el daltonismo debe ser homocigota recesiva, lo que tiene un frecuencia bajsima,
ya que es muy raro que se encuentre una pareja con estas caractersticas.
Para sospechar de que se trata de una herencia recesiva ligada al X:
-

Estar presente en varones predominantemente

Existe una herencia criss-cross (se salta una generacin)

Alelo dominante en el cromosoma X

Todos los que hombres que tengan el alelo presentaran la enfermedad, mientras que las mujeres que sean
homocigotas recesivas no expresaran el fenotipo.
-

Se expresa en todas las hijas de hombres afectados

Si la madre es heterocigota se expresa en el 50% de la progenie

Ejemplos: Sndrome de Rett, raquitismo hipofosfatasmico, incontinencia pigmentaria tipo 1 (solo se ve en

mujeres, probablemente es letal en hombres).

Inactivacin de cromosoma X
Si las mujeres tienen 2 XX y los hombres tienen solo 1, estos tendrn solo 1 alelos, por lo que la dosis de este
producto tendra doble producto en estas. Para compensar la dosis gnica en ambos sexos, en todas las hembras
de mamfero se inactiva uno de estos cromosomas X.
A finales de los 40, Barr encontr en ncleos celulares de hembras un sector (corpsculo) muy
heterocromtico, es decir altamente condensada. Los varones XY no presentaban este, mientras que las mujeres

XX presentan un corpsculo y las mujeres XXX presentan dos corpsculos. Por lo que postula que siempre hay un
nmero de corpsculo menos que los que la especie presenta.
Este corpsculo correspondera a un cromosoma X inactivo de manera que compensar la dosis gnica entre
hombres y mujeres. La inactivacin se debera por una metilacin, de manera que se metila el ADN de uno de
estos cromosomas, lo que inactiva los genes (dejan de expresarse): este en un mecanismo general de inactivacin
de genes.
Esta metilacin normalmente es en citosinas, especficamente en aquellas regiones denominados islas CpG
(lugares con abundancia de citosina-guanina).
La inactivacin de un X es muy temprana en el desarrollo embrionario, ya ocurre en la etapa de blastocisto, lo
que es al azar con respecto a cul de los X se inactiva (de origen paterno o materno), pero de ah en adelante es
clonal, es decir, que todas las clulas que se originen de aquella inicial, que inactivo por ejemplo el paterno, van a
seguir inactivando siempre el mismo.
Se ha visto que cuando uno de los cromosomas X viene con alguna alteracin, se inactiva este
preferentemente. Lo que provee alguna ventaja para las mujeres.
La activacin clonal genera que las mujeres sean mosaicos para la inactivacin del cromosoma X. Un
organismo mosaico es uno que tiene distintas constituciones genticas en diferentes tejidos, algunos tejidos
tendrn activados el paterno y otros el materno, y al revs.
El mosaicismo no se da solamente para el cromosoma X, sino que para la ocurrencia de mutaciones durante el
desarrollo embrionario. Si tenemos un embrin de 4 clulas y una tiene una mutacin in situ (no heredada),
durante el desarrollo, todas las clulas que deriven de esta tendrn la mutacin. Cuando tengamos el organismo
completo, ser mosaico para la mutacin, porque algunos tejidos presentan la mutacin y otros no.
No se debe confundir un individuo mosaico con uno quimera, que lleva dos constituciones genticas
completamente distintas, lo que se da cuando se iban a desarrollar 2 gemelos bivitelinos (mellizos) y se fusionan,
generando un solo organismo.
La inactivacin de un cromosoma X no es completa 100%, se va visto que el 65% de los genes ubicados en este,
se inactivan completamente (dejan absolutamente de expresarse), del resto, un 20% se inactivan parcialmente
(pueden estar activados en algunos tipos celulares y en otros no) y el 15% restante escapa absolutamente al
proceso de inactivacin. Razn por la cual las mujeres XO (Sndrome de Turner) no son completamente normales,
ya que igual se requieren de los dos cromosomas X porque no hay una inactivacin al 100%.
Como ocurre el proceso de inactivacin, todava no est completamente claro, pero los genes que conducen la
inactivacin de este, se encuentran en el mismo X, lo que se conoce como locus XIC, ubicado en el brazo largo q,
banda 3 donde vamos a encontrar elementos necesarios para contar, seleccionar y silenciar.
Aparentemente los genes relacionados con conteo y posible seleccin se contraran en XCe (genes Brx y Cdx4).
El gen Xist posee 32 kilobases y a partir de l se transcribe un RNA de 19 kilobases que no es ni mensajero, ni de
transferencia ni ribosomas, pero es necesario para iniciar el silenciamiento.
Recubre el cromosoma seleccionado para ser inactivado, lo que es la seal para iniciar todo el proceso de
inactivacin. Cuando esto ocurre, se desencadenan los cambios en el DNA y cromatina con lo que ocurre:

Metilacin de las islas CpG

Desaacetilacin de histonas

Presencia de histonas macro H2A

Metilacin lisina 27 de histona H3

La presencia del cromosoma Y es fundamental para el desarrollo testicular, sin embargo, en una frecuencia de
1 por cada 20.000 hombres al analizar sus cromosomas podemos encontrar XX, con fenotipo masculino.
Normalmente presentan problemas de fertilidad, lo que es la razn principal por lo que se detectan los casos.
Para que pueda tener fenotipo masculino, debe tener en alguno de los X el gen SrY, que apareci del padre de
este (XYSrY), mediante un crossing-over que involucr a este gen, logrndose un cromosoma X con el SrY. De igual
manera puede darse un cromosoma Y sin SrY, generando mujeres SrY.

Sndrome del cromosoma X frgil

Adems de los genes ligados al cromosoma X que producen algunas anomalas como la hemofilia, el
daltonismo, tambin el cromosoma X presenta algunas alteracin como el Sndrome de X frgil, el que es la
principal causa de retardo mental en nuestra especie.
Se denomina as porque el cromosoma X de estos individuos se caracteriza porque en la zona proximal de su
brazo largo (cerca del telmero), se adelgaza y fcilmente puede quebrarse.
El patrn de herencia es dominante en varones, en cambio en las mujeres es de penetrancia reducida. Si las
mujeres heredan un cromosoma de estas caractersticas, tienden a inactivarlo.
Esto est relacionado con la inactivacin del X, Por qu se produce el X frgil? Se produce porque un gen
ubicado en el cromosoma X, contiene trinucletidos repetidos (CGG). En una persona normal, ese trinuclotido
esta repetido entre 6 y 50 veces, una portadora va a tener este repetido ente 50 y 200 veces, mientras que los
que estn afectados el trinucletido est repetido ms de 200 veces.
Al estar repetido tantas veces e inactivarse por metilacin de las islas CpG, impide la expresin de un gen que
est a su lado, que corresponde al FMR1.
Se ha visto que por ejemplo tenemos un abuelo que podra tener 70 repeticiones en el X, por lo que se le
considera portador. Este hombre le transmitir a su hija este cromosoma X, la que le puede transmitir a un hijo
varn, el mismo cromosoma pero ahora con 200 repeticiones. Lo que aparentemente tiene relacin con la
inactivacin del cromosoma X en esta mujer.
En mamferos necesitamos que se fusione un ovulo con un espermatozoide para restituir la diploida. Con el
desarrollo de la micromanipulacin se experiment en ratones; una vez ocurrida la fecundacin, el proncleo
masculino y el proncleo femenino, ambos haploides, que permanecen separados por un tiempo para fusionarse
en un proceso denominado singamia. Por micromanipulacin, sacaban el proncleo masculino, remplazndolo
por otro para analizar el desarrollo embrionario.

Lo que encontraron fue que el desarrollo era perfectamente normal, pero si sacaban el proncleo masculino y
lo reemplazan por otro masculino, generando un embrin solo con informacin gentica femenina, el desarrollo
era anormal, no completndose el desarrollo embrionario. Igual, si reemplazaban el proncleo femenino y lo
reemplazaban por uno masculino tampoco eran viables.
Lo que llam la atencin fue que no pudiera sobrevivir una hembra que solo tuviera informacin gentica
femenina. Esto fue perfeccionado al punto de poder manipular un solo cromosoma, el 11.
Si generaban un ratn en que los dos cromosomas 11 eran femeninos, el ratn era pequeo, y al revs, si los
dos cromosomas 11 eran del espermatozoide y ninguno del ovocito, se generaba un ratn gigante. Lo que
demuestra que para un desarrollo embrionario normal se requieren de ambos complementos cromosmicos, la
mitad de una hembra y la otra mitad de un macho para constituir la diploida normal.
Esto es lo que llamamos impronta genmica o Imprinting, donde cada sexo le pone una marca o sello a su
material gentico por lo que se requieren de ambos complementos para que el desarrollo embrionario sea
normal.
Esto lleva a que halla una expresin diferencial de algunos genes dependiendo si son de origen paterno o
materno, es decir, algunos genes van a presentar imprinting, en el caso donde la expresin serpa diferencial, con
lo que en algunos genes solo se expresar el alelo de la madre o solo el del padre, de manera que se necesitan
ambos complementos, existiendo una asimetra de los genomas materno y paterno, ya que poseen distintos
genes silenciados.
Todos los genes improntados que se conocen hasta ahora, excepto uno, muestran regiones con metilacin
diferencial (regiones DMR), es decir, la marca que pone cada uno de los sexos a su informacin gentica, la pone a
travs de metilaciones. De manera que algunos genes provenientes del padre van a venir metilados y por lo tanto
inactivos, mientras que otros genes heredados de la madre vienen metilados.
En el caso de los cromosomas 14 y 15 est muy claro que hay impronta.
En nuestra especie tambin se da por errores en la fecundacin la presencia de individuos solo con material
gentico masculino o solo femenino (quiste dermoide), siendo ambos inviables, de manera que necesitamos
ambos complementos para desarrollarnos normalmente con la presencia de impronta genmica.
Pueden ocurrir enfermedades genticas en nuestra especie asociados a la impronta genmica, por ejemplo, lo
que ocurre con el cromosoma 15 que es uno de los que se tiene comprobado que tiene impronta. Si en el
cromosoma 15 paterno ocurre una delecin (prdida de un trozo), los genes ubicados en este sector solo quedar
la copia de la madre, porque los del padre se perdieron, si ocurre esto, se genera el sndrome de Prader-Willi
caracterizado por retardo normal, anormalidades del crecimiento y obesidad.
Si la misma delecin, en el mismo lugar, ocurre en el cromosoma 15 materno, solo quedarn expresndose los
genes que heredamos del padre. En este caso, se genera otra enfermedad, el sndrome de Angelman, que se
caracteriza por retardo mental mucho ms severa con movimientos inusuales descoordinados.

Ligamiento
Se habla de ligamiento cuando dos genes se encuentran en el mismo cromosoma y no se cumple la segunda
ley de Mendel (cuando consideramos dos o mas genes, los alelos del gen van a segregar en forma independiente
de los gametos y se van a asociar en todas las combinaciones posibles y en la misma proporcin, esto ocurre por
permutacin cromosmica).
En un experimento con rosas donde se observ el color (rosadas y rojas) y la forma de semilla (alargada y
redonda) se obtuvo que el rosado y semilla alargada que corresponda al fenotipo dominante.
Se esper obtener resultados parecido a los observados por Mendel en otras caractersticas, observando que
estas proporciones no correspondan a 9: 3: 3: 1, siendo muy abundantes rosado alargado y rojo redondo, estos
fenotipos ms abundantes eran iguales a los parentales y fueron denominados fenotipos parentales y al resto se
les denomino fenotipos recombinantes, porque no estaban representados en los parentales ni en la F1.

Morgan realiz un experimento en Drosophila melanogaster observando el color de ojos (dos alelos: pr+ rojos
y pr prpura) y largo de las alas (vg+ normal y vg vestigial). Como parentales us moscas de ojos rojos y alas
normales homocigotas dominantes para ambos genes y las cruz con ojos prpuras y alas vestigiales,
homocigotas recesivas, de manera que en F1 el 100% fueron heterocigotas. A estos heterocigotos los cruzo por
prueba (retrocruza) con un homocigoto recesivo esperando que de acuerdo a la segunda ley de Mendel cuatro
tipos de gametos posibles (alelo dominante de ojos combinado con dominante de alas, dominante de ojos con
recesivo de alas, recesivo de ojos con dominante de alas, y recesivo para ambas caractersticas) de acuerdo a eso
en F2 espero encontrar cuatro genotipos posibles, observando fenotpicamente 1:1:1:1 (la misma proporcin). Sin
embargo, se observ que esta proporcin no se cumpla encontrando dos fenotipos muy abundantes (parentales)
y dos fenotipos poco representados (recombinantes).

Morgan, a partir de sus resultados, postula que los dos genes que est analizando estn ubicados en el mismo
cromosoma, especficamente en el X. por lo tanto no se cumple la segunda ley de Mendel para la formacin de
gametos esperados.
Si analizamos dos genes: A y B donde encontramos un heterocigoto con un homocigoto recesivo tenemos tres
posibilidades:
1. Genes independientes, es decir, en cromosomas diferentes cumpliendo la segunda ley de Mendel. En su
descendencia encontramos 4 genotipos en la proporcin 1:1:1:1 y el 50% de los individuos tendr fenotipo
parental y el 50% fenotipo recombinante.

2. Genes ligados, es decir, ubicados en el mismo cromosoma donde solo se podrn generar dos tipos de
gametos en el heterocigoto y observamos solo 2 genotipos presentes y el 100% tendr fenotipo parental. Estn
tan cerca que no ocurre crossing-over entre ellos.

3. Genes parcialmente ligados, es decir, genes ubicados en el mismo cromosoma con crossing-over donde la
distancia entre ellos permite este proceso, generndose los 4 tipos de gametos y se generan 4 tipos de genotipo
en la descendencia y 4 fenotipos, entre ellos dos de tipos parental y dos de ellos recombinantes. En la segunda ley
de Mendel, entre parentales y recombinantes, los resultados deben ser cercanos a 50%, en cambio cuando estn
ligados, mas del 50% tendrn el fenotipo parental y muy pocos tendrn el recombinante.

Un fenotipo parental es aquel que se origina por gametos con cromatidas sin crossing over y uno
recombinante se origina a partir de un gameto cuya cromtida sufri crossing over y se pueden distinguir por la
abundancia. (23.00)
Un individuo heterocigoto para dos genes que se encuentran ubicados en los mismos genes puede tenerlos en
dos posiciones:
-

Cis acoplamiento

Trans repulsin

Esto va a depender del genotipo que tengan los padres, si los padres son AABB x aabb el individuo hijo ser cis.
Si los padres son AAbb x aaBB su hijo ser trans. Esto traer consecuencias en los gametos que puede formar este
individuo.

La cantidad de crossing-over que pueden ocurrir entre dos genes tiene directa relacin entre la distancia que
se encuentren ambos genes, teniendo mayores posibilidades aquellos que se encuentran ms lejos.

Una unidad mapa corresponde a la distancia que permite un 1% de progenie recombinante, tambin se le
denomina cM (centiMorgan).
Todos los genes que estn ubicados en un mismo cromosoma corresponden a un grupo de ligamiento y en un
ser humano encontramos 24 grupos de ligamientos, debido a que los 23 homlogos y uno para X y otro para Y.
Los mapas de ligamientoSe pueden construir usando la frecuencia de recombinacin de los genes, para
ubicarlos en forma lineal a lo largo de los cromosomas. La probabilidad de que ocurra un crossing-over entre 2
loci una funcin del largo del intervalo que separa ambos loci.
La cantidad total de recombinantes es la distancia a la que los genes se encuentran, por lo tanto, de acuerdo a
los porcentajes de recombinacin que obtenemos podemos ir reconstruyendo el mapa.

Las unidades mapa son aditivas. La

relacin directa entre frecuencia de
recombinantes y distancia de hasta
20 unidades mapas o cM. debido a
que ha distancias mayores pueden
ocurrir ms de un crossing-over
entre ambas cromtidas.

Si no hay crossing-over entre las cromtidas no habr productos de recombinacin (cross-over).

Si un crossing-over simple ocurre en el 100% de las cromtidas habr un mximo de 50% de gametos
recombinantes y progenie recombinante (cross-over)
Si se analizan solo dos genes y ocurren dos crossing-over entre ellos, no se observaran productos de
recombinacin, porque sern indistinguibles de los gametos recombinantes.
Coeficiente de interferencia indica que la ocurrencia de un crossing-over interviene con el otro y se calcula a
partir de la frecuencia observada real de doble crossing-over / esperada si ambos eventos fueran independientes.
Para poder determinar si hay ligamiento en humanos y la distancia a la que los genes se encuentran debemos
usar un anlisis estadstico muy complejo donde debemos suponer el porcentaje de recombinacin entre los dos
genes y si corresponde o no a genes ligados para esto calculamos la puntuacin lod y se calcula en base de datos
de varias familias con la caractersticas.
Si este es igual o superior a 3 podemos afirmar que los genes estn ligados ubicados en el mismo cromosoma.
En humanos la distancia arbitraria basada en el porcentaje de recombinacin corresponde fsicamente
alrededor de una megabase en distancia medida en nucletidos, es decir, 1000kbases.

Tipos de variacin gnica

Los genes polimrficos tienen alelos en frecuencia relativamente alta.
Cuando un alelo se encuentra en una proporcin menor a 0,05 o 0,01 diremos que no es un alelo propiamente
tal, sino una mutacin, y ser un gen monomrfico.
Otro tipo de distribucin fenotpico con la mayora de los individuos cercanos a la media poblacin y muy
pocos en los extremos. Estos son caracteres polignicos, determinados por varios genes, generalmente de tipo
cuantitativo, de manera que los genes tienen un efecto aditivo, se va sumando el efecto de cada gen. Un ejemplo
es la estatura.
El estudio de este tipo de caracteres se llama gentica cuantitativa, que es muy importante por su inters
comercial, por ejemplo para mejoras de animales de crianza o de cultivos. El primero en encontrar esto fue
Dalton, estudiando el tamao del guisante, tena una variedad pequea y otra grande, dndole en la F1 todas del
tamao intermedio. Al obtener la F2, obtuvo una variedad de tamao, lo que indica que no es un carcter
monognico, sino que polignico.
Si consideramos solo 2 genes, A y B, y ambos participan en un carcter fenotpico que es presencia de color y
ambos genes tienen un alelo dominante y uno recesivo (dominante color rojo y recesivo, sin color). Aquellos que
lleven los cuatro alelos dominantes van a tener el mximo color posible, rojo oscuro, y aquellos que sean
homocigotos recesivos para los dos genes, sern blancos, ya que ninguno de los alelos aportar color.
Si cruzamos estos, en la F1, tendremos individuos 100% rojo medio. Si cruzamos estos entre si para obtener la
F2, vamos a tener muchos fenotipos en la descendencia:
-

4 alelos dominantes: 1 Rojo oscuro

3 alelos dominantes; 4 Rojo medio-oscuro

2 alelos dominantes: 6 Rojo medio

1 alelo dominante:

4 Rojo claro

0 alelos dominantes:

1 blanco

Este tipo de caractersticas tienen una tremenda influencia ambiental, de manera que los fenotipos
observados no solo estarn dados por la sumatoria de los genes presentes, sino que adems por las condiciones
ambientales, siendo las que tienen mayor tipo de esta influencia.
Si sumamos todas las clases fenotpicas existentes, ms el efecto del ambiente, nos da el efecto final tpico de
campana.
Dada las caractersticas ambientales, en este tipo de herencia, encontramos en la campana de Gauss, tres
genotipos distintos, nos dan exactamente el mismo fenotipo, por lo que uno de los problemas de estudiar estas
caractersticas genticas, es sacar el efecto ambiental, para estudiar solamente el efecto gentico.

Para poder hacer ese estudio, necesitamos calcular la heredabilidad del carcter, que es cuanto de la variacin
observada en un carcter polignico cuantitativo, es debida a los genes, o sea sacamos el efecto ambiental y solo
dejamos el gentico.
Por ejemplo, si nacen dos gemelos que poseen exactamente los mismos genes, ambos son portadores de un
genotipo de 1,80 metros, y se separan crindose en ambientes distintos, con condiciones de alimentacin,
deporte y vida, diferentes, lo ms probable es que no midan lo mismo.
La heredabilidad se calcula en funcin de las varianzas, y la varianza fenotpica total, es decir, la variacin
fenotpica que halla para el carcter va a estar dada por la varianza gentica, ms la varianza ambiental.

La varianza gentica va a corresponder a la varianza aditiva (cuanto aporta cada uno de los genes al fenotipo
total, ms la varianza de dominancia y la varianza de interaccin.
La heredabilidad se puede calcular:
En sentido estrecho (h2): Se calcula como la varianza aditiva partida por la varianza fenotpica total. Es
decir, solo considera en la parte gentica, el efecto causado por los genes aditivos, dejando de lado la dominancia
y la interaccin. Esta es la que usan los criadores o cultivadores, para poder determinar cuanto del fenotipo es
realmente debido a los genes aditivos, para desarrollar planes de mejoramiento gentico

Si la heredabilidad es baja, quiere decir que el fenotipo est dado principalmente por los factores ambientales
y no por los genes
En sentido amplio (H2): Esta considera la varianza gentica completa, la aditiva, la por dominancia y la por
interaccin. Mide cuanto de las diferencias individuales en una poblacin son debidas realmente a diferencias
genticas. Es la que se utiliza principalmente en estudios en humanos.

Entonces cuando nos encontramos con una herencia multifactorial, vamos a encontrar variacin continua del
fenotipo en la poblacin. Consideraremos que un fenotipo es anormal, cuando sea la variante extrema del rango
normal, que es el intervalo que va entre el promedio y dos desviaciones estndar hacia arriba y dos hacia abajo, lo
que va a incluir alrededor del 94% de las mediciones. Los que se escapen de esto van a estar en un rango anormal
del carcter. En esto se basan las tablas de referencia para el control del nio sano.
El modelo de propensin/umbral indica que hay un umbral para que el fenotipo se exprese, que estar dado
entre el efecto de los genes y el efecto ambiental.
Dentro de las enfermedades multifactoriales polignicas, varias de la vida adulta son de este tipo, jugando un
rol muy importante los factores ambientales, por ejemplo, la obesidad, depresin, hipercolesterolemia,
hipertensin, esquizofrenia, diabetes mellitus, artritis, esclerosis mltiples, hipertiroidismo, epilepsia, cncer, etc.
Por lo tanto, se va a dar una gama de fenotipos posibles a partir del fenotipo producto del ambiente.

Gentica de poblaciones
Para estudiar las caractersticas que tienen variacin discontinua y poder calcular la frecuencia de los alelos en
la poblacin, para determinar si las caractersticas son monognicas o polignicas, existe la gentica de
poblaciones.
Va a estudiar la estructura gentica de las poblaciones y como se transmiten los genes de una generacin a
otra, calculando matemticamente la frecuencia de los alelos dentro de la poblacin.
Una poblacin mendeliana es un subconjunto de la poblacin, peor que tienen la facultad de reproducirse
entre s y transmitir sus genes de acuerdo a las reglas mendelianas de la herencia. Estos individuos comparten un
pool gnico transmisible, es decir, todos los genes que tienen los componentes reproductivo de una poblacin.
La gentica de poblaciones va a trabajar con las frecuencias allicas. Una frecuencia se calcula como la fraccin
de alelos de una clase determinada, en un locus dado, en una poblacin de tamao N.
Considerando un locus cualquiera, que tiene dos alelos, A1 y A2, los genotipos posibles para estos sern solo
tres:
-

Homocigotos A1A1

Homocigotos A2A2

Heterocigotos A1A2

Vamos a llamar p a la frecuencia del alelo A1 y q a la frecuencia del alelo A2, entonces la distribucin de las
frecuencias gnicas o allicas, ser:

Si los individuos de esa poblacin se reproducen, van a generar gametos que lleven el alelo A1 o el alelo A2,
generndolos con la frecuencia que estn los alelos en la poblacin.

A1 (p)

A2 (q)

A1 (p)

A1A2 (p2)

A1A2 (pq)

A2 (q)

A1A2 (pq)

A2A2 (q2)

Por lo tanto, la distribucin de las frecuencias genotpicas ser:

A1A1+ 2A1A2 + A2A2 =1
p2 +2pq + q2 = 1
Entonces las frecuencias gnicas de un gen en una poblacin, van a determinar las frecuencias fenotpicas de
esta.
Los primeros en describir esto fueron Hardy-Weinberg, postulando su principio que dice que en una poblacin
ene equilibrio las frecuencias de los alelos y de los genotipos, permanecern constantes de generacin en
generacin, de manera que podemos estimar las frecuencias genotpicas de las siguientes generaciones, ya que
no van a cambiar.
Si tenemos un gen con dos alelos, uno dominante y uno recesivo, por convencin p siempre va a ser la
frecuencia del alelo dominante y q la frecuencia del alelo recesivo. Entonces en un extremo del grfico, si p es
igual a 1 y q es igual a cero, quiere decir que el nico alelo para ese gen presente en la poblacin es el alelo
dominante, es decir, que el alelo est fijado, con una presencia de homocigotos dominantes igual a 1. El otro
extremo es que p sea igual a 0 y q igual a 1, por lo que est fijado el alelo recesivo.
La situacin ideal, perfecta para el equilibrio de Hardy-Weinberg, es que ambos alelos tengan la misma
frecuencia, 0,5, porque es el momento donde tendremos mayor cantidad de heterocigotos en la poblacin, lo que
significa mayor variabilidad gentica porque los heterocigotos mantienen los dos alelos.
Un gen que tiene dos alelos con una frecuencia de 0,5 no cabe duda que es polimrfico, pero si uno tiene una
frecuencia de 99,9 y otro de 0,01, diremos que es un gen monomrfico, porque el gen en muy baja frecuencia
corresponde a una mutacin.
Siempre se tiende a pensar que un alelo dominante, debe ser el ms presente, lo que es falso, porque va a
depender del gen cual ser el alelo ms abundante en una poblacin, por ejemplo en el grupo sanguneo, el grupo
ms frecuente es 0 a pesar de ser el alelo recesivo.
Por ejemplo el grupo sanguneo MN tiene dos genes codominantes, de manera que tendremos 3 genotipos
posibles en la poblacin y 3 fenotipos, grupo M, grupo N y grupo MN. Si encontramos que:
-

Grupo M:

40 individuos

Grupo N:

20 individuos

Grupo MN:

40 individuos

Vamos a llamar p a la frecuencia del alelo M y q a la frecuencia del alelo N. Si calculamos la frecuencia del alelo
M como 40 dividido por el total de individuos muestreados (100), estaremos cayendo en un error porque no
consideraramos el alelo del M presente en el grupo MN:
-

= 0,6

= 0,4

Cul ser la frecuencia esperada para individuos MN en la siguiente generacin?

En el caso del albinismo:

-

Normal:

AA

Aa

Albinos:

Aa

999 individuos

1 individuos

La frecuencia de albino (q) en la poblacin ser de 1/1000, es decir, es igual a 0,001, pero resulta que el nico
albino es homocigoto recesivo, por lo que podemos decir que esto es igual a la frecuencia de homocigotos
recesivos en la poblacin, el que segn el equilibrio de Hardy-Weinberg corresponde a q2, por lo tanto:

En el caso de la hemofilia, encontramos en un estudio que es 1000 individuos la frecuencia de hombres con
hemofilia es de 1 en 1000, siendo el nico cato que poseemos.
-

P:

Frecuencia del alelo dominante (XH) = 0,999

Q:

Frecuencia del alelo recesivo (Xh) = 0,001

Podemos determinar la frecuencia de mujeres portadoras (X HXh), que ser de 2pq.

Cuando tenemos un locus con tres alelos, por ejemplo en el caso de los grupos ABO, la frecuencia del tercer
alelo la llamaremos r.
Esto sirve para hacer mapas de distribucin de alelos, que pueden llegar a nivel mundial, que para el grupo
sanguneo ABO muestran una estructura gentica similar a nivel de Latinoamrica, mientras que en Norteamrica
hay una poblacin con mucha mezcla, porque tienen muchas llegadas de inmigrantes distintas, de manera que la
inmigracin y la emigracin son factores que influyen en la gentica de poblaciones.
Para que se cumpla el equilibrio de Hardy-Weinberg, la poblacin tiene que estar 100% en equilibrio para lo
que debe cumplir con ciertos requisitos:
-

Que no haya seleccin ni a favor ni en contra de uno de los alelos

Que no haya migracin, ya que altera la frecuencia de la poblacin

Que no haya mutaciones, en el sentido en que un alelo no mute en el otro, por ejemplo, que el alelo
dominante no mute en el recesivo
No debe haber deriva gnica, es decir, que se produzcan cambios al azar en las frecuencias de los alelos
producto de que la poblacin sea muy pequea, por ejemplo en las islas
-

Que no haya deriva meitica

Que la poblacin debe ser suficientemente grande (debe tender al infinito)

Debe haber panmixia, es decir, que todos tengan la posibilidad de cruzarse con todos, por lo tanto no hay
seleccin al momento de la cruza, lo que asegura que se mezclen todos los alelos de todos los individuos de la
poblacin
-

Todos los genotipos deben ser viables, porque quiere decir que tiene seleccin en contra

Nuestra especie no est sometida a la seleccin natural, al igual que la panmixia, por lo que haya
apareamiento al azar negativo.

Migraciones
Utilizando las migraciones, podemos calcular cuanto ha influido una poblacin en otra.
-

Qo:

Frecuencia allica de la poblacin receptora

Q:

Frecuencia allica de la poblacin que migra

m:

Proporcin de los nuevos genes introducidos en cada generacin

Primera generacin: f(q) = qo(1-m) +mQ

Por ejemplo en la poblacin de estados unidos, el grupos pH
-

blancos:

0,028

afroamericanos:

0,0446

africanos:

0,630

Deriva gnica al azar

En cada generacin la deriva gnica reduce la frecuencia de heterocigotos en 1/2N, lo que disminuye la
variabilidad gentica donde N ser el tamao efectivo poblacional, que corresponde al nmero de individuos de la
poblacin que se reproduce.
La seleccin se basa en que el fenotipo que esta mejor adaptado, es el que mejor se reproduce. Se mide en
nmero de descendientes producido por un fenotipo en relacin a otro.

Vamos a tener entonces, situaciones que tienden a aumentar la variacin gentica dentro de una poblacin y
situaciones que tienden a disminuirla.
Las mutaciones siempre van a tender a aumentarla, mientras que las migraciones, siempre sean inmigraciones
(llegadas de nuevos individuos, con nuevos alelos) y los polimorfismos balanceados tambin. Lneas azules.
Todo lo que tienda a disminuir los heterocigotos, va a disminuir la variabilidad gentica, deriva gnica,
seleccin direccional, seleccin en contra de los heterocigotos, consanguineidad, etc. Lneas rojas.
Tarea: Qu es el polimorfismo balanceado? Un ejemplo es la anemia falciforme en frica

Herencia extracromosmica
Cuando los genes o caractersticas fenotpicas analizadas no dependen de genes ubicados en el ncleo. Vamos
a encontrar dos tipos:
1.

Herencia materna:

Todo el inicio del desarrollo del cigoto es materno, puede darse cierta influencia del citoplasma materno para
el inicio del desarrollo embrionario.
El ejemplo clsico es lo que ocurre con el enrollamiento de la concha del caracol, que puede ser hacia la
derecha (dextrgiros) o hacia la izquierda (dextrgiros). Se cruza hembras D con machos M, obtenindose en la
F1, 100% de la descendencia fue dextrgira, lo que indica la dominancia de esta sobre levgiro. Cruzaron la F1
entre si para obtener la F2, si fuera un gen con dos alelos, siendo L dominante, se espera una proporcin de 3:1,
sin embargo, se encontr 100% dextrgiros nuevamente.
Se realiz el cruzamiento recproco (invertir las caractersticas entre los sexos), cruzando hembras L con
machos D. en la F1 el 100% fue levgiro, por lo que dextrgiro ya no podra ser dominante. Al cruzar la F1 entre si
para obtener la F2, el 100% de la descendencia fue dextrgiro.
Lo importante es el fenotipo que tiene la madre para el fenotipo que va a tener la descendencia.
En la F1 el 100% eran heterocigotos, pero enrollaban hacia la derecha porque sus madres eran homocigotas
dominantes. Al cruzar la F1 entre si, las hembras son heterocigotas, por lo que la descendencia va a dar la
proporcin 1:2:1, pero fenotpicamente todos van a ser dextrgiros, no por su genotipo, sino por el genotipo que
tena la madre
Hacia donde se pone el primer huso mittico en la formacin de la descendencia, depende del genotipo la
madre. Por lo tanto, no sigue ningn patrn de herencia
2.

Herencia citoplasmtica:

Esta dada por el material gentico que tienen los organelos, especficamente mitocondrias (en todos los
organismos) y cloroplastos (en vegetales).
El ADN mitocondrial es una molcula circular cerrada, similar al de bacterias, siendo de alrededor de 5
micrmetros de dimetro. Dentro de una mitocondria podemos encontrar ms de una de estas molculas de

ADN, las que poseen genes para las funciones propias de este como replicacin y transcripcin, adems de genes
para sntesis de protenas como ARNr y ARNt. Adems hay genes para subunidades de protenas que estn
relacionadas con la funcin mitocondrias, como protenas que participan en la formacin de ATP, por ejemplo, los
citocromos. Se conocen 13 genes que codifican para protenas que participan en la fosforilacin oxidativa.
El ADN mitocondrias, tiene una tasa de mutacin 10 veces mayor, en comparacin con el ADN nuclear, razn
por la que se ocupa para identificacin gentica, debido a que posee mayor variabilidad, sobre todo, cuando se
trata de identificacin de huesos de larga data, porque este se conserva mejor. Tambin se utiliza para estudios
evolutivos poblacionales, de acuerdo a estos estudios se ha llegado a establecer que el origen de nuestra especie
fue nico en la regin de frica oriental.
Los genes del ADN mitocondrial, solo se transmitirn por la lnea materna, aunque se ha descrito que algunas
mitocondrias pueden entrar en la fecundacin por el espermatozoide, pero son muy pocas. Por lo tanto una
afeccin mitocondrial ser heredada por mujeres a sus hijos e hijas, mientras que los hombres no pueden
transmitirla. El efecto que vaya a generar va a depender de nmero de mitocondrias que presenten la alteracin.
En general, las mitocondrias presentan heteroplasma, es decir, que no todas las mitocondrias de una clula,
van a ser iguales genticamente.
La distribucin de las mitocondrias es desigual de manera al azar y podra ocurrir que una clula hija se
quedara con todas las clulas normales mientras que otra se quede con todas las mitocondrias mutadas, lo que
indica que tendran homoplasmia, lo que es muy raro.
El que haya heteroplasma, genera que para que se manifiesten enfermedades producidas por mutaciones de
los genes mitocondriales, haya un umbral patolgico, para que se manifieste la enfermedad, debe haber al menos
un 70% de mitocondrias alteradas, ya que si hay menos de este, las mitocondrias en buenas condiciones, suplen
toda la actividad.
Cada vez se encuentran ms enfermedades en nuestra especie, las que con frecuencia:
-

Alteraciones de la visin

Alteraciones de la audicin

Alteracin en los ganglios basales

A medida que vamos envejeciendo, nuestras mitocondrias van acumulando mutaciones, con lo que
enfermedades tan comunes como el Alzheimer y la diabetes mellitus, podran tener alguna causa
mitocondrial.