Receptores beta

Os receptores beta so receptores ps-sinpticos da adrenalina,

presentes em diversas partes do organismo humano, tais como,
corao, rins, vasos sanguneos do msculo esqueltico e
musculatura lisa bronquial. Existem trs tipos a saber: beta-1, beta-2
e beta-3.
ndice

Estmulo beta-1
Agonistas beta-1

o
o

Antagonista beta-1

Estmulo beta-2
Agonistas beta-2

o
o

Antagonistas beta-2

Estmulo beta-3
Referncias

Ver tambm

Estmulo beta-1Editar

Efeitos cardacos positivos

Secreo de renina

Ativao do sistema renina-angiotesina-aldosterora.

Agonistas beta-1Editar

Dobutamina

Isoprenalina

Antagonista beta-1Editar

Metoprolol
Atenolol

Propranolol

Estmulo beta-2Editar

Relaxamento do tero
Vasodilatao (vasos sanguneos do msculo esqueltico)

Relaxamento da musculatura lisa

Tremores musculares.

Broncodilatao

Agonistas beta-2Editar

Clenbuterol
Salbutamol
Terbutalina

Fenoterol

Antagonistas beta-2Editar

Propranolol

Estmulo beta-3Editar

Possui quatro efeitos[1] :

Estimula queima gordura (Liplise);
Aumenta temperatura em msculos esquelticos
(termognese de gordura parda e branca);
Relaxa a bexiga;
No corao normal diminui a contratilidade do corao
(inotropismo negativo moderado), mas em pessoas com insuficincia
cardaca crnica protege o corao contra remodelamento
(hipertrofia) e arritmia. Os receptores beta 3 so resistentes a
dessensibilizao, permitindo uso prolongado com cardioprotector. [2]
Medicamentos que atuem somente em Beta 3 ainda estavam na fase
de testes em 2010-2011 e s devem ser comercializados nas
farmcias a partir de 2020.

RefernciasEditar
Schellack, Gustav. Farmacologia: Uma abordagem didtica. 1 ed. So
Paulo: Fundamento Educacional LTDA, 2006. 176 p.ISBN 858835070X

Ver tambmEditar

Receptores alfa
Dessy C. e Balligand JL. Beta3-adrenergic receptors in cardiac
and vascular tissues emerging concepts and therapeutic
perspectives. Adv Pharmacol. 2010;59:135-63. doi: 10.1016/S10543589(10)59005-7.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20933201
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21633786

Ver tambmEditar

Bloqueador beta adrenrgico

Farmacologia

Portal:farmcia

Ligaes externasEditar
(em ingls) ndice ATC

Bloqueador betaadrenrgico
(Redirecionado de Bloqueador beta adrenrgico)

Representao da molcula de propranolol, o primeiro beta-bloqueante disponvel para

tratamento mdico

Os bloqueadores beta-adrenrgicos ou betabloqueadores so

uma classe de frmacos que tm em comum a capacidade
de bloquear os receptores (beta) da noradrenalina. Possuem
diversas indicaes, particularmente como antiarrtmicos, antihipertensores e na proteco cardaca aps enfarte do miocrdio.
ndice

Histria
Betarreceptores adrenrgicos
Mecanismo de ao
o
Bloqueio dos betarreceptores
o
Cardiosseletividade
o
Atividade simpaticomimtica intrnseca
o
Efeito estabilizador de membrana
o
Efeito na produo de renina
o
Ao sobre os canais de clcio
o
Efeito sobre os receptores alfa
o

Em psiquiatria

Farmacocintica e metabolismo

Indicaes clnicas
Efeitos colaterais e contraindicaes
Intoxicao
Referncias

Ver tambm

HistriaEditar
Os beta bloqueadores foram descobertos por Sir James
Black (Imperial Chemical Industries) no Reino Unido em 1962. O
prottipo desta classe de medicamentos, o propranolol, foi utilizado
para o tratamento da hipertenso arterial em 1964 por Prichard e
Gillam. Desde ento mais de 24 molculas diferentes foram
disponibilizadas. Rapidamente esta classe de medicamentos ocupou o
primeiro lugar na lista dos medicamentos aconselhados para o
tratamento da doena coronria, sendo considerados como uma das
mais importantes descobertas da farmacologia e da medicina do
sculo XX,[1]destronando os bloqueadores dos canais de
clcio perigosos nestes pacientes pois diminuem o fluxo arterial das
regiessubendocricas do corao.[2]

Betarreceptores adrenrgicosEditar

At este momento conhecem-se bem dois tipos de receptores beta,

estando ainda em estudo os receptores beta3 que, segundo parece
regulam o tecido adiposo promovendo a liplise e a neoglucognese
quando so estimulados. No contexto dos betabloqueadores interessa
falar neste momento dos
1.
Receptores beta1 presentes sobretudo no corao, aparelho
justa glomerular do rim, intestino, nas regies oculares responsveis
pela produo de humor aquoso, tecido adiposo e em menor
quantidade nos tecidos brnquicos.
2.

Receptores beta2 existem predominantemente no tecido

brnquico, no msculo liso vascular, no pncreas endcrino (produo
de insulina), trato gastrointestinal e em menor quantidade no corao
e troncos principais das artrias coronrias
O nmero de receptores no esttico: diminui com a idade e
aumenta com a tomada de betabloqueadores em tratamento
prolongado. Nenhum dos rgos mencionados contm
exclusivamente um dos subgrupos. Tambm, em certas situaes
patolgicas como a insuficincia cardaca, o nmero de receptores
beta1 est reduzido, havendo uma diminuio da resposta aos
medicamentos inotrpicos.[2]

Mecanismo de aoEditar

Bloqueio dos betarreceptoresEditar

Como o nome indica, todos os bloqueadores beta
so bloqueadores dos receptores -adrenrgicos, parte do sistema

nervoso simptico. A sua estrutura molecular semelhante das

catecolaminas endgenas (epinefrina e norepinefrina), competindo
com elas a nvel dos receptores. A sua ao assim uma inibio por
competio e depende da razo entre as concentraes
betabloqueador/catecolamina. Este bloqueio simptico provoca uma
diminuio da contractilidade e da velocidade contrao cardacas,
diminuio da frequncia cardaca, sobretudo no esforo ou
ansiedade. Estas aes levam a uma diminuio do consumo de
oxignio pelo miocrdio (uma das razes do seu efeito benfico na
doena coronria). Diminuem a velocidade de conduo do estmulo
elctrico cardaco e aumentam o tempo de conduo no ndulo
auriculoventricular. So muito teis no tratamento da taquicardia
supraventricular. Porm esto absolutamente contraindicados no
sndrome de Wolff-Parkinson-White pois no tendo efeito na via de
conduo acessria vo facilitar o aparecimento de uma reentrada
com frequncia ventricular muito elevada que pode pr a vida em
perigo. A sua ao sobre os receptores brnquicos provoca
broncoconstrio contraindicando a sua ao nos pacientes
asmticos. Verificou-se em diversos estudos que os bloqueadores
beta melhoram a esperana de vida de pacientes com insuficincia
cardaca. Contrariando a estimulao simptica, evitam o
remodelamento cardaco associado insuficincia, que cria um
crculo vicioso, diminuindo progressivamente a funo miocrdica e
tornando o prognstico reservado.[3]
Efeito do bloqueio beta1
Reduo de frequncia cardaca

Atraso na velocidade de conduo no ndulo A-V.

Diminuio da fora de contrao (inotropismo negativo)

Reduo de presso arterial

Reduo do volume sistlico

Efeito do bloqueio beta2

Broncoconstrio

Vasoconstrio coronria e muscular

Glicogenlise e neoglicognese diminuda

Inibio da liberao de insulina

Antagonismo do tremor induzido pelas catecolaminas

CardiosseletividadeEditar
Por cardiosseletividade entende-se o predomnio de ao sobre os
receptores beta1 cardacos, com pouca ao sobre os receptores
beta2 pulmonares e vasculares. No entanto a cardiosseletividade
relativa e dependente da dose, perdendo-se se a dose aumenta. Falase assim de cardiosseletividade relativa. Esto includos neste grupo

de
betabloquedores: atenolol,betaxolol, bisoprolol, metoprolol, bevantolo
l, esmolol e em menor grau, o acebutolol.[2]
Atividade simpaticomimtica intrnsecaEditar
A presena de uma atividade simpaticomimtica intrnseca (ASI)
significa que alguns destes medicamentos possuem em si mesmos
um efeito agonista que contraria a sua ao bloqueadora e, quando
importante, torna-os poucos teis na prtica clnica. So eles o
pindolol, alprenolol, acebutolol, celiprolol, cartelol, oxprenolol e
practolol (este ltimo retirado do mercado)[2]
Efeito estabilizador de membranaEditar
Este efeito, tipo anestsico ou quinidina-like, tem pouca importncia
na doena coronria mas verificou-se ser muito til nas crises
taquicrdicas da tirotoxicose. O propranolol, um exemplo deste
subgrupo, muito til e mesmo o mais indicado nos casos de
hipertireoidismo. O timolol e o betaxolol so desprovidos de efeito
estabilizador de membrana e so os mais usados e eficazes nas
situaes de glaucoma quando aplicados topicamente.[2]
Efeito na produo de reninaEditar
Ao bloquear os receptores beta1 presentes no aparelho justaglomerular renal, reduzem a formao de renina, com diminuio da
formao de angiotensina II impedindo os efeitos vasoconstrictores
deste pptido. Por outro lado interferem diretamente com os efeitos
vasoconstrictores dos nervos simpticos. Potencializam assim o efeito
dos IECAs.[2]
Ao sobre os canais de clcioEditar
Os canais de clcio do tipo L so dependentes da atividade das
catecolaminas e sero bloqueados por este grupo de medicamentos,
com reduo da quantidade de clcio intracelular. Potencializam deste
modo a ao dos bloqueadores dos canais de clcio. O bevantolol
o beta bloqueador que evidencia melhor este efeito. [4]
Efeito sobre os receptores alfaEditar
Alguns destes frmacos funcionam como drogas mistas bloqueando
tambm os receptores alfa1. So muito teis na insuficincia cardaca.
O carvedilol tem um efeito bloqueador alfa/beta 1:10; o labetalol 1:4,
tendo este ltimo efeitos colaterais importantes relacionados com
a hipotenso. No esto disponveis dados a respeito do bevantolol.[5]
Em psiquiatriaEditar

Os betabloqueadores reduzem os sintomas de ansiedade como a taquicardia, sudorese,

tremor e melhoram o desempenho

O aumento das catecolaminas est presente nos sndromes de

ansiedade e nas fobias,[6]se bem que haja sempre a dvida se so a
causa ou o efeito das referidas patologias. O importante que estas
duas patologias benificiam do uso dos bloqueadores betaadrenrgicos. Tendo um efeito rpido, no provocando dependncia e
sem causarem tanta sonolncia quanto os benzodiazepnicos poderse-ia pensar que seriam o tratamento ideal para estes pacientes.
Infelizmente no assim. No tm efeito sobre o relacionamento
interpessoal, no se diferenciando da resposta ao placebo. O fato de a
maioria terem efeito hipotensor limita o seu uso. Por outro lado,
mesmo sem dar dependncia, o risco de vasoconstrio das artrias
coronrias grande se forem suspensos subitamente. O mais fcil de
usar ser o propranolol que tem pouco efeito hipotensor e em doses
baixas controla bem a ansiedade e a taquicardia. Porm dever
sempre ser testado uns dias antes do seu uso para controlar a
ansiedade, por exemplo antes de um concerto[7] [8] [9]

Farmacocintica e metabolismoEditar
Os bloqueadores beta-adrenrgicos circulam ligados s protenas. A
dose eficaz, o metabolismo heptico, a semivida, a excreo variam
com o composto e so tratados na pgina respetiva.[2]

Indicaes clnicasEditar

Beta bloqueadores no-seletivos

Apesar de terem sido indicados como medicamentos de primeira

linha no tratamento da hipertenso, o seu uso foi reduzido pelo
aparecimento de novas molculas mais eficazes, em especial nas
pessoas idosas com disfuno erctil. So no entanto muito teis
sobretudo nos pacientes que tm patologias associadas como o
caso da doena coronria com hipertenso arterial, permitindo reduzir
a frequncia de polimedicaonestes pacientes. A principal indicao
dos bloqueadores beta na doena coronria, como estabilizadores
no caso da angina estvel, como atuando como protetores cardacos
aps infarto agudo do miocrdio, sendo tambm utilizados
como antiarrtmicos em determinadas situaes. So muito teis nos
casos de hipertiroidismo com taquicardia e/ou arritmias, na
ansiedade, em certas formas de tremor e enxaqueca a escolha do
bloqueador beta depende da patologia j que cada molcula tem as
suas caractersticas.
Esmolol e o sotalol so os que atuam melhor nas arritmias[2]

Bisoprolol, metoprolol e carvedilol atuam bem na insuficincia

cardaca, sendo o carvedilol um bloqueador misto beta e alfa[2]
Atenolol, metoprolol e nebivolol so bons hipotensores [2]
Atenolol, metoprolol, propranolol e nebivolol so muito usados
aps um infarto do miocrdio se bem que a presso arterial dever de
ser monitorizada sobretudo quando se administra o Atenolol[2]
Timolol, propranolol tm-se mostrado muitos teis no
tratamento da enxaqueca
Betaxolol, carteolol, levobunolol, timolol no tratamento
do glaucoma
Propranolol o beta-bloqueador de eleio no hipertiroidismo,
no tremor, hipertenso portal, hemorragia por varizes esofgicas e
usado juntamente com um bloqueador no feocromocitoma[10]
Nebivolol o mais Beta 1 seletivo, causando poucos efeitos
colaterais Beta 2 como broncoespasmo e hipoglicemia.[11]

Efeitos colaterais e contraindicaesEditar

A distribuio dos receptores no organismo relativamente
extensa, pelo que o leque de efeitos colaterais observados ao
bloquear esses receptores pode ser importante. Desta forma,
desenvolveram-se antagonistas com seletividade para o subtipo 1,
que o predominante no corao.
A nvel de efeito cardiovascular, podem verificar-se bradicardia
sinusal, bloqueio atrioventricular, tonturas (eventualmentesncope)
por hipotenso e possvel agravamento da insuficincia cardaca,
sobretudo nos casos de insuficincia cardaca dilatada.
As reaces adversas que podem ocorrer com os bloqueadores beta
so variadas, podendo ocorrer, se bem que
raramente,nuseas, vmitos, alteraes do trnsito intestinal e dores
abdominais.
Em alguns casos pode tambm verificar-se insnia, agravamento de
uma depresso j existente, e muito raramentealucinaes.
Os pacientes com problemas urinrios prvios podem ter
incontinncia urinria sobretudo quando so administrados
bloqueadores mistos. O bloqueio alfa1 a nvel urinrio causa
relaxamento do esfincter uretral.[12]
Mesmo com os cardiosseletivos (1) pode ocorrer broncoespasmo,
especialmente em doentes com antecedentes de asma brnquica.
O receio de que os bloqueadores beta podem tambm estar
implicados em alteraes metablicas, tais como dislipidemias,
podendo tambm verificar-se o surgimento de diabetes mellitus tipo
2 vem do estudo JNC6 e est hoje provado que no tm fundamento
(Khan, G. "Cardiac Drug Therapy)AS alteraes nas LDL, HDL,
Triglicerdeos so to pequenas que no so estatisticamente
significativas[2]
Estes medicamentos esto contraindicados nas situaes de

Insuficincia cardaca descompensada

Doena pulmonar obstrutiva crnica (DPOC)

Asma brnquica

Bradicardia sinusal

Doena do n sinusal

Bloqueio auriculoventricular

Acidose metablica

Choque

depresso grave

IntoxicaoEditar
No tratamento de uma eventual hiperdosagem, acidental ou com fins
suicidas, usa-se o Glucagon,[13] [14] que possui um efeito inotrpico
positivo e diminui a resistncia vascular renal. o antdoto especfico
na intoxicao pelos beta-bloqueadores porque aumenta
o AMPc intracelular e a contractilidade cardaca.[15] [16] Sempre que a
situao o justificar deve ser colocado um pace-maker provisrio.
A intoxicao pode desencadear um broncoespasmo em grau varivel
que usualmente responde ao tratamento com medicamentos
anticolinrgicos tais como o ipratrpio, menos perigosos que os beta
agonistas nos pacientes cardiovasculares. O salbutamol e a
isoprenalina podem tambm ser usados para aliviar o espasmo
brnquico.

Referncias
1.

2.
3.
4.

5.
6.

Stapleton MP. (1997). "Sir James Black and propranolol. The

role of the basic sciences in the history of cardiovascular
pharmacology". Texas Heart Institute Journal / from the Texas Heart
Institute of St. Luke's Episcopal Hospital, Texas Children's
Hospital 24 (4): 33642. PMID 9456487.
a b c d e f g h i j k l Cardiac Drug Therapy, 7th. [S.l.]: ed.Humana
Press., 2007, ISBN 13: 978-1-58829-904-8.
O paradoxo do tratamento da insuficincia cardaca
congestiva com bloqueadores beta.
(1980) "Protection of Ischemic Myocardium: Comparison of
Effects of Propranolol, Bevantolol and N-Dimethyl Propranolol on
Infarct Size Following Coronary Artery Occlusion in Anesthetized
Dogs". Cardiolog.
Carvedilol na insuficincia cardaca.
Liebowitz, M.R.; Scneier, F.; Campeas, R.; Hollander, E.;
Hatterer, J.; Fyer, A; Gorman, J.; Papp, L.; Davies, S.; Gully, R.; Klein,

D.F. Phenelzine versus atenolol in social phobia Arch Gen

Psychiatry 49: 290-300, 1992.
7.
Vera Tess e Mrcio Bernik Tratamento farmacolgico da fobia
social.
8.
Liebowitz, M.R.; Gorman, J.M.; Fyer, A.J.; Klein, D.F. Social
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Psychiatry 42: 729-36, 1985.
9.
Bechelli, Luiz Paulo de C; Nardi, Antonio Egdio. Tratamento
farmacolgico da ansiedade. J. bras. psiquiatr;37(3):121-6, maio-jun.
1988. Tab.
10.
Preparao do doente com feocromocitoma para a
cirurgiaacessodata=27-12-2012.
11.
https://www.diagnosia.com/pt/droga/nebivolol-sandoz
12.
Incontinncia urinria secundria ao carvedilol.
13.
Beta blocker overdose with propranolol and with atenolol.
14.
Toxicity, Beta-blocker: Treatment & Medication - eMedicine
Emergency Medicine. Visitado em 28-12-2012.
15.
Beta-Adrenergic Blocker Poisoning.
16.

USMLE WORLD 2009 Step1, Pharmacology, Q85

Ver tambmEditar

Receptores adrenrgicos
Antiarrtmico
Anti-hipertensor

Sistema nervoso simptico