INTRODUCCIN

La luz que entra al ojo pasa a travs de la cornea;

de la cmara anterior constituida por el humor
acuoso; el cristalino; el cuerpo vtreo, constituido
por el humor vtreo; y finalmente se enfoca sobre la
retina, que contiene el aparato sensitivo visual.

INTRODUCCIN
El exterior de la cornea esta baado
por las lagrimas y el interior por el
humor acuoso, un fluido isosmotico
que contiene sales, albmina,
globulina, glucosa

El
humor
acuoso
proporciona
nutrientes a la cornea y al cristalino,
y elimina productos finales del
metabolismo de estos tejidos.
el humor vtreo es una masa
colagenosa que ayuda a mantener la
forma del ojo, y le permite
flexibilidad.

CRNEA
La crnea es la porcin anterior y
transparente de la tnica fibrosa del
bulbo ocular, y es el elemento
refractivo de mayor poder del
sistema ptico del ojo.
Est constituida por un epitelio
anterior, la membrana de Bowman,
un estroma de tejido conectivo
colgeno denso modelado laminar, la
membrana de Descemet, y un
epitelio posterior o endotelio.

crnea
El combustible metabolico principal del ojo es
la glucosa.
La cornea obtiene un porcentaje elevado de su
ATP a partir del metabolismo aerbico.
El 30 % de la glucosa utilizada por la cornea se
metaboliza mediante glucolisis y el 65 % por la
ruta de las pentosas fosfato.
Presenta una elevada actividad de la
glutatin reductasa, una enzima que requiere
NADPH producto de las pentosas fosfato.

crnea
El epitelio de la crnea es permeable al
oxgeno, necesario para reacciones oxidativas.
Estas reacciones del oxgeno pueden dar lugar a
la formacin de varias especies de oxgeno
activas que son perjudiciales para los tejidos, tal
vez en algunos casos a travs de la oxidacin de
grupos sulfhidrilo de protenas a disulfuros.

crnea
Se utiliza el glutatin reducido (GSH) para reducir de
nuevo los disulfuros a su estado nativo original,
mientras que el propio GSH se convierte en glutatin
oxidado (GSSG).
Tambin puede formarse GSSG por autooxidacin.
Laglutatin reductasa utiliza NADPH para reducir
GSSG a 2GSH
La actividad de la ruta de las pentosas fosfato y de la
glutatin reductasa mantiene este tejido en un
estado reducido apropiado mediante una
neutralizacin eficiente de las especies de oxgeno
activas.

cristalino
El cristalino esta baado por el humor acuoso y
sustentado por el humor vtreo.
No tiene aporte sanguneo pero es
metablicamente actvo.
Obtiene nutrientes del humor acuoso y elimina
sus desechos en el mismo.
Esta constituido por agua y protenas.

cristalino
Las protenas que contiene son las cristalinas , y .
Tambin contiene albuminodes, enzimas y protenas de
membrana que se sintetizan en una capa epitelial situada
alrededor del borde del cristalino
El requisito de estas protenas es el de mantener un estado
cristalino transparente.
Con la edad el cristalino aumenta en peso y grosor y se vuelve
menos elstico. A esto se acompaa una prdida de la visin
cercana, estado conocido como presbiopia.

cristalino
Las protenas del cristalino son sensibles a cambios en el estado
de oxidacin-reduccin, la osmolaridad, concentraciones
elevadas de metabolitos y la radiacin UV.

La integridad estructural del cristalino es mantenida mediante la

ATPasa intercambiadora de Na+, K+ para el equilibrio osmtico,
la glutatin reductasa para el equilibrio del estado redox, y la
sntesis proteica para el crecimiento y el mantenimiento.

cristalino
La energa necesaria para estos procesos
procede del metabolismo de la glucosa.
El 85% de la glucosa metabolizada por el
cristalino lo hace a travs de la gluclisis, el
10% por Ia ruta de las pentosas fosfato y el
3% por el ciclo de los cidos tricarborilicos.
Las cataratas son opacidades del cristalino
producidas por una prdida de la
osmolaridad y un cambio en la solubilidad
de las protenas del cristalino.

cristalino
En las cataratas seniles, los cambios en la disposicin
arquitectnica de las cristalinas del cristalino
dependen de la edad y se deben a la degradacin de
las molculas proteicas a partir del extremo Cterminal, desamidacin y racemizacin de los residuos
aspartilo.

Las cataratas por diabetes son el resultado de un

incremento de osmolaridad del cristalino debido a la
actividad de la aldosa reductasa y la poliol (aldosa)
deshidrogenasa de la ruta metablica del poliol.

cristalino
Cuando la concentracin de glucosa en el
cristalino es elevada, la aldosa reductasa
reduce una parte de aqulla hasta
sorbitol, que puede convertirse en fructosa
mediante la poliol deshidrogenasa
La acumulacin de sorbitol en el cristalino
conduce a un aumento en la osmolaridad
del mismo, afecta a la organizacin
estructural de las protenas cristalinas, y
estimula su velocidad de agregacin y
desnaturalizacin.

Interrelaciones del metabolismo del cristalino

retina
La retina es una estructura celular que recubre el
fondo del globo ocular, y se encarga de
transformar los estmulos luminosos en impulsos
nerviosos, y transmitirlos al cerebro por el nervio
ptico.
La retina est formada por varias capas de
clulas especializadas, entre las que destacan las
clulas fotorreceptoras, que recogen el estmulo
luminoso y establecen uniones sinpticas con las
neuronas bipolares.
stas estn conectadas con las neuronas
ganglionares, cuyos axones se integran en el
nervio ptico y llegan hasta el rea visual
primaria, situada en la parte posterior del
cerebro.

retina
La retina, depende de la gluclisis anaerbica para la produccin
de ATP.
La retina es un tejido vascular, aunque esencialmente no presenta
vasos sanguneos en el rea donde es mayor la agudeza visual, la
fvea central.
En las clulas de la retina, incluidos bastones y conos, existen
mitocondrias, excepto en los segmentos extremos de los bastones y
conos, que es donde se localizan los pigmentos visuales.
El NADH producido durante la gluclisis reduce piruvato a
lactato. La lactato deshidrogenasa de la retina utiliza tanto
NADH como NADPH.

retina

Capas de la retina

retina
En la cara opuesta a las clulas fotorreceptoras, la retina
tiene un epitelio pigmentado rico en melanina (ERP).

El epitelio retiniano pigmentado es esencial para la visin,

puesto que la prdida de estas clulas (degeneracin macular
por envejecimiento) comporta la muerte de las clulas
fotorreceptoras y es la causa principal de la prdida de visin
a nivel mundial.

funciones del epitelio

pigmentado:
Participar en el metabolismo de los derivados de la vitamina A (entre
los que est la principal molcula fotorreceptora, el 11-cis-retinal).

Fagocitar las porciones distales de los segmentos externos de conos y

bastones, renovando estos segmentos de forma continua.

Constituir una barrera entre la sangre y la retina, que no permite la

transferencia libre de sustancias presentes en el plasma y que
alteraran la estructura del retinal.

Contribuir a la calidad de la visin en situaciones de luminosidad

intensa, mejorando el enfoque ptico.

clulas fotorreceptoras
Las clulas
fotorreceptoras son
de dos tipos, conos
y bastones.

Los bastones se
ocupan de la
visin con poca
luz y en blanco
y negro.

Los conos estn

especializados
en la visin a
plena luz y en
color.

clulas fotorreceptoras
Tanto los bastones como los conos son alargados y tienen un cilio
central estrecho que separa la clula en dos partes, los segmentos
externo e interno.
El segmento interno contiene el ncleo, el retculo endoplsmico y
la mayor parte de los orgnulos subcelulares. Su membrana es rica
en canales de Na+ y su extremo basal establece sinapsis con las
neuronas bipolares.

El segmento externo es la parte de la clula fotorreceptora

especializada en la captacin del estmulo luminoso.
En los bastones, presenta una serie de vesculas aplanadas,
llamadas discos, mientras que, en los conos, presenta una serie de
invaginaciones de la membrana plasmtica, denominadas sacos.

El potencial de reposo de las

clulas fotorreceptoras
Las clulas fotorreceptoras en la oscuridad tienen un potencial de
reposo negativo, que oscila entre 30 y 40 mV.
Este potencial es el balance de la accin de la ATPasa dependiente
de Na+ y K+, y de un canal de Na+ que permite la entrada
limitada de este ion.
La ATPasa se encuentra localizada en la membrana plasmtica
del segmento interno y bombea Na+ hacia el exterior y K+ hacia el
interior de la clula, ambos contra gradiente.
El canal de Na+ est localizado en los segmentos externos y
permite la entrada limitada de Na+ a favor de gradiente

El potencial de reposo de las

clulas fotorreceptoras
El canal de Na+ presente en la membrana de los
conos y los bastones es un canal controlado por
ligando: los canales se abren por la unin de
GMPc.
En las clulas fotorreceptoras no estimuladas, los
niveles basales de GMPc son suficientes para
mantener abierta una fraccin considerable de
los canales.
Aunque el canal presenta permeabilidad
preferente para el Na+, permite tambin la
entrada de Ca+2, lo que es importante para los
mecanismos de adaptacin a una estimulacin
continua de luz.

El potencial de reposo de las

clulas fotorreceptoras
Tras la llegada de una estimulacin luminosa fugaz, los canales de Na+
de las clulas fotorreceptoras se cierran completamente porque
disminuyen los niveles de GMPc.
Se paraliza transitoriamente la entrada de Na+ por los canales,
mientras se mantiene el bombeo de expulsin de este catin por la
ATPasa.

El resultado es una hiperpolarizacin de la membrana.

El potencial de reposo de las

clulas fotorreceptoras
La magnitud de la hiperpolarizacin de la membrana,
depende de la estimulacin, es decir, del nmero de fotones
captados.

Lo cual dispara la liberacin de glutamato, el NT

acumulado en el extremo basal de los conos y los bastones.
El glutamato transmite los impulsos hasta las neuronas
bipolares que contienen receptores especficos para este
neurotransmisor, y de ah, el impulso pasa hasta el cerebro
por el nervio ptico.

METABOLISMO DEL 11-CIS-RETINAL

para la sntesis de RODOPSINA
El precursor de los retinoles es el -caroteno (provitamina A) de
la dieta.

En las clulas de la mucosa intestinal, el -caroteno se escinde en

dos molculas de todo-trans-retinal, mediante una oxidacin
catalizada por la enzima caroteno 15,15-dioxigenasa.

El todo-trans-retinal se reduce a todo-trans-retinol (vitamina A1)

en una reaccin catalizada por la enzima retinol deshidrogenasa,
dependiente de NADH.

METABOLISMO DEL 11-CIS-RETINAL

para la sntesis de RODOPSINA
El todo-trans-retinol se esterifica con los cidos
grasos, dando molculas muy hidrofbicas que
se incorporan a los quilomicrones y se
transportan al hgado.

All, los steres se saponifican y el retinol se

libera y se une a la protena transportadora de
retinol del plasma (RBP, retinol binding
protein), que lo transporta hasta la retina.

METABOLISMO DEL 11-CIS-RETINAL

para la sntesis de RODOPSINA
Los complejos retinol-RBP son reconocidos y captados por
receptores de las clulas del epitelio retiniano pigmentado.

El todo-trans-retinol es acumulado en dicho epitelio y

transformado en 11-cis-retinal para la sntesis de rodopsina.

La transformacin se produce en dos reacciones consecutivas,

la isomerizacin a 11-cisretinol, catalizada por la retinol
isomerasa, y la oxidacin a 11-cis-retinal, catalizada de nuevo
por una retinol deshidrogenasa dependiente de NADH.

Estructura de la rodopsina
La primera etapa en la cascada de
acontecimientos que conduce a la percepcin de
un estmulo luminoso es la captacin de un fotn
por una protena muy especializada para tal fin,
la RODOPSINA.
Esta protena es la ms abundante de la
membrana de los discos y sacos, y est formada
por la opsina, una apoprotena de 38 kDa, y el
grupo prosttico 11-cis-retinal.
Este aldehdo con 6 enlaces dobles conjugados es
el responsable ms directo de la absorcin de luz,
puesto que esa alta conjugacin electrnica lo
convierten en un cromforo con fuerte absorcin
de luz visible.

Estructura de la rodopsina
La estructura tridimensional de la rodopsina presenta
siete fragmentos helicoidales hidrofbicos que
atraviesan la membrana, dispuestos en forma de haz,
dejando en el interior del haz el 11-cis-retinal.
El segmento del extremo C-terminal, est orientada
hacia el citosol bastonal y puede interaccionar con
otros componentes del sistema de transduccin de
seales.
Esta zona C-terminal tiene siete residuos susceptibles
de unir grupos fosfato, por lo que puede encontrarse
en diferente grado de fosforilacin.

Estructura de la rodopsina
El 11-cis-retinal se une a la opsina,
a travs de un enlace bsico de
Schiff, con el grupo amino de una
lisina.

La capacidad de los residuos

laterales de las distintas opsinas
de modificar la absorcin del 11cis-retinal, constituye la base de la
percepcin de colores diferentes

Estructura de la rodopsina

Opsinas en los conos

En los conos existen tres tipos de opsinas con propiedades de

absorcin distintas. Las tres contienen 11-cis-retinal como
cromforo y secuencias de aminocidos semejantes, pero
con alguna modificacin que modula la longitud de onda
de mxima absorcin de luz.

Ello especializa a cada opsina para la percepcin de los colores

azul (opsina S), verde (M) y rojo (L).

FOTOEXCITACIN DE LA
RODOPSINA
Cuando un fotn es absorbido por la rodopsina, la energa
induce la isomerizacin del doble enlace sobre el C11 de la
molcula de 11-cis-retinal, produciendo el todo trans-retinal.
Esta isomerizacin provoca toda una serie de cambios de
conformacin rpidos en la rodopsina.
La rodopsina excitada pasa por varios estados metaestables de
vida muy fugaz, hasta llegar a la metarrodopsina II, que tiene
una vida media mucho mayor, de casi un minuto.
Es precisamente en este estado cuando puede interaccionar con
otras protenas del sistema de transduccin, que transforman,
finalmente, el estmulo fotnico inicial en impulso elctrico

FOTOEXCITACIN DE LA
RODOPSINA
Por tanto, la esencia de la captacin primaria de la luz
consiste en que la energa de un fotn produce un cambio de
conformacin en el 11-cis-retinal unido a la rodopsina, de
manera que se crea un estado transitorio capaz de activar una
cascada de transduccin de seales.
Esta cascada es un mecanismo que acopla la formacin de
metarrodopsina II con el cierre de los canales de Na+ para
hiperpolarizar la membrana de las clulas fotorreceptoras y
liberar el glutamato.