Papel de los antioxidantes en la

nutrigentica del paciente con enfermedad Renal

M en C . Daniela Trujillo
Facultad de Qumica
UNAM

Septiembre 2013

E n f e r m e d a d
r e n a l

Estudio de Enfermedades Globales

27 1990

8-16%

18 2010

Tasa de FG
F. vasoactivos

Hipertrofia
celular
F. Profibroticos

Inflamacin
F. Inmunolgicos

Disfuncin renal
Jha, et al., Lancet 2013
Lozano, et al., Lancet2012

Dao estructural

ROS

Generacin de ROS y progresin

de enfermedad renal

Vasoconstriccin
Hipoxia

ROS

Enzimas
Antioxidantes

ROS

O2

English et al., Transplantation, 1987

Evaluamos los mecanismos de accin de los antioxidantes

comestibles en modelos de estudio con diversas patologas
asociadas al aumento en la generacin de ROS en animales
experimentales y en cultivos celulares.
Tambin se llevan a cabo estudios de investigacin clnica sobre
posibles alteraciones y blancos teraputicos de la defensa
antioxidante en pacientes con patologas asociadas a estrs y
dao oxidante.

Dao renal por Gentamicina

Antibitico
Aminoglicosido

Sulfoxidos de cisteina

20-36%

Alinasa

Tiosulfinato
S-Alilcisteina (SAC)
S-Alilmercaptocisteina (SAMC)

Antioxidantes, Neuro,
hepato,cardio y renoprotectoras

EROs
Inflamacin

Dao Tubular

Los efectos antihipertensivos y renoprotectores del ajo se

asocian con disminucin en la generacin de radicales libres

Dialil-di-sulfido
S-Alilcisteina 10 mg/g Ajo fresco (40-100 mg/da)

Maldonado et al, Life Sci (2003)

Generacin de EROs
Deplecin de ATP
Dao mitocondrial

Oxidacin de cidos grasos

Muerte celular

Xantonas
a, b, g mangostina
Antioxidantes
Inmunoprotectoras

Mangostn tiene efectos protectores sobre la nefrotoxicidad

por cisplatino; asociados con la reduccin en la produccin de
radicales libres

Glucosinolatos
Glucorafanina
Mirosinasa

iso-tiocianato

Atrapador de ROS
Citoprotector (Nrf2)

Sulforafano tiene efectos protectores sobre la nefrotoxicidad

por GM y cisplatino; asociados con la reduccin en la
produccin de radicales libres

Normal

Dao

Tratado
Antioxidante

Compuesto fenlico
Especia, pigmento, aditivo

Antimicrobianas
Antioxidantes
Antinflamatorias
Anticancergenas
Neuro, cardio y renoprotectoras
De et al, Agents Chemother (2009)
Gonzlez-Salazar et al, Cardiovasc Toxicol (2011)

Molina-Jijn et al, Free Radic Biol Med (2011)

Evidencia de los efectos benficos de curcumina

Bacterianas

Inflamatorias

Sndrome
metablico

Estrs oxidante

Neurodegenerativas

Cncer

Dao renal

Efecto de la curcumina en dao renal

Tratamiento

Tiempo

BUN
CrS

75 po

8s

13/54%

49%

Soetikno et al, MNFR (2012)

60 po

* 7/30d

62/41%

44%

Tapia et al, OMCL (2012)

NC

NC

Hammad et al, PR (2012)

NC

Pan et al, JNB (2013)

Dosis
mg/k/d

Nx (5/6)

Estructural ROS

Referencia

I/R

200 ip

Nefropata
diabtica

0.2 po

6s

55%

64%

100 po

8s

19/75%

43%

Gentamicina

200 po

7d

15/30%

20 ip

7d

21/34%

NC%

Nabavi et al, BTER (2012)

Molina-Jijn et al, FRBM (2011)

NaF

Cr(IV)
Cisplatino

* 5/1d

Soetikno et al, MNFR (2011)

Manikandan et al, EJP (2011)

100-400 po

* 10/2 d

45/36%

33%

100 ip

* 2/3 d

45/49%

64%

NC

Ueki et al, ETP (2004)

Pre-Tx 100mg/k
Aceite,ip
24h
45%

49%

Hiptesis
El tratamiento antioxidante con curcumina reducir en
tbulos proximales renales la produccin del O2- inducida
durante la nefrotoxicidad por cisplatino en ratas.

Metodologa

Estudio Experimental
24 Ratas Wistar macho (200-250g)
n=6

C
Salina i.p

Estudios
Fisiolgicos:
BUN, CrS
NAG

Cur
200mg/k ig

Estudios
Bioqumicos
Estrs oxidante
(MDA, 4-HNE, prot ox)
Produccin de O2.- (DHE E)
Act. enzimas antioxidantes
(Cat, SOD, GPx GRs, GTs)

Cis

Cur+Cis

7.5 mg/k i.p

200 mg/k ig

Estudios
Histopatolgicos:
Apoptosis (Tunel)
Necrosis (HE)

Tbulos proximales y
distales, glomrulos aislados
Produccin de O2.Act. NADPH oxidasa
Estrs oxidante
Act. enzimas antioxidantes

Resultados

Creatinina srica

Nitrgeno de urea

mg/ml

mg/ml

2.4

80

*
1.8

60

1.2

40

0.6

20

0.0

Cis

Cur+Cis

Cur

Cis

Cur+Cis

Cur

*p<0.05 vs todos los grupos

Interaccin Clula-Clula

Permeabilidad de la membrana
Polaridad epitelial
G

T. Proximal
S1/S2

AH

T. Distal

Epitelio
polarizado

S3
Unin
apical

Ocludinas

Cingulina

T. Colector

Actina

Adhesiones
focales

Claudina-1
N-Caderina
E-Caderina
E-Caderina
Leucocitos

ZO-1
Perdida
polaridad

Actina
Ocludina
Claudina 2
Claudina 4

Claudina 1, 7

Prozialek et al, Pharmacol Ther (2007)

Membrana
plasmtica

T. Proximal
S1/S2

AH

T. Distal

T. Colector

S3

Ocludina

Ocludina (65 KDa)

GAPDH (37 KDa)

*p<0.05

T. Proximal
S1/S2

AH

T. Distal

T. Colector

S3

Claudina 2

Claudina 2 (25 KDa)

GAPDH (37 KDa)

*p<0.05

 S-Alilcisteina (Ajo) inhibe el dao renal por gentamicina, I/R,

Nx5/6 y metales pesados como el dicromato de potasio
mediado por inhibir la produccin de radicales libres.

a-mangostina inhibe el estrs oxidativo, dao que se observa

de manera importante en nefrotoxicidad por cisplatino

Sulforafano reduce el dao renal por gentamicina y cisplatino

mediado por la activacin de las defensas antioxidantes.

Curcumina podra participa en reducir el dao renal inducido

por cisplatino a travs de mediar la generacin de radicales
libres.

El empleo de antioxidantes en la dieta, ayudara a prevenir o

retardar ciertos tipos de dao renal.

Gracias!

Mecanismo de Dao por Gentamicina

Gentamicina

Arteriola
Aferente

Tbulo

Permeabilidad
ROS

Efectos directos en la
vasculatura
Isquemia

Vasoconstriccin

FPR

GFR

Vaso renal

Mecanismo de
Dao por
Isquemia

Produce perdida de ATP

y ROS
Activa citocinas
inflamatorias

Isquemia

Dao al citoesqueleto

Libera molculas de
adhesin
Dficit o perdida del flujo de
sangre oxigenada
Conduce a muerte celular
por necrosis o apoptosis

Mecanismo de accin

Casp 3/6/7

Citoplasma

Ctr1

Casp 9

ERO
ERO
H2OO2.-, H2O2, ONOO-

p53
PUMA

OCT2

p21

DNA

Replicacin
Transcripcin
Arresto de ciclo celular

Proliferacin
celular

H2O

Ncleo

Lieberthal et al, Am J Physiol Renal Physiol (1996)

Pabla et al, Kid Int (2008)

Mecanismos de
Dao renal

K2Cr2O7

Hipertensin

Cr(VI)

EROs
Lipoperoxidacin

Dao Tubular

Estrs oxidante
Proteinuria

Dao Renal