UNIVERSIDAD ESTATAL DEL SUR DE MANABI

Creada mediante Ley N 2001-38, publicada en el Registro Oficial 261 de 7 de Febrero de 2001
UNIDAD ACADMICA DE CIENCIAS DE LA SALUD
CARRERA DE LABORATORIO CLINICO

UNIVERSIDAD ESTATAL DEL SUR DE MANABI

UNIDAD ACADEMICA CIENCIAS DE LA SALUD
CARRERA DE LABORATORIO CLINICO
PROYECTO DE INVESTIGACION
TEMA:
CITOMEGALOVIRUS HUMANO

AUTOR:
PARRAGA CEDEO ISAAC

DOCENTE:
LCDA. JAZMN CASTRO

ECUADOR MANABI - JIPIJAPA

2015

Contenido
INTRODUCCION..................................................................................................................3
OBJETIVOS...........................................................................................................................3
OBJETIVO GENERAL......................................................................................................4
OBJETIVOS ESPECFICOS..............................................................................................4
MARCO TEORICO................................................................................................................5
Generalidades......................................................................................................................5
Estructura.............................................................................................................................5
Replicacin..........................................................................................................................7
Patognesis........................................................................................................................10
Inmunidad..........................................................................................................................12
Respuesta inmune innata...............................................................................................12
Respuesta inmune humoral............................................................................................12
Respuesta inmune celular..............................................................................................13
Manifestaciones clnicas....................................................................................................14
Primoinfeccin...............................................................................................................15
Infeccin postransfusional.............................................................................................16
Infeccin en la mujer embarazada e infeccin perinatal...............................................16
Infeccin por CMV en receptores de trasplantes de rganos........................................17
Infeccin por CMV en VIH positivos............................................................................18
Epidemiologa...................................................................................................................18
Diagnstico de laboratorio................................................................................................21
Mtodos directos............................................................................................................21
Mtodos indirectos.........................................................................................................23
Tratamiento........................................................................................................................23
CONCLUSION.....................................................................................................................24
BIBLIOGRAFIA..................................................................................................................25
ANEXOS..............................................................................................................................26

1. INTRODUCCION
La infeccin humana por cytomegalovirus (CMV) ha ganado en importancia en la medicina
moderna. Un gran nmero de enfermedades son producidas por el CMV, en dependencia del
estado inmunolgico del individuo. Este virus produce infecciones latentes con recurrencias
peridicas que en pacientes inmunodeprimidos pueden adquirir un carcter an ms grave, como
ocurre en el SIDA.
El CMV forma parte del complejo TORCH, apelativo que rene a varias entidades (Toxoplasma
gondii, Rubola, Citomegalovirus, y Herpes virus) con muchos puntos de contacto entre ellos,
pero su causa no es slo viral, tambin puede ser protozoaria. stas pueden provocar infeccin
en el feto con los daos consecuentes.
La infeccin en las mujeres embarazadas por este agente condiciona el nacimiento de nios
enfermos graves que en muchos casos mueren en edades tempranas o nacen muertos, recin
nacidos infectados congnitamente que aparentemente son nios sanos, pero que al paso del
tiempo, durante su desarrollo, sufren retrasos y trastornos graves que le impiden ser un adulto
normal, tanto en su aspecto fsico como intelectual. Tambin se han reportado casos de
nacimiento de nios sanos que no se les manifiesta la enfermedad.
Citomegalovirus es un virus DNA de doble cadena que pertenece a la familia herpes virus. La
infeccin en humanos es un balance que se mantiene entre el Sistema immune y la replicacion
viral en la que permanence el virus latente en leucocitos y otras celulas epiteliales del
hospededero en forma latente.

2. OBJETIVOS
2.1.

OBJETIVO GENERAL

Adquirir conocimiento sobre el citomegalovirus, su estructura, ciclo de replicacin, formas de

transmisin y manifestaciones clnicas que efecta en el ser humano.
2.2.
OBJETIVOS ESPECFICOS
Comprender como el citomegalovirus realiza el proceso de replicacin en la clula

humana.
Aprender las distintas formas en que se puede contagiar con el citomegalovirus.
Conocer el tipo de poblacin que es ms susceptible a sufrir las enfermedades causadas
por la infeccin del virus de citomegalia humana.

3. MARCO TEORICO

Generalidades
(Sanbonmatsu, Prez, & Navarro, 2014)CMV se aisl por primera vez en 1956, aunque la
infeccin se haba descrito anteriormente, a finales del siglo XIX, en tejidos fetales con
inclusiones citomeglicas, que fueron atribuidas inicialmente a un protozoo.
(Sanbonmatsu, Prez, & Navarro, 2014)Taxonmicamente CMV pertenece a la familia
Herpesviridae, subfamilia Betaherpesvirinae, gnero Cytomegalovirus, especie herpesvirus
humano 5.
Es un virus sensible a los solventes orgnicos, pH cido y luz UV. Se debe conservar a
temperaturas inferiores a 70 C y preferentemente en nitrgeno lquido para preservar su
viabilidad. Cuando se congela durante perodos prolongados a 20 C, el virus pierde
completamente su infectividad (Sanbonmatsu, Prez, & Navarro, 2014).
Estructura
Es un virus de alrededor de 200 nm de dimetro con una cpside icosadrica constituda por 162
capsmeros, un tegumento y una envoltura. El genoma de ADN es el ms largo y complejo de
los genomas de Herpesviridae, con una molcula de ADN lineal, bicatenaria con 240.000 pb y un
peso molecular de 230 millones Da. (Mattera & Barrios, 2004).
El genoma ha sido secuenciado completamente y codifica para 230 protenas, entre las cuales,
muchas juegan un rol en la modulacin de la respuesta inmune del husped. Algunas previenen
que las molculas HLA 1 celulares alcancen la superficie de la clula, de sta manera no hay
asociacin entre las molculas HLA 1 y los glicoprotenas virales en la superficie de la clula no

siendo destruida sta clula infectada por los linfocitos T CD8, permitiendo al genoma de CMV
permanecer en la clula infectada (Mattera & Barrios, 2004) .
No todas las protenas han sido identificadas y an no se conoce la funcin de muchas de ellas.
Todos los genomas de los CMV humanos tienen por lo menos un 90% de homologa entre ellos,
pero todas las cepas tienen perfiles de restriccin diferentes que constituyen marcadores
epidemiolgicos. Ciertas regiones de genoma del CMV tienen homologa con secuencias del
ADN celular (Mattera & Barrios, 2004).
Tambin codifica una ADN polimerasa que es un blanco para las drogas antivirales. La cpside
est constituida por 2 protenas principales, una mayor de 153 Kd y una menor 34 Kd, y 2
protena pequeas de 28 y 11 Kd. Posee una protena bsica 52 Kd ligada al AND y una protena
de 38 Kd presente nicamente en las partculas no infecciosas, que contribuye al ensamblaje de
las partculas virales. Estas protenas se organizan en 162 cpsomeros (Mattera & Barrios, 2004).
El tegumento est constituido por 5 protenas fosforiladas de las cuales dos son muy
inmunognicas: 150 y pp 65, sta ltima es importante para el diagnstico de CMV, y puede ser
detectada en las clulas infectadas de los pacientes por IF o inmunoperoxidasa (Mattera &
Barrios, 2004).
Glicoprotenas de envoltura: resultan del clivaje de una poliprotena precursora presente en las
clulas infectadas pero ausente en los viriones. Estas glicoprotenas portan los eptopes
inductores de anticuerpos neutralizantes. An no se conoce el receptor celular que sirve para la
adsorcin viral. La penetracin a la clula est mediada por un proceso de endocitosis (Mattera
& Barrios, 2004).

 (Mattera & Barrios, 2004)Luego se produce la replicacin del virus, ocurre en el ncleo de la
clula y las largas inclusiones intranucleares que se observan en las clulas infectadas de
pacientes corresponden a agregados de nucleoprotenas que se estn produciendo.
Replicacin
En el hospedero, el CMV es capaz de infectar leucocitos polimorfonucleares, linfocitos B y T,
clulas endoteliales y epiteliales de glndulas y mucosas del rin, hgado, glndulas salivales,
del estmago, pulmn y pncreas. Este amplio rango de clulas susceptibles indica que los
receptores involucrados estn ampliamente diseminados. Sin embargo, el virus replica slo en las
clulas que permiten la expresin de los genes virales (clulas permisivas), fenmeno que se
relaciona con la diferenciacin celular (Avendao, Ferrs, & Spencer, 2011).
A diferencia de los otros herpesvirus, el ciclo de replicacin del CMV es lento y slo despus de
48 a 72 horas es posible detectar progenie viral, aunque es posible que in vivo sea ms rpida.
Comienza con la adsorcin del virus a los receptores celulares, que varan segn la clula a
infectar y que no estn completamente identificados. Como receptores se han propuesto el
heparn sulfato, integrinas y los receptores del factor de crecimiento epidermal (EGRF)
(Avendao, Ferrs, & Spencer, 2011).
El virus puede entrar por dos mecanismos, segn la clula infectada y el pH: en fibroblastos se
fusiona el manto viral con la membrana celular a pH neutro y en las clulas epiteliales/
endoteliales el virus ingresa por endocitosis seguido por fusin dependiente de la disminucin
del pH (Avendao, Ferrs, & Spencer, 2011).
En esta fusin virus-clula participa un complejo de protenas virales que incluye gB (gpUL55),
gH (gpUL75), gO, gL y varias protenas de la membrana celular. Tras la fusin, la nucleocpsula
7

ingresa al citoplasma, viaja al ncleo, donde penetra el genoma viral y algunas fosfoprotenas del
tegumento (Avendao, Ferrs, & Spencer, 2011).
(Avendao, Ferrs, & Spencer, 2011)La replicacin de CMV sigue el modelo de crculo
rodante caracterstico de los herpesvirus, con expresin de genes en forma secuencial,
coordinada y regulada, requiriendo factores virales y celulares, como la ARN polimerasa 11 y
activadores de la transcripcin.
En las dos primeras horas postinfeccin, se transcriben y traducen los genes a o inmediatos
tempranos (lE), que son transactivadores de la expresin de genes celulares y virales, con lo que
se activa la expresin de los genes ~ o tempranos (E) y disminuye la de los genes a (Avendao,
Ferrs, & Spencer, 2011).
En general, los productos son glicoprotenas no estructurales que participan en la replicacin del
ADN viral, en la evasin de la respuesta inmune y en la activacin de la expresin de los genes y
o tardos (L). A partir de estos se sintetizan las protenas estructurales tras 24 horas de infeccin
(Avendao, Ferrs, & Spencer, 2011).
La sntesis del genoma de CMV requiere la participacin de al menos once protenas virales,
incluyendo la ADN polimerasa viral. Se inicia en la regin UL, donde se encuentra el promotor
MIE (majar mmedate early), que controla la expresin de los genes lE (Avendao, Ferrs, &
Spencer, 2011).
(Avendao, Ferrs, & Spencer, 2011)La secuencia y funcin de este promotor son conservados
y su activacin es esencial para iniciar el ciclo replicativo viral y para la reactivacin del virus
desde la latencia, por lo que es determinante en la permisividad celular.

 (Avendao, Ferrs, & Spencer, 2011)Este promotor es activado por la fosfoprotena de la

matriz viral pp71, la que al migrar al ncleo suprime el mecanismo de defensa antiviral
intrnseco ejercido por protenas celulares (Daxx y ATRX).
(Avendao, Ferrs, & Spencer, 2011)La protena 71 de CMV se une a Daxx y neutraliza su
represin sobre la expresin de genes lE, accin que ejerce localizando factores inhibitorios
asociados a la cromatina como las histonas deacetilasas en regiones promotoras.
Luego de la sntesis del genoma y de las protenas virales, en el mismo ncleo se realiza el
empaquetamiento mediante el ingreso del ADN a la cpsula viral, situacin que desencadena el
procesamiento de los capsmeros cuando alcanza su tope (Avendao, Ferrs, & Spencer, 2011).
(Avendao, Ferrs, & Spencer, 2011)La partcula viral se mueve hacia el citoplasma a travs de
las membranas nucleares mediante envolvimiento y desenvolvimiento, fusionndose finalmente
con la membrana nuclear externa o, dada su proximidad, la del retculo endoplsmico.
(Avendao, Ferrs, & Spencer, 2011)En el citoplasma, la partcula viral madura adquiriendo el
tegumento y forma su manto definitivo yemando de las vesculas del complejo de Golgi. Estos
eventos son dirigidos por interacciones especficas entre protenas.
(Avendao, Ferrs, & Spencer, 2011)El transporte hacia la membrana citoplasmtica es a travs
de la red de Golgi. Tras la acumulacin de partculas virales, los viriones son liberados al medio
extracelular.
Patognesis
Se trasmite mediante el contacto con algn fluido corporal que contiene partculas virales. El ser
humano es la nica fuente de contagio posible, puesto que se trata de un virus especie especfico.
9

El CMV se puede excretar en todas las secreciones corporales (orofarngea, vaginal, semen,
orina, leche materna, lgrimas, heces, sangre) porque es una infeccin sistmica, y el virus se
multiplica prcticamente en todos los rganos (Avendao, Ferrs, & Spencer, 2011)
Una carga viral elevada se ha relacionado con un mayor riesgo de EMCV en todo tipo de
pacientes. Por el contrario, la infeccin primaria es factor de riesgo para el desarrollo de ECMV
en el embarazo y el paciente TOS, pero no para VIH y TPH8 (Sanbonmatsu, Prez, & Navarro,
2014).
Las vas de entrada de CMV suelen ser el epitelio genitourinario, el tracto digestivo superior y el
tracto respiratorio, aunque en el feto el virus entra por va hematgena. Los leucocitos y el
endotelio vascular parecen jugar un papel importante en la diseminacin de CMV en el sujeto
infectado (Sanbonmatsu, Prez, & Navarro, 2014).
CMV permanece en estado latente en individuos inmunocompetentes. Tanto la inmunidad
humoral como la celular y las clulas natural killer estn implicadas en el control de la infeccin.
Mientras que la primera parece prevenir la progresin a ECMV, ya que reduce el grado de
replicacin viral, la mayor gravedad parece relacionarse ms con afectacin severa en la
inmunidad celular (Sanbonmatsu, Prez, & Navarro, 2014)
La infeccin por CMV induce la formacin de anticuerpos especficos IgM, IgA e IgG, que
aparecen casi a la vez que la excrecin del virus por saliva y orina. Los anticuerpos tipo IgM
pueden persistir durante 2-8 meses en situaciones normales, mientras que los IgA pueden ser
detectables hasta 1 ao despus (Sanbonmatsu, Prez, & Navarro, 2014).
(Sanbonmatsu, Prez, & Navarro, 2014)En pacientes inmunodeprimidos, la produccin de IgM
puede no darse a valores detectables. Los anticuerpos tipo IgG tambin aparecen pronto tras la

primoinfeccin, durante la que incrementa su ttulo, declinando despus y, habitualmente,

perdurando de por vida.
(Sanbonmatsu, Prez, & Navarro, 2014)Los anticuerpos IgG neutralizantes se dirigen
fundamentalmente frente a las glucoprotenas de envoltura gB y gH. En la mujer gestante, la
presencia de IgG previa al embarazo se correlaciona con un menor riesgo de transmisin al feto.
La inmunidad celular, por otro lado, es crucial en el control de la infeccin por CMV. Las
principales dianas de los linfocitos T CD8+ y CD4+ son las protenas virales pp65 (pUL83) y la
protena IE1. La adecuada respuesta inmune celular especfica se ha asociado con un curso
clnico favorable en TPH (Sanbonmatsu, Prez, & Navarro, 2014).
En trasplantados esta fraccin de linfocitos est prcticamente ausente hasta el sexto mes
postrasplante, en funcin de la dosis y tipo de inmunosupresores. Tambin est inhibida en nios
con infeccin congnita o perinatal. La respuesta inmune celular especfica se va recuperando
con el tiempo coincidiendo con el cese de la viruria (Sanbonmatsu, Prez, & Navarro, 2014)
Los diferentes sndromes asociados a ECMV que se presentan principalmente en sujetos
inmunodeprimidos no se deben de forma directa a la replicacin del virus en el rgano afectado,
sino a los factores solubles como citocinas producidas por el sistema inmune (Sanbonmatsu,
Prez, & Navarro, 2014).
Inmunidad
Los distintos componentes de la respuesta inmune (RI) innata y adquirida participan en el control
de la replicacin del CMV y, si bien no eliminan al virus del hospedero, limitan el dao de la
infeccin y la enfermedad. Este agente ha desarrollado numerosas estrategias para evadir esta

11

respuesta, permitiendo su persistencia en el individuo. (Avendao, Ferrs, & Spencer, 2011, pg.
226)
Respuesta inmune innata
Los mecanismos inespecficos de inmunidad operan contra CMV al igual que frente a cualquier
agente infeccioso. Entre los aspectos particulares de este virus, el complejo gB/gH interacta con
el receptor de tipo to/1 (TLR) 2 activando la transduccin de seales y estimulando la secrecin
de citoquinas inflamatorias, que reclutarn clulas inmunes innatas y aumentarn las molculas
coestimulatorias, como CD80 y CD86, que participan en la activacin de la inmunidad
adaptativa (Avendao, Ferrs, & Spencer, 2011, pg. 226)
(Avendao, Ferrs, & Spencer, 2011, pg. 226)Las clulas NK tambin contribuyen a la
recuperacin de la infeccin por este virus mediante la accin de las perforinas y granzimas y al
control de la reactivacin viral.
Respuesta inmune humoral
Los anticuerpos limitan la diseminacin viral y la gravedad de la enfermedad. Durante la
infeccin primaria, muchas protenas del CMV estimulan la sntesis de inmunoglobulinas
antivirales, especialmente las glicoprotenas del manto. Las protenas gB y gH inducen la
produccin de anticuerpos neutralizantes, predominando los anti gB, que posee dos sitios
antignicos dominantes, Ad-1 y AD- 2, altamente conseNados entre las cepas virales (Avendao,
Ferrs, & Spencer, 2011, pg. 226).

 (Avendao, Ferrs, & Spencer, 2011, pg. 226)Los anticuerpos anti gH evitan la diseminacin
intercelular del virus, estn en menor cantidad y son menos activos y eficaces dada la
heterogeneidad de la protena, todo lo cual propicia las sobreinfecciones con cepas virales.
Las protenas del tegumento (pp65, pp28, entre otras) tambin inducen una intensa y prolongada
respuesta humoral que, en forma indirecta, indican replicacin viral y se correlacionan con la
evolucin clnica, aunque como no reaccionan con la superficie del virus ni de la clula infectada
no protegen de la infeccin (Avendao, Ferrs, & Spencer, 2011, pg. 226).
El lgM se detecta pocas semanas despus de la infeccin y persiste por tres a cuatro meses; algo
ms tarde se detecta lgG, que perdura toda la vida. La mayor gravedad de la infeccin por CMV
en trasplantados seronegativos y en infecciones congnitas adquiridas desde una primoinfeccin
materna evidencian los beneficios de la respuesta humoral (Avendao, Ferrs, & Spencer, 2011,
pg. 226).
Respuesta inmune celular
(Avendao, Ferrs, & Spencer, 2011, pg. 226)Los linfocitos TCD8 y TCD4 son fundamentales
en el control de la replicacin viral y de la enfermedad, de tal forma que quienes tienen alterada
esta respuesta celular (trasplantados de mdula sea), desarrollan cuadros clnicos ms graves.
Los LTCD8 citotxicos son esenciales para recuperarse de la enfermedad y limitar la
reactivacin y la diseminacin viral, a travs de su accin citoltica mediada por perforinas y
gran- zimas y en la que no participa el sistema Fas. Estos linfocitos responden contra muchas
protenas virales de diversas funciones (estructurales, reguladoras) producidas en cualquier etapa
de la replicacin de CMV (fase inmediata temprana, temprana y tarda), siendo la principal pp65
(Avendao, Ferrs, & Spencer, 2011, pg. 226).
13

La deficiencia de LTCD4 se relaciona con la prolongada excrecin viral en la orina y saliva de

nios sanos infectados, adems de la susceptibilidad de los inmunocomprometidos a desarrollar
una enfermedad por este agente. Esta respuesta CD4 est dirigida principalmente contra la
protena del manto gB e incluye diversos efectos mediados por la liberacin de citoquinas, como
la colaboracin en la activacin de los CD8 (Avendao, Ferrs, & Spencer, 2011, pg. 226).
Clsicamente se ha considerado que los CD4 controlan el CMV por un efecto indirecto a travs
de la activacin de los LTCD8 y de los anticuerpos, pero en el ltimo tiempo se han detectado
LTCD4 anti gB con actividad citotxica directa so- bre clulas infectada por CMV (Avendao,
Ferrs, & Spencer, 2011, pg. 226).
El CMV es tan inmunognico que la proporcin de LTCD8 y CD4 especficos para este virus en
un portador sano es alta (1 0% al 40% de los linfocitos perifricos es CD8 y el 9% de los
linfocitos de memoria es CD4), aunque se desconoce el im- pacto de esta situacin. Por otro
lado, las clulas T de memoria especfica varan constantemente en cantidad y capacidad
funcional, pese a que la poblacin total de LT no cambia y que no se detectan partculas virales
(Avendao, Ferrs, & Spencer, 2011, pg. 226).
Igualmente, los niveles de estos linfocitos aumentan con la edad, por lo que se ha planteado la
participacin de este virus en la inmunosenescencia, caracterizada por la reduccin de clulas
vrgenes, la acumulacin de LT de memoria y la disminucin de su capacidad de respuesta
(Avendao, Ferrs, & Spencer, 2011, pg. 226).
El aumento de los LTCD8 causado por el CMV invierte la relacin LT CD4/CD8, uno de los
parmetros que caracteriza al "fenotipo de riesgo inmune" descrito en mayores de ochenta aos
asociado a mayor mortalidad y a CMV. A causa de su inmunodominancia, este virus tambin

podra dificultar la respuesta a otros patgenos, como se ha obseNado en la respuesta a la

vacunacin anti virus influenza (Avendao, Ferrs, & Spencer, 2011, pg. 226).
(Avendao, Ferrs, & Spencer, 2011, pg. 226)No se conoce una respuesta de LTc especfica
para la latencia.
Manifestaciones clnicas
Las caractersticas clnicas de la infeccin a CMV dependen del individuo, de su grado de
inmunocompetencia, de circunstancias intercurrentes y del modo de contagio. Las infecciones
graves se observan en los fetos y en los recin nacidos, en pacientes con colagenopatas,
diabticos, con hemopatas o con cncer, esplenectomizados, receptores de trasplantes,
tratamientos inmunosupresores y en las inmunodepresiones congnitas o adquiridas (Mattera &
Barrios, 2004)

Primoinfeccin
(Mattera & Barrios, 2004)En la mayora de los casos no tiene traduccin clnica o se acompaa
de sintomatologa banal como un sndrome gripal. Puede existir diarrea, artralgias, eritema y una
esplenomegalia una de cada tres veces.
(Mattera & Barrios, 2004)Se observa un sndrome mononuclesido sin aglutininas heterfilas
con una leucocitosis aumentada o normal, una inversin de la frmula leucocitaria, la presencia

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de clulas atpicas mononucleares basfilas y, a veces, una anemia hemoltica o una

trombopenia.
El 50% de los sndromes mononuclesidos que cursan sin aglutininas heterfilas son debidos a
CMV. Muy a menudo las transaminasas estn moderadamente aumentadas. La afectacin clnica
de un rgano es excepcional en el sujeto inmunocompetente (neumopata, miocarditis, hepatitis,
ulceraciones gastrointestinales, meningoencefalitis, polirradiculoneuritis) (Mattera & Barrios,
2004).
La curacin lleva de tres a cuatro semanas, la normalizacin de los signos biolgicos y la
desaparicin de la fatiga son muy lentas. La excrecin viral en la orina es prolongada. En la
infeccin a CMV se notan anomalas inmunopatolgicas: las grandes clulas mononucleares son
los linfocitos T8 activados y la relacin T4/T8 est invertida, por aumento de los T8 ms que por
disminucin de los T4 durante varias semanas (Mattera & Barrios, 2004).
(Mattera & Barrios, 2004)Los test de hipersensibilidad retardada son negativos. La sensibilidad
a las infecciones intercurrentes est aumentada, los anticuerpos antinucleares antimsculo liso,
las aglutininas fras, las crioglobulinas, el factor reumatoideo, y los complejos inmunes
circulantes, tambin pueden ser detectados.
Infeccin postransfusional
(Mattera & Barrios, 2004)El CMV es responsable del 70% de los sndromes mononuclesidos
que sobrevienen 3 a 4 semanas luego de transfusiones abundantes en un receptor no inmunizado
e inmunocompetentes.

La infeccin puede ser grave en el recin nacido, en particular el prematuro hijo de madre
seronegativa y exanguinotransfundido con sangre de donante seropositivo. La probabilidad de la
infeccin es de 50% y representa una de las causas de neuropatas mortales observadas al mes de
vida (Mattera & Barrios, 2004).

Infeccin en la mujer embarazada e infeccin perinatal

(Mattera & Barrios, 2004)La infeccin congnita presenta un espectro de manifestaciones pero
habitualmente es asintomtica. En algunos lactantes con infeccin congnita que parecen
asintomticos al nacer, posteriormente se detecta una prdida auditiva o discapacidad para el
aprendizaje.
(Mattera & Barrios, 2004)Aproximadamente el 5% de los lactantes con infeccin congnita por
CMV tienen un compromiso profundo con retardo del crecimiento intrauterino, ictericia
neonatal, prpura, hepatoesplenomegalia, microcefalia, dao enceflico, calcificaciones
intracerebrales y retinitis.
Aproximadamente el 15% de los lactantes nacidos despus de la infeccin primaria de sus
madres, presentarn una o ms secuelas de la infeccin intrauterina. La infeccin adquirida al
nacer o poco tiempo despus, a partir de secreciones cervicales maternas o de leche humana,
habitualmente no se asocia con enfermedad clnica (Mattera & Barrios, 2004).
Infeccin por CMV en receptores de trasplantes de rganos
Se puede tratar de:

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 (Mattera & Barrios, 2004)Primoinfeccin: sujetos seronegativos que reciben un rgano de un

donante seropositivo. Un 70 a 90% de los trasplantados renales en esta situacin desarrollan
primoinfeccin.
(Mattera & Barrios, 2004)Reactivacin: se trata de un receptor seropositivo antes del
trasplante, que reactiva los virus endgenos y latentes a causa de la inmunosupresin.
(Mattera & Barrios, 2004)Sobreinfeccin: receptor seropositivo sobreinfectado por la cepa
del donante seropositive.
Los sujetos trasplantados pueden tambin ser infectados por el CMV transmitido en el curso de
una transfusin sangunea. La incidencia de la enfermedad no es la misma en los tres casos
citados: 60% en pacientes con primoinfeccin, 20% en caso de reactivacin y 40% en caso de
sobreinfeccin (Mattera & Barrios, 2004).
Entre los sntomas ms frecuentes citamos: fiebre prolongada, neutropenia, trombocitopenia,
toque digestivo y coriorretinitis. Ms raramente pueden desarrollar neumopata intersticial, que
es la ms frecuente de las formas graves de infeccin por CMV en el paciente trasplantado. A
mayor inmunosupresin mayor riesgo de enfermedad grave (Mattera & Barrios, 2004)
(Mattera & Barrios, 2004)Hay una correlacin entre el rechazo al trasplante renal, la aparicin
de una reaccin de injerto contra husped y la aparicin de una infeccin por CMV.
Infeccin por CMV en VIH positivos
La gran inmunodepresin causada por la infeccin por el VIH resulta en un defecto en la
inmunidad celular, que predispone a muchas infecciones, incluida la del CMV. Los pacientes

infectados por el VIH-1 con recuentos de CD4 menores de 100 clulas/mm3 tienen un riesgo
aumentado de desarrollar enfermedad severa por CMV (Mattera & Barrios, 2004).
CMV es uno de los agentes oportunistas virales ms frecuentes en los pacientes con SIDA. La
retinitis por CMV es por lejos la forma ms comn de enfermedad cuando el conteo de CD4 es
menor de 50 clulas/mm3 pudiendo llevar a la ceguera en 4 a 6 meses (Mattera & Barrios, 2004).
Epidemiologa
La infeccin por CMV est ampliamente distribuida en el mundo y en la poblacin general,
aunque la seroprevalencia vara segn el desarrollo del pas y el nivel socioeconmico,
alcanzando las menores cifras (40%-60%) en los estratos socioeconmicos altos de pases
desarrollados y las mayores (90%-1 00%) en los de menores ingresos de pases en desarrollo. En
Chile, el 60% de los adultos de mayor ingreso econmico y del 90% al 1 00% de los de menor
nivel socioeconmico posee anticuerpos anti-CMV (Avendao, Ferrs, & Spencer, 2011, pg.
228).
Las altas tasas de infeccin se explican por los mltiples mecanismos que utiliza el CMV para
transmitirse, de los cuales la va vertical (transplacentaria, intraparto o lactancia natural) es uno
de los ms frecuentes. De esta forma, el virus generalmente se adquiere a temprana edad y a los
seis meses de vida ya el 1 O% de los nios est infectado (Avendao, Ferrs, & Spencer, 2011,
pg. 228).
Con posterioridad, la probabilidad de infectarse aumenta en forma significativa al ingresar a una
sala cuna o jardn infantil, pues la transmisin se facilita por el contacto cercano entre los nios,
por el hacinamiento y las inapropiadas condiciones de higiene, de forma tal que al inicio de la
pubertad la mayora de los nios de niveles socioeconmicos bajos ya est infectado, a diferencia
19

de menos del 40% de los adolescentes de pases desarrollados (Avendao, Ferrs, & Spencer,
2011, pg. 228).
La incidencia de la infeccin se mantiene cerca del1% anual, con casos nuevos durante todo el
ao, destacando otra alza durante la juventud al iniciarse la actividad sexual. El CMV se ha
detectado en secreciones genitales del35% de las embarazadas, quienes excretan con mayor
frecuencia el virus, y en la secrecin cervical del 9% de la poblacin femenina normal
(Avendao, Ferrs, & Spencer, 2011, pg. 228).
La excrecin masculina est menos definida, aunque sera menor que en las mujeres y mayor en
hombres que tienen sexo con hombres. La seropositividad se correlaciona positivamente con el
nmero de parejas sexuales, con la menor edad de inicio de la actividad sexual y con la presencia
de otras enfermedades de transmisin sexual (Avendao, Ferrs, & Spencer, 2011, pg. 228).
La excrecin viral asintomtica es frecuente entre los infectados, lo que tambin contribuye a la
elevada seroprevalencia del CMV. La prolongada excrecin viral de los lactantes, especialmente
en la saliva, aumenta en veinte veces el riesgo de infeccin de quienes los cuidan. Esta excrecin
va disminuyendo con la edad, a diferencia de la viruria que se detecta en todas las edades,
producto de la replicacin viral en el tracto genitourinario (Avendao, Ferrs, & Spencer, 2011,
pg. 228).
Si bien la adquisicin del CMV por transfusiones no es frecuente (riesgo del2,4% por unidad de
sangre transfundida), es una de las principales infecciones adquiridas por esta va. Esto es
especialmente importante en trasplantados de mdula sea (BMT) por el gran volumen de sangre
que reciben. El riesgo de infeccin disminuye casi en su totalidad con la deplecin de leucocitos

sanguneos, por lo que estas clulas seran las portadoras del virus latente, principalmente los
monocitos (Avendao, Ferrs, & Spencer, 2011, pg. 228).
Los rganos trasplantados tambin pueden ser fuente de CMV, de tal forma que un receptor
seronegativo puede infectarse por medio del trasplante que proviene de un dador serapositivo, y
el60% alBO% de ellos desarrollar una enfermedad ms grave que si ambos son seropositivo
(Avendao, Ferrs, & Spencer, 2011, pg. 228).
Aunque es una infeccin frecuente, las mayores tasas de morbilidad y mortalidad por CMV se
concentran en dos grupos poblacionales: los recin nacidos y los inmunocomprometidos. A nivel
mundial, el CMV es la principal causa de infeccin congnita, afectando en promedio al 1 % de
los recin nacidos vivos; en Chile se detecta en el 1, 7% de ellos (Avendao, Ferrs, & Spencer,
2011, pg. 228).
La mayora de los pacientes con compromiso de la respuesta inmunetrasplantados, oncolgicos e
infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV) excreta CMV y aunque la
replicacin viral puede ser asintomtica, con frecuencia es causa de morbimortalidad. En
trasplantados es el principal agente de infeccin, observndose cada vez con mayor frecuencia
debido al incremento progresivo del nmero de trasplantes, al aumento de los trasplantes de
rganos slidos, como el de hgado y rin, y al uso de terapias inmunosupresoras agresivas para
la profilaxis del rechazo, aumentando el deterioro inmune (Avendao, Ferrs, & Spencer, 2011,
pg. 228).
(Avendao, Ferrs, & Spencer, 2011, pg. 228)A nivel mundial, el 40% al 85% de los pacientes
trasplantados est infectado por CMV; en Chile, se detectan anticuerpos sricos especficos en el

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89% de los trasplantados renales. En ellos las reactivaciones del virus son frecuentes (52%-1
00%).
Entre los seronegativos, la incidencia de infeccin primaria por este agente vara entre el 34% y
el92%, de acuerdo al tipo de trasplante, la terapia inmunosupresora y el estado inmune del
receptor y del dador. Entre los trasplantados de mdula sea, la incidencia de infeccin por CMV
vara entre el32% y el70%, en promedio 50%, independiente del estado serolgico previo del
donante y del receptor (Avendao, Ferrs, & Spencer, 2011, pg. 228).
El CMV es el principal agente de complicacin infecciosa en pacientes portadores del virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH). Antes de la implementacin de la terapia antirretroviral
(HAART), el 90% de estos pacientes tena una infeccin activa y el 40% desarrollaba una
enfermedad por CMV, cifra que disminuy al 8% gracias l tratamiento (Avendao, Ferrs, &
Spencer, 2011, pg. 228).
Diagnstico de laboratorio
Mtodos directos
La infeccin por CMV se pone en evidencia en el microscopio ptico por las preparaciones
citolgicas o histolgicas. Se pueden observar: clulas gigantes con una inclusion intranuclear en
ojo de pescado, en las orinas de los recin nacidos afectados de citomegalia generalizada, en
los lquidos amniticos, en los lavados bronquioalveolares y en las biopsias de rganos. Este
mtodo diagnstico es carente de sensibilidad (Mattera & Barrios, 2004).
Aislamiento en cultivo celular: es el mtodo gold standard. El aislamiento del virus se puede
realizar en la lnea diploide de fibroblastos humanos embrionarios (MRC5) a partir de muestras

transportadas en un medio para el mantenimiento de la viabilidad viral. Estas muestras pueden

ser orina, sangre, aspirados nasales o bronquiales, lavados bronquioalveolares y lquido
cefalorraqudeo (Mattera & Barrios, 2004).
La presencia de CMV se puede revelar por la aparicin de un efecto citoptico caracterstico:
focos de clulas ovales voluminosas refringentes de crecimiento lento segn el eje mayor de los
fibroblastos, aunque las lesiones celulares no son visibles antes de las dos o tres semanas
(Mattera & Barrios, 2004).
Se puede realizar la bsqueda de antgenos con anticuerpos monoclonales anticitomegalovirus
marcados con un fluorocromo o con enzimas, esto permite detectar la presencia del virus antes
de la aparicin del efecto citoptico. La sensibilidad del mtodo aumenta cuatro veces por
centrifugacin de la muestra sobre los cultivos celulares (Mattera & Barrios, 2004).
(Mattera & Barrios, 2004)Deteccin directa de antgenos por inmunomarcado: la sensibilidad
y especificidad del examen microscpico puede ser aumentada por el empleo de anticuerpos
anti-CMV detectando los antgenos de CMV intranucleares por un mtodo inmunocitoqumico.
(Mattera & Barrios, 2004)La deteccin de antgenos de CMV intracelulares por las tcnicas de
IF o inmunoperoxidasa son realizables a partir de muestras de orina, de aspirados bronquiales, de
lavados bronquioalveolares, de los leucocitos y de las biopsias.
(Mattera & Barrios, 2004)Deteccin de genomas de CMV por hibridacin molecular.
Recientemente se dispone de sondas muy especficas as como sistemas de marcacin no
radiactivos.

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 PCR, tcnica altamente sensible y especfica, til para la deteccin de la infeccin an cuando
esta persista en forma latente. Esta tcnica se encuentra disponible en los laboratorios
especializados. Presenta utilidad tambin para los estudios de epidemiologa molecular, es decir,
determinar si la cepa del virus que circula en un grupo determinado corresponde o no a un
mismo perfil de restriccin (Mattera & Barrios, 2004)
Mtodos indirectos
Se puede realizar por: ELISA, IF, o fijacin del complemento buscando IgM e IgG antiCMV.
(Mattera & Barrios, 2004)Las inmunoglobulinas G anti-CMV pueden testimoniar el estado de
un portador latente del virus, permiten reconocer el estado inmunitario distinguiendo los sujetos
seropositivos. Estos anticuerpos aumentan en las infecciones primarias y en las recidivas.
(Mattera & Barrios, 2004)La bsqueda de IgM anti-CMV demuestra, en general, una
infeccin viral activa. Son detectables en infecciones primarias, a veces en recidivas y pueden
faltar en los sujetos inmunodeprimidos o ser inespecficos.
Tratamiento
(Avendao, Ferrs, & Spencer, 2011, pg. 230)Entre las escasas opciones para tratar las
enfermedades por CMV se incluyen los anlogos de nuclesidos ganciclovir (GCV) y cidofovir
(CDV) y el anlogo del pirofosfato foscarnet (PFA). Todos inhiben la sntesis de ADN viral.
Su demostrada eficacia en algunos pacientes contrarresta la alta toxicidad, la baja
biodisponibilidad oral y el desarrollo de re- sistencia antiviral que los caracteriza. Como en toda
infeccin persistente latente, el antiviral acta slo sobre el virus que est replicando, por lo que
no elimina la infeccin (Avendao, Ferrs, & Spencer, 2011, pg. 230).

4. CONCLUSION

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5. BIBLIOGRAFIA

Avendao, L., Ferrs, M., & Spencer, E. (2011). Virus herpes. En L. Avendao, M.
Ferrs, & E. Spencer, Virologa clnica (pgs. 223-224). Santiago:
Mediterrneo.

CENETEC. (s.f.). Prevencin, Diagnstico y Tratamiento de la Infeccin por

Citomegalovirus en la Edad Peditrica. Recuperado el 5 de 7 de 2015, de
Direccin General del Centro Nacional de Excelencia Tecnologica en Salud:
http://www.cenetec.salud.gob.mx/descargas/gpc/CatalogoMaestro/IMSS_610_
13_CITOMEGALOVIRUS/610GER.pdf
Daz, A., Valds, M., & Aguirre, S. (1998). Infecciones por citomegalovirus. Revista
Cubana de Medicina General Integral, 14, 1.
Mattera, A., & Barrios, P. (2004). Herpesvirus. En A. Mattera, & P. Barrios, Temas de
bacteriologa y virologa mdica (pg. 552). Montevideo: Oficina del libro
FEFMUR.
Sanbonmatsu, G., Prez, M., & Navarro, J. (2014). Infeccin por citomegalovirus
humano. Enfermedades Infecciosas y Microbiologa Clnica, 15-22.

6. ANEXOS

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Fig 1. Estructura del citomegalovirus humano

Fig 2. Clula gigante con inclusiones basfilas intranucleares causada por el virus
de la citomegalia humana