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TRMINOS DE

TOXICOLOGA Y
DOSAJE DE SUSTANCIAS
DE ABUSO

Lic. TM Juan Cceres Torres

"Hay algo que no sea veneno? Todas las cosas son


veneno, y no hay nada que no lo sea. Solamente la dosis
determina que una cosa sea o no veneno: dosis sola facit
venenum (la dosis sola hace el veneno)"

Philippus Aureolus Bombast


von Hohenheim
(Teofrasto Paracelso
c. 1493-1541)

TOXICOLOGA : Estudio de los efectos adversos que producen


agentes fsicos o qumicos sobre los organismos vivos.

TOXICOLOGA FORENSE : Rama de la toxicologa que concierne


los aspectos mdicos y legales de los efectos dainos de los
agentes qumicos o los venenos.

DROGAS DE ABUSO : Compuestos potencialmente adictivos tales


como el alcohol, la cocana y la marihuana, las cuales son
ingeridas para estimular o inducir placer.

ANTDOTO : Sustancia que se opone a la accin del txico no


actuando sobre los receptores biolgicos, sino sobre el propio
txico, por inactivacin o impidiendo su conexin con los
receptores.

INVESTIGACIN FARMACOLGICA

ES EL CONJUNTO DE PROCESOS
ANALTICOS DESTINADOS AL
AISLAMIENTO, IDENTIFICACIN Y
DETERMINACIN CUANTITATIVA DEL
TXICO

FACTORES QUE AFECTAN EL


METABOLISMO DE LOS TXICOS
a) VA DE ENTRADA
b) pH URINARIO

c) EXCRECIN EXTRARRENAL

PRINCIPALES MUESTRAS PARA


ANLISIS TOXICOLGICO
a) CONTENIDO GSTRICO

b) SANGRE
c) ORINA
d) HGADO
e) OTROS: CEREBRO, RIN, BILIS

CONTAMINACIN
INTERFERENCIAS CAUSADAS POR LA
PUTREFACCIN

CONTAMINANTES PROCEDENTES DE LA
MANIPULACIN DE LA MUESTRA

ETAPAS DEL ANLISIS


TOXICOLGICO
1) EXTRACCIN O SEPARACIN

2) DETECCIN E IDENTIFICACIN DEL TXICO

3) CUANTIFICACIN DEL TXICO

HIPNTICOS : Son los medicamentos que causan la prdida


de la conciencia parcial o total y la insensibilidad al dolor. Entre
estos medicamentos se pueden mencionar sedantes,
analgsicos y anestsicos.

INHALANTES : Qumicos voltiles, como el tolueno, que estn


presentes en algunos compuestos del hogar (pegamento,
pintura en rociador, removedores de pintura, limpiador de
carburador) pero que pueden se pueden inhalar provocando
un dao neural.
VENTANA DE DETECCIN : Perodo en el cual una toxina o
sus metabolitos pueden ser detectados en una muestra. El
trmino es comnmente usado para designar al tiempo en el
cual la droga de abuso ( o su metabolito primario) es detectada
en la orina.

DOSIS TERAPUTICA: Es la dosis necesaria para


solventar algn problema que existe en nuestro
organismo.
DOSIS TXICA: Es aquella que produce algn efecto
daino en nuestro organismo.
DOSIS LETAL ( DL): Es aquella que produce la muerte
del individuo. No obstante, la dosis letal no es la misma
para todos los individuos.
EFECTO SINRGICO : Situacin en la cual el efecto total
de dos medicamentos es ms grande que la suma de los
efectos de cada uno por separado.

EJEMPLOS DE VENENOS Y ANTDOTOS


VENENO

ANTDOTO

Acetaminofen

N-acetilcistena

Anfetaminas

Benzodiacepina

Barbitricos

Bicarbonato sdico

Formaldehdo
Metales pesados (arsnico, mercurio, plomo)

Carbonato amnico 1%
Dimercaprol, EDTA

Metanol

Fomepizol

Opiceos

Naloxona

Talio

Azul de Prusia 1,5 g/L

Yodo

Almidn

SUSTANCIAS DE ABUSO

Alcohol (Cerveza, vino)


Amfetaminas (metamfetamina, pldoras para dietas)
Cannabis (marihuana)
Cocaina (crack)
Alucingenos (LSD, xtasis)
Inhalantes (gasolina, tiner, goma)
Nicotina (tabaco)
Opiides (heroina, metadona)
Sedantes/Hipnticos/Ansiolticos (Valium, Xanax,
somnferos)

DROGAS DE ABUSO
GRUPO

VENTANA DE
DETECCIN

Canabinoides (THC)

1 - 30 das

Cocana (metilestero del benzoilecgonin de giro


izquierdo (2R,3S)-3-bensoiloxitropan-2metilestero de carbn cido)

< 72 horas

Amfetaminas/metamfetaminas

2-4 das

Opiceos

2-5 das

Barbituratos

1-21 das

Benzodiazepinas

Aprox. 72 horas

DETECCIN
Aliento, saliva, orina para alcohol
Orina (o cabello) para drogas

MONITOREO DE DROGAS
TERAPETICAS
El monitoreo de drogas terapeticas es un
sistema de aseguramiento de la calidad de
un sistema de administracin, pretendiendo
con esto que la droga correcta es
administrada al paciente indicado en la dosis
adecuada para obtener el efecto requerido.

Prof.dr.C.Neef
University Hospital Maastricht
Dept Clinical Pharmacy & Toxicology

MONITOREO DE DROGAS
TERAPETICAS
Involucra el anlisis, determinacin y evaluacin de las

concentraciones circulantes de las drogas en suero,


plasma o sangre total.
El propsito es asegurar que la dosis del medicamento
se encuentra en el rango terapetico y no es txico.
La dosis del medicamento difiere de un paciente a otro
por el proceso metablico.
El rango terapetico para muchas drogas es muy
estrecho.

DROGAS COMNMENTE
MONITOREADAS
a) Broncodilatores: Teofilina

b) Antibiticos

Aminoglucsidos - Gentamicina, Amikacina


Otros - Vancomicina
c) Immunosupresores: Ciclosporina
d) Antineoplsicos: Metotrexato

DROGAS COMNMENTE
MONITOREADAS
e) Antiepilpticos: Fenobarbital,

Fenitoina,Carbamazepina, A.Valproico
f) Drogas Cardiacas : Digoxina
g) Drogas Sicoactivas: Litio, Antidepresivos
tricclicos (TCA).Ej: Imipramina, Desipramina
h) Analgsicos: Paracetamol

CRITERIOS PARA EL TDM


Rango terapetico estrecho
Relacin

pobre entre la dosis y la


concentracin srica de la droga (SDC)
Buena relacin entre la concentracin srica
de la droga y el efecto terapetico/txico
La disminucin del efecto terapetico es
peligrosa

METODOLOGAS EMPLEADAS
EN LOS TDM
a) EMIT*: automatizado, rpido,muchos ensayos

b)
c)
d)

e)

disponibles,moderada sensibilidad pero pobre


establidad de la curva de calibracin
ELISA: automatizado, rpido,moderada sensibilidad
pero pocos ensayos disponibles
RIA: alta sensiblidad pero de proceso lento, muchas
interferencias y peligro de radiacin
FPIA** : automatizado, rpido, varios ensayos
disponibles, estabilidad de los reactivos y de las
curvas de calibracin, moderada sensibilidad
HPLC: la ms alta sensibilidad, disponibilidad de la
mayora de ensayos, de procesos lentos y requiere
personal altamente entrenado

* Enzyme Multiplied Immunoassay Technique


** Fluorescence Polarization Immunoassay.

EFECTO BIOLGICO

Una droga es efectiva cuando se une a un receptor


especfico en el tejido blanco. El monitoreo terapetico de
las drogasTDM asume que los niveles sricos son
proporcionales a la capacidad de unin del tejido
intracelular por parte de la droga.
La utilizacin de la droga en el cuerpo es influenciada por :
1)
2)
3)
4)

Absorcin
Distribucin
Metabolismo
Excrecin

ABSORCIN

Tres rutas de administracin


1) Oral
2) Rectal
3) Intravenosa / Intramuscular

DISTRIBUCIN
Una vez en la circulacin, la mayora de
drogas son rpidamente distribuidas
dependiendo de su solubilidad.
1) Solubles en agua
2) Insolubles en agua (requieren protenas

transportadoras ej : albmina)

METABOLISMO
Las drogas son absorbidas, distribuidas y

secretadas por la orina o los productos de


desecho.
El hgado metaboliza las drogas insolubles en

lpidos a formas ms solubles en agua.

EXCRECIN
El rin es el rgano primario de excrecin.
En caso de enfermedad renal otros rganos o vas

de excrecin se involucran : tracto biliar, pulmones


y glndulas sudorparas.
Las drogas hidrosolubles se excretan ms rpido
que las insolubles.
El pH de la orina est basado en la naturaleza
cida o bsica de la droga.

FACTORES QUE AFECTAN LA


EFECTIVIDAD DE LA MEDICACIN

Edad
Embarazo
Enfermedades
Caractersticas propias del medicamento

EDAD
Neonatos: rganos poco desarrollados (hgado,

riones) no son capaces de eliminar las drogas


fcilmente. Administracin de bajas dosis.
Nios: (6-10 aos), manejo de acuerdo al proceso

de crecimiento y el metabolismo incrementado.


Aldultos mayores: contemplar la disminucin de

las protenas, el metabolismo y la funcin renal.


Pueden alcanzar rpidamente niveles txicos.

EMBARAZO

Cambios hormonales, aumento del volumen


corporal y la concentracin proteica

ENFERMEDAD
1)

2)

3)

Heptica : disminuye habilidad de


metabolizar y excretar.
Cardaca : efecto sobre el flujo sanguneo
del tracto gastrointestinal.
Renal : problemas con la eliminacin y el
metabolismo de la droga.