Mapa de Anáslisis Genéticos - España - AETSA 2013

Mapa de anlisis
genticos que se
realizan en Espaa en
el marco del Sistema
Nacional de Salud
Genetic diseases in Spain: Map
of genetic tests available in
the National Health System.
Executive summary
INFORMES DE EVALUACIN DE TECNOLOGAS SANITARIAS
AETSA
INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIN
MAPA DE ANLISIS GENTICOS DEL SISTEMA NACIONAL DE SALUD
Mapa de anlisis
genticos que se
Nacional de Salud
Executive summary
AETSA
Martnez Frez, Isabel Mara

Mapa de anlisis genticos que se realizan en Espaa en el marco del Sistema
Nacional de Salud. Isabel M. Martnez Frez, Carmen Beltrn Calvo Sevilla: Agencia
de Evaluacin de Tecnologas Sanitarias de Andaluca, 2013.
183 p; 24 cm. (Coleccin: Informes, estudios e investigacin. Ministerio de
Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad. Serie: Informes de Evaluacin de Tecnologas
Sanitarias)
ISBN: 978-84-15600-44-2
1. Servicios Genticos 2. Espaa I. Beltrn Calvo, Carmen II. Andaluca.
Agencia de Evaluacin de Tecnologas Sanitarias III. Espaa. Ministerio de Sanidad,
Servicios Sociales e Igualdad IV. Espaa. Ministerio de Economa y Competitividad
Autores: Isabel M. Martnez-Frez, Carmen Beltrn-Calvo

Este documento se ha realizado al amparo del convenio de colaboracin suscrito
por el Instituto de Salud Carlos III, organismo autnomo del Ministerio de Economa y
Competitividad, y la Fundacin Progreso y Salud de la Consejera de Igualdad, Salud y
Polticas Sociales de la Junta de Andaluca, en el marco del desarrollo de actividades de
la Red Espaola de Agencias de Evaluacin de Tecnologas Sanitarias y Prestaciones del
SNS, financiadas por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad
Edita: Agencia de Evaluacin de Tecnologas Sanitarias de Andaluca

Consejera de Igualdad, Salud y Polticas Sociales
JUNTA DE ANDALUCA
Avda. de la Innovacin, s/n. Edificio ARENA 1, s/n. Planta baja.
41020 Sevilla
Espaa Spain
ISBN: 978-84-15600-44-2
NIPO 680-14-070-1
Este documento puede ser reproducido en todo o en parte, por cualquier medio,
siempre que se cite explcitamente su procedencia
Mapa de anlisis
genticos que se
Nacional de Salud
Executive summary
AETSA
Contribucin de los autores

Isabel M. Martnez-Frez. Doctora en Biologa. Servicio de Evaluacin de
Tecnologas Sanitarias, Agencia de evaluacin de Tecnologas Sanitarias de
Andaluca. Introduccin, metodologa, sntesis y presentacin de resultados,
discusin, conclusiones y revisin informe final.
Carmen Beltrn-Calvo. Jefa del Servicio de Evaluacin de Tecnologas
Sanitarias, Agencia de Evaluacin de Tecnologas Sanitarias de Andaluca.
Plantemiento del proyecto, coordinacin tcnica y revisin del informe final.
Conflicto de Inters
Los autores declaran que no tienen intereses que puedan competir con
el inters primario y los objetivos de este informe e influir en su juicio
profesional al respecto
ndice
ndice de tablas y figuras....................................................................................... 13
Abreviaturas.......................................................................................................... 15
Glosario................................................................................................................. 17
Resumen ejecutivo................................................................................................ 21
Executive summary............................................................................................... 25
Introduccin.......................................................................................................... 27
Gentica mdica.......................................................................................... 27
Enfermedades genticas hereditarias.................................................. 28
Enfermedades genticas no hereditarias............................................. 32
Inmunogentica............................................................................................ 33
Farmacogentica.......................................................................................... 34
Gentica clnica: Tcnicas citogenticas....................................................... 35
Objetivo........................................................................................................ 40
Material y Mtodos................................................................................................ 41
Tipo de estudio............................................................................................ 41
Fuentes de informacin................................................................................ 41
Extraccin y sntesis de los resultados.......................................................... 41
Resultados............................................................................................................ 43
Enfermedades o trastornos genticos hereditarios....................................... 47
Enfermedades o trastornos genticos no hereditarios.................................. 70
Alteraciones genticas del sistema inmunitario............................................. 79
Farmacogentica.......................................................................................... 81
Otros procesos y marcadores genticos....................................................... 83
Discusin............................................................................................................... 89
Limitaciones del estudio........................................................................................ 93
Conclusiones......................................................................................................... 95
Referencias........................................................................................................... 97
Anexos.................................................................................................................. 99
Anexo 1........................................................................................................ 99
Anexo 2...................................................................................................... 101
ndice de Tablas y Figuras

Tabla 1: Pruebas genticas incluidas en las Carteras de Servicios

de las distintas CCAA..................................................................................... 44
Tabla 2: Tcnicas genticas disponibles en las distintas CCAA................................... 45
Tabla 3: Estudios genticos de patologas hereditarias recogidos

en Cartera de Servicios de las CCAA...................................................... 47
Tabla 4: Patologas no hereditarias incluidas en las Carteras

de Servicios de las CCAA (Cncer no hereditario)................................... 70
Tabla 5: Estudios genticos relacionados con el sistema inmunitario

disponibles en Cartera de Servicios de las CCAA................................... 79
Tabla 6: Procesos de farmacogentica disponibles en Cartera

de Servicios de las CCAA.................................................................................81
Tabla 7: Otros procesos y marcadores moleculares

disponibles en Cartera de Servicios de las CCAA................................... 83
Tabla 8: Enfermedades metablicas diagnosticadas

mediante tcnicas genticas en la Comunidad Valenciana

y cuyo diagnstico gentico no han sido comunicado

por ninguna otra comunidad autnoma.................................................. 84
Tabla 9: Cartera de Servicios de la Ciudad Autnoma de Ceuta........................... 87
Tabla 10: Cartera de Servicios de la Ciudad Autnoma de Melilla.......................... 87
Abreviaturas
ADN: cido desoxirribonucleico.
ADNc: ADN complementario
ARN: cido ribonucleico
ARNm: ARN mensajero
CA: Comunidad Autnoma
CCAA: Comunidades Autnomas
CGH: Hibridacin genmica comparada
CISH: Hibridacin cromognica in situ (Chromogenic in situ hybridization)
CSGE: Conformation sensitive gel electrophoresis
FISH: Hibridacin fluorescente in situ (Fluorescent in situ Hybridization)
HLA: Antgeno leucocitario humano
HRM: High Resolution Melting
LMA: Leucemia mieloide aguda
MLPA:Amplificacin de sondas dependiente de ligandos mltiples (MultiplexLigation-dependent Probe Amplification)
NGS: Next Generation Sequencing
PCR: Reaccin en cadena de la polimerasa
PCR-ARMS: Sistema refractario de amplificacin de mutaciones por PCR
(Amplyfication Refractory Mutation System Polymerase Chain Reaction)
PCR-OLA: PCR seguida de un ensayo de ligacin de oligonucletidos (PCR
followed by oligonucleotide ligation assay)
PCR-RFLP: PCR de polimorfismos de longitud de fragmentos de restriccin.
PCR-SSCP: PCR de Polimorfismos de configuracin de cadena simple
(Polymerase chain reaction-single-strand conformation polymorphism)
PCR-SSO: PCR por hibridacin con oligonucletidos especficos de secuencia.
PCR-SSP: PCR para amplificar secuencias especficas (Sequence-specific
amplification)
QF-PCR: PCR cuantitativa fluorescente (quantitative fluorescent polymerase
chain reaction)
QT-PCR: PCR cuantitativa
RT-PCR: Transcripcin inversa seguida de PCR
SCD: Prueba de dispersin de la cromatina espermtica (Sperm Chromatin
Dispersion)
SISH: Hibridacin in situ con tincin con plata
SNS: Sistema Nacional de Salud
STR: Repeticiones cortas en tndem (short tandem repeat)
TPH: Transplante de precursores hematopoyticos
TP-PCR: Triplet repeat primed PCR
15
Glosario
ADN. Abreviatura del cido desoxirribonucleico (en ingls, DNA.
Deoxyribonucleic Acid). Molcula en doble hlice formada por unidades
denominadas nucletidos que constan de un azcar fosfatado y una base
nitrogenada que puede ser guanina, adenina, timina y citosina. La secuencia
de bases nitrogenadas es la que codifica la informacin gentica.
ADNc. ADN complementario formado mediante la transcripcin reversa
de un ARNm purificado. Este ADN slo contiene la secuencia codificante
del gen del que procede.
Alelo. Una de las formas variantes de un gen en un locus (posicin) o de un
marcador particular en un cromosoma. Diferentes alelos de un gen producen
variaciones en las caractersticas hereditarias tales como el color del cabello
o el tipo de sangre.
Amplificacin. Aumento en el nmero de copias de un fragmento de
material gentico particular.
Aneuploida. Alteracin en el nmero de cromosomas que puede dar lugar
a enfermedades genticas.
ARNm. Abreviatura del cido ribonucleico mensajero (en ingls, mRNA.
Messenger Ribonucleic Acid). Es la molcula de ARN sintetizada a partir de
una secuencia de ADN.
Cromatina. Componente celular formado por ADN, protenas histonas y
protenas no histnicas localizado en el ncleo de las clulas eucariotas y
que forma los cromosomas.
Cromosoma. Estructura en forma de filamento formada por la cromatina.
Los genes se disponen ordenados a lo largo de los cromosomas.
Cromosomas homlogos. Los dos cromosomas de una pareja cromosmica
uno heredado de la madre y el otro del padre, que contienen los mismos loci
genticos en idntico orden.
Delecin. Tipo especial de mutacin que consiste en la prdida de un
fragmento de ADN de un cromosoma. La delecin de material gentico
puede afectar desde un solo nucletido (delecin puntual) a grandes
regiones visibles citogenticamente.
Duplicacin. Presencia de un segmento adicional de ADN que da lugar a
copias repetidas de una parte de un gen, un gen entero o una serie de genes,
que est causada normalmente por un entrecruzamiento desigual durante la
replicacin de los genes cuando se forman los gametos en la meiosis.
Entrecruzamiento. Intercambio de un segmento de ADN entre los dos
cromosomas homlogos durante la meiosis, su resultado es una combinacin
nueva de material gentico en el gameto.
17
Expresin gnica. Formacin de un ARNm a partir de un gen.

Frmacogentica. Ciencia que estudia las bases genticas que influencian la
respuesta individual a los frmacos.
FISH. Tcnica de anlisis de los cromosomas mediante hibridacin in situ
en la que se utilizan sondas de ADN marcadas con un fluorforo y que se
observan en un microscopio de fluorescencia. Detecta grandes deleciones o
inserciones y translocaciones.
Gen. Unidad bsica de herencia de los seres vivos.
Hibridacin genmica. Tcnica que se utiliza para identificar, en una muestra
problema, la presencia de ADN, ARN o cromosomas determinados o regiones
especficas de cromosomas cuya secuencia es conocida y que marcamos con
fluorescencia.
Hibridacin genmica comparada (CGH). Tcnica citogentica que permite
el anlisis de ganancias o prdidas cromosmicas (duplicaciones o deleciones).
Hibridacin fluorescente in situ. Tcnica citogentica molecular en la que
sondas marcadas se hibridan con los cromosomas y se visualizan mediante un
microscopio de fluorescencia.
HLA. Antgenos leucocitarios humanos. Son protenas que ayudan al sistema
inmunitario del cuerpo a diferenciar entre sus propias clulas y sustancias
extraas y dainas. Se utiliza para buscar la compatibilidad de tejido donado
para receptores de rgano y estimar el riesgo de una persona a desarrollar o
tener trastornos autoinmunitarios.
Inversin. Reordenamiento estructural de un cromosoma en el que un
fragmento del mismo de encuentra en posicin inversa a la normal. Para que
tenga lugar ha debido de ocurrir dos roturas en el cromosoma y la reinsercin
del fragmento en la misma posicin pero en orden inverso.
Isoforma. Productos proteicos distintos creados a partir del mismo gen.
Ligado al sexo. Carcter hereditario correspondiente a un gen localizado en
el cromosoma sexual X.
Locus. Este trmino viene del latn locus (plural: loci) que quiere decir lugar.
En biologa, el locus es el lugar donde est un gen en un cromosoma.
Micromatrices (microarray, array, biochip). Son colecciones de puntos o
fragmentos de material biolgico unidos a una superficie slida. El diseo de
los microarrays va a depender del material biolgico (DNA, RNA, tejido)
que se vaya a estudiar. En una superficie slida se puede imprimir, miles de
spots o puntos con diferentes insertos de clones o pequeos fragmentos de
DNA u oligonucletidos (DNA sintetizados qumicamente), o bien secciones
mnimas de tejido representativas. Cada uno de los puntos va a servir para
determinar en qu medida se est ganando o expresando el gen/protena al
que representa.
Microsatlites. Fragmentos de ADN que contienen secuencias de 2,
3 4 nucletidos que se repiten hasta dar bloques con un tamao total
18
habitualmente no superior a 150 nucletidos. Se clasifican de acuerdo

al nmero de nucletidos que posea el motivo de repeticin. Son muy
tiles como marcadores moleculares porque el nmero de repeticiones
vara entre individuos. Se utilizan en estudios de ligamiento. Ejemplos
de microsatlites son los dinucletidos (CA), las repeticiones de
trinucletidos (CAG).
Mutacin. Alteracin o cambio en la informacin gentica (genotipo) de un
ser vivo y que, por lo tanto, va a producir un cambio de caractersticas, que
se presenta sbita y espontneamente, y que se puede transmitir o heredar
a la descendencia
Oligonucletido. Secuencia corta de ADN o ARN con cincuenta o menos
pares de bases. Tienen distintas funciones: como cebadores en reacciones
de amplificacin, como sondas de hibridacin y en bloqueos especficos de
ARN mensajero.
Polimorfismo gentico. Los mltiples alelos de un gen entre una poblacin,
normalmente expresados como diferentes fenotipos. Los seres humanos
compartimos el 99,9% de los genes secuenciados, mientras que el 0,1%
restante es diferente en cada individuo. Las variaciones ms comunes
son aquellas en que cambia una sola letra, conocidas como SNPs (Single
Nucleotide Polymorphism). Estas variaciones se encuentran a lo largo de
toda la cadena, en promedio de una cada 800 nucletidos y, hasta el momento,
se han identificado cerca de 3,2 millones. El gran nmero de posibles
combinaciones de SNPs ha dado lugar a la individualidad genmica que
confiere susceptibilidad o resistencia a enfermedades, as como variabilidad
en la respuesta a medicamentos.
Reaccin en cadena de la polimerasa (PCR). Tcnica de biologa molecular,
cuyo objetivo es obtener un gran nmero de copias de un fragmento de
ADN particular.
RFLP (polimorfismos de longitud de fragmentos de restriccin). Tcnica
que implica la digestin de una secuencia de ADN en fragmentos mediante
enzimas de restriccin que son separados en un gel y teidos para su
identificacin. Mutaciones en la secuencia pueden destruir o generar los
sitios de restriccin reconocidos por las enzimas generando un patrn o
pauta de restriccin alterado.
RT-PCR. Proceso de transcripcin inversa seguida de PCR. La PCR es una
tcnica de biologa molecular que permite sintetizar copias de una secuencia
de ADN, utilizando un proceso denominado amplificacin. En la RTPCR se parte de una molcula de ARN que mediante una transcripcin
inversa sintetiza su ADNc usando la enzima transcriptasa inversa, el ADNc
resultante se amplifica usando PCR tradicional o en tiempo real.
Tipaje HLA. Anlisis llevado a cabo para conocer los alelos HLA de un
determinado individuo.
19
Transcripcin. Proceso por el cual la informacin gentica contenida en una

secuencia de ADN se utiliza para sintetizar una molcula de ARN mensajero.
Transcripcin inversa: Proceso por el que a partir de una molcula de ARNm
se sintetiza la molcula de ADN complementario.
20
Resumen ejecutivo
Titulo: Mapa de anlisis genticos que se realizan en Espaa en el marco del
Sistema Nacional de Salud
Autores: Isabel M. Martnez-Frez y Carmen Beltrn-Calvo
Antecedentes y justificacin:
Las enfermedades genticas engloban a un grupo de patologas muy
heterogneas producidas por alteraciones en el material gentico. Muchas
de estas enfermedades son de baja prevalencia y en general son de difcil
diagnstico. Los avances en la investigacin en Gentica y Biologa
Molecular han supuesto un enorme progreso en el conocimiento de las
causas y evolucin de este tipo de enfermedades, avances que estn siendo
trasladados a la atencin sanitaria con el fin de poder ofrecer una atencin
ms personalizada con actuaciones preventivas y teraputicas adaptadas al
perfil gentico de cada individuo.
Actualmente se est llevando a cabo el desarrollo de la Cartera Comn
Bsica de Servicios Asistenciales de Gentica del SNS por lo que desde la
Comisin de Prestaciones, Aseguramiento y Financiacin de la Direccin
General de Cartera Bsica de Servicios del Sistema Nacional de Salud y
Farmacia del Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad se ha
solicitado a la Red Espaola de Agencias de Evaluacin un informe que
recoja los procedimientos y patologas incluidas en las carteras de servicios
de Gentica de las distintas Comunidades y Ciudades Autnomas que
forman el SNS.
Metodologa
Se ha realizado un estudio transversal sobre la situacin de las pruebas
genticas incluidas en las carteras de servicios de las Comunidades y
Ciudades Autnomas que forman el territorio nacional. La informacin
necesaria se ha obtenido directamente de los responsables de las carteras
de servicios asistenciales por medio de una encuesta electrnica enviada en
mayo de 2013.
Se llev a cabo un seguimiento activo de las encuestas mediante
e-mail recordatorios y se contact directamente con los responsables para
garantizar la recepcin de la solicitud de informacin y aclarar las dudas;
todo ello con el fin de asegurar la participacin de todas las CCAA y
Ciudades Autnomas.
21
La informacin aportada por las Comunidades y Ciudades Autnomas

se ha recogido en tablas organizadas por rea de inters.
Resultados
Se recogi informacin procedente de 16 de las 17 CCAA a excepcin de
la Comunidad de Aragn. Tambin se dispuso de la infomacin procedente
de las Ciudades Autnomas de Ceuta y Melilla. Por lo que la respuesta a la
encuesta realizada fue del 94,7%.
Las CCAA de Andaluca y del Pas Vasco disponen de Plan de Gentica
mientras que el resto no disponen de Plan o estn en proyecto o fase de
elaboracin.
La realizacin de pruebas prenatales tanto en lquido amnitico como
en sangre fetal y vellosidades coriales se realiza de forma generalizada
en ms del 80% de las CCAA. En cuanto a pruebas postnatales las 16
Comunidades recogidas en el informe realizan estudios citogenticos en
sangre perifrica aunque la realizacin de las pruebas en otros tejidos vara
ms de una Comunidad a otra. Dentro de las pruebas postnatales el estudio
citogentico de hemopatas malignas est recogido en la mayor parte de las
carteras de servicios.
Las 16 Autonomas de las que se ha recibido informacin disponen
de las tcnicas bsicas para la realizacin de estudios citogenticos. En
todas ellas se realizan las tcnicas citogenticas convencionales (cariotipado
y FISH) y las tcnicas moleculares bsicas para llevar a cabo este tipo de
estudios, aunque es en las tcnicas moleculares donde ms variabilidad se
encuentra en las carteras de servicios.
En este informe se han recogido ms de 500 las patologas. Ente las
enfermedades genticas hereditarias, el cncer hereditario es el grupo
de patologas presente en ms Carteras de Servicios. Siendo el cncer
colorrectal, tanto polipsico como no polipsico, junto con el de mama y
tiroides (sndrome MEN2) los ms estudiados. Por su parte, dentro de las
enfermedades genticas no hereditarias las enfermedades oncohematolgicas
son las ms ampliamente incluidas.
Conclusiones:
- Las Carteras de Servicios incluyen, en prcticamente todas las CCAA,
pruebas genticas prenatales y postnatales.
- Las 16 Autonomas de las que se ha recibido informacin disponen de
las tcnicas bsicas para la realizacin de estudios citogenticos; tanto
tcnicas citogenticas convencionales como las moleculares bsicas.
- Ente las enfermedades genticas hereditarias, el cncer hereditario es
el grupo de patologas presente en ms Carteras de Servicios. Siendo el
22
cncer colorrectal, tanto polipsico como no polipsico, junto con el de

mama y tiroides (sndrome MEN2) los ms estudiados.
- Dentro de las enfermedades genticas no hereditarias recogidas en el
informe las enfermedades oncohematolgicas son las ms ampliamente
incluidas en las Carteras de Servicios.
- Los estudios de farmacogentica y de inmunogentica no se encuentran
generalizados en las carteras de servicios.
23
Executive summary
Title: Genetic diseases in Spain: Map of genetic tests available in the National
Health System
Authors: Isabel M. Martnez-Frez and Carmen Beltrn-Calvo
Background and justification

Genetic diseases encompass a very heterogeneous group of diseases caused
by alterations in the genetic material. Many of these diseases have a low
prevalence and generally are difficult to diagnose. Advances in Genetics and
Molecular Biology research have led to a better understanding of the causes
and evolution of these diseases. This knowledge is being transferred to
health care in order to offer a more personalized care, providing preventive
and therapeutic actions adapted to each individuals genetic profile.
The Spanish National Health Service (SNHS) is undertaking the
development of the Basic Genetics Welfare Services. So, it is necessary
to know the actual situation of genetic services in Spain to guarantee
equitable and universal access to them to the Spanish population. Due to the
decentralised organisation of the Spanish Health System, NHS requested
the Andalusian Agency for Health Technology Assessment (AETSA) a
report on the situation of genetic testing services in each Autonomous
Regions (AR).
Objective
The aim of this study was to know the procedures and genetic tests included
in the genetic services from the different regional Health Services of NHS
and provide a map of the situation in Spain.
Methodology
A survey at national level on the current situation of services for genetic
diseases including in each AR health system was conducted. An electronic
survey was sent directly to the managers of the Health Services of each
AR and Autonomous Cities, in May 2013. To ensure the participation of
all regions and Autonomous Cities reminders were sent some weeks after
the questionnaire and each regional manager was contacted directly for
ensuring the receipt of the survey and to clarify any doubt. The information
provided by the Autonomous Regions and Cities has been summarized in
tables organized by area of interest.
25
Results
16 of 17 Autonomous Regions and the 2 Autonomous Cities (94.7 %)
answered the questionnaire.
The regions of Andalusia and the Basque Country already have a Plan
of Genetics, while the rest of regions do not have a plan or it is in planning or
under development. The prenatal diagnostic testing, in amniotic fluid, fetal
blood and chorionic villi, are performed extensively in more than 80% of
the ARs. Concerning postnatal diagnostic testing, the 16 ARs do peripheral
blood cytogenetic whereas other tissues testing vary from a community to
another. Among postnatal testing the cytogenetic study of hematological
malignancies is included in most services. The 16 ARs offer basic techniques
for cytogenetic studies. All of them perform the conventional cytogenetic
tests (karyotype and FISH) and some basic molecular techniques for
postnatal testing. In the molecular techniques we found a large variability
between the Regional Health Services.
In this study, more than 500 diseases have been surveyed. Among the
genetic diseases, cancer is the group of hereditary diseases incorporated in
most of Regional Health Services; colorectal cancer, both polyposis and
nonpolyposis, along with breast and thyroid (MEN2 syndrome) cancer are
the most extensively tested. Regarding non-hereditary genetic diseases, the
oncohematologic disorders are the most widely reported in the Regional
Health Services.
Conclusions
- Almost all Autonomous Regions include prenatal and postnatal
genetic testing in their Health Services.
- The 16 Autonomous Regions provide basic techniques for cytogenetic
studies.
- In inherited genetic diseases, hereditary cancer is the disorder included
in more Health Services.
- In non-hereditary genetic diseases, oncohematologic testing are the
most widely included in the Regional Health Services.
- Pharmacogenetic and immunogenetic testings are not widespread.
26
Introduccin
Las enfermedades genticas engloban a un grupo de patologas muy
heterogneas producidas por alteraciones en el material gentico. Muchas
de estas enfermedades son de baja prevalencia y en general son de difcil
diagnstico por lo que en muchos casos suele transcurrir un tiempo
considerable desde la aparicin de los primeros sntomas hasta la correcta
identificacin de la patologa. Los avances en la investigacin en Gentica
y Biologa Molecular han supuesto un enorme progreso en el conocimiento
de los procesos biolgicos implicados en las causas y evolucin de las
enfermedades genticas, llegndose en muchos casos a la identificacin de
las alteraciones en el ADN que las producen.
La aplicacin de las tcnicas genticas en la prctica clnica ha facilitado
el diagnstico de un amplio nmero de enfermedades originadas por
alteraciones genticas. Adems, la incorporacin de las tcnicas genticas ha
abierto nuevas lneas de actuacin en la mejora de la salud, ya que no slo ha
facilitado el diagnstico adecuado de aquellos pacientes que presentan los
signos y sntomas de la enfermedad sino que ha permitido la identificacin de
aquellas personas portadoras de las alteraciones genticas que no presentan
la enfermedad pero que pueden desarrollarla en un futuro o transmitirla
a su descendencia. Este conocimiento es de gran importancia a la hora de
planificar o disear actuaciones preventivas que conduzcan a una mejora en
trminos de salud de la poblacin.
Las pruebas genticas estn siendo utilizadas en otros campos adems
del de diagnstico, incorporndose como herramientas importantes dentro
del campo pronstico y predictivo. El conocimiento de las caractersticas
genticas de cada enfermedad puede ayudar en la identificacin de aquellos
pacientes susceptibles de responder adecuadamente a determinados
tratamientos y de esta manera poder decidir la terapia ms adecuada en
cada caso.
En resumen, los avances en la gentica humana estn produciendo
un impacto en la atencin sanitaria, que tiende a ofrecer una atencin ms
personalizada con actuaciones preventivas y teraputicas adaptadas al perfil
gentico de cada individuo.
Gentica mdica
La gentica mdica se puede definir de manera sencilla como el estudio de
la gentica de la enfermedad en los seres humanos (Jorde et al, 2011). Por lo
tanto, se va a encargar de la identificacin de las alteraciones o anomalas
genticas responsables de patologas en los seres humanos.
27
Las alteraciones genticas que dan origen a enfermedades en los seres

humanos pueden ser muy diversas, desde cambios a nivel de los cromosomas,
siendo algunos de ellos visibles al microscopio, hasta cambios puntuales, en
un nico nucletido, en la secuencia de un gen. Un ejemplo de enfermedad
causada por el primer tipo de alteracin sera el Sndrome de Down, que es
producido por la presencia de una copia extra del cromosoma 21 mientras
que la distrofia muscular de Duchene sera un ejemplo de enfermedad
resultante del segundo tipo de alteracin gentica, al ser causada por una
mutacin puntual en el gen de la distrofina.
En general, independientemente del tipo de mutacin que las cause,
las enfermedades genticas pueden clasificarse en dos grandes grupos:
enfermedades genticas hereditarias y no hereditarias. Las enfermedades
hereditarias son causadas por alteraciones genticas en las lneas germinales
o gametos y, por lo tanto, se transmiten generacin a generacin; mientras
que las enfermedades genticas no hereditarias son causadas por alteraciones
genticas que no provienen de los progenitores sino que tienen lugar en
clulas somticas.
Enfermedades genticas hereditarias

Las enfermedades o trastornos genticos hereditarios, segn el nivel al que
ocurre la alteracin gentica, se pueden clasificar en cuatro grupos (Jorde et
al., 2006):
- Trastornos cromosmicos: resultantes de la alteracin de cromosomas,
bien por ganancia o prdida de cromosomas enteros o parte de ellos
como por cambios en su estructura.
- Trastornos monognicos: se deben a mutaciones en un nico gen y siguen
un modelo de herencia mendeliano por lo que tambin se denominan
enfermedades mendelianas. La herencia de estas enfermedades puede
ser autosmica dominante, autosmica recesiva o ligada al sexo.
- Trastornos polignicos o multifactoriales: producidos por alteraciones
en varios genes y/o la combinacin de factores ambientales.
- Trastornos mitocondriales: estn causados por mutaciones en el ADN
mitocondrial, no cromosmico. Puesto que las mitocondrias provienen
slo del vulo son alteraciones heredadas exclusivamente de la madre.
Trastornos cromosmicos
Las alteraciones cromosmicas pueden ser numricas o estructurales segn
afecten al nmero de cromosomas o a su estructura.
La mayora de las anomalas cromosmicas se deben a errores en el
proceso de meiosis durante la formacin de gametos.
Dentro de las alteraciones cromosmicas numricas se encuentran las
aneuploidas que consisten tanto en la prdida como en ganancia de algn
28
cromosoma. Las clulas somticas humanas son diploides contienen 23 pares

de cromosomas, 46 cromosomas en total. Un cromosoma de cada par procede
de la madre y el otro del padre. De los 23 pares 1 par est formado por los
cromosomas sexuales X/Y. Los otros 22 pares de cromosomas se denominan
autosomas y son homlogos entre si. Las aneuploidas por consiguiente
son situaciones en las que el nmero de cromosomas no es mltiplo de 23.
En el ser humano las principales aneuploidas son la monosoma (prdida
de un cromosoma del par) o la trisoma (presencia de tres copias de un
cromosoma), las monosomas suelen ser no viables mientras que algunas
trisomas son compatibles con la vida (Jorde et al., 2005).
Adems de existir enfermedades causadas por la presencia extra o
ausencia de un cromosoma, existen enfermedades producidas por cambios
en la estructura de los cromosomas. Las principales alteraciones estructurales
de los cromosomas son las siguientes:
- Translocaciones: ocurren por intercambio de material entre dos
cromosomas no homlogos.
- Inversiones: son el resultado de dos roturas en un cromosoma seguida
de la reinsercin del fragmento en el mismo lugar pero en sentido
inverso.
- Deleciones: prdida de material gentico por rotura del cromosoma.
- Inserciones: introduccin de un fragmento de ADN en la secuencia de
un gen alterando su funcin.
- Duplicaciones: repeticin de un fragmento de cromosoma a
continuacin del fragmento original.
- Cromosomas en anillo: son cromosomas anmalos que se originan
como consecuencia de la delecin de los extremos de un cromosoma y
su posterior unin entre s dando lugar a la formacin de un anillo.
- Isocromosomas: cromosomas resultantes de la divisin de un
cromosoma por un eje perpendicular al eje normal de divisin y que
por lo tanto tienen o dos brazos cortos o dos brazos largos.
Trastornos monognicos
Son aquellos originados por alteraciones en la secuencia de un solo
gen. Estas alteraciones en general son ms difciles de detectar que las
cromosmicas al tratarse, en muchos casos, de cambios que afectan a pocos
nucletidos. Como se ha mencionada anteriormente la herencia de estas
alteraciones sigue un modelo mendeliano, por lo tanto su herencia puede
ser autosmica dominante, autosmica recesiva o ligada al sexo, tanto
dominante como recesiva.
La herencia autosmica dominante se caracteriza por pasar
directamente de padres a hijos sin salto generacional y tanto las mujeres
como los hombres se ven afectados en proporciones similares. No existen
29
los llamados portadores de la mutacin sino que todos los individuos que la
presentan expresan la mutacin y por lo tanto la enfermedad que cause. De
manera que una persona afectada siempre tendr un progenitor afectado.
El riesgo de una pareja con uno de los progenitores afectados de tener
descendencia afectada es del 50%, siempre que el progenitor afectado sea
heterocigoto para la mutacin. Ejemplos de enfermedades monognicas
con herencia autosmica dominante son la Corea de Huntington, Distrofia
miotnica de Steinert, Poliposis Adenomatosa Familiar
La herencia autosmica recesiva se caracteriza por observarse el
fenotipo en los hermanos pero no suele observarse en los progenitores. En
este caso de herencia los individuos pueden ser portadores de la mutacin
pero no expresarla. Afecta por igual a hombres y mujeres y es ms comn
entre progenitores con algn grado de consanguinidad. El riego de una
pareja de portadores de que su descendencia se vea afectada es del 25%.
Ejemplos de enfermedades monognicas con herencia autosmica recesiva
son la mayor parte de las enfermedades lisosomales como Kraber, Hurler,
Gauche, Niemman-Pick
Por otra parte, la herencia ligada al sexo es aquella en la que los
caracteres implicados vienen determinados por genes localizados en los
cromosomas sexuales, X e Y. La mayor parte de las enfermedades ligadas al
sexo conocidas se deben a mutaciones en el cromosoma X. La herencia de
estos genes puede ser de carcter dominante o recesivo. El hecho de que las
mujeres posean dos copias del cromosoma X y los hombres slo una hace
que las enfermedades ligadas al sexo sean ms frecuentes en los hombres
que en las mujeres.
Las enfermedades ligadas al cromosoma X suelen ser de carcter
recesivo y dentro de este grupo de enfermedades se encuentran: la distrofia
muscular de Duchene, la hemofilia A y el daltonismo. Las enfermedades
ligadas al cromosoma X debidas a mutaciones dominantes son menos
frecuentes y dentro de este tipo de enfermedades se encuentra el sndrome
del cromosoma X frgil (Jorde et al., 2011).
El cromosoma Y tiene un nmero relativamente pequeo de genes. Uno de
esos genes es el gen SRY que codifica el factor determinante testicular que
es esencial para el desarrollo normal del varn. El gen SRY se encuentra
localizado en la zona adyacente a la regin en la que los cromosomas
X e Y presentan un alto grado de homologa por lo que puede ocurrir
entrecruzamiento durante la meiosis del varn dando lugar a translocaciones.
Estas translocaciones pueden determinar el nacimiento de mujeres con un
genotipo XY debido a que cromosoma Y que portan carece del gen SRY o
por el contrario pueden nacer varones de genotipo XX en el que uno de los
cromosomas X contiene el gen SRY. Las mutaciones puntuales en el gen dan
lugar a fenotipos femeninos incompletos (Jameson y Kopp, 2009).
30
Trastornos polignicos o multifactoriales

Muchas enfermedades frecuentes como la enfermedad cardiovascular, la
hipertensin, la diabetes, el asma, algunos cuadros psiquitricos y cnceres,
dependen de una combinacin de herencia gentica con factores ambientales
y modo de vida. Estas enfermedades se denominan enfermedades genticas
complejas causadas por alteraciones polignicas o multifactoriales. Las
enfermedades causadas por alteraciones polignicas son aquellas en las
que estn implicadas mutaciones en varios genes a la vez, y las alteraciones
multifactoriales son aquellas en las que adems de verse implicados varios
genes existen factores ambientales que afectan a su expresin (Jameson y
Kopp, 2009).
Trastornos mitocondriales
Los trastornos gnicos mitocondriales son causados por alteraciones en
genes localizados en el ADN mitocondrial. Las enfermedades causadas por
mutaciones en el ADN mitocondrial son pocas pero significativas, se ah la
importancia de tenerlas en consideracin.
Las mitocondrias son los nicos orgnulos citoplasmticos de las clulas
animales que poseen un ADN propio. El ADN mitocondrial humano es un
ADN circular de doble cadena que codifica dos ARNs ribosmicos, 22 RNAs
de transferencia y 13 polipptidos implicados en la fosforilacin oxidativa,
es decir en la formacin del ATP. La transcripcin del ADN mitocondrial
tiene lugar en la mitocondria de forma independiente del ncleo, y se ha
observado que la proporcin de mutaciones en el ADN mitocondrial es
10 veces superior a la del ADN nuclear. La ausencia de mecanismos de
reparacin del ADN en la mitocondria, as como la formacin de radicales
libres producidos durante el proceso de fosforilacin oxidativa podran
explicar la alta tasa de mutacin observada en el ADN de la mitocondria
(Jorde et al., 2011).
El ADN mitocondrial se transmite por herencia citoplsmica por lo
que procede ntegramente del vulo materno. Las alteraciones genticas
mitocondriales suelen ser alteraciones con una expresividad variable.
Generalmente, el defecto gentico no est presente en todas las mitocondrias
del individuo sino que slo se encuentra en una fraccin de las mismas; esto
hace que el efecto dependa del nmero de mitocondrias afectadas que se
hereden. Por consiguiente la heterogeneidad resultante de la proporcin
de mitocondrias afectadas y no afectadas por mutaciones podra explicar la
variedad fenotpica de las enfermedades de origen mitocondrial (Jameson y
Kopp, 2009).
La alteracin de los genes localizados en el ADN mitocondrial suele
provocar la aparicin de (cardio)miopatas y encefalopatas debido al
alto requerimiento de ATP de estos tejidos. Entre las enfermedades de
31
origen mitocondrial se encuentran: el sndrome de MELAS, el sndrome

de MERRF, la Debilidad muscular neurognica con ataxia y retinitis
pigmentaria (NARP), la Oftalmopleja externa crnica progresiva (CEPO),
el sndrome de Kearns-Sayre, el sndrome de Pearson y la neuropata ptica
hereditaria de Leber (Jameson y Kopp, 2009). Adems, en los ltimos aos,
se ha demostrado la implicacin de la disfuncin mitocondrial en patologas
multifactoriales como el Parkinson, el Alzheimer, la diabetes y el cncer
(Morn et al., 2013).
Enfermedades genticas no hereditarias

Las enfermedades genticas no hereditarias son aquellas causadas por
alteraciones o mutaciones en clulas somticas por lo que no se trasmiten
de padres a hijos y suelen tratarse de mutaciones espordicas. Un ejemplo
claro de este tipo de enfermedad de origen gentico pero no hereditaria son
la mayora de los cnceres (Gelehrter y Collins, 1990).
Los cnceres son un grupo de enfermedades que se caracterizan por
un crecimiento celular incontrolado que se produce como consecuencia de
mutaciones en genes implicados en la proliferacin celular, la apoptosis y la
diferenciacin celular (Jameson y Kopp, 2009).
Los genes cuyas mutaciones pueden dar origen a cncer se engloban
dentro de dos categoras: oncogenes y genes supresores de tumores. Los
oncogenes se originan a partir de los denominados proto-oncogenes
que son genes implicados en el crecimiento y la supervivencia celular.
Por lo tanto, los oncogenes son alelos mutados de estos proto-oncogenes
que producen una proliferacin celular excesiva y descontrolada. Por su
parte, los genes supresores de tumores son genes que codifican protenas
que actan como reguladores negativos del crecimiento celular; aquellas
mutaciones que provoquen la prdida de su actividad pueden dar lugar a
la proliferacin celular y al desarrollo del cncer. Ejemplos de oncogenes
son: erb-B, erb-A, Abl,N-myc, fos, BRAF, RAS y K-RAS. Entre los genes
supresores de tumores se encuentran: p53, APC, NF-1, NF-2, PTEN, VHL
(Jorde et al., 2011).
Adems de por la afectacin de estos dos tipos de genes, los cnceres
pueden originarse por mutaciones en los genes implicados en la maquinaria
de reparacin del ADN, como son los genes MLH1 y MSH2. Si la maquinaria
de reparacin del ADN est alterada y no funciona correctamente no pueden
corregirse las mutaciones acaecidas durante la replicacin del ADN; de
manera, si estas mutaciones afectan a proto-oncogenes o genes supresores
de tumores pueden tener efectos cancergenos.
Dentro de los cnceres no hereditarios, el estudio gentico de las
patologas hematolgicas ha sido el ms desarrollado y estudiado. La
relevancia de los estudios genticos en la oncohematologa queda puesta de
32
manifiesto por el hecho de que la Organizacin Mundial de la Salud (OMS),

en el ao 2008, incorpor las caractersticas genticas al nuevo sistema de
clasificacin de las leucemias mieloides agudas (LMA). As esta clasificacin
se ha basado en el anlisis gentico, la morfologa, el inmunofenotipo y las
caractersticas clnicas presentes en las LMAs. La clasificacin distingue
entre 4 grandes grupos de LMA (Vardiman et al., 2009):
- LMA con alteraciones o anomalas genticas recurrentes: se caracteriza
por la presencia de anomalas genticas propias y por tratarse en su
mayora de LMA con altas tasas de remisin y de pronstico favorable.
Las anomalas genticas descritas en este grupo incluyen una serie de
reorganizaciones cromosmicas que dan origen a protenas quimricas
que contribuyen al inicio de la leucemia o a su evolucin. Entre las
anomalas genticas se encuentran las siguientes reorganizaciones
cromosmicas :
t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1
inv(16)(p13.1q22) o t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
t(15;17)(q22;q12); PML-RARA
t(9;11)(p22;q23); MLLT3-MLL
t(6;9)(p23;q34); DEK-NUP214
inv(3)(q21q26.2) o t(3;3)(q21;q26.2); RPN1-EVI1
t(1;22)(p13;q13); RBM15-MKL1
mutaciones en NPM1
mutaciones en CEBPA
- LMA con displasia: est caracterizada por exceso de blastos en la sangre
o la mdula sea y displasia en dos o ms lneas celulares mieloides.
- LMA y sndromes mielodisplsicos (SMD) relacionadas con el
tratamiento: LMA y SMD secundarios a la quimioterapia y la
radioterapia citotxicas.
- LMA sin otra especificacin: se incluyen en este grupo aquellas
LMAs que no cumplen las caractersticas de los grupos anteriores.
La clasificacin dentro de esta categora se basa en las caractersticas
morfolgicas, citoqumicas y de maduracin de las clulas leucmicas
Inmunogentica
En los ltimos aos, los anlisis genticos se han ido incorporando al estudio
del sistema inmunitario facilitando el conocimiento de los genes implicados
en la respuesta inmunitaria del organismo (Inmunogentica).
El Complejo Principal de Histocompatibilidad o de reconocimiento
de tejido (CPH) est formado por un conjunto de genes que codifican
protenas que se encuentran en la superficie celular y que intervienen en
los procesos de reconocimiento de antgenos jugando, por consiguiente, un
papel importante en la respuesta inmunitaria.
33
En la especie humana los genes del complejo de histocompatibilidad se

encuentran localizados en el cromosoma 6 en una regin denominada HLA.
Los genes de esta regin HLA se clasifican en tres tipos:
- Clase I: los genes de esta clase se denominan HLA A, B y C, estn
localizados en la regin telomrica y son muy polimrficos. Sus
productos son responsables de presentar los pptidos antgenos a los
Linfocitos T citotxicos (CD8+) y del rechazo de transplante.
- Clase II: Se encuentran los genes HLA-DP, HLA-DQ y HLA-D
y tambin presentan un alto grado de polimorfismo. Las portenas
codificadas por estos genes son las encargadas de presentar los pptidos
antgenos a los Linfocitos T CD4+.
- Clase III: En esta clase se encuentran los genes que codifican las
protenas del complemento.
Se ha encontrado asociacin de algunos alelos de los genes HLA
con enfermedades; se ha asociado el alelo HLA-B27 con la espondilitis
anquilosante, los alelos HLA-DR3/HLA-DR4 con la diabetes tipo I y el
alelo HLA-DR2 con la narcolepsia (Jorde et al., 2011).
Se ha estudiado el riesgo atribuible a mutaciones en el complejo de
Histocompatibilidad humano en el desarrollo de enfermedades autoinmunes y se ha visto que aunque este riesgo es muy variable, es el factor
gentico que ms asociacin tiene con este tipo de enfermedades. Por
lo tanto, se ha incluido en el diagnstico de espondiloartropatas y en la
clasificacin en grupos de la artritis idioptica juvenil; adems se recomienda
su caracterizacin o tipaje en numerosos casos de diagnstico dudoso de
enfermedades autoinmunes/inflamatorias crnicas (Rodrguez, 2013).
Farmacogentica
La farmacogentica estudia el efecto de la variabilidad gentica en la
respuesta a determinados tratamientos farmacolgicos. No todos los
individuos responden a los frmacos de igual manera, es decir, se ha
observado que la eficacia de los tratamientos en algunos casos no es la
misma, variando de un individuo a otro.
Se ha asociado la respuesta de cada individuo a ciertos frmacos
a la presencia de determinados polimorfismos en los genes que codifican
las protenas implicadas en la ruta metablica de esos frmacos. Algunos
de estos polimorfismos suponen pequeas variaciones en la respuesta al
tratamiento, mientras que se han descrito polimorfismos que estn asociados
a grandes diferencias metablicas.
La relevancia clnica de los polimorfismos, puede ser importante si
el frmaco de inters es muy utilizado en la prctica clnica, si los efectos
teraputicos y txicos son difciles de valorar y cuantificar clnicamente
34
y el destino del componente activo depende en gran medida de la ruta

afectada.
La farmacogentica a travs de la informacin gentica de los
pacientes se est convirtiendo en un rea de gran importancia en la medicina
individualizada ya que intenta encontrar el frmaco ms adecuado, es decir
el ms efectivo y con menores efectos adversos, a cada paciente.
Gentica clnica: Tcnicas citogenticas

La gentica clnica se ocupa de la asistencia clnica a personas con
enfermedades genticas. Los problemas de diagnstico, asesoramiento y
tratamiento que rodean a las enfermedades genticas son los principales
objetivos de la gentica clnica (Jorde et al, 2011).
La citogentica es la parte de la gentica que se encarga del estudio
de los cromosomas y sus anomalas y la citogentica clnica se centra en
aquellas anomalas cromosmicas que dan lugar a enfermedades. Las
tcnicas utilizadas en citogentica analizan estas anomalas mediante la
combinacin de tcnicas de citologa y de gentica.
El objetivo de la gentica clnica es mejorar la calidad de la asistencia
mediante estudios genticos que faciliten la caracterizacin gentica de una
enfermedad, la predisposicin a la misma y la seleccin del tratamiento
farmacolgico ms adecuado dentro de una atencin mdica individualizada
en base al genotipo de cada paciente. Gracias al desarrollo de las tecnologas
moleculares el anlisis de ADN se ha convertido en una herramienta de
especial utilidad a la hora de poder cumplir dicho objetivo.
Las tcnicas citogenticas clsicas o convencionales incluyen el
cariotipo y el bandeo cromosmico. Estas tcnicas estaban diseadas para
la deteccin de alteraciones cromosmicas visibles al microscopio tanto
numricas como estructurales. Para ello las clulas deben estar en fase de
separacin (metafase) y deben teirse los cromosomas para su identificacin.
El cariotipo es la presentacin de los cromosomas de un individuo ordenados
por tamao y morfologa segn la posicin de su centrmero. Los cariotipos
iniciales fueron tiles en el recuento de cromosomas pero no para detectar
las anomalas estructurales. En los aos 70 se desarrollaron las tcnicas
de tincin que definan las bandas caractersticas de los cromosomas que
aparecen en los cariotipos actuales. El bandeo de los cromosomas, consiste
en la caracterizacin de cada cromosoma en funcin de un patrn especfico
de bandas obtenidas mediante diferentes tipos de tincin. Los patrones de
bandas se denominan:
- Bandas G: patrn de bandas obtenido por tincin con Giemsa
- Bandas Q: patrn de bandas obtenido por tincin con Quinacrina
- Bandas R (reversas): se obtienen por aplicacin de calor y dan un
patrn invertido de las bandas G y Q.
35
- Bandas C: tien las regiones de heterocromatina constitutiva

- Bandas NOR: marcan los satlites y tallos de los cromosomas
acrocntricos.
- Bandas de alta resolucin: aumenta el nmero de bandas observables.

Las tcnicas citogenticas convencionales aportan informacin
sobre todos los cromosomas y son de bajo coste, si bien presentan algunas
desventajas como son la necesidad de disponer de clulas en metafase,
la limitacin del nmero de clulas que se analizan y la dificultad de
interpretacin en caso de obtener preparaciones de cromosomas de mala
calidad.
La incorporacin de las tcnicas de hibridacin in situ, tales como
la tcnica FISH, ha permitido una caracterizacin ms precisa de los
cromosomas, al lograr la identificacin de genes dentro de los cromosomas.
Esta tcnica se basa en la unin de sondas de ADN marcadas con un
fluorforo a secuencias especficas y estas uniones se pueden visualizar
por microscopa de fluorescencia. De esta manera se pueden detectar o
confirmar anomalas gnicas o cromosmicas que generalmente estn ms
all de la capacidad de resolucin de la citogentica convencional de rutina.
Las sondas utilizadas para la hibridacin in situ pueden englobarse en
tres grupos:
- Sondas especficas de regiones cromosmicas. como son las sondas
telomricas y centromricas.
- Sondas especficas de cromosomas enteros lo que permite realizar
pintados cromosmicos en los que cada cromosoma se identifica con
un color diferente.
- Sondas especficas de secuencias concretas de nucletidos que detectan
la presencia o ausencia de dichas secuencias o su dosis dentro del
genoma.
La hibridacin in situ ha supuesto un gran avance en la citogentica
al complementar la informacin obtenida por las tcnicas citogenticas
convencionales, ya que presenta una serie de ventajas frente a ellas como es
el hecho de ser una tcnica ms sensible, de no necesitar que los cromosomas
estn en metafase y de aportar informacin muy concreta dependiendo del
tipo de sonda utilizada.
A partir de la tecnologa FISH se han desarrollado tcnicas ms
potentes para algunos tipos especficos de anlisis, como son la FISH
multicolor, el pintado inverso, la FISH sobre extensiones de fibra de
cromatina (Fiber-FISH) y la hibridacin genmica comparativa (CGH). La
CGH es un mtodo que se aplica si slo se cuenta con DNA de la muestra
de inters. Toda la muestra de DNA de estudio se marca de un determinado
36
color y con otro color diferente la muestra de DNA normal (control). Se

mezclan en cantidades iguales y se hibridan con los cromosomas metafsicos
normales. Se analiza la proporcin de cada uno de los colores con la ayuda
de un programa informtico, que determina dnde gana o pierde material el
DNA analizado (Schwartz y Hassold, 2009).
Por ltimo, la incorporacin de las tcnicas moleculares a las tcnicas
citogenticas ya mencionadas, ha permitido poder analizar alteraciones
genticas causadas por cambios en pocos o incluso en un nico nucletido,
pudiendo as diagnosticar con gran precisin la causa de la alteracin.
Las tcnicas moleculares utilizadas en el estudio de alteraciones
genticas pueden clasificarse en dos grupos: las tcnicas de deteccin o
barrido para detectar la presencia o ausencia de una mutacin conocida
y las tcnicas de confirmacin como la secuenciacin que permiten la
caracterizacin definitiva de las mutaciones. Entre las tcnicas de rastreo o
barrido se encuentran las tcnicas basadas en la deteccin de heteroduplex,
es decir de variaciones en el apareamiento entre las cadenas normal y
mutada, y en las basadas en los cambios de conformacin que presentan
dos cadenas sencillas de ADN que difieren entre s en un nico nucletido
como la SSCP.
Dentro de estas tcnicas moleculares la PCR y la secuenciacin se
han convertido en las tcnicas bsicas que han ido desarrollndose hasta la
aparicin de diferentes variantes especficas para la deteccin, de manera
ms rpida y exacta, de la alteracin de inters. Entre las tcnicas basadas en
la PCR se pueden mencionar las siguientes:
- PCR mltiple: amplificacin al mismo tiempo de varias secuencias de
inters. Se realiza bien usando una nica muestra de ADN y un par de
primers o cebadores especficos para cada secuencia a amplificar o bien
usando diferentes muestras de ADN y diferentes primers o cebadores.
- Triplet repeat primed PCR: amplificacin especfica de la expansin
en tndem de tripletes CAG. Estas expansiones son mutaciones
responsables de algunas enfermedades genticas (Warner et al., 1998).
- PCR especfica de alelo: se basa en el la utilizacin de sondas especficas
para el alelo normal y para el alelo mutado. El ADN amplificado por
PCR del paciente se fija en membranas y se hibrida con las sondas,
de esta manera la hibridacin diferencial muestra si el paciente tiene
copias mutadas o normales del gen
- PCR-ARMS: Sistema refractario de amplificacin de mutaciones por
PCR. Utiliza oligonucletidos especficos para la secuencia normal y la
secuencia mutada. En este caso los oligonucletidos funcionan como
cebadores de la PCR. Se realizan dos reacciones de PCR diferentes,
las dos reacciones comparten un cebador y el otro es el cebador es
especfico para cada alelo. de manera que un cebador amplificar
37
el alelo normal y el otro el mutado. De manera que en cada PCR

amplificara el alelo presente y as se comprueba el alelo o alelos que
porta el paciente.
- PCR-OLA: PCR seguida de un ensayo de ligacin de oligonucletidos.
Es decir se amplifica por PCR el fragmento de inters y luego se hibrida
con dos oligonucletidos distintos marcados con colas de distinto
tamao para identificarlos y correspondientes cada uno con el alelo a
detectar, es decir uno para el ADN normal y otro para el mutado.
- PCR-RFLP: PCR de polimorfismos de longitud de fragmentos de
restriccin. Consiste en tratar con enzimas de restriccin el ADN
amplificado por PCR y analizar los fragmentos resultantes. Las
mutaciones pueden alterar los patrones de restriccin, pudiendo en
muchos casos asociarse un patrn de RFLP con una enfermedad.
- PCR-SSCP: PCR de Polimorfismos de configuracin de cadena simple.
El mtodo SSCP se fundamenta en los cambios de conformacin que
presentan dos cadenas sencillas de ADN que difieren entre s en un
nico nucletido.
- PCR-SSO: PCR por hibridacin con oligonucletidos especficos de
secuencia.
- PCR-SSP: PCR para amplificar secuencias especficas
- QT-PCR o PCR a tiempo real: PCR cuantitativa que permite estimar
la cantidad de ADN inicial de la muestra.
- RT-PCR: Transcripcin inversa seguida de PCR. Permite amplificar
ARNm, para ello la retrotranscriptasa sintetiza el ADNc del ARNm de
inters y este ADNc es amplificado por PCR. De esta manera se puede
estudiar la expresin gnica, tanto su prdida como su sobreexpresin.
- MLPA: tcnica que permite amplificar mediante una PCR mltiple un
gran nmero de secuencias de forma simultnea usando solamente un
par de cebadores para PCR y sondas especficas de las secuencias de
inters. Permite detectar deleciones, inserciones y cambios puntuales
conocidos en la secuencia de nucletidos. No sirve para la detectar
mutaciones puntuales no conocidas.

La incorporacin de las tcnicas de anlisis gentico a la prctica clnica
debe basarse en evidencia cientfica que demuestre de manera concluyente
tanto su validez analtica y clnica como su utilidad clnica, como cualquier
otra prueba diagnstica, intentando de esta manera garantizar beneficios
reales en materia de salud y atencin sanitaria. Asimismo, deberan
estimarse las implicaciones sociales, ticas, organizativas y econmicas de su
inclusin en la oferta asistencial. Todas estas consideraciones fueron tenidas
en cuenta en la elaboracin de la Gua para la toma de decisiones sobre
incorporacin de nuevas pruebas genticas en el Sistema Nacional de Salud
38
(Gua GEN) (Mrquez Caldern et al., 2007) del Ministerio de Sanidad y

Consumo.
En Espaa, el Real Decreto 1030/2006, de 15 de septiembre establece
la cartera de servicios comunes del SNS y el procedimiento para su
actualizacin. En su Anexo III relativo a atencin especializada y dentro
del apartado 5.2.9 de laboratorio, recoge la atencin gentica pero sin
detallar cual es el contenido de esta cartera ni establecer ningn tipo de
limitacin o concrecin, salvo los criterios generales que rigen para toda la
cartera de servicios.
El artculo 56 de la Ley 14/2007, de 3 de julio, de Investigacin
Biomdica establece que todo el proceso de consejo gentico y de prctica
de anlisis genticos con fines sanitarios deber ser realizado por personal
cualificado y deber llevarse a cabo en centros acreditados que renan los
requisitos de calidad que reglamentariamente se establezcan al efecto. As
mismo, de acuerdo con el artculo 57 de la citada Ley 14/2007, la autoridad
autonmica o estatal competente acreditar los centros, pblicos o
privados, que puedan realizar anlisis genticos y que, en todo caso,
habrn de cumplir lo dispuesto en los artculos 46 a 57 de esta ley.
Actualmente se est llevando a cabo el desarrollo de la Cartera
Comn Bsica de Servicios Asistenciales de Gentica, en el seno de la
Comisin de Prestaciones, Aseguramiento y Financiacin. Con este fin, el
Grupo de expertos de cartera de servicios de Gentica ha elaborado en
mayo de 2013 una propuesta de cartera que se recoge en el documento
titulado PRESENTACIN DE LA PROPUESTA DEL GRUPO DE
TRABAJO DE CARTERA COMN BSICA DE SERVICIOS
ASISTENCIALES DE GENTICA. Adems, se ha encargado un
informe a la Red Espaola de Agencias de Evaluacin que proporcione un
Mapa de anlisis genticos que se realizan en Espaa en el marco del
Sistema Nacional de Salud. Este informe permitira disponer de la
informacin necesaria sobre la situacin real de esta cartera en Espaa, lo
que facilita la valoracin de la repercusin sobre el Sistema Nacional de
Salud que tendran las propuestas planteadas en el Grupo de expertos de
cartera de Gentica. Con toda esta informacin se proceder a determinar
las lneas de actuacin para la concrecin de la cartera de servicios de
gentica
Con el fin de poder realizar el informe solicitado es necesario conocer
qu procedimientos y patologas estn incluidas en la cartera de servicios
de Gentica de cada Comunidad Autnoma.
Desde la Red Espaola de Agencias de Evaluacin se ha solicitado la
colaboracin de las diferentes Comunidades Autnomas para la recogida
de datos procedentes de las carteras de servicios asistenciales para poder
llevar a cabo la realizacin del informe arriba mencionado.
39
Objetivo
El objetivo principal del informe es elaborar un mapa de los anlisis
genticos incluidos en las Carteras de Servicios Asistenciales de las
diferentes Comunidades Autnomas dentro del marco del Sistema
Nacional de Salud (SNS).
Para fundamentar la respuesta se tratar de:
Recoger la informacin sobre procedimientos de anlisis
genticos de las carteras de servicios de las diferentes
Comunidades Autnomas.
Describir la disponibilidad en los procedimientos de anlisis
gentico as como las patologas incluidas en las Carteras de
Servicios Asistenciales de las diferentes Comunidades
Autnomas.
40
Material y Mtodos
Tipo de estudio
Se ha realizado un estudio transversal sobre la situacin de las pruebas
genticas incluidas en las carteras de servicios de las diferentes Comunidades
Autnomas que forman el territorio nacional.
Fuentes de informacin
La informacin necesaria se ha obtenido directamente de los responsables
de las carteras de servicios asistenciales de las CCAA y de las dos Ciudades
Autnomas mediante una encuesta electrnica enviada en mayo de 2013.
Para ello se dise un documento donde se recoga un listado con las
enfermedades genticas y los procedimientos ms comunes o conocidos que
fue enviado junto a una carta introductoria donde se explicaba el objetivo
del trabajo para el que se solicitaba la informacin as como las instrucciones
pertinentes para su cumplimentacin. Estos documentos fueron enviados
por e-mail a los responsables de la cartera de servicios asignados por cada
CCAA. En el anexo 1 se recoge el documento para su cumplimentacin con
el fin de facilitar la recogida de datos.
Se realiz un seguimiento activo de las encuestas, para lo cual
se enviaron e-mail recordatorios y se contact directamente con los
responsables para garantizar la recepcin de la solicitud de informacin y
aclarar las dudas; todo ello con el fin de asegurar la participacin de todas
las CCAA y Ciudades Autnomas.
En resumen, la informacin requerida era la referente a los
procedimientos y enfermedades de carcter gentico incluidas en sus
carteras de servicios as como si tenan establecido o en desarrollo, un
documento marco o plan de gentica.
Extraccin y sntesis de los resultados

La informacin se ha recogido en una tabla resumen que recoge todos los
datos aportados por las CCAA. Con el fin de mostrar los resultados lo ms
claros posible, y poder as extraer y valorar la informacin, a partir de la
tabla de recogida de datos se han elaborado tablas organizadas en las que se
han mostrado los datos por reas de inters. Las reas de inters descritas
han sido las siguientes:
- Pruebas genticas: prenatales y postnatales
- Tcnicas genticas: citogenticas y moleculares
41
- Trastornos genticos hereditarios: dentro de los cuales se especifican

los correspondientes a cncer hereditario, enfermedades metablicas y
enfermedades de origen mitocondrial
- Trastornos genticos no hereditarios: principalmente cncer no
hereditario.
- Alteraciones genticas del sistema inmunitario
- Procesos de farmacogentica
- Otros procesos y marcadores genticos

En aquellos casos en los que no se marcaron de forma explcita el
procedimiento o tcnica de anlisis, ni se anotaron las tcnicas especficas
utilizadas y no hubiese nada ms que una tcnica en el documento enviado
para su cumplimentacin, se consider que la tcnica propuesta era la
realizada. En caso de que hubiese ms de una tcnica propuesta y no se
marcara ninguna en concreto, no se consider que la Comunidad o Ciudad
Autnoma tuviera ninguna de las dos tcnicas de anlisis.
42
Resultados
Se ha dispuesto de informacin procedente de 16 de las 17 CCAA, a
excepcin de la Comunidad Autnoma de Aragn, y de las dos Ciudades
Autnomas lo que ha puesto de manifiesto el inters general en participar
en este estudio y en las implicaciones que este proyecto conllevaba. Por
consiguiente la participacin ha sido del 94,7% y se ha dispuesto de la
informacin sobre el tema de prcticamente todo el territorio del SNS.
Las Comunidades de Andaluca y del Pas Vasco han desarrollado,
por el momento, un Plan de Gentica (Plan de Gentica de Andaluca,
2004 y Plan para el Desarrollo de la Gentica en la Comunidad Autnoma
del Pas Vasco, 2012; respectivamente). En la comunidad de la Rioja el
Plan de Gentica se encuentra en proceso de elaboracin y se espera que
est disponible a final del ao 2013, en la Comunidad de Murcia est en
proyecto su realizacin y el resto de comunidades no disponen de Plan
de Gentica ni han comunicado su proyecto.
De las 16 CCAA que contestaron, 11 respondieron mediante la
cumplimentacin del documento enviado en la solicitud (Andaluca,
Asturias, Baleares, Canarias, Cantabria, Castilla-La Mancha, CastillaLen, Catalua, La Rioja, Madrid, Murcia, Navarra) y 4 CCAA
enviaron la informacin en un formato propio (Comunidad Valenciana,
Extremadura, Galicia, Pas Vasco). El listado inicial enviado en la solicitud
ha sido ampliado con la informacin de enfermedades genticas aportada
por las Comunidades, incluyendo de esta manera toda la informacin
relevante desde la perspectiva de Cartera de Servicios con el fin de que
dicha informacin fuera lo ms exhaustiva posible (anexo 2).
La informacin aportada desde la Comunidad Valenciana
corresponda al borrador de lo que ser el prximo Catlogo de Biologa
Molecular y Gentica de la Comunidad Valenciana, que se encuentra
a fecha de la realizacin de este informe en espera de su validacin
definitiva. Las patologas que segn este borrador se encontraban por
desarrollar no han sido consideradas como disponibles en Cartera de
Servicios.
Las CCAA de Andaluca, Castilla-La Mancha, Galicia, Murcia y
Pas Vasco, han explicitado en sus procedimientos de Cartera de Servios
el Consejo Gentico.
La tablas 1 y 2 recogen la informacin correspondiente a las pruebas
genticas, prenatales y postnatales, y a las tcnicas genticas, tanto las
citogenticas convencionales como moleculares, que se realizan en las
CCAA.
43
Baleares
Canarias
Cantabria
C-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
nd
Estudio citogentico de
sangre fetal
nd
vellosidad corial
nd
Aragn*
lquido amnitico
Pruebas
Andaluca
Asturias
Tabla 1: Pruebas genticas incluidas en las Carteras de Servicios de las distintas CCAA
Prenatales
Postnatales
Deteccin del gen Rh en el
plasma de embarazadas
Estudio de alelos HLA
asociados a enfermedad
Tipaje HLA alta resolucin
Tipaje HLA baja resolucin
hemopatas malignas
biopsia de tejido
nd
sangre perifrica
tumores slidos
Estudio de reordenamientos
subtelomricos
Estudio de quimerismo posttransplante de progenitores

hematopoyticos
Diagnstico de prdida
y ganancia de material
cromosmico (CGH)
* No se dispone informacin de la CA de Aragn. nd: no disponible. En rojo informacin procedente del

Plan para el desarrollo de la gentica para la Comunidad del Pas Vasco.
44
Baleares
Canarias
Cantabria
C-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
nd
CSGE
nd
FISH
nd
Hibridacin In Situ
nd
Histosondas (ISH-IHQ)
nd
Aragn
Cariotipo
CISH
Tcnica
Andaluca
Asturias
Tabla 2: Tcnicas genticas disponibles en las distintas CCAA
CITOGENTICAS
Inmunohistoqumica (HQ)
nd
Pintado cromosmico
SCD
nd
Matrices (Arrays)
nd
Matrices (Arrays)-CGH
nd
MOLECULARES
CGH
nd
Electroforesis
nd
Electroforesis capilar
nd
GeneXpert
nd
Hibridacin inversa
nd
Hibridacin en tiras
nd
Ligamiento
nd
HRM
nd
HRM con sondas

fluorescente
nd
MLPA
nd
MLPA metilacin
nd
Microsatlites (STR)
nd
MS-PCR
nd
NGS
nd
OSNA
PCR/Anlisis fragmentos
nd
nd
PCR convencional
nd
PCR-Digestin
nd
PCR a tiempo real
nd
PCR a tiempo real con

sondas de hibridacin
nd

sondas FRET
nd

sondas taqman
nd
PCR-alelo especfica
nd
PCR-ARMS
nd
PCR fluorescente
nd
45
La Rioja
Madrid
nd
nd
PCR mltiple (STR)
nd
PCR-OLA
nd
Pas Vasco
Extremadura
Navarra
C. Valenciana
Murcia
Catalua
Galicia
C-La Mancha
Castilla-Len
Cantabria
Canarias
Baleares
Aragn
PCR-larga
PCR- metilacin
Tcnica
Andaluca
Asturias
Tabla 2 (continuacin): Tcnicas genticas disponibles en las distintas CCAA
PCR-RFLP
nd
PCR-SSCP
nd
PCR-SSO
nd
PCR-SSP
nd
Pyrosecuenciacin
nd
QF-PCR
nd
RT-PCR
nd
x
x
RT-PCR cuantitativa a
tiempo real
TP-PCR fluorescente
nd
Scorpion-PCR
nd
Secuenciacin
nd
SISH
nd
Southern Blot
nd
Test mutilacin ADN
nd
nd: no disponible
Las tcnicas recogidas son utilizadas en el diagnstico o identificacin de las

patologas incluidas en las Carteras de Servicios de las CCAA.
La Comunidad de Madrid no ha especificado las tcnicas utilizadas en
sus procedimientos y procesos por lo que slo se muestran aquellas de las que
se dispone informacin. En una situacin similar se encuentra la Comunidad
de Galicia donde en su Programa Contrato mencionan algunas tcnicas
citogenticas pero no hacen referencia a las tcnicas moleculares. En este
caso se han marcado aquellas tcnicas que deben de disponer en funcin
de los procesos que realizan, as por ejemplo al indicar la cuantificacin de
transcritos de ARN se ha asumido que la Comunidad dispone de RT-PCR,
tcnica bsica para su realizacin.
Las tcnicas disponibles de forma generalizada en prcticamente todo
el territorio del SNS son las siguientes:
- Cariotipo
- Hibridacin in situ/(FISH)
- PCR convencional
- Secuenciacin
46
La mayora de las CCAA disponen de PCR a tiempo real que permite

cuantificar adems de detectar y ampliar determinadas secuencias de ADN.
De las 16 CCAA 11 de ellas adems de las tcnicas de anlisis de ADN
tambin disponen de tcnicas de anlisis de expresin gnica (RT-PCR).
Las enfermedades y procesos genticos recogidos en las Carteras de
Servicios de las diferentes CCAA se resumen en las tablas 3, 4, 5, 6 y 7. En
la tabla 3 se ha recogido el catlogo de enfermedades genticas hereditarias
de las Carteras de Servicios explicitndose en ella tres apartados especficos
correspondientes: enfermedades metablicas, enfermedades mitocondriales
y cnceres hereditarios.
La tabla 4 resume el catlogo de enfermedades genticas no hereditarias
(diagnstico en oncohematologa y otros cnceres no hereditarios) y
enfermedades con un componente gentico.
En la tabla 5 se han mostrado las pruebas para diagnosticar
alteraciones genticas del sistema inmunitario y en la tabla 6 los estudios de
framacogentica de las diferentes CCAA.
En una ltima tabla (tabla7) se han adjuntado otros procesos y
marcadores genticos aportados en la informacin recibida desde las CCAA.
Enfermedades o trastornos genticos

hereditarios
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Acondroplasia/
Hipocondroplasia
1. Mutaciones
nt. 1138GA y
x
nt.1138GC del gen
FGFR3
Acondroplasia/
Hipocondroplasia
2. Anlisis molecular
del gen FGFR3
Adrenoleucodistrofia
Anlisis gen ABCD1
Agammaglobulinemia
de Bruton
Anlisis molecular
del gen BTK
Agenesia unilateral de
vasos deferentes (gen
CFTR)
Rastreo de
mutaciones del gen
CFTR
Albinismo culocutneo
del gen TYR
Galicia
Pas Vasco
Castilla-Len
Navarra
C.-La Mancha
Murcia
Cantabria
Madrid
Canarias
Estudio de los
genes ATP6V0A4 y
ATP6V1B1
La Rioja
Baleares
Acidosis tubular renal

distal
Aragn
Procedimiento
o prueba gentica
Andaluca
Patologa
Asturias
Tabla 3: Estudios genticos de patologas hereditarias recogidos en Cartera de

Servicios de las CCAA
47
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
del gen OCA2,
estudio mutacin
caso ndice
Alfa-Talasemia
Anlisis molecular
de los genes alfa1
y alfa2 de la alfaglobina
Alteraciones del
desarrollo Sexual
Alteraciones del
desarrollo Sexual
(Gen SRY)
Anemia de Fanconi
Estudio de fragilidad
cromosmica
frente agentes
clastognicos
Anemia falciforme
mutacin codn 6
(A62206T)
Angioedema
hereditario tipo III
AT/RT
del 22q11.2 INI1
Ataxia episdica
familiar 1 y 2
Aragn
Procedimiento
o prueba gentica
Andaluca
Patologa
Asturias
Tabla 3 (continuacin): Estudios genticos de patologas hereditarias recogidos en

Cartera de Servicios de las CCAA
Ataxia de Friedreich
Anlisis molecular
de (GAA)n en el gen
de la frataxina (X25)
Ataxia Dentato-Rubral
Plido Luisiana
(DRPLA)
Anlisis molecular
de (CAG)n en el gen
de la atrofina 1
Ataxia episdica
familiar 1 y 2
Ataxia
espinocerebelosa tipo
1 (SCA1)
Anlisis molecular
de (CAG)n en el gen
SCA1
Ataxia
10 (SCA 10)
Anlisis molecular
de (ATTCT)n en el
gen ATXN10
Ataxia
12 (SCA 12)
Anlisis molecular
de (CAG)n en el gen
PPP2R2B
Ataxia
17 (SCA 17)
Anlisis molecular
de (CAA/CAG)n en
el gen TBP
Ataxia
2 (SCA 2)
Anlisis molecular
de (CAG)n en el gen
SCA2
48
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Ataxia
3 (SCA 3)
Anlisis molecular
de (CAG)n en el gen
SCA3
Ataxia
6 (SCA 6)
Anlisis molecular
de (CAG)n en el gen
SCA6
Ataxia
7 (SCA 7)
Anlisis molecular
de (CAG)n en el gen
SCA7
Ataxia
8 (SCA 8)
Anlisis molecular
de (CAG)n en el gen
SCA8
Ataxias dominantes
Anlisis gentico de
SCA1, SCA2, SCA3,
SCA6, SCA7,
x
SCA8, SCA10,
SCA12 y DRPLA
Ataxia-Telangiectasia
Anlisis gen ATM
Atrofia Muscular
Espinal
Deteccin del
nmero de copias
de los genes
-SMN1/SMN2
Atrofia Muscular
Espino-Bulbar o
Enfermedad de
Kennedy
Anlisis molecular
de (CAG)n en el
gen del receptor de
andrgeno
Azoospermia y
Oligospermia
Deteccin de
microdelecciones
en las regiones
AZFa, AZFb y AZFc
del cromosoma Y
Beta-Talasemia
Anlisis molecular
del gen de la betaglobina
Cadasil
Anlisis molecular
de los exones 3 y 4
del gen NOTCH3
Cadasil
Anlisis molecular
del gen NOTCH3
Cavernomatosis
familiar
Aragn
Procedimiento
o prueba gentica
Andaluca
Patologa
Asturias

Cerebrotendinosis
xantomatosa
Anlisis molecular
del gen CYP27
Cistinuria
Anlisis molecular
de los genes
SLC3A1 y SLC7A9
49
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Coproporfiria
hereditaria
Anlisis molecular
del gen CPO
Corea de Huntington
Anlisis molecular
de (CAG)n en el
exn 1 del gen IT15
Coroideremia
Anlisis molecular
del gen REP1
Craneosonostosis
Mutaciones en
FGFRs
Criopirinopatas
Gen NLRP3
Dficit de 3-BetaHidroxiesteroideDeshidrogenasa
Anlisis molecular
del gen HSD3B2
Dficit de Alfa-1Antitripsina
Mutaciones
Glu264Val (alelo
PiS) y Glu342Lys
(alelo PiZ) del gen
inhibidor de la
proteasa 1
Dficit de GH
Anlisis molecular
del gen GH1
Dficit del factor XII
Cambio C46T del

gen F12
Delta-Beta-Talasemia
Mutacin Spanish y
HB Lepore
Demencia
frontotemporal
del gen MAPT
Demencia
frontotemporal
del gen GRN
Demencia
frontotemporal
3.Anlisis de
la expansin
C90RF72
Determinacin
anomalas numricas
cromosmicas
CEP 1,3, 7, 8, 11,

13, 16, 17, 18, 21
Determinacin sexo
CEP X / Y
Diabetes central
familiar Inspida
Gen AVP-NPII
Diabetes Inspida
nefrognica ligada a X
Gen AVPR2
Diabetes neonatal
transitoria o
permanente
1. Genes KIR 6.2 y

SUR1
Dficit de aldosterona
sintasa
Dficit de receptor GH
50
Aragn
Procedimiento
o prueba gentica
Andaluca
Patologa
Asturias

Procedimiento
o prueba gentica
Asturias
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Diabetes neonatal
transitoria o
permanente
2. Duplicacin 6q24
Diabetes neonatal
transitoria o
permanente
3. Gen FOXP3
Diabetes tipo Mody

(diabetes monognica)
Anlisis molecular
del Gen GCK; gen
HNF1
Diagnstico de
aneuploidas
cromosmicas
Deteccin de
aneuploidas de los
cromosomas 13,
18, 21, X e Y
Disferlina (en biopsia

muscular)
Disferlina (en
leucocitos)
Aragn
Patologa
Andaluca

Disferlinopata
Gen DISF (mutacin

R1905X)
Disgenesia gonadal
Estudio de los
genes FSHR y LHR
Displasia ectodrmica
Anlisis molecular
genes EDA, EDAR,
EDARAD y P63 y 2
hidrtica
Anlisis molecular
del gen GJB6
Displasia sea
tanatofrica
Gen FGFR3
(codones 807 y
650)
Distona mioclnica
Gen SGCE
Distonia Primaria de
Torsin
Anlisis molecular
directo de la
delecin GAG en
el exn 5 del gen
DYT-1
Torsin
Anlisis molecular
directo de la
delecin 18pb del
gen DYT-1
Displasia cleidocraneal
Distona sensible a
Dopa
Distrofia de cinturas,
Calpainopatas
Anlisis molecular
del gen calpain 3
Caveolinopatas
Anlisis molecular
del gen caveolin 3
51
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
LGMD1B
Anlisis molecular
del gen LMNA
LGMD2I
Anlisis molecular
del gen FKRP
Distrofia de conos y
bastones
Anlisis molecular
de los genes CORD
Anlisis molecular
Distrofia miotnica tipo
de (CTG)n en el
1 o Enfermedad de
3UTR del gen
Steinert
DMPK
Distrofia miotnica
tipo 2
Anlisis molecular
de (CCTG)n en el
intrn 1 del gen
ZNF9
Distrofia muscular
congnita merosina
deficiente
Anlisis molecular
del gen LAMA2
Distrofia Muscular de
Becker
deleciones y
duplicaciones en el
gen de la distrofina
Becker
del gen de la
distrofina
Duchenne
deleciones y
duplicaciones en el
Duchenne
del gen de la
distrofina
Distrofia muscular
Emery-Dreifuss
Gen LMNA
Anlisis molecular
Distrofia muscular
del microsatlite
fascioescapulohumeral D4Z4 en la regin
4q35
Aragn
Procedimiento
o prueba gentica
Andaluca
Patologa
Asturias

Distrofia muscular
oculofarngea
Anlisis molecular
de (GCN)n en exon
1 del gen PABPN1
Ectopia lentis
Anlisis molecular
del gen FP2
Enfermedad de
Alzheimer Tipo 2
Genotipo de APOE
Enfermedad de
Alzheimer Tipo 3
Anlisis de los
genes PSEN1,
PSEN2, APP
52
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Enfermedad de
Charcott-Marie-Tooth
de Tipo 1A
Deteccin de la
duplicacin de 1.5
Mb en la regin
cromosmica
17p11.2
Enfermedad de
de Tipo 1B
Anlisis molecular
del gen MPZ
Enfermedad de
de Tipo 1X
Anlisis molecular
del gen GJB1
Enfermedad de
Creuztfeldt-Jacob
Anlisis molecular
del gen PRNP
Enfermedad de
Dejerine-Sottas
Aragn
Procedimiento
o prueba gentica
Andaluca
Patologa
Asturias

Enfermedad de
Hirschprung de Tipo 1
Anlisis molecular
del gen RET
Enfermedad de
Huntington-like
Anlisis molecular
de los genes: TBP,
JPH3, PRPN
Enfermedad de
Ondine o sndrome de
hipoventilacin central
congnita
Anlisis molecular
del gen PHOX2B
Enfermedad de
Stargardt
Anlisis molecular
del gen ABCA4
Enfermedad
P47phox
granulomatosa crnica
Enfermedad renal
Cstica medular
autosmica dominante
Epidermolisis bullosa
Epilepsia frontal
nocturna
Epilepsia mioclnica
de UnverrichtLundborg
Gen CSTB
Esclerosis lateral
amiotrfica
Anlisis molecular
del gen SOD1
Esclerosis tuberosa
MLPA de gen TSC2
Fibrosis Qustica
Rastreo de
mutaciones del gen
CFTR
Fiebre Mediterrnea
Familiar
Anlisis molecular
del gen MEFV
53
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Gen Shox
Anlisis molecular
del gen
Hemocromatosis
Hereditaria
Mutaciones C282Y
y H63D en el gen
HFE
Hemofilia A
del gen F8
Hemofilia A
Deteccin de la
inversin del intrn
22
Hemofilia B
Anlisis molecular
del gen F9
Hemostasia y
trombosis
Mutacin R506Q
del factor V (Factor
V Leyden)
Hemostasia y
trombosis
Mutacin G20210A
del factor II
(protrombina)
Hemostasia y
trombosis
Mutacin C667T de
la MTHFR
Hidrocefalia ligada a X
Anlisis molecular
del gen L1CAM
Hiperaldosteronismo
familiar tipo 1
Anlisis molecular
del gen CYP11B1CYP11B2
Hipercalcemia
hipocalcirica
Anlisis molecular
del gen CASR
Hipercolesterolemia
familiar
Aragn
Procedimiento
o prueba gentica
Andaluca
Patologa
Asturias

Hiperferritinemia
Estudio gentico
Hiperinsulinismo
Anlisis molecular
del gen GDH1
Hiperplasia adrenal
congnita
Dficit de 11-BetaHidroxilasa
Hiperplasia adrenal
congnita
Dficit de 17-AlfaHidroxilasa
Hiperplasia adrenal
congnita
Dficit de
21-Hidroxilasa
Hipertiroxinemia
Estudio del gen de

la albmina
Hipogonadismo
Anlisis molecular
de los genes KISS y
KISSR
Hipoplasia adrenal
congnita
Anlisis molecular
del gen DAX1
54
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Hipotiroidismo
congnito-disgenesia
tiroidea, distress
respiratoria y
coreatetosis
Anlisis molecular
del gen TTF1
Holoprosencefalia
Anlisis molecular
del gen SLX3 y del
gen SHH
Incontinentia pigmenti
tipo II
Anlisis de la
delecin 4-12 en el
gen IKGB (NEMO)
Insomnio familiar fatal
Aragn
Procedimiento
o prueba gentica
Andaluca
Patologa
Asturias

Lipodistrofia parcial
familiar
Anlisis molecular
del gen LMNA
Lisencefalia Tipo 1
Microdelecin
17p13.3 gen
PAFAH1B1
Lisencefalia Tipo 1
ligada a X
Gen DCX
Migraa hemiplgica
familiar
Genes CACNA1A,
ATP1A2, SCN1A
Miocardiopata
arritmognica
del gen PKP2
Miocardiopata
arritmognica
del gen DSC2
Miocardiopata dilatada
del gen LMNA
del gen SCN5A
de los genes
Miocardiopata dilatada MYBPC3, MYH7,
TNNI3, TNNT2,
TMP1
Miocardiopata
hipertrfica
de los genes
MYBPC3, MYH7
Miocardiopata
hipertrfica
de los genes
ACTC1, MYL2,
MYL3, TNNC,
PRKAG2
Miocardiopata no
compactada
Anlisis molecular
de los genes LBD3,
MYBPC3, MYH7,
TNNI3, TNNT2,
TMP1, ACTC
55
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Miocardiopata
restrictiva
del gen MYH7
Miocardiopata
restrictiva
del gen TNNI3
Miopata de Laing
Gen MYH7
(mutacin
K1729del)
Nefronoptisis
Anlisis molecular
del gen NPHP1
Neuroacantocitosis
Anlisis molecular
del gen CHAC
Neurofibromatosis tipo
I like o syndrome de
Legius
Anlisis molecular
del gen SPRED1
Neurofibromatosis
tipo I y 2
Anlisis molecular
del gen NF1 y tipo 2
gen NF2
/
x
Neuropata Hereditaria
por presin
Deteccin de la
delecin de 1.5
Mb en la regin
cromosmica
17p11.2
Neutropenia cclica
Estudio molecular
del gen ELA-2
Osteognesis
imperfecta
Anlisis molecular
de los genes
COL1A1 y COL1A2
Panhipopituitarismo
Anlisis molecular
de los genes PIT1 y
PROP1
Paramiotona
congnita
Aragn
Procedimiento
o prueba gentica
Andaluca
Patologa
Asturias

Paraparesia espastica
(parlisis progresiva)
SPG11
Paraparesia espstica
SPG3 y 4,7
SPG31 y SPG6
Parkinson familiar
Polineuropata
amiloidtica familiar
Poliquistosis renal
familiar AD
56
Anlisis molecular
del gen TTR
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Poliquistosis renal
recesiva
de los exones 3,
36 y 58 del gen
PKHD1
Poliquistosis renal
recesiva
del gen PKHD1
Porfiria aguda heptica
Anlisis molecular
del gen ALAD
Porfiria aguda
intermitente
Anlisis molecular
del gen HMBS
Porfiria cutnea tarda
Anlisis molecular
del gen UROD
Porfiria eritropoytica
congnita
Anlisis molecular
del gen UROS
Progeria
Anlisis molecular
del gen LMNA
Protoporfiria
eritropoytica
Anlisis molecular
del gen FECH
Pseudohermafroditismo
Gen 5alfa reductasa

y gen Receptor de
andrgenos
Pseudohipoparatiroidismo 1A
Estudio del gen

GNAS
Retinosis Pigmentaria
Autosmica
Dominante
Anlisis molecular
de los genes
BEST1, CA4, CRX,
FSCN2, GUCA1B,
IMPDH1, KLHL7,
NR2E3, NRL,
PRPF3, PRPF6,
PRPF8, PRPF31,
PRPH2, RDH12,
RHO, ROM1, RP1,
RP9, SEMA4A,
SNRNP200 y
TOPORS
Aragn
Procedimiento
o prueba gentica
Andaluca
Patologa
Asturias

57
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Retinosis pigmentaria
autosmica recesiva
Anlisis molecular
de los genes
ABCA4, BEST1,
C2ORF71, CERKL,
CLRN1, CNGA1,
CNGB1, CRB1,
DHDDS, EYS,
FAM161A, IDH3B,
IMPG2, LRAT,
MERTK, NR2E3,
NRL, PDE6A,
PDE6B, PDE6G,
PRCD, PROM1,
RBP3, RGR, RHO,
RLBP1, RP1,
RPE65, SAG,
SPATA7, TTC8,
TULP1, USH2A y
ZNF513
Ligada a X
Anlisis molecular
de los genes RP2
y RPGR
Retinosquisis
Retraso mental
Anlisis molecular
familiar con fenotipo
del gen UBE2A
especfico-hipertricosis
Retraso mental
familiar con
fenotipo especficomaranfanoide
Anlisis molecular
del gen ZDHHC9
Retraso mental
inespecfico
Estudio de regiones
subtelomricas
Sndrome de
Alexander
Sndrome de AllanHerndon-Dudley
Sndrome de AarskogScott
Sndrome de Alagille
Estudio de
mutaciones JAG1
Aragn
Procedimiento
o prueba gentica
Andaluca
Patologa
Asturias

Sndrome de Alport
ligado al X
Anlisis molecular
del gen COL4A5
Sndrome de
Angelman
1. Anlisis de
deleciones en la
regin 15q11-q13
58
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Sndrome de
Angelman
2. Anlisis de
deleciones o
alteraciones en el
x
patrn de metilacin
de la regin
15q11-q13
Sndrome de
Angelman
del gen UBE3A
Sndrome de
Angelman
4. Deteccin
disoma uniparental
Sndrome de Apert
Anlisis codones
252 y 253 del gen
FGFR2
Sndrome de BardetBiedl
Anlisis molecular
de los genes
MKKS, SBB1,
SBB2
Sndrome de Bartter
Sndrome de Beckwith
Wiedemann
Aragn
Procedimiento
o prueba gentica
Andaluca
Patologa
Asturias

Sndrome de
Berardinelli- Seip 1
y/o 2
Genes BSCL1/
BSCL2
/
x
x
/
x
Sndrome de BirtHogg-Dub
Gen FLCN
Sndrome de
Blepharophimosisptosis-epicantus
inversus
Anlisis del gen

FOXL2
Sndrome de Brugada
del gen SCN5A
Sndrome de Currarino
Sndrome de Di
George
1. Deteccin de
delecin en la
regin 22q11
Sndrome de Di
George
del gen DGCR
Sndrome de Di
George
de deleciones en la x
regin 22q11.2
Sndrome de Dravet
del gen SCN1A
Sndrome de Dravet
gen GABRG2
Sndrome de
Fong(Nail-Patella
Syndrome)
Gen LMX1B
59
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Anlisis molecular
Sndrome de Fragilidad
de (CGG)n en el 5
del cromosoma X
UTR del gen FMR1
Aragn
Procedimiento
o prueba gentica
Andaluca
Patologa
Asturias

Sndrome de Gilbert
Gen UGT1A1
Sndrome de Gitelman
Anlisis gen
SL12A3
Sndrome de Gorlin
Anlisis molecular
gen PTCH1
Sndrome de
Hallervorden-Spatz
Mutaciones I298T
Sndrome de Hiper-IgD y V377I en el gen
MVK
Sndrome de
hipometilacin
materna
Anlisis molecular
de los genes
ZFP57, NLRP2,
NLRP7
Sndrome de HoltOram
Anlisis
reordenamientos
del gen TBX5
Sndrome de Jeune
Sndrome de Joubert
Sndrome de Kallman
Sndrome de la
microdelecin de Xp22
Sndrome de LangerGiedion
Deteccin de la
microdelecin
en la regin
cromosmica
8q24.12,
implicando los
genes TRPS1 y
EXT1
Sndrome de Leopard
Anlisis molecular
de los exones 7,
12 y 13 del gen
PTPN11
Sndrome de LoeysDietz
del gen TGFBR1
del gen TGFBR2
Sndrome de Marfan
1, Estudio Familiar
de Mutaciones
Conocidas en el
gen FBN1
Sndrome de Marfan
2, Anlisis molecular
del gen FBN1
60
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Sndrome de
McCunne-Albright
Anlisis molecular
del gen Gs-GNAS1
Sndrome de
microdelecin 15q24
Deteccin de la
delecin 15q24
Sndrome de
microdelecin 17q21
Deteccin de la
microdelecin
17q21
Sndrome de
microdelecin 1p36
Deteccin de la
delecin 1p36
Sndrome de
microdelecin 22q
Aragn
Procedimiento
o prueba gentica
Andaluca
Patologa
Asturias

Sndrome de
microdelecin 2p16
Deteccin de la
microdelecin 2p16
Sndrome de
microdelecin 3q29
Deteccin de la
microdelecin 3q29
Sndrome de
microdelecin 9q22.3
Deteccin de la
microdelecin
9q22.3
Sndrome de
Sndrome de
microdelecin NF1
x
Deteccin de
delecin de 1.5 Mb
del gen NF1
Sndrome de
microduplicacin
15q11q13
Sndrome de
microduplicacin
22q11.2
Sndrome de
Deteccin de la
microduplicacin Xq28 duplicacin Xq28
Sndrome de MillerDieker
Deteccin de
delecin en la
regin 17p13.3
Sndrome de MowatWilson
Sndrome de Muenke
Gen FGFR3
(mutacin P250R)
Sndrome de Noonan
Anlisis molecular
de los exones 2,
3, 8, 9, 13 del gen
PTPN11
Sndrome de Norrie
Gen NDP
61
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Sndrome de Opitz
Estudio Familiar
de Mutaciones
Conocidas en el
gen MID1
Sndrome de Opitz
Anlisis molecular
del gen MID1
Sndrome de PAPA
Gen PSTPIP1
Sndrome de PhelanMcDermid
Deteccin de la
delecin 22q13
Sndrome de Prader
Willi
1. Anlisis de
deleciones en la
regin 15q11-q13
Sndrome de Prader
Willi
2. Anlisis de
deleciones o
alteraciones en el
x
patrn de metilacin
de la regin
15q11-q13
Sndrome de Prader
Willi
del gen SNRPN
Sndrome de Prader
Willi
Deteccin disoma
uniparental
Sndrome de
resistencia a la
hormona tiroidea
Anlisis molecular
del gen THRB
Sndrome de
resistencia a los
andrgenos
Anlisis molecular
del gen Rae y del
gen SRD5A2
Sndrome de retraso
mental ligado al sexo
Anlisis del gen ARX
Sndrome de retraso
Anlisis de
microdeleciones y
microduplicaciones
Sndrome de retraso
(Sndrome RothmundThomson)
Anlisis gen
SLC16A2
Sndrome de retraso
(Transportador de
creatina)
Anlisis gen
SLC6A8
Sndrome de Rett
del gen MECP2
Sndrome de Rett
2. Deteccin
de deleciones y
duplicaciones en el
gen MECP2
62
Aragn
Procedimiento
o prueba gentica
Andaluca
Patologa
Asturias

Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Sndrome de Rett
forma atpica
Anlisis molecular
del gen Netrin G1
Sndrome de Rett,
epilepsia precoz
Anlisis molecular
del gen CDKL5
Sndrome de roturas
cromosmicas
Fragilidad
Cromosmica
Inducida por
Diepoxibutano
Sndrome de
Rubinstein-Taybi
Deteccin de
deleciones en el
gen CREBP
Sndrome de SaethreChotze
Microdeleccin
y anlisis del gen
TWIST
Sndrome de SilverRussell
Aragn
Procedimiento
o prueba gentica
Andaluca
Patologa
Asturias

Sndrome de SmithMagenis
1. Deteccin de
delecin intersticial
de 3,7Mb en la
regin 17p11.2
Sndrome de Sotos
Deteccin de la
microdelecin
5q35.3
Sndrome de Usher
Tipo 1B
Anlisis molecular
del gen MyoVIIa
Sndrome de Usher
Tipo 1C
Anlisis molecular
del gen Harmonin
Sndrome de Usher
Tipo 1F
Anlisis molecular
del gen PCDH15
Sndrome de Usher
Tipo 2A
Anlisis molecular
del gen Usherin
Sndrome de Usher
Tipo 2C
Anlisis molecular
del gen VLGR1
Sndrome de Usher
Tipo 3
Anlisis molecular
del gen Clarin 1
Sndrome de Usher
Tipos 1D
Anlisis molecular
x
del gen Otocadherin
Sndrome de Usher
Tipos 1G
Anlisis molecular
del gen SANS
Sndrome de
Waardenburg o ShahWaanderburg
Anlisis molecular
de los genes
SOX10, EDN3 y
EDNRB
Sndrome de Williams
Deteccin de la
delecin de la
regin 7q11.23
63
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Sndrome de WolfHirschhorn
Anlisis de la
delecin de la
regin 4p16,3,
implicando el gen
WHSC1
Sndrome del Maullido

de Gato/sndrome de
Cri du chat
Deteccin de la
delecin 5p15
Sndrome del QT-Corto
del gen KCNH2
del gen KCNQ1
del gen KCNJ2
Sndrome del QTLargo
del gen KCNQ1
Sndrome del QTLargo
del gen KCNH2
Sndrome del QTLargo
del gen SCN5A
Sndrome
linfoproliferativo
autoinmune
Anlisis molecular
del gen FAS
Sndrome nefrtico
congnito tipo
finlands
Anlisis molecular
del gen NPHS1
Anlisis de los
exones 2,3 y 4 del
gen TNFRF1A
Sndrome poliglandular Anlisis molecular

autoinmune
del gen APECED
Sndrome triple A
Anlisis molecular
del gen AAAS
Sordera
Neurosensorial
Autosmica Recesiva
del gen GJB2
Sordera
Neurosensorial
Autosmica Recesiva
2. Anlisis delecin
342kb del gen
GJB6
Taquicardia
ventricular polimorfa
catecolaminrgica
del gen CPVT1
Sndrome nefrtico
resistente esteroide
familiar
Sndrome peridico
asociado al receptor
de necrosis tumoral
(TRAPS)
64
Aragn
Procedimiento
o prueba gentica
Andaluca
Patologa
Asturias

Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Anlisis molecular
del gen MPL
Canarias
Trombocitopenia
amegacarioctica
congnita
Baleares
Telangiectasia
hemorrgica
hereditaria (AD)
Aragn
Procedimiento
o prueba gentica
Andaluca
Patologa
Asturias

TRASTORNOS METABLICOS
Acidemia Glutrica
Tipo I
Gen GCDH:
Mutacin A293T
Acidemia Propinica
Estudio Molecular
Dficit de Acil-Coa
Deshidrogenasa de
Cadena Media
Mutacin K304E
Gen MCAD
Dficit de adenosn
monofosfato
desaminasa
Anlisis molecular
gen AMPD1
Dficit de Carnitina
Palmitoil Transferasa II
Mutacin Y628S
Dficit de
glucosa 6 fosfato
deshidrogenasa
Mutaciones A376G,
C563T, G844C,
G202A, C1360T,
G1361A, A542T,
T1153C, G1003A,
C406T, T143C,
A209G, C1155G,
T968C y G1215A
Dficit de HidroxiacilCoa Deshidrogenasa

de Cadena Larga
(LCHAD)
(Gen HADHA)
Enfermedad de Fabry
Anlisis molecular
del gen GLA
Enfermedad de
Gaucher (Deficiencia
de Beta-Glucosidasa
cida)
Anlisis molecular
del gen GBA
Enfermedad de Hurler
(Mucopolisacaridosis
Tipo I H)
Anlisis molecular
del gen IDUA
Enfermedad de
McArdle
Anlisis mutaciones
ms frecuentes
Enfermedad
de Morquio
Tipo IVb)
Anlisis molecular
del gen GLB1
65
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Enfermedad de
Niemann-Pick
(Lipidosis de
Esfingomielina)
Anlisis de
Ligamiento.
Enfermedad de
Niemann-Pick tipo C
Anlisis molecular
del gen NPC1
Enfermedad de
Pompe
Aragn
Procedimiento
o prueba gentica
Andaluca
Patologa
Asturias

Enfermedad
de Sanfilippo
A(Mucopolisacaridosis
Tipo IIIA)
Anlisis molecular
del gen SGSH
Enfermedad
de Sanfilippo B
Tipo IIIb)
Anlisis molecular
del gen NAGLU
Enfermedad de TaySachs (Gangliosidosis

Tipo I)
Anlisis molecular
del gen HEXA
Enfermedad de Wilson
Anlisis molecular
del gen ATP7B
FenilcetonuriaFenialaninemia
Anlisis molecular
del gen PAH
Fructosemia
Anlisis molecular
del gen ALDOB
Galactosemia
Anlisis molecular
del gen GALT
Homocistinuria
Mutaciones
A1298G y C6677T
del gen MTHFR
Homocistinuria
Gen MTHFR
bsqueda de
mutaciones
Homocistinuria
Anlisis molecular
del gen de la
cistationin beta
sintetasa
Homocistinuria
Sensible a Piridoxina
Anlisis molecular
del gen de la
cistationina beta
sintetasa
Polimorfismo
Intolerancia a la lactosa C13910T del gen
MCM6
Anlisis molecular
gen FAH
Tirosinemia tipo 1
66
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Anlisis molecular
del gen CDH1
Cncer medular de
tiroides familiar
Anlisis de los
exones 10, 11, 13,
14, 15 y 16 del gen
RET
Carcinoma de Colon
Hereditario No
Asociado A Poliposis
del gen MLH1
Carcinoma de Colon
Hereditario No
del gen MSH2
Carcinoma de Colon
Hereditario No
Anlisis molecular
deleciones/
duplicaciones del
gen MLH1
Carcinoma de Colon
Hereditario No
Anlisis molecular
deleciones/
duplicaciones del
gen MSH2
Carcinoma de Colon
Hereditario No
Anlisis molecular
del gen MSH6
Carcinoma de Colon
Hereditario No
Anlisis molecular
deleciones/
duplicaciones del
gen MSH6
Carcinoma de Colon
Hereditario No
Anlisis molecular
del gen PMS2
Carcinoma de Colon
Hereditario No
Anlisis molecular
deleciones/
duplicaciones del
gen PMS2
Carcinoma de Mama y 1, Anlisis molecular

de Ovario
del gen BRCA1

de Ovario
del gen BRCA2
Carcinoma de Mama y deleciones/
de Ovario
duplicaciones del
gen BRCA1
de Ovario
duplicaciones del
gen BRCA2
Procedimiento
o prueba gentica
Aragn
Cncer gstrico difuso

heredirario
Patologa
Andaluca
Asturias

CNCER HEREDITARIO
67
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Feocromocitoma
Familiar
1. Anlisis de los
exones 10, 11, 13,
14, 15 y 16 del gen
RET
Feocromocitoma
Familiar
del gen VHL
Feocromocitoma
Familiar
deleciones y
duplicaciones en el
gen VHL
Feocromocitoma/
paraganlioma familiar
del gen SDHA
Feocromocitoma/
del gen SDHB
Feocromocitoma/
del gen SDHC
Feocromocitoma/
del gen SDHD
Leiomiomatosis
hereditaria y cncer
renal
Anlisis del gen FH
Melanoma familiar
Gen CDKN2A/otros
Neoplasia Endocrina
Mltiple Tipo 1
Anlisis molecular
del gen MEN1
Neoplasia Endocrina
mltiple tipo 2A
Anlisis de los
exones 10, 11, 13,
14, 15 y 16 del gen
RET
Neoplasia Endocrina
Mltiple tipo 2B
Anlisis de los
exones 15 y 16 del
gen RET
Poliposis
adenomatosa familiar
del gen APC
Poliposis
delecciones/
duplicaciones del
gen APC
Poliposis
atenuada
x
del gen MYH
Poliposis
atenuada
de los exones 6 y
13 del gen MYH
Poliposis
atenuada
3. Anlisis gen
MUTYH mutaciones
p.Y176C y
p.G393D
68
Aragn
Procedimiento
o prueba gentica
Andaluca
Patologa
Asturias

Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Retinoblastoma
Anlisis molecular
del gen RB1
Sndrome de Cowden
Anlisis molecular
del gen PTEN/
PHTS
Sndrome de LiFraumeni
Anlisis molecular
de los exones 5, 6,
7, 8 y 9 del p53
Sndrome de Lynch
Delecin del
extremo 3, del gen
EPCAM asociada a
sd. de Lynch
Sndrome de PeutzJeghers
Anlisis molecular
del gen STK11
Sndrome de Von
Hippel Lindau
del gen VHL
Sndrome de Von
Hippel Lindau
Anlisis molecular
deleciones y
duplicaciones en el
gen VHL
Sndrome de Wagr
Deteccin de la
microdelecin
en la regin
cromosmica
11p13, implicando
los genes PAX6 y
WT1
Aragn
Procedimiento
o prueba gentica
Andaluca
Patologa
Asturias

ENFERMEDADES MITOCONDRIALES
Diabetes mitocondrial
Miopatas MELAS
Mutacin A3243AG
en el gen MTTL1
Miopatas MERRF
Mutaciones
A8344G en el gen
MTTK
Neuropata ptica de
Leber
m.11778G>A (MTND4), m.14484T>C

(MT-ND6) y
m.3460G>A (MTND1)
Sndrome de CPEO
Sndrome de NARP
Estudio mutacin
8993G
Sordera
Neurosensorial
mitocondrial inducida
por aminoglicosidos
Anlisis mutacin
1555G
Las marcas en rojo muestran las patologas recogidas en el plan de gentica del Pas Vasco o de Andaluca pero
que no aparecen en el listado aportado por la CA.
69
Enfermedades o trastornos genticos

no hereditarios
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Cncer de mama,
cncer de pulmn
ampl c-MYC
Cncer de mama,
cncer de pulmn
ampl EGFR
Cncer de colon
Mutaciones de
KRAS
Cncer de colon
Mutaciones de
BRAF
Cncer de colon
Hipermetilacin
promotor MLH1
Cncer de colon,
cncer de endometrio
Inestabilidad
Microsatlites
Cncer de endometrio
del gen MLH1
Cncer de endometrio
deleciones/
x
duplicaciones del
gen MLH1
Cncer de endometrio
del gen MSH2
Cncer de endometrio
deleciones/
duplicaciones del
gen MSH2
Cncer de endometrio
del gen MSH6
Cncer de endometrio
deleciones/
duplicaciones del
gen MSH6
Cncer de endometrio
del gen PMS2
Cncer de endometrio
deleciones/
duplicaciones del
gen PMS2
Cncer de mama
1. Amplificacin
HER2
Cncer de mama
2. del 16q22
Cncer de mama
3. Amplificacin
CCND1
70
Aragn
Procedimiento o
prueba gentica
Andaluca
Patologa
Asturias
Tabla 4 : Patologas no hereditarias incluidas en las Carteras de Servicios de las

CCAA (Cncer no hereditario)
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Cncer de mama
4. Amplificacin
ERBB2
Cncer de
mama (deteccin
micrometstasis
ganglio centinela)
OSNA/CK19
Cncer de mama/
ovario
5. Gen CHEK2
estudio mutacin
c.1100delC
Cncer de pulmn
1. Mutaciones
EGFR
Cncer de pulmn
2. Mutaciones ALK
Cncer de pulmn
3. Mutaciones
KRAS
Cncer de vejiga
UroVysion
Aragn
Procedimiento o
prueba gentica
Andaluca
Patologa
Asturias
Tabla 4 (continuacin): Patologas no hereditarias incluidas en las Carteras de

Servicios de las CCAA (Cncer no hereditario)
Mutaciones gen
Cncer renal no papilar
VHL
Anlisis de los
Carcinoma Medular de exones 10, 11, 13,
Tiroides
14, 15 y 16 del gen
RET
Carcinoma papilar de
tiroides
Mutacin de BRAF
(V600E)
Glioblastoma, Cncer
de Mama
del 10q23 PTEN
Glioblastoma, Cncer
de Vejiga, Cncer de
Pulmn
del 9q21 P16
Glioma bajo grado
Mutacin en IDH1
(R132)/IDH2 (R170)
Gliomas
Amplificacin
PDGFRA,
amplificacin de
EGFR, mutilacin
de MGMT,
mutaciones en p53
(exones 5,6,7 y8)
Hepatoblastoma
Albmina
Leucemia Aguda
Linfoblstica
Cuantificacin de
x
transcritos MLL-AF4
Leucemia Aguda
Linfoblstica
Cuantificacin de
transcritos TELAML1
Leucemia Aguda
Linfoblstica
t(9;22)(q34;q11.2);
BCR-ABL1
71
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Leucemia Aguda
Linfoblstica
t(8;14)(q24;q32);
C-MYC-IgH
Leucemia Aguda
Linfoblstica
t(12;21)(p13;q22);
TEL-AML1 (ETV6RUNX1)
Leucemia Aguda
Linfoblstica
Delecin 6q23 (gen

MYB)
Leucemia Aguda
Linfoblstica
Cuantificacin de
transcritos E2APBX1
Leucemia Aguda
Linfoblstica
t(1;19)(q23;p13.3);
E2A-PBX1 (TCF3PBX1)
Leucemia Aguda
Linfoblstica
Cuantificacin de
transcritos BCRABL p190
Leucemia Aguda
Linfoblstica
Cuantificacin de
Leucemia Aguda
Linfoblstica
Delecin p16 (9p21)
Leucemia Aguda
Linfoblstica
t(8;22)(q24.1;q11.2)
IGL-MYC;t(2;8)
(p11.2;q24.1) IGKMYC
Leucemia Aguda
Linfoblstica
t(v;11q23);
reordenamientos
del gen MLL
Leucemia Aguda
Mieloblstica
Cuantificacin de
transcritos PMLRARA
Leucemia Aguda
Mieloblstica
Cuantificacin de
transcritos AML1/
ETO
Leucemia Aguda
Mieloblstica
Cuantificacin de
transcritos CBFBMYH11
Leucemia Aguda
Mieloblstica
t(15;17)(q22;q12);
PML-RARA
Leucemia Aguda
Mieloblstica
Aneuploidas del
cromosoma 8
Leucemia Aguda
Mieloblstica
Aneuploidas del
cromosoma 7 y
delecin 7q31
Leucemia Aguda
Mieloblstica
t(v;11q23);
reordenamientos
del gen MLL
72
Aragn
Procedimiento o
prueba gentica
Andaluca
Patologa
Asturias

Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Leucemia Aguda
Mieloblstica
inv(16)(p13.1q22) o
t(16;16)(p13.1;q22);
CBFB-MYH11
Leucemia Aguda
Mieloblstica
t(8;21)(q22;q22);
RUNX1-RUNX1T1;
RUNX1 (o AML1 o
CBFA) y RUNX1T1
(ETO)
Leucemia Aguda
Mieloblstica
t(11;17)(q23;q21)
PLZF/RARA y
t(5;17)(q32;q12)
NPM/RARA
Leucemia Aguda
Mieloblstica
Mutacin FLT3/ITD
Leucemia Aguda
Mieloblstica
Mutacin NPM1
Leucemia Aguda
Mieloblstica
Mutaciones en el
gen CEBPA
Leucemia Linftica
crnica
1. Aneuploidas del
cromosoma 12
Leucemia Linftica
crnica
2. Delecin 11q22;
Delecin ATM
Leucemia Linftica
crnica
3. Delecin
17p13.1; Delecin
p53
Leucemia Linftica
crnica
4. Delecin de
13q34
Leucemia Linftica
crnica
5. Delecin 6q23
(gen MYB)
Leucemia Linftica
crnica
6. Delecin de
13q14
Leucemia Linftica
crnica
7. Status
mutacional IGHV
Leucemia linfoblastica
aguda-T, Linfoma
linfoblastico T
Translocacin gen
TCR A/D 14q11,2
Leucemia linfoide
crnica tipo B
del 11q22.3 ATM
Leucemia linfoide
crnica tipo B
del 13q34
Leucemia linfoide
crnica tipo B
del 17p13.1 TP53
Leucemia/Linfoma de
Burkitt
t(8;14)(q24;q32);
C-MYC-IgH
Aragn
Procedimiento o
prueba gentica
Andaluca
Patologa
Asturias

73
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Leucemia/Linfoma de
Burkitt
t(8;22)(q24.1;q11.2)
IGL-MYC;t(2;8)
Leucodistrofia
Metacromtica
(Pseudodeficincia
Arilsulfatasa A)
Anlisis molecular
del gen ARSA
Linfoma anaplsico
t(2;5)
(p23;5q35);ALK
Linfoma anaplsico
de clulas grandes,
Linfoma CD30+
Translocacin gen
ALK 2p23
Linfoma B difuso de
Clulas Grandes
t(14;18)(q32;q21);
BCL-2-IgH
Linfoma de Burkitt,
Linfoma B difuso
clulas grandes
Fusin IGH/MYC
t(8;14)
Linfoma de Burkitt,
Linfoma linfoblastico T
Translocacin gen
c-MYC 8q24
Linfoma del manto
Reordenamiento
BCL1/IGH (regin
MTC)
Linfoma del Manto
Fusin IGH/CCND1
t(11;14)
Linfoma del manto
t(11;14)(q13;q32);
BCL-1-IgH (BCL1 o
CCND1)
Linfoma del Manto,

Mieloma, Cncer de
mama
Translocacin gen
CCND1 11q13
Linfoma folicular
1. Reordenamiento
IGH/BCL2 (regiones
MBR, MBR' y mcr)
Linfoma folicular
2. Aneuploidas del
cromosoma 12
Linfoma folicular
3. Aneuploidas del
cromosoma 3
Linfoma folicular
4. t(14;18)(q32;q21);
x
BCL-2-IgH
Linfoma folicular
5. t(v;3q27);
Reordenamientos
de BCL6 (3q27)
Linfoma folicular
6. t(8;14)(q24;q32);
C-MYC-IgH
74
Aragn
Procedimiento o
prueba gentica
Andaluca
Patologa
Asturias

Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Linfoma Folicular,
Linfoma B difuso
clulas grandes
Translocacin gen
BCL2 18q21
Linfoma Folicular,
Linfoma B difuso
clulas grandes
Translocacin gen
BCL6 3q27
Linfoma Folicular,
Linfoma B difuso
clulas grandes
Fusin IGH/BCL2
t(14;18)
Linfoma MALT
Translocacin gen
MALT1 18q21
Linfoma MALT
Fusin API2/MALT1
t(11;18)
Linfoma MALT
t(11;18)
(q21;q21);API2/
MALT1
Linfomas
IgA
Linfomas
IgG
Linfomas tipo B
Reordenamiento
IgH
Linfomas tipo T
Reordenamiento
TCR
Liposarcoma mixoide
Traslocacin gen
CHOP 12q13
Liposarcoma mixoide,
Sarcoma fibromixoide
bajo grado,
Histiocitoma
Traslocacin gen
FUS 16p11
Liposarcoma
pleomrfico
ampl MDM2
Mastocitosis
Mutacin
c-KIT-D816
Melanoma
CEP6/MYB/
RREB1/CCND1
Melanoma
del 6q23 MYB
Meningiomas
Delecin de 1p
Mieloma Mltiple
y Gammapatas
Monoclonales
t(11;14) (q13;q32);
BCL-1-IgH
Mieloma Mltiple
y Gammapatas
Monoclonales
t(v;14q32);
reordenamientos
de IgH
Aragn
Andaluca
Pas Vasco
C.-La Mancha
Navarra
Cantabria
Murcia
Canarias
Translocacin gen
IGH 14q32.3
Madrid
Baleares
Linfoma Folicular, del

manto y difuso clulas
grandes B, Mieloma
La Rioja
Procedimiento o
prueba gentica
Galicia
Patologa
Asturias

75
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Mieloma Mltiple
y Gammapatas
Monoclonales
t(v;3q27); BCL-6
Mieloma Mltiple
y Gammapatas
Monoclonales
t(8;14)(q24;q32);
C-MYC-IgH
Mieloma Mltiple
y Gammapatas
Monoclonales
t(14;16)(q32;q23);
IgH/C-MAF
Mieloma Mltiple
y Gammapatas
Monoclonales
t(4;14)(p16;q32);
FGFR-MMSET/IgH
Mieloma Mltiple
y Gammapatas
Monoclonales
Delecin de p53
Mieloma Mltiple
y Gammapatas
Monoclonales
Delecin de
13q14.3
Mieloma Mltiple
y Gammapatas
Monoclonales
Aneuploidas
Mieloma Mltiple
y Gammapatas
Monoclonales
t(5;12)(q31q33;p12); ETV6PDGFRB
Mieloma Mltiple
y Gammapatas
Monoclonales
t(8;22)(q24.1;q11.2);
IGL-MYC y t(2;8)
Mieloma, Linfomas
EBER
Mieloma, Linfomas
Kappa
Mieloma, Linfomas
Lambda
Nefroma mesoblstico
celular, Fibrosarcoma
congnito
Traslocacin gen
ETV6 12p13
Neoplasias linfoides
y mieloides con
eosinofilia
Delecin intersticial
crptica 4q12;
FIP1L1-PDGFRA
Neuroblastoma
ampl n-MYC
Neuroblastoma
Sobre-expresin
gen Tirosina
Hidroxilasa
Oligodendroglioma
del 19q13
Oligodendroglioma,
Meningioma,
Neuroblastoma
del 1p36
76
Aragn
Procedimiento o
prueba gentica
Andaluca
Patologa
Asturias

Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Rabdomiosarcoma
alveolar
t(1;13)/ t(2;13)
FKHR
Rabdomiosarcoma
embrionario
del 11p15.5 RMSE
Sarcoma Ewing, PNET
t(11;22)/ t(21;22)
EWS
Sarcoma Ewing, PNET,

Traslocacin gen
Tumor desmoplsico
EWSR1 22q12
de clulas pequeas
Sarcoma Sinovial
Traslocacin gen
SYT 18q11.2
Sndromes
Mielodisplsicos
1. Aneuploidas del
cromosoma 8
Sndromes
Mielodisplsicos
2. Aneuploidas del
cromosoma 5 y
delecin de 5q31
Sndromes
Mielodisplsicos
3. Aneuploidas del
cromosoma 7 y
delecin 7q31
Sndromes
Mielodisplsicos
4. Delecin de 20q
Sndromes
Mielodisplsicos
5. Mutaciones
GATA-2
Sndromes
Mieloproliferativos
crnicos (LMC, otros
SMPC)
1. Aneuploidas del
cromosoma 8
Sndromes
Mieloproliferativos
crnicos (LMC, otros
SMPC)
2. t(9;22)
(q34;q11.2); BCRABL1
Sndromes
Mieloproliferativos
crnicos (LMC, otros
SMPC)
3. Mutacin V617F
en el gen JAK2
Sndromes
Mieloproliferativos
crnicos (LMC, otros
SMPC)
4. Cuantificacin
de transcritos BCRABL p190
Sndromes
Mieloproliferativos
crnicos (LMC, otros
SMPC)
5. Cuantificacin
Aragn
Andaluca
Pas Vasco
C.-La Mancha
Navarra
Cantabria
Murcia
Canarias
Traslocacin gen
FKHR 13q14
Madrid
Baleares
Rabdomiosarcoma
alveolar
La Rioja
Procedimiento o
prueba gentica
Galicia
Patologa
Asturias

77
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Sndromes
Mieloproliferativos
crnicos (tipo p.vera)
negativos para
mutacin V617F de
JAK2
6. Mutacin en
exn 12 del gen
JAK2
Sndromes
Mieloproliferativos
crnicos (tipo
trombocitemia
esencial/mielofibrosis)
negativos para
mutacin V617F de
JAK2
7. Mutacin en los
exones 10 y 11 del
gen MPL
Tumor del estroma

gastrointestinal (GIST)
1. Anlisis de
mutaciones
PDGFRA (exones
12,14 y 18)
Tumor del estroma

2. Anlisis de las
mutaciones en el
gen KIT (exones
9,11,13,17)
Aragn
Procedimiento o
prueba gentica
Andaluca
Patologa
Asturias

78
Alteraciones genticas
del sistema inmunitario
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Enfermedad de
Behet
HLA-B*51
Riesgo de Celiaqua
HLA asociados
a la enfermedad
DQ2-DQ8
Narcolepsia
HLA asociados a la
enfermedad DR2
Enfermedades
reumatolgicas
HLA B27 y/o

variantes allicas
asociadas
Esclerosis mltiple
HLA asociados a
la enfermedad
Inmunodeficiencia
primaria por dficit
C2 del complemento
Genotipado
Inmunodeficiencia
primaria por dficit
C3 del complemento
Genotipado
Inmunodeficiencia
primaria por
dficit factor H del
complemento
Genotipado
Inmunodeficiencia de
IRAK-4
Genotipado/
anlisis molecular
gen IRAK-4
Anlisis de
citoquinas
Genotipado de
polimorfismos
Deficiencia IL-1 alfa
Genotipado
Deficiencia IL-1 RA
Genotipado
Deficiencia INFgamma R1
Genotipado/
anlisis molecular
gen INFGR1
Deficiencia IL-12
receptor B1
Genotipado/
anlisis molecular
gen IL12-RB1
Deficiencia IL12p40
Anlisis molecular
gen IL12B
Deficiencia de MBL
Genotipado/
anlisis molecular
gen MBL
Aragn
Procedimiento o
prueba gentica
Andaluca
Proceso
Asturias
Tabla 5: Estudios genticos relacionados con el sistema inmunitario disponibles en

79
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Deficiencia de
MASP-2
Genotipado/
anlisis molecular
gen MASP-2
Deficiencia CD40
Anlisis molecular
gen CD40
Deficiencia CD40L
Anlisis molecular
gen CD40L
Deficiencia en MST-1
Anlisis molecular
gen MST-1
Inmunodeficiencia FC
gamma receptores
Genotipado
IIa, IIb y IIIb
Aragn
Procedimiento o
prueba gentica
Andaluca
Proceso
Asturias
Tabla 5 (continuacin): Estudios genticos relacionados con el sistema inmunitario

disponibles en Cartera de Servicios de las CCAA
Deficiencia de MyD88
Anlisis molecular
gen MyD88
Deficiencia de
GATA-2
Anlisis molecular
gen GATA-2
Dficit de adhesin
leucocitaria
Anlisis molecular
gen CD18
Dficit de RAG-1/
RAG-2
Anlisis molecular
genes RAG-1 y
RAG-2
Deficiencia MPO
Genotipado
Polimorfismo
Deficiencia Dectina-1) Y238H del gen
CLEC7A
Reordenamientos
cadenas pesadas IGs
Tipaje HA-1
Eleccin donante con

Tipaje receptores
efecto injerto frente a
KIR
leucemia en TPH
Corioretinopata en
perdigonada
HLA-A29
Las marcas en rojo muestran las patologas recogidas en el plan de gentica del Pas Vasco o de
Andaluca pero que no aparecen en el listado aportado por la CA.
80
Farmacogentica
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
1. Genotipado
interleukina 28B
Susceptibilidad
de respuesta al
tratamiento con
antirretrovirales
2. CYP2B6
Susceptibilidad
de respuesta al
tratamiento con
antirretrovirales
3. CYP3A4,
CYP3A5
Susceptibilidad de
respuesta a la terapia
con bevacizumab o
ranibizumab
Genotipado
polimorfismo
Y402H del factor H
del complemento
Optimizacin del
tratamiento Hepatitis
C
Polimorfismo
IL28B
Farmacogentica
relacionada con
irinotecn (cncer de
colon)
Gen UGT1A1
(variante
UGT1A1*28)
Tratamiento AINES
CYP2C9, alelos
1, 2, 3.
Tratamiento con
interfern
1. IL28B
Polimorfismo
C-3176T
Tratamiento con
interfern
2. IL28B
polimorfismo
rl2979860
Tratamiento con
interfern
3. IL28B
polimorfismo
rs8099917
Tratamiento
quimioterpico
DPYD*2A
Tratamiento
antidepresivos,
antipsicticos,
antiepilpticos
CYP2D6,
CYP2C19
(mutaciones)
Tratamiento con
Azatioprina
Polimorfismos gen
TMPT
Sensibilidad a
tamoxifeno
CYP2D6*4
Galicia*
Baleares
Susceptibilidad
de respuesta al
tratamiento con
antirretrovirales
Aragn
Procedimiento o
prueba gentica
Andaluca
Proceso
Asturias
Tabla 6: Procesos de farmacogentica disponibles en Cartera de Servicios de las CCAA
81
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Dominio ABL
quinasa,
mutaciones
Hipersensibilidad al
Abacabir (VIH+)
HLA-B*57:01
Toxicidad a 5-FU
(fluoropirimidinas9
1. TSER*28,
polimorfismo 2/3
Toxicidad a 5-FU
(fluoropirimidinas9
2. MTHFR,
mutacin C677T
Toxicidad a 5-FU
(fluoropirimidinas9
3. DPD, mutacin
IVS 14+1 G>A,
1896 C>T
Galicia*
Baleares
Sensibilidad a
imatinib
Aragn
Procedimiento o
prueba gentica
Andaluca
Proceso
Asturias
Tabla 6 (continuacin): Procesos de farmacogentica disponibles en Cartera de

* Galicia en su contrato-programa incluye la farmacogentica aunque no especifica los procesos.
82
Otros procesos y marcadores genticos
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Genes CARD15,
Predisposicin
OCTN1, OCTN2,
gentica a la
DLG5, IL23R,
enfermedad de Crohn
ATG16L1
Deteccin EBV
Deteccin HNV-8
Deteccin Leishmania
sp
Deteccin
Mycobacterium
tuberculosis complex
Deteccin
Papilomavirus
humano (HPV)
cutneo
Deteccin
Papovavirus
Deteccin de genes
de priones
Hipomagnesemia
Hipertensin
pulmonar
Procedimiento o
prueba gentica
Autismo
Estudio
fragmentos
de 3 regiones
cromosmicas
indexadas (del/
dup)
Deteccin de
micrometstasis en
ganglio centinela
OSNA/CK19
Aragn
Proceso
Andaluca
Asturias
Tabla 7 : Otros procesos y marcadores moleculares disponibles en Cartera de

Dficit de
butirlcolinesterasa
Genotipado
Marcador PAI-1
Estudio
polimorfismos
* Las marcas en rojo muestran las patologas recogidas en el plan de gentica del Pas Vasco o de
Andaluca pero que no aparecen en el listado aportado por la CA.
La Comunidad Valenciana ha incluido en el Borrador de su cartera de

servicios una amplia oferta de pruebas genticas para la confirmacin del
diagnstico de enfermedades metablicas. Estas pruebas se han recogido en
la siguiente tabla.
83
Tabla 8: Enfermedades metablicas diagnosticadas mediante tcnicas genticas

en la Comunidad Valenciana y cuyo diagnstico gentico no han sido comunicado
por ninguna otra comunidad autnoma
Enfermedad
Proceso
Acidemia isovalrica
Deficiencia en isovaleril-CoA deshidrogenasa: gen IVD (bsqueda

de mutaciones)
Aciduria 4-OH-butrica
Deficiencia en succinico semialdehido deshidrogenasa: gen

ALDH5A1 (bsqueda de mutaciones)
Aciduria arginosuccnica
Deficiencia en argino succinato liasa: gen ASL (bsqueda de

mutaciones)
Aciduria L-2-hidroxiglutrica
Deficiencia en L-2-hidroxiglutarato deshidrogenasa: gen

L2HGDH (bsqueda de mutaciones)
Aciduria metilglutacnica tipo I
Deficiencia de 3-metilglutaconilCoA hidratasa: gen AUH

(bsqueda de mutaciones)
Aciduria metilglutacnica tipo II

(Sndrome de Barth)
Gen TAZ (bsqueda de mutaciones)
Aciduria metilglutacnica tipo III

(Sndrome de Costeff)
Gen OPA3 (bsqueda de mutaciones)
Aciduria metilmalnica
Deficiencia de metilmalonilCoA mutasa (MCM): gen MUT

Deficiencia MMAA (CbIA): gen MMAA (bsqueda de mutaciones)
Deficiencia en Cobalamina Adenosiltransferasa (CbIB): gen
MMAB (bsqueda de mutaciones)
Deficiencia en MMADHC (CbID variante 2): gen MMADHC
Deficiencia en Metilmalonil-CoA epimerasa: gen MCEE
Aciduria metilmalnica con

homocistinuria CbIC, CbID, CbIF
Gen MMACHC (bsqueda de mutaciones)

Mutacin c.271dupA (bsqueda de mutaciones)
Gen MMADHC (bsqueda de mutaciones)
Gen TCN2 (bsqueda de mutaciones)
Gen LMBRD1 (bsqueda de mutaciones)
Enfermedad de Canavan
Deficiencia de Aspartoacilasa: gen ASPA (bsqueda de

mutaciones)
Dficit en Beta-ceto-tiolasa
Gen ACAT1 (bsqueda de mutaciones)
Alteraciones en la beta-oxidacin de
cidos grasos
Deficiencia mltiple en acilCoA deshidrogenasa (MADD): gen

ETFDH (bsqueda de mutaciones)
Deficiencia en acilCoA deshidrogenasa de cadena media
(MCAD): gen ACADM (bsqueda de mutaciones)
Deficiencia en carnitinpalmitoil transferasa II (CPT II): gen CPT2
Dficit de Carbamoil fosfato sintetasa I
Gen CPS1 (bsqueda de mutaciones)
Dficit mltiple en Carboxilasas
Deficiencia en holocarboxilasa sintetasa (HLCS): gen HLCS

Deficiencia en biotinidasa: gen BTD (bsqueda de mutaciones)
Cistinosis
Gen CTNS (bsqueda de mutaciones)
Citrulemia clsica
Deficiencia en arginosuccinato sintasa: gen ASS1 (bsqueda de

mutaciones)
Citrulinemia tipo II
Dficit de citrina: gen SLC25A13 (bsqueda de mutaciones)
Dficit de Creatina cerebral
Deficiencia de guanidinoacetato N-metil transferasa (GAMT): gen

GAMT (bsqueda de mutaciones)
Deficiencia en arginina-glicina amidino transferasa: gen AGAT
84
Tabla 8 (continuacin): Enfermedades metablicas diagnosticadas mediante

tcnicas genticas en la Comunidad Valenciana y cuyo diagnstico gentico no
han sido comunicado por ninguna otra comunidad autnoma.
Enfermedad
Proceso
Fenilcetonuria
Deficiencia en fenilalanina hidroxilasa: gen PAH (bsqueda de

mutaciones)
Dficit de Fructosa 1,6 bifosfatasa
Gen FBP1 (bsqueda de mutaciones)
Intolerancia hereditaria a Fructosa
Gen ALDOB (bsqueda de mutaciones)
Galactosemia
Gen GK1 (mutacin p. P28T)
Glucogenosis tipo 0
Deficiencia en glucgeno sintasa 2: gen GYS2 (bsqueda de

mutaciones)
Glucogenosis tipo Ia (Enfermedad de

Von Gierke)
Deficiencia del sistema glucosa-6-fosfatasa: gen G6PC

Glucogenosis tipo Ib
Deficiencia en la traslocasa de glucosa-6-fosfato: gen SLC37A4

Glucogenosis tipo III (Enfermedad de

Forbes o de Cori)
Deficiencia en amilo-1,6-glucosidasa (enzima desramificante):

gen AGL (bsqueda de mutaciones)
Glucogenosis tipo IV (Enfermedad de

Andersen)
Deficiencia en amilo-1,4-1,6-transglucosidasa (enzima

ramificante): gen GBE1 (bsqueda de mutaciones)
Glucogenosis tipo V (Enfermedad de

Mc Ardle)
Deficiencia de fosforilasa muscular: gen PYGM (bsqueda de

mutaciones)
Glucogenosis tipo VI (Enfermedad

de Hers)
Deficiencia en glucgeno fosforilasa heptica: gen PYGL

Glucogenosis tipo VII (Enfermedad

de Tauri)
Deficiencia en fosfofructoquinasa: gen PFKM (bsqueda de

mutaciones)
Glucogenosis tipo IXa
Deficiencia en 2-fosforilasa quinasa: gen PHKA2 (bsqueda de

mutaciones)
Glucogenosis tipo IXc
Deficiencia en 2-fosforilasa quinasa: gen PHKG2 (bsqueda de

mutaciones)
Glucogenosis tipo IXd
Deficiencia en 1-fosforilasa quinasa: gen PHKA1 (bsqueda de

mutaciones)
Hiperglicinemia no cetsica
Gen AMT (bsqueda de mutaciones)
Hiperlisinemia
Deficiencia en aminoadipato-semialdehido sintasa: gen AASS

Hipermetioninemia
Deficiencia en metionina adenosil transferasa: gen MAT1A

Hiperprolinemia
Deficiencia en prolina deshidrogenasa: gen PRODH (bsqueda

de mutaciones)
Homocistinuria CbID variante 1
Gen MMADHC (bsqueda de mutaciones)
Homocistinuria
Deficiencia de metionina sintasa (CbIG): gen MTR (bsqueda de

mutaciones)
Deficiencia de metionina sintasa reductasa (CblE): c.66A>G y
bsqueda de mutaciones
Enfermedad de Jarabe de Arce
Gen BCKDHA (bsqueda de mutaciones)

Gen BCKDHB (bsqueda de mutaciones)
Gen DBT (bsqueda de mutaciones)
Gen DLD (bsqueda de mutaciones)
Lisinuria con intolerancia a protenas
Gen SLC7A7 (bsqueda de mutaciones)
Metilcrotonilglicinuria
Deficiencia en 3-metilcrotonilCoA carboxilasa: gen MCCC1

Dficit de N-acetilglutamato sintasa
Gen NAGS (bsqueda de mutaciones)
85
Tabla 8 (continuacin): Enfermedades metablicas diagnosticadas mediante

tcnicas genticas en la Comunidad Valenciana y cuyo diagnstico gentico no
han sido comunicado por ninguna otra comunidad autnoma.
Enfermedad
Proceso
Defectos en N-glicosilacin tipo Ia
Gen PMM2 (bsqueda de mutaciones)
Defectos en N-glicosilacin tipo Ib
Gen MPI (bsqueda de mutaciones)
Defectos en N-glicosilacin tipo Ic
Gen ALG6 (bsqueda de mutaciones)
Defectos en N-glicosilacin tipo Id
Defectos en N-glicosilacin tipo Ie
Gen DPM1 (bsqueda de mutaciones)
Defectos en N-glicosilacin tipo If
Gen MPDU1 (bsqueda de mutaciones)
Defectos en N-glicosilacin tipo Ig
Defectos en N-glicosilacin tipo Ij
Gen DPAGT1 (bsqueda de mutaciones)
Defectos en N-glicosilacin tipo Im
Gen DOLK (bsqueda de mutaciones)
Defectos en N-glicosilacin tipo In
Gen RFT1 (bsqueda de mutaciones)
Defectos en N-glicosilacin tipo Io
Gen DPM3 (bsqueda de mutaciones)
Defectos en N-glicosilacin tipo IIa
Gen MGAT2 (bsqueda de mutaciones)
Dficit de neurotransmisores
Epilepsia que responde a piridoxia (ANTIQUITINA): gen ALDH7A1

Deficiencia en Dopa-descarboxilasa: gen DDC (bsqueda de
mutaciones)
Dficit de Piruvato carboxilasa
Gen PC (bsqueda de mutaciones)
Dficit de piruvato deshidrogenasa
Gen PDH-E1 alfa (bsqueda de mutaciones)
Dficit de purinas y pirimidinas
Deficiencia en adenilosuccinato liasa: gen ADSL (bsqueda de

mutaciones)
Deficiencia en dihidropirimidina: gen DPYD (bsqueda de
mutaciones)
Dficit de serina cerebral
Deficiencia en fosfoglicerato deshidrogenasa: gen PHGDH

Defectos en la sntesis de cidos

biliares
Deficiencia de delta-4-3-oxoesteroide-5-beta-reductasa: gen

AKR1D1 (bsqueda de mutaciones)
Dficit de sulfito oxidasa
Gen SUOX (bsqueda de mutaciones)
Defectos en el metabolismo de
Tetrahidrobiopterina
Deficiencia de Dihidropterina reductasa: gen QDPR (bsqueda

de mutaciones)
Deficiencia de 6-piruvoil-tetrahidropterina sintasa: gen PTS
Deficiencia de GTP ciclohidrolasa I: gen GCH1 (bsqueda de
mutaciones)
Deficiencia de Sepiapterina reductasa: gen SPR (bsqueda de
mutaciones)
Trimetilaminuria
Genes FMO3, SLC22A1, DMGDH, FMO1 y SDH (bsqueda de

mutaciones)
En las Ciudades Autnomas de Ceuta y Melilla el servicio de sanidad

pblico est gestionado desde el ao 2002 por la Administracin Central del
Estado a travs del Instituto Nacional de Gestin Sanitaria (INGESA). Este
organismo se encarga por lo tanto de las prestaciones sanitarias en el mbito
territorial de las Ciudades Autnomas de Ceuta y Melilla y de la realizacin
de cuantas otras actividades sean necesarias para el normal funcionamiento
de sus servicios (http://www.ingesa.msssi.gob.es/organizacion/presentacion/
86
home.htm). La gestin de los servicios sanitarios se efecta por las Gerencias

de Atencin Sanitaria.
Las carteras de servicios de gentica aportada por las Gerencias de
Atencin Sanitaria del rea de Salud del INGESA de las Ciudades de
Ceuta y Melilla se han recogido en la tablas 9 y 10, respectivamente.
Tabla 9: Cartera de Servicios de la Ciudad Autnoma de Ceuta
Proceso
Prueba
Tcnica
Diagnstico de aneuploidas
cromosmicas
Deteccin de aneuploidas de los

cromosomas 13, 18, 21, x e Y
FISH, QF-PCR
Estudio citogentico prenatal de

lquido amnitico
Cariotipo
Cariotipo
Estudio citogentico postnatal de

biopsia de tejido
Cariotipo
Cariotipo
Estudio citogentico postnatal de

sangre perifrica
Cariotipo
Cariotipo
Alelos HLA asociados a

enfermedad
Varias
Sndrome de Fragilidad del

cromosoma X
Anlisis molecular de (CGG)n en

el 5 UTR del gen FMR1
PCR fluorescente
Rastreo de mutaciones del gen

CFTR
PCR-ARMS, PCR-OLA
Cariotipo
TP-PCR, Southern
Fibrosis Qustica
Hibridacin Inversa
Gen shox
Anlisis gentico de mutaciones
Tabla 10: Cartera de Servicios de la Ciudad Autnoma de Melilla

Patologa
Prueba
Tcnica
Distrofia de cinturas tipo 2A
Estudio de exones del gen

CAPN3
PCR en tiempo real
Neurofibromatosis tipo 1
E. Molecular Neurofibromatosis
tipo 1(gen NF1)
PCR en tiempo real
Sndrome Cadasil
Estudio de exones del gen

NOTCH3
PCR + secuenciacin
Distrofia Muscular de Duchene
E. Molecular de la Distrofia
Muscular de Duchene
PCR+SNP
Fiebre Mediterrnea Familiar
Estudio de exones del gen MEFV
PCR+SNP
Hemocromatosis
Estudio de mutaciones C282Y,

H63D y S65C
Hibridacin molecular. PCR
Sndrome de Noonan
Estudio por hibridacin del gen

PTNN11
PCR
Sndrome de Marfan
Estudio de exones del gen FBN1
PCR + secuenciacin
87
Tabla 10 (continuacin): Cartera de Servicios de la Ciudad Autnoma de Melilla

Patologa
Prueba
Tcnica
Sndrome de Melas
PCR de las regiones: A3243G,

G3244A, A3252G, C3256T,
T3271C y T3291C.
PCR + secuenciacin
Sndrome del cromosoma X frgil
Cuantificacin del n d etripletes

cgg del gen FMR1
PCR+SNP/Sothern blot
Distrofia Muscular de Steinert(1)
Cuantificacin del n de tripletes

del gen DMPK
PCR+SNP
Delecciones y duplicaciones
cromosmicas
E. Molecular GCH Array
MLPA
Paraparepsia Espastica tipo IV

SPAST
E. Molecular del gen SPG4
PCR
SNP: Single Nucleotide Primer Extension
88
Discusin
Las Carteras de Servicios incluyen, en prcticamente todas las CCAA,
pruebas genticas prenatales y postnatales. La Comunidad de Cantabria
no recoge los estudios prenatales, por su parte el Contrato-Programa entre
Sergas y la Fundacin Pblica Gallega de Medicina Genmica menciona la
realizacin de estudios citogenticos no especificando si su realizacin es
prenatal o postnatal, y no se ha podido confirmar este hecho. En cualquier
caso la realizacin de pruebas prenatales tanto en lquido amnitico como en
sangre fetal y vellosidades coriales se realiza de forma generalizada en ms
del 80% de las CCAA. En cuento a pruebas postnatales las 16 Comunidades
recogidas en el informe realizan estudios citogenticos en sangre perifrica
mientras que la realizacin de las pruebas en otros tejidos vara ms de una
Comunidad a otra. Dentro de las pruebas postnatales el estudio citogentico
de hemopatas malignas est recogido en todas las CCAA excepto en la
Comunidad de Murcia.
Las 16 Autonomas de las que se ha recibido informacin disponen de
las tcnicas bsicas para la realizacin de estudios citogenticos; en todas
ellas se realizan las tcnicas citogenticas convencionales y moleculares
bsicas para llevar a cabo este tipo de estudios. Las CCAA recogidas en el
informe disponen de las tcnicas citogentica de cariotipado e hibridacin
in situ que permiten la deteccin de anomalas cromosmicas (numricas y
estructurales de grandes dimensiones) as como de las tcnicas moleculares
de PCR y de secuenciacin que facilitan la identificacin de mutaciones
genticas ms puntuales o de menor tamao.
Las dems tcnicas citogenticas y moleculares descritas y recogidas
se realizan de forma ms diferencial entre las diferentes CCAA. La
mayora de ellas son variantes o tcnicas derivadas de las tcnicas bsicas
antes mencionadas. Estas variantes utilizan kits o sondas especiales que
facilitan o agilizan la identificacin de alteraciones concretas. Algunas
Comunidades disponen de PCR con sondas especficas para la identificacin
de determinadas regiones cromosmicas o analizan los producto de PCR
con otras tcnicas como anlisis de fragmentos de restriccin, hibridacin
de productos de PCR con sondas especficas (PCR-SSO, PCR-SSC). De
igual manera algunas comunidades disponen para la hibridacin in situ
diferentes tipos de sondas, sondas especficas de regiones cromosmicas
(sondas cetromricas y/o telomricas), sondas especficas de cromosomas
enteros (pintados cromosmicos) o sondas de secuencias concretas.
En este trabajo se han recogido ms de 500 pruebas genticas y el listado
de patologas ha mostrado la complejidad de los anlisis genticos a la hora
89
de su diagnostico. El diagnstico de una determinada patologa no siempre

va asociado a la identificacin de una nica mutacin o alteracin genmica
sino que una patologa puede ser causada por distintas alteraciones gnicas,
es decir, el mismo fenotipo puede ser causado por distintos genotipos. No
todas las CCAA analizan todas las mutaciones posibles sino que incluyen
en su cartera de servicios las mutaciones ms comunes o probables en la
poblacin.
Los estudios genticos recogidos en las tablas del informe son en
su mayora de carcter diagnstico; algunos de ellos se realizan de forma
prenatal, tratndose de pruebas generalmente poblacionales con el fin de
identificar alteraciones cromosmicas como las aneuploidas.
La gran mayora de las pruebas recogidas se realizan de forma
postnatal una vez que aparecen los sntomas de la posible enfermedad.
En el caso de que se identifique en el paciente una enfermedad gentica
hereditaria se plantea la necesidad de realizar un estudio familiar con el
objeto de identificar los miembros de la familia que son susceptibles de
presentar la enfermedad; as como identificar los miembros libres de ella.
La identificacin dentro de la familia de los individuos portadores y de los
libres de enfermedad permitira la inclusin de los individuos portadores
asintomticos dentro de los protocolos de seguimiento, optimizando los
costes asociados al manejo de esta poblacin, al mismo tiempo que se evitan
los inconvenientes y molestias de otras pruebas innecesarias.
El listado de pruebas genticas hereditarias incluye toda una serie
de patologas producidas por alteraciones genticas que se transmiten
generacin a generacin por lo que se denominan generalmente familiares
y que en su mayora se deben a mutaciones recesivas. Estas enfermedades
son las candidatas, por lo mencionado anteriormente, al diagnstico
presintomtico de los individuos portadores de las mismas y a la valoracin
de su diagnstico prenatal o preimplantacional en la poblacin de riesgo.
Ente las enfermedades genticas hereditarias, el cncer hereditario
es el grupo de patologas presente en ms Carteras de Servicios. Siendo
el cncer colorrectal, tanto polipsico como no polipsico, junto con el de
mama y tiroides (sndrome MEN2) los ms estudiados. A su vez, de las
enfermedades con herencia citoplasmtica (enfermedades mitocondriales)
las ms estudiadas en las CCAA han sido: Miopatas MELAS, Miopatas
MERRF y la Neuropata ptica de Leber.
Dentro de las enfermedades genticas, las causadas por mutaciones en
el metabolismo celular suelen ser analizadas mediante tcnicas bioqumicas
que detectan las alteraciones a nivel de metabolito. En general, las tcnicas
bioqumicas como la cromatografa, la fluorometra, la espectrometra
de masas en tndem, etc. permiten la identificacin de varias molculas
simultneamente y as determinar de manera ms rpida a que nivel del
90
metabolismo ocurre la alteracin. Normalmente las tcnicas genticas se

utilizan en este tipo de enfermedades como mtodos de confirmacin del
diagnstico. Los diagnsticos genticos de enfermedades metablicas no
estn incluidos en su mayora en las Carteras de Servicios de las CCAA,
aunque por ejemplo, prcticamente todas las CCAA incluyen este tipo de
diagnstico en el caso de la homocistinuria, en concreto todas han incluido
el anlisis de dos mutaciones muy especficas, A1298G y C6677T, del gen
MTHFR. La Comunidad Valencia por su parte, ha incluido el diagnstico
gentico de un alto nmero de enfermedades metablicas, no recogidas por
el resto de las Comunidades.
Dentro de las enfermedades genticas no hereditarias recogidas en
el informe las enfermedades oncohematolgicas son las ms ampliamente
incluidas en las Carteras de Servicios. Si bien es remarcable el hecho de que
la Comunidad de Murcia no ha incluido ninguna prueba gentica en este
campo y la Comunidad de la Rioja slo ha incluido cuatro pruebas, una
de leucemia aguda mieloblstica de las trece recogidas en el listado y tres
pruebas para sndromes mieloproliferativos crnicos de las siete descritas.
Esto es llamativo, cuando el estudio gentico es un parmetro requerido
para la clasificacin de leucemias mieloides agudas (LMA).
Las tcnicas citogenticas se han utilizado principalmente en el
diagnstico de enfermedades con base gentica, aunque tambin se estn
utilizando en el campo de la farmacoterapia. En este campo, las tcnicas
moleculares se han utilizado para la identificacin de determinados
polimorfismos gnicos asociados a sensibilidad a frmacos con el fin de
elegir el tratamiento ms adecuado. Las pruebas recogidas se centran
principalmente en estudios de susceptibilidad a retrovirales en los
tratamientos para el HIV y la hepatitis C. Este tipo de estudios genticos no
se encuentran muy extendidos en las carteras de servicios.
Otro campo donde se realizan estudios genticos es el de la
Inmunogentica, los procesos recogidos en este campo son escasos y se
centran bsicamente en el estudio de los polimorfismos HLA asociados a
enfermedades. La mayora de estos estudios se han recogido en la Cartera
de Servicios de Canarias.
La informacin disponible no permite conocer si las tcnicas o los
estudios genticos incluidos en las CCAA se tienen o realizan en centros
pertenecientes a los sistemas sanitarios pblicos o si son realizados en
centros externos privados. Slo la Comunidad Autnoma de Castilla-Len
ha incluido esta informacin en su respuesta, comprobndose que de los 310
estudios genticos incluidos en su cartera de servicios, 147 son realizados en
laboratorios propios y 163 se remiten a un laboratorio externo.
La informacin procedente de las Ciudades Autnomas de Ceuta y
Melilla ha sido menos exhaustiva que la aportada por las CCAA, aunque no
91
hay que olvidar la situacin especial en la que se encuentran que estas dos
ciudades dentro del SNS; ya que dependen de la Administracin Central
del Estado a travs del Instituto Nacional de Gestin Sanitaria (INGESA).
La Ciudad Autnoma de Melilla dispone de tcnicas moleculares como
PCR y MLPA e incluye trece patologas genticas. Por su parte, la Ciudad
Autnoma de Ceuta recoge la realizacin de estudios citogenticos pre y
postnatales as como el diagnstico de alguna patologa como la fibrosis
qustica o el Sndrome de Fragilidad del cromosoma X.
92
Limitaciones del estudio

El presente informe presenta una serie de limitaciones entre la que destaca el
hecho de que la informacin disponible es la aportada por las CCAA siendo
esta informacin heterognea, y en algunos casos de difcil interpretacin.
Algunas de las CCAA que cumplimentaron el listado con las enfermedades
genticas y los procedimientos ms comunes o conocidos que fue enviado
han informado de patologas y pruebas que se incluan en sus Carteras de
Servicios y no estaban en dicho listado. En este informe el listado original
se ha ido actualizando e incrementando con la informacin aportada por
las CCAA aunque al ser informacin no incluida en el listado inicial se
desconoce el estado de estas pruebas en las comunidades que completaron
el listado preescrito y no aportaron datos extras. No se puede saber si estas
CCAA las incluyen o no.
Las tcnicas se han recogido intentando unificar terminologa con el
objetivo de poder comparar las tcnicas disponibles dentro del territorio
del SNS. Otra de las limitaciones son los posibles errores de transcripcin
al extraer la informacin en tablas al proceder los datos de documentos con
diferentes formatos.

93
Conclusiones
- Las Carteras de Servicios incluyen, en prcticamente todas las CCAA,
pruebas genticas prenatales y postnatales.
- Las 16 Autonomas de las que se ha recibido informacin disponen de
las tcnicas bsicas para la realizacin de estudios citogenticos; tanto
tcnicas citogenticas convencionales como las moleculares bsicas.
- Ente las enfermedades genticas hereditarias, el cncer hereditario es
el grupo de patologas presente en ms Carteras de Servicios. Siendo el
cncer colorrectal, tanto polipsico como no polipsico, junto con el de
mama y tiroides (sndrome MEN2) los ms estudiados.
- Dentro de las enfermedades genticas no hereditarias recogidas en el
informe las enfermedades oncohematolgicas son las ms ampliamente
incluidas en las Carteras de Servicios.
- Los estudios de farmacogentica y de inmunogentica no se encuentran
generalizados en las carteras de servicios.
95
Referencias
Grupo de trabajo para el desarrollo de la gentica en la CAPV. Plan para el
desarrollo de la gentica en la Comunidad Autnoma del Pas Vasco. VitoriaGasteiz. Departamento de Sanidad, Gobierno Vasco, 2012.
Jameson, J.L., Kopp, P. (2009). Principios de gentica humana. En: Anthony
S. Fauci, Eugene Braunwald, Dennis L. Kasper, Stephen L. Hauser, Dan
L. Longo, J. Larry Jameson and Joseph Los calzo, Eds. Harrison Principios
de Medicina Interna 17 edicin. Internet. Mxico DF: McGraw-Hill
Interamericana Editores, S.A. [Consultada 15 de julio de 2013]. Disponible
en: http://www.harrisonmedicina.com
Jorde, L.B., Carey, J.C., Bamshad, M.J., White, R.L. (2011). Gentica Mdica.
4 Ed. Madrid: Ediciones Harcourt, S.A.
Mrquez Caldern, S., Castilla Alcal, J. A., Briones Prez de la Blanca,
E.,Carriazo Prez de Guzmn, A. (2007). Gua para la toma de decisiones
sobre incorporacin de nuevas pruebas genticas en el Sistema Nacional de
Salud (Gua GEN). Sevilla, Agencia de Evaluacin de Tecnologas Sanitarias
de Andaluca; Madrid: Ministerio de Sanidad y Consumo
Morn, M., Moreno-Lastres, D., Marn-Buera, L., Arenas, J., Martn, M.A.,
Ugalde, C. (2012). Mitochondrial respiratory chain dysfunction. Implications
in neurodegeneration. Free Radical Biology and Medicine, 53: 595-609.
Rodrguez, C. (2013). El laboratorio clnico de inmunologa en el diagnstico
de las enfermedades autoinmunes. Cuadernos de autoinmunidad, 1, 3-9.
Vardiman, J.W., Thiele, J., Arber, D.A., Brunning, R.D., Borowitz, M.J.,
Porwit, A. et al. (2009). The 2008 revision of the World Health Organization
(WHO) classification of myeloid neoplasms and acute leukemia: rationale
and important changes. Blood, 114:937-951
Warner, J.P., Barron, L.H., Goudie, D., Kelly, K., Dow, D., Fitzpatrick, D.R.,
Brock, D.J. (1996). A general method for the detection of large CAG repeat
expansions by fluorescent PCR. Journal of Medical Genetics, 33:10221026.
97
99
Secuenciacin
STR
FISH, QF-PCR
Estudio Molecular
1. Mutaciones
nt. 1138GA y
nt.1138GC del gen
FGFR3.
del gen FGFR3
Anlisis molecular del

gen BTK
Alteraciones del
desarrollo Sexual (Gen
SRY)
Deteccin de
aneuploidas de los
cromosomas 13, 18,
21, x e Y
Acidemia Propinica
Acondroplasia/
Hipocondroplasia
Acondroplasia/
Hipocondroplasia
Agammaglobulinemia
de Bruton
Alteraciones del
desarrollo Sexual
Diagnstico de
aneuploidas
cromosmicas
Secuenciacin
Secuenciacin
Tcnica 1
Gen GCDH: Mutacin

A293T
Se realiza la prueba
Prueba
Acidemia Glutrica
Tipo I
Cariotipo
PCR en tiempo real
Tcnica 2
Tcnica 2
Las columnas D, E y F correspondientes a las tecnicas genticas

de eleccin, 2 y 3 , respectivamente, estn precumplimentadas.
Marcar con un color distintivo o en negrita la casilla con la tcnica
correspondiente.
Enfermedad
Marcar con una X las

pruebas incluidas en
la cartera de servicios
de su CA
En esta columna se
muestran las pruebas
genticas para
diagnosticar cada una
de las enfermedades
En esta colunma se
presenta el listado
de las enfermedades
genticas
Anexo 1
Anexos
Otras pruebas
Indicar en esta
columna la tcnica
utilizada en su CA si
es una tcnica distinta
a las indicadas en las
columnas D, E y F
100
En esta columna se
muestran las pruebas
genticas para
diagnosticar cada una
de las enfermedades
Prueba
Anlisis molecular de
(CAG)n en el gen de la
atrofina 1
Anlisis molecular
de (CAG)n en el gen
SCA1
(ATTCT)n en el gen
ATXN10
Anlisis molecular
de (CAG)n en el gen
PPP2R2B
(CAA/CAG)n en el
gen TBP
Anlisis molecular
de (CAG)n en el gen
SCA2
Anlisis molecular
de (CAG)n en el gen
SCA3
En esta colunma se
presenta el listado
de las enfermedades
genticas
Enfermedad
Plido Luisiana
(DRPLA)
Ataxia
1 (SCA1)
Ataxia
10 (SCA 10)
Ataxia
12 (SCA 12)
Ataxia
17 (SCA 17)
Ataxia
2 (SCA 2)
Ataxia
3 (SCA 3)
Se realiza la prueba
Marcar con una X las

pruebas incluidas en
la cartera de servicios
de su CA
PCR fluorescente
PCR fluorescente
PCR fluorescente
PCR fluorescente
Southern blot
PCR fluorescente
PCR fluorescente
Tcnica 1
PCR electroforesis
PCR electroforesis
PCR electroforesis
PCR electroforesis
PCR fluorescente
PCR electroforesis
PCR electroforesis
Tcnica 2
Tcnica 2
Las columnas D, E y F correspondientes a las tecnicas genticas

de eleccin, 2 y 3 , respectivamente, estn precumplimentadas.
Marcar con un color distintivo o en negrita la casilla con la tcnica
correspondiente.
Otras pruebas
Indicar en esta
columna la tcnica
utilizada en su CA si
es una tcnica distinta
a las indicadas en las
columnas D, E y F
Anexo 2
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Acidemia Glutrica
Tipo I
Gen GCDH:
Mutacin A293T
Acidemia Propinica
Estudio Molecular
Acidosis tubular renal

distal
Estudio de los
genes ATP6V0A4 y
ATP6V1B1
Acondroplasia/
Hipocondroplasia
1. Mutaciones
nt. 1138GA y
x
nt.1138GC del gen
FGFR3.
Acondroplasia/
Hipocondroplasia
del gen FGFR3
Adrenoleucodistrofia
Anlisis gen ABCD1
Agammaglobulinemia
de Bruton
Anlisis molecular
del gen BTK
Agenesia unilateral de
vasos deferentes (gen
CFTR)
Rastreo de
mutaciones del gen
CFTR
del gen TYR
del gen OCA2,
estudio mutacin
caso ndice
Alfa-Talasemia
Anlisis molecular
de los genes alfa1
y alfa2 de la alfaglobina
Alteraciones del
desarrollo Sexual
Alteraciones del
desarrollo Sexual
(Gen SRY)
Anemia de Fanconi
Estudio de fragilidad
cromosmica
frente agentes
clastognicos
Anemia falciforme
mutacin codn 6
(A62206T)
Angioedema
hereditario tipo III
Aragn
Procedimiento o
prueba gentica
Andaluca
Patologa
Asturias
Patologas y procedimientos recogidos de las Carteras de Servicios de las 16 CCAA
AT/RT
del 22q11.2 INI1
Ataxia de Friedreich
Anlisis molecular
de (GAA)n en el gen
de la frataxina (X25)
101
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Plido Luisiana
(DRPLA)
Anlisis molecular
de (CAG)n en el gen
de la atrofina 1
Ataxia
1 (SCA1)
Anlisis molecular
de (CAG)n en el gen
SCA1
Ataxia
10 (SCA 10)
Anlisis molecular
de (ATTCT)n en el
gen ATXN10
Ataxia
12 (SCA 12)
Anlisis molecular
de (CAG)n en el gen
PPP2R2B
Ataxia
17 (SCA 17)
Anlisis molecular
de (CAA/CAG)n en
el gen TBP
Ataxia
2 (SCA 2)
Anlisis molecular
de (CAG)n en el gen
SCA2
Ataxia
3 (SCA 3)
Anlisis molecular
de (CAG)n en el gen
SCA3
Ataxia
6 (SCA 6)
Anlisis molecular
de (CAG)n en el gen
SCA6
Ataxia
7 (SCA 7)
Anlisis molecular
de (CAG)n en el gen
SCA7
Ataxia
8 (SCA 8)
Anlisis molecular
de (CAG)n en el gen
SCA8
Ataxias dominantes
Anlisis gentico de
SCA1, SCA2, SCA
3, SCA6, SCA7,
SCA8, SCA10,
SCA12 y DRPLA
Ataxia-Telangiectasia
Anlisis gen ATM
Ataxia episdica
familiar 1 y 2
Aragn
Procedimiento o
prueba gentica
Andaluca
Patologa
Asturias

(continuacin)
Atrofia Muscular
Espinal
Deteccin del
nmero de copias
de los genes
-SMN1/SMN2
Atrofia Muscular
Espino-Bulbar o
Enfermedad de
Kennedy
Anlisis molecular
de (CAG)n en el
gen del receptor de
andrgeno
102
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Autismo
Estudio fragmentos
de 3 regiones
cromosmicas
indexadas (del/dup)
Azoospermia y
Oligospermia
Deteccin de
microdelecciones
en las regiones
AZFa, AZFb y AZFc
del cromosoma Y
Beta-Talasemia
Anlisis molecular
del gen de la betaglobina
Cadasil
Anlisis molecular
de los exones 3 y 4
del gen NOTCH3
Cadasil
Anlisis molecular
del gen NOTCH3
Cncer de mama,
cncer de pulmn
ampl c-MYC
Cncer de mama,
cncer de pulmn
ampl EGFR
Cncer de colon
Mutaciones de
KRAS
Cncer de colon
Mutaciones de
BRAF
Cncer de colon
Hipermetilacin
promotor MLH1
Cncer de colon,
cncer de endometrio
Inestabilidad
Microsatlites
Cncer de endometrio
del gen MLH1
Cncer de endometrio
deleciones/
x
duplicaciones del
gen MLH1
Cncer de endometrio
del gen MSH2
Cncer de endometrio
deleciones/
duplicaciones del
gen MSH2
Cncer de endometrio
del gen MSH6
Cncer de endometrio
deleciones/
duplicaciones del
gen MSH6
Aragn
Procedimiento o
prueba gentica
Andaluca
Patologa
Asturias

(continuacin)
103
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Cncer de endometrio
del gen PMS2
Cncer de endometrio
deleciones/
duplicaciones del
gen PMS2
Cncer de mama
1. Amplificacin
HER2
Cncer de mama
2. del 16q22
Cncer de mama
3.Amplificacin
CCND1
Cncer de mama
4. Amplificacin
ERBB2
Cncer de mama/
ovario
5. Gen CHEK2
estudio mutacin
c.1100delC
Cncer de
mama (deteccin
micrometstasis
ganglio centinela)
OSNA/CK19
Cncer de pulmn
1. Mutaciones
EGFR
Cncer de pulmn
2. Mutaciones ALK
Cncer de pulmn
3. Mutaciones
KRAS
Cncer renal no papilar
Mutaciones gen
VHL
Cncer de vejiga
UroVysion
Cncer gstrico difuso

heredirario
Anlisis molecular
del gen CDH1
Cncer medular de
tiroides familiar
Anlisis de los
exones 10, 11, 13,
14, 15 y 16 del gen
RET
Carcinoma de Colon
Hereditario No
del gen MLH1
Carcinoma de Colon
Hereditario No
del gen MSH2
Carcinoma de Colon
Hereditario No
Anlisis molecular
deleciones/
duplicaciones del
gen MLH1
104
Aragn
Procedimiento o
prueba gentica
Andaluca
Patologa
Asturias

(continuacin)
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Carcinoma de Colon
Hereditario No
Anlisis molecular
deleciones/
duplicaciones del
gen MSH2
Carcinoma de Colon
Hereditario No
Anlisis molecular
del gen MSH6
Carcinoma de Colon
Hereditario No
Anlisis molecular
deleciones/
duplicaciones del
gen MSH6
Carcinoma de Colon
Hereditario No
Anlisis molecular
del gen PMS2
Carcinoma de Colon
Hereditario No
Anlisis molecular
deleciones/
duplicaciones del
gen PMS2

de Ovario
del gen BRCA1

de Ovario
del gen BRCA2
de Ovario
duplicaciones del
gen BRCA1
de Ovario
duplicaciones del
gen BRCA2
Anlisis de los
Carcinoma Medular de exones 10, 11, 13,
Tiroides
14, 15 y 16 del gen
RET
Carcinoma papilar de
tiroides
Mutacin de BRAF
(V600E)
Cavernomatosis
familiar
Cerebrotendinosis
xantomatosa
Anlisis molecular
del gen CYP27
Cistinuria
Anlisis molecular
de los genes
SLC3A1 y SLC7A9
-
Aragn
Procedimiento o
prueba gentica
Andaluca
Patologa
Asturias

(continuacin)
Clonalidad del
Receptor de Clula T
Clonalidad IGH
105
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Condrodisplasia
punctata ligada al X
Aragn
Procedimiento o
prueba gentica
Andaluca
Patologa
Asturias

(continuacin)
Coproporfiria
hereditaria
Anlisis molecular
del gen CPO
Corea de Huntington
Anlisis molecular
de (CAG)n en el
exn 1 del gen IT15
Coroideremia
Anlisis molecular
del gen REP1
Craneosonostosis
Mutaciones en
FGFRs
Criopirinopatas
Gen NLRP3
Dficit de aldosterona
sintasa
Dficit de adenosn
monofosfato
desaminasa
Anlisis molecular
gen AMPD1
Dficit de receptor GH
Dficit de GH
Anlisis molecular
del gen GH1
Dficit de 11-BetaHidroxilasa
Hiperplasia adrenal
congnita
Dficit de 17-AlfaHidroxilasa
Hiperplasia adrenal
congnita
Dficit de
21-Hidroxilasa
Hiperplasia adrenal
congnita
Dficit de 3-BetaHidroxiesteroideDeshidrogenasa
Anlisis molecular
del gen HSD3B2
Dficit de Acil-Coa
Deshidrogenasa de
Cadena Media
Mutacin K304E
Gen MCAD
Dficit de Alfa-1Antitripsina
Mutaciones
Glu264Val (alelo
PiS) y Glu342Lys
(alelo PiZ) del gen
inhibidor de la
proteasa 1
Dficit de Carnitina
Palmitoil Transferasa II
Mutacin Y628S
106
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Dficit de
glucosa 6 fosfato
deshidrogenasa
Mutaciones A376G,
C563T, G844C,
G202A, C1360T,
G1361A, A542T,
T1153C, G1003A,
C406T, T143C,
A209G, C1155G,
T968C y G1215A
Dficit de HidroxiacilCoa Deshidrogenasa

de Cadena Larga
(LCHAD)
(Gen HADHA)
Dficit del factor XII
Cambio C46T del

gen F12
Delta-Beta-Talasemia
Mutacin Spanish y
HB Lepore
Demencia
frontotemporal
del gen MAPT
Demencia
frontotemporal
del gen GRN
Demencia
frontotemporal
3.Anlisis de
la expansin
C90RF72
Determinacin
anomalas numricas
cromosmicas
CEP 1,3, 7, 8, 11,

13, 16, 17, 18, 21
Determinacin sexo
CEP X / Y
Diabetes mitocondrial
Aragn
Procedimiento o
prueba gentica
Andaluca
Patologa
Asturias

(continuacin)
Diabetes
Gen insulina
Diabetes
Gen Receptor de la
insulina
Diabetes central
familiar Inspida
Gen AVP-NPII
Diabetes Inspida
nefrognica ligada a X
Gen AVPR2
Diabetes neonatal
transitoria o
permanente
1. Genes KIR 6.2 y

SUR1
Diabetes neonatal
transitoria o
permanente
2. Duplicacin 6q24
Diabetes neonatal
transitoria o
permanente
3. Gen FOXP3
Diabetes tipo Mody

(diabetes monognica)
Anlisis molecular
del Gen GCK; gen
HNF1
107
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Disferlina (en biopsia

muscular)
Disferlina (en
leucocitos)
Procedimiento o
prueba gentica
Enfermedades
causadas por
aneuploidas
cromosmicas
Deteccin de
aneuploidas de los
cromosomas 13,
18, 21, X e Y
Aragn
Patologa
Andaluca
Asturias

(continuacin)
Disferlinopata
Gen DISF (mutacin

R1905X)
Disgenesia gonadal
Estudio de los
genes FSHR y LHR
Anlisis molecular
genes EDA, EDAR,
EDARAD y P63 y 2
hidrtica
Anlisis molecular
del gen GJB6
Displasia sea
tanatofrica
Gen FGFR3
(codones 807 y
650)
Torsin
Anlisis molecular
directo de la
delecin GAG en
el exn 5 del gen
DYT-1
Torsin
Anlisis molecular
directo de la
delecin 18pb del
gen DYT-1
Displasia cleidocraneal
Distona sensible a
Dopa
Distona mioclnica
Gen SGCE
Calpainopatas
Anlisis molecular
del gen calpain 3
Caveolinopatas
Anlisis molecular
del gen caveolin 3
LGMD2I
Anlisis molecular
del gen FKRP
LGMD1B
Anlisis molecular
del gen LMNA
Distrofia de conos y
bastones
Anlisis molecular
de los genes CORD
Anlisis molecular
Distrofia miotnica tipo
de (CTG)n en el
1 o Enfermedad de
3UTR del gen
Steinert
DMPK
108
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Distrofia miotnica
tipo 2
Anlisis molecular
de (CCTG)n en el
intrn 1 del gen
ZNF9
Distrofia muscular
congnita merosina
deficiente
Anlisis molecular
del gen LAMA2
Becker
deleciones y
duplicaciones en el
Becker
del gen de la
distrofina
Duchenne
deleciones y
duplicaciones en el
Duchenne
del gen de la
distrofina
Distrofia muscular
Emery-Dreifuss
Gen LMNA
Anlisis molecular
Distrofia muscular
del microsatlite
fascioescapulohumeral D4Z4 en la regin
4q35
Aragn
Procedimiento o
prueba gentica
Andaluca
Patologa
Asturias

(continuacin)
Distrofia muscular
oculofarngea
Anlisis molecular
de (GCN)n en exon
1 del gen PABPN1
Ectopia lentis
Anlisis molecular
del gen FP2
Enfermedad de
Alzheimer Tipo 2
Genotipo de APOE
Enfermedad de
Alzheimer Tipo 3
Anlisis de los
genes PSEN1,
PSEN2, APP
Enfermedad de
de Tipo 1A
Deteccin de la
duplicacin de 1.5
Mb en la regin
cromosmica
17p11.2
Enfermedad de
de Tipo 1B
Anlisis molecular
del gen MPZ
Enfermedad de
de Tipo 1X
Anlisis molecular
del gen GJB1
109
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
x
Enfermedad de
Creuztfeldt-Jacob
Anlisis molecular
del gen PRNP
Enfermedad de
Dejerine-Sottas
Pas Vasco
Asturias
Procedimiento o
prueba gentica
Andaluca
Patologa
Aragn

(continuacin)
Enfermedad de Fabry
Anlisis molecular
del gen GLA
Enfermedad de
Gaucher (Deficiencia
de Beta-Glucosidasa
cida)
Anlisis molecular
del gen GBA
Enfermedad de
Hirschprung de Tipo 1
Anlisis molecular
del gen RET
Enfermedad de Hurler
Tipo I H)
Anlisis molecular
del gen IDUA
Enfermedad de
Huntington-like
Anlisis molecular
de los genes: TBP,
JPH3, PRPN
Enfermedad de
McArdle
Anlisis mutaciones
ms frecuentes
Enfermedad
de Morquio
Tipo IVb)
Anlisis molecular
del gen GLB1
Enfermedad de
Niemann-Pick
(Lipidosis de
Esfingomielina)
Anlisis de
Ligamiento.
Enfermedad de
Ondine o sndrome de
hipoventilacin central
congnita
Anlisis molecular
del gen PHOX2B
Enfermedad de
Pompe
Enfermedad
de Sanfilippo
A(Mucopolisacaridosis
Tipo IIIA)
Anlisis molecular
del gen SGSH
Enfermedad
de Sanfilippo B
Tipo IIIb)
Anlisis molecular
del gen NAGLU
Enfermedad de
Stargardt
Anlisis molecular
del gen ABCA4
110
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Enfermedad de TaySachs (Gangliosidosis

Tipo I)
Anlisis molecular
del gen HEXA
Enfermedad de Wilson
Anlisis molecular
del gen ATP7B
Enfermedad de
Niemann-Pick tipo C
Anlisis molecular
del gen NPC1
Enfermedad
P47phox
granulomatosa crnica
Enfermedad renal
Cstica medular
autosmica dominante
Epidermolisis bullosa
Epilepsia frontal
nocturna
Aragn
Procedimiento o
prueba gentica
Andaluca
Patologa
Asturias

(continuacin)
Epilepsia mioclnica
de UnverrichtLundborg
Gen CSTB
Esclerosis lateral
amiotrfica
Anlisis molecular
del gen SOD1
Esclerosis tuberosa
MLPA de gen TSC2
FenilcetonuriaFenialaninemia
Anlisis molecular
del gen PAH
Feocromocitoma
Familiar
1. Anlisis de los
exones 10, 11, 13,
14, 15 y 16 del gen
RET
Feocromocitoma
Familiar
del gen VHL
Feocromocitoma
Familiar
deleciones y
duplicaciones en el
gen VHL
Feocromocitoma/
del gen SDHA
Feocromocitoma/
del gen SDHB
Feocromocitoma/
del gen SDHC
Feocromocitoma/
del gen SDHD
Fibrosis Qustica
Rastreo de
mutaciones del gen
CFTR
111
Galactosemia
Anlisis molecular
del gen GALT
Gen Shox
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Fructosemia
Canarias
Anlisis molecular
del gen MEFV
Baleares
Fiebre Mediterrnea
Familiar
Aragn
Procedimiento o
prueba gentica
Andaluca
Patologa
Asturias

(continuacin)
Glioblastoma, Cncer
de Mama
del 10q23 PTEN
Glioblastoma, Cncer
de Vejiga, Cncer de
Pulmn
del 9q21 P16
Glioma bajo grado
Mutacin en IDH1
(R132)/IDH2 (R170)
Gliomas
Amplificacin
PDGFRA,
amplificacin de
EGFR, mutilacin
de MGMT,
mutaciones en p53
(exones 5,6,7 y8)
Hemocromatosis
Hereditaria
Mutaciones C282Y
y H63D en el gen
HFE
Hemofilia A
del gen F8
Hemofilia A
Deteccin de la
inversin del intrn
22
Hemofilia B
Anlisis molecular
del gen F9
Hemostasia y
trombosis
Mutacin R506Q
del factor V (Factor
V Leyden)
Hemostasia y
trombosis
Mutacin G20210A
del factor II
(protrombina)
Hemostasia y
trombosis
Mutacin C667T de
la MTHFR
Hepatoblastoma
Albmina
Hidrocefalia ligada a X
Anlisis molecular
del gen L1CAM
Hiperaldosteronismo
familiar tipo 1
Anlisis molecular
del gen CYP11B1CYP11B2
Hipercalcemia
hipocalcirica
Anlisis molecular
del gen CASR
112
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Hipercolesterolemia
familiar
Aragn
Procedimiento o
prueba gentica
Andaluca
Patologa
Asturias

(continuacin)
Hiperferritinemia
Estudio gentico
Hiperinsulinismo
Anlisis molecular
del gen GDH1
Hipertiroxinemia
Estudio del gen de

la albmina
Hipogonadismo
Anlisis molecular
de los genes KISS y
KISSR
Hipoplasia adrenal
congnita
Anlisis molecular
del gen DAX1
Hipotiroidismo
congnito-disgenesia
tiroidea, distress
respiratoria y
coreatetosis
Anlisis molecular
del gen TTF1
Holoprosencefalia
Anlisis molecular
del gen SLX3 y del
gen SHH
Homocistinuria
Mutaciones
A1298G y C6677T
del gen MTHFR
Homocistinuria
Gen MTHFR
bsqueda de
mutaciones
Homocistinuria
Anlisis molecular
del gen de la
cistationin beta
sintetasa
Homocistinuria
Sensible a Piridoxina
Anlisis molecular
del gen de la
cistationina beta
sintetasa
-
Incontinentia pigmenti
tipo II
Anlisis de la
deleccin 4-12 en el x
gen IKGB (NEMO)
Insomnio familiar fatal
Polimorfismo
Intolerancia a la lactosa C13910T del gen
MCM 6
Leiomiomatosis
hereditaria y cncer
renal
Anlisis del gen FH
Leucemia Aguda
Linfoblstica
Cuantificacin de
x
transcritos MLL-AF4
113
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Leucemia Aguda
Linfoblstica
Cuantificacin de
transcritos TELAML1
Leucemia Aguda
Linfoblstica
t(9;22)(q34;q11.2);
BCR-ABL1
Leucemia Aguda
Linfoblstica
t(8;14)(q24;q32);
C-MYC-IgH
Leucemia Aguda
Linfoblstica
t(12;21)(p13;q22);
TEL-AML1 (ETV6RUNX1)
Leucemia Aguda
Linfoblstica
Delecin 6q23 (gen

MYB)
Leucemia Aguda
Linfoblstica
Cuantificacin de
transcritos E2APBX1
Leucemia Aguda
Linfoblstica
t(1;19)(q23;p13.3);
E2A-PBX1 (TCF3PBX1)
Leucemia Aguda
Linfoblstica
Cuantificacin de
Leucemia Aguda
Linfoblstica
Cuantificacin de
Leucemia Aguda
Linfoblstica
Delecin p16 (9p21)
Leucemia Aguda
Linfoblstica
t(8;22)(q24.1;q11.2)
IGL-MYC;t(2;8)
Leucemia Aguda
Linfoblstica
t(v;11q23);
reordenamientos
del gen MLL
Leucemia Aguda
Mieloblstica
Cuantificacin de
transcritos PMLRARA
Leucemia Aguda
Mieloblstica
Cuantificacin de
transcritos AML1/
ETO
Leucemia Aguda
Mieloblstica
Cuantificacin de
transcritos CBFBMYH11
Leucemia Aguda
Mieloblstica
t(15;17)(q22;q12);
PML-RARA
Leucemia Aguda
Mieloblstica
Aneuploidas del
cromosoma 8
114
Aragn
Procedimiento o
prueba gentica
Andaluca
Patologa
Asturias

(continuacin)
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Leucemia Aguda
Mieloblstica
Aneuploidas del
cromosoma 7 y
delecin 7q31
Leucemia Aguda
Mieloblstica
t(v;11q23);
reordenamientos
del gen MLL
Leucemia Aguda
Mieloblstica
inv(16)(p13.1q22) o
t(16;16)(p13.1;q22);
CBFB-MYH11
Leucemia Aguda
Mieloblstica
t(8;21)(q22;q22);
RUNX1-RUNX1T1;
RUNX1 (o AML1 o
CBFA) y RUNX1T1
(ETO)
Leucemia Aguda
Mieloblstica
t(11;17)(q23;q21)
PLZF/RARA y
t(5;17)(q32;q12)
NPM/RARA
Leucemia Aguda
Mieloblstica
Mutacin FLT3/ITD
Leucemia Aguda
Mieloblstica
Mutacin NPM1
Leucemia Aguda
Mieloblstica
Mutaciones en el
gen CEBPA
Leucemia Linftica
crnica
1. Aneuploidas del
cromosoma 12
Leucemia Linftica
crnica
2. Delecin 11q22;
Delecin ATM
Leucemia Linftica
crnica
3. Delecin
17p13.1; Delecin
p53
Leucemia Linftica
crnica
4. Delecin de
13q34
Leucemia Linftica
crnica
5. Delecin 6q23
(gen MYB)
Leucemia Linftica
crnica
6. Delecin de
13q14
Leucemia Linftica
crnica
7. Status
mutacional IGHV
Leucemia linfoblastica
aguda-T, Linfoma
linfoblastico T
Traslocacin gen
TCR A/D 14q11,2
Leucemia linfoide
crnica tipo B
del 11q22.3 ATM
Leucemia linfoide
crnica tipo B
del 13q34
Aragn
Procedimiento o
prueba gentica
Andaluca
Patologa
Asturias

(continuacin)
115
Procedimiento o
prueba gentica
Asturias
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Leucemia linfoide
crnica tipo B
del 17p13.1 TP53
Leucemia/Linfoma de
Burkitt
t(8;14)(q24;q32);
C-MYC-IgH
Leucemia/Linfoma de
Burkitt
t(8;22)(q24.1;q11.2)
IGL-MYC;t(2;8)
Leucemia mieloide
aguda
1. Mutaciones
exones 8 y 17 del
gen c-kit
Leucemia mieloide
aguda
2. Mutacin del
FLT3/D835
Leucodistrofia
Metacromtica
(Pseudodeficincia
Arilsulfatasa A)
Anlisis molecular
del gen ARSA
Linfoma Anaplsico
t(2;5)
(p23;5q35);ALK
Linfoma anaplsico
de clulas grandes,
Linfoma CD30+
Traslocacin gen
ALK 2p23
Linfoma B difuso de
Clulas Grandes
t(14;18)(q32;q21);
BCL-2-IgH
Linfoma de Burkitt,
Linfoma B difuso
clulas grandes
Fusin IGH/MYC
t(8;14)
Linfoma de Burkitt,
Linfoma linfoblastico T
Traslocacin gen
c-MYC 8q24
Linfoma del manto
Reordenamiento
BCL1/IGH (regin
MTC)
Linfoma del Manto
Fusin IGH/CCND1
t(11;14)
Linfoma del manto
t(11;14)(q13;q32);
BCL-1-IgH (BCL1 o
CCND1)
Linfoma del Manto,

Mieloma, Cncer de
mama
Traslocacin gen
CCND1 11q13
Linfoma folicular
Reordenamiento
IGH/BCL2 (regiones
MBR, MBR' y mcr)
Linfoma folicular
Aneuploidas del
cromosoma 12
Linfoma folicular
Aneuploidas del
cromosoma 3
116
Aragn
Patologa
Andaluca

(continuacin)
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Linfoma folicular
t(14;18)(q32;q21);
BCL-2-IgH
Linfoma folicular
t(v;3q27);
Reordenamientos
de BCL6 (3q27)
Linfoma folicular
t(8;14)(q24;q32);
C-MYC-IgH
Linfoma Folicular, del

manto y difuso clulas
grandes B, Mieloma
Traslocacin gen
IGH 14q32.3
Linfoma Folicular,
Linfoma B difuso
clulas grandes
Traslocacin gen
BCL2 18q21
Linfoma Folicular,
Linfoma B difuso
clulas grandes
Traslocacin gen
BCL6 3q27
Linfoma Folicular,
Linfoma B difuso
clulas grandes
Fusin IGH/BCL2
t(14;18)
Linfoma MALT
Traslocacin gen
MALT1 18q21
Linfoma MALT
Fusin API2/MALT1
t(11;18)
Linfoma Malt
t(11;18)
(q21;q21);API2/
MALT1
Linfomas
IgA
Linfomas
IgG
Linfomas tipo B
Reordenamiento
IgH
Linfomas tipo T
Reordenamiento
TCR
Lipodistrofia parcial
familiar
Anlisis molecular
del gen LMNA
Liposarcoma mixoide
Traslocacin gen
CHOP 12q13
Liposarcoma mixoide,
Sarcoma fibromixoide
bajo grado,
Histiocitoma
Traslocacin gen
FUS 16p11
Liposarcoma
pleomrfico
ampl MDM2
Lisencefalia Tipo 1
Microdelecin
17p13.3 gen
PAFAH1B1
Lisencefalia Tipo 1
ligada a X
Gen DCX
Aragn
Procedimiento o
prueba gentica
Andaluca
Patologa
Asturias

(continuacin)
117
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Mastocitosis
Mutacin
c-KIT-D816
Melanoma
CEP6/MYB/
RREB1/CCND1
Melanoma
del 6q23 MYB
Melanoma familiar
Gen CDKN2A/otros
Meningiomas
Delecin de 1p
Mieloma Mltiple
y Gammapatas
Monoclonales
t(11;14) (q13;q32);
BCL-1-IgH
Mieloma Mltiple
y Gammapatas
Monoclonales
t(v;14q32);
reordenamientos
de IgH
Mieloma Mltiple
y Gammapatas
Monoclonales
t(v;3q27); BCL-6
Mieloma Mltiple
y Gammapatas
Monoclonales
t(8;14)(q24;q32);
C-MYC-IgH
Mieloma Mltiple
y Gammapatas
Monoclonales
t(14;16)(q32;q23);
IgH/C-MAF
Mieloma Mltiple
y Gammapatas
Monoclonales
t(4;14)(p16;q32);
FGFR-MMSET/IgH
Mieloma Mltiple
y Gammapatas
Monoclonales
Delecin de p53
Mieloma Mltiple
y Gammapatas
Monoclonales
Delecin de
13q14.3
Mieloma Mltiple
y Gammapatas
Monoclonales
Aneuploidas
Mieloma Mltiple
y Gammapatas
Monoclonales
t(5;12)(q31q33;p12); ETV6PDGFRB
Mieloma Mltiple
y Gammapatas
Monoclonales
t(8;22)(q24.1;q11.2);
IGL-MYC y t(2;8)
Mieloma, Linfomas
EBER
Mieloma, Linfomas
Kappa
Mieloma, Linfomas
Lambda
Migraa hemiplgica
familiar
Genes CACNA1A,
ATP1A2, SCN1A
118
Aragn
Procedimiento o
prueba gentica
Andaluca
Patologa
Asturias

(continuacin)
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Miocardiopata
arritmognica
del gen PKP2
Miocardiopata
arritmognica
del gen DSC2
del gen LMNA
del gen SCN5A
de los genes
Miocardiopata dilatada MYBPC3, MYH7,
TNNI3, TNNT2,
TMP1
Miocardiopata
hipertrfica
de los genes
MYBPC3, MYH7
Miocardiopata
hipertrfica
de los genes
ACTC1, MYL2,
MYL3, TNNC,
PRKAG2
Miocardiopata no
compactada
Anlisis molecular
de los genes LBD3,
MYBPC3, MYH7,
TNNI3, TNNT2,
TMP1, ACTC
Miocardiopata
restrictiva
del gen MYH7
Miocardiopata
restrictiva
del gen TNNI3
Miopata de Laing
Gen MYH7
(mutacin
K1729del)
Miopatas MELAS
Mutacin A3243AG
en el gen MTTL1
Miopatas MERRF
Mutaciones
A8344G en el gen
MTTK
Nefroma mesoblstico
celular, Fibrosarcoma
congnito
Traslocacin gen
ETV6 12p13
Nefronoptisis
Anlisis molecular
del gen NPHP1
Neoplasia Endocrina
Mltiple Tipo 1
Anlisis molecular
del gen MEN1
Aragn
Procedimiento o
prueba gentica
Andaluca
Patologa
Asturias

(continuacin)
119
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Neoplasia Endocrina
mltiple tipo 2A
Anlisis de los
exones 10, 11, 13,
14, 15 y 16 del gen
RET
Neoplasia Endocrina
Mltiple tipo 2B
Anlisis de los
exones 15 y 16 del
gen RET
Neoplasias linfoides
y mieloides con
eosinofilia
Delecin intersticial
crptica 4q12;
FIP1L1-PDGFRA
Neuroacantocitosis
Anlisis molecular
del gen CHAC
Neuroblastoma
ampl n-MYC
Neuroblastoma
Sobre-expresin
gen Tirosina
Hidroxilasa
Neurofibromatosis
tipo I y 2
Anlisis molecular
del gen NF1 y tipo 2
gen NF2
/
x
Neurofibromatosis tipo
I like o syndrome de
Legius
Anlisis molecular
del gen SPRED1
Neuropata Hereditaria
por presin
Deteccin de la
delecin de 1.5
Mb en la regin
cromosmica
17p11.2
Neuropata ptica de
Leber
m.11778G>A (MTND4), m.14484T>C

(MT-ND6) y
m.3460G>A (MTND1)
Neutropenia cclica)
Estudio molecular
del gen ELA-2
Oligodendroglioma
del 19q13
Oligodendroglioma,
Meningioma,
Neuroblastoma
del 1p36
Osteognesis
imperfecta
Anlisis molecular
de los genes
COL1A1 y COL1A2
Panhipopituitarismo
Anlisis molecular
de los genes PIT1 y
PROP1
Paramiotona
congnita
120
Aragn
Procedimiento o
prueba gentica
Andaluca
Patologa
Asturias

(continuacin)
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
(SPG3 y 4,7)
(SPG31 y SPG6)
Procedimiento o
prueba gentica
Parkinson familiar
Aragn
(SPG11)
Patologa
Andaluca
Asturias

(continuacin)
Polineuropata
amiloidtica familiar
Anlisis molecular
del gen TTR
Poliposis
del gen APC
Poliposis
delecciones/
duplicaciones del
gen APC
Poliposis
atenuada
x
del gen MYH
Poliposis
atenuada
de los exones 6 y
x
13 del gen MYH
Poliposis
atenuada
3. Anlisis gen
MUTYH mutaciones
p.Y176C y
p.G393D
Poliquistosis renal
familiar AD
Poliquistosis renal
recesiva
de los exones 3,
36 y 58 del gen
PKHD1
Poliquistosis renal
recesiva
del gen PKHD1
Anlisis molecular
Porfiria aguda heptica
del gen ALAD
Porfiria aguda
intermitente
Anlisis molecular
del gen HMBS
Porfiria cutnea tarda
Anlisis molecular
del gen UROD
Porfiria eritropoytica
congnita
Anlisis molecular
del gen UROS
Progeria
Anlisis molecular
del gen LMNA
121
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Protoporfiria
eritropoytica
Anlisis molecular
del gen FECH
Pseudohermafroditismo
Gen 5alfa reductasa

y gen Receptor de
andrgenos
Pseudohipoparatiroidismo 1A
Estudio del gen

GNAS
Rabdomiosarcoma
alveolar
Traslocacin gen
FKHR 13q14
Rabdomiosarcoma
alveolar
t(1;13)/ t(2;13)
FKHR
Rabdomiosarcoma
embrionario
del 11p15.5 RMSE
Retinoblastoma
Anlisis molecular
del gen RB1
Autosmica
Dominante
Anlisis molecular
de los genes
BEST1, CA4, CRX,
FSCN2, GUCA1B,
IMPDH1, KLHL7,
NR2E3, NRL,
PRPF3, PRPF6,
PRPF8, PRPF31,
PRPH2, RDH12,
RHO, ROM1, RP1,
RP9, SEMA4A,
SNRNP200 y
TOPORS
Retinosis pigmentaria
autosmica recesiva
Anlisis molecular
de los genes
ABCA4, BEST1,
C2ORF71, CERKL,
CLRN1, CNGA1,
CNGB1, CRB1,
DHDDS, EYS,
FAM161A, IDH3B,
IMPG2, LRAT,
MERTK, NR2E3,
NRL, PDE6A,
PDE6B, PDE6G,
PRCD, PROM1,
RBP3, RGR, RHO,
RLBP1, RP1,
RPE65, SAG,
SPATA7, TTC8,
TULP1, USH2A y
ZNF513
Ligada a X
Anlisis molecular
de los genes RP2
y RPGR
122
Aragn
Procedimiento o
prueba gentica
Andaluca
Patologa
Asturias

(continuacin)
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Retraso mental
Anlisis molecular
familiar con fenotipo
del gen UBE2A
especfico-hipertricosis
Retraso mental
familiar con
fenotipo especficomaranfanoide
Anlisis molecular
del gen ZDHHC9
Retraso mental
inespecfico
Estudio de regiones
subtelomricas
Sarcoma Ewing, PNET
t(11;22)/ t(21;22)
EWS
Sarcoma Ewing, PNET,

Traslocacin gen
Tumor desmoplsico
EWSR1 22q12
de clulas pequeas
Sarcoma Sinovial
Traslocacin gen
SYT 18q11.2
Sndrome
Braquiotorenal
Estudio del gen

EYA1
Sndrome de Beckwith
Wiedemann
Sndrome de
Alexander
Sndrome de AllanHerndon-Dudley
Procedimiento o
prueba gentica
Sndrome de AarskogScott
Sndrome de Alagille
Estudio de
mutaciones JAG1
Aragn
Retinosquisis
Patologa
Andaluca
Asturias

(continuacin)
Sndrome de Alport
ligado al X
Anlisis molecular
del gen COL4A5
Sndrome de
Angelman
1. Anlisis de
deleciones en la
regin 15q11-q13
Sndrome de
Angelman
2. Anlisis de
deleciones o
alteraciones en el
x
patrn de metilacin
de la regin
15q11-q13
Sndrome de
Angelman
del gen UBE3A
Sndrome de
Angelman
4. Deteccin
disoma uniparental
Sndrome de Apert
Anlisis codones
252 y 253 del gen
FGFR2
123
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Extremadura
C. Valenciana
Catalua
Castilla-Len
C.-La Mancha
Cantabria
Sndrome de Bartter
Canarias
Anlisis molecular
de los genes
MKKS, SBB1,
SBB2
Baleares
Sndrome de BardetBiedl
Asturias
Procedimiento o
prueba gentica
Aragn
Patologa
Andaluca

(continuacin)
x
/
x
Sndrome de
Berardinelli- Seip 1
y/o 2
Genes BSCL1/
BSCL2
/
x
Sndrome de BirtHogg-Dub
Gen FLCN
Sndrome de
Blepharophimosisptosis-epicantus
inversus
Anlisis del gen

FOXL2
Sndrome de Brugada
del gen SCN5A
Sndrome de Currarino
Sndrome de CPEO
Sndrome de Di
George
1. Deteccin de
delecin en la
regin 22q11
Sndrome de Di
George
del gen DGCR
Sndrome de Di
George
de deleciones en la
regin 22q11.2
Sndrome de Dravet
del gen SCN1A
Sndrome de Dravet
gen GABRG2
Sndrome de
Fong(Nail-Patella
Syndrome)
Gen LMX1B
Anlisis molecular
Sndrome de Fragilidad
de (CGG)n en el 5
del cromosoma X
UTR del gen FMR1
Sndrome de Gilbert
Gen UGT1A1
Sndrome de Gitelman
Anlisis gen
SL12A3
Sndrome de Gorlin
Anlisis molecular
gen PTCH1
Sndrome de
Hallervorden-Spatz
Mutaciones I298T
Sndrome de Hiper-IgD y V377I en el gen
MVK
124
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Sndrome de
hipometilacin
materna
Anlisis molecular
de los genes
ZFP57, NLRP2,
NLRP7
Sndrome de HoltOram
Anlisis
reordenamientos
del gen TBX5
Sndrome de Hunter
(mucopolisacaridosis
tipo II)
Estudio de los
genes IDS e IDUA
Sndrome de Jeune
Sndrome de Joubert
Sndrome de Kallman
Sndrome de LangerGiedion
Deteccin de la
microdelecin
en la regin
cromosmica
8q24.12,
implicando los
genes TRPS1 y
EXT1
Sndrome de Leopard
Anlisis molecular
de los exones 7,
12 y 13 del gen
PTPN11
del gen TGFBR1
del gen TGFBR2
Sndrome de Lynch
(delecin del extremo
3, del gen EPCAM
asociada a sd. de
Lynch)
Aragn
Procedimiento o
prueba gentica
Andaluca
Patologa
Asturias

(continuacin)
Sndrome de Marfan
1, Estudio Familiar
de Mutaciones
Conocidas en el
gen FBN1
Sndrome de Marfan
del gen FBN1
Sndrome de
McCunne-Albright
Anlisis molecular
del gen Gs-GNAS1
Sndrome de Muenke
Gen FGFR3
(mutacin P250R)
Sndrome de Cowden
Anlisis molecular
del gen PTEN/
PHTS
125
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Sndrome de
microdelecin 15q24
Deteccin de la
delecin 15q24
Sndrome de
microdelecin 17q21
Deteccin de la
microdelecin
17q21
Sndrome de
microdelecin 1p36
Deteccin de la
delecin 1p36
Sndrome de
microdelecin 2p16
Deteccin de la
microdelecin 2p16
Sndrome de
microdelecin 3q29
Deteccin de la
microdelecin 3q29
Sndrome de
microdelecin 9q22.3
Deteccin de la
microdelecin
9q22.3
Sndrome de
microdelecin NF1
Deteccin de
delecin de 1.5 Mb
del gen NF1
Sndrome de
microdelecin 22q
Sndrome de
-Sndrome de
microduplicacin
22q11.2
Sndrome de
microduplicacin
15q11q13
Sndrome de
Deteccin de la
microduplicacin Xq28 duplicacin Xq28
Sndrome de MillerDieker
Deteccin de
delecin en la
regin 17p13.3
Sndrome de MowatWilson
Aragn
Procedimiento o
prueba gentica
Andaluca
Patologa
Asturias

(continuacin)
Sndrome nefrtico
congnito tipo
finlands
Anlisis molecular
del gen NPHS1
Sndrome de Noonan
Anlisis molecular
de los exones 2,
3, 8, 9, 13 del gen
PTPN11
Sndrome de Norrie
Gen NDP
Sndrome de Opitz
Estudio Familiar
de Mutaciones
Conocidas en el
gen MID1
126
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Sndrome de Opitz
Anlisis molecular
del gen MID1
Sndrome de PAPA
Gen PSTPIP1
Sndrome de PeutzJeghers
Anlisis molecular
del gen STK11
Sndrome de PhelanMcDermid
Deteccin de la
delecin 22q13
Sndrome de Prader
Willi
1. Anlisis de
deleciones en la
regin 15q11-q13
Sndrome de Prader
Willi
2. Anlisis de
deleciones o
alteraciones en el
x
patrn de metilacin
de la regin
15q11-q13
Sndrome de Prader
Willi
del gen SNRPN
Sndrome de Prader
Willi
Deteccin disoma
uniparental
Sndrome de retraso
(Sndrome RothmundThomson)
Anlisis gen
SLC16A2
Sndrome de retraso
Anlisis del gen ARX
Sndrome de retraso
Anlisis de
microdeleciones y
microduplicaciones
Sndrome de retraso
(Transportador de
creatina)
Anlisis gen
SLC6A8
Sndrome de Rett
del gen MECP2
Sndrome de Rett
2. Deteccin
de deleciones y
duplicaciones en el
gen MECP2
Sndrome de Rett,
epilepsia precoz
Anlisis molecular
del gen CDKL5
Sndrome de Rett
forma atpica
Anlisis molecular
del gen Netrin G1
Sndrome de roturas
cromosmicas
Fragilidad
Cromosmica
Inducida por
Diepoxibutano
Aragn
Procedimiento o
prueba gentica
Andaluca
Patologa
Asturias

(continuacin)
127
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Sndrome de
Rubinstein-Taybi
Deteccin de
deleciones en el
gen CREBP
Sndrome de SaethreChotze
Microdeleccin
y anlisis del gen
TWIST
Sndrome de SilverRussell
Aragn
Procedimiento o
prueba gentica
Andaluca
Patologa
Asturias

(continuacin)
Sndrome de SmithMagenis
1. Deteccin de
delecin intersticial
de 3,7Mb en la
regin 17p11.2
Sndrome de Sotos
Deteccin de la
microdelecin
5q35.3
Sndrome de Usher
Tipo 1B
Anlisis molecular
del gen MyoVIIa
Sndrome de Usher
Tipo 1C
Anlisis molecular
del gen Harmonin
Sndrome de Usher
Tipo 1F
Anlisis molecular
del gen PCDH15
Sndrome de Usher
Tipo 2A
Anlisis molecular
del gen Usherin
Sndrome de Usher
Tipo 2C
Anlisis molecular
del gen VLGR1
Sndrome de Usher
Tipo 3
Anlisis molecular
del gen Clarin 1
Sndrome de Usher
Tipos 1D
Anlisis molecular
x
del gen Otocadherin
Sndrome de Usher
Tipos 1G
Anlisis molecular
del gen SANS
Sndrome de Von
Hippel Lindau
del gen VHL
Sndrome de Von
Hippel Lindau
Anlisis molecular
deleciones y
duplicaciones en el
gen VHL
Sndrome de Wagr
Deteccin de la
microdelecin
en la regin
cromosmica
11p13, implicando
los genes PAX6 y
WT1
Sndrome de Williams
Deteccin de la
delecin de la
regin 7q11.23
128
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Sndrome de WolfHirschhorn
Anlisis de la
delecin de la
regin 4p16,3,
implicando el gen
WHSC1
Sndrome del Maullido

de Gato/sndrome de
Cri du chat
Deteccin de la
delecin 5p15
del gen KCNH2
del gen KCNQ1
del gen KCNJ2
Sndrome del QTLargo
del gen KCNQ1
Sndrome del QTLargo
del gen KCNH2
Sndrome del QTLargo
del gen SCN5A
Sndrome de LiFraumeni
Anlisis molecular
de los exones 5, 6,
7, 8 y 9 del p53
Sndrome de NARP
Estudio mutacin
8993G
Sndrome de
resistencia a la
hormona tiroidea
Anlisis molecular
del gen THRB
Sndrome de
resistencia a los
andrgenos
Anlisis molecular
del gen Rae y del
gen SRD5A2
Anlisis molecular
del gen AAAS
Sndrome poliglandular Anlisis molecular

autoinmune
del gen APECED
Sndrome peridico
asociado al receptor
de necrosis tumoral
(TRAPS)
Sndrome de la
Sndrome
linfoproliferativo
autoinmune
Anlisis molecular
del gen FAS
Sndrome nefrtico
resistente esteroide
familiar
Sndrome triple A
Anlisis de los
exones 2,3 y 4 del
gen TNFRF1A
Aragn
Procedimiento o
prueba gentica
Andaluca
Patologa
Asturias

(continuacin)
129
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Sndrome de
Waardenburg o ShahWaanderburg
Anlisis molecular
de los genes
SOX10, EDN3 y
EDNRB
Sndromes
Mielodisplsicos
1. Aneuploidas del
cromosoma 8
Sndromes
Mielodisplsicos
2. Aneuploidas del
cromosoma 5 y
delecin de 5q31
Sndromes
Mielodisplsicos
3. Aneuploidas del
cromosoma 7 y
delecin 7q31
Sndromes
Mielodisplsicos
4. Delecin de 20q
Sndromes
Mielodisplsicos
5. Mutaciones
GATA-2
Sndromes
Mieloproliferativos
crnicos (LMC, otros
SMPC)
1. Aneuploidas del
cromosoma 8
Sndromes
Mieloproliferativos
crnicos (LMC, otros
SMPC)
2. t(9;22)
(q34;q11.2); BCRABL1
Sndromes
Mieloproliferativos
crnicos (LMC, otros
SMPC)
3. Mutacin V617F
en el gen JAK2
Sndromes
Mieloproliferativos
crnicos (LMC, otros
SMPC)
4. Cuantificacin
Sndromes
Mieloproliferativos
crnicos (LMC, otros
SMPC)
5. Cuantificacin
Sndromes
Mieloproliferativos
crnicos (tipo p.vera)
negativos para
mutacin V617F de
JAK2
6. Mutacin en
exn 12 del gen
JAK2
130
Aragn
Procedimiento o
prueba gentica
Andaluca
Patologa
Asturias

(continuacin)
Baleares
Canarias
Cantabria
C.-La Mancha
Castilla-Len
Catalua
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
La Rioja
Madrid
Murcia
Navarra
Pas Vasco
Sndromes
Mieloproliferativos
crnicos (tipo
trombocitemia
esencial/mielofibrosis)
negativos para
mutacin V617F de
JAK2
7. Mutacin en los
exones 10 y 11 del
gen MPL
Sordera Mitocondrial
Gen mit-r12S
(mutacin 1555G>A
mitocondrial)
Sordera
Neurosensorial
Autosmica Recesiva
del gen GJB2
Sordera
Neurosensorial
Autosmica Recesiva
2. Anlisis delecin
342kb del gen
GJB6
Sordera
Neurosensorial
mitocondrial inducida
por aminoglicosidos
Anlisis mutacin
1555G
Taquicardia
ventricular polimorfa
catecolaminrgica
del gen CPVT1
Telangiectasia
hemorrgica
hereditaria (AD)
Aragn
Procedimiento o
prueba gentica
Andaluca
Patologa
Asturias

(continuacin)
Tirosinemia tipo 1
Anlisis molecular
gen FAH
Trombocitopenia
amegacarioctica
congnita
Anlisis molecular
del gen MPL
Tumor del estroma

1. Anlisis de
mutaciones
PDGFRA (exones
12,14 y 18)
Tumor del estroma

2. Anlisis de las
mutaciones en el
gen KIT (exones
9,11,13,17)
131
132

Mapa de Anáslisis Genéticos - España - AETSA 2013

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Mapa de anlisis

INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIN

MAPA DE ANLISIS GENTICOS DEL SISTEMA NACIONAL DE SALUD

Martnez Frez, Isabel Mara

Autores: Isabel M. Martnez-Frez, Carmen Beltrn-Calvo

Edita: Agencia de Evaluacin de Tecnologas Sanitarias de Andaluca

Contribucin de los autores

ndice de Tablas y Figuras

MAPA DE ANLISIS GENTICOS DEL SISTEMA NACIONAL DE SALUD

MAPA DE ANLISIS GENTICOS DEL SISTEMA NACIONAL DE SALUD

Expresin gnica. Formacin de un ARNm a partir de un gen.

INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIN

habitualmente no superior a 150 nucletidos. Se clasifican de acuerdo

MAPA DE ANLISIS GENTICOS DEL SISTEMA NACIONAL DE SALUD

Transcripcin. Proceso por el cual la informacin gentica contenida en una

INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIN

MAPA DE ANLISIS GENTICOS DEL SISTEMA NACIONAL DE SALUD

La informacin aportada por las Comunidades y Ciudades Autnomas

INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIN

cncer colorrectal, tanto polipsico como no polipsico, junto con el de

MAPA DE ANLISIS GENTICOS DEL SISTEMA NACIONAL DE SALUD

Background and justification

MAPA DE ANLISIS GENTICOS DEL SISTEMA NACIONAL DE SALUD

INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIN

MAPA DE ANLISIS GENTICOS DEL SISTEMA NACIONAL DE SALUD

Las alteraciones genticas que dan origen a enfermedades en los seres

Enfermedades genticas hereditarias

INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIN

cromosoma. Las clulas somticas humanas son diploides contienen 23 pares

MAPA DE ANLISIS GENTICOS DEL SISTEMA NACIONAL DE SALUD

INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIN

Trastornos polignicos o multifactoriales

MAPA DE ANLISIS GENTICOS DEL SISTEMA NACIONAL DE SALUD

origen mitocondrial se encuentran: el sndrome de MELAS, el sndrome

Enfermedades genticas no hereditarias

INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIN

manifiesto por el hecho de que la Organizacin Mundial de la Salud (OMS),

MAPA DE ANLISIS GENTICOS DEL SISTEMA NACIONAL DE SALUD

En la especie humana los genes del complejo de histocompatibilidad se

INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIN

y el destino del componente activo depende en gran medida de la ruta

Gentica clnica: Tcnicas citogenticas

MAPA DE ANLISIS GENTICOS DEL SISTEMA NACIONAL DE SALUD

- Bandas C: tien las regiones de heterocromatina constitutiva

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color y con otro color diferente la muestra de DNA normal (control). Se

MAPA DE ANLISIS GENTICOS DEL SISTEMA NACIONAL DE SALUD

el alelo normal y el otro el mutado. De manera que en cada PCR

INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIN

(Gua GEN) (Mrquez Caldern et al., 2007) del Ministerio de Sanidad y

MAPA DE ANLISIS GENTICOS DEL SISTEMA NACIONAL DE SALUD

INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIN

Extraccin y sntesis de los resultados

MAPA DE ANLISIS GENTICOS DEL SISTEMA NACIONAL DE SALUD

- Trastornos genticos hereditarios: dentro de los cuales se especifican

INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIN

MAPA DE ANLISIS GENTICOS DEL SISTEMA NACIONAL DE SALUD

Tipaje HLA alta resolucin

Tipaje HLA baja resolucin

Estudio de quimerismo posttransplante de progenitores

* No se dispone informacin de la CA de Aragn. nd: no disponible. En rojo informacin procedente del

INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIN

Tabla 2: Tcnicas genticas disponibles en las distintas CCAA

HRM con sondas