GUION DE EXPOSICIN GASTRINA

LAURA ALEJANDRA NUEZ VARGAS

LUISA FERNANDA ROMAN JURADO
JOHAN ABULGAHAMID TRIGOS GARCIA

UNIVERSIDAD COOPERATIVA DE COLOMBIA

FACULTAD DE MEDICINA
BIOLOGIA
MEDELLIN- ANTIOQUIA
2015

HORMONA
Se denomina hormona a toda sustancia qumica que al ser producida por una
parte del organismo va por la circulacin y modifica las funciones de rganos o
tejidos distantes.
GASTRINA
La gastrina es un pptido que se presenta en varias formas moleculares en
funcin de su tamao, carga elctrica molecular y actividad biolgica.
TIPOS DE GASTRINA
La gastrina puede encontrarse principalmente en tres formas, a partir de su
precursor pre pro-gastrina, se forman tres isoformas:

Gastrina - 14 (minigastrina") de 14 aminocidos.

Gastrina -17 ("gastrina pequea") de 17 aminocidos: Glu-Leu-Gly-Pro-TrpLeu-Glu-Glu-Glu-Glu-Glu-Als-Try*-Gry-Trp-Met-Asp- Phe NH2.
Gastrina -34 ("gastrina grande") de 34 aminocidos: Glu-Leu-Gly-Pro-GlnGly-Pro-Pro-His-Leu-Val-Ala-Asp-Pro-Ser-Lys-Lys-GlnGly-Pro-Tpr-Leu- GluGlu-Glu-Glu-Glu-Ala- Try*-Gry-Trp-Met-Asp-Phe NH2.

La G-17 es la forma ms abundante hallada en el antro gstrico, mientras que la

G-34 es la principal forma molecular del duodeno. El extremo carboxilo terminal de
la molcula le confiere la actividad propia de la gastrina; en consecuencia, la G-34
y la G-17 poseen similar actividad biolgica. A diferencia de otras hormonas
gastrointestinales (GL) sulfatadas, la sulfatacin de la gastrina no altera su
actividad biolgica primaria como mediador de la secrecin gstrica cida
estimulada por el alimento.
A pesar de las diferencias en la longitud de la cadena, la G-17 y la G-34 tienen una
potencia comparable para esta actividad. La accin de la G-34 tiene una duracin
mayor que la de la G-17, debido a que la primera se depura de la circulacin con
menor velocidad. El pentapptido carboxilo terminal de la gastrina es idntico al de
la CCK. Como esta es la parte biolgica activa de ambas hormonas, esta similitud
le confiere a la gastrina una leve actividad smil-CCK, y de manera anloga, la
CCK posee cierto grado aun dbil la actividad smil-gastrina.
PEPTIDOS
La unin de dos o ms aminocidos (AA) mediante enlaces amida origina los
pptidos. En los pptidos y en las protenas, estos enlaces amida reciben el
nombre de enlaces peptdicos y son el resultado de la reaccin del grupo carboxilo
de un AA con el grupo amino de otro, con eliminacin de una molcula de agua.
Cuando los AA se encuentran formando parte de una cadena polipeptdica se
suelen denominar residuos, para diferenciarlos de su forma libre.

GLANDULA DE ORIGEN: glndula pilrica, exactamente la producen las clulas

G
Clulas g: clulas endocrinas que segregan gastrina, pptidos que inducen la
secrecin del cido gstrico. se encuentran sobre todo en las glndulas gstricas y
el antro pilrico del estmago, pero tambin pueden encontrarse en
el duodeno, tejido nervioso y otros tejidos.
El gen gastrina se encuentra en el cromosoma 17 y es expresado por distintos
grupos celulares, principalmente por las clulas G del antro gstrico. Adems se
expresa en clulas G duodenales y de yeyuno proximal, glndula pituitaria y
pncreas, pero en una menor proporcin. Se ha identificado el gen gastrina en
leon distal (clulas TG), colon, neuronas cerebelosas y vagales, mdula adrenal,
mucosa bronquial, ovario y clulas espermatognicas, pero an no se sabe
exactamente su funcin en estas estructuras corporales.
MORFOLOGA DE LAS CLULAS G SECRETORAS DE GASTRINA:
La clula G es de forma piramidal u ovoide, su vrtice superior es estrecho y
presenta microvellosidades al igual que las clulas mucosas que la rodean. El
ncleo es ovalado, grande y denso, con abundante cromatina en disposicin
parietal y no se encuentra desplazado hacia la base como en el caso de los
mucocitos glandulares. Se observan abundantes ribosomas libres, principalmente
en la proximidad del ncleo -como corresponde a una clula que estn
metabolicamente activas. Presenta numerosos grnulos y desmosomas
PROLIFERACIN DE CLULAS EPITELIALES GSTRICAS
La gastrina se ha postulado como un cofactor en el desarrollo de distintos tipos de
cncer. Se ha descrito que es capaz de promover la proliferacin de clulas
epiteliales gstricas y aumentar el nmero de clulas parietales y ECL(10), efecto
mediado por la liberacin de factores de crecimiento (las clulas progenitoras
gstricas no tienen CCK-29),
ESTRUCTURA QUIMICA

RECEPTORES DE GASTRINA
EL RECEPTOR CCK-2
El receptor de la gastrina se ha identificado como asociado a protena G y con 7
dominios transmembrana hidrofbicos. Se ha descrito un receptor CCK-1
(previamente llamado CCK-A por alimentary) con alta afinidad para CCK y baja
para gastrina, y un CCK-2 (previamente llamado CCK-B por brain), con elevada
afinidad para ambas, pero dado que los niveles de gastrina son 5-10 veces
mayores que los de CCK, gastrina pasa a ser su principal ligando. El receptor
CCK-1 participa en la contraccin de la vescula biliar, relajacin del esfnter de
Oddi, crecimiento pancretico y liberacin de secrecin exocrina, disminucin del
vaciamiento gstrico e inhibicin de la acidez gstrica va somatostatina fndica.
Receptor CCK-2 ha sido ubicado en las clulas ECL (enterochromaffin-like cells),
la cual es la principal clula neuroendocrina del estmago en las clulas
parietales, en algunas clulas de msculo liso, neuronas del sistema nervioso
central y perifrico y en el acino pancretico. Tambin ha sido descrito en clulas
adiposas en donde regulara a la leptina. La activacin de este receptor produce
un aumento del calcio intracelular y de la protena kinasa C.
El receptor CCK-2 sufrira una sobreexpresin en ciertos estados
hiperproliferativos. Se ha encontrado presente en algunas condiciones
preneoplsicas

MECANISMO DE LIBERACIN
La gastrina se libera hacia al torrente sanguneo a partir de los grnulos
secretorios de las clulas G, ubicadas de forma dispersa en el revestimiento
epitelial de las glndulas pilricas y del antro. Una vez liberada, se une a su
receptor, localizado en la porcin basal de las clulas parietales y estimula la
produccin de calcio a nivel de la membrana celular, con formacin en el
citoplasma de monofosfato de guanilil ciclasa (GMPc), el cual es importante para
la sntesis del cido clorhdrico.
La sntesis y liberacin de gastrina por las clulas G, est bajo control qumico,
nervioso y hormonal.
Qumico. Es el principal estmulo fisiolgico para la liberacin de gastrina. Una
vez que los alimentos, como las protenas, sales de calcio, compuestos de dos
carbonos y etanol estn, en contacto con las paredes del estmago de la regin
antral, estimulan la secrecin de gastrina. Esta favorece la produccin y secrecin
de cido clorhdrico por las clulas parietales.
La secrecin cida estimulada por la gastrina se controla por un mecanismo de
retroalimentacin negativa, por tal motivo cuando el pH alcanza niveles de 2,5

disminuye la liberacin. La ingestin de lcalis o anticidos no estimula por s

misma la liberacin de esta hormona, sin embargo, la neutralizacin de la
secrecin cida por los anticidos, si aumenta la estimulacin que los alimentos
ejercen sobre la liberacin de gastrina.
Nervioso. Durante la fase ceflica de la secrecin gstrica, mediada por el
sistema lmbico, se estimula la liberacin de esta hormona mediante las fibras
parasimpticas de este sistema y por el pptido liberador de gastrina. Esta pasa a
la circulacin y llega a las clulas parietales por mediacin de las clulas
enterocromafines productoras de histamina, que unida a la acetilcolina liberada
por el nervio vago, incrementan los niveles de calcio con formacin, en el
citoplasma, de monofosfato de guanilil ciclasa de las clulas parietales y, por tanto,
la formacin de cido clorhdrico. Tambin, la propia distensin gstrica producida
por la presencia de alimentos en la luz del estmago, particularmente en el antro,
estimula la secrecin de gastrina.
Hormonal. Existe un grupo de hormonas que controlan la secrecin de gastrina,
incrementndola o inhibindola. El pptido liberador de gastrina y la
colecistoquinina, incrementan su produccin y liberacin durante la fase intestinal
de la digestin. Mientras, la secretina, el pptido intestinal vaso - activo y la
somatostatina, disminuyen su produccin. Independientemente de las acciones de
estas hormonas, la disminucin del pH gstrico, constituye el mecanismo primario
de inhibicin de la accin de la gastrina sobre las clulas parietales.
El rin tambin desempea un papel importante en el metabolismo y la
degradacin de la gastrina, y en menor medida, el hgado, el intestino delgado y el
pulmn.

FASES DE LA SECRECIN GSTRICA

Fase Ceflica: El proceso antes de ingerir alimentos, el olor, tacto y gusto.
Se inicia con seales originadas en la Corteza cerebral, amgdala (controla
apetito), hipotlamo.
Estas seales se transmiten de los ncleos dorsales del nervio vago al estmago.
Ocurre un 20% de la secrecin gstrica.
La fase Gstrica: El alimento llega al estmago; ocurre un proceso de excitacin
(Reflejos vgales largos, reflejos entricos locales, mecanismo de la gastrina).
Distensin en paredes y presencia de comida provoca la estimulacin de reflejos
locales y parasimpticos y produce la secrecin de jugo gstrico y gastrina.
Fase intestinal: El alimento llega a la parte alta del intestino (duodeno); y
pequeas cantidades de gastrina y de jugos gstricos estn en la mucosa
duodenal.

REGULACIN ACCIN DE LA GASTRINA

Algunos Inhibidores y estimuladores de la secrecin de la hormona Gastrina en el
organismo
1. INHIBIDORES DE SECRECIN:
Los mecanismos inhibidores de la gastrina son: de tipo luminal y por va
sangunea.
INHIBIDORES LUMINALES
Acido (pH menor de 1.5)

INHIBIDORES POR VIA SANGUINEA

Secretina
Polipptido inhibitorio gstrico
Polipptido vaso-activo intestinal
Glucagn
Calcitonina

OTROS

Somatostatina
Misoprostol
Antagonistas de los receptores H-2

La disminucin en el pH del estmago, es el mecanismo primario de inhibicin de

la Gastrina. Parece que la accin del cido es directa sobre las clulas G.
ACTIVADORES DE SECRECIN:
Los mecanismos estimulantes de la gastrina son de tres tipos: por va sangunea,
por actividad neural y por estimulacin intraluminal.

ESTIMULANTES LUMINALES:

Pptidos y Aminocidos
Distencin
Presencia de comida en el estomago
Frmacos antiinflamatorios no esteroideo
Cafena

ESTIMULANTES NEURALES:

Vagal (por la acetilcolina)

ESTIMULANTES POR VA SANGUINEA:

Calcio
Epinefrina
Insulina
Histamina
La estimulacin de la gastrina por encima de las cifras basales tiene lugar con la
presencia de alimentos en la luz gstrica y por la liberacin neural en el tejido
antral del pptido liberador de gastrina (GRP). Est en discusin como la gastrina
estimula la secrecin cida en humanos.