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SINGULAIR

Comprimidos masticables
Comprimidos recubiertos
Granulado
MONTELUKAST SDICO

COMPOSICIN
COMPOSICIN POR UNIDAD DE DOSIS
Principios activos:
Cada TABLETA RECUBIERTA de 10 mg contiene: 10,4 mg de montelukast sdico, que es el equivalente molar
a 10,0 mg de cido libre.
Cada TABLETA MASTICABLE de 5 mg contiene: 5,2 mg de montelukast sdico, que es el equivalente molar a
5,0 mg de cido libre.
Cada TABLETA MASTICABLE 4 mg y cada paquete de grnulos orales de 4 mg contiene: 4,16 mg de
montelukast sdico, que es el equivalente molar a 4,0 mg de cido libre.
Ingredientes inactivos: Excipientes c.s.p.
PROPIEDADES FARMACOLGICAS
ACCIN FARMACOLGICA
Los cisteinil-leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4) son potentes eicosanoides inflamatorios liberados desde varias
clulas incluyendo clulas cebadas y eosinfilos. Estos importantes mediadores pro-asmticos se enlazan a los
receptores de cisteinil-leucotrienos (CysLT). El receptor de CysLT tipo 1 (CysLT1) se encuentra en las vas
respiratorias humanas (incluyendo las clulas del msculo liso de las vas respiratorias y los macrfagos de las
vas respiratorias) y en otras clulas proinflamatorias (incluyendo eosinfilos y ciertas clulas madre mieloides).
Los CysLT han sido correlacionados con la patofisiologa del asma y la rinitis alrgica. En asma, los efectos
mediados por los leucotrienos incluyen una serie de acciones en las vas respiratorias, incluyendo
broncoconstriccin, secrecin mucosa, permeabilidad vascular y reclutamiento eosinoflico. En la rinitis alrgica,
los CysLT son liberados desde la mucosa nasal despus de exposicin al alrgeno durante las reacciones tanto
de fase temprana como tarda y estn asociados con sntomas de rinitis alrgica. Se ha demostrado que la
exposicin intranasal con CysLT aumenta la resistencia nasal de las vas respiratorias y los sntomas de
obstruccin nasal.
Montelukast es un potente compuesto activo por va oral que mejora significativamente los parmetros de la
inflamacin asmtica. En base a bioensayos bioqumicos y farmacolgicos, el compuesto se enlaza con alta
afinidad y selectividad al receptor de CysLT1 (de preferencia a otros receptores de las vas respiratorias
farmacolgicamente importantes como el receptor prostanoide, colinrgico o -adrenrgico). Montelukast inhibe
potencial mente las acciones fisiolgicas de LTC4, LTD4 y LTE4 en el receptor de CysLT1, sin ninguna actividad
agonista.
Montelukast causa una potente inhibicin de los receptores de cisteinil-leucotrienos en las vas respiratorias, tal
como lo demuestra la habilidad para inhibir la broncoconstriccin, debido a LDT4 inhalado en pacientes
asmticos. Dosis tan bajas como 5 mg causan un bloqueo sustancial de la broncoconstriccin inducida por
LTD4.
Montelukast causa broncodilatacin dentro de las 2 horas de administracin oral; estos efectos fueron aditivos a
la broncodilatacin causada por un -agonista.
Insuficiencia heptica: Los pacientes con insuficiencia heptica leve a moderada y evidencia clnica de cirrosis
tuvieron evidencia de una disminucin en el metabolismo de montelukast que result en un rea bajo la curva
(AUC) de concentracin plasmtica media de montelukast 41% mayor (90% Cl = 7%, 85%) despus de una
dosis nica de 10 mg. La eliminacin de montelukast fue ligeramente prolongada comparada con aquella
producida en participantes sanos (vida media promedio, 7,4 horas). No se requiere ajustar la dosis en pacientes
con insuficiencia heptica leve a moderada. No se ha evaluado la farmacocintica de SINGULAIR en
pacientes con insuficiencia heptica ms severa o con hepatitis.
ESTUDIOS CLNICOS - ASMA
Adultos mayores de 15 aos de edad: Se demostr la eficacia de SINGULAIR para el tratamiento crnico del
asma en adultos mayores de 15 aos de edad en dos estudios (EE.UU. y multinacional) en doble ciego,
controlados con placebo, de 12 semanas de duracin, diseados del mismo modo y llevados a cabo en 1325
pacientes (795 tratados con SINGULAIR y 530 tratados con placebo). Los pacientes fueron sintomticos y
estuvieron usando aproximadamente 5 inhalaciones de -agonista por da sobre una base "segn sea
necesario". El porcentaje basal medio del volumen espiratorio forzado pronosticado en un segundo (FEV1) fue
66% (rango aproximado, 40 a 90%). En estos estudios, se midi los sntomas asmticos, resultados
relacionados con el asma, funcin respiratoria y uso de -agonista sobre una base "segn sea necesario". Se
analiz los puntos finales en cada estudio en un anlisis combinado de acuerdo con un plan de anlisis de la
informacin previamente especificado. Se observ los siguientes resultados clnicos:
Sntomas asmticos y resultados relacionados con el asma: SINGULAIR, 10 mg una vez al da en la noche,
mejor significativamente las mediciones de los sntomas diurnos y despertares nocturnos informados por el
paciente en cada estudio y en el anlisis combinado, comparado con placebo. En pacientes con despertares
nocturnos de por lo menos 2 noches por semana, SINGULAIR redujo los despertares nocturnos en un 34%
con respecto a la basal, significativamente mejor que la reduccin de 14% para el grupo placebo (anlisis

combinado).
SINGULAIR, comparado con placebo, mejor significativamente las mediciones de los resultados
relacionados con el asma. En el anlisis combinado, SINGULAIR, comparado con placebo, redujo los ataques
de asma en un 37%, el rescate con corticosteroides en un 39%, las descontinuaciones debido a empeoramiento
del asma en un 65%, las exacerbaciones del asma en un 38% y aument los das sin asma en un 42%.
Las evaluaciones globales del asma por parte de los mdicos y pacientes, y las evaluaciones de la calidad de
vida especfica al asma (en todos los dominios, incluyendo actividad diaria normal y sntomas de asma) fueron
significativamente mejores con SINGULAIR comparado con placebo en cada estudio y en el anlisis
combinado.
Funcin respiratoria: Comparado con placebo, SINGULAIR caus mejoras significativas en los parmetros
de la funcin respiratoria (FEV1 y tasa de flujo espiratorio mximo, PEFR) en cada estudio as como en el
anlisis combinado:
Efecto de SINGULAIR, 10 mg diarios, en los parmetros de la funcin respiratoria en adultos mayores
de 15 aos de edad (anlisis combinado)

SINGULAIR
n = 795

Placebo
n= 530

FEV1 matutino (% de cambio con respecto a la basal)

10,4*

2,7

PEFR AM (L/min cambio con respecto a la basal)

24,5*

3,3

PEFR PM (L/min cambio con respecto a la basal)

17,9*

2,0

*Significativamente mejor que placebo (p = 0.001).


Uso de -agonista: Comparado con placebo, SINGULAIR redujo significativamente el uso del -agonista:
sobre una base "segn sea necesario" en 26,1% con respecto a la basal comparado con 4,6% en el grupo
placebo en el anlisis combinado. Las reducciones tambin fueron significativas en cada uno de los estudios (p
=0,001).
Inicio de accin y mantenimiento de los beneficios: En cada estudio y en el anlisis combinado, el efecto del
tratamiento de SINGULAIR, medido por los parmetros de la tarjeta de registro diario, incluyendo
puntuaciones de los sntomas, uso de -agonista sobre una base "segn sea necesario" y mediciones PEFR, se
logr despus de la primera dosis y se mantuvo durante todo el intervalo de administracin de dosis (24 horas).
Asimismo, el efecto del tratamiento se mantuvo constante durante la administracin continua una vez al da en
los estudios de extensin hasta un ao. El retiro de SINGULAIR en pacientes asmticos despus de 12
semanas de uso continuo no caus empeoramiento de rebote del asma. (Ver Efectos en la broncoconstriccin
inducida por el ejercicio).
Efectos en relacin con los corticosteroides inhalados: En uno de los dos estudios en doble ciego de 12
semanas de duracin llevado a cabo en adultos (multinacional), se compar SINGULAIR con beclometasona
inhalada (200 g dos veces al da con una aerocmara). SINGULAIR demostr una respuesta inicial ms
rpida, aunque durante toda la duracin del estudio beclometasona proporcion un mayor efecto promedio de
tratamiento. Sin embargo, un alto porcentaje de pacientes tratados con SINGULAIR lograron respuestas
clnicas similares comparado con beclometasona inhalada.
Pacientes peditricos de 6 a 14 aos de edad: Se demostr la eficacia de SINGULAIR en pacientes
peditricos de 6 a 14 aos de edad en un estudio en doble ciego, controlado con placebo, de 8 semanas de
duracin llevado a cabo en 336 pacientes (201 tratados con SINGULAIR y 135 tratados con placebo) que
usaron -agonista sobre una base "segn sea necesario". El porcentaje basal medio del FEV1 pronosticado fue
72% (rango aproximado, 45 a 90%) y aproximadamente un 36% de los pacientes estuvieron bajo terapia con
corticosteroides inhalados.
Comparado con placebo, SINGULAIR, una tableta masticable de 5 mg al da en la noche, redujo
significativamente el porcentaje de das en que ocurrieron exacerbaciones asmticas. Las evaluaciones
globales del asma por parte de los padres y las evaluaciones de la calidad de vida especfica al asma peditrico
(en todos los dominios, incluyendo actividad diaria normal y sntomas de asma) fueron significativamente
mejores con SINGULAIR comparado con placebo.
Comparado con placebo, hubo una mejora significativa en el FEV1 matutino (cambio con respecto a la basal de
8,7% frente a 4,2% en el grupo placebo, p <0,001) y una reduccin significativa en el uso total de -agonista
"segn sea necesario" (reduccin de 11,7% con respecto a la basal frente a un aumento de 8,2% con respecto
a la basal en el grupo placebo, p =0,050).
De manera similar a los estudios llevados a cabo en adultos, el efecto del tratamiento se logr despus de la

primera dosis y se mantuvo constante durante la administracin continua una vez al da hasta los 6 meses.
Tasa de crecimiento en pacientes peditricos: Dos estudios clnicos controlados han demostrado que
montelukast no afect la tasa de crecimiento en pacientes peditricos prepberes con asma. En un estudio
llevado a cabo en nios de 6 a 11 aos de edad, la tasa de crecimiento medida por el crecimiento de la regin
inferior del fmur fue similar en pacientes tratados con 5 mg de montelukast una vez al da durante 3 semanas
comparado con placebo, y fue significativamente menor en pacientes tratados con budesonida inhalada (200 g
dos veces al da) durante 3 semanas, comparado con placebo. En un estudio de 56 semanas de duracin
llevado a cabo en nios de 6 a 8 aos de edad, la tasa de crecimiento lineal fue similar en pacientes tratados
con 5 mg de montelukast una vez al da y placebo (medias de los cuadrados mnimos para montelukast y
placebo: 5,67 y 5,64 cm/ao, respectivamente), y fue significativamente menor (media de los cuadrados
mnimos: 4,86 cm/ao) en pacientes tratados con beclometasona inhalada (200 g dos veces al da),
comparado con placebo [diferencia en las medias de los cuadrados mnimos (95% CI): -0,78 (-1,06, -0,49)
cm/ao]. Tanto montelukast como beclometasona frente a placebo demostraron un beneficio significativo en el
uso de frmaco de rescate en estos pacientes con asma leve.
Pacientes peditricos de 6 meses a 5 aos de edad: Se demostr la eficacia de SINGULAIR, una tableta
masticable de 4 mg diarios en la noche, en pacientes peditricos de 2 a 5 aos de edad en un estudio en doble
ciego, controlado con placebo, de 12 semanas de duracin llevado a cabo en 689 pacientes (461 tratados con
SINGULAIR y 228 tratados con placebo). SINGULAIR mejor significativamente los mltiples puntos finales
de eficacia en asma y mejor los parmetros de control del asma.
SINGULAIR fue significativamente mejor comparado con placebo en los siguientes puntos finales de eficacia
del diario de asma del prestador de salud: das con sntomas diurnos del asma, puntaje de sntomas diurnos del
asma (incluyendo tos, silbidos, dificultad para respirar y actividades del nio), uso de beta-agonista, rescate con
corticosteroide, das sin asma, y sntomas nocturnos del asma (p<0,05). Adicionalmente, hubo una tendencia
favorable en el efecto del tratamiento en relacin con el punto final de eficacia, ataque de asma (p=0,107).
La evaluacin global del mdico y el promedio de las evaluaciones globales por parte del prestador de salud y
del mdico fueron significativamente mejores con SINGULAIR comparado con placebo (p = 0,007 y 0,015,
respectivamente).
Se logr un efecto de tratamiento despus de la primera dosis. Adems, los recuentos totales de eosinfilos en
sangre disminuyeron significativamente (p = 0,034).
La eficacia de SINGULAIR est respaldada en pacientes peditricos de 6 meses a 2 aos de edad por la
extrapolacin de la eficacia demostrada en pacientes mayores de 2 aos de edad con asma, y est basada en
informacin farmacocintica similar, as como en la suposicin que el curso de la enfermedad, patofisiologa y
efecto del frmaco son sustancialmente similares entre estas poblaciones.
Efectos en pacientes bajo terapia concomitante con corticosteroides inhalados: Estudios separados en adultos
demostraron la habilidad de SINGULAIR para aadir al efecto clnico de los corticosteroides inhalados, y para
permitir la disminucin progresiva de esferoides cuando se usan concomitantemente.
Tres grandes estudios demostraron que SINGULAIR tiene beneficios adicionales en pacientes que toman
corticosteroides. En un estudio randomizado, controlado con placebo, con grupo paralelo (n=226), pacientes
asmticos estables bajo dosis iniciales de corticosteroides inhalados de aproximadamente 1600 g por da
redujeron su uso de esferoides en aproximadamente 37% durante un periodo de transicin con placebo.
SINGULAIR permiti una reduccin adicional de 47% en la dosis de corticosteroides inhalados comparado
con 30% para placebo durante el periodo de tratamiento activo de 12 semanas de duracin (p=0,050).
En otro estudio randomizado, controlado con placebo, con grupo paralelo (n=642) en una poblacin similar de
pacientes mantenidos pero no adecuadamente controlados bajo terapia con corticosteroides inhalados
(beclometasona 400 g/da), SINGULAIR proporcion beneficio clnico adicional, comparado con placebo. El
retiro abrupto completo de beclometasona en pacientes que reciban ambos tratamientos caus deterioro clnico
en algunos pacientes, lo que sugiere que es preferible una disminucin progresiva de los corticosteroides
inhalados segn se tolere en lugar del retiro abrupto de esteroides.
Un estudio paralelo de 4 semanas, randomizado (n=80) demostr que SINGULAIR, en comparacin con el
placebo, dio como resultado una mejora significativa en los parmetros de control del asma en pacientes
asmticos sensibles al cido acetilsaliclico, la mayora de los cuales reciba corticosteroides inhalados u orales
de forma concomitante.
Efectos en la broncoconstriccin inducida por ejercicios: En un estudio paralelo de 12 semanas con 110
pacientes adultos de 15 aos y mayores, SINGULAIR, en una dosis de 10 mg, evit la broncoconstriccin
inducida por el ejercicio (ElB), en comparacin con el placebo, tal como lo demuestra la inhibicin significativa
de:
El grado y duracin de la disminucin del FEV1 ms de 60 minutos despus del ejercicio (medido por el rea
bajo la disminucin porcentual en el FEV1 con respecto a la curva de tiempo despus del ejercicio, AUC).
La disminucin mxima porcentual en el FEV1 despus del ejercicio.
El tiempo de recuperacin a 5% del FEV1 previo al ejercicio.
La proteccin fue consistente durante todo el perodo de tratamiento de 12 semanas, lo cual indica que no hubo
tolerancia. En un estudio cruzado independiente, se observ proteccin despus de dos dosis administradas
una vez al da.
En pacientes peditricos de 6 a 14 aos de edad que usaron la tableta masticable de 5 mg, un estudio cruzado
de diseo idntico revel una proteccin similar, la misma que se mantuvo durante todo el intervalo de
administracin de dosis (24 horas).
Efectos en inflamacin asmtica: Varios estudios han mostrado que SINGULAIR inhibe los parmetros de
inflamacin asmtica. En un estudio cruzado controlado con placebo (n=12), SINGULAIR inhibi la
broncoconstriccin de fase temprana y tarda debido a exposicin al antgeno en 75 y 57%, respectivamente.
Debido que la infiltracin de clulas inflamatorias (eosinfilos) es una caracterstica importante del asma, se
examin los efectos de SINGULAIR sobre los eosinfilos en la sangre perifrica y vas respiratorias. En

estudios clnicos de Fase IIb/III llevados a cabo en adultos, SINGULAIR redujo significativamente los
eosinfilos en sangre perifrica en aproximadamente 15% con respecto a la basal, comparado con placebo. En
pacientes peditricos de 6 a 14 aos de edad, SINGULAIR tambin redujo significativamente los eosinfilos
en sangre perifrica en 13% durante el periodo de tratamiento de 8 semanas de duracin, comparado con
placebo.
En un estudio randomizado, con grupo paralelo, de 4 semanas de duracin (n=40), llevado a cabo en adultos,
SINGULAIR redujo significativamente los eosinfilos en las vas respiratorias (evaluado en el esputo) en 48%
con respecto a la basal comparado con un aumento de 23% con respecto a la basal con placebo. En este
estudio, los eosinfilos en sangre perifrica se redujeron significativamente, y los puntos finales clnicos del
asma mejoraron con el tratamiento con SINGULAIR.
ESTUDIOS CLNICOS-RINITIS ALRGICA ESTACIONAL
Se investig la eficacia de SINGULAIR para el tratamiento de rinitis alrgica estacional en estudios
randomizados, de 2 semanas de duracin, en doble ciego, controlados con placebo diseados del mismo modo
que incluyeron a 4924 pacientes (1751 pacientes fueron tratados con SINGULAIR). Los pacientes fueron
mayores de 15 aos de edad y tuvieron historia de rinitis alrgica estacional, una prueba cutnea positiva al
menos a un alrgeno estacional relevante, y sntomas activos de rinitis alrgica estacional al momento de iniciar
el estudio.
En un anlisis combinado de tres estudios fundamentales, SINGULAIR 10 mg en tabletas administrado a 1189
pacientes una vez al da en la noche dio como resultado una mejora estadsticamente significativa en el punto
final primario, puntaje de sntomas nasales diurnos, y sus componentes individuales (congestin nasal, rinorrea,
picazn nasal y estornudos); puntaje de sntomas nocturnos, y sus componentes individuales (congestin nasal
despus de despertarse, dificultad para conciliar el sueo, y despertares nocturnos); puntaje de sntomas
oculares diurnos, y sus componentes individuales (lagrimeo, picazn, enrojecimiento e hinchazn de ojos);
evaluaciones globales de rinitis alrgica por parte de pacientes y mdicos; y puntaje de sntomas mixto
(compuesto de los puntajes de sntomas nasales diurnos y nocturnos), comparado con placebo.
En un estudio separado de 4 semanas de duracin en el cual se administr SINGULAIR una vez al da en la
maana, la eficacia durante las 2 semanas iniciales fue significativamente diferente de placebo y consistente
con el efecto observado en estudios que usaron una administracin de dosis nocturna. Adicionalmente, el efecto
durante las 4 semanas completas fue consistente con los resultados durante las 2 semanas.
En pacientes con rinitis alrgica estacional mayores de 15 aos de edad que recibieron SINGULAIR, se not
una disminucin media de 13% en los recuentos de eosinfilos en sangre perifrica, comparado con placebo,
durante los periodos de tratamiento en doble ciego.
La eficacia del SINGULAIR para el tratamiento de rinitis alrgica estacional en pacientes peditricos de 2 a 14
aos de edad, est respaldada por la extrapolacin de la eficacia demostrada en pacientes mayores de 15 aos
de edad con rinitis alrgica as como por la suposicin que el curso de la enfermedad, patofisiologa y efecto del
frmaco son sustancialmente similares entre estas poblaciones.
INDICACIONES
SINGULAIR est indicado en pacientes adultos y peditricos mayores de 12 meses de edad para la profilaxis
y el tratamiento crnico del asma, incluyendo la prevencin de sntomas diurnos y nocturnos.
SINGULAIR est indicado para adultos y nios mayores de 2 aos de edad para el alivio de los sntomas
diurnos y nocturnos de la rinitis alrgica estacional.
CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto.
ADVERTENCIAS: Ver Precauciones.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALES
PRECAUCIONES: No se ha establecido la eficacia de SINGULAIR oral para el tratamiento de ataques agudos
de asma. Por lo tanto, no debe usarse SINGULAIR oral para tratar ataques agudos de asma. Debe informarse
a los pacientes que tengan disponible el frmaco de rescate apropiado.
Si bien la dosis del corticosteroide inhalado concomitante puede reducirse gradualmente bajo supervisin
mdica, no debe sustituirse SINGULAIR de manera abrupta por corticosteroides inhalados u orales.
Los pacientes con sensibilidad conocida al cido acetilsaliclico deben continuar evitando el uso de cido
acetilsaliclico o antiinflamatorios no esteroides mientras estn tomando SINGULAIR.
Aunque SINGULAIR es efectivo para mejorar la funcin de las vas respiratorias en asmticos con sensibilidad
documentada al cido acetilsaliclico, no se ha demostrado que suprima la respuesta broncoconstrictora al
cido acetilsaliclico y otros antinflamatorios no esteroides en pacientes asmticos sensibles al cido
acetilsaliclico.
La reduccin en la dosis del corticosteroide sistmico en pacientes que reciben agentes antiasmticos
incluyendo antagonistas del receptor de leucotrienos ha sido seguida en casos raros por la ocurrencia de uno o
ms de los siguientes: eosinofilia, erupcin cutnea vascultica, empeoramiento de los sntomas pulmonares,
complicaciones cardiacas, y/o neuropata a veces diagnosticada como sndrome de Churg-Strauss, una
vasculitis eosinoflica sistmica. Aunque no se ha establecido la relacin causal con el antagonismo del receptor
de leucotrienos, se recomienda tener cuidado y emplear el monitoreo clnico apropiado cuando se considere la
reduccin del corticosteroide sistmico en pacientes que reciben SINGULAIR.
Tabletas masticables

Fenilcetonricos: Debe informarse a los pacientes fenilcetonricos que las tabletas masticables de 4 mg y 5
mg contienen fenilalanina (un componente del aspartame), 0,674 y 0,842 ng por tableta masticable de 4 mg y 5
mg, respectivamente.
Embarazo: No se ha estudiado SINGULAIR en mujeres embarazadas. SINGULAIR debe usarse durante el
embarazo slo si es claramente necesario.
Durante la experiencia de comercializacin a nivel mundial, raras veces se ha informado defectos congnitos en
las extremidades en la descendencia de mujeres que han sido tratadas con SINGULAIR durante el embarazo.
La mayora de estas mujeres tambin estuvieron tomando otros frmacos para el asma durante su embarazo.
No se ha establecido una relacin causal entre estos eventos y SINGULAIR.
Madres lactantes: Estudios en ratas han mostrado que montelukast se excreta en la leche. No se sabe si
SINGULAIR se excreta en la leche humana. Debido a que muchos frmacos se excretan en la leche humana,
debe tenerse cuidado cuando se administre SINGULAIR a una madre lactante.
Uso peditrico: Se ha estudiado SINGULAIR en pacientes peditricos de 6 meses a 14 aos de edad (ver
Dosis y va de administracin). No se ha estudiado la seguridad y efectividad en pacientes peditricos menores
de 6 meses de edad.
Uso en el adulto mayor: Del nmero total de participantes en estudios clnicos de montelukast, 3,5% fueron
mayores de 65 aos de edad, y 0,4% fueron mayores de 75 aos de edad. No se observ diferencias globales
en la seguridad o efectividad entre estos participantes y los participantes ms jvenes, y otra experiencia clnica
informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes mayores y los ms jvenes, pero
no puede descartarse la mayor sensibilidad de algunos participantes mayores.
EFECTOS ADVERSOS
REACCIONES ADVERSAS: SINGULAIR ha sido generalmente bien tolerado. Los efectos secundarios, que
usualmente fueron leves, no requirieron por lo general la descontinuacin de la terapia. La incidencia global de
los efectos secundarios informados con SINGULAIR fue comparable a placebo.
Adultos mayores de 15 aos de edad con asma: Se ha evaluado SINGULAIR con respecto a su seguridad en
aproximadamente 2950 pacientes adultos y adolescentes mayores de 15 aos de edad en estudios clnicos. En
estudios clnicos controlados con placebo, los siguientes eventos adversos informados con SINGULAIR
ocurrieron en ms o igual al 1% de pacientes y a una incidencia mayor que aquella en pacientes tratados con
placebo, independientemente de la evaluacin de la causalidad.
Eventos adversos que ocurrieron en =1% de pacientes con una incidencia mayor que aquella en
pacientes tratados con placebo, independientemente de la evaluacin de la causalidad

SINGULAIR
10 mg/da
(%)
(n=1955)

Placebo
(%)
(n=1180)

Astenia/Fatiga

1,8

1,2

Fiebre

1,5

0,9

Dolor, abdominal

2,9

2,5

Trauma

1,0

0,8

2,1

1,1

Cuerpo como un todo

Trastornos del sistema digestivo

Dispepsia

Gastroenteritis, infecciosa

1,5

0,5

Dolor, dental

1,7

1,0

Mareos

1,9

1,4

Dolor de cabeza

18,4

18,1

Congestin, nasal

1,6

1,3

Tos

2,7

2,4

Gripe

4,2

3,9

1,6

1,2

Aumento de ALT

2,1

2,0

Aumento de AST

1,6

1,2

Piuria

1,0

0,9

Sistema nervioso/Psiquitrico

Trastornos del sistema respiratorio

Trastornos de la piel/Apndices cutneos

Erupcin cutnea

Eventos adversos de laboratorio*

* Nmero de pacientes sometidos a prueba (SINGULAIR y placebo, respectivamente): ALT y AST, 1935, 1170;
piuria, 1924,1159
La frecuencia de eventos adversos menos comunes fue comparable entre SINGULAIR y placebo. El perfil de
seguridad de SINGULAIR cuando se administr como dosis nica para prevencin de EIB en pacientes
adultos y adolescentes mayores de 15 aos de edad fue consistente con el perfil de seguridad previamente
descrito para SINGULAIR.
En forma acumulativa, 569 pacientes fueron tratados con SINGULAIR durante por lo menos 6 meses, 480
durante un ao, y 49 durante dos aos en estudios clnicos. Con tratamiento prolongado, el perfil de evento
adverso no cambi de manera significativa.
Pacientes peditricos de 6 a 14 aos de edad con asma: Se ha evaluado SINGULAIR con respecto a su
seguridad en 476 pacientes peditricos de 6 a 14 aos de edad. En forma acumulativa, 289 pacientes
peditricos fueron tratados con SINGULAIR durante por lo menos 6 meses, y 241 durante un ao o ms
estudios clnicos. El perfil de seguridad de SINGULAIR en el estudio de eficacia peditrica, en doble ciego, de
8 semanas de duracin fue generalmente similar al perfil de seguridad en adultos. En pacientes peditricos de 6
a 14 aos de edad que recibieron SINGULAIR, los siguientes eventos ocurrieron con una frecuencia =2% y de
manera ms frecuente que en pacientes peditricos que recibieron placebo, independientemente de la
evaluacin de la causalidad: faringitis, gripe, fiebre, sinusitis, nuseas, diarrea, dispepsia, otitis, infeccin viral y
laringitis. La frecuencia de eventos adversos menos comunes fue comparable entre SINGULAIR y placebo.
Con tratamiento prolongado, el perfil de evento adverso no cambi de manera significativa.
En estudios que evaluaron la tasa de crecimiento, el perfil de seguridad en estos pacientes peditricos fue
consistente con el perfil de seguridad previamente descrito para SINGULAIR. En un estudio en doble ciego de
56 semanas de duracin que evalu la tasa de crecimiento en pacientes peditricos de 6 a 8 aos de edad que
recibieron SINGULAIR, los siguientes eventos anteriormente no observados con el uso de SINGULAIR en
este grupo de edad ocurrieron con una frecuencia =2% y de manera ms frecuente que en pacientes
peditricos que recibieron placebo, independientemente de la evaluacin de la causalidad: dolor de cabeza,
rinitis (infecciosa), varicela, gastroenteritis, dermatitis atpica, bronquitis aguda, infeccin dental, infeccin
cutnea y miopa.
Pacientes peditricos de 2 a 5 aos de edad con asma: Se ha evaluado SINGULAIR con respecto a su
seguridad en 573 pacientes peditricos de 2 a 5 aos de edad en estudios de dosis nica y mltiple. En forma
acumulativa, 426 pacientes peditricos de 2 a 5 aos de edad fueron tratados con SINGULAIR durante por lo
menos 3 meses, 230 durante 6 meses o ms, y 63 pacientes durante un ao o ms en estudios clnicos.
SINGULAIR 4 mg administrado una vez al da al acostarse fue generalmente bien tolerado en estudios
clnicos. En pacientes peditricos de 2 a 5 aos de edad que recibieron SINGULAIR, ocurri los siguientes
eventos con una frecuencia =2% y de manera ms frecuente que en pacientes peditricos que recibieron
placebo, independientemente de la evaluacin de la causalidad: fiebre, tos, dolor abdominal, diarrea, dolor de
cabeza, rinorrea, sinusitis, otitis, gripe, erupcin cutnea, dolor de odo, gastroenteritis, eccema, urticaria,
varicela, neumona, dermatitis y conjuntivitis.
Pacientes peditricos de 6 a 23 meses de edad con asma: No se ha establecido la seguridad y efectividad en
pacientes peditricos menores de 12 meses de edad con asma. Se ha evaluado SINGULAIR con respecto a
su seguridad en 175 pacientes peditricos de 6 a 23 meses de edad. El perfil de seguridad de SINGULAIR en
un estudio clnico en doble ciego, controlado con placebo, de 6 semanas de duracin fue generalmente similar
al perfil de seguridad en pacientes adultos y peditricos de 2 a 14 aos de edad. SINGULAIR, administrado
una vez al da al acostarse, fue generalmente bien tolerado. En pacientes peditricos de 6 a 23 meses de edad
que recibieron SINGULAIR, ocurri los siguientes eventos adversos con una frecuencia 2% y de manera ms
frecuente que en pacientes peditricos que recibieron placebo, independientemente de la evaluacin de la
causalidad: infeccin respiratoria alta, silbidos; otitis media; faringitis, amigdalitis, tos; y rinitis. La frecuencia de
eventos adversos menos comunes fue comparable entre SINGULAIR y placebo.
Adultos mayores de 15 aos de edad con rinitis alrgica estacional: Se ha evaluado SINGULAIR en 2199
pacientes adultos mayores de 15 aos de edad para el tratamiento de rinitis alrgica estacional en estudios
clnicos. SINGULAIR administrado una vez al da en la maana o en la noche fue generalmente bien tolerado
con un perfil de seguridad similar al de placebo. En estudios clnicos controlados con placebo, se inform el
siguiente evento con SINGULAIR con una frecuencia =1% y a una incidencia mayor que placebo,
independientemente de la evaluacin de la causalidad: infeccin respiratoria alta, 1,9% de pacientes que
recibieron SINGULAIR frente a 1,5% de pacientes que recibieron placebo. En un estudio clnico controlado
con placebo, de 4 semanas de duracin, el perfil de seguridad fue consistente con el observado en estudios de
2 semanas de duracin. La incidencia de somnolencia fue similar a la de placebo en todos los estudios.
Pacientes peditricos de 2 a 14 aos de edad con rinitis alrgica estacional: Se ha evaluado SINGULAIR en
280 pacientes peditricos de 2 a 14 aos de edad para el tratamiento de rinitis alrgica estacional en un estudio
clnico, controlado con placebo, de 2 semanas de duracin. SINGULAIR administrado una vez al da en la
noche fue generalmente bien tolerado con un perfil de seguridad similar al de placebo. En este estudio,
ocurrieron los siguientes eventos con una frecuencia =2% y en una incidencia mayor que la del placebo,
independientemente de la evaluacin de la causalidad: dolor de cabeza, otitis media, faringitis e infeccin
respiratoria alta.
EXPERIENCIA POSTERIOR A LA COMERCIALIZACIN
Se ha reportado adicionalmente las siguientes reacciones adversas en el uso posterior a la comercializacin:
Trastornos de la sangre y del sistema linftico: Aumento de la tendencia al sangrado.
Trastornos del sistema inmunolgico: Reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxis, muy raras veces
infiltracin eosinoflica heptica.
Trastornos psiquitricos: Agitacin incluyendo comportamiento agresivo, ansiedad, anormalidades del sueos y
alucinaciones, depresin, insomnio, irritabilidad, inquietud, pensamiento y comportamiento suicidas (tasa de

suicidios), temblor.
Trastornos del sistema nervioso: Mareos, somnolencia, parestesia/hipoestesia, muy raras veces ataques.
Trastornos cardiacos: Palpitaciones.
Trastornos gastrointestinales: Diarrea, dispepsia, nuseas, vmitos, muy raras veces pancreatitis, vmitos.
Trastornos hepatobiliares: Raros casos de hepatitis colesttica, lesin hepatocelular y lesiones hepticas de
diferentes etiologas han sido reportados en pacientes tratados con SINGULAIR. La mayora de ellos se
produjo en combinacin con otros factores de confusin tales como el uso de otros medicamentos, o cuando
SINGULAIR fue administrado a pacientes que tenan potencial enfermedades hepticas como el uso del
alcohol o otras formas de hepatitis.
Trastornos de la piel y tejido subcutneo: Angioedema, hematoma, eritema nodoso, picazn, urticaria.
Trastornos musculoesquelticos y del tejido conectivo: artralgia, mialgia incluyendo calambres musculares.
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administracin: Edema.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
INTERACCIONES CON OTROS FRMACOS O ALIMENTOS: SINGULAIR puede administrarse con otras
terapias de manera rutinaria en la profilaxis y tratamiento crnico del asma, y en el tratamiento de la rinitis
alrgica. En estudios de interacciones medicamentosas, la dosis clnica recomendada de montelukast no tuvo
efectos clnicamente importantes en la farmacocintica de los siguientes frmacos: teofilina, prednisona,
prednisolona, anticonceptivos orales (etinilestradiol/noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina y warfarina.
Montelukast, a dosis de 10 mg una vez al da dosificado en un estado farmacocintico estable, no cambi el
perfil de concentracin plasmtica de terfenadina (un sustrato de CYP3A4) o fexofenadina, su metabolito
carboxilado, y no prolong el intervalo QT corregido para la funcin cardiaca despus de la coadministracin
con 60 mg de terfenadina dos veces al da.
El rea bajo la curva (AUC) de la concentracin plasmtica-tiempo para montelukast disminuy
aproximadamente 40% en pacientes con coadministracin de fenobarbital. No se recomienda el ajuste de la
dosis para SINGULAIR. Es razonable emplear el monitoreo clnico apropiado cuando se coadministra con
SINGULAIR inductores potentes de la enzima del citocromo P450, como fenobarbital o rifampina.
Estudios in vitro han mostrado que montelukast es un inhibidor de CYP2C8. Sin embargo, la informacin de un
estudio clnico de interaccin medicamentosa que incluy montelukast y rosiglitazona (un sustrato de prueba
representante de frmacos principalmente metabolizados por CYP2C8) demostr que montelukast no inhibe
CYP2C8 in vivo. Por lo tanto, no se prev que montelukast altere el metabolismo de los frmacos
metabolizados por esta enzima (p. ej., paclitaxel, rosiglitazona y repaglinida).
INCOMPATIBILIDADES
No se conoce ninguna.
SOBREDOSIFICACIN
TRATAMIENTO DE SOBREDOSIS
No se dispone de informacin especfica sobre el tratamiento de sobredosis con SINGULAIR. En estudios de
asma crnica, se ha administrado SINGULAIR a dosis hasta de 200 mg/da a pacientes adultos durante 22
semanas y en estudios de corto plazo, hasta 900 mg/da a pacientes durante aproximadamente una semana sin
observarse eventos adversos clnicamente importantes. En el caso de sobredosis, es razonable emplear las
medidas de apoyo usuales; p. ej., retirar el material sin absorber del tracto gastrointestinal, emplear el monitoreo
clnico e instituir la terapia de apoyo, si se requiere.
Ha habido informes de sobredosis aguda en la experiencia posterior a la comercializacin y estudios clnicos
con SINGULAIR. Estos incluyen informes en adultos y nios con una dosis tan alta como 1000 mg. Los
hallazgos clnicos y de laboratorio observados fueron consistentes con el perfil de seguridad en pacientes
adultos y peditricos. No hubo eventos adversos en la mayora de informes de sobredosis. Los eventos
adversos que ocurrieron de manera ms frecuente fueron consistentes con el perfil de seguridad de
SINGULAIR e incluyeron dolor abdominal, somnolencia, sed, dolor de cabeza, vmitos e hiperactividad
psicomotora.
No se sabe si montelukast es dializable por medio de dilisis peritoneal o hemodilisis.
DOSIFICACIN Y POSOLOGIA
DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN
SINGULAIR debe tomarse una vez al da. Para el asma, la dosis debe tomarse en la noche. Para la rinitis
alrgica, debe individualizarse el momento de administracin para adaptarse a las necesidades del paciente.
Los pacientes, tanto con asma como con rinitis alrgica estacional, deben tomar solamente una tableta diaria en
la noche.
Adultos mayores de 15 aos de edad con asma y/o rinitis alrgica estacional: La dosis para adultos mayores de
15 aos de edad es una tableta de 10 mg al da.
Pacientes peditricos de 6 a 14 aos de edad con asma y/o rinitis alrgica estacional: La dosis para pacientes
peditricos de 6 a 14 aos de edad es una tableta masticable de 5 mg al da.
Pacientes peditricos de 2 a 5 aos de edad con asma y/o rinitis alrgica estacional: La dosis para pacientes
peditricos de 2 a 5 aos de edad es una tableta masticable de 4 mg al da o un paquete de grnulos orales de
4 mg al da.
Pacientes peditricos de 12 meses a 23 meses edad con asma: La dosis para pacientes peditricos de 12
meses a 23 meses de edad es un paquete de grnulos orales de 4 mg al da.

Administracin de granulos orales: SINGULAIR en grnulos orales puede administrarse ya sea directamente
en la boca o mezclado con una cucharada de un alimento blando (p. ej., pur de manzana) fro o a temperatura
ambiente. El paquete no debe abrirse hasta que est listo para usarse. Despus de abrir el paquete, debe
administrarse de manera inmediata (dentro de los 15 minutos), la dosis completa de SINGULAIR en grnulos
orales. Si se mezcla con alimento, SINGULAIR en grnulos orales no debe almacenarse para uso futuro.
SINGULAIR en grnulos orales no est formulado para ser disuelto en lquido para administracin. Sin
embargo, pueden tomarse lquidos despus de la administracin.
Recomendaciones generales: El efecto teraputico de SINGULAIR en los parmetros de control del asma
ocurre en el lapso de un da. SINGULAIR en tabletas, tabletas masticables y grnulos orales puede tomarse
con o sin alimentos. Debe informarse a los pacientes que continen tomando SINGULAIR mientras su asma
est controlada, as como durante los periodos de empeoramiento del asma.
No es necesario ajustar la dosis para pacientes peditricos, para el adulto mayor, para pacientes con
insuficiencia renal, o con deterioro heptico leve a moderado, ni para pacientes en base al sexo.
Terapia con SINGULAIR en relacin con otros tratamientos para el asma: SINGULAIR puede aadirse al
rgimen de tratamiento existente de un paciente.
Reduccin de la terapia concomitante
Tratamiento con broncodilatadores: SINGULAIR puede aadirse al rgimen de tratamiento de pacientes que
no son adecuadamente controlados bajo terapia con broncodilatador solo. Cuando sea evidente una respuesta
clnica (usualmente despus de la primera dosis), la terapia con broncodilatador del paciente puede reducirse
segn se tolere.
Corticosteroides inhalados: El tratamiento con SINGULAIR proporciona beneficio clnico adicional a
pacientes tratados con corticosteroides inhalados. Puede hacerse una reduccin en la dosis del corticosteroide
segn se tolere. La dosis debe reducirse gradualmente bajo supervisin mdica. En algunos pacientes, la dosis
de tos corticosteroides inhalados puede disminuirse gradualmente por completo. SINGULAIR no debe
sustituirse de manera abrupta por corticosteroides inhalados.
ALMACENAMIENTO
Almacene las tabletas recubiertas de 10 mg, las tabletas masticables de 4 mg y 5 mg, y los paquetes de
grnulos orales de 4 mg a temperatura ambiente (15-30 C), protegidos de la humedad y de la luz.
PRESENTACIN
PRESENTACIONES QUE SE COMERCIALIZAN
SINGULAIR en tabletas masticables de 4 mg en empaque de 10 o 30 tabletas.
SINGULAIR en tabletas masticables de 5 mg en empaque de 10 o 30 tabletas.
SINGULAIR en tabletas recubiertas de 10 mg en empaque de 10 o 30 tabletas.
SINGULAIR en grnulos de 4 mg en empaque de 10 o 30 paquetes.

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