3.

FAGOCITOSIS E INFLAMACIN
FAGOCITOSIS
La fagocitosis proviene de la palabra griega -phagein que significa comer y cito
que significa seguir. Por lo tanto significara la captacin e internalizacin de una
partcula extraa hacia el interior celular con el fin de degradar, para destruirla
(eliminarla del contorno) o alimentarse de ella.
Las clulas capaces de realizar la fagocitosis se les denomina fagocitos.
Los seres unicelulares (como las amebas que viven en el medio ambiente y que en
algn momento pueden ser parsitos) realizan el proceso de la fagocitosis con el fin
primordial de alimentarse, captando del medio ambiente extracelular una partcula
que les va a ser beneficiosa.
La fagocitosis en nuestro cuerpo es un mecanismo de muy temprano aparecimiento
en el proceso evolutivo; pero ya no tiene el fin primordial de alimentarnos sino ms
bien de defendernos. Entonces en los organismos inferiores encontramos el
proceso de la fagocitosis con un fin; mientras que en los organismos superiores
encontramos ese mismo mecanismo (en el que participan casi los mismos
componentes) pero con un fin diferente. Por tal razn este proceso se liga dentro de
los mecanismos de la respuesta inmune que tiene como finalidad la defensa de
nuestro organismo y la recuperacin de la homeostasis.
Su descripcin se realiz en 1882, basndose en el experimento que al pinchar
larvas de Estrella de mar con espinas del rbol de mandarina, se observaba
alrededor de las espinas al microscopio una acumulacin de muchas clulas, las
cuales tenan el fin de destruir al agente que estaba causando una lesin.
Los mecanismos moleculares que participan en la fagocitosis, dependen del
reconocimiento de los sistemas de receptor-ligando. Es decir, que la clula que
va a ser encargada de realizar la fagocitosis debe tener en su superficie molculas
(generalmente de tipo proteico), que son capaces de reconocer a su contraparte
molecular casi especifico (similar a llave y cerradura) en el organismo particular que
necesitan fagocitar. As la fuerza con que se de esta unin determinara el inicio del
proceso.
Al reconocerse el sistema ligando-receptor y se han unido se inicia un proceso de
sealizacin celular por esas protenas transmembranas (receptores en la clula);
modificando su conformacin tridimensional, desnaturalizndose. Este evento
enva seales al ncleo celular; la respuesta del ncleo consiste en mandar las
seales necesarias para que la actina (protena parte del citoesqueleto dispuesta
en monmeros en el citoplasma) se unan unas con otras para formar filamentos. Al
formarse estos filamentos por debajo de la membrana plasmtica se puede dar la

formacin de pseudpodos o falsos pies; los pseudpodos cubren la partcula, la

engloban y llevan hacia el interior celular.
Entonces para el inicio del proceso de la fagocitosis es necesaria la participacin
del Sistema receptor ligando.
Al ingresar la partcula al interior celular, en su forma ms bsica, implica la entrada
de esta en una vescula formada por la membrana plasmtica, es decir, no entra
directamente al citoplasma. Esta vescula recibe el nombre de endosoma o
fagosoma, quien se mantiene intacto hasta los pasos siguientes. Por ejemplo,
algunos parsitos intracelulares cuya infeccin determina una presencia del parasito
de por vida en el hospedero que lo recibi, utilizan el mecanismo de vivir dentro de
un fagosoma para pasar inadvertidos.
Entonces, para la
destruccin de la
partcula dentro del
fagosoma debe unirse
a
los
lisosomas,
formndose as un
fagolisosoma.
Los
lisosomas reconocen
el fagosoma, se unen
a l y liberan en su
interior
todos
los
componentes
farmacolgicos
que
poseen; estos ltimos
actan a pH cido, por
ello se dice que el pH
dentro
del
fagolisosoma es muy cido. Estas enzimas tienen la capacidad de digerir ADN,
grupos glucsidicos, componentes de matriz extracelular, membranas plasmticas,
en resumen tienen la capacidad de destruir muchos componentes de la estructura
de cualquier partcula ingerida. Este proceso se le llama digestin enzimtica o
destruccin lisosomal.
Si una clula lleva a cabo este proceso con el fin de alimentarse, todas las partculas
tiles para la clula sern incorporadas al citoplasma; pero en algunos momentos
se producirn desechos o detritos que sern eliminados hacia el exterior a travs
de la exocitosis. Esto es la formacin de vesculas con desechos que se unen a la
membrana plasmtica y son liberados hacia el entorno.
Entonces el fin primordial de la fagocitosis puede ser eliminar una partcula o
alimentarse de ella a travs de la funcin de los lisosomas.

La fagocitosis y la inflamacin se reconocen como mecanismos innatos de la

respuesta inmune, pero en muchos momentos tienen puentes que unen estos
fenmenos con otros que se consideran parte de la respuesta adquirida. Uno de
ellos se demuestra cuando los detritos son sacados de la clula fagocitica; porque
en algunos casos puede exponer en su superficie fragmentos de esa partcula que
fagocito y destruy, a esto se le llama presentacin de antgeno; la cual es
necesaria para activar a los linfocitos T.
Al padecer una enfermedad infecciosa, como parte de la respuesta inmune a largo
plazo se producen clulas de memoria y anticuerpos. Estos anticuerpos se han
producido por la activacin de linfocitos B, requiriendo la activacin por parte de
otros grupos celulares, llevando implcito una serie de mecanismos, es por esa
razn que aparecen en fases tardas de la enfermedad.
Dicho lo contrario, la fagocitosis siendo un proceso inmediato, que destruye y libera
partculas en minutos hasta horas; los detritos antes mencionados pueden ser
captados por el linfocito B para activarlo, siendo quizs menos eficiente que la que
se da en la respuesta adquirida, pero til para la respuesta, ya que conllevar a la
produccin de anticuerpos por el linfocito.
Entonces el solo evento de la fagocitosis puede enlazarse a travs de la
estimulacin del linfocito B o la simple eliminacin de residuos para que este
produzca anticuerpos siendo un rasgo propio de los mecanismos adquiridos de
inmunidad. Adems las clulas que realizan fagocitosis pueden convertirse en
clulas presentadoras de antgenos que es un estmulo necesario para que la
respuesta contine.
La destruccin de los organismos o partculas ingeridas en una clula fagocitica
pueden
ser
por
2
mecanismos:
A. INDEPENDIENTES DEL OXGENO
Depende nicamente de las enzimas que estn contenidas dentro del
lisosoma.
B. DEPENDIENTES DEL OXGENO
Al activarse la clula se inicia un proceso metablico interno que requiere de
la presencia y consumo de mayor cantidad de O2. Es aqu donde se inicia el
estallido respiratorio que es una serie de vas qumicas que conducen a la
formacin de las especies reactivas del O2 (ROS). Las especies reactivas
del O2 tienen en s mismas la capacidad de destruir componentes
estructurales del organismo a destruirse o tambin ser los precursores de
otros compuestos. Ej.

Ion superxido e hidroxilo, siendo estos radicales libres, altamente

reactivos e inestables porque necesitan tomar un ion positivo para
poder nivelar sus cargas llegando a tomarlo de cualquier parte del
organismo e incluso del microorganismo ingerido en el fagolisosoma

volviendo inestables las membranas o componentes estructurales e

iniciando ah mismo la destruccin.
La superoxido dismutasa es una enzima que dismuta (une) los 2
radicales libres anteriores en perxido de hidrogeno (H2O2), este es
un componente con un potente efecto oxidante sobre la superficie
molecular de un microorganismo. Adems esta enzima puede
degradar el perxido de hidrogeno en sus componentes originales;
cualquiera sea el producto tienen un efecto directo sobre la partcula
ingerida.
Mieloperoxidasa. Enzima catalizadora de la halogenacin del H2O2
generalmente con cloro para convertirlo en hipoclorito.
Produccin de Oxido Ntrico. Gas txico para organismos que se
encuentren dentro del fagolisosoma.

Los fagocitos se dividen en dos grupos:

A. NO PROFESIONALES.
Participan en la eliminacin de partculas extraas (clulas muertas, detritos,
cuerpos extraos, microorganismos vivos, etc.). Prcticamente cualquier
clula nucleada del organismo puede producir fagocitos o llevar a cabo la
fagocitosis, pero los no profesionales no participan en eventos posteriores de
la respuesta inmune, no funcionan como clulas presentadoras de antgeno
y son menos eficientes utilizando los mecanismos dependiente del oxgeno.
B. PROFESIONALES. Tambin participan en la eliminacin de partculas
extraas pero adems participan en la promocin de los mecanismos
posteriores (ms tardos) que se dan en la respuesta inmune.

Dentro de los fagocitos profesionales estn las clulas presentadoras

de antgeno:
I.
Clulas dendrticas: son de
las ms particulares, ya que
dependiendo de los receptores tipo
toll que se involucran en un
reconocimiento o en otro lo que
determina que esta clula participe
en la activacin de un tipo de
respuesta, o de otra que involucra la
activacin de los linfocitos T. Estas
clulas son un puente tambin
entre los mecanismos innatos y
adquiridos porque son capaces
de prolongar la respuesta.
II.
Monocitos y
III.
Macrfagos.

Tambin existen otras clulas que no son clulas presentadoras de

antgenos pero si son fagocitos altamente eficientes, estos pertenecen
a la lnea granulocitica los cuales son los polimorfonucleares:
I.
Neutrfilos
II. Eosinofilos y
III. Basfilos

Otro puente que puede encontrarse entre los mecanismos innatos y

adquiridos es cuando participan anticuerpos recubriendo a las partculas
extraas para que estas sean reconocidas ms fcilmente.
Los anticuerpos en una 2 exposicin recubren al antgeno para que sea reconocido
ms rpido y la respuesta contra l sea ms rpida. Los anticuerpos que recubren
al antgeno reciben el nombre de opsoninas (-opson = condimento); el macrfago
para realizar fagocitosis no requiere de la presencia de anticuerpos, pero si puede
activarse ante complejos antgeno-anticuerpo convirtindose en otro puente que
enlaza a los mecanismos innatos con los adquiridos.

INFLAMACIN
Tiene como funcin biolgica librar al organismo de la causa inicial de una lesin,
reconstituir su arquitectura normal (inicia los procesos que tienen que ver con la
reparacin tisular), destruir al organismo invasor o tambin limitarlo o controlarlo a
un lugar especfico para evitar su diseminacin.
El proceso de inflamacin (en condiciones ideales) se da en el tejido vascularizado,
es inespecfica, localizada y tiene carcter protector. Los elementos participantes
son clulas del tejido conectivo, molculas del tejido conectivo y elementos
plasmticos (clulas y sustancias (humorales)) junto con las microvasculatura.
El sistema circulatorio es continuo, para lograr el intercambio de O2 y desechos, el
lquido plasmtico tiene que llegar al espacio intersticial, esto se logra gracias a la

presin hidrosttica del vaso que empuja el volumen sanguneo hacia los capilares
y las clulas de tipo laxas (no muy firmes) y puede pasar el lquido plasmtico al
intersticio ayudada por la presin oncotica, este proceso se le denomina trasudado
Existen tambin fuerzas que se oponen las cuales son, la presin hidrosttica del
tejido y la presin oncotica del vaso sanguneo, entonces el trasudado vuelve a la
sangre, pero este proceso no es 100 % efectivo y queda cierto liquido en el
intersticio, ac interviene el sistema linftico para terminar el proceso.
El trasudado es rico en protenas, clulas inflamatorias que son ricas en
mieloperoxidasa que tienen un grupo hemo que da un color verdoso a la clula y se
forma un lquido llamado Exudado( Pus) que es drenado por el sistema linftico y
lo lleva hacia los ganglios para activar a los linfocitos para que continen el proceso
de respuesta.
Activacin de las clulas endoteliales:
1-produccion de Eicosanoides: leucotrienos (vasoconstrictor), tromboxanos
(vasodilatador) y PP (vasodilatador)
Ejemplo: durante un traumatismo, se liberan fosfolipasas en la cara interna de las
clulas endoteliales, cortando fosfolpidos de membrana, para formar cido
Araquidnico este entra en unas vas ( de poco inters por el momento) para
producir Leucotrienos, Tromboxanos y PP que poseen diferente actividad
(vasoconstrictor o vasodilatador) para producir unos efectos o mecanismos
reguladores.
2-Cambios estructurales del citoesqueleto
3- Sobre produccin de molculas
Las clulas endoteliales producen: selectinas e inmunoglobulinas de la super
familias. Y cada una de estas sustancias reconocen a lipoprotenas y a integrinas
promoviendo la adhesin de las clulas, este proceso se llama: Diapdesis.
Los polimorfos nucleares: Neutrfilos (ms abundantes y por ende ms eficientes
en realizar la fagocitosis) Eosinofilos y Basfilos, son la lnea granulocitica mieloide,
formada en la medula sea, con una vida media corta de 48 horas en condiciones
normales. Cuando se activan en un proceso inflamatorio duran solamente pocas
horas y la medula sea responde produciendo ms para mandarlos al sitio de
accin, este proceso de denomina Leucositosis durante este proceso se producen
neutrfilos inmaduros con ncleos en banda (No multilobulados)
La clula cebada o mastocito: tienen el mismo origen que los basfilos se
encuentran en el tejido conectivo y tambin participan en las reacciones alrgicas
Monocitos: originan macrfagos activados (tienen la capacidad de producir
citosinas, la interleucina 1 y 2 el factor de necrosis tumoral que son activadores de
celular endoteliales) y clulas dendrticas.

Cuando el estmulo dura demasiado el macrfago se convierte en otro tipo de clula,

la Celulas Gigantes Multinucleares que se forman por acumulacin de
macrfagos.
El C3A, C5A y la bradicina son potentes mediadores pros inflamatorios, originados
del complemento.
Signos cardinales de la inflamacin:
I.
Aumento de la temperatura localizada (por el estallido respiratorio)
II. Mayor concentracin de glbulos rojos (enrojecimiento)
III. Hinchazn (por acumulacin de clulas)
IV. Dolor
V. Perdida de la funcin
Tiempo de duracin de la inflamacin:
Aguda: dura minutos u horas
Sub aguda: fase intermedia
Crnica: se producen las clulas gigantes multinucleadas

TAREA:
Investigar acerca de la histamina:
A nivel perifrico, la histamina es sintetizada por mastocitos, linfocitos, basfilos,
plaquetas y clulas entero-cromafines de la mucosa gstrica.
Los RH1 (receptores), RH2 y RH4 participan en la inflamacin y otras respuestas
del sistema inmunolgico; por lo tanto, la histamina puede modificar la respuesta
inmune dependiendo de su concentracin y del receptor activado. La estimulacin
de los RH1 aumenta la adhesin y quimiotaxis de los eosinfilos y los neutrfilos
(175); en los primeros induce la produccin de superxido (176) y aumenta la
expresin de receptores a factores del complemento como C3b (177). Asimismo, se
ha observado que la activacin de los RH1 favorece la proliferacin de las clulas T
y B (178, 179). Un hallazgo relevante es el aumento de las respuestas tipo Th1 por
accin de los RH1 (180). Las clulas endoteliales tambin expresan RH1 y su
activacin incrementa la expresin de molculas de adhesin como la molcula de
adhesin intracelular-1 (ICAM-1), la molcula de adhesin vascular 1 (VCAM-1) y la
selectina P (181-183). Otros efectos de los RH1 son la disminucin de la inmunidad
humoral y la estimulacin de la produccin de IgE (152).
Los leucocitos expresan RH2 (184) y la estimulacin de estos receptores reduce la
activacin, quimiotaxis y desgranulacin de los neutrfilos y eosinfilos (185). En
los monocitos y las clulas dendrticas, la activacin de RH2 suprime la produccin
del factor de necrosis tumoral- y de la interleucina-12, y aumenta la produccin de
la interleucina-10 (186, 187). Otro efecto importante de los RH2 es la inhibicin de
las respuestas Th1 (180, 188), efecto opuesto al generado por activacin de los RH1
(ver arriba). Asimismo, se ha observado que los RH2 inhiben la sntesis de

anticuerpos en los linfocitos B, la proliferacin de linfocitos T y la inmunidad celular

(189, 190).
Debido a que los RH3 son expresados principalmente en el SNC, no se ha reportado
una participacin importante en la funcin del sistema inmune. Sin embargo, se ha
descrito que la activacin del receptor inhibe la liberacin de citocinas por
macrfagos alveolares, mastocitos y clulas dendrticas (191).
La activacin de los RH4 promueve la quimiotaxis de los mastocitos, eosinfilos y
clulas dendrticas por movilizacin de Ca2+ intracelular, sin efecto en la
desgranulacin (138, 192), as como la polimerizacin de la actina, cambios en la
morfologa celular y en la expresin de molculas de adhesin, eventos requeridos
para la migracin celular (139, 148). La activacin de los RH4 induce tambin
cambios en la localizacin tisular de los mastocitos, lo que explicara la
redistribucin de estas clulas en la mucosa nasal observada en la rinitis alrgica
(193, 194). Otros agentes quimiotcticos, como el CXCL12, pueden potenciar la
respuesta funcional inducida por estimulacin de los RH4 (195). La activacin de
estos receptores puede regular la funcin de los linfocitos T, ya sea por accin
directa o modulando otras clulas como las dendrticas (137), habindose reportado
que la estimulacin de los RH4 presentes en las clulas T CD8+ induce la
produccin de interleucina-16, que acta como agente quimiotctico de las clulas
T CD4+ (196).
En conjunto, estos datos permiten considerar a la histamina como un agente
relevante en el funcionamiento normal del sistema inmunolgico y como un blanco
teraputico en patologas del mismo.