Patologa Sb.

21 de Junio: Displasia epitelial y neoplasias benignas:

La displasia deja de ser una simple hiperplasia, en esta unidad displasia se
considera como una patologa que afecta a los epitelios
Para hablar de displasia hay que hacer estudios histolgicos
Displasias epiteliales son una alteracin tisular que tiene potencial variable en
poder transformarse en un cncer epitelial.
Cncer Alteraciones en genes que tienen que ver con proliferacin celular
Lesiones rojas de tipo atrfico sin causa aparente eritoplasia
Leucoplasia Lesin blanca que no se desprende al raspado, puede ser una etapa
precursora de cncer, es un diagnstico por exclusin.
Pleomorfismo celular Clulas de variadas formas
Displasia Cambio en la conformacin del epitelio que puede llevar a una
neoplasia
Carcinoma neoplasia maligna epitelial
Epitelio:
Mucosa est constituida de tres estructuras
Epitelio
Membrana basal
Corion o lmina propia
En la cavidad oral siempre hay mucosa oral, bajo de la mucosa en algunos lugares
hay submucosa (tejido conectivo msculos glndula y vasos sanguneos)
Mucosas pueden tener 3 tipos de epitelio, dependiendo de la posicin y su funcin.
Hay dos tipos de mucosa:
Mucosa de revestimiento (mejillas, paladar blando, etc.)
Mucosa masticatoria (enca, paladar duro y dorso lingual)

Epitelio masticatorio est constituido por 4 estratos:

1 Estrato basal

2 Estrato espinoso
3 Estrato granuloso
4 Estrato crneo
Este epitelio por lo tanto es un epitelio queratinizado el cual se encuentra en
paladar duro, enca y dorso lingual. (epitelio masticatorio)
El epitelio no queratinizado tiene 3 estratos:
1 Estrato basal
2 Estrato intermedio (o espinoso)
3 Estrato superficial
Que caracteriza a cada estrato???
Estrato basal Clulas columnares con ncleo hipercromtico, solo es 1 capa,
mitosis
Espinoso se pueden apreciar las uniones por desmosomas
Granuloso Grnulos de queratina, se empiezan a aplanar las clulas
Orto queratina queratina verdadera cuando hay orto queratina hay un estrato
granuloso ms desarrollado, laminilla epidrmica altamente eosinofilica por la
queratina
Paraqueratina Se ven los ncleos
Unin epitelio-conectivo tambin vara en las distintas zonas de la cavidad bucal
porque depende de funcin, si es un lugar con mucha friccin, hay que aumentar la
adhesin, para mejorar la adhesin el epitelio se va haciendo aserruchado o
aserrado, se aumenta la superficie de unin y aumento la adhesin, se llaman
crestas epiteliales
Corin papilar se le llama al que est entre las crestas epiteliales, al resto se le
llama corion reticular.
Perlas de queratina son rollos de queratina, con tincin hematoxilina- eosina se
aprecian de un color rosado.
Displasia: Prdida de estratificacin, cambio en las formas de las crestas
epiteliales, cambio de forma en las mitosis (mitosis atpicas) solo asociado a

epitelio, esto puede ser reversible, dependiendo del grado del dao. Pero todo
contenido en epitelio, en displasia todava no hay invasin de corion
ALTERACIONES DE LA MULTIPLICACIN Y DIFERENCIACIN CELULAR
Acantosis Crestas epiteliales ms anchas
Espongiosis Edema intraepitelial (consecuencia de inflamacin en tejido
conectivo)
Hiperplasia epitelial (adaptacin celular)
Hiperqueratosis (orto/para)
Acantosis
Espongiosis
Papilas epiteliales profundas
Estratificacin normal ( se ve mas grueso pero se ven bien todos los
estratos)
Morfologa celular normal
Presencia ocasional de clulas inflamatorias
Integridad de la membrana basal conservada
Displasia epitelial: Alteracin en la proliferacin, estratificacin y maduracin de
tejido (epitelio)
Cuando empiezan a haber cambios como la estratificacin, ya deja de ser
hiperplasia y es una displasia
Displasia
Se caracteriza por un crecimiento desordenado
Se le puede considerar una proliferacin celular desordenada, no neoplsica que
afecta principalmente epitelios
Grupo de cambios que incluyen una prdida de uniformidad de clulas individuales,
as como una prdida de su orientacin estructural.
Hay una alteracin a nivel individual y conjunto
Displasia epitelial:
Estratificacin irregular
Hiperplasia de capa basal
Papilas epiteliales en forma de gota

 Aumento del n de mitosis tpicas en mitad del epitelio*

Presencia de mitosis atpicas*
Prdida de la polaridad de clulas basales*
Aumento de relacin ncleo-citoplasma*
Pleomorfismo celular (clulas de variadas formas)*
Nucleolos grandes
Hiper cromatismo nuclear (se sintetiza ms DNA de lo normal)
Queratinizacin de clulas aisladas en grupo (perlas corneas)
Prdida de adherencia intercelular*
*: Ms asociadas a displasias severas
Cuando afecta todo el grosor epitelial y tiene cambios muy extremos es
carcinoma in situ o NIE (neoplasia intraepitelial) el cual es un precursor de
cncer invasor
Displasias epiteliales no siempre se encuentra relacin causa efecto como en las
hiperplasias. Eso es ms peligroso porque no se sabe a qu se debe la alteracin, y
puede ser algo gentico
Displasia no necesariamente progresa a cncer
Displasia epitelial: evolucin
Lesin cancerizable (potencialmente maligna)
Displasia leve (I)
Displasia moderada (II)
Displasia avanzada (severa) (III)
Carcinoma in situ (IV)
Criterio cuantitativo

1/3 afectado del grosor epitelial: leve

2/3 afectado del grosor epitelial: Moderado

Todo el grosor del epitelio afectado es severa o carcinoma in situ

Criterio cualitativo
Carcinoma in situ Es un carcinoma con todas sus alteraciones, pero todava
confinado a epitelio, no ha invadido corion.
Se asocia displasia con cncer porque estn separados temporalmente, muchas
veces, aunque no siempre cuando se ve un cncer tambin se ve displasia en los
bordes, lo que podra indicar que es una evolucin

En la cavidad oral, displasia y carcinoma estn fuertemente asociados al cigarrillo o

al tabaco
Las atipas celulares en los carcinomas son comunes a las displasias, pero en
carcinoma ya declarado se denominan anaplasias.
Cuando hay perlas de queratina en la displasia, se asocia grados no tan severos, ya
que si las clulas siguen produciendo queratina es porque todava estn
diferenciadas
Anaplasia desorden en la proliferacin, diferenciacin y maduracin, propio de
neoplasia maligna
NEOPLASIA
Neoplasia = crecimiento nuevo, pueden ser benignas o malignas.
La anaplasia es una caracterstica propia de neoplasias malignas
masa anormal de tejido cuyo crecimiento excede y est descoordinado con el de
los tejidos normales y persiste de la misma forma excesiva despus de cesar los
estmulos que desencadenaron el cambio
es una alteracin de la proliferacin celular que se manifiesta como una masa
anormal de tejidos en que se han perdido los controles de crecimiento,
diferenciacin y multiplicacin normales.
Cuando afecta diferenciacin maligna
En neoplasia benigna no se puede diferenciar el tejido patolgico del normal.
Poblacin celular que logra crecimiento autnomo a raz de su desobediencia a los
mecanismos que regulan la proliferacin, diferenciacin y/o muerte celular.
Son parsitas y autnomas aunque a veces tienen dependencia endocrina
(algunas formas de neoplasias requieren de algunas hormonas)
Se las distingue de las hiperplasias porque en stas la proliferacin es en
proporcin a un estmulo y la arquitectura del tejido se mantiene
Poseen ritmo propio de crecimiento con predominio de clulas en ciclo de
divisin
Alteran la arquitectura del rgano y producen cambios histopatolgicos
observables
Con un buen aporte nutricional pueden alcanzar tamao considerable
La mayora representan una masa bien localizada y delimitada (la mayora de
las neoplasias son benignas)

Estn constituidas por parnquima y estroma

Parnquima: clulas neoplsicas clonales, clulas que constituyen el tumor en
si
Estroma: Tejido conjuntivo, vasos sanguneos y cantidades variables de
macrfagos y linfocitos, lo que le da el sostn y aporte nutritivo
Angiognesis: Generacin de nuevos vasos sanguneos, puede ser fisiolgico y
patolgico como la angiognesis tumoral.
La mayora de las neoplasias son benignas
ANAPLASIAS
Prdida de la diferenciacin, mientras ms anaplsico peor pronstico
Cambios morfolgicos asociados:
Pleomorfismo celular y nuclear
Mitosis abundantes y atpicas (husos mitticos tri, tetra)
Relacin N/C 1:1 (normal es 1:4)
Ncleos hipercromticos
Prdida de polaridad nuclear y estratificacin normal (clulas crecen
anrquicas, desordenadas)
Formacin de clulas gigantes tumorales
Neoplasia benigna: las clulas estn ms diferenciadas
Neoplasias malignas: Diferenciacin variable
Se pueden clasificar segn los siguientes criterios:
Evolucin o comportamiento biolgico (benigna o maligna)
Constitucin de su parnquima celular (tejido noble que la constituye)
Variedad de parnquima que la constituyen
De acuerdo a la relacin parnquima-estructura se los puede clasificar en:
Histioides: ambos entremezclados como si fueran un solo tejido, no
se les puede diferenciar (liomioma)
Organoides, en que ambos componentes estn separados como en un
rgano (papiloma, carcinoma)
Desmoplasticas: en las que abunda el componente fibroso por sobre
el parnquima tumoral debido a la accin de Fc de origen tumoral
sobre fibroblastos

Segn evolucin:
Benignos
Malignos
BENIGNAS:
Tienen un crecimiento lento (a excepcin de leiomas uterinos estrgenosdependientes)
Mitosis ausentes o escasas (si las presenta, son tpicas)
Crecimiento expansivo que puede provocar atrofia por presin u obstruccin
Clulas similares al tejido afectado. Bien diferenciadas
Conservan actividad funcional (hormonas, queratina, bilis)
Bien delimitados, redondeados, a veces presentan cpsulas(delimitacin
colgena perifrica)
No producen metstasis
Todo cncer es tumor, pero no todo tumor es cncer.

Crecimiento:
Neoplasias benignas: es expansivo
Neoplasias malignas: es infiltrante
Hipoxia paulatina Atrofia
Cambio local de neoplasias benignas es atrofia en parnquimas de alrededor??????
Se forman cpsulas de tejido colgeno denso porque el colgeno es ms
resistente inclusive a la hipoxia
No hay anaplasias en neoplasias benignas
Metstasis es una caracterstica de los tumores malignos, es una infiltracin a
tejido conjuntivo, DESARROLLO A DISTANCIA
Lipoma: neoplasia benigna de tejido adiposo
Las neoplasias benignas no causan la muerte del paciente, a no ser que la masa
tumoral est en un lugar anatmico que sea de alto riesgo
NEOPLASIA MALIGNA
Tiene crecimiento rpido asociado a su grado de diferenciacin

 Mitosis abundantes
reas necrticas o ulceradas (por crecimiento desigual de estroma y
parnquima)
Crecimiento infiltrativo, invasor, destructor, mal delimitado e irregular (TC
y endotelio poco resisten la invasin a diferencia de arterias, huesos y
cartlagos)
Clulas heterotpicas son distintas unas de otras
Metstasis (linfgena, hematgena, transcelmica de un rgano a una
serosa) forma tumores a distancia

Diferenciacin/anaplasia

Neoplasia benigna

Neoplasia maligna

Bien diferenciadas,

Diferenciacin variable,

Similares al tejido que le

atipas frecuentes

dio origen. Conservan

actividad funcional

Neoplasias maliganas cambios metablicos

Neoplasias benignas solo cambios locales
Cambios locales neoplasias malignas?
-

Caquexia por esterosis en tumores de estmago e intestino

lcera del tumor

Caquexia Extrema desnutricin, atrofia muscular

Sndrome paraneoplsico: Ocurre en algunas neoplasias malignas dependiendo de
origen, son signos y sntomas que se producen en paralelo al desarrollo de la
neoplasia maligna
Sntomas en individuos portadores de cncer que no pueden explicarse fcilmente
por la extensin local, la diseminacin a distancia del tumor o bien por la
elaboracin de hormon. Del tejido en que se origina el tumor.
-

Efecto a distancia por la actividad metablica, inmunolgica o secretora del

tumor

Representan manifestacin precoz de una neoplasia oculta

Pueden imitar una enfermedad metastsica

Algunas enfermedades pueden dar a conocer

Alteracin hemticas (leucocitos, hemolisis,pancitogenia)
Alteracin cardiovascular (trombosis, tromboflebitis)
Alteracin endocrina (hipoglicemia, S. de Cushing)
Miopatas, neumopatas, glomerulopatas
Lesiones cutneas

NOMENCLATURA NEOPLASIAS
Tejido de origen + oma = N. Benigna
Tejido de origen + carcinoma = N. maligna epitelial
Tejido de origen + sarcoma = N. maligna origen mesenquimal
Adicionalmente: segn estructuta macro o microscpica adenoma, cistoadenoma
Excepciones melanoma linfoma y mieloma, son neoplasias MALIGNAS a pesar de
su nombre

Papiloma lesin reaccional

Ejemplos:
Lipoma=benigno
Liposarcoma=maligno
Carcinoma espino celular (estrato espinoso)
Carcinoma verrugoso (el nombre viene de la similitud de sus lesiones a las verrugas)
Adenoma = neoplasia benigna que se origina en glndula
Tejido origen

Conectivo

Epitelial

Clula origen

Benigno

Maligno

Fibroblasto

Fibroma

Fibrosarcoma

Adipocito

Lipoma

Liposarcoma

Osteoblasto

Osteoblastoma

Osteosarcoma

Mus. Liso

Leiomioma

Leiomiosarcoma

Mus. Esqueltico

Rabdomioma

Rabdomiosarcoma

Condroblasto

Condroblastoma

Condrosarcoma

Epitelial

Papilora?

Carcinoma

Glandular

Adenoma

Adenocarcinoma

Nevo

Melanoma

Epitelio glandular y ductos?

Adenoma/adenocarcinoma
Cistoadenoma/cistoadenocarcinoma
Carcinoma mucoepidermoide
Piel y mucosas
Carcinoma epidermoide (piel y mucosa)
Carcinoma basocelular (piel o anexo)
Conjuntivo y derivados
Fibroma/fibrosarcoma
Lipoma/liposarcoma
Condroma/condrosarcoma
Osteoblastoma/osteosarcoma

Endotelio
Hemangioma (malformacin) / angiosarcoma
Linfangioma (malformacin) / linfangiosarcoma?
Hemangioendotelioma benigno de clulas endoteliales
Hemangiopericitoma? Maligna, clulas endoteliales
Clulas sanguneas
Len mieloides y linfoides
Linfomas Hodgkin y no Hodgkin

Compuestos de mas de un tipo de clula parenquimatosa mixtos adenomas????

Compuestos por mas de 1 tipo de clula neoplsica denominada de ms de una capa
de clulas g
1-. Teratoma / teratocarcinoma
2-. Hamatoma/ coristoma????
Hamostoma malformacin donde el tejido que se forma se encuentra en una
lnea embrionaria que le corresponde por ejemplo: endo, meso
Se originan y estn en la misma lnea embrionaria
Hemangioma malformacin vascular.
Hay lesiones que se originan en un lugar pero se van a regiones anatmicas que no le
corresponden como coriostoma??
Osteoma lingual Coristoma se forma hueso en los msculos de la lengua
Teratoma Anomala de desarrollo o malformacin que implica 3 hojas
embrionarias, se desarrollan tejidos pero todos mezclados, pueden estar en
lugares que no le corresponden.
NEOPLASIAS EPITELIALES
Benignos adenomas
Malignos carcinomas, adenocarcinomas

Carcinomas
Lo mas frecuente
Despus de los 45 aos
Invasin local, luego linfgena y a veces hemato
En piel y mucosas se presentan exofiticos, endofiticos y ulcerados
Pronstico clasificacin TNM (tamao, ndulos, metstasis)
Sarcoma espontneo durante la vida, en edades inferiores a los carcinomas?
En boca la mayora son carcinomas
Metstasis por vas linftica ( los carcinomas) y a veces vasos sanguneos (
hematgeno)
Exoftico hacia afuera
Endofticos hacia adentro
NEOPLASIAS EPITELIALES ORALES
El diagnstico de carcinomas es eminentemente histolgico, constituyen 3-6% de
las lesiones orales. En boca el carcinoma mas frecuente es el carcinoma
espinocelular
De los sarcomas el mas frecuente es el osteogenico?
Carcinoma: mayores de 60 aos
Sarcoma: menores de 40 aos
Biopsia es principal medio diagnstico
Carcinoma espinocelular:
Bien diferenciados predomina la eosinofilia
Moderadamente diferenciados
Indiferenciados (anaplsicos) predomina la basofilia
Carcinoma asociado a alcohol y tabaco
MELANOMA
Melanoma oral (anomala citogentica) muy poco frecuente, tienen mal
pronstico.
-

Melanoma in situ

Melanoma lentiginoso ( evolucin lenta, habitualmente en lesin

preexistente)

En boca
-

Melanoma de diseminacin superficial: Crece de superficie hacia los

costados .. en epitelio

Melanoma nodular: Cuando se invade el corion de la mucosa

En la piel un melanoma puede partir como melanoma o como nevo, en cambio en la

boca siempre parte como melanoma?
Carcinoma basocelular neoplasia maligna mas frecuente que afecta a la piel, la
menos mortal, en segundo lugar esta el espinocelular que es el mas mortal.
NEOPLASIAS MALIGNAS: SARCOMAS

Derivan de tejido mesenquimatico

Poco frecuentes

Se presentan mas frecuentemente en gente joven

Diseminacin por invasin local y va hematgena (prefiere sangreantes que

la va linftica y prefiere venas antes que arterias)

Dan grandes masas con producto de su clula parenquimatosa??

Los de mayores anaplasias tienen peor pronstico

Se les clasifica en: bien diferenciados, poco diferenciados (clulas fusadas,

redondas) e indiferenciados

Se manifiestan como una masa carnosa

T: 0 1 2 3
M: 0 (ganglios locales y distantes sanos 1 solo distantes 2 distantes y locales
N: 0 1 hgado 2 Hgado pulmn hueso
+ tiempo, + TMN mal pronstico
Carcinoma espino celular siempre en estadio 3 o 4, por falla de diagnstico precoz

PATOLOGA SB. 05/07/14

TNM clasificacin para proponer pronstico del paciente una vez que se ha
diagnosticado el cncer

Lesiones blancas displasia menos severa que lesiones rojas

Displasia: maduracin, estratificacin proliferacin
Disqueratosis queratinizacin prematura clulas aisladas
Anisonucleosis? cambio en la talla del ncleo
Displasia mas grave: prdida de estratificacin, prdida de polaridad,
pleomorfismo.
Carcinoma oral de clulas escamosas carcinoma espino celular
Hiperplasia estrato basal mas de una capa, lesiones potencialmente malignas
Clinico:
-

Leucoplasia

Eritoplasia

Histolgico:
Displasia patologa epitelial
Lesin potencialmente maligna
Precursores cncer espino celular bucal
Anaplasia prdida maduracin y diferenciacin celular (en cncer)
Cuando hay prdida de diferenciacin, hay menos eosinofilia porque hay menos
queratina
Sarcoma aumento de volumen carnoso, zonas ulceradas.
Carcinoma muco epidermoide neoplasia maligna mas comn de glndulas salivales
Neoplasia benigna bien delimitada, puede ser encapsulada o no
Neurofibromatosis falla en genes reguladores de tumores, son mltiples
neoplasias benignas
Sndrome de Garuher? plipos intestinales, pueden dar origen a cncer de colon,
tambin hay una falla en los genes reguladores de tumores.
S-100 tincin de tejido nervioso

Los linfomas pueden dividirse en hodgkin y no hodgkin (clulas B T, mayora B) y en

nodales o extranodales (no en ndulo linfatico)
Estadiaje se refiere al pronstico TNM hay 4 estados, son bien designados para
cada tipo de tejido
Graduacin de un tumor se refiere a si es bien diferenciado, moderadamente o mal
diferenciado, guarda relacin con grado de anaplasia.
ALTERACIONES DE LA MULTIPLICACION Y DIFERENCIACIN CELULAR
El cncer es una enfermedad en la cual las clulas malignas proliferan, produciendo
progenie tambin maligna
La herencia de ste rasgo o fenotipo de malignidad de una poderosa evidencia de
que la malignidad est codificada en los genes de las clulas cancerosas. Esto
implica que todo cncer es gentico ( dejada de alteraciones en los genes) (esto no
implica que sea hereditario)
No se traspasa de generacin en generacin, aunque hay tipos de cncer que son
heredables
El cncer se considera una enfermedad gentica que involucra alguna alteracin de
la expresin gnica, interrumpiendo los controles normales de proliferacin,
apoptosis, diferenciacin y posicin.
Evolucin:
Transformacin maligna de las clulas Crecimiento clulas transformadas
invasin local metstasis
Biologa del crecimiento tumoral
Transformacin ( iniciacin)

Progresin ( se multiplica, c mas de la nueva clula no son idntica a la clula

madre, son todas distintas)

Proliferacin

Clula tumoral con variante heterogentica

CAMBIOS FENOTPICOS EN CLULAS NEOPLSICAS

Inmortalidad
Disminucin en requerimiento de FC
Prdida de independencia del anclaje (clula-clula y MEC-clula)
Cambios en la estructura y funcin de la mb celular (aparicin de nuevos Ag,
muchas?, prteoglicanos y glicolipidos y alteracin en la comunicacin clulaclula y MEC-clula)
Modificacin de componentes de la MEC
Produccin de enzimas lticas (activados del plasmingeno, catepsinas,MMP)
Prdida del control del ciclo celular y resistencia a la apoptosis
Prdida heterogenicidad
Alteracin en estructura y funcin de la cromatina
Metilacin del ADN
BASES MOLECULARES DEL CNCER: GENERALIDADES
En la base de la carcinognesis subyace un dao gentico no letal
Un tumor se transforma por la expansin clonal de una nica clula precursora que
ha sufrido dao gentico
Los principales blancos del dao gentico
-

Protoncogenes

Genes supresores tumorales:

Genes que regulan la apoptosis
Genes implicados en la reparacin del ADN

La carcinognesis es un proceso en mltiples pasos, resultante en la acumulacin de

mutaciones mltiples.

ALTERACIONES ESCENCIALES PARA LA TRANSFORMACIN MALIGNA

Cambios fundamentales en la fisiologa celular que juntos determinan fenotipo
maligno
1) Autosuficiencia en las seales de crecimiento ( proliferan sin estmulo .)
2) Insensibilidad a las seales inhibitorias del crecimiento
3) Evasin de la apoptosis
4) Potencial replicativo ilimitado
5) Angiognesis mantenida
6) Capacidad para invadir y dar metstasis
7) Defectos en la reparacin del ADN
AUTOSUFICIENCIA EN LAS SEALES DE CRECIMIENTO

Protoncogen genes que median positivamente el ciclo celular y seales de

supervivencia (en normalidad)

Oncogenes Derivado de la alteracin de protoncogenes, sus productos

llamados oncoprotenas que dotan a la clula de autosuficinecia en el
crecimiento (en la enfermedad)

Cuando hay una alteracin en la expresin de protoncogenes = protena

normal aumentada (mas proliferacin)

Cuando hay alteracin estructura de protoncogenes = oncoprotena

Efectos en cascada de transduccin y regulacin de ciclo celular.

Incluyen a:
Factores de crecimiento y receptores (ECFR)
Protenas de transduccin de seales (ras, raf, stat3)
Factores transcripcionales (myc,fos,jun)
Reguladores del ciclo celular (ciclina D)
Inhibidores de la apoptosis (bcl2,bcl2x)

Aumento en la produccin del FC a los que responden generando ciclo

autocrino

Aumento en la expresin de receptores de FC constantemente activos. Se

liberan seales mitogenas, incluso en ausencia de FC en el entorno

Mutacin de los genes para protenas transductoras

Produccin de factores de transcripcin mutantes

INSENSIBILIDAD A LAS SEALES INHIBITORIAS DEL CRECIMIENTO

Genes supresores tumorales: Codifican protenas que transducen seales

negativas de crecimiento, aplican frenos a la proliferacin celular, algunos
actan como reguladores negativos de la proliferacin celular y otros como
reguladores positivos de la apoptosis

Genes RB: origina protenas RB, que regula ciclo celular en paso de g1/s. Si
por una mutacin RB est ausente o su funcin est descarillada, se asocia a
proliferacin neoplsica de clulas retinasa?=retina blastoma ( tambin
riesgo aumentado de desarrollar osteosarcoma y otros sarcomas de partes
blandas

Genes supresores de tumores

RB1: retinoblastoma familiar alteracin transcripcin
BRCAI ovario, raro en mama
PTCH Sndrome grlin, carcinoma clulas basales (piel)
PS3 (BAX) En condiciones normales, funciones: inducir genes de
reparacin de ADN lesionado antes de G1, activar detencin
transitoria del ciclo celular (quiescencia), inducir detencin
permanente del ciclo celular (senesencia) e inducir apoptosis

Prdida de funcin PS3, dao en el ADN queda sin reparar, mutacin se

acumula en clulas en divisin y favorecen la transformacin maligna

Poco mas del 50% de tumores humanos tienen mutaciones en PS3:

Frecuencia en carcinoma humano

Practicamente en todos los carcinomas humanos

EVASIN DE LA APOPTOSIS

Familia BCl2:

BAX y BAK: protena pro apoptticas que promueven la permeabilizacin de

membrana mitocondrial formando poros

BCl2 y BCL x: miembros antiapoptticos que frena a BAX y BAK

Existe un equilibrio regulado entre protenas pre y antiapoptticas de

familia BCl2

En linfoma de Bunkih y de tipo folicular de clulas B hay translocacin en que

afecta regin de BCl2 hace que exista una sobreexposicin de protenas BCl2 y por
tanto inhibicin de apoptosis.
Virus de Epstein modifica BCl2 y lo sobreexpone?

POTENCIAL REPLICATIVO ILIMITADO

Clulas .. tienen capacidad para 60-70 duplicacin, despus de eso, clula

pierde capacidad para dividirse y se vuelve senesciente?

Este fenmeno es atribuido al acortamiento de los telmeros que son

reconocidos por las maquinarias de reparacin de ADN como roturas. El
ciclo se detiene mediado por PS53 y PRB

85-95 % de todos los cncer, hay conservacin de telomeros, por regulacin

positiva de telomerasa (ausente o expresada en niveles muy bajos en clulas
somticas)
ANGIOGNESIS MANTENIDA

Tumores requieren aporte de 02 y nutrientes y eliminacin de desechos

Sin vascularizacin crecen solo 1-2mm

Clulas neoplsicas pueden estimular neoangiognesis, aunque

vascularizacin es anormal?

Es necesario no solo para el crecimiento del tumor, sino para la metstasis

Neoplasias malignas crecimiento invasor

Molecula de superficie cadherinas

Familia de molculas relacionada con el reconocimiento celular,

morfognesis e integridad tisular

Mantienen la adherencia clula-clula y arquitectura tisular normal; unin

desmosmica

Son glicoprotenas de transmembrana de 720 a 740 aa

Principal objetivo es la adhesin intercelular

La detencin de la sntesis o prdida de su funcin favorecen

experimentalmente la invasin tumoral

Cuando una clula se separa de las dems, adquiere autonoma e indiferenciacin.

Cadherinas favorecen unin celular
Integrinas Favorece unin entre clulas y MEC o mb.
-

Familia de molculas relacionadas con el reconocimiento celular, la motilidad

y morfognesis

Son glicoprotenas de transmembrana que median unin clula- MEC

Ligandos en colgeno, lmina, fibronectina

Facilitan migracin, diferenciacin y ordenamiento de capa basal

Penetracin de membrana basa: ETAPAS

1) Separacin de la clula tumoral de las vecinas (cadherinas)
2) Unin de clula tumoral a la MEC (laminina,
fibronectina,proteoglicanos,colgenos, por receptores especfico de su
membrana (integrina))
3) Degradacin de la MEC y enzimas de las clulas tumorales;
serinaproteinasas ( activador del plasmingeno) cistena prote (catepsinas)
metaloproteinasas (estromalisina) adems estimular a fibroblasto a
secretar colagenasa y metaloproteinasas
Movimiento en el tejido intersticial: factor de motilidad autocrino (AMF) que
induce la formacin de pseudo pod en receptores para laminina y fibronectina,
que adems son quimiotcticos y que junto a FC del husped y del tumor aumentan

METSTASIS
Implantacin a distancia de un tumor, sin continuidad con el tumor primario
La replicacin celular autnoma no es suficiente para el desarrollo de un cncer y
por ende metstasis
Durante la divisin, las clulas deben adquirir ciertas capacidades
-

Perder o modificar sus glicoprotenas de superficie

Disolver membranas basales

Estimular la neoformacin de vasos sanguneos (angiognesis)

La invasin tumoral necesita la degradacin de la

MB, MEC y protenas de estructura. Para ello
utiliza
-

Metaloproteinasas: proteinasas,
proenzimas inactivas contienen un in
metlico, Zn. Son colagenasas I,IV,
gelatinasas (estromalisina) y 15 mas

Inhibidores del metaloproteinasas (TIMP)

Activador del plasmingeno

Plasmina: proteasas srica, deriva de

activacin del plasmingeno

Sus activadores son el activador tisular del

plasmingeno y la urokinasa, secretador en forma
importante por clulas tumorales.
-

Inhibidores de la activacin del

plasmingeno

Catepsina: proteasas intracelulares que

acta a nivel de lisosomas. Sin embargo su
sobreproduccin permite la excrecin del
extracelular y se observan en algunos
tumores Ej: catepsina D en cnceres de
mama, catepsina B1 en cnceres
ginecolgicos

Prerrequisito: invasividad
1) Intravasin
2) mbolo o trombos de clulas
tumorales: en la sangre las clulas
mueres por estrs mecnico,? Mala nutricin, concentracin txica de
O2 y lo mas el ataque de clulas del sistema inmune
3) Extravasin: rotura de mb. Basal vascular del .. rgano o tejido
4) Tumor metastsico: colonizacin del nuevo ambiente

Angiognesis:
-

Suministrar nutrientes al tumor

Si vascularizacin no aumenta ( muerte celular por hipoxia)

Efector paracrinos de la neovascularizacin

Clulas endoteliales secretan: FGF, PDGF, IL-1, IL-6, IL-8, favoreciendo el
crecimiento de clulas neoplsicas
Clulas tumorales secretan: VEGF que estimulan a las clulas endoteliales
VIAS DISEMINACIN

Linfogena
(va
linftica)

Medios de
transporte
en clulas
tumorales
Transcelmica
(cavidad
serosa)

Hematgena
(va
sanguinea)

Va linfgena: (carcinomas)
Son los ms frecuentes
Se producen en el sentido de la corriente linftica
DD con hiperplasia reaccionales
A nivel ganglionar las clulas neoplsicas son destrudas aunque se pueden
fijar y permanecer latentes, multiplicarse en el produciendo una metstasis
ganglionar palpable.
Tambin pueden atravesarla y llegar a los otros ganglios que siguen de la
cadena
Va hematgena: (Sarcomas)
Arterial- venosa (ms comn venosa)
Principalmente hgado y pulmn
Poco comn
Consideraciones al evaluar adenopata:

Edad del paciente

Localizada v/s generalizada

Caractersticas clnicas del ndulo

Duracin de la tumoracin

Sntomas asociados

Adenopata tumoral: (metstasis/linfoma)

-

Ganglio fijo, piel no se desplasa o ganglio est adherido a planos profundos

Indoloro

Consistencia firme

Crecimiento lento e inexorable

Localizacin oral:
-

Poco comn

En tejido blando o duro

Gingiva

Lengua

Amgdalas

Paladar

Labio

Mucosa vestibular

Piso de boca

(Si llega a hueso, lo mas comn es que llegue a la mandbula)

Se ha visto metstasis en boca de cncer de prstata, mama y pulmn.
Como se aprecia la metstasis en boca clnicamente masa carnosa rojiza que
sangra con facilidad, por la cantidad de vasos sanguneos

NEOPLASIAS ETIOLOGA

Herencia

Predisposicin o susceptibilidad gentica

-

Sndromes cancerosos hereditariosAD: herencia de un gen que

aumenta riesgo de desarrollo de un tumor (retinoblastoma, PAC)

Sndrome de reparacin efectiva de ADN

Cnceres familiares

Agentes biolgicos (virus, bacterias)

Agentes fsicos (radiaciones)

Agentes qumicos

Factores geogrficos y ambientales (cigarro, alcohol, dieta)

Inflamacin crnica (gastritis crnica por H. pyloris, hepatitis vrica,

pancreatitis crnica)

Multifactorial
Herpes simple tipo 8, tipo 4 , papiloma humano, hepatitis B y C
FACTORES GENTICOS
Sndromes cancerosos tumorales:
-

La herencia de un gen mutado aumenta el riesgo de desarrollar el

tumor

Afecta localizaciones y tejidos especficos

Se asocian con un marcado fenotpico especfico

Autosmicas dominantes

Ej: MEN-1, APC, neurofibroma tipo 1

Cnceres familiares:
-

No tienen patrn de herencia establecida

Edad precoz de comienzo

Singer tumores en dos o mas parientes prximos de caso problema

Tumores mltiples y bilaterales

Ej: cncer de colon, mama, ovario y cerebro.

CARCINOGNESIS

Serie de acontecimientos biolgicos que subyacen? Al desarrollo deuna

neoplasia
Lesin gentica no letal
Genes reguladores normales diana
Mltiples pasos genticos y fenotpicos
Qumica Hidrocarburos policclicos aromticos, colorantes, aminas aromticas,
compuestos nitrogenados, alquilantes)
Fsica energa radiante como UV, RX
Viral (ARN HTLV, ADN VPH, VHD,VEB)
ETAPAS
1) Iniciacin: agentes cancerigenos
2) Promocin: sustancia promotora de la proliferacin celular

3) Progresin: independencia de crecimiento asociada angiognesis y capacidad

de metstasis.
Iniciacin:
Proceso irreversible y rpido en donde se produce la lesin definitiva del DNA
(mutacin) no letal
Los carcingenos ingresan al ncleo, se unen al DNA, alteran protoncogenes y genes
supresores y sobrepasan mecanismos de reparacin de material hereditario
Tambin pueden inducir formacin de radicales libres que daan al ADN
Las clulas iniciadas no son clulas tumorales, ya que no adquieren autonoma de
crecimiento y no se distinguen de las normales.
Promocin:
Proliferacin monoclonal de las clulas iniciadas generalmente no son sustancias
mutgenas ni cancergenas por s mismas aunque s mitgenas
Promotores son de accin gradual, se necesitan mltiples exposiciones para crear
el foco inicial de clulas transformadas
Inhibe diferenciacin, modulan cambios de membrana y estimulan proliferacin
Histolgiamente se caracterizan por el cambio del fenotipo normal a maligno
Progresin: (donde ms se nota el fenotipo maligno)
Se inicia cuando clulas en promocin comienzan a secretar factores angiognicos;
adquieren independencia de crecimiento aparece expresin del fenotipo maligno y
tiene inestabilidad gentica mas marcada, se acta la proliferacin y el tumor se
hace clnicamente detectable

Carcinognesis qumica:
De accin directa
-

Agentes alquilantes (frmacos antineoplsicos)

Agentes oscilantes ( cloruro de dimetil carbonil)

Indirectos o que requieren activacin metablica

-

Hidrocarburos aromticos policclicos y heterocclicos

Benan., benzopi

Aminas aromticas, amidas, colorantes nitrogenados

Productos vegetales

Carcinognesis fsica:
Radiacin UV
Radiaciones electromagnticas o ionizantes (UVB cncer cutneo)
Dao similar a los compuestos qumicos
Ionizacin de macromolculas como ADN, ARN y protenas o a travs de radicales
libres

Virus y cncer:
Integracin genmica del DNA viral
Expresin de genes precoces
Productos proteicos (EG,E/,HPV,16,18)
Linfoma clula T
RNA

HTLV
HBV

Cncer heptico

DNA

HPV

Uterino, vulva y piel

EBV

Linf. Burkitt, Lin.

Inmunoblastico, carcinoma
nasofarngeo

ASPECTOS INMUNOLGICOS: RECONOCIMIENTO DE CLULAS TIROIDES

Cambios en la superficie de las clulas tumorales
Productos de genes mutados
Sobreexposicin o expresin aberrante de protenas celulares
Antigenos tiroide producidos por virus oncognicos
Antgenos oncofetales( , fetoprotena heptica, Ag carci)
Glucolpidos o glucoprotenas de superficie celulares alterados ( se
expresan mayores cantidades o forma anmalas)
Antgenos de diferencia especficos de un tipo celular
Mecanismos efectores antitumorales
-

LT CD8 o citotxico

Natural killers

Macrfagos

Ac.

Mecanismos de evasin tumoral del SI

-

Sobrecrecimiento selectivo de variantes antignicas negativas

Prdida o disminucin de expresin de MHC tipo 1 (escapar del

ataque de LT CD8)

Falta de coestimulacin para sensibilizacin de LTCD4

Inmunosupresin por agentes oncognicos

Enmascaramiento de antgenos tumorales

Apoptosis de LT citotxicos
EPIDEMIOLOGA DEL CNCER

A nivel mundial el cncer es la causa numero 1 de muerte, con 7.6 millones

en 2008 (13% del total)

Aproximadamente un 30% debido a a 5 factores de riesgo conductuales y

dietticos: ndice de masa corporal elevado, ingesta reducida de frutas y
verduras, falta de actividad fsica, tabaco, alcohol.

Mas muertes al ao, cncer de pulmn, estmago, hgado, pulmn, mama

Tabaco es el mas importante, el 22% de muertes es por cancer en general y

el 71% de las muertes es de cncer al pulmn

Cncer por infecciones vricas 20% muertes por cncer en pases con
ingresos bajos o medios

Incidencia

Prevalencia ( numero de enfermos en un periodo)

Los cncer de prstata y mama tienen la mayor prevalencia, pero lo que mas
mata en ambos sexos es el cncer de pulmn.

Se incluyo en el GES:
-

Cncer cervicouterino

Cncer de mama

Cncer gstrico

Cncer en menores de 15 aos

Cncer de testculo

Cncer de prstata

Linfoma