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Acta Andina
esfuerzos fsicos en zonas donde las demandas energticas son tan grandes. Por ejemplo, poder
explicar en el campo del deporte, por qu los triunfadores de las carreras de maratn son siempre
atletas que habitan en zonas de altura (Etiopa, Kenya, Mxico, Quito, Huancayo).
Alrededor del 33% de la poblacin del Per vive en alturas sobre los 2000 metros, que representa a
7`481,973 habitantes (Gonzales, 1998). Aproximadamente 4 millones de habitantes viven entre
3000 y 4000 metros y 216,303 entre 4000 y 4500m (Gonzales, 1998). La vida en las alturas
representa una situacin de mayor demanda energtica para el individuo quien lo compensa a costa
de diferencias en la morfologa y fisiologa que normalmente presenta el nativo del nivel del mar.
De estas diferencias morfolgicas y fisiolgicas se han estudiado los aspectos hematolgico,
respiratorio, cardiovascular, antropolgico, reproductivo y endocrinolgico.
Actualmente estn bien reconocidos los efectos de los factores ambientales y emocionales sobre el
metabolismo. En los ltimos veinte aos ha quedado firmemente establecido que los mecanismos
de control endocrino-metablico de los animales y humanos dependen de la conexin y de la
interdependencia de los sistemas nervioso y endocrino.
Las fuerzas ambientales, fro e hipoxia, produciran cambios en el sistema endocrino, que seran
dependientes de alteraciones en la disponibilidad de los neurotransmisores cerebrales. Un estmulo
constante de tipo ambiental durante el ciclo biolgico, producira diferencias en el sistema
endocrino, con respecto a lo que acontece ante la ausencia de este estmulo. Esta situacin ocurre
en la vida en las grandes alturas, la cual ha contribuido a nuestro entendimiento a explicar los
mecanismos fisiolgicos bsicos para la adaptacin al ambiente hipxico.
HIPOTLAMO
Control del peso corporal (hambre y saciedad)
El ncleo ventromedial del hipotlamo es uno de los ms importantes en el mantenimiento del peso
corporal. Se ha postulado que algunas de estas clulas son glucorreceptoras, que informaran del
nivel de la glucosa dentro o fuera de la clula. La aplicacin de glucosa a las clulas del ncleo
ventromedial aumenta la frecuencia de descarga (Oomura y col, 1969), lo cual hace que el animal
de experimentacin no ingiera comida.
En el nativo de altura (Picn-Retegui, 1966) y en la exposicin aguda a la altura (Llerena y col,
1971), existe una menor glicemia que en nativos de la costa, sin embargo la captacin de glucosa
por las clulas est aumentada (Picn-Retegui, 1966), mientras que la fosforilacin est
bloqueada. La acumulacin de lactato frente al ejercicio es menor en los nativos de la altura
(Hochachka y col, 1992).
La ingesta de alimento, la selectividad para la ingesta de protenas y carbohidratos, as como el
peso corporal, estn parcialmente regulados por la serotonina. Este compuesto administrado a las
ratas les produce anorexia (Gonzales y col, 1980). La exposicin aguda a la altura tanto en
humanos como en ratas produce un incremento en los niveles de la serotonina sangunea
(Gonzales, 1980a; 1980b). La administracin de un antiserotoninrgico, la ciproheptadina, reduce
los efectos de la altura sobre el peso corporal a partir del tercer da de exposicin aguda a una
altura de 4340 m (ver Tabla 1).
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Control en
altura
0-1
-10.90 1.20
-11.46 1.51
1-2
-3.16 0.71
-4.41 0.47
2-3
-6.96 1.03
-3.02 0.60*
3-4
-0.02 1.16
-3.69 0.81**
20-40 aos
41-60 aos
Edad (aos)
28.7 5.7
48.2 6.7
<0.01
Talla (cm)
162.1 5.4
159.6 5.2
NS
Peso (K)
65.5 7.5
63.4 7.5
NS
Hematocrito %
53.4 3.5
51.8 4.4
NS
H. Crecimiento (ng/ml)
2.3 3.5
1.4 0.7
<0.05
AGNE uEq/l
474.3 82.8
555.0 83.4
NS
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Los datos son medias + error estndar. Obtenido de Gonzales y col. (1978b)
Esta disminucin de la GH se denomina somatopausia, y nuestros datos demostraran que la
somatopausia estara ocurriendo a una edad ms temprana en la altura que a nivel del mar.
Considerando que los niveles basales de la hormona de crecimiento (GH) son influenciados por
mltiples factores, un buen estudio de la dinmica de la GH, supone realizar pruebas de secrecin
integrada de GH y determinaciones de IGF1.
Entre las pruebas dinmicas realizadas en sujetos de altura se pueden mencionar las siguientes:
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Tabla 3. Compuestos que regulan la secrecin de hormona del crecimiento y que estn
modificados en sus valores basales en los nativos de altura
Concentracin
N. Mar
Altura
1.- Glicerina
Normal
Disminuido
Aumenta
2.- Serotoninemia
Normal
Aumentado
Aumenta
3.- Glucagn
Normal
Aumentado
Aumenta
4.- AGNE
Normal
Aumentado
Disminuye
5.- Cortisol
Normal
Aumentado
Disminuye
1.- Glicerina
Normal
Disminuido
Aumenta
2.- Serotoninemia
Normal
Normal
No Vara
3.- Glucagn
Normal
Desconocido
Desconocido
4.- AGNE
Normal
Aumentado
Disminuido
5.- Cortisol
Normal
Normal
Normal
6. Estrgenos
Normal
Normal
Normal
Compuesto
Varones
Mujeres
La concentracin en altura est referida a s vara o no el valor de nivel del mar que se
consera como normal
Se ha tratado de determinar si los incrementados niveles de hormona de crecimiento que se
observan en los varones de Cerro de Pasco (4340 m), son debidos al ejercicio que hacen los
habitantes antes de llegar a la toma de muestra, o a un efecto de la altura. Para lo cual se ha tomado
una muestra de sangre en condiciones basales, y una segunda muestra despus de caminar 0, 1.5,
3.0, 4.5 y 6.0 km de distancia. Los niveles de hormona de crecimiento aumentan de manera directa
de acuerdo a la distancia de la caminata (Franco y Valverde, 1993).
En la Tabla 3 se resumen los efectos contributorios e inhibitorios de los compuestos que
intervienen en el valor de ayuno de la hormona del crecimiento en hombres y mujeres nacidos a
bajas y grandes alturas. En hombres de altura, la menor glcemia, la mayor serotoninemia y
glucagonemia producen incremento en la secrecin de hormona de crecimiento, mientras que los
mayores niveles de AGNE y cortisol producen disnnucin de esta secrecin.
En mujeres, se han descrito valores similares de hormona de crecimiento tanto para nivel del mar
como para la altura. La situacin en los nios de la altura es diferente. No se observan diferencias
en los niveles sricos de hormona del crecimiento en nios de 8-10 aos de Lima y Cerro de Pasco
(4340 m), pero si a los 11-16 anos, siendo mayor en la altura que a nivel del mar (Franco, 1991).
De nuestros datos se puede deducir que la secrecin de la hormona de crecimiento en la altura
depende parcialmente de la accin de la serotonina y de la glicemia. Es posible que otros factores
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Existen dos situaciones de la vida en las alturas que pueden modificar la funcin tiroidea:
1. Deficiencia de iodo en la ingesta
2. Efectos del fro ambiental
La deficiencia de iodo produce mayor prevalencia de bocio en las zonas de altura (Pretell, 1977).
La ausencia de un cuadro hipotiroideo en estas situaciones puede deberse a una secrecin
preferencial de triiodotironina como un mecanismo de adaptacin a la deficiencia de iodo (Heath y
Williams, 1977).
Funcin tiroidea en el adulto y dericiencia de iodo en la altura
Se ha demostrado en un estudio previo en Cerro de Pasco (4340 m) y Morococha (4500 m) que la
deficiencia de iodo se presenta en el 57% de los nativos, y que ante esta situacin la concentracin
de tiroxina resulta menor que la observada en el nativo de la altura con iodo normal. En el mal de
montaa crnico se observa una menor concentracin de tiroxina que se agrava si adems existe
deficiencia de iodo (Pretell, 1986); Igual ocurre con los niveles de triiodotironina. En conclusin, la
altura per se produce bajos niveles perifricos de T 3" En el mal de montaa crnico hay un
compromiso de la funcin tiroidea, y la deficiencia de iodo sobre agregada agrava el estado
tiroideo (Pretell, 1986).
Para evaluar la funcin tiroidea en la altura independiente de la ingesta de iodo se han estudiado a
varones nacidos a diferentes altitudes, clnicamente eutiroideos y sin bocio (Sols y col, 1983). La
triiodotironina a los 180 minutos postTRH es significativamente ms alta en los sujetos de la altura,
representando un incremento del 72% sobre los valores basales, mientras que en el grupo de nivel
del mar el incremento fue del 50%. Los otros resultados en cambio fueron similares en ambos
grupos. Este hallazgo es sugestivo de una mayor sensibilidad de la tiroides al TSH endgeno.
Funcin tirodea en ancianos de la altura
La funcin pituitaria tiroidea en condiciones basales y la reserva funcional del tirotropo hipofisiario
no se modifica en los ancianos de altura (Villena, 1992).
La prevalencia de hipotiroidismo clnico (TSH > 10 uUI/ml) y subclnico (TSH: 5-10 uU/ m1) fue
mayor en la altura (3300 m) que a nivel del mar (Villena, 1992a).
Funcin tiroidea en el mal de montaa crnico
En los sujetos con mal de montaa crnico, la captacin de 1"' fue ligeramente mayor, mientras
que la T 4 y la T 3 son menores con una concentracin srica de tirotropina ms elevada que en
hombres normales de altura (Pretell y col, 1977), especulndose que en la hipoxia severa es
probable que se altere la sntesis hormonal o alternativamente, que el hipotiroidismo puede
precipitar o agravar la hipoxia, por reduccin del 2,3 DPG y el consecuente aumento de la afinidad
del oxgeno a la hemoglobina (Pretell, 1992).
METABOLISMO DE LOS CARBOHIDRATOS
En nuestro pas, uno de los primeros estudios sobre glicemia y altura, fue realizado por San Martn
(1940) quien encontr que la exposicin aguda a la altura de 3200 metros disminuye los valores de
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Peso Kg
Hematocrito %
Glicemia mg %
Lima
3.08 0.12
48.8 0.4
72.0 3.0
C. Pasco
3.20 0.83
52.5 1.3
67.0 4.0
Los valores son promedios + error stndar. Los datos son obtenidos de
Guerra-Garca y col (1971)
La concentracin de la glucosa en sangre total de nios de altura entre 4 y 7 aos de edad es similar
a la de nivel del mar (Tabla 5). Durante la infancia en la altura, la. Glicemia no cambia con la edad,
peso, talla y henlatocrito. Durante la pubertad, la glicemia disminuye abruptamente a los 11 aos
en nias de la altura y a los 14 aos en nios. Esto correlaciona con la maduracin sexual, la cual
ocurre primero en nias que en nios (Gonzales, 1987).
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Nios
Nias
Ambos Sexos
Lima
68.6 2.4
71.5 1.3
70.0 1.4
C. Pasco
72.4 1.6
68.1 2.4
70.8 1.4
Glicemia mg %
AGNE uEq/l
Insulina uUml
Nativos de altura
54.8 3.2
630 98
5.57 0.90
Mal de Montaa
Crnico
62.0 3.5
479 120
6.62 0.94
Todas las diferencias son significativas. Los valores son promedios + error standard.
Los datos son obtenidos de Llerena y col. (1973)
Los valores de fructosamina y hemoglobina glicosilada son comparables a los de nivel de] mar.
Resultados preliminares indican una mayor sensibilidad a la insulina del nativo de altura. El mayor
consumo de carbohidratos, el ejercicio y la adaptacin muscular seran los factores para ello
(Villena, 1998).
Acta Andina
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permiten observar una menor prevalencia de diabetes mellitus en la altura (Sols y Guerra Garca,
1979).
Lpidos en la altura
Diversos estudios han demostrado que el colesterol total, el colesterol-LDL y los triglicridos se
encuentran disminuidos en los habitantes adultos de la altura (Bellido y col, 1993), en tanto que los
niveles de cidos grasos no esterificados se encuentran incrementados (Llerena y col, 1971).
En ancianos se observan que los niveles de colesterol son ms altos a nivel del mar (204.5 + 3.3
mg/dl) que a una altura de 3300 m (181.9 + 3.3 mg/dl); igualmente las concentraciones de cido
rico fueron ms altos en la altura (Villena, 1992b). La frecuencia de hiper-colesterolemia fue de
21.2% en ancianos de Lima (150 m) y 5.2% en Cusco (3300 m); en la altura tambin se observ
una menor frecuencia de sobrepeso (6.6% vs 17.3%), y de diabetes mellitus (3.3 vs 5.8%).
La enfermedad hipertensiva es menos prevalente en las poblaciones nativas y residentes en la altura
que a nivel del mar (Aste Salazar y col, 1968).
Interrelacin entre la glicemia y los cidos grasos no esterificados
La explicacin de los valores bajos de glicemia en los hombres adultos de la altura ha sido un tema
de continuo estudio. Una de las diferencias observadas en estos estudios fue el de una mayor
utilizacin de la glucosa por los tejidos perifricos en la altura (Picn-Retegui, 1962; 1963; 1966).
Esta misma situacin debe ocurrir en el cerebro. Se ha demostrado para el msculo cardaco una
mayor captacin de glucosa debido a la insulina, hormona de crecimiento, epinefrina y anoxia. En
el nativo de altura se ha reportado mayor secrecin de hormona de crecimiento (Gonzales y col,
1992), mayor sensibilidad a la insulina (Garmendia y col, 1972) y mayor incremento de epinefrina
sangunea despus de la administracin de insulina (Moncloa y col, 1965). Estos factores pueden
estar contribuyendo a que el nativo de altura presente mayor captacin de glucosa por los tejidos
perifricos.
La captacin de glucosa cesa cuando se incrementa la fosforilacing de la glucosa (Morgan y col,
1961), mientras que contina cuando la fosforilacin es bloqueada. Esto ocurre en condiciones
anaerbicas (Reynafarje, 1962), en la hipoxia (Hochachka y col, 1992), cuando el pH se hace
alcalino (Reynafarje, 1962), por la hormona de crecimiento y tambin por el cortisol.
FUNCIN SUPRARRENAL
Desde 1938 se conoce que la hipoxia produce hipertrofia adrenal en conejos (Armstrong y Heim,
1938).
Corteza suprarrenal
Zona Glomerular: Aldosterona
Los niveles de aldosterona en el nativo normal de altura (4340 m) son similares a lo descrito en la
literatura para poblaciones de nivel del mar. En un grupo normal de altura se apreci un incremento
ortosttico de la aldosterona de 5.2 a 8.4 ng/dl (aumento de 1.6 veces), en tanto que en un grupo
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