Tema 2. Lesin y muerte celular.

Semana 3.
Consolidacin 3.
1) De la adaptacin celular diga:
a) Definicin:
R/ Adaptacin celular. Son estados nuevos, pero alterados o reactivos,
intermedios entre la clula normal y la sometida a un estado de alarma, que
preservan la viabilidad de la clula y modulan su funcin, que se producen por la
accin del estrs fisiolgico intenso y algunos estmulos patolgicos, si se elimina
el agente causal puede restablecerse la integridad estructural y funcional de la
clula y del rgano, por lo que son reversibles.
b) Tipos o formas.
R/ Los tipos de adaptacin celular son: Atrofia, Hipertrofia, Hiperplasia y
Metaplasia.
c) Ejemplos de cada una de ellas.
R/ -Hiperplasia: Aumento del nmero de clulas en un rgano o tejido, dando
lugar a un aumento del volumen del rgano o tejido. Ocurre en poblaciones
celulares capaces de sintetizar ADN, permitiendo la divisin mittica. Son de 2
tipos:
1) Fisiolgica, que a su vez tiene 2 variantes:
a) Hormonal: Aumenta la capacidad funcional de un tejido cuando lo necesita
(proliferacin del epitelio glandular de la mama femenina en la pubertad y durante
el embarazo y en el tero grvido)
b) Compensadora: Aumenta la masa tisular tras el dao o reseccin parcial (en
el hgado, luego de una hepatectoma parcial)
2) Patolgica: Se produce por un estmulo hormonal excesivo o factores de
crecimiento que actan sobre clulas dianas (hiperplasia endometrial por
disfuncin estrognica que provoca sangramiento menstrual anormal, hiperplasia
prosttica por disfuncin andrognica, se ve como respuesta de las clulas del
tejido conectivo en la curacin de las heridas,). Son procesos controlados,
reversibles, que regresan si se elimina el estmulo hormonal, sin embargo,
constituye un estado frtil en el cual puede surgir posteriormente la proliferacin
cancerosa.
-Hipertrofia: Aumento en el tamao de las clulas individuales de un rgano
dando lugar al aumento de tamao del mismo. Se debe a la sntesis de ms
componentes estructurales o al aumento de su sntesis. Las clulas que no se
dividen responden al estrs con hipertrofia (fibra miocrdica)
1) Fisiolgica (msculos esquelticos por ejercitacin)
2) Patolgica (fibra miocrdica en la hipertensin arterial y en disfuncin valvular
cardaca por sobrecarga hemodinmica crnica) y se produce por un aumento de
la demanda funcional o por estimulacin hormonal especfica.
La hiperplasia y la hipertrofia a menudo son concomitantes, como en el
crecimiento fisiolgico masivo del tero durante el embarazo y el desarrollo
mamario durante la lactancia.

Atrofia: Disminucin en el tamao de la clula por prdida de sustancia celular.

Representa una forma de respuesta adaptativa y puede culminar en la muerte
celular.
1) Fisiolgica: Como ocurre durante el desarrollo embrionario para la eliminacin
de algunas estructuras como la notocorda y el conducto tirogloso, y la disminucin
del tamao del tero despus del trabajo de parto.
2) Patolgica: Por disminucin de la carga de trabajo o atrofia por desuso como
se produce en un miembro inmovilizado, prdida de inervacin como ocurre en los
msculos esquelticos en la poliomielitis, riego sanguneo disminuido que se ve en
la atrofia cerebral por aterosclerosis, nutricin inadecuada que produce caquexia,
prdida del estmulo endocrino como ocurre en la menopausia, envejecimiento o
atrofia senil y compresin tisular por presin como la producida en los tejidos
circundantes a un tumor benigno.
Metaplasia: Es la sustitucin de una clula adulta por otra tambin adulta (epitelial
o mesenquimatosa) pero ms resistente a los estmulos.
Ejemplos: Cuello uterino, en el tracto respiratorio, en los conductos excretores de
las glndulas salivales, pncreas y conductos biliares donde el epitelio columnar
(cilndrico) es sustituido por un epitelio plano estratificado ms resistente, pero no
funcional. En la mayora de los casos es un cambio indeseable, si persisten las
influencias que predisponen ellas, pueden inducir transformacin neoplsica en el
epitelio metaplsico.
Epitelio cilndrico ciliado en el rbol bronquial (Humo cigarro).
Epitelio transicional de vejiga (Traumatismos por clculos vesicales).
Epitelio cilndrico de los conductos glandulares (Traumatismo por clculos).
Tejido fibrocolgeno (Traumatismos crnicos en tejido seo).
Epitelio escamoso esofgico (cido gstrico).
Epitelio cilndrico glandular (Insuficiencia de vitamina A).
2) Relaciona las formas de adaptacin celular que aparecen en la
columna A
con las definiciones de la columna B.
A
B
1. Hiperplasia
_2__ Disminucin en el
tamao y la
funcin de un rgano.
2. Atrofia
_1__ Aumento del nmero de
clulas en un rgano o
tejido.
3. Metaplasma
___ Crecimiento y maduracin
desordenada de los
componentes
celulares de un tejido.
4. Hipertrofia
_4__ Aumento del tamao de
un

rgano acompaado de
incremento
de su capacidad funcional y
sus
componentes celulares.
_3__ Conversin de un tipo
celular
adulto, diferenciado en otro.

3) Marca con una X cul de las siguientes adaptaciones celulares se

caracteriza por cambios con efecto protector frente a estmulos nocivos
acompaados de alteraciones funcionales. Argumente su respuesta.
_______ Hiperplasia.
_______ Atrofia.
_______ Hipertrofia.
__X____ Metaplasia.
R/ Es la sustitucin de una clula adulta por otra adulta (epitelial
o mesenquimatosa) ms resistente a los estmulos, como ocurre
con el epitelio columnar (cilndrico) del cuello uterino y del
tracto respiratorio que es sustituido por un epitelio plano
estratificado ms resistente pero no funcional.
4) La Atrofia es una forma de adaptacin celular adquirida
caracterizada por la disminucin de tamao de clulas y rganos.
Identifica la causa de la atrofia en los siguientes enunciados.
a) Paciente con disminucin del volumen de los msculos de los
miembros
inferiores como secuela de una poliomielitis.
R/ Patolgica por prdida de inervacin.
b) Paciente postmenopasica con descripcin ecogrfica de disminucin
del
tamao de ambos ovarios.
R/ Patolgica por prdida del estmulo endocrino.
c) Recin nacido con descripcin ecogrfica de disminucin del tamao
del rin derecho con caractersticas normales.
R/ No se corresponde con atrofia.
d) Disminucin del tamao del tero despus del parto.
R/ Fisiolgica.
e) Disminucin del volumen del encfalo en paciente senil.
R/ Patolgica por riego sanguneo disminuido.
f) Paciente con neoplasia gstrica que presenta caquexia.
R/ Patolgica por nutricin inadecuada.
g) Compresin del nervio ptico por tumor hipofisario.

R/ Patolgica por compresin tisular por presin.

5) Relaciona las formas de adaptacin celular que aparecen en la
columna A
con los ejemplos de la columna B.
A
1. Metaplasia
masa y la

B
_2__ Disminucin de la
fuerza muscular por

inmovilizacin
2. Atrofia

de un miembro.
__4__ Aumento de la masa
muscular por ejercicio

fsico.
3. Hiperplasia
del

__3-4__ Aumento de tamao

4. Hipertrofia.
de las

tero durante el embarazo.

__3-4__ Aumento de tamao
mamas durante la

lactancia.
__1__ Sustitucin del
epitelio
transicional de la vejiga por
tejido
epitelio glandular en la
inflamacin
crnica (cistitis).
__2___ Involucin uterina
post
parto.
6) Paciente masculino, fumador desde hace 20 aos con sintomatologa
respiratoria, se le realiza broncoscopia con biopsia. En el informe
anatomopatolgico se describe epitelio plano estratificado no
queratinizado a nivel de la mucosa bronquial.
a) Identifica el tipo de adaptacin celular producida en la mucosa
bronquial.
R/ Metaplasia: Es la sustitucin de una clula adulta por otra tambin adulta
(epitelial o mesenquimatosa) ms resistente a los estmulos pero no funcional.
b) Explica su etiopatogenia.

R/ Lesin adaptativa desencadenada por la exposicin mantenida al

tabaco. Es reversible, o sea, regresa la lesin si desaparece el agente
irritante.
c) Esquematiza sus caractersticas histolgicas.
d) Relaciona los cambios morfolgicos con las consecuencias
funcionales.
R/ Se produce una sustitucin del epitelio cilndrico ciliado bronquial por
uno plano estratificado no queratinizado ms resistente al agente
causal, pero menos funcional pues se pierde la funcin ciliar.
e) Menciona el tipo de biopsia realizado.
R/ Biopsia por ponche.
7) Explica la relacin existente entre adaptacin y lesin celular.
R/ La clula se encuentra en homeostasis con su medio, y es capaz de responder
ante estmulos patolgicos; cuando se pierde este estado de equilibrio la clula es
capaz de adaptarse y sufre transformaciones morfolgicas y funcionales
reversibles. Si la accin del agente causal es mantenida o muy intensa se
progresa a la lesin celular, que puede ser reversible o irreversible.
8) Enuncia las causas de lesin celular.
R/ Existen diversas causas de lesin celular que pueden agruparse en 2 grandes
categoras: intrnsecas o genticas y extrnsecas o adquiridas.
1. Privacin de oxgeno: La hipoxia compromete la respiracin oxidativa de la
clula. Se puede producir por:
a. Fallo en el aporte de oxgeno (hipoxia es diferente a isquemia).
b. Fallo en la capacidad de transporte de oxgeno.
2. Agentes fsicos: Trauma mecnico, temperaturas extremas, cambios en la
presin atmosfrica, shock elctrico.
3. Agentes qumicos y drogas: Alcohol, tabaco, herbicidas, drogas, conservantes
industriales, productos de medicina natural usados sin prescripcin facultativa.
4. Agentes infecciosos: Vrus, bacterias, hongos, parsitos.
5. Reacciones inmunolgicas: Reacciones anafilcticas, autoinmunitarias y de
hipersensibilidad.
6. Alteraciones nutricionales: Deficiencia de vitaminas, exceso de nutrientes,
deficiencias proteico - calricas.
7. Trastornos genticos: Sndrome de Down, Turner, Klinefelter, entre otros.
9) Explica la clasificacin de lesin celular segn su intensidad.
R/ Segn su intensidad la lesin se clasifica en reversible e irreversible.
Lesin celular reversible: Son los cambios bioqumicos y morfolgicos que
sufren las clulas como resultante de una lesin no mortal, los cuales
desaparecen una vez que el agente lesivo ha dejado de actuar.

Lesin celular irreversible: Son los cambios bioqumicos y morfolgicos que

sufren las clulas como resultante de una lesin mortal, las cuales son
irreversibles, aunque el agente lesivo deje de actuar.
Adaptacin, lesin reversible, lesin irreversible y muerte celular pueden
considerarse etapas de alteracin progresiva de la estructura y funcin normales
de la clula.
10) Explica las formas de evolucin de la lesin celular reversible e
irreversible.
R/ La lesin celular reversible evoluciona hacia la recuperacin si cesa el agente
agresor mientras que la irreversible lleva a la muerte celular por necrosis y
apoptosis.
11) Menciona los mecanismos bioqumicos generales de la lesin o
muerte
celular.
R/ - Deplecin de ATP.
- O2 y radicales libres de oxgeno.
- Prdida de la homeostasis del calcio.
. - Dao mitocondrial.
- Defecto en la membrana celular.
12) Explica por qu el pH celular disminuye durante una agresin celular.
R/ Cuando los niveles de oxgeno son bajos se interrumpe la fosforilacin oxidativa
y las clulas slo disponen de la gluclisis para la produccin de energa. Este
cambio hacia el metabolismo anaerobio esta controlado por metabolitos de la va
energtica que actan sobre enzimas glucolticas. La disminucin del ATP celular y
el incremento acompaante del AMP (monofosfato de adenosina) estimulan la
actividad de las enzimas fosfofructocinasa y fosforilasa, dando lugar a un
incremento en la tasa de gluclisis anaerobia con el objeto de mantener la
produccin de energa por parte de la clula mediante la generacin de ATP a
travs del metabolismo de la glucosa procedente del glucgeno. La gluclisis
produce la acumulacin de cido lctico y de fosfatos inorgnicos
procedentes de la hidrlisis de los steres de fosfato, lo que disminuye el pH
intracelular.

13) Explica los mecanismos bioqumicos que intervienen en la lesin

celular por radicales libres.
R/ Se producen durante el proceso en donde las clulas generan energa
reduciendo el oxgeno molecular a agua. Su sobreproduccin contribuye al dao
celular en procesos como radiaciones, agentes qumicos, inflamacin, dao

hipxico-reperfusin, envejecimiento celular t agentes antimicrobianos que

inducen la fagocitosis. Pueden daar lpidos, protenas y cidos nucleicos,
particularmente componentes claves de la membrana celular. Se producen en
pequeas cantidades, pero toda clula tiene sistemas de control para destruirlos:
los sistemas antioxidantes, como las vitaminas A, C y E, el hierro, el cobre y las
enzimas catalasa y superxido dimutasa.
Un desequilibrio entre los sistemas generadores y limpiadores de radicales
libres da lugar al estrs oxidativo, situacin que se asocia a la lesin celular
observada en muchos procesos patolgicos, adems ellos son capaces de
iniciar acciones autocatalticas que dan lugar a su vez a otros radicales
libres propagando el dao en cadena.
14) Establece las diferencias entre hipoxia e isquemia.
R/ La hipoxia se refiere a cualquier estado de disminucin de la disponibilidad de
oxgeno, causada por cantidades disminuidas o por reduccin de la saturacin de
la hemoglobina.
La isquemia sobreviene por un riego sanguneo disminuido como consecuencia de
una obstruccin mecnica en el sistema arterial, como resultado de una cada
catastrfica de la presin sangunea o por prdida de sangre.
Durante la hipoxia puede mantenerse la produccin de energa glucoltica
mientras que en la isquemia se compromete el suministro de sustratos, por
tanto, en los tejidos isqumicos, la generacin de energa anaerbica cesa
despus de que se han consumido los sustratos glucolticos, o se inhibe la
gluclisis por la acumulacin de metabolitos que se deban haber eliminados
por el riego sanguneo. Por esta razn la isquemia tiende a lesionar los
tejidos ms rpido que la hipoxia.

15) Qu modificaciones ocurren con los niveles de Na, Ca, K y el H2O

intracelular cuando se disminuye la produccin de ATP a consecuencia
de una isquemia?
R/ Se reduce la actividad de la bomba Na dependiente de energa y
localizada en la membrana plasmtica (Na, K-ATPasa sensible a la
ouabana). El fallo de este sistema de transporte activo debido a la
disminucin en la concentracin de ATP y al incremento en la actividad
de la ATPasa da lugar a una acumulacin de sodio en el interior de la
clula con salida de potasio al exterior de la misma. El incremento neto
de soluto se acompaa de un aumento osmtico de agua, tumefaccin
celular y dilatacin del retculo endoplsmico.
Con respecto al calcio hay una prdida de la homeostasis del mismo,
pues la isquemia y ciertas toxinas causan un aumento inicial del calcio

citoslico (que normalmente se encuentra libre en concentraciones

extremadamente bajas, mientras la mayor parte del calcio intracelular
se mantiene secuestrado en las mitocondrias y el retculo endoplsmico)
debido a la afluencia neta de Ca a travs de la membrana plasmtica y
la liberacin de Ca desde las mitocondrias y el retculo endoplsmico. El
aumento del Ca activa a una serie de enzimas que dan lugar a efectos
potencialmente nocivos: las fosfolipasas, que favorecen la lesin de la
membrana; las proteasas, que fragmentan las protenas de la membrana
y del citoesqueleto; las ATPasa, que aceleran el agotamiento del ATP; y
las endonucleasas, que estn asociadas a la fragmentacin de la
cromatina. Aunque la lesin celular causa un incremento del calcio
intracelular, y este a su vez es un mediador en muchos de los efectos
lesivos (entre ellos la muerte celular), la prdida de la homeostasis del
calcio no es siempre un acontecimiento necesario en la lesin celular
irreversible.
16) Por qu disminuye el glucgeno en una hipoxia severa? Argumenta
tu
respuesta.
R/ El ATP es necesario para realizar muchos procesos sintticos y
degradativos de la clula. Este se produce por 2 vas: la fosforilacin
oxidativa del ADP y la va glucoltica, que permiten la generacin de
ATP en ausencia de oxgeno al utilizar la glucosa procedente de los
lquidos corporales o la hidrlisis del glucgeno. La disminucin del ATP
celular y el incremento del AMP (monofosfato de adenosina) estimulan la
actividad de las enzimas fosfofructocinasa y fosforilasa dando lugar a un
incremento en la tasa de gluclisis anaerobia con el objetivo de
mantener la produccin de energa por parte de la clula mediante la
generacin de ATP a travs del metabolismo de la glucosa procedente
del glucgeno.
17) Paciente de 59 aos de edad, diabtico, hipertenso y fumador desde
16
aos atrs, acude al consultorio con dolor retroesternal opresivo,
intenso,
irradiado al brazo izquierdo. Se le indica electrocardiograma y se
diagnostica
infarto agudo del miocardio, fallece a los tres das del ingreso. Se le
realiza
autopsia corroborando el diagnstico y observando oclusin de la arteria
coronaria derecha por placa de ateroma (lesin de la aterosclerosis).
Explica la etiopatogenia de la lesin celular en este proceso patolgico.
PATOGENIA DE LA HIPOXIA: (DAO CELULAR REVERSIBLE)

Hipoxia
Dao de la respiracin aerobia celular
Trastorno en la regulacin del
volumen celular por la

Disminucin de la fosforilacin oxidativa mitocondrial.

membrana plasmtica
Disminucin de la generacin de adenosina trifosfato
(ATP)
Fracasa transporte activo de iones

Incremento asociado de la adenosina monofosfato

(AMP
Aumenta permeabilidad celular

Estimula la actividad de la gluclisis anaerobia

Disminuye la bomba de Na Produccin de ATP a partir del glucgeno y del fosfato de

creatina
Incrementa Na, Ca, H2O y

Acmulo de cido lctico y fosfatos inorgnicos

Disminuye K intracelular
Disminucin del ph intracelular
Dilatacin R.E, dispersin ribosomas
Vesculas membranas, hinchazn mitocon.
Tumefaccin celular

Condensacin de la cromatina nuclear

Disminuye sntesis de protenas por

Dispersin de ribosomas
Depsito de lpidos intracelulares

18) Entre las causas de lesin celular estn la hipoxia y los agentes qumicos.
Establezca las semejanzas y diferencias entre ambos mecanismos de

produccin.
R/ Lesin por dao qumico: Inducen lesin celular por uno de los siguientes
mecanismos generales:
- Accin directa combinada con algn componente molecular crtico o una
organela en particular: mercurio, cianuro.
- Mediante la conversin a metabolitos txicos o reactivos que actan sobre las
clulas dianas: tetracloruro de carbono, paracetamol.
El tetracloruro de carbono se utiliza en la industria del lavado en seco en las
tintoreras, su efecto txico se debe a su conversin por la oxidasa de funcin
mixta P-450 del retculo endoplsmico del hgado y otros rganos en el radical
libre txico altamente reactivo CCL3 y en CL-. Estos radicales libres producen auto
oxidacin de los cidos grasos polienoicos presentes dentro de los fosfolpidos de
la membrana, se inicia la descomposicin oxidativa del lpido y se forman
perxidos orgnicos, tras reaccionar con el oxgeno, en una reaccin
autocataltica, (peroxidacin lipdica). Debido a este mecanismo, inicialmente se
daa la membrana del retculo endoplsmico liso, tiene como resultado la
acumulacin de grasa en los hepatocitos. Luego ocurre lesin mitocondrial
seguida de tumefaccin progresiva celular, debido al aumento de la permeabilidad
de la membrana plasmtica, con entrada masiva de calcio al interior de la clula y
la muerte de esta.
Tetracloruro de carbono
Aparato respiratorio Aparato gastrointestinal Inyeccin parenteral
Hgado y riones
Transformacin metablica por enzimas complejas (sistemas de oxidasas).
Radicales libres
Reaccin con cidos grasos no saturados
Disminuye sntesis de protenas y lipoprotenas
Acmulo de triglicridos en citoplasma
Acmulo de grasas en el hgado
Lesin mitocondrial y trastorno de la respiracin aerobia
Contina la patogenia por hipoxia ya descrita
El paracetamol es un frmaco analgsico frecuentemente utilizado, se desintoxica
en el hgado, por lo cual en altas dosis, es hepatotxico.
19) Un paciente que es tcnico de Rayos X asiste al consultorio y el mdico

dictamina que debe ser separado de su puesto de trabajo por 6 meses pues su
examen fsico y los estudios complementarios sugieren que ha recibido un exceso
de radiaciones.
a) Crees que esta conducta es correcta? Argumenta su respuesta.
R/ Es correcta, ya que las radiaciones ionizantes son responsables de procesos
patolgicos adquiridos que pueden ir desde la aplasia medular y la esterilidad
masculina permanente hasta las mutaciones genticas que provocan
malformaciones fetales.
b) Cul es el mecanismo por el cual las radiaciones ionizantes son capaces
de producir dao celular?
R/ Los efectos agudos de las radiaciones ionizantes sobre el organismo varan
segn su intensidad desde necrosis franca en dosis elevadas, muerte de clulas
en proliferacin cuando las dosis son intermedias y efectos subcelulares dirigidos
primariamente contra el ADN en dosis menores, que pueden llevar a la clula a la
muerte por apoptosis si sufren daos extensos del ADN o si son incapaces de
reparar el mismo. Sin embargo, la mayora de las clulas muestran respuestas de
adaptacin y reparacin ante dosis baja. Las clulas supervivientes pueden
mostrar efectos retardados de la lesin por radiacin: mutaciones, aberraciones
cromosmicas e inestabilidad gentica que pueden conducir a transformaciones
malignas.
20) Paciente masculino de 33 aos de edad, que sufre accidentalmente
envenenamiento con cianuro y fallece rpidamente.
a) Seala en relacin con el enunciado anterior si son verdaderas (V) o falsas
(F) las siguientes afirmaciones.
__V__ Los elementos estructurales y bioqumicos de la clula estn tan
estrechamente interrelacionados que cualquiera que sea el punto preciso del
ataque inicial, la lesin de un locus conduce a efectos secundarios de gran
alcance.
__F__ Las reacciones de la clula a los estmulos lesivos dependen del
aparato gentico celular y de la integridad del citoesqueleto.
__V__ Los cambios morfolgicos de la lesin celular se hacen evidentes
despus de haberse alterado algunos de los sistemas bioqumicos crticos del
interior de la clula.
__V__ Aunque no siempre es posible determinar el lugar bioqumico preciso
sobre el que acta un agente lesivo, uno de los sistemas intracelulares
vulnerables es el mantenimiento de la integridad de las membranas
plasmticas.
__V__ El tipo, estado y adaptabilidad de la clula lesionada determinan las
consecuencias de la lesin celular.
21) Define muerte celular y muerte total.
R/ Muerte celular: Son los cambios morfolgicos que se observan en la clula
irreversiblemente lesionada. Existen dos patrones que difieren en su morfologa,
mecanismos de produccin e importancia en los procesos fisiolgicos y
patolgicos del organismo: necrosis y apoptosis.

Muerte total: Es la muerte desde el punto de vista biolgico - de todas las

clulas individuales que constituyen el cuerpo y no solamente la suspensin del
latido cardaco y la respiracin que clnica y legalmente definen la muerte.