DOFETILIDA

Es una clase III agente antiarrtmico .

Se comercializa bajo el nombre

comercial tikosyn por Pfizer , y est disponible en el Estados Unidos en cpsulas

que contienen 125, 250, y 500 g de dofetilida. No est disponible en Europa o
Australia.
Debido al potencial pro-arrtmico de dofetilida, que slo est disponible con receta
mdica de los mdicos que han recibido una formacin especfica en los riesgos
del tratamiento con dofetilida. Adems, slo est disponible por correo a travs de
las farmacias locales especialmente capacitados.
USOS:
Dofetilida se utiliza para el mantenimiento del ritmo sinusal en pacientes con
tendencia

la

aparicin

de fibrilacin

auricular y flutterarritmias

de

qumica cardioversin a ritmo sinusal de la fibrilacin auricular.

FARMACOCINETICA
Dofetilida se absorbe bien en su forma oral, con una bio disponibilidad de > 90%.
La eliminacin de dofetilida es ms o menos 10 horas; sin embargo, esto vara en
funcin de muchos factores fisiolgicos (lo ms significativo de aclaramiento de
creatinina ), y rangos de 4,8 a 13,5 horas. Debido a la importante nivel de
eliminacin renal (20%, 80% metabolitos sin cambios), la dosis de dofetilida se
debe ajustar para evitar la toxicidad debida a insuficiencia renal.

MECANISMO DE ACCION
Dofetilida acta bloqueando selectivamente el componente rpido de la corriente
de potasio rectificadora retrasada hacia afuera (IKr).
Esto hace que el periodo refractario de tejido auricular para aumentar, por lo tanto
su eficacia en el tratamiento de la fibrilacin auricular y el aleteo auricular.

Dofetilida no afecta V max (La pendiente de la carrera ascendente de la fase 0

despolarizacin), velocidad de conduccin, o el potencial de membrana en reposo.
Hay un aumento dependiente de la dosis en el intervalo QT y del intervalo QT
corregido (QTc). Debido a esto, muchos practicantes iniciarn terapia dofetilida
slo en individuos bajo vigilancia telemetra o si las mediciones de ECG de serie
de QT y QTc se pueden realizar.

METABOLISMO
Un nivel de plasma en estado estacionario de dofetilida se consigue en 2-3 das.
80% de dofetilida se excreta por los riones , por lo que la dosis de dofetilida se
debe ajustar en individuos con insuficiencia renal , basado en el aclaramiento de
creatinina .
En los riones, dofetilida se elimina a travs de intercambio de cationes
(secrecin). Los agentes que interfieren con el sistema de intercambio catinico
renal,

tales

comoverapamilo , cimetidina , hidroclorotiazida , itraconazol , ketoconazol , proclor

perazina , y trimetoprim no debe administrarse a personas que toman dofetilida.
Alrededor del 20 por ciento de dofetilida se metaboliza en el hgado a travs de
la CYP3A4 isoenzima del citocromo P450 sistema enzimtico. Los frmacos que
interfieren con la actividad de la CYP3A4 isoenzima pueden aumentar los niveles
sricos de dofetilida. Si el sistema de intercambio catinico renal es interferida (al
igual que con los medicamentos antes mencionados), un mayor porcentaje de
dofetilida se elimina a travs del CYP3A4 isoenzima sistema.

EFECTOS SECUNDARIOS
Torsades de pointes es el efecto secundario ms grave de la terapia de
dofetilida. La incidencia de torsades de pointes es dosis-dependiente, y es 0,3 a
10,5%. El riesgo parece ser dependiente de la dosis, con una mayor incidencia de
torsades de pointes asociados con dosis ms altas de dofetilida administrados.
El riesgo de inducir torsades de pointes puede reducirse tomando las
precauciones al iniciar el tratamiento, como la hospitalizacin de individuos para
un

mnimo

de

tres

das

para

la

serie de

creatinina medicin,

continua telemetra vigilancia y disponibilidad de resucitacin cardiaca.

USO CLINICO
Basndose en los resultados de las investigaciones danesas de arritmias y de
mortalidad en dofetilida ("diamante") estudio, dofetilida no afecta a la mortalidad
en

el

tratamiento

de

pacientes post- infarto

de

miocardio con ventricular

izquierda disfuncin, sin embargo se demostr para disminuir todo reingresos

-Causa as como CHF -relacionados reingresos. Debido a los resultados del
estudio DIAMOND, algunos mdicos utilizan dofetilida en la supresin de la
fibrilacin auricular en pacientes con disfuncin del VI, sin embargo su uso parece
limitado: Despus de recibir inicialmente la aprobacin de comercializacin en
Europa en 1999, Pfizer retir voluntariamente esta aprobacin en 2004 por
razones comerciales y no se ha registrado en otros pases del primer
mundo. Tiene ventajas clnicas sobre otros antiarrtmicos de clase III en la
cardioversin qumica de la fibrilacin auricular, y el mantenimiento del ritmo
sinusal, y no tiene la pulmonar o hepatotoxicidad de amiodarona, sin embargo la
fibrilacin auricular no se considera peligrosa para la vida, y dofetilida provoca un
aumento de la tasa de potencialmente mortal arryrthmias en comparacin con
otras terapias.

FLECAINIDA
Antiarrtmico de clase IC con forma oral e intravenosa, usado para la prevencin
de

arritmias

ventriculares

malignas

prevencin

de

taquicardias

supraventriculares en pacientes sin cardiopata estructural. Es un frmaco

proarritmgeno, por lo que no se considera de primera lnea de tratamiento.
USO CLNICO
En ficha tcnica no hay recogida ninguna indicacin aprobada en poblacin
peditrica. Actualmente se dispone de datos limitados en nios y por tanto su uso
debera de estar supervisado por un cardilogo habituado al manejo de arritmias
en la poblacin peditrica. Nios (E: off-label)
Arritmias ventriculares con riesgo vital.
Prevencin de arritmias supraventriculares sintomticas sin cardiopata
estructural. Adultos (A: autorizado en ficha tcnica) En pacientes con taquicardia
supraventricular sin cardiopata de base Prevencin
Taquicardia Paroxstica Supraventricular (TPSV).
Taquicardia auriculoventricular por reentrada nodal.
Sndrome de Wolf-Parkinson-White y condiciones similares con vas accesorias
de conduccin antergrada o retrgrada.
Fibrilacin/Flutter supraventriculares paroxsticos sintomticos, de forma especial
la fibrilacin auricular paroxstica. Tratamiento
Fibrilacin Auricular asociada a la presencia de vas accesorias (sndrome de
Wolf-Parkinson-White). Flecainida 2 de 5
Reversin a ritmo sinusal de la Fibrilacin/Flutter supraventriculares paroxsticos
sintomticos, de forma especial la fibrilacin auricular paroxstica. Las arritmias de
inicio reciente responden ms rpidamente. Tratamiento y prevencin de arritmias
ventriculares perfectamente documentadas y que, segn juicio clnico, pongan en
peligro la vida del paciente

 Extrasstoles Ventriculares y/o Taquicardia Ventricular no sostenida sintomticas,

resistentes a otras terapias o cuando no se toleran otros tratamientos.
Taquicardia Ventricular Sostenida sintomtica.

DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIN

Dosificacin va oral Neonatos (E: off-label) Taquicardia supraventricular, (datos
disponibles limitados): Comenzar a 2 mg/kg/da va oral cada 12h. Ajustar la dosis
segn respuesta clnica y concentraciones plasmticas, hasta un mximo de 4
mg/kg/dosis cada 12 horas. Nios (E: off-label) Dosis inicial: 1 a 3 mg/kg/da o 50
a 100 mg/m2/da dividida en tres tomas; dosis habitual: 3 a 6 mg/kg/da o 100 a
150 mg/m2/da dividida en tres tomas; hasta 8 mg/kg/da o 200 mg/m2/da en
pacientes no controlados con niveles subteraputicos (su dosis eficaz promedio es
de 4mg/kg/da o 140 mg/m2/da).
Dosificacin parenteral
Dosis inicial: Bolo intravenoso de 2 mg/kg. Mximo: 150 mg.
Dosis mantenimiento: 100-250 mcg/kg/h durante 24 h.
Dosis mxima: 600 mg. El tratamiento parenteral con flecainida inyectable debe
realizarse bajo monitorizacin electrocardiogrfica.
El margen teraputico de los niveles plasmticos basales est comprendido entre
0,7 y l mcg/mL. Insuficiencia renal (nios) Con un aclaramiento de creatinina
menor o igual a 20 ml/minuto disminuir la dosis habitual un 25-50%. Flecainida 3
de 5 Preparacin y administracin Oral: Se puede administrar con o sin alimentos.
Los productos lcteos, pueden interferir con la absorcin de flecainida. Va
intravenosa Preparacin: no diluir en SSF. Diluir con SG5% hasta concentraciones
de 0,5-2 mg/ml. Administracin: el bolo en 10-30 min, seguido de perfusin
continua. Puede administrarse por va perifrica o central.

CONTRAINDICACIONES
Insuficiencia cardiaca independientemente de la clasificacin NYHA.
Bloqueo AV de 2 3er grado, bloqueo de rama derecha asociado a
hemibloqueo izquierdo (bloqueo bifascicular) o bloqueo trifascicular.
Infarto de miocardio (agudo o reciente) salvo en caso de que la arritmia
ventricular amenace el pronstico.
Fibrilacin auricular de larga evolucin en la que no se ha intentado la
conversin a ritmo sinusal y en pacientes con valvulopata clnicamente
significativa.
Shock cardiognico o en caso de hipersensibilidad conocida.
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes de la
formulacin.

PRECAUCIONES
Efectos proarritmognicos de flecainida (Flecainida puede producir nuevas
arritmias o empeorar arritmias existentes) Utilizar con cautela en pacientes con
marcapasos, enfermedad del seno coronario, insuficiencia cardiaca congestiva
(ICC), disfuncin miocrdica, renal o heptica o ambas (administrar dosis menores
y ajustar con la dosificacin segn sus niveles plasmticos y efectos clnicos). La
flecainida puede prolongar los intervalos PR, QRS y QT, e inducir bloqueo de
primer grado o de rama; usar con precaucin y considerar reducir la dosis cuando
estos intervalos aumentan.
EFECTOS SECUNDARIOS
Cardiovasculares: Bradicardia, bloqueo cardiaco, empeoramiento de arritmias
ventriculares; ICC, palpitaciones, dolor torcico, edema; prolongacin del intervalo

PR y del QRS. La presencia de efectos proarrtmicos suele darse en paFlecainida 4 de 5 cientes con cardiopata estructural de base o deterioro
significativo de ventrculo izquierdo. Sistema nervioso central: Mareo, fatiga,
nerviosismo, cefalea. Dermatolgicas: Exantema. Gastrointestinales: Nusea.
Hematolgicas:

Discrasias

sanguneas.

Hepticas:

Disfuncin

heptica.

Neuromusculares y esquelticas: Parestesias, temblores. Oculares: Visin

borrosa. Respiratorias: Disnea. Nota: No existe informacin disponible para
poblacin peditrica, ni frecuencias de aparicin de reacciones adversas. Si se
desea completar esta informacin consulte la ficha tcnica.

INTERACCIONES FARMACOLGICAS
El uso de flecainida con otros antiarrtmicos frmacos con potencial
arritmognico puede incrementar la incidencia de arritmias cardiacas. La flecainida
puede aumentar los niveles de digoxina en plasma; su uso con beta bloqueantes,
disopiramida o verapamilo puede aumentar sus efectos inotrpicos negativos. Es
posible que los frmacos alcalinizantes (anticidos en dosis elevadas, inhibidores
de anhidrasa carbnica o bicarbonato de sodio) disminuyan la eliminacin renal de
flecainida, y en cambio los acidificantes urinarios pueden incrementarla. Los
inhibidores de la proteasa (ritonavir, lopinavir o fosamprenavir) y amiodarona
elevan los niveles sricos de flecainida (no se recomienda el uso concomitante).

DATOS FARMACUTICOS
Lista de excipientes Presentacin inyectable: Acetato sdico, cido actico glacial
y agua para inyeccin. El acetato lo hace incompatible con soluciones salinas pero
compatible con las glucosadas. Comprimidos: Almidn de maz pregelatinizado,
croscarmelosa sdica, celulosa microcristalina, aceite vegetal hidrogenado y
estearato magnsico. Flecainida 5 de 5 Suspensin: Se puede preparar a partir de
los comprimidos una formula magistral en suspensin de 20 mg/ml o 5 mg/ml.
Conservacin

 Ampollas: temperatura ambiente

Dilucin: 24h a temperatura ambiente Presentaciones comerciales.
Las presentaciones disponibles en Espaa pueden consultarse online en el Centro
de

Informacin

de

Medicamentos

http://www.aemps.gob.es/cima,

en

de

la

AEMPS

http://pediamecum.es

en

(CIMA),
el

enlace

Presentaciones correspondiente a cada ficha

IBUTILIDA
Es un agente antiarrtmico de corta duracin, disponible slo en forma parenteral.
Acta prolongando la duracin del Potencial de Accin y aumentando el perodo
refractario en el tejido cardaco (Grupo III de la Clasificacin de Vaughn Williams).
INDICACIONES: est recomendado en la conversin farmacolgica urgente de
Flutter Auricular o FA, o como coadyuvante de de la Cardioversin elctrica en
pacientes en los que la Cardioversin elctrica sola ha sido ineficaz. La Ibutilida
tiene una corta duracin de accin, lo que la hace menos eficaz que otros
antiarrtmicos para el mantenimiento del ritmo sinusal una vez que se ha
restaurado. Parece ser ms eficaz en la conversin farmacolgica del Flutter o la
FA de corta duracin. DOSIS: se administra 1 mg (10 mL) IV diluda o sin diluir
durante 10 minutos (Dosis calculada para una persona de > 60 kg.). Si la primera
dosis es ineficaz se puede administrar una segunda dosis de 1 mg. en 10 minutos.
En pacientes de < 60 kg. se recomienda una Dosis Inicial de 0.01 mg./kg.
EFECTOS SECUNDARIOS: la Ibutilida tiene mnimos efectos sobre la presin
sangunea y la frecuencia cardaca. Su mayor limitacin es una incidencia
relativamente alta de arritmias ventriculares (TV Polimrfica ) incluyendo Torsades
De Pointes. Los pacientes que reciban Ibutilida han de ser monitorizados de forma
contnua durante su administracin y la menos 4 a 6 horas tras su administracin
(ms tiempo en pacientes con enfermedad heptica en los que el aclaramiento de
la Ibutilida pueda estar prolongado) CONTRAINDICACIONES: los pacientes con

mala funcin ventricular pueden tener mayor riesgo de arritmias inducidas por el
frmaco.
LIDOCANA
Anestsico local tipo amida y antiarrtmico de clase IB. Debido a su estrecho
margen teraputico, en el tratamiento de urgencias cardiolgicas se recomienda
monitorizar las concentraciones plasmticas.
USO CLNICO
Como antiarrtmico.
Tratamiento de taquicardia y fibrilacin ventriculares asociadas a infarto de
miocardio, cateterismo cardaco, cardioversin o ciruga cardaca. Usar si
amiodarona no disponible en casos de taquicardia ventricular sin pulso o fibrilacin
ventricular que no responde a desfibrilacin, RCP o a la administracin de
adrenalina. Puesto que no deprime la contractilidad o la conduccin AV, puede
utilizarse tambin en las arritmias que aparecen durante la intoxicacin digitlica.
Como anestsico local: anestesia local para uso en anestesia por infiltracin y
bloqueo de nervios.
Otras indicaciones no incluidas en ficha tcnica (off label).
Estatus epilptico: por sus efectos no sedantes ni depresores cardicacos, puede
ser una opcin segura en el estatus epilptico resistente a benzodiazepinas y
fenitona.
DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIN
Antiarrtmico Va intravenosa/intrasea
Bolo intravenoso directo: 1 mg/Kg. Se puede repetir un segundo bolo de 0,5-1
mg/Kg si entre el primer bolo y el inicio de la infusin transcurren > 15 minutos.
Infusion: 2050 mcg/Kg/minuto, mximo 30 mg/min.

Va endotraqueal: 2-3 mg/Kg/dosis Lidocana 2 de 4 Anestesia local: las dosis

varan segn el procedimiento, grado de anestesia requerido, vascularidad del
tejido, duracin de la anestesia y condicin fsica del paciente.
Dosis mxima: 4,5-7 mg/Kg (mx 200mg).
Status epilptico: A dosis inicial de 1,5- 2 mg/Kg, en bolo iv, seguido de una
perfusin de 3-6 mg/Kg/hora para evitar la aparicin de recurrencias.
ADMINISTRACIN
Administracin parenteral:
Diluir la dosis en SF o SG5% hasta concentracin mxima de 20 mg/ml (bolo iv) u
8 mg/ml (perfusin iv). Velocidad de administracin: no superior a 0,7
mg/Kg/minuto. Va endotracreal: lavar con 5 ml de salino tras la administracin de
la dosis, y continuar con maniobras de ventilacin Rango teraputico: 1,5- 5
mcg/mL Toxicidad potencial a concentracion plasmtica > 6 mcg/mL Txico a > 9
mcg/mL No existen datos de nios con insuficiencia heptica y/o renal. La
informacin disponible es relativa a adultos.
Insuficiencia renal:
No es necesario ajuste de dosis. Sin embargo, se recomienda precaucin, ya que
pueden acumularse glicinexilidide, metabolito cuyas concentraciones excesivas
pueden producir toxicidad del sistema nervioso central. Insuficiencia heptica o
reduccin flujo heptico (postciruga cardaca, insuficiencia cardiaca): Algunos
autores recomiendan reducir la dosis de carga al 50%.
CONTRAINDICACIONES
Sndrome Adam-Stokes, disfuncin sinusal grave, bloqueo AV o intraventricular
(sin marcapasos). Sndrome Wolff-Parkinson-White. Hipersensibilidad a lidocana
o a anestsicos locales tipo amida.

PRECAUCIONES
Administrar con precaucin en hepatopata, fallo cardiaco, hipoxia, depresin
respiratoria severa, hipovolemia, shock, bradicardia, fibrilacin atrial. Lidocana 3
de 4
EFECTOS SECUNDARIOS
El perfil de seguridad es similar en nios y adultos. No existen datos especficos
en poblacin peditrica. Las principales reacciones adversas pueden clasificarse
en:
Neurolgicas: vrtigo, euforia, disartria, nerviosismo, parestesias, temblor, visin
borrosa, tinnitus, nistagmo, ataxia, confusin mental, depresin respiratoria y a
grandes dosis, convulsiones. Digestivas: Nuseas, vmitos Cardiovasculares:
bradicardia, hipotensin, arrtmias, parada cardaca, depresin respiratoria.

INTERACCIONES FARMACOLGICAS
Administrar con precaucin con los siguientes grupos de frmacos:
Inhibidores de proteasa del VIH: saquinavir, lopinavir/ritonavir, atazanavir,
fosamprenavir
pueden aumentar las concentraciones plasmticas de lidocana.
Beta bloqueantes (propranolol, nadolol metoprolol): disminuyen el aclaramiento
de lidocana
Amiodarona: puede reducir el metabolismo de lidocana
Derivados ergticos: el uso concomitante de ambos frmacos puede producir
elevaciones muy severas de la presin arterial.

DATOS FARMACUTICOS.
Hay comercializadas varias presentaciones, con diferente concentracin (0,4%,
1%, 2%, 5%, hiperbrica analgesia intratecal-) Conservacin
Ampollas: temperatura ambiente
Dilucin: 48h a temperatura ambiente, aunque si las condiciones de preparacin
no son aspticas, no ms de 24h. Presentaciones comerciales.
Las presentaciones disponibles en Espaa pueden consultarse online en el Centro
de

Informacin

de

Medicamentos

http://www.aemps.gob.es/cima,

en

de

la

AEMPS

http://pediamecum.es

en

(CIMA),
el

enlace

Presentaciones correspondiente a cada ficha.

MEXILETINA
Antiarrtmico Clase IB. Relacionado estructuralmente con la lidocana, pero de
absorcin por va oral.
USO CLNICO
En nios: (E: Medicamento extranjero y off-label)

Taquicardia ventricular sin anomala estructural cardiaca

Arritmia ventricular en cardiopatas congnitas
Sndrome de QT largo (tipo III).
Eritromelalgia primaria

DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIN

Nios: 1,4-5 mg/Kg/dosis, cada 8 horas. Inicio con dosis ms bajas y aumentar
progresivamente. Ajustar en funcin de la eficacia antiarrtmica/toxicidad. Rango
teraputico: 0,5-2 mcg/ml. Rangos txicos: > 2mcg/ml

Se recomienda administrar con alimentos, leche o algn compuesto

anticido, para disminuir las molestias gastrointestinales.

Durante el tratamiento con mexiletina, no se recomienda administrar junto
con alimentos que modifiquen el PH de la orina, pues pueden alterar la
excrecin del frmaco.

CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a la mexiletina o a alguno de los componentes, shock
cardiognico, bloqueo aurculo-ventricular de 2 o 3er grado (excepto en pacientes
con marcapasos funcionante implantado).
PRECAUCIONES

El tratamiento debe reservarse para pacientes con arritmias ventriculares

potencialmente mortales. El uso de antiarrtmicos de clase I (p.ej.
mexiletina) en pacientes con arritmias ventriculares asintomticas que no
suponen un compromiso vital se ha relacionado con un incremento de la

mortalidad.
Se han notificado algunos casos post comercializacin de dao heptico
agudo con elevacin de enzimas hepticas, en pacientes con insuficiencia

cardiaca congestiva o isquemia miocrdica.

Se han notificado casos de discrasia
agranulocitosis,

trombocitopenia)

en

hematolgica

pacientes

en

(leucopenia,

tratamiento

con

mexiletina.
EFECTOS SECUNDARIOS
No existen datos de reacciones adversas en pacientes peditricos. La informacin
disponible es relativa a adultos. Las reacciones adversas ms frecuentes son
gastrointestinales o del sistema nervioso central.
Trastornos gastrointestinales: nuseas, vmitos, diarrea Sistema nervioso central:
mareo, confusin mental, ataxia Cardiovascular: arritmias, bradicardia, dolor

torcico, hipotensin, sncope Hepticos: elevacin de transaminasas, hepatitis

Hematolgicos: raramente trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis.
INTERACCIONES FARMACOLGICAS

Potenciacin de la toxicidad cardiaca con dronedarona, lidocana,

propafenona, quinidina: mayor riesgo de torsades de pointes

Potenciacin de la toxicidad de cafena, teofilina y aminofilina (nuseas,

vmitos, cefalea, palpitaciones y en casos graves convulsiones)

Etravirina, fenitona, rifampicina: disminuyen las concentraciones de

mexiletina, pudiendo reducir su eficacia antiarrtmica

Ritonavir puede aumentar las concentraciones de mexiletina, potenciando
su toxicidad (nusea, mareo, arritmias). 3 de 3

DATOS FARMACUTICOS
Mexiletine capsules USP : cpsulas de 150,200 y 250 mg (medicamento
extranjero)

TOCAINIDA
La tocainida es un anti-arrtmico oral de la clase de los anestsicos locales, similar
a la lidocana y a la mexiletina. Se clasifica como antiarrtmico de la clase Ib de la
clasificacin de Vaughan-Williams y se utiliza para el tratamiento de las arritmias
ventriculares incluyendo las contracciones ventriculares prematuras unifocales o
multifocales, contracciones ventriculares prematuras acopladas y taquicardia
ventricular paroxstica. Tambin se ha utilizado en algunos tipos de enfermedades
neurolgicas como desrdenes convulsivos o neuropata diabtica. Sin embargo,
la tocainida puede producir serios efectos hematolgicoa adversos que pueden
llevar a ser fatales.

MECANISMO DE ACCIN
la tocainida es un anlogo de la lidocana que produce un descenso dosis
dependiente de la conductancia del sodio y del potasio a travs de la membrana
del miocardio, reduciendo la excitabilidad de este. Este descenso se intensifica en
el tejido isqumico. El mecanismo de accin de la tocainida es consistente con el
de otros antiarrmicos de la clase Ib. La tocainida se fija a los canales de sodio
para inhibir la recuperacin despus de la repolarizacin y, seguidamente, se
disocia de una manetra dependiente del potencial. Al igual que la lidocana, la
tocainida exhibe efectos rpidos y directos sobre el corazn, pero no tiene
propiedades anticolinrgicas que podran modificar el tono autonmico. La
Tocainida tiene poco efecto sobre las propiedades electrofisiolgicas tales como el
tiempo de recuperacin del ndulo sinusal, el tiempo de conduccin sinoauricular,
los perodos refractarios nodal, atrioventricular y ventricular veces, o el tiempo de
conduccin intra-auricular. No prolonga los intervalos ST, QRS, o QT. La tocainida
a concentraciones teraputicas (3-10 g / ml) no parece correlacionarse con efectos
cardacos clnicamente importantes, aunque ocasiona pequeos aumentos en la
resistencia vascular sistmica y leves efectos inotrpicos negativos. Puede ocurrir
una ligera disminucin en la funcin ventricular izquierda despus de la
administracin de una dosis IV de 0,1 a 0,75 mg/kg/min en una infusin de 15
minutos. Administrada con un agente bloqueante beta-adrenrgico, la tocainida
puede reducir an ms el gasto cardaco y la funcin ventricular izquierda, y seguir
aumentando la presin de pulmonar.
FARMACOCINTICA
la tocainida es rpida y casi completamente absorbida tras la administracin oral,
con una biodisponibilidad cercana al 100%. Las concentraciones plasmticas
mximas de tocainida se producen a las 0.5 - 2.0 horas despus de la
administracin oral con el estmago vaco. Cuando el frmaco se administra con
alimentos, la tasa pero no el grado de absorcin es ms lenta La semi-vida
plasmtica es de 15 horas. Despus de una nica dosis oral de 400 mg, las
concentraciones plasmticas mximas del frmaco de 2 mg/ml se alcanzan en 1-2

horas. Despus de dosis mltiples de 400 mg tres veces al da administrados a

pacientes con infarto agudo de miocardio, los niveles plasmticos mximos de
estado estacionario fueron de 5-7 mg/ml. A diferencia de la lidocana, tocainida
sufre poco metabolismo heptico de primer paso. El volumen aparente de
distribucin en estado estacionario es de 1,5-4 L / kg. La tocainida cruza la barrera
hematoenceflica, pero es menos lipfilo que la lidocana.
La tocainida no se une fuertemente a las protenas plama (10-20%), y se
desconoce si el frmaco atraviesa la placenta o se distribuye en la leche materna.
Aunque se metaboliza en parte, no se forman metabolitos activos, y
aproximadamente el 40% de una dosis oral se excreta inalterada en la orina.
La insuficiencia heptica puede disminuir el aclaramiento de tocainida y aumentar
su semi-vida. La insuficiencia renal se asocia con una semi-vida media prolongada
(16 a 43 horas) y una disminucin de la eliminacin del frmaco. La tocainida se
elimina sustancialmente por hemodilisis, siendo aproximadamente el 25% de
frmaco aclarado durante una sesin de hemodilisis de 8 horas.
TOXICIDAD
El potencial carcinognico de tocainida se ha estudiado en ratones con dosis
orales de hasta 300 mg/kg/da (6 veces la dosis mxima recomendada en
humanos) administradas 94 semanas en los machos y 102 semanas en las
hembras y en ratas a dosis de hasta 200 mg/kg/da durante 24 meses. Tocainida
no afect el tipo o la incidencia de neoplasia en ninguno de los dos estudios.
Tocainida no mostr ningn potencial mutagnico cuando se evalu in vivo en el
ensayo de microncleos usando ratones con dosis orales de hasta 187,5
mg/kg/da (aproximadamente 7 veces la dosis normal en humanos). Adems, no
se observ actividad mutagnica "in vitro" en la prueba de Ames mutgeno
microbiana o en el ensayo de mutacin en el linfoma de ratn.
En un estudio de teratogenicidad en conejos, la tocainida se administr por va
oral a dosis de 25, 50, y 100 mg/kg/da (aproximadamente de 1 a 4 veces la dosis

normal en humanos). No se observ ninguna evidencia de efectos teratognicos

relacionados con el frmaco. Sin embargo, estas dosis fueron txicas para las
madres y produjeron un aumento dosis-dependiente de abortos y fetos nacidos
muertos. En un estudio de teratogenicidad en ratas, una dosis oral de 300
mg/kg/da (aproximadamente 12 veces la dosis normal en humanos) no mostr
evidencia de malformaciones fetales relacionadas con el tratamiento, si bien se
observ toxicidad materna y un aumento de la resorcin fetal. La dosis oral de 30
mg/kg/da (aproximadamente el doble de la dosis normal en humanos) no produjo
ningn efecto adverso.
En los estudios de reproduccin en ratas con dosis orales de 200 y 300 mg/kg/da
(aproximadamente 8 y 12 veces la dosis normal en humanos, respectivamente),
se produjeron distocia, y retraso en el parto el cual fue acompaado por un
aumento de muertes fetales y una disminucin de la supervivencia en durante la
primera semana despus del parto. El crecimiento y viabilidad de la descendencia
no se vieron afectados por el resto del perodo de lactancia.
Los estudios de reproduccin y fertilidad en ratas no mostraron efectos adversos
sobre la fertilidad masculina o femenina con dosis orales de hasta 200 mg/kg/da
(aproximadamente 8 veces la dosis normal en humanos).