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http://www.senefro.org
2009 rgano Oficial de la Sociedad Espaola de Nefrologa
Seccin de Nefrologa. Complejo Hospitalario La Mancha-Centro. Alczar de San Juan. Ciudad Real.
Servicio de Microbiologa y Parasitologa. Hospital Universitario Puerta del Mar. Cdiz
Nefrologa 2009;29(6):506-517.
RESUMEN
ABSTRACT
INTRODUCCIN
Correspondencia: Rebeca Garca Agudo
Seccin de Nefrologa. Complejo Hospitalario La Mancha-Centro.
Alczar de San Juan. Ciudad Real.
rgarciaagudo@hotmail.com
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La peritonitis constituye una de las complicaciones ms graves y frecuentes en los pacientes en tratamiento sustitutivo
renal mediante dilisis peritoneal, especialmente en dilisis
peritoneal continua ambulatoria. Los pacientes tratados con
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MATERIAL Y MTODO
Los artculos de investigacin clnica revisados fueron seleccionados entre los publicados en las ltimas tres dcadas, incluyendo trabajos originales, revisiones, casos clnicos y cartas al director sobre peritonitis fngica en pacientes tratados
con dilisis peritoneal. Utilizamos dos fuentes de bsqueda
bibliogrfica: por un lado, la plataforma Ovid Technologies,
que contiene prcticamente todas las bases de datos existentes (Medline, Embase, Current Contents, Cinahl, Inspec,
Psycinfo, etc.) y que permite consultar un importante nmero
de artculos a texto completo y, por otro, el sistema de bsqueda PubMed desarrollado por el National Center for
Biotechnology Information, que faculta el acceso a las bases
de datos bibliogrficas compiladas en la National Library of
Medicine. Adicionalmente se consultaron otras fuentes habituales: EBSCO Open Journals, Proquest Medical Library,
Science Direct, Springer Links y Wiley Interscience.
Los trminos de bsqueda empleados fueron los siguientes:
fungal peritonitis, peritoneal dialysis, continuous ambulatory
peritoneal dialysis, Candida, Cryptococcus, Geotrichum,
Saccharomyces, Malassezia, Pichia, Rhodotorula, Trichosporon, Blastomyces, Coccidioides, Paracoccidioides, Histoplasma, Acremonium, Alternaria, Aspergillus, Aureobasidium, Beauveria, Bipolaris, Chaetomium, Chrysonilia,
Chrysosporum, Cladophialophora, Cladosporium, Curvularia, Drechslera, Emmonsia, Exophiala, Fonsecaea, Fusarium, Natrassia, Onychocola, Paecilomyces, Penicillium,
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Phialemonium, Phialophora, Rhamichloridium, Rhinocladiella, Scedosporium, Scopulariopsis, Scytalidium, Sporothrix,
Trichoderma, Absidia, Cunninghamella, Mucor, Rhizomucor,
Rhizopus, Syncephalastrum.
A partir de la bibliografa consultada se recab informacin
referente a la epidemiologa y la patogenia de la peritonitis
fngica, los factores de riesgo para su desarrollo, la distribucin de los agentes etiolgicos (tanto levaduras como hongos
filamentosos) responsables de los episodios de peritonitis, las
manifestaciones clnicas, las tcnicas de diagnstico microbiolgico y las opciones teraputicas.
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Tabla 1. Factores de riesgo asociados con peritonitis
en dilisis peritoneal
-
Edad avanzada
Hospitalizacin
AGENTES ETIOLGICOS
La peritonitis infecciosa en pacientes en tratamiento con dilisis peritoneal est originada comnmente por bacterias. Los
agentes ms habituales son Staphylococcus coagulasa negativa y Staphylococcus aureus, seguidos de Streptococcus, Enterococcus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli y
Klebsiella pneumoniae; otras bacterias son ocasionales. En
algunos casos la etiologa es mixta (bacteriana y fngica) o
polimicrobiana13,36-38. La etiologa de la peritonitis fngica, sin
embargo, es muy diversa e incluye a la mayora de las especies de levaduras y de hongos filamentosos patgenos humanos, as como a otras levaduras y hongos ambientales inusuales en la prctica clnica.
Levaduras
Las levaduras estn ampliamente distribuidas en la naturaleza, pues son organismos capaces de sobrevivir en condiciones ambientales extraordinarias. De las aproximadamente
500 especies conocidas, slo unas 25 o 30 eran consideradas
patgenas hasta hace unos aos, pero en la actualidad este nmero se ha incrementado de forma notable. En la tabla 2 se
relacionan las levaduras implicadas en episodios de peritonitis en pacientes tratados con dilisis peritoneal.
Las especies del gnero Candida son las de mayor incidencia
en peritonitis fngica en dilisis peritoneal, responsables
aproximadamente del 60-90% de los casos1,4,15,19,20,23,30,31,34. Candida albicans se ha considerado clsicamente la especie predominante. En los ltimos aos, C. parapsilosis, un colonizador habitual de la piel con manifiesta capacidad de
adherencia a materiales sintticos, se ha implicado en ocasiones en igual o mayor proporcin que C. albicans1,4,15,19,20,23, 30,31,34
y su presencia se ha considerado un factor de peor pronstico que conlleva la necesidad de realizar un tratamiento ms
agresivo4,20,39. Actualmente se puede afirmar que C. parapsilosis es el patgeno ms habitual en peritonitis fngica en pacientes en dilisis peritoneal.
La incidencia de otras especies de Candida no est bien establecida porque en muchos casos no se identifica la especie y
se menciona como Candida sp. En la ltima dcada el nmero
de especies no-albicans ha ido en aumento y su participacin
se ha asociado con una mayor mortalidad, ya que algunas de
ellas presentan resistencia a los antifngicos empleados usualmente en el tratamiento1,2,4-6,8,9,13,15,19,21,23,28,30,31,34,40-49. No hemos encontrado en la literatura ningn caso de infeccin por C. krusei, que presenta resistencia natural a fluconazol.
Otras levaduras productoras de peritonitis son excepcionales
y slo se han referido en contados episodios. Del gnero
Cryptococcus se han publicado algunos casos de infeccin
peritoneal como manifestacin de una infeccin sistmica por
C. neoformans43,50,51 y un caso debido a C. laurentii52. El gnero Trichosporon es un patgeno peritoneal ms constante,
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Otras levaduras
Candida sp.
Candida albicans
Candida famata
Candida glabrata
Candida guilliermondii
Candida haemuloni
Candida lusitaniae
Candida parapsilosis
Candida pulcherrima
Candida sake
Candida tropicalis
Saccharomyces cerevisiae
Cryptococcus laurentii
Cryptococcus neoformans
Geotrichum sp.
Malassezia furfur
Malassezia pachydermatis
Pichia ohmeri
Rhodotorula glutinis
Rhodotorula mucilaginosa
Rhodotorula pilimanae
Trichosporon sp.
Trichosporon asahii
Trichosporon beigelii
Trichosporon cutaneum
Trichosporon inkin
Hongos filamentosos
Los hongos filamentosos o mohos, como las levaduras, se encuentran ampliamente distribuidos en la naturaleza. Se describen en un porcentaje muy bajo de peritonitis en comparacin con las levaduras, pero su participacin est creciendo y
en algunas series suponen hasta un 40% de los casos26. El hecho de que estos hongos presenten mayor resistencia a los antifngicos ha suscitado un especial inters clnico. Los gneros y especies descritos son muy variados e incluyen hongos
hialinos, dematiceos y zigomicetos, algunos de ellos relacionados con infecciones humanas y otros saprofitos que slo
excepcionalmente se han descrito en clnica. En la tabla 3 se
relacionan los hongos filamentosos que se han implicado en
peritonitis fngica en dilisis peritoneal.
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A pesar de que el gnero Aspergillus es uno de los ms frecuentes en clnica, los casos de infeccin peritoneal no son
muy numerosos6,13,22,,26,34,35,64,73-83. Penicillium se refiere en varias
ocasiones, pero sin concretar la especie26,38,84-87. Tambin con
cierta periodicidad se detectan episodios de peritonitis por Paecilomyces6,88-94. Especial inters presentan los gneros Acremonium
y Fusarium, por su resistencia a los antifngicos6,23,26,34,90,95-102. Las
llamadas levaduras negras del gnero Exophiala tambin se han
implicado en casos de infeccin peritoneal94,103-107, as como el
gnero Curvularia, raramente patgeno humano53,108-111.
Otros hongos filamentosos son menos habituales en casos de
peritonitis en pacientes sometidos a dilisis peritoneal. Algunos son conocidos como patgenos oportunistas: Alternaria112,113, Bipolaris114,115, Aureobasidium pullulans116,117, Scedosporium apiospermum118, Scopulariopsis sp.119, Cladosporium
sp.26 y Madurella mycetomatis30; otros se han documentado
raramente como patgenos: Trichoderma90,120-122, Chaetomium
globosum123, Chrysonilia sitophila123, Lecythophora mutabilis124, Hormonema dematioides125 y Verticillium sp.126.
Los zigomicetos son hongos inusuales como agentes de peritonitis en dilisis peritoneal, pero se asocian con un alto ndice de mortalidad, debido a la falta de respuesta a los antifngicos78. Se han comunicado casos de peritonitis por Rhizopus
sp.16,127,128, Mucor sp.78,129,130 y Cuninghamella26,131.
MANIFESTACIONES CLNICAS
Desde el punto de vista clnico, las peritonitis fngicas son
indistinguibles de las bacterianas, compartiendo la sintomatologa de dolor abdominal y, menos frecuentemente, fiebre,
nuseas, vmitos, diarrea, deterioro del estado general y
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Hongos dematiceos
Acremonium sp.
Acremonium kiliense
Acremonium strictum
Aspergillus sp.
Aspergillus flavus
Aspergillus fumigatus
Aspergillus nidulans
Aspergillus niger
Aspergillus oryzae
Aspergillus sydowii
Aspergillus terreus
Aspergillus thermomutatus
Chrysonilia sitophila
Fusarium sp.
Fusarium oxysporum
Fusarium solani
Lecythophora mutabilis
Paecilomyces sp.
Paecilomyces lilacinus
Paecilomyces taitungiacus
Paecilomyces variotii
Penicillium sp.
Scedosporium apiospermum
Scopulariopsis sp.
Trichoderma sp.
Trichoderma harzianum
Trichoderma longibrachiatum
Trichoderma viride
Verticillium sp.
Alternaria sp.
Alternaria alternata
Aureobasidium pullulans
Bipolaris hawaiiensis
Bipolaris spicifera
Chaetomium globosum
Cladosporium sp.
Curvularia sp.
Curvularia geniculata
Curvularia inaequalis
Curvularia lunata
Exophiala dermatitidis
Exophiala jeanselmei
Hormonema dematioides
Lecytophora
Madurella mycetomatis
Hongos dimrficos
Blastobrotys proliferans
Coccidioides immitis
Histoplasma capsulatum
Zigomicetos
Cuninghamella sp.
Cuninghamella bertholletiae
Mucor sp.
Rhizopus sp.
Rhizopus microsporus
efluente peritoneal turbio. El diagnstico se realiza por anlisis bioqumico del lquido peritoneal cuando se detecta un
recuento de 100 o ms leucocitos por microlitro y, al menos, el 50% de polimorfonucleares, pero el anlisis microbiolgico es imprescindible para establecer la etiologa fngica15. Hay que tener en cuenta que a veces el lquido puede
ofrecer un recuento bajo si ha permanecido menos de 2 horas en la cavidad peritoneal; el predominio de polimorfonucleares puede ser indicativo de infeccin en estos casos.
Como es rara la existencia de fungemia, no suele haber leucocitosis sistmica.
DIAGNSTICO MICROBIOLGICO
Se puede sospechar un episodio de peritonitis fngica cuando acontecen episodios recurrentes de peritonitis bacteriana
y se observa falta de respuesta a la antibioterapia. Entre los
datos analticos asociados con infeccin por hongos nicamente se han descrito como significativos la presencia de
anemia y el descenso de la albmina plasmtica por debajo
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ticipacin como agente causal de peritonitis, ya que es frecuente el aislamiento de estos hongos en los cultivos como
contaminantes131.
Se deben enviar al laboratorio 50-100 ml de lquido peritoneal,
de los que 10 ml se inoculan en frascos de hemocultivo aerobio y anaerobio, con incubacin durante 7 das a 35-37 C; el
resto se centrifuga a 3.000 rpm durante 15 minutos. A partir
del sedimento se realiza la observacin microscpica directa
en fresco y mediante tincin. Paralelamente se inocula la
muestra en medios de cultivo generales y especficos para investigar bacterias y hongos. En el caso de clara sospecha de
peritonitis fngica, se puede aadir el medio de cultivo
CHROMagar Candida, de gran utilidad para la diferenciacin
de levaduras34.
La observacin microscpica directa y la tincin de Gram
tienen una sensibilidad muy variable, del 10-70% segn diferentes autores, pero superior a la de las peritonitis bacterianas6,13,26. A pesar de su dudoso rendimiento, resulta eficaz
para la deteccin precoz de elementos fngicos, lo que posibilita considerar la retirada del catter peritoneal y el establecimiento de una terapia especfica13,25. El cultivo microbiolgico tiene una sensibilidad prxima al 100% y permite
identificar la especie del agente responsable del cuadro infeccioso. Las levaduras se identifican por sus caractersticas morfolgicas, bioqumicas y nutricionales, esencialmente por el patrn de asimilacin de compuestos de
carbono, utilizando sistemas comerciales como el denominado ID 32C (bioMrieux, Francia) u otros13. Los hongos filamentosos, sin embargo, se identifican de forma exclusiva
por el tiempo de crecimiento, las caractersticas morfolgicas de la colonia (tamao, color, textura, bordes, pigmento
difusible) y las caractersticas microscpicas (hifas, filides,
conidiforo, conidias). Actualmente se dispone de tcnicas
de diagnstico serolgico, como la deteccin del antgeno
galactomanano de Aspergillus, y de tcnicas moleculares de
secuenciacin de ADN para la identificacin de levaduras y
hongos filamentosos132,133.
La determinacin de sensibilidad a antifngicos en los
hongos productores de peritonitis no se realiza de manera
sistemtica, sino slo en aquellas especies de reconocida
resistencia y en caso de fallo teraputico. En la actualidad
se reconoce la importancia de determinar la sensibilidad de
algunas especies de levaduras frente a compuestos azlicos frente a los que se ha constatado la aparicin de cepas resistentes6.
TRATAMIENTO
El tratamiento de la peritonitis fngica no est claramente establecido debido al escaso nmero de pacientes tratados en
las series revisadas y al empleo de diferentes antifngicos,
vas de administracin, dosis y duracin del tratamiento.
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Las recomendaciones de la Sociedad Internacional de Dilisis Peritoneal de 2005 y las de la Sociedad Espaola de Nefrologa de 2006 argumentan que, adems de la terapia antifngica, la retirada precoz del catter es fundamental para
resolver el cuadro clnico25,134. Se ha comprobado que en un
gran nmero de episodios persisten los sntomas hasta 72 horas despus de administrar antifngicos, debido en parte a la
capacidad de los hongos para formar biopelculas en la superficie de los catteres, lo que disminuye la penetracin de los
frmacos. Se acepta, pues, que la retirada del catter es necesaria para erradicar la infeccin, porque constituye un lugar
primordial de colonizacin microbiana, pero el momento ms
adecuado no se concreta. Algunos autores indican la retirada
del catter en las primeras 24 horas, tras la administracin de
tratamiento antifngico, y otros incluso sin haber administrado
tratamiento, porque se ha constatado que el ndice de mortalidad aumenta si la retirada del catter se dilata ms de 24 horas5,8,9,13,15,18,25,26. La reinsercin de un nuevo catter peritoneal, si
procede, debe efectuarse al menos 4-6 semanas despus de la
resolucin del cuadro clnico1,9,26.
Cualquier protocolo debe incluir, adems de la retirada del
catter, la administracin de antifngicos por va peritoneal,
oral o intravenosa. Las opciones de tratamiento de la peritonitis fngica han sido limitadas hasta la aparicin de las nuevas formulaciones de anfotericina B, los triazoles de amplio
espectro y las equinocandinas, que ofrecen mayor seguridad
y presentan un mejor perfil farmacocintico. En la actualidad,
entre los antifngicos disponibles en el mercado existen polienos (anfotericina B), derivados azlicos (miconazol, ketoconazol, fluconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol,
ravuconazol, isavuconazol), pirimidinas fluoradas (fluorocitosina) y equinocandinas (caspofungina, micafungina, anidulafungina). En casos aislados se ha usado terbinafina (del grupo de las alilaminas), un antifngico activo frente a hongos
dermatofitos, C. albicans y Malassezia92.
Fluconazol ha sido considerado desde hace aos como el tratamiento de eleccin por su excelente penetracin en el peritoneo, su buena biodisponibilidad, las escasas reacciones adversas que origina y la posibilidad de utilizacin en pacientes
de forma ambulatoria135. Incluso se ha indicado que el tratamiento con fluconazol oral y la retirada del catter peritoneal
seran comparables en cuanto a eficacia a la asociacin de fluconazol intraperitoneal y 5-fluorocitosina oral24. Se sabe que
este antifngico no es efectivo frente a muchos de los hongos
filamentosos causantes de peritonitis, especialmente Aspergillus y Fusarium. Por otra parte, en aos recientes se ha confirmado la aparicin de especies de Candida resistentes a fluconazol (C. krusei, C. ciferrii, C. norvegensis, C. glabrata,
C. famata, C. lusitaniae, C. guilliermondii y C. tropicalis) y
otras levaduras (Trichosporon), lo que indica la conveniencia de no emplear fluconazol en monoterapia en ciertos episodios de peritonitis y la necesidad de evaluar su eficacia en
algunas especies de levaduras25. Los nuevos triazoles, especialmente voriconazol, son de gran utilidad por va oral e in511
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travenosa en la peritonitis fngica e incluso permiten mantener el catter peritoneal73,136,137.
Anfotericina B es un antifngico con un espectro de accin amplio; slo se ha detectado resistencia in vitro frente a un escaso
nmero de especies de levaduras y hongos filamentosos, por
lo que ofrece cierta seguridad46. Uno de los problemas que presenta es que la administracin intraperitoneal provoca irritacin local y no permite alcanzar buenas concentraciones inhibitorias, por lo que se usa la va intravenosa135,136. La
formulacin liposomal disminuye la toxicidad sin prdida de
la eficacia. La resistencia primaria a anfotericina B ha emergido en paralelo con el incremento de infecciones causadas por
ciertas levaduras (Trichosporon beigelii, C. lusitaniae, C. guilliermondii), hongos filamentosos hialinos (Fusarium, Scopulariosis, Scedosporium) y algunos hongos dematiceos.
Las equinocandinas tienen capacidad de actuar sobre las biopelculas, lo que puede reforzar su indicacin teraputica en
el tratamiento de infecciones asociadas con catteres. Se administran mediante perfusin intravenosa. Caspofungina es
la ms utilizada, pero su anloga anidulafungina es de dos a
cuatro veces ms activa in vitro. El mayor inconveniente de
las equinocandinas es que no se dispone de un mtodo de referencia para valorar su actividad in vitro frente a levaduras
y hongos filamentosos, por lo que hay que ser prudentes al
extrapolar los datos in vivo.
Entre los antifngicos empleados en la prctica clnica actual
se incluyen: fluconazol (asociado o no a 5-fluorocitosina), anfotericina B, voriconazol y caspofungina, bien en monoterapia
o en cualquiera de las posibles asociaciones entre ellos4,9,28-30,90.
Aunque la monoterapia con fluconazol (200 mg/da) suele ser
CONCEPTOS CLAVE
1. La peritonitis fngica en pacientes en dilisis peritoneal es una complicacin poco
frecuente, que supone alrededor del 4-6%
de todas las peritonitis.
2. Reviste gran trascendencia porque implica
una importante morbilidad, que a menudo conlleva el abandono de la tcnica y un
elevado ndice de mortalidad.
3. Presenta peor pronstico que la de etiologa bacteriana, pues favorece la obstruccin del catter, la formacin de abscesos
y el desarrollo de peritonitis esclerosante.
4. Los factores de riesgo para el desarrollo de
peritonitis fngica no estn claramente
definidos; los episodios previos de peritonitis bacteriana y el tratamiento previo
con antibiticos de amplio espectro son
los ms habituales, aunque tambin revisten importancia el tiempo prolongado en
programa de dilisis peritoneal, la inmunodepresin y la edad avanzada.
5. Las levaduras del gnero Candida son responsables de la mayora de los episodios de
peritonitis fngica en dilisis peritoneal. En
los ltimos aos Candida parapsilosis ha
desbancado a Candida albicans como especie predominante. La participacin
de hongos filamentosos ambientales
suele ser ocasional, pero conlleva un
tratamiento ms complicado y un peor
pronstico.
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efectiva, la terapia combinada o el uso de frmacos ms potentes puede mejorar el pronstico y disminuir la mortalidad100, por lo que se recomienda en situaciones de fracaso teraputico, resistencia o intolerancia a otros antifngicos y
episodios cuya etiologa corresponda a hongos filamentosos13,25,29,56,138. La terapia combinada con fluconazol permite reducir su dosis a 100 mg/da y acortar el tiempo de tratamiento, que por lo general debe ser de un mnimo de 2 semanas
hasta 4-6 semanas, segn los distintos autores.
Se ha notificado la utilidad de la administracin de tratamiento profilctico oral con fluconazol (100 mg/da), ketoconazol
(200 mg/da) y nistatina (enjuagues diarios), para evitar la
proliferacin de hongos en aquellos pacientes con elevado
riesgo de infeccin por antibioterapia prolongada, peritonitis
de repeticin o inmunodepresin9,35,139-142. Sin embargo, algunos estudios no confirman la reduccin de los episodios de
peritonitis fngica empleando nistatina como profilaxis143-145.
Algunos estudios han demostrado una disminucin de la incidencia de peritonitis bacteriana con los nuevos avances en
los sistemas de dilisis peritoneal, el uso de soluciones ms
biocompatibles (carentes de productos de degradacin de la
glucosa, con bicarbonato o con bajas concentraciones de
lactato)138, el mejor conocimiento de los factores de riesgo y
el empleo de medidas de prevencin, pero no hay datos en
relacin con la infeccin fngica. Es posible que este hecho,
junto a la retirada precoz del catter peritoneal y el empleo
de potentes antifngicos, contribuya decisivamente al descenso de episodios de peritonitis fngica en dilisis peritoneal.
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