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Descripcin de la farmacocintica y farmacodinamia de

medicamentos hipnticos y neurolpticos.


Hipnticos
Flunitrazepam
El flunitrazepam es una benzodiazepina de accin media que se utiliza como hipntico
para la induccin del sueo y el tratamiento del insomnio a corto plazo
Mecanismo de accin: Las benzodiazepinas actan a nivel de las regiones lmbicas,
tlamo, hipotlamo del sistema nervioso central y puede producir todo tipo de depresin
del SNC incluyendo la sedacin y la hipnosis, as como la relajacin del msculo
esqueltico, y una actividad anticonvulsiva. La evidencia reciente indica que las
benzodiazepinas ejercen sus efectos a travs de la fijacin del cido gamma-aminobutrico
al receptor complejo (GABA)-benzodiazepina. El GABA es un neurotransmisor inhibitorio
que ejerce sus efectos en los subtipos de receptores especficos denominados GABA-A y
GABA-B. El GABA-A es el subtipo de receptor primario en el SNC y se cree que participa en
las acciones de ansiolticos y sedantes.
Las benzodiazepinas alivian el insomnio mediante la disminucin de la latencia de sueo y
el aumento de la continuidad del mismo y el tiempo total de sueo a travs de sus efectos
sobre el GABA.
Farmacocintica: cuando se administra por va oral, el flunitrazepam se absorbe casi
por completo. Se metaboliza entre un 10- 15% por efecto del primer paso por el hgado, de
modo que su biodisponibilidad absoluta (con respecto a la solucin intravenosa) oscila
entre el 70 % y el 90%. Tras una nica dosis de 1 mg por va oral y en ayunas, la
concentracin plasmtica mxima de flunitrazepam es de 6-11 ng/ml, y se alcanza al cabo
de 0,75-2 horas. La ingestion de alimentos disminuye la velocidad y el grado de absorcin
del flunitrazepam. La farmacocintica del flunitrazepam es lineal par el intervalo de dosis
de 0,5 - 4 mg.
El flunitrazepam se distribuye de forma rpida y amplia. El volumen de distribucin en
estado de equilibrio es de 3-5 L/kg. El flunitrazepam se une en un 78% a las protenas
plasmticas y pasa rpidamente al lquido cefalorraqudeo..
Tras la administracin de una dosis nica, el flunitrazepam atraviesa lentamente y en
escasa medida las barreras placentatia y hematolctea.
El flunitrazepam se metaboliza prcticamente por completo. En torno a un 80% del
frmaco radiomarcado se recoge en la orina, y aproximadamente un 10% en las heces. Sus
principales metabolitos plasmticos son el 7-aminoflunitrazepam y el Ndesmetilflunitrazepam.

Tratamiento a corto plazo del insomnio.


Administracin oral

Adultos: la dosis recomendada es de 0,5-1 mg/da. En casos excepcionales puede


aumentarse la dosis a 2 mg.

Ancianos: La dosis recomendada para los ancianos es de 0,5 mg. En casos


excepcionales puede aumentarse la dosis a 1 mg.

El tratamiento debe iniciarse con la dosis mnima recomendada. Nunca debe superarse la
dosis mxima indicada. Se aconseja tomar este medicamento por la noche,
inmediatamente antes de acostarse.
El tratamiento debe ser lo ms breve posible. Por lo general, la duracin del tratamiento
oscila entre unos pocos das y 2 semanas (4 semanas como mximo, incluida la fase final
de disminucin paulatina de la dosis).
Pacientes con insuficiencia heptica y pacientes con insuficiencia respiratoria crnica: se
recomienda administrar dosis menores
Contraindicaciones y precauciones
El flunitrazepam est contraindicado en los pacientes con alergia al flunitrazepam o a
cualquier componente de la formulacin. Tambin est contraindicado en pacientes con
hipersensibilidad a las benzodiacepinas, insuficiencia respiratoria grave, miastenia grave,
sndrome de apneas durante el sueo e insuficiencia heptica grave
La seguridad y eficacia del flunitrazepam no ha sido establecida en los nios
No se recomiendan las benzodiazepinas para el tratamiento primario de las psicosis.
Deben extremarse las precauciones a la hora de administrar benzodiacepinas a pacientes
con antecedentes de alcoholismo o drogadiccin.
Pueden presentarse reacciones alrgicas (p. ej.: exantema, edema angioneurtico,
hipotensin arterial) en pacientes sensibles.
Con el uso repetido durante algunas semanas puede observarse una disminucin de la
respuesta a los efectos hipnticos de las benzodiacepinas.
El uso de benzodiacepinas y frmacos seudobenzodiacepnicos puede inducir la aparicin
de dependencia fsica y psquica. El riesgo de dependencia aumenta con la dosis y la

duracin del tratamiento; es tambin mayor en los pacientes con antecedentes de


alcoholismo o drogadiccin.
Una vez desarrollada la dependencia fsica, la supresin brusca del tratamiento se
acompaa de sntomas de abstinencia: cefalea, mialgias, ansiedad extrema, tensin,
inquietud, confusin e irritabilidad. En los casos graves pueden presentarse los siguientes
sntomas: desrealizacin, despersonalizacin, hiperacusia, parestesias en las extremidades,
hipersensibilidad a la luz, al ruido y al contacto fsico, alucinaciones, crisis epilpticas.
Reacciones adversa
Las reacciones adversas ms frecuentes son: somnolencia diurna, embotamiento de las
emociones, disminucin del estado de vigilia, confusin, fatiga, cefalea, mareo, debilidad
muscular, ataxia y diplopia. Estos problemas se presentan principalmente al comienzo del
tratamiento y suelen desaparecer sin necesidad de retirar el frmaco.
Con menor frecuencia, se han descrito tambin otros efectos secundarios, como molestias
digestivas, alteraciones de la libido o reacciones cutneas. Puede aparecer reacciones de
hipersensibilidad (p. ej.: exantema, edema angioneurtico e hipotensin arterial).
La amnesia antergrada puede aparecer con dosis teraputicas, pero el riesgo es mayor con
las dosis ms fuertes. Los efectos amnsicos pueden asociarse a conducta inadecuada.
Una posible depresin preexistente puede hacerse evidente durante el tratamiento con las
benzodiazepinas.

Zolpidem
El Zolpidem es un hipntico-sedante no benzodiazepnico utilizado para el tratamiento del
insomnio. Aunque no est relacionado qumicamente con los barbitricos ni con las
benzodiazepinas, el zolpidem comparte algunas de las propiedades farmacolgicas de estos
frmacos, aunque sus efectos relajantes musculares y anticonvulsivantes solo tienen lugar
con dosis mucho ms elevadas que las hipnticas. El efecto del zolpidem es muy rpido y
se debe administrar en el momento de irse a la cama.
Mecanismo de accin: la modulacin de la subunidad receptor GABA-A, un canal
complejo de cloro, es el responsable de las propiedades de los medicamentos sedantes,
anticonvulsivos, ansiolticos, y miorrelajantes. El sitio principal de accin del frmaco
modulador se encuentra dentro de la subunidad alfa del complejo GABA-receptor que se
conoce como el receptor benzodiazepnico u omega.
Tras la interrupcin de la terapia zolpidem despus de la administracin continua durante
28 das, es raro el insomnio de rebote, Al igual que con las benzodiazepinas, flumazenil, un
antagonista de las benzodiazepinas, puede antagonizar las acciones sedantes de zolpidem.
Farmacocintica: El zolpidem se administra por va oral y se absorbe rpidamente en el
tracto gastrointestinal. Los efectos mximos de la medicacin se alcanzan a los 90 minutos
despus de una nica dosis oral. La presencia de alimentos reduce la cantidad de absorcin
y aumenta el tiempo necesario para alcanzar la concentracin mxima, lo que retrasa la
aparicin del sueo. Por lo tanto, zolpidem debe tomarse con el estmago vaco.

La farmacocintica del zolpidem muestra un perfil lineal en el intervalo de dosis de 5-20


mg.El zolpidem se une en un 92% a las protenas plasmticas.
Indicaciones para el tratamiento a corto plazo del insomnio:
Administracin oral:

Adultos: se recomiendan 10 mg por va oral inmediatamente antes de retirarse. No


superar los 10 mg/da. En algunos pacientes tratados con medicamentos
depresores del SNC pueden ser apropiadas dosis iniciales ms bajas (es decir, 5 mg
por va oral a la hora de acostarse) pueden ser apropiados para.

Ancianos o pacientes debilitados: Inicialmente, 5 mg PO inmediatamente antes de


retirarse. No superar los 10 mg/da. la dosis total diaria mxima recomendada para
los residentes de centros de acogida es de 5 mg/da PO.

Adolescentes y nios: El uso seguro y eficaz no se ha establecido.

Contraindicaciones y precauciones
El zolpidem est contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al frmaco o
a cualquiera de los componentes se su formulacin.
El zolpidem slo debe utilizarse en el tratamiento a corto plazo del insomnio. No hay datos
fiables que documenten la aparicin de sntomas de retirada tras la interrupcin del
zolpidem, pero las pruebas de fatiga, nuseas/vmitos, sofocos, mareos, llanto
inconsolable, calambres estomacales, ataque de pnico, nerviosismo y molestias
abdominales pueden constituir los sntomas de un sndrome de abstinencia.
El zolpidem se debe utilizar con precaucin en pacientes con antecedentes de alcoholismo
o abuso de sustancias. Se han reportado cambios del estado mental con el uso de
sedantes/hipnticos, incluyendo la aparicin de comportamientos extraos o amnesia.
El zolpidem, al igual que todos los depresores del SNC, se debe utilizar con precaucin en
pacientes con sntomas de depresin. Estos pacientes pueden tener tendencias ideacin
suicida y pueden ser ms propensos a sufrir una sobredosis intencional de medicamentos.
El zolpidem debe ser prescrito en la menor cantidad consistente con la buena gestin del
paciente con el fin de reducir el riesgo de sobredosis.
El zolpidem tiene un inicio de accin rpido y slo debe administrarse antes de acostarse.
Los pacientes deben evitar conducir o manejar maquinaria o realizar otras tareas que
requieran alerta mental despus de tomar su dosis. No son comunes efectos residuales al
da siguiente.

Neurolpticos
Haloperidol