CICLO DE KREBS

El ciclo de Krebs (tambin llamado ciclo del cido ctrico o ciclo de

los cidos tricarboxlicos) es una ruta metablica, es decir, una sucesin
de reacciones qumicas, que forma parte de la respiracin celular en todas
las clulas aerbicas. En clulas eucariotas se realiza en la mitocondria. En
las procariotas, el ciclo de Krebs se realiza en el citoplasma,
especficamente en el citosol.
En organismos aerbicos, el ciclo de Krebs es parte de la va catablica que
realiza la oxidacin de glcidos, cidos grasos y aminocidos hasta producir
CO2, liberando energa en forma utilizable (poder reductor y GTP).
El metabolismo oxidativo de glcidos, grasas y protenas frecuentemente se
divide en tres etapas, de las cuales, el ciclo de Krebs supone la segunda. En
la primera etapa, los carbonos de estas macromolculas dan lugar a
molculas de acetil-CoA de dos carbonos, e incluye las vas catablicas de
aminocidos (p. ej. desaminacin oxidativa), la beta oxidacin de cidos
grasos y la gluclisis. La tercera etapa es la fosforilacin oxidativa, en la
cual el poder reductor (NADH y FADH2) generado se emplea para
la sntesis de ATP segn la teora del acoplamiento quimiosmtico.
El ciclo de Krebs tambin proporciona precursores para muchas
biomolculas, como ciertos aminocidos. Por ello se considera una va
anfiblica, es decir, catablica y anablica al mismo tiempo.

ETAPAS DEL CICLO DE KREBS

Reaccin 1: Citrato sintasa (De oxalacetato a citrato)
La enzima citrato sintasa condensa a la acetil-CoA (2C) con el
oxalacetato (4C) para dar una molcula de
citrato (6C). Como consecuencia de esta condensacin se libera la
coenzima A (HSCoA). La reaccin es
fuertemente exergnica: es irreversible.

Reaccin 2: Aconitasa (De citrato a isocitrato)

La isomerizacin del citrato en isocitrato ocurre por dos reacciones,
que se resumen en una.

Reaccin 3: Isocitrato deshidrogenasa (De isocitrato a cetoglutarato)

El isocitrato es sustrato de la isocitrato deshidrogenasa, enzima que
tiene como cofactor un NAD, que forma parte de la cadena
respiratoria. En la reaccin 3 se resumen dos reacciones a partir de
las cuales el isocitrato forma -cetoglutarato (5C). Para lograr ese
producto ocurre una decarboxilacin, es decir la liberacin de una
molcula de CO2, y la reduccin de un NAD que permite la formacin
de 3 ATP.

Reaccin 4: -cetoglutarato deshidrogenasa (De cetoglutarato a Succinil-CoA)

Este paso implica la segunda decarboxilacin oxidativa, catalizada
por la -cetoglutarato deshidrogenasa, que lleva a la formacin de
succinil-CoA (4C). El NAD es la coenzima de la deshidrogenasa, de
manera que se formarn 3 ATP como consecuencia de la actividad de
cadena respiratoria.

Reaccin 5: Succinil-CoA sintetasa (De Succinil-CoA a

succinato)
La succinil-CoA, es un tioster de alta energa con un G de
hidrlisis de -33.5 KJ.mol-1 aproximadamente. La energa liberada por
la ruptura de ese enlace se utiliza para generar un enlace
fosfoanhidro entre un fosfato y un GDP para dar 1GTP por fosforilacin
a nivel de sustrato. En la reaccin se libera HSCoA

Reaccin 6: Succinato deshidrogenasa (De succinato a

fumarato)
El succinato es oxidado a fumarato por la succinado deshidrogenasa,
enzima que tiene como cofactor al FAD: se producen 2ATP en la
cadena respiratoria. La enzima usa FAD porque la energa asociada a
la reaccin no es suficiente para reducir al NAD.

Reaccin 7: Fumarasa (De fumarato a L-malato)

La fumarasa cataliza la adicin de agua, es decir la hidratacin del
fumarato. El producto de la reaccin es el malato

Reaccin 8: Malato deshidrogenasa (De L-malato a

oxalacetato)
Dada la naturaleza cclica de la va, las reacciones en su conjunto
conducen a la regeneracin del oxalacetato. La malato
deshidrogenasa cataliza la oxidacin del malato a oxalacetato, con la
reduccin de un NAD: se forman 3 ATP en la cadena respiratoria.

FOSFORILACIN OXIDATIVA

La fosforilacin oxidativa es la sntesis de ATP con el uso de la energa

liberada por los electrones a lo largo de la cadena respiratoria. Por
cada molcula de NADH se forman 3 de ATP; por cada molcula de
FADH2, 2 de ATP. Ocurre a travs del acoplamiento quimiosmtico, un
proceso que abarca dos acontecimientos: el establecimiento de un
gradiente de protones a travs de la membrana mitocondrial interna
y la sntesis de ATP con el uso de la energa potencial almacenada en
el gradiente.
Clculos ms exactos indican que, de hecho, la energa liberada
cuando se oxida 1 mol de NADH.H+ , es suficiente para la sntesis de
2,5 moles de ATP y no 3 como se consideraba anteriormente. Esos
clculos indican tambin que el equivalente de la oxidacin de 1
mol de FADH2 es suficiente para la sntesis de apenas 1,5 moles de
ATP y no 2 moles de ATP como se consideraba antes. No obstante,
diferentes libros de texto continan utilizando los equivalentes de 3 y
2 ATP por cada NADH.H+ y FADH2 que es oxidado en la Cadena
Respiratoria.

Rendimiento energtico global

A partir de la oxidacin de una molcula de glucosa se producen a lo
sumo 38 de ATP, repartidas de la siguiente manera: la gluclisis
produce ocho ATP (seis provienen de la oxidacin de los dos NADH,
los otros dos se forman directamente); la conversin del cido
pirvico en acetil-CoA produce seis ATP (provenientes de dos NADH);
el ciclo de Krebs produce 24 ATP (18 provienen de seis NADH; cuatro,
de dos FADH2; los dos restantes se forman directamente).

VA
METABLICA

GLUCLISIS

DESCARBOXIL
ACIN
OXIDATIVA

CICLO DE
KREBS

TOTAL

PROCESO

RENDIMIENTO

Etapa de gasto de la gluclisis

Fosforilacin a nivel de
sustrato
Lanzadera del gliceraldehdo

Oxidacin del piruvato

Fosforilacin a nivel de
sustrato
Isocitrato deshidrogenasa,
- cetoglutarato
deshidrogenasa,
Malato deshidrogenasa.
Succinato deshidrogenasa
38 ATP

-2 ATP
4 ATP
(2 X 1NADH) 6
ATP
(2 X 1NADH) 6
ATP
(2 X 1GTP)
2
ATP
(2 X 3NADH) 18
ATP

(2 X 1 FADH2) 4
ATP

NOTA: Por cada molcula de piruvato se producen 1 GTP, 3 NADH, 1

FADH2, pero al ser dos molculas que produce la gluclisis los multiplicamos por dos en el
cuadro.