PARTICIPACIN DE LA MITOCONDRIA EN:

APOPTOSIS: Las mitocondrias funcionan como centros de control

que regulan este proceso. La membrana externa de las
mitocondrias llega a ser muy permeable, un proceso denominado
como permeabilizacin de la membrana externa mitocondrial. Esta
permeabilizacin es instigada por una familia de protenas que fue
descubierta, en principio, por su participacin en el cncer. Uno de
los activadores ms potentes de la apoptosis en el citocromo c,
que existe en mitocondrias e interacciona con el factor 1 activador
de la peptidasa apopttica (APF-1), que conduce a la formacin del
apoptosoma. El apoptosoma incorpora y activa al enzima
proteoltico llamado caspasa 9, que posteriormente activa una
cascada de otras caspasas. Cada tipo de caspasas destruye una
diana particular, como las protenas que mantienen las estructura
de la clula.
ESTEROIDOGNESIS: El paso limitante en la esteroidognesis es
la transferencia de colesterol de la membrana mitocondrial
externa (MME) a la interna, facilitado por la protena StAR
(Steroidogenic Acute Regulatory). Existen evidencias importantes
que sostienen que StAR acta en la MME. Se ha descrito que la
actividad de StAR depende de su fosforilacin por ERK1/2
mitocondrial en clulas de Leydig MA-10. Demostrando que la
fusin mitocondrial es esencial en la esteroidognesis, a travs de
la regulacin hormonal de la Mitofusina 2 (Mfn2), protena central
en la fusin.
TERMOGNESIS: Algunos organismos poseen la capacidad de
desacoplar la fosforilacin oxidativa de a sntesis de ATP para
generar calor. En animales, el desacoplamiento sta en el tejido
adiposo pardo, el cul es un tejido especializado en este proceso
de termognesis. El tejido adiposo pardo es muy rico en
mitocondrias. La membrana interna mitocondrial de estas
mitocondrias contiene una cantidad grande de protena
desacoplante (UCP-1), o termogenina, un dmero que se parece a
la ATP-ADP translocasa. La UPC-1 establece una ruta para el flujo
de protones desde el citoplasma hacia la matriz. UPC-1 genera
calor cortocircuitando la pila protnica mitocondrial.

ALTERACIONES EN LOS COMPONENTES MITOCONDRIALES

MELAS: Sndrome de encefalomiopata mitocondrial con acidosis
lctica
y
episodios
de
accidentes
cerebro-vasculares.
MELAS est caracterizado fundamentalmente por accidentes
cerebro-vasculares que provocan una disfuncin cerebral
subaguda y cambios en la estructura cerebral, acidosis lctica y/o
presencia de fibras rojo-rasgadas. Estos caracteres pueden ir
acompaados tambin de encefalomiopata con convulsiones
generalizadas, dolor de cabeza, sordera y demencia. La mutacin
principal, en la posicin 3.243, se ha relacionado tambin con
otras enfermedades muy distintas como oftalmoplegia progresiva
externa, cardiomiopatas e incluso con diabetes y sordera, por lo
que la relacin genotipo-fenotipo no es muy fija.
LHON: La neuropata ptica hereditaria de Leber (NOHL) es una
enfermedad de herencia materna caracterizada por la prdida de
la visin central de manera rpida, indolora y bilateral
generalmente en varones jvenes, debido a una atrofia del nervio
ptico. La prdida de visin puede ocurrir rpidamente o progresar
lentamente en varios meses, afectando a menudo solo a un ojo,
para acabar siendo bilateral en el plazo aproximadamente de un
ao. Ocasionalmente se asocian defectos de conduccin cardaca
y signos neurolgicos. La neuropata ptica hereditaria de Leber
(NOHL) es una enfermedad de herencia materna causada por
mutaciones puntuales en genes del ADNmt.
MILS: El sndrome de Leigh es una enfermedad muy variada con
trastornos degenerativos en muchas partes del organismo, que
aparece en el primer ao de vida. Es una enfermedad que se
caracteriza por disfunciones del tallo cerebral y de los ganglios
basales, desmielinizacin, regresin psicomotora, retraso en el
desarrollo, convulsiones, ataxia, neuropata perifrica. La
presencia de lesiones necrticas cerebrales focales en el tlamo,
tallo cerebral y ncleo dentado confirman el diagnstico. Se ha
descrito por primera vez una mutacin en el gene nuclear de la
subunidad flavoproteica de la succinato deshidrogenasa del
complejo II que causa un defecto en la cadena respiratoria
mitocondrial.

INHIBIDORES DE LA FOSFORILACIN OXIDATIVA

Nombre

Funcin

Sitio de Accin

Rotenona

inhibidor del transporte de e

Complejo I

Amital

inhibidor del transporte de e

Complejo I

Antimicina A

inhibidor del transporte de e

Complejo III

Cianuro

inhibidor del transporte de e

Complejo IV

Monxido de
Carbono

inhibidor del transporte de e

Complejo IV

Azida

inhibidor del transporte de e

Complejo IV

2,4,-dinitrofenol

Agente desacoplante

Transportador transmembrana
de H+

Pentaclorofenol

Agente desacoplante

Transportador transmembrana
de H+

Inhibe la sintasa de ATP

Fraccin OSCP de la sintasa de

ATP

Oligomicina

DESACOPLANTES

TERMOGENINA: Algunos organismos poseen la capacidad de

desacoplar la fosforilacin oxidativa de a sntesis de ATP para
generar calor. En animales, el desacoplamiento sta en el tejido
adiposo pardo, el cul es un tejido especializado en este proceso
de termognesis. El tejido adiposo pardo es muy rico en
mitocondrias. La membrana interna mitocondrial de estas
mitocondrias contiene una cantidad grande de protena
desacoplante (UCP-1), o termogenina, un dmero que se parece a
la ATP-ADP translocasa. La UPC-1 establece una ruta para el flujo
de protones desde el citoplasma hacia la matriz. UPC-1 genera
calor cortocircuitando la pila protnica mitocondrial. La energa del
gradiente de protones, normalmente captada como ATP, se libera
como calor cuando los protones fluyen a travs de la UPC-1 hacia
la matriz mitocondrial. Esta ruta disparadora de protones se activa
cuando la temperatura corporal comienza a descender.
DINITROFENOL: Es un agente desacoplante, es decir, desacopla
la cadena de transporte de electrones de la fosforilacin oxidativa
El desacoplamiento se produce ya que el 2,4-dinitrofenol hace
permeable a los protones la membrana interna mitocondrial
deshaciendo la relacin obligada entre la cadena respiratoria y la
fosforilacin oxidativa. El efecto de este veneno por tanto es la
inhibicin de la produccin de ATP al no generarse el gradiente de
pH, pero si permite que la cadena de transporte de electrones
contine funcionando.

POR QU EL FOSFATO OBTENIDO DEL ATP ES ALTAMENTE

ENERGTICO?
Al igual que los intercambios comerciales se ven facilitados por el
uso de una moneda nica, el comercio de la clula, el
metabolismo, se ve facilitado con la utilizacin de una moneda
comn de energa, la adenosina trifosfato (ATP). Parte de la
energa libre obtenida en la oxidacin de los alimentos y de la luz
se transforma en esta muy accesible molcula, que acta como
dador de energa libre en la mayora de los procesos que requieren
energa, tales como el movimiento, el transporte activo y l
biosntesis. De hecho, la mayor parte del catabolismo consiste en
reacciones que extraen energa de los combustibles, tales como
carbohidratos y grasas, para convertirla en ATP.
El ATP es un nucletido que consta de una adenina, una ribosa y
un grupo trifosfato. La forma activa del ATP es normalmente un
complejo del ATP con Mg2+ o Mn+2. Al considerar el papel del ATP
como el de un transportador de energa, debemos fijarnos en su
grupo trifosfato. El ATP es una molcula rica en energa porque su
grupo trifosfato contiene dos enlaces anhdrido fosfrico. Cuando
el ATP se hidroliza hasta adenosina difosfato (ADP) y ortofosfato
(Pi) o cuando se hidroliza hasta adenosina monofosfato (AMP) y
pirofosfato (PPi), se desprende una gran cantidad de energa libre.
La energa libre desprendida en la hidrolisis del ATP se utiliza para
impulsar reacciones que requieren un aporte de energa libre,
como son las de la contraccin muscular, A su vez, se forma ATP a
partir de ADP y Pi en los seres quimiotrofos cuando se oxidan las
molculas combustibles o en los fototrofos cuando atrapan la luz.
Este ciclo ATP-ADP es la forma fundamental de intercambio de
energa en los seres vivos.

CONDICIONES PATOLGICAS Y DE OTRO

TIPO QUE PUEDEN IMPLICAR LESIONES POR
RADICALES LIBRES

ATEROGNESIS:
Proceso de formacin de las placas
ateromatosas en la tnica intima de las arterias. En la mayor parte
de los casos conlleva a aterosclerosis, que consiste en la
disminucin de la luz arterial por la formacin de placas
ateromatosas.
ENFERMEDAD DE PARKINSON: El mal de Parkinson provoca la
muerte de ciertas clulas del cerebro, que son las que ayudan a
controlar el movimiento y la coordinacin. La enfermedad lleva a
que se presente agitacin (temblores) y dificultad para caminar y
moverse. Cuando se presenta el mal de Parkinson, las neuronas
que producen dopamina mueren lentamente. Sin la dopamina, las
clulas que controlan el movimiento no pueden enviar mensajes a
los msculos, lo cual hace que sea difcil controlarlos. El mdico le
recetar medicamentos para ayudar a controlar los sntomas de
temblores y movimientos. Estos medicamentos funcionan al
aumentar la dopamina en el cerebro.
DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE: Es un trastorno
hereditario
que
implica debilidad
muscular que
empeora
rpidamente. La distrofia muscular de Duchenne es causada por
un gen defectuoso para la distrofina (una protena en los
msculos). No existe curacin conocida para la distrofia muscular
de Duchenne y el objetivo del tratamiento es controlar los
sntomas para optimizar la calidad de vida.
CNCER CERVICAL: Es el cncer que comienza en el cuello
uterino, la parte inferior del tero (matriz) que desemboca en la
parte superior de la vagina. Los cambios precancerosos del cuello
uterino y el cncer cervical no se pueden ver a simple vista. Se
necesitan exmenes y herramientas especiales para descubrir
tales enfermedades. El cncer cervical precoz se puede curar con
la extirpacin o destruccin de los tejidos precancerosos o
cancerosos.
ENFERMEDAD ALCOHOLCA DEL HGADO: Es un dao al hgado
y su funcionamiento debido al alcoholismo. La hepatopata
alcohlica ocurre despus de aos de consumo excesivo de
alcohol. El consumo excesivo de alcohol puede ser todos los das,
o solo algunos das a la semana. El alcohol puede
causar inflamacin en el hgado. Con el tiempo, se puede
presentar cicatrizacin y cirrosis. La cirrosis es la fase final de la
hepatopata alcohlica. La parte ms importante del tratamiento

es suspender el consumo de alcohol por completo. Si la cirrosis

heptica no ha ocurrido todava, el hgado puede sanar si usted
deja de tomar alcohol.
DIABETES: La diabetes es una enfermedad crnica en la cual el
cuerpo no puede regular la cantidad de azcar en la sangre. La
diabetes puede ser causada por muy poca produccin de insulina,
resistencia a sta o ambas. Las personas con diabetes presentan
hiperglucemia, debido a que su cuerpo no puede movilizar el
azcar desde la sangre hasta los adipocitos y clulas musculares
para quemarla o almacenarla como energa, y dado que el hgado
produce demasiada glucosa y la secreta en la sangre. La diabetes
tipo 2 se puede contrarrestar con cambios en el estilo de vida,
especialmente bajando de peso con ejercicio y comiendo
alimentos ms saludables. Adems, algunos casos de diabetes tipo
2 se pueden mejorar con ciruga para bajar de peso.
FALLO RENAL AGUDO: Es la prdida rpida (en menos de 2 das)
de la capacidad de sus riones para eliminar los residuos y ayudar
con el equilibrio de lquidos y electrlitos en el cuerpo. Una vez
que se encuentra la causa, el objetivo del tratamiento es restaurar
el funcionamiento de los riones y evitar que el lquido y los
residuos se acumulen en el cuerpo, mientras estos rganos
sanan. Se pueden necesitar antibiticos para tratar o prevenir la
infeccin. Se pueden emplear diurticos para ayudar a eliminar el
lquido del cuerpo.
SNDROME DE DOWN: Alteracin congnita ligada a la
triplicacin total o parcial del cromosoma 21, que origina retraso
mental y de crecimiento y produce determinadas anomalas
fsicas. No hay un tratamiento especfico para el sndrome de
Down. Un nio nacido con una obstruccin gastrointestinal puede
necesitar una ciruga mayor inmediatamente despus de nacer.
Ciertas anomalas cardacas tambin pueden requerir ciruga.
FIBROPLASIA RETROLENTAL: Formacin de tejido fibroso detrs
del cristalino que se debe al parecer al oxgeno presente en altas
concentraciones en las incubadoras. Puede ser la causa de una
ceguera total o parcial.
ALTERACIONES
CEREBROVASCULARES:
Son
cualquier
enfermedad del encfalo, focal o difusa, transitoria o permanente
provocada por una alteracin de la circulacin cerebral. Esta
alteracin puede ser debida a un proceso patolgico que afecte a
los vasos del cerebro o un trastorno de la sangre circulante.
ISQUEMIA: Detencin o disminucin de la circulacin de sangre a
travs de las arterias de una determinada zona, que comporta un

estado de sufrimiento celular por falta de oxgeno y materias

nutritivas en la parte afectada.