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Les bases immunologiques de la vaccination

1
Immunologie gnrale

Programme largi
de vaccination

WHO/EPI/GEN/93.11
Distribution: Gnrale
Original: Anglais

Organisation mondiale de la sant


Genve, 1993

Les bases immunologiques de la vaccination

Module 1 : Immunologie gnrale


Module 2 : Diphtrie
Module 3 : Ttanos
Module 4 : Coqueluche
Module 5 : Tuberculose
Module 6 : Poliomylite
Module 7 : Rougeole
Module 8 : Fivre jaune

Le Programme largi de vaccination tient remercier ceux dont laide a permis la ralisation de ces modules:
Le Programme des Nations Unies pour le dveloppement (PNUD)
La Fondation Rockefeller
Le Gouvernement sudois

Les bases immunologiques de la vaccination

1
Immunologie gnrale

Dr Artur M. Galazka
Docteur en mdecine
Programme largi de vaccination

Programme largi
de vaccination

WHO/EPI/GEN/93.11
Distribution: Gnrale
Original: Anglais

Organisation mondiale de la sant


Genve, 1993

ii

Les bases immunologiques de la vaccination / Module 1: Immunologie gnrale

Organisation mondiale de la sant 1993


Ce document nest pas une publication officielle
de lOrganisation mondiale de la sant (OMS), qui
en possde nanmoins tous les droits. Ce document
peut toutefois tre utilis, rsum, reproduit et traduit
librement, en totalit ou en partie, sauf des fins
commerciales.
Les vues exprimes dans ces documents sont sous
la responsablit de leurs seuls auteurs.

WHO/EPI/GEN/93.11

WHO/EPI/GEN/93.11

Les bases immunologiques de la vaccination / Module 1: Immunologie gnrale

Table des matires

Prface
1. Les antignes inducteurs de limmunit

1.1 Antignes et dterminants antigniques

1.2 Antignes thymodpendants et thymo-indpendants

2. Les vaccins utiliss dans le PEV

2.1 Nature des vaccins du PEV

2.2 Stabilit des vaccins du PEV

2.3 Utilisation des vaccins du PEV

3. Les diffrents types dimmunit

3.1 Mcanismes de dfense non spcifiques

3.2 Immunit spcifique

4. Limmunit mdiation humorale


4.1 Les immunoglobulines
4.1.2. Les diffrentes classes dimmunoglobulines
4.1.2 Structure molculaire des immunoglobulines
4.1.3 Fonctions des immunoglobulines
4.1.4 Passage transplacentaire des immunoglobulines
4.15 Dveloppement normal des immunoglobulines sriques

7
7
7
8
8
9
9

4.2 Mesure de lactivit anticorps examens srologiques


4.2.1 Quand les examens srologiques sont-ils utiles ?
4.2.2 Mthodes de dosage des anticorps antiviraux
4.2.3 Mthodes de dosage des anticorps antibactriens

10
10
10
11

4.3 La rponse immunitaire


4.3.1 Rponse immunitaire et classes dimmunoglobulines
4.3.2 Rponse primaire et rponse secondaire
4.3.3 Maturation de la rponse immunitaire avidit des anticorps

11
11
12
12

iii

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Les bases immunologiques de la vaccination / Module 1: Immunologie gnrale

5. Limmunit mdiation cellulaire

WHO/EPI/GEN/93.11

12

5.1 Nature de limmunit mdiation cellulaire

12

5.2 Le lymphocyte T cellule cl de la rponse immunitaire

13

5.3 Les signaux de communication entre cellules du systme


immunitaire les lymphokines

13

6. Lhypersensibilit

13

Abrviations

14

Rfrences

14

Les bases immunologiques de la vaccination / Module 1: Immunologie gnrale

WHO/EPI/GEN/93.11

Prface

Cette collection de modules sur les bases immunologiques de la


vaccination rsulte de lexprience des personnes impliques dans le
Programme largi de vaccination (PEV) de lOMS. Le PEV a t mis en
place en 1974, pour largir les services de vaccination dautres
maladies que la variole, et surtout pour les rendre accessibles aux
enfants des pays en dveloppement.
Six maladies vitables par la vaccination ont t incluses ds le
dbut dans le PEV : la diphtrie, la rougeole, la coqueluche, la
poliomylite, le ttanos et la tuberculose. Pour protger les nouveauns contre le ttanos nonatal, lanatoxine ttanique est administre
aux mres durant leur grossesse, ou aux femmes en ge de procrer.
Deux autres maladies vitables par la vaccination auront t rajoutes
au PEV au cours des annes 1990. LAssemble mondiale de la sant
sest fix lobjectif dinclure le vaccin contre la fivre jaune dans le PEV
avant 1993, dans les pays exposs cette maladie. Le vaccin contre
lhpatite B est rajout progressivement, avec la date butoir de 1997
pour son incorporation aux programmes de vaccination de tous les
pays.
La liste des modules de cette collection figure en deuxime de
couverture. Ces ouvrages ont t conus pour fournir les bases
immunologiques des stratgies et des schmas de vaccination
recommands par lOMS. Ils sadressent principalement:
aux responsables des programmes de vaccination, dont les interrogations et les inquitudes sont lorigine de cette collection,
aux consultants et conseillers en vaccinologie,
aux universitaires chargs de lenseignement des vaccinations et
aux animateurs de sminaires,
aux tudiants en mdecine et aux tudiants des professions
paramdicales, qui en bnficieront pour leur formation de base,
aux biologistes chargs du diagnostic ou impliqus dans la recherche sur les maladies vitables par la vaccination, et
aux chercheurs impliqus dans la recherche fondamentale visant
amliorer les vaccins ou leur administration.
Les autres modules de cette collection ainsi que les informations sur
le PEV sont disponibles auprs du Programme largi de vaccination,
Organisation mondiale de la sant, 1211 Genve 27, Suisse.

vi

Les bases immunologiques de la vaccination / Module 1: Immunologie gnrale

WHO/EPI/GEN/93.11

Les bases immunologiques de la vaccination / Module 1: Immunologie gnrale

WHO/EPI/GEN/93.11

Immunologie gnrale

1. Les antignes inducteurs


de limmunit
1.1 Antignes et dterminants
antigniques
Limmunit envers les maladies infectieuses
se dveloppe en rponse aux antignes. Les
antignes peuvent se dfinir comme des molcules
reconnues par le systme immunitaire et induisant
une rponse immunitaire. Lantigne stimule la
production danticorps et/ou une rponse cellulaire diriges spcifiquement contre cet antigne.
On peut comparer la raction entre lantigne et
lanticorps celle dune cl dans une serrure. Elle
est spcifique et les anticorps produits contre un
antigne donn ne ragissent pas, ou peu, avec les
autres antignes.
Lantigne peut tre une substance soluble produite par un microorganisme (par exemple une
toxine ou sa forme dtoxifie, lanatoxine
figure l), ou une substance prsente la surface
dune bactrie, dun virus ou dune cellule ou dans
la paroi cellulaire. La plupart des antignes sont
des protines, mais il existe des antignes polysaccharidiques provenant des capsules bactriennes,
et des antignes glycolipidiques.

La partie de lantigne laquelle se lie lanticorps sappelle dterminant antignique, site


antignique, ou pitope. Les antignes contiennent
gnralement d e n o m b r e u x d t e r m i n a n t s
antigniques qui peuvent tre diffrents les uns des
autres ou composs de structures molculaires
rptitives.
Un microorganisme donn peut comporter de
nombreux antignes diffrents. Les protozoaires,
les champignons et les bactries possdent plusieurs centaines plusieurs milliers dantignes. Le
nombre dantignes ports par un virus peut tre
limit trois (virus polyome) ou dpasser la centaine (virus herps et poxvirus). Au cours de linfection, lorganisme monte une rponse immunitaire
contre un grand nombre de ces antignes, mais la
rsistance linfection repose essentiellement sur
la rponse un nombre limit de ceux-ci, prsents
la surface du microorganisme. Pour certains virus, on a pu isoler et caractriser ces antignes de
surface impliqus dans linduction dune protection. On connat beaucoup moins bien les antignes
responsables de la rsistance envers les bactries,
les champignons et les protozoaires. On sait cependant que les vaccins, disponibles prpars partir
de bactries tues induisent un grand nombre de
rponses immunitaires sans intrt (Mims 1982).
Le vaccin cellulaire contre la coqueluche, par exem-

Figure 1. Preparation dune anatoxine ttanique inoffensive par dtoxification de la toxine ttanique, sans perte de ses proprits
antigniques
Site impliqu
dans la toxicit

Dtoxification sous laction du


formaldhyde et de la chaleur

Molecule de toxine ttaniquee

Lgende
Dterminants antigniques
impliqus dans limmunit

Molcule danatoxine ttanique


antignique mais atoxique
WHO 93020/F

Les bases immunologiques de la vaccination / Module 1: Immunologie gnrale

ple, contient plusieurs composants, notamment un


lipopolysaccharide, une toxine thermolabile et une
cytotoxine trachale qui, bien quantigniquement
actifs, ne jouent pas de rle important dans
linduction de limmunit contre la coqueluche
(voir Module 4).

1.2 Antignes thymodpendants et


thymo-indpendants
Il existe deux types dantignes : les antignes
thymodpendants (ou T-dpendants) et les antignes thymo-indpendants (ou T-indpendants).
Les antignes thymodpendants ont besoin de lintervention des lymphocytes T (voir section 3.2)
pour dclencher la production danticorps par les
lymphocytes B. La plupart des antignes protiques
appartiennent cette catgorie. Les antignes
thymo-indpendants sont capables de stimuler la
production danticorps par les lymphocytes B sans
laide des lymphocytes T. Ce sont gnralement des
composs de grande taille, prsentant de nombreuses sous-units rptes, comme les polysaccharides
capsulaires bactriens de Neisseria meningitidis,
Haemophilus influenzae type b, ou des streptocoques du groupe B.
Les antignes thymo-indpendants sont peu
immunognes chez les enfants de moins de deux
ans. On peut augmenter leur immunognicit en
les transformant en antignes thymodpendants en
les couplant une protine porteuse. On utilise ce
phnomne pour prparer les vaccins conjugus,
comme le vaccin contre H. influenzae type b dans
lequel le polysaccharide dintrt (thymo-indpendant) est coupl lanatoxine diphtrique,
lanatoxine ttanique ou une autre protine porteuse (antignes thymodpendants).

2. Les vaccins utiliss dans


le PEV
2.1 Nature des vaccins du PEV
Les vaccins du PEV correspondent de nombreux types diffrents de prparations (tableau 1).
Les anatoxines diphtrique et ttanique sont
des toxines protiques qui ont perdu leur toxicit
la suite dun processus de dtoxification par le
formaldhyde (figure 1). Les anatoxines solubles
sont relativement peu immunognes et dans la
pratique, on les utilise sous forme adsorbe avec
des adjuvants (substances qui augmentent de faon importante limmunognicit des antignes).
Pour lanatoxine diphtrique et lanatoxine
ttanique, on utilise gnralement comme adjuvant un sel daluminium.

WHO/EPI/GEN/93.11

Les vaccins coquelucheux actuellement disponibles sont gnralement constitus de bactries


Bordetella pertussis entires inactives, et sont souvent utiliss dans la composition du vaccin
diphtrie-ttanos-coqueluche (DTC). La valence
coqueluche du vaccin DTC joue galement le rle
dadjuvant pour les anatoxines diphtrique et
ttanique. Les perspectives damlioration grce
un vaccin coquelucheux acellulaire, ne contenant
que les antignes protecteurs, sont discutes dans
le Module 4.
Le vaccin inactiv contre lhpatite B (HB) contient lantigne de surface du virus HB (Ag HBs),
obtenu partir du plasma de porteurs de lantigne
HBs ou par recombinaison gntique.
Tous les vaccins inactivs contiennent un conservateur, gnralement le merthiolate, compos
base de mercure, des concentrations infrieures
0,l mg par ml.
II existe galement des vaccins vivants attnus.
Le vaccin BCG (bacille de Calmette-Gurin) contre la tuberculose est constitu de bactries vivantes de BCG, forme attnue de Mycobacterium bovis
(voir Module 5). Le vaccin BCG ne contient pas de
conservateur ; cest pourquoi il peut tre facilement contamin aprs reconstitution. Il faut donc
lutiliser rapidement, en une seule sance de vaccination.
Le vaccin contre la rougeole contient des virus
vivants appartenant lune des nombreuses souches attnues (Schwarz, Edmonston-Zagreb,
Moraten, L-16, CAM-70, AIK-C). Ces souches
ont t attnues de diffrentes faons, mais toutes
induisent les mmes anticorps antirougeoleux. Le
vaccin contre la rougeole contient gnralement
comme conservateur une petite quantit dantibiotique (nomycine, polymixine, ou kanamycine, mais
jamais de pnicilline).
Le vaccin polio oral (VPO) trivalent est constitu dun mlange de trois types diffrents de
poliovirus attnus (types 1, 2 et 3). Il faut que les
diffrents types de poliovirus soient dans une proportion dtermine pour induire des anticorps contre les trois types (voir Module 6). Le VPO est
stabilis avec du chlorure de magnsium ou avec
du sucrose.
Le vaccin contre la fivre jaune est un vaccin
vivant attnu produit sur embryons de poulet
partir de la souche 17D de virus amaril (voir
Module 8).
Il existe des diffrences importantes entre les
vaccins inactivs et les vaccins vivants. Lefficacit
des vaccins inactivs dpend largement de la quantit dantigne quils contiennent. Il faut les administrer doses rptes pour obtenir une rponse
immunitaire adquate. En revanche, les
microorganismes prsents dans les vaccins vivants

WHO/EPI/GEN/93.11

Les bases immunologiques de la vaccination / Module 1: Immunolonie gnrale

Tableau 1. Donnes fondamentales sur les vaccins du PEV, les vaccins tant classs par ordre decroissant de thermostabilit
Vaccin
contre

Nature du
vaccin

Quantit
Pouvoir
contenue
vaccinant par dans une
dose
dose

Forme

Adjuvant

Conservateur

Diphtrie

Anatoxine
(toxine
dtoxifie)

Au moins 30
U1*

Soluble

AI(OH)3 ou
AIP04

Gnralement Injection
Eleve
le merthiolate intramusculaire***

Ttanos

Anatoxine
(toxine
dtoxifie)

Au moins 40 UI
dans IAT et 60 5 10 Lf
UI dans le DTC

Soluble

AI(OH)3 ou
AIP04

Gnralement Injection
Eleve
le merthiolate intramusculaire***

Hpatite B

Antigne de
surface du virus
HB (Ag HBs)

10 20
Lf**

2,5 20 mg dAgHBs

Soluble

10-20 x 109
Soluble
bactries

AI(OH)3
AI(OH)3 ou
AIP04

Mode
dadministration Thermostabilit

Gnralement Injection
merthiolate
intramusculaire

Eleve

Gnralement Injection
Moyenne
merthiolate
intramusculaire***

Coqueluche

Bactrie entire Au moins 4 UI


inactive

Rougeole

Virus vivant
attnu

Au moins 1000 DICC50 ou


PFU****

Lyophilis

Aucun

Petites
Injection sousquantits
cutane
dantibiotiques

Eleve sous forme


lyophilise, faible
aprs reconstitution

Fivre jaune

Virus vivant
attnu

Au moins 1000DL 50 chez la


souris ou son quivalent en
PFU

Lyophilise

Aucun

Substances
stabilisantes

Injection souscutane

Eleve sous forme


lyophilise, faible
aprs reconstitution

Tuberculose

Bactrie BCG
vivante
attnue

50 000 un million de
particules vivantes

Aucun

Injection
intradermique

Movenne sous
forme lyophilise,
faible aprs
reconstitution

Poliomylite

Virus vivants
attnus de
trois types

Type 1 : au moins 1 million


Type 2 : au moins 100 000
Type 3 : au moins 600 000
DICC50

Lyophilis

Liquide

Aucun

Aucun

Stabilisant :
chlorure de
Voie orale
magnsium ou
sucrose

Faible

* UI : Units internationales de pouvoir vaccinant dtermin dans un essai chez lanimal


** Lf : Valeur de floculation, quantit danatoxine qui, mlange une Unit internationale dantitoxine produit un mlange floculant maximal
*** Dans certains pays, on utilise des injections sous-cutanes profondes
**** DICC50 : Dose infectieuse en culture tissulaire 50% ; quantit dune suspension virale qui infecte 50% des cellules en culture.
PFU : Units formant plaque ; la plus petite quantit de suspension virale qui produit une plaque en culture monocouche de cellules

se multiplient chez lhte aprs la vaccination. La


quantit dantigne prsente dans le vaccin est
faible, mais elle est amplifie plusieurs milliers de
fois suite la multiplication du microorganisme
dans lorganisme, quand les conditions sont favorables.
Il existe encore dautres types de vaccins (qui ne
figurent pas dans le tableau l), qui sont utiliss
dans certains pays, comme le vaccin polysaccharidique contre le mningocoque et le vaccin contre
lencphalite japonaise.

2.2 Stabilit des vaccins du PEV


Il arrive souvent que les vaccins ne soient pas
stocks et transports de faon adquate, et lon se
demande souvent ce quil faut faire des stocks qui
ont t exposs des tempratures leves pendant
des priodes plus ou moins prolonges. Malheureusement, il nexiste pas de mthode simple et bon

march, utilisable sur le terrain, qui permette de


dterminer si un vaccin expos la temprature ambiante a conserv au moins le minimum de pouvoir
protecteur ncessaire. Il faut avoir recours des
tests de laboratoire, qui sont coteux et qui prennent plusieurs mois. Ils ne se justifient que lorsquun grand nombre de doses (au moins 10 000) a
t expos la chaleur. On trouvera dans le module de formation du PEV intitul La chane du
froid (Document WHO/EPI/MLM/9l.5) des indications prcises pour dterminer quand demander
des tests defficacit pour des vaccins exposs la
chaleur et comment expdier les vaccins tester.
On a mis au point des indicateurs thermiques
individuels, qui devraient tre adopts par les fabricants de vaccins en 1993. Ces indicateurs, placs sur chaque rcipient, changent de couleur aprs
exposition une temprature donne pendant une
priode dtermine. Le changement de couleur indique aux auxiliaires de sant quune ampoule ou

Les bases immunologiques de la vaccination / Module 1: Immunologie gnrale

WHO/EPI/GEN/93.11

Tableau 2. Stabilit des vaccins du PEV diffrentes tempratures (Galazka 1989)


Stabilit diffrentes tempratures

Vaccin
0C 8C

22C 25C

35C 37C

Plus de 37C

Anatoxines
diphtrique et
ttanique

3 7 ans

Plusieurs mois

Environ 6 semaines

2 semaines 45C ; perte de


pouvoir vaccinant en quelques
heures 60-65C

Vaccin
coquelucheux

18 24 mois, avec une


diminution lente et
continue du pouvoir
protecteur

Variable ; certains vaccins


stables pendant 2 semaines

Variable ; perte de 50% du


pouvoir protecteur en une
semaine pour certains
vaccins

Environ 10% de perte de pouvoir


protecteur par jour 45C ; perte
rapide du pouvoir protecteur 50C

Vaccin BCG
lyophilis

1 an

Variable ; 20% 30% de perte


de pouvoir protecteur en 3
mois

Variable ; 20% de perte de


pouvoir protecteur en 3
14 jours

Instable ; 50% de perte de pouvoir


protecteur en 30 minutes 70C

Vaccin BCG
reconstitu

Ne pas utiliser le vaccin BCG reconstitu pour plus dune sance de vaccination, Recommandation fonde sur la crainte du
risque de contamination (le BCG ne contenant aucun agent bactriostatique) et la crainte de la perte de pouvoir protecteur
50% de perte de pouvoir protecteur
Garde un pouvoir protecteur aprs 2 3 jours 41C ; 80% de
satisfaisant pendant au
perte de pouvoir protecteur aprs 1
moins 1 semaine
jour 54C

Vaccin rougeoleux
lyophilis

2 ans

Garde un pouvoir protecteur


satisfaisant pendant 1 mois

Vaccin rougeoleux
reconstitu

Instable ; utiliser en
une seule session de
vaccination

Instable ; 50% de perte de


pouvoir protecteur en 1 heure
70% de perte aprs 3 heures

Trs unstable ; titre pouvant


tre infrieur au seuil
Inactivation en 1 heure
acceptable aprs 2 7
temprature suprieure 37C
heures

6 12 mois

Instable ; 50% de perte


de pouvoir protecteur en
20 jours ; certains vaccins
peuvent conserver des titres
satisfaisants pendant 1 2
semaines

Trs instable 41C, perte de 50%


Trs instable ; perte du titre du pouvoir protecteur en un jour,
satisfaisant en 1 3 jours perte totale de pouvoir protecteur
en 1 3 heures 50C

Vaccin polio oral

un flacon donn a t expos une temprature


susceptible daltrer son contenu.
Il peut tre utile de possder des indications sur
la stabilit des vaccins, en particulier sur la vitesse
laquelle ils perdent leur pouvoir protecteur une
temprature donne, pour dcider si lon peut les
utiliser, sil faut les envoyer tester ou sil faut les
dtruire.
Les donnes sur la stabilit des vaccins ont t
revue rcemment (Galazka 1989). Le tableau 2
rsume les donnes de stabilit des vaccins du PEV
diffrentes tempratures. La stabilit de ces vaccins est trs variable. On peut classer ceux-ci par
ordre dcroissant de stabilit 37C, en partant
des vaccins dont la stabilit est relativement leve
(anatoxine diphtrique, anatoxine ttanique et vaccin contre lhpatite B) jusqu ceux dont la stabilit est relativement faible (VPO, et aprs
reconstitution, vaccins BCG, rougeoleux et amaril).
Des recherches sont en cours pour amliorer la
stabilit du VPO. Les vaccins lyophiliss ont une
stabilit modre ou leve, mais ils sont instables
aprs reconstitution. Certains vaccins comme
Ianatoxine ttanique ou le vaccin contre lhpatite
B peuvent supporter des expositions prolonges

la chaleur sans perte significative de leur pouvoir


protecteur. Cette proprit pourrait savrer importante lavenir pour la vaccination, contre ces
maladies, des enfants et des femmes habitant des
rgions loignes o le maintien de la chane du
froid est impossible. On va raliser des tudes pour
examiner sil est possible, dans certains cas particuliers, dutiliser sans rfrigration le vaccin contre
lhpatite B et lanatoxine ttanique.
Chaque exposition la chaleur entrane une
certaine dgradation, mme si lefficacit rsiduelle
dpasse encore ce que lon considre comme le
pouvoir protecteur minimum. De plus, chaque
exposition la temprature ambiante rduit le
pouvoir protecteur de faon cumulative. On
recommande actuellement de conserver tous les
vaccins du PEV la temprature indique par le
fabriquant et par les PEV nationaux.

2.3 Utilisation des vaccins du PEV


Lobjectif fondamental du PEV est de protger les enfants contre les maladies du PEV avant
quils soient exposs au risque. Pour les pays o la
coqueluche, la poliomylite et la rougeole posent

WHO/EPI/GEN/93.11

Les bases immunologiques de la vaccination / Module 1: Immunologie gnrale

dimportants problmes de sant chez les trs jeunes enfants, le PEV recommande le schma de
vaccination prsent dans le tableau 3.
Dans les pays o le ttanos nonatal est une
cause importante de mortalit infantile, il est recommand de vacciner les femmes en ge de procrer, et surtout les femmes enceintes.
Les raisons justifiant lge de la premire vaccination, le nombre de doses et lintervalle entre les
doses, dans les schmas recommands, sont prsentes dans les modules de cette collection consacrs aux diffrentes maladies. Les modules discutent
galement les schmas alternatifs de vaccination.
Les tudes disponibles montrent lintrt de ladministration simultane (en des points diffrents)
de certains vaccins ou de lutilisation de vaccins
combins (mlanges prpars lavance tels que le
VPO trivalent ou le vaccin DTC). Ladministration
simultane de plusieurs vaccins simplifie la vaccination de routine des enfants et rduit le nombre
de visites. Tous les vaccins du PEV peuvent tre
administrs simultanment (Galazka 1991) et il
est courant dadministrer le vaccin DTC et le VP0
au cours de la mme visite. Le BCG est compatible
avec les vaccins DTC et rougeoleux et avec le VPO.
Le vaccin contre lhpatite B (HB) peut sadministrer avec les vaccins de lenfance et dans plusieurs programmes intgrs de vaccination, on
ladministre avec les autres vaccins du PEV. Les
schmas de vaccination doivent tre conus de
faon ce que la premire dose de vaccin HB soit
administre ds que possible, en fonction de
lpidmiologie de la maladie et des moyens de
dlivrance du vaccin (voir Module 9). La premire
srie de vaccinations comporte trois doses. L o
la transmission prinatale du virus HB est frquente, il faut donner la premire dose le plus tt
possible aprs la naissance, la seconde dans les
deux mois qui suivent et la troisime au cours de la
premire anne (tableau 3, schma A). En labsente de risque de transmission prcoce, la premire dose de vaccin HB peut tre administre
six semaines (ou plus), en mme temps que la
premire dose de vaccin DTC. Les autres doses de
vaccin HB peuvent tre injectes en mme temps
que les autres doses du vaccin DTC ou du vaccin
rougeoleux (tableau 3, schma B). De toute faon,
la deuxime et la troisime doses de vaccin HB
doivent tre programmes de faon concider
avec les visites ncessaires pour les autres vaccinations de lenfance.
Le PEV recommande aux pays exposs la
fivre jaune dintgrer le vaccin amaril aux activits systmatiques de leurs programmes nationaux
de vaccination. Le vaccin contre la fivre jaune
peut tre administr 6 mois ou 9 mois, en mme
temps que le vaccin contre la rougeole. La plupart
des pays africains qui ont intgr le vaccin amaril

Tableau 3. Schma de vaccination recommand par le PEV

Age

Vaccins

Vaccin contre Ihpatite B


(HB)
Schma A

Naissance

BCG, VPO0*

HB1

6 semaines

DTC1, VPO1

HB2

10 semaines

DTC2, VPO2

14 semaines

DTC3, VPO3

9 mois

Rougeole, Fivre jaune**

Femmes en
ge de
procrer, en
particulier
femmes
enceintes

Schma B

HB1
HB2

HB3
HB3

AT1 le plus tt possible au cours de la grossesse ou


ds que possible chez les femmes en ge de procrer
AT2 au moins 4 semaines aprs AT1
AT3 au moins 6 mois aprs AT2
AT4 et AT5 au moins un an aprs la dose prcdente
dAT

* VPO la naissance (VPO0) est recommand dans les pays o la poliomylite

nest pas matrise


** Le vaccin amaril est recommand dansles pays exposs au risque de la maladie

dans leur PEV ladministrent 9 mois, lors de la


visite de vaccination contre la rougeole.
Il nest pas recommand de mlanger les vaccins
dans la mme seringue avant linjection (en utilisant par exemple le vaccin DTC comme solvant du
vaccin rougeoleux), car la prsence de conservateurs ou de stabilisants dans lun des vaccins peut
interfrer avec lactivit des autres vaccins (Galazka
1991).

La priorit-pour les programmes de vaccination


systmatique est de sassurer que les enfants soient
entirement vaccins contre les maladies cibles, et
que la premire vaccination soit effectue le plus
tt possible. Les programmes de vaccination utilisant des schmas comportant des doses supplmentaires de vaccin doivent prendre en compte les
donnes pidmiologiques des maladies cibles dans
le pays. Avant de mettre en place de tels schmas,
il faut prendre en compte les cots supplmentaires et les risques deffet ngatif sur le maintien dun
taux de couverture lev chez les enfants.

3. Les diffrents types


dimmunit
Lorganisme possde des mcanismes de dfense complexes. Constamment agress par les
microbes prsents dans lenvironnement, il se dfend contre les infections par divers mcanismes
spcifiques et non spcifiques qui agissent ensemble ou de faon indpendante (figure 2).

Les bases immunologiques de la vaccination / Module 1: Immunologie gnrale

WHO/EPI/GEN/93.21

Figure 2. Mcanismes de dfense de lorganisme

Mecanismes de dfense

Non spcifiques

Spcifiques

Barrires

Naturels

Artificiels

A mdiation humorale

A mdiation cellulaire

Physiques : Peau, muqueuses,


Chimiques : suc gastrique,
scrtions cutanes,
enzymes digestives

Complment
Protines plasmatiques

Phagocytose

Opsonisation et destruction
par les leucocytes

Lymphocytes B, plasmocytes
et leurs produits, les
immunoglobulines

Lymphocytes T, macrophages
et les interleukines
quils scrtrent
WHO 93021/F

3.1 Mcanismes de dfense non


spcifiques
Tous les individus normaux possdent des
mcanismes de dfense non spcifiques. Ces mcanismes sont fonctionnels ds la naissance, sans
ncessiter dexposition pralable au microorganisme ou ses antignes. Ils comprennent des
barrires physiques (la peau intacte et les muqueuses), des barrires chimiques (acide gastrique,
enzymes digestives, acides gras bactriostatiques
de la peau), les cellules phagocytaires et le systme
du complment. Le systme du complment comporte plusieurs enzymes et implique au moins 19
protines sriques distinctes. Le complment joue
un rle majeur dans linitiation de la rponse
inflammatoire, llimination des complexes
immuns, la modulation de la production dimmunoglobulines, lopsonisation des microbes pathognes
(voir section 4.1.2) et la destruction de certaines
bactries gram-ngatives.

3.2 Immunit spcifique


A la diffrence des mcanismes de dfense
non spcifiques, les systmes de dfense spcifiques ne sont pas entirement fonctionnels la
naissance et il leur faut du temps pour se dvelop-

per aprs exposition lagent infectieux ou ses


antignes. Limmunit spcifique peut sacqurir
naturellement par linfection ou artificiellement
par la vaccination.
Limmunit spcifique se divise en deux composantes, lune faisant intervenir les anticorps et lautre
des cellules. Les ractions faisant intervenir la production danticorps constituent limmunit
humorale. Les anticorps reprsentent lindicateur
le plus pratique de limmunit, car ce sont les
mieux connus des nombreux composants du systme immunitaire. Limmunit mdiation
humorale est lie aux lymphocytes B (ou cellules B)
et aux cellules qui en drivent directement, les
plasmocytes. Les plasmocytes produisent les
immunoglobulines (anticorps). La cellule B prolifre en rponse la prsence de lantigne, quelle
reconnat grce lanticorps quelle exprime sa
surface. Le nombre de lymphocytes capables de
scrter lanticorps contre cet antigne est ainsi
amplifi. La rplication des cellules B et leur
diffrenciation en plasmocytes sont rgules par le
contact avec lantigne et par linteraction avec les
cellules T, les macrophages et le complment.
Les lymphocytes B se dveloppent dans le foie
ftal, puis dans la moelle osseuse. Le nom de
cellules B vient de la bourse de Fabricius, organe

WHO/EPI/GEN/93.11

Les bases immunologiques de la vaccination / Module 1: Immunologie gnrale

Figure 3. Modlisation de la structure des IgG, des IgAs et des IgM


LlgG est un monomre ; IlgAs est compose de deux sous-units plus une chane J et un lment scrtoire ; IlgM est un pentamre
compos de cinq units de base plus une chane J. Chaque fragment Fab possde un site de liaison. Le fragment Fc est responsable
du transport de IlgG travers le placenta. Les cercles noirs reprsentent les liaisons disulfure entre les chanes.

lment
scrtoire
liaisons
disulfure entre
les chanes

chane J

IgAs

chane H
Fab
chane J

chane L
WHO 93022/F

IgM

chane L

spcialis, sige du dveloppement des lymphocytes


B chez les oiseaux. Les mammifres ne possdent
pas dorgane quivalent. Environ 10% des
lymphocytes sanguins sont des cellules B ; la plupart des cellules B et presque tous les plasmocytes
rsident dans les organes lymphodes priphriques, cest dire la rate, les ganglions lymphatiques, les amygdales et lappendice.
Limmunit mdiation cellulaire est lie aux
lymphocytes T et a pour effecteurs les lymphocytes
et les macrophages. Elle implique la fonction de
diffrents types de lymphocytes T (cellules T) et les
substance solubles quils produisent, les
lymphokines (interleukines), vritables signaux de
communication entre les diffrents types de cellules impliques dans la rponse immunitaire.
Ces deux composantes de limmunit spcifique
sont troitement lies. Les cellules T interagissent
avec les cellules B dans la production danticorps
contre la plupart des antignes. Toutes les infections induisent la production danticorps spcifiques et une immunit mdiation cellulaire, mais
lampleur et la qualit de chacune de ces rponses
varie selon les infections.

IgG

4. Limmunit mdiation
humorale
4.1 Les immunoglobulines
4.1.1. Les diffrentes classes dimmunoglobulines
Les anticorps appartiennent une famille de
protines globulaires appeles immunoglobulines
(Ig). On a identifi cinq classes dimmunoglobulines
(IgG, IgM, IgA, IgD et IgE), daprs la structure de
leurs chanes lourdes.
Certaines classes dimmunoglobulines comportent des sous-classes. Il existe ainsi quatre
sous-classes dIgG : les IgG1, les IgG2, les IgG3 et
les IgG4, qui se diffrencient par leurs chanes
lourdes. Chaque sous-classe dIgG possde des proprits physicochimiques et biologiques distinctes.
Ainsi les IgG3 ont une demi-vie srique beaucoup
plus courte que les IgGl, les IgG2 ou les IgG4. Les
IgGl et les IgG3 activent le complment, ce que ne
font pas les IgG4. La plupart des antignes
protiques entranent essentiellement une rponse
anticorps de la sous-classe des IgGl ; mais on
trouve galement des quantits significatives danticorps antiviraux de la classe des IgG3. On trouve

Les bases immunologiques de la vaccination / Module 1: Immunologie gnrale

Tableau 4. Proprits des immunoglobulines.


Proprits

IgG

IgM

IgA*

Poids molculaire

150 000

900 000

385 000
(170 000)

Demi-vie en jours

25

(6)

1 000

100

(250)

80

(13)

Proportion dans le
srum

50% 60%

90%

0%

Proportion dans les


liquides
extracellulaires

40% 50 %

< 10%

0%

Proportion dans les


scrtions

0%

0%

100%

Fixation du
complment

++

++++

Opsonisation

++++

Activit lytique

++

++++

Neutralisation virale

+++

++

+++

par le placenta

pas de
transmission

par le
colostrum et
le lait

Concentration srique
chez ladulte (mg/dl)
% des lg totales

Transmission au ftus
ou au nouveau-n

* Donnes pour les IgA scrtoires ; donnes pour les IgA sriques entre parenthses

galement de petites quantits dIgG4 diriges contre des protines.


Il existe deux sous-classes dIgA : les IgA1, forme
prdominante dans le srum (90% du total) et les
IgA2, forme prdominante dans les scrtions (60%
du total).
Les immunoglobulines les plus abondantes sont
les IgG, les IgM et les IgA. Les IgE jouent un rle
majeur dans les ractions allergiques. On ne connat
toujours pas trs bien le rle des IgD.
4.1.2 Structure molculaire des immunoglobulines
Les immunoglobulines possdent toutes la mme
structure de base. Elles sont constitues de quatre
chanes peptiques : deux chanes longues, les chanes
lourdes ou chanes H ( pour heavy ) relies par des
ponts disulfure deux chanes peptidiques plus courtes, les chanes lgres ou L (pour light ) (figure 3).
Il existe cinq grands types de chanes lourdes ( , ,
, et ) qui dterminent la classe de lanticorps et
deux grands types de chanes lgres ( et ).
Les IgG sont des monomres forms de la structure de base des quatre chanes. Les IgM sont des
pentamres composs de cinq units de base et dune
chane supplmentaire, la chane J ou chane de
jonction. De ce fait, le poids molculaire des IgM est
environ 6 fois celui des IgG. Les IgA existent sous

WHO/EPI/GEN/93.11

deux formes, lune prsente dans le srum, lautre


dans les scrtions. Les IgA sriques sont des
monomres, composs dune seule structure de
base. Les IgA scrtoires (IgAs) sont des dimres,
composs de deux units, avec en plus une chane
J et un lment scrtoire (figure 3).
Les immunoglobulines peuvent tre dcomposes en fragments actifs par digestion enzymatique.
Le fragment principal, F(ab)2 , reprsente la tte
dune structure en Y ; il est compos de deux sousfragments Fab. On les appelle ainsi parce quils se
lient lantigne (antigen-binding). Chaque fragment Fab possde un site de liaison. Chaque molcule dIgG possde donc deux sites de liaison,
chaque molcule dIgM dix sites de liaison (2 x 5).
Le fragment Fc (la jambe de la structure en Y) ne
possde pas de site de liaison lantigne, mais il
confre la molcule certaines activits biologiques, notamment la capacit dactiver le complment et de se lier aux rcepteurs prsents sur les
macrophages. Ces proprits sont importantes pour
lopsonisation. Des anticorps spcifiques, les
opsonines, recouvrent les microorganismes infectieux et les dsignent lattaque des macrophages.
Les macrophages engloutissent les microorganismes
recouverts danticorps par le processus de
phagocytose. Le fragment Fc est galement responsable du passage des IgG travers le placenta.
4.1.3 Fonctions des immunoglobulines
La premire fonction des immunoglobulines
est dexercer une activit anticorps, en se liant
lantigne par la portion (Fab).
La taille des molcules dimmunoglobulines contribue dterminer leur distribution tissulaire. Les
IgG sont les principales immunoglobulines du sang
circulant et reprsentent environ 80% des immunoglobulines totales. Elles sont galement prsentes
dans les espaces intertissulaires. Elles traversent
facilement la barrire placentaire (tableau 4). Les
IgG sont responsables de la neutralisation des virus et des toxines bactriennes ; elles facilitent la
phagocytose et lysent (dtruisent) les bactries.
Les IgM, les plus grandes des immunoglobulines,
se trouvent confines essentiellement dans le sang
circulant ; elles traversent moins facilement les
parois vasculaires et ne traversent pas la barrire
placentaire. Leur site de liaison lantigne tant
dcavalent, les IgM possdent une grande affinit,
cest dire une grande capacit se lier fermement
lantigne. Les IgM sont particulirement efficaces pour lyser les microorganismes laide du
complment.
Les IgA viennent en seconde place pour leur
abondance dans le srum. Ce sont les principales
immunoglobulines dans les scrtions des voies
digestives et respiratoires ainsi que dans le colostrum et le lait humains. Les IgA sont responsables

WHO/EPI/GEN/93.11

Les bases immunologiques de la vaccination / Module 1: Immunologie gnrale

Figure 4. Evolution normale des titres dimmunoglobulines sriques


Naissance
lgM

lgG

lgA, lgE, lgD

IgG maternelles (passage transplacentaire)

Age (mois)

de limmunit des muqueuses contre les virus et


limitent la croissance bactrienne la surface des
muqueuses. Les IgA, fonctionnelles au niveau des
voies digestives, sont plus rsistantes aux enzymes
protolytiques que les autres classes danticorps.
4.1.4 Passage transplacentaire des
immunoglobulines
Seules les IgG maternelles (mais pas les IgM
ni les IgA) traversent le placenta, partir de la
seizime semaine environ. Il sagit dun transport
passif, qui augmente progressivement au cours de
la gestation et qui est proportionnel aux concentrations maternelles dIgG. Il existe galement un
transport actif, qui tend normaliser la concentration nonatale dIgG. Il apparat ainsi que des taux
maternels faibles stimulent le transport actif tandis
que des taux maternels levs linhibent. Au terme
de la grossesse, les taux dIgG dans le cordon
ombilical peuvent tre gaux ou mme suprieurs
ceux de la mre. Les prmaturs prsentent des
taux dIgG plus bas que les enfants ns terme. Les
anticorps de type IgG acquis passivement sont
responsables de la protection des nouveau-ns et
des jeunes enfants contre les maladies virales et
bactriennes.
Le transfert des IgG de la mre au ftus
travers le placenta confre au nouveau-n une part
de lexprience immunologique de sa mre. Cette
exprience varie dune rgion lautre, selon le
taux de circulation des agents infectieux dans la
population. Quand ce taux est lev, les adultes
sont naturellement immuniss ; quand il est faible,
les adultes ne possdent quune faible immunit.
Dans les pays en dveloppement, des anticorps
contre la diphtrie, la rougeole, la polio et la rubole sont transmis passivement. La vaccination

WHO 93023/F

des mres avec lanatoxine ttanique induit chez


elles la production danticorps antittaniques qui
traversent facilement le placenta, ce qui permet de
protger le nouveau-n contre le ttanos (voir
Module 3). Dans les pays dvelopps, o les taux
danticorps contre la polio et contre la diphtrie
chez les femmes en ge de procrer sont gnralement faibles, le transfert est plus limit. Sils ne
sont pas de type IgG, ce qui est gnralement le
cas pour les agents pathognes gram-ngatifs
comme Escherichia coli et Salmonella, les anticorps protecteurs de la mre ne peuvent pas tre
transmis au ftus ; le nouveau-n nest donc pas
protg passivement contre ces infections.
4.1.5 Dveloppement normal des
immunoglobulines sriques
La synthse des immunoglobulines dbute
avant la naissance. Les IgM sont prsentes 10
semaines, les IgG 12 semaines et les IgA 30
semaines de gestation. La plupart des anticorps
synthtiss par le ftus sont de type IgM. Mais
comme le ftus se dveloppe dans un environnement strile, la production dimmunoglobulines
par le ftus sain est extrmement limite jusqu la
naissance. Chez certains ftus, la synthse
dimmunoglobulines peut tre plus tardive ou nulle.
Durant la premire anne de la vie, les taux
dimmunoglobulines augmentent rapidement sous
laction des stimulations antigniques de lenvironnement (infections) et au contact des antignes
vaccinaux (figure 4). A un an, les concentrations
en IgG, IgM et IgA sont respectivement environ
60%, 100% et 30% de celles des adultes.
Le nouveau-n est capable de rpondre un
certain nombre dantignes diffrents ; mais ce
nombre est plus limit et le taux de rponse plus

10

Les bases immunologiques de la vaccination / Module 1: Immunologie gnrale

faible que chez ladulte. La rponse aux antignes


polysaccharidiques est faible ou nulle. Linefficacit relative de la rponse humorale du ftus et du
nouveau-n reflte limmaturit des lymphocytes B
et des plasmocytes producteurs danticorps et le
faible niveau de coopration entre cellules T et
cellules B.
La prsence danticorps transfrs passivement,
surtout taux levs, peut inhiber transitoirement
la rponse de lenfant aux antignes correspondants. Ce phnomne a dtermin le schma de
certaines vaccinations. Pour vacciner contre la rougeole, on attend ainsi lge de 9 mois, pour que le
taux danticorps dorigine maternelle soit tomb
des concentrations faibles (voir Module 7). La
prsence de taux levs danticorps acquis
passivement contre la diphtrie, le ttanos et la
coqueluche peut inhiber la rponse envers tous les
composants du vaccin DTC durant les premires
semaines de la vie. Cest pourquoi lon nadministre pas la premire dose du vaccin DTC avant lge
de 6 semaines. Cette inhibition est transitoire et
diminue lors des injections suivantes du vaccin
DTC (voir Modules 2, 3 et 4).
Les prmaturs et les enfants de faible poids par
rapport leur ge gestationnel rpondent aussi
bien la vaccination que les enfants du mme ge
ns terme.

4.2 Mesure de lactivit anticorps examens srologiques


4.2.1 Quand les examens srologiques sont-ils
utiles ?
Il est relativement facile dvaluer limmunit
en dosant les anticorps circulants ; cest pourquoi
on a tendance identifier la rponse anticorps
limmunit. Pourtant, le taux danticorps nest pas
le reflet fidle de limmunit globale de lorganisme (Ipsen 1961). La prsence danticorps
sriques ne signifie pas forcment que lindividu
est immunis, mais quil a dj rencontr le
microorganisme. De plus, pour la plupart des maladies du PEV, le taux danticorps considr comme
protecteur est dfini de faon plutt arbitraire ou
daprs des modles de laboratoire artificiels (voir
Module 3). Le niveau de protection dpend non
seulement de la quantit danticorps mesure, mais
aussi de leur affinit (voir section 4.3.3), de leur
classe et de leur sous-classe, ainsi que de leur
capacit fixer complment proprits que lon
ne mesure pas dans les tests habituels. La concentration danticorps chez un sujet donn ne reflte
pas son degr dimmunisation primaire quand une
exposition ultrieure au microorganisme a jou le
rle de rappel.

WHO/EPI/GEN/93.11

Enfin, les techniques srologiques couramment


utilises ne permettent pas de distinguer les anticorps induits par contact avec les microorganismes
circulants ou leurs toxines (immunit naturelle)
des anticorps induits par la vaccination. Cest pourquoi les mthodes srologiques prsentent un intrt limit dans la surveillance courante des
programmes de vaccination dans les pays en dveloppement. Dautres outils, notamment ltude des
taux de couverture vaccinale ou diffrentes techniques de surveillance des maladies cibles peuvent
tre plus utiles dans cette optique.
Dautre part, les techniques srologiques peuvent tre trs utiles pour obtenir des rponses des
questions prcises sur lpidmiologie des maladies
cibles ou sur lefficacit des programmes de vaccination. On les a utilises avec succs pour vrifier
la sroconversion aprs ladministration de diffrents vaccins rougeoleux dans diffrents groupes
dges (voir Module 7), pour dterminer les titres
danticorps obtenus avec diffrents vaccins et diffrents schmas de vaccination contre la poliomylite (Module 6) et contre le ttanos (Module 3),
pour valuer le statut immunitaire envers la diphtrie dans divers groupes dge dans des rgions o
la circulation de Corynebacterium diphtheriae est
rduite (Module 2), pour valuer la vitesse de
diminution des taux danticorps acquis passivement
et pour valuer la dure de limmunit vaccinale
contre diffrentes maladies cibles.
4.2.2 Mthodes de dosage des anticorps
antiviraux
On peut doser les anticorps antiviraux par le
test de neutralisation sur culture tissulaire, par le
test dinhibition de lhmagglutination (IH) et par
le test immuno-enzymatique ELISA (enzyme-linked
immunosorbent assay).
Le test de neutralisation repose sur la proprit
des virus se propager et induire la dgnrescence
morphologique de cultures cellulaires sensibles (effet cytopathique). La prsence, dans lchantillon,
danticorps dirigs contre le virus en question neutralise et inactive ce dernier qui ne peut exercer son
activit cytopathique. Les anticorps neutralisants
sont les anticorps les plus importants pour la gurison de linfection et lacquisition de limmunit ;
mais on nutilise pas les tests de neutralisation en
routine car ils sont longs et coteux.
Certains virus possdent des proprits
hmagglutinantes : ils se lient aux rythrocytes et
forment un tapis drythrocytes hmagglutins au
fond du tube ou du puits. Le test dinhibition de
lhmagglutination couramment utilis repose sur
le blocage slectif de lhmadsorption par les anticorps (Module 7).
Dans le test ELISA indirect, on fait ragir les

WHO/EPI/GEN/93.11

Les bases immunologiques de la vaccination / Module 1: Immunologie gnrale

anticorps prsents dans la solution analyser avec


lantigne, virus entier ou antigne viral adsorb
passivement la surface de puits de microtitration
en polystyrne ou de tubes en plastique. Le complexe antigne-anticorps ainsi form est rvl par
laddition dun anticorps marqu par une enzyme
et dirig contre lanticorps humain (gnralement
un anti-IgG). Lattachement du marqueur la phase
solide rvle la prsence danticorps dans lchantillon, qui peut tre dos par le degr de dgradation
du substrat appropri de lenzyme. Gnralement,
on choisit le substrat de faon que le rsultat final
se manifeste par un changement de couleur qui
peut tre valu visuellement ou par photomtrie.

Figure 5. Apparition dans le temps des diffrentes classes danticorps


sriques suite limmunisation primaire avec le vaccin poliomylitique
vivant par voie orale (VPO).
lgG

lgM

lgA

4.2.3 Mthodes de dosage des anticorps


antibactriens
Les anticorps dirigs contre les bactries sont
mis en vidence par deux grands groupes de tests :
les tests de neutralisation in vivo et les techniques
in vitro.
Pour les tests de neutralisation in vivo, on utilise
diffrentes proprits des toxines bactriennes. On
utilise les proprits dermoncrotiques de la toxine
diphtrique pour mettre en vidence la prsence
danticorps antidiphtriques neutralisants sur la
peau de cobayes ou de lapins. On peut aussi utiliser le test cutan de Schick chez les humains. Pour
la toxine ttanique, qui ne possde pas de proprits dermoncrotiques, on dose les anticorps
neutralisants en injectant des souris un mlange
de toxine et de srum tester et on value la
proportion de souris qui survivent (voir Module
3).
Les tests de neutralisation in vivo sont sensibles
et permettent dvaluer lactivit fonctionnelle des
anticorps - la neutralisation de la toxine - tandis
que les tests in vitro ne mettent en vidence quune
raction antigne-anticorps, que ces derniers exercent un effet protecteur ou non. Mais les tests in
vivo sont difficiles et cotent cher. Il faut, pour les
raliser, du personnel bien entran, un grand nombre danimaux de prix lev et des quantits de
srum relativement importantes quand les concentrations danticorps sont faibles.
Dans le cas de la diphtrie, on peut galement
doser in vitro les anticorps neutralisants, en culture microcellulaire (voir Module 2). On peut
doser les anticorps neutralisant la toxine de la coqueluche sur microplaques de cellules dovaire de
hamster chinois (cellules CHO) (voir Module 4).
On peut avoir recours de nombreux autres
tests in vitro pour doser les anticorps antibactriens.
Les plus courants sont lhmagglutination passive
(HA) et lELISA pour les anticorps contre la diphtrie, le ttanos et la coqueluche et lagglutination
bactrienne pour les agglutinines de la coqueluche.

11

Nombre de semaines aprs la vaccination


WHO 93024/F

Administration du VPO

En gnral, ces tests sont simples, sensibles, rapides (on peut obtenir par exemple les rsultats dun
test HA pour le ttanos en une heure) et bon
march. Mais ils sont moins spcifiques que les
tests de neutralisation in vivo; la sensibilit de ces
derniers est meilleure pour la dtection des IgM
que pour celle des IgG, en particulier au dbut de
la rponse primaire la vaccination ou linfection. Il faut donc interprter avec prudence les
rsultats des tests in vitro et il faut les vrifier par
des tests de neutralisation in vivo.
Les dtails des diffrentes techniques sont exposs dans les modules consacrs aux diffrentes
maladies cibles.

4.3 La rponse immunitaire


4.3.1 Rponse immunitaire et classes
dimmunoglobulines
La vaccination et linfection naturelle induisent la production danticorps de classe IgG, IgM
et IgA. Au cours de linfection aigu, les anticorps
IgM apparaissent gnralement ds les premiers
jours aprs le dbut des symptmes et atteignent
un pic de concentration en 7 10 jours. Les IgM
dclinent progressivement jusqu des concentrations indcelables durant les mois qui suivent la
gurison de linfection. Ainsi la prsence danticorps de type IgM dans le srum indique une
infection en cours ou rcente, bien quil existe des
exceptions cette rgle.

12

Les bases immunologiques de la vaccination / Module 1: Immunologie gnrale

Au cours de linfection naturelle ou aprs la


vaccination, les anticorps sriques de type IgG
apparaissent gnralement en mme temps que les
IgM, ou un ou deux jours plus tard. La concentration des IgG augmente rapidement par la suite
(figure 5). Les anticorps de type IgG persistent
gnralement pendant des annes des taux faibles, mais dtectables par des tests appropris suffisamment sensibles. En cas de rinfection ou de
nouvelle vaccination, il se produit une rponse de
rappel (section 4.3.2).
Cest la voie dadministration du vaccin ou dintroduction de linfection qui dtermine si la rponse en IgA sera essentiellement systmique ou
locale (au niveau des muqueuses). La rponse de
type IgA est systmique quand les vaccins sont
injects par voie parentrale ou lorsque les
microorganismes infectieux se rpliquent et se propagent dans les organes internes et dans la circulation gnrale. La vitesse dapparition, lampleur et
la dure de la rponse srique en IgA sont trs
variables et il est donc plus difficile de prvoir la
rponse IgA que les rponses IgG et IgM.
4.3.2 Rponse primaire et rponse secondaire
Il faut une dizaine de jours pour que lorganisme dveloppe une rponse anticorps contre un
antigne quil rencontre pour la premire fois.
Cette priode sappelle temps de latence, ou phase
de latence. Aprs avoir rencontr lantigne, les
cellules lymphodes se divisent plusieurs fois, formant un clone de cellules de mme ractivit (un
clone est un groupe de cellules issues dune mme
cellule initiale); puis elles se diffrencient et commencent synthtiser lanticorps. Les titres danticorps augmentent rapidement, atteignent un
plateau, puis dclinent.
La rponse anticorps aprs la premire rencontre (dite primaire) avec lantigne diffre de celle
qui suit un second contact (secondaire). Lors de la
rponse primaire, la phase de latence est plus longue, le plateau est plus bas et dcline plus rapidement que lors de la rponse secondaire. Un certain
nombre de sujets vaccins avec un vaccin inactiv
(anatoxine ttanique par exemple) font une rponse primaire, mais ne manifestent pas de rponse anticorps. Mais aprs une nouvelle exposition
lantigne, il se produira une rponse acclre
avec un raccourcissement de la priode de latence,
une lvation du plateau et la persistance des anticorps.
Les IgM jouent un rle majeur dans la rponse
primaire, tandis que les IgG constituent la principale classe dimmunoglobulines dans la rponse
secondaire. Cette diffrence entre rponse primaire
et rponse secondaire est plus marque pour les
antignes qui stimulent la fois les lymphocytes B

WHO/EPI/GEN/93.11

et les lymphocytes T (antignes thymodpendants).


Les doses suivantes dantigne entranent une
rponse anticorps plus rapide et plus importante.
La rponse une injection de rappel est galement
plus durable aprs plusieurs doses. Par exemple, la
rponse la vaccination de rappel avec lanatoxine
ttanique peut durer jusqu 20 ans aprs la troisime dose danatoxine (voir Module 3).
On observe parfois une phase appele phase
ngative, caractrise par la chute transitoire des
titres danticorps peu aprs une stimulation secondaire. Il faut poursuivre les recherches pour dterminer limportance et lamplitude de ce phnomne.
Une tude a montr quaprs une injection de
rappel danatoxine ttanique, le titre dantitoxine
restait inchang ; mais la rsistance la toxine
ttanique tait immdiate (Ipsen 1961). Cela pourrait tre li laugmentation de lavidit (voir
section 4.3.3) de lantitoxine produite.
4.3.3 Maturation de la rponse immunitaire
avidit des anticorps
La rponse immunitaire se caractrise non
seulement par la quantit des anticorps produits,
mais aussi pas leur qualit. On peut mesurer cette
qualit par la force de la liaison entre un site de
combinaison unique de lanticorps et le dterminant antignique de lantigne. Cest ce quon appelle laffinit de lanticorps. La somme de toutes
les forces de liaison constitue son avidit. Lavidit
de lanticorps mature au cours de la rponse
immunitaire. Les lymphocytes B produisant des
anticorps de haute affinit ont plus de chance
dtre activs lors dune nouvelle exposition
lantigne; laffinit moyenne de lanticorps augmente donc la suite de nouvelles expositions
lantigne: Les anticorps de haute affinit, qui possdent une capacit de liaison importante, neutralisent plus efficacement les virus ou les toxines
bactriennes que les anticorps de faible affinit.

5. Limmunit mdiation
cellulaire
5.1 Nature de limmunit mdiation
cellulaire
Souvent, la rponse une infection comporte
non seulement la synthse danticorps contre divers dterminants antigniques, mais aussi le dveloppement dune immunit mdiation cellulaire
envers certains composants du microorganisme.
Le terme dimmunit mdiation cellulaire est un
terme gnrique pour dsigner les rponses
immunitaires qui peuvent tre transfres un

WHO/EPI/GEN/93.11

Les bases immunologiques de la vaccination / Module 1: Immunologie gnrale

receveur non immunis par les cellules lymphodes,


et non pas par les anticorps.

5.2 Le lymphocyte T - cellule cl de


la rponse immunitaire
Limmunit mdiation cellulaire implique
une sous-classe de lymphocytes appels
lymphocytes T, ou cellules T. Ces cellules circulent
dans le sang et dans les vaisseaux lymphatiques et
migrent galement dans lespace extracellulaire.
Les lymphocytes T contrlent les rponses
immunitaires. Chaque type de rponse est contrl
par des lymphocytes diffrents. Les cellules T assurent trois fonctions principales : une fonction auxiliaire, une fonction suppressive et une fonction
cytotoxique. Les lymphocytes T dits auxiliaires
stimulent la rponse des autres cellules de limmunit (ils stimulent la synthse des anticorps par les
cellules B). Les fonctions auxiliaires sont exerces
principalement par une sous-classe de cellules T
auxiliaires qui expriment lantigne de surface CD4.
Dautres lymphocytes T, appels cellules
suppressives, jouent un rle inhibiteur et contrlent le niveau et la qualit de la rponse immunitaire.
Les cellules T ont galement pour fonction de
reconnatre et de dtruire les cellules infectes et de
stimuler la destruction des pathognes ingrs par
les phagocytes. Les fonctions suppressives et
cytotoxiques sont assures essentiellement par les
cellules T exprimant lantigne de surface CD8.

5.3 Les signaux de communication


entre cellules du systme
immunitaire - les lymphokines
Lorsquils rencontrent un antigne tranger,
les lymphocytes T sattachent lui ou la cellule
qui le contient. Les cellules T actives par lantigne
se mettent scrter des lymphokines. Ce sont des
protines qui permettent aux cellules du systme
immunitaire de communiquer entre elles
(interactions entre cellules B et cellules T), assurant le rle de vritables signaux molculaires. Les
lymphokines agissent galement comme mdiateurs systmiques de la rponse de lhte linfection. Le groupe des lymphokines comprend les
interleukines, certains facteurs de croissance et de
diffrenciation des cellules B et linterfron gamma.
Le terme de cytokine a un sens plus gnral. Il
comprend les lymphokines produites par les cellules T ainsi que des substances similaires produites
par dautres types de cellules, notamment par les
macrophages. Les lymphokines aident les cellules
B produire des anticorps et les phagocytes
combattre plus efficacement les pathognes.

6. Lhypersensibilit
On utilise le terme dhypersensibilit quand
la rponse immunitaire revt une forme exagre
ou inapproprie entranant des lsions tissulaires.
On connat quatre types dhypersensibilit ; les
trois premiers font intervenir les anticorps, le quatrime fait intervenir les cellules T et les
macrophages.
Lhypersensibilit de type I, ou hypersensibilit
immdiate, se caractrise par une raction allergique survenant immdiatement aprs contact avec
lantigne (quon appelle alors allergne). La raction dhypersensibilit immdiate rsulte de
lactivation spcifique, par lantigne, de cellules
sensibilises par les IgE, ce qui entrane la libration des mdiateurs de linflammation comme
lhistamine. On peut citer comme exemple
dhypersensibilit immdiate la raction au venin
dabeille. Les maladies atopiques, comme lasthme,
leczma, le rhume des foins et lurticaire appartiennent galement cette catgorie.
Lhypersensibilit de type II, ou
hypersensibilit dpendante des anticorps, rsulte
de la liaison des anticorps avec un antigne fix
la surface dune cellule, entranant leur phagocytose,
une activit cytotoxique ou leur lyse dpendante
du complment. La rponse la transfusion de
globules rouges incompatibles reprsente lexemple le plus typique de raction de type II.
Lhypersensibilit de type III, ou
hypersensibilit dpendante des complexes immuns
rsulte de la formation de grandes quantits de
complexes antigne-anticorps ou dun dfaut de
leur limination par le systme rticulo-endothlial,
ce qui entrane des ractions de type maladie
srique. La formation chronique de complexes
immuns et leur dpt dans les tissus se produisent
au cours des endocardites streptocoques et
staphylocoques, du paludisme et de lhpatite B.
Les ractions neurologiques qui surviennent la
suite de lhyperimmunisation avec lanatoxine
ttanique appartiennent cette classe dhypersensibilit. Elles sont dues la formation de complexes
entre les anticorps prforms et lanatoxine injecte. Les complexes immuns attirent le complment
et les leucocytes, responsables de lsions vasculaires
localises (voir Module 3). La maladie srique
survenant aprs injection de srum htrologue est
une autre exemple dhypersensibilit de type III.
Lhypersensibilit de type IV, ou hypersensibilit retarde, apparat quand les macrophages ne
parviennent pas liminer les antignes quils ont
ingrs. Les lymphocytes T sont alors activs et
produisent des lymphokines qui entranent toute
une varit de rponses inflammatoires. Lhypersensibilit retarde sobserve au cours de diverses

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14

Les bases immunologiques de la vaccination / Module 1: Immunologie gnrale

infections virales, bactriennes, protozoaires,


fungiques et helminthiques. La raction cutane
dhypersensibilit retarde la tuberculine en est
un exemple classique. La tuberculine est une
lipoprotine extraite de Mycobacterium tuberculosis. Les rares cellules T (moins dl pour 1000)
qui ragissent naturellement la tuberculine prolifrent et forment un clone de cellules ractives
aprs une exposition initiale. Un sujet qui a t
expos au bacille de la tuberculose ou vaccin avec
le BCG possde des lymphocytes T sensibiliss la
tuberculine. Quand on lui injecte de la tuberculine
par voie intradermique, il se produit une raction
inflammatoire au site dinjection en 24 48 heures. On trouvera une discussion plus approfondie
sur la raction tuberculinique dans le module 5.

Abrviations
BCG
DTC
ELISA
PEV
HA
HB
UI
DL50
Lf

VPO
PFU

Bacille de Calmette-Gurin, vaccin contre la


tuberculose
Vaccin diphtrie-ttanos-coqueluche
Test immuno-enzymatique (enzyme-linked
immunosorbent assay)
Programme largi de vaccination
Test dhmagglutination
Hpatite B
Unit internationale de mesure du pouvoir
protecteur
Dose qui tue 50% des animaux
Valeur de floculation ; quantit danatoxine
qui, mlange une Unit internationale
dantitoxine, produit un mlange dont la
floculation est optimale
Vaccin polio oral
unit formant plaque ; la plus petite quantit
de suspension virale capable de produire une
plaque en cultures cellulaires monocouches

WHO/EPI/GEN/93.11

DICC 50 Dose infectieuse en culture tissulaire 50%;


quantit de suspension virale qui infecte 50%
des cultures cellulaires
AT
Anatoxine ttanique

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