UNIVERSIDAD MARA AUXILIADORA

BIOQUMICA CLNICA
LIPROTENAS
Introduccin:
Las lipoprotenas (Lp) son complejos macromoleculares formados por lpidos y protenas, cuya
finalidad es transportar y permitir la distribucin de los lpidos (que tienen baja hidrosolubilidad) en
el organismo. Muestran una composicin heterognea, cambiante y variable, por ello no se puede
hablar de molculas de lipoprotena, como se habla de molculas de inmunoglobulina G, de
molculas de albmina, etc., sino de partculas lipoproteicas.
Las protenas que constituyen las Lp se denominan Apoprotenas, cuya abreviatura es Apo. Su
nomenclatura se basa en agregar a Apo una letra mayscula seguida de un nmero romano que
indica el nmero de cadenas polipeptdicas, de un nmero arbigo que indica la isoforma de la
protena. Por ejemplo: Apo B100, Apo AII, Apo CII, etc.
Los lpidos que forman las Lp son colesterol libre (Col. L.) y esterificado (Col. E), fosfolpidos (Fl) y
triglicridos (Tg).
Las Lp abarcan un amplio rango de tamaos y composiciones lipdicas y proteicas de acuerdo a su
destino metablico.
Clasificacin (Cuadro N1)
Se clasifican de acuerdo a su A) densidad, B) movilidad electrofortica y C) composicin qumica.
Por ultracentrifugacin, en la que se experimenta el fenmeno de flotacin, las Lp se pueden
separar segn su densidad en: (Fig. 1)
Quilomicrones: densidad menor a 0,950 gr/ml
VLDL (Lp de muy baja densidad): densidad 0,950 -1,006 gr/ml
IDL (Lp de densidad intermedia): densidad 1,006 -1,019 gr/ml
LDL (Lp de baja densidad): densidad 1,019 -1,063 gr/ml
HDL (Lp de alta densidad): densidad 1,063 -1,210 gr/ml
Teniendo en cuenta que las Lp en su composicin tienen protenas, se las puede separar a travs
de mtodos electroforticos (lipidograma electrofortico). La finalidad de estos mtodos es separar
las fracciones principales de Lp en bandas relativamente homogneas para poder evaluar en forma
semi cuantitativa y cualitativa el perfil lipoproteico completo.
Se debe tener en cuenta el control de los factores (pH, buffer, tipo de medio de soporte que afectan
la migracin de las Lp en un campo elctrico, para lograr una electroforesis exacta y reproducible.
Se distinguen las siguientes bandas: Fig. 2
La de mayor movilidad denominada alfa-Lp compuesta por las HDL. La de movilidad intermedia
denominada prebeta-Lp compuesta por las VLDL. La de menor movilidad denominada beta-Lp
compuesta por las LDL. Entre las bandas pre-beta Lp y beta-Lp puede a veces encontrarse una
banda que estara compuesta por las IDL. En el punto de siembra, sin movilidad debido
principalmente a su tamao y escasa fraccin proteica, se encuentran los quilomicrones (Q). En
cuanto a su composicin se distinguen:
Q: poseen casi un 83% de triglicridos de origen exgeno, en menor cantidad Fl 7%, col.
esterificado 5% y libre 3% en total una fraccin lipdica del 98%. Las apoprotenas son: Apo B 48,
ApoCII, ApoE, ApoAI, etc.
VLDL: poseen en mayor proporcin triglicridos de origen endgeno, en menor proporcin Fl, col. L
y col. E. las apoprotenas son: Apo B100, ApoCII, ApoE, ApoAI.
IDL: poseen casi igual proporcin de Tg y de Col. E. las apoprotenas son: Apo B100, ,ApoE.
LDL: posee casi un 80% de col. E y menor proporcin de Tg y la Fl. La apoprotena es Apo B100.
HDL: posee principalmente col.L cuando recin se forma llamada HDL naciente. Posee en menor
proporcin Fl y Tg. Cuando la HDL se madur es rica en col. E. las apoprotenas son: Apo AI, Apo
E, Apo CII , etc.
Las Lp presentan diferentes tamaos: los Q son las de mayor tamao, siguiendo en orden
decreciente las VLDL, IDL, LDL y HDL. En todos los casos se trata de partculas de tamao
heterogneo, es decir, que varan de acuerdo a diversas circunstancias fisiolgicas y metablicas.

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Enzimas que participan en el metabolismo lipoproteico (Cuadro N2)
Las enzimas que intervienen en este metabolismo son importantes de conocerlas por su funcin,
localizacin, sustratos, cofactores, etc.
LPL (Lipoproteinlipasa)
Se encuentra ubicada prcticamente en todos los tejidos del organismo (tejido adiposo, msculo
esqueltico, msculo cardaco, glndula mamaria sobre todo en el amamantamiento, otros). Es un
dmero que se une al endotelio capilar por uniones no covalentes con residuos de heparansulfato,
de los proteoglucanos de la superficie de membranas celulares. Como monmero no posee
actividad, ni se une al heparansulfato. Su sntesis es in situ, es decir, es sintetizada por la clula en
forma de precursor inactivo en el R. endoplsmico. Despus de la eliminacin de una cierta
cantidad de residuos ricos en manosa, la enzima es remodelada en el aparato de Golgi por medio
de un proceso de glucosilacin progesiva y es almacenada en las vesculas secretoras, desde
donde, en respuesta a estmulos diversos, es liberada y transportada hasta la superficie luminal del
endotelio vascular. Luego se une a los proteoglucanos. La LPL no se encuentra libre en circulacin.
Es decir que en suero no se mide la actividad de la enzima, pues est pegada al endotelio. Pero si
se inyecta heparina, sta compite con el heparn sulfato del endotelio impidiendo la unin no
covalente de la LPL. Entonces en sangre basal no hay actividad de LPL, pero en plasma postheparnico si se puede medir la actividad de la enzima. La LPL es inhibida por sulfato de protamina
o NaCl 1M. Esto es importante porque sirve para diferenciar LPL de la enzima LH in vitro, ya que
con heparina se liberan ambas enzimas. Al estar distribuida en la superficie del endotelio, los Q y
VLDL que chocan con la pared capilar quedan retenidas breves momentos en la LPL, mecanismo
en el que interviene la ApoE. Luego la enzima viaja sobre la Lp degradndola a similitud de cmo
se desinflara un globo. Despus la LPL se va desprendiendo y tericamente dejara de ser activa.
Fig.3
En estado postprandial, cuando el aporte de cidos grasos es muy superior al que puede ser
utilizado por el organismo, una proporcin muy importante de los mismos es desviada hacia el
tejido adiposo, donde son reesterificados y almacenados en forma de triglicridos. Por esta razn,
la actividad LPL del tejido adiposo es elevada despus de una comida. Por el contrario en situacin
de ayuno, durante la cual es necesario movilizar las reservas de cidos grasos del tejido adiposo, la
actividad LPL se halla muy reducida en este tejido, y en cambio, muy aumentada en el miocardio y
en el msculo esqueltico.
Este cambio en el patrn de actividad de la enzima da lugar a la canalizacin de los triglicridos
hacia los tejidos en que ciertas circunstancias, requieren un importante aporte de cidos grasos
para satisfacer sus necesidades de energa. En estado posprandial sustrato preferido de la LPL es
el Q, mientras que en un estado de ayuno el sustrato de preferencia es la VLDL. Se sabe que los Q
son degradados mucho ms rpido que las VLDL y esto podra deberse a diferencias de tamao,
que implican mayor cantidad de choques de los Q (ms grande) con los dmeros de la enzima y as
se hidrolizan ms fcilmente. Los Q por ser una partcula ms grande permite una mejor interaccin
entre las Apo CII, Apo E, la LPL y el heparansulfato. Fig 4.
La LPL tiene funcin de triglicrido hidrolasa, dando cidos grasos libres y glicerol. Tambin puede
actuar como fosfolipasa.
Necesita como activador a Apo CII y la presencia de insulina. Su inhibidor es Apo CIII, de all que es
muy importante mantener en la partcula a ser degradada, el coeficiente entre ambas Apo.
Su principal accin se observa en estado posprandial y su finalidad es distribuir rpidamente los
lpidos que han sido recientemente ingeridos o sintetizados en estados hiperglucmicos.
LH (Lipasa heptica)
La LH se sintetiza en hgado en las clulas parenquimatosas y se localiza en la membrana de los
hepatocitos. Tambin puede haber en glndula adrenal, ovario, testculos. No se encuentra libre en
circulacin. Su funcin es triglicrido hidrolasa y fosfolipasa. No necesita del cofactor Apo C II como
activador. A diferencia de LPL que acta sobre Lp enteras, la LH acta sobre Lp parcialmente
metabolizadas. Los sustratos sobre los que acta la LH son: IDL, HDL 2. Es activada por insulina,
hormonas tiroideas, andrgenos.
LCAT (Lecitn colesterol aciltransferasa)
Se sintetiza exclusivamente en tejido heptico. Su funcin es esterificar el colesterol libre en
colesterol esterificado. Su sustrato es la HDL naciente que presenta una forma discoidal, que
despus de actuar la LCAT, cambia su forma a una esfrica correspondiente a una HDL madura. En
ausencia de colesterol acta como fosfolipasa. Su cofactor es la Apo AI.

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El conjunto LCAT, ApoAI y CEPT conforman el complejo esterificante del colesterol, que se encarga
de esterificar el col. libre que se encuentra en el plasma sanguneo.
RECEPTORES (R)
Los receptores son los que reciben a las Lp, son extracelulares ubicados en la superficie externa de
las membranas plasmticas. Hay diferentes tipos de R que son: receptor B-E, receptor relacionado
con lipoprotena (LRP) E, receptor para HDL (SB-R1) y los scavengers basureros.
Cada uno de ellos tiene una localizacin especfica, que las permite recibir determinadas Lp. Los R
B-E estn ubicados prcticamente en todos los tejidos pero su nmero es superior en clulas con
alto requerimiento de colesterol. Por ej.: tejido heptico. Los LRP se encuentran en muchos tejidos
pero su funcin en el metabolismo lipoproteico slo se ha relacionado con su ubicacin heptica.
Los scavengers se encuentran exclusivamente en macrfagos y tienen predileccin por las Lp
modificadas como ser: LDL glicosilada, LP(a), etc.
Los R tipo 1 SB-R1 R para HDL son los ms recientemente descubiertos y estaran presente en
hepatocitos y en tejidos extrahepticos de gran requerimiento en colesterol. Cada uno de estos
receptores presentan afinidad por algunos ligandos como ser: los R B-E por los ligandos (L) Apo
B100 y Apo E, los LRP por los L ApoE, los R para HDL por los L Apo A 1 y los scavengers todava no
se sabe que L reconocen en las Lp.
Con respecto a los R B-E tienen gran afinidad por Apo E y en menor medida por Apo B 100, pero al
existir mayor cantidad de partculas Lp (LDL) cuyo componente predominante polipetdico es Apo
B100, es a este al que se une en mayor medida.
APOPROTENAS
La composicin proteica de las Lp recibe el nombre de apoprotenas y cumplen varias funciones:
1234-

Servir de acompaantes transportando lpidos

Solubilizar la fraccin lipdica
Actuar como cofactores y reguladores del metabolismo lipoproteico
Interaccionar con los receptores actuando como ligandos.

La Apo B es el mayor constituyente proteico de las Lp con densidad entre 1,006 y 1,063gr/ml (LDL).
El 82% de la Apo B aproximadamente se encuentra en las LDL, 8% en las VLDL y 10% en las HDL.
La Apo B presente en los Q es distinta de la que se halla en las lipoprotenas de origen heptico. El
pptido presente en los Q es ms pequeo y posee un peso molecular 264000 daltons, mientras
que el presente en las VLDL posee un peso molecular de 549000 daltons, debido a sta diferencia,
al pptido caracterstico de los Q se le denomina Apo B 48 (dado que su peso es el 48% del
correspondiente al pptido de procedencia heptica), mientras que al constituyente de las VLDL se
denomina Apo B100. La capacidad para sintetizar Apo B48 por parte del enterocito es esencial para la
constitucin de los Q y, por tanto, para la adsorcin de los lpidos.
La Apo B100 interacciona con el receptor B-E, mientras que la Apo B 48 no presenta afinidad por dicho
receptor.
Apo AI es de sntesis heptica e intestinal. Se sintetiza como pre-pro-Apo AI, que luego pasa a proapo AI perdiendo polipptidos de aproximadamente 12 aminocidos, y apareciendo de esta forma
en circulacin. Presenta un rtmo de circulacin aproximado de 4-5 horas, luego por clivaje por
proteasas de otro pptido se transforma en Apo AI, que presenta un valor medio en circulacin de
aproximadamente 5 das. La transformacin en circulacin depende de las proteasas. Se encuentra
en mayor concentracin en HDL y en menor cantidad en los Q maduras. Su funcin es activar la
enzima LCAT y formar parte de la estructura de la HDL. Apo AII y Apo AIV son de sntesis heptica e
intestinal se encuentran en las HDL y en los Q. La Apo AII inhibe LCAT, y presenta funciones
estructurales. La Apo AIV colabora en la absorcin y transporte de los lpidos, como tambin en la
transferencia de Apo entre Q y HDL.
Apo CII es activador de la enzima LPL que es triglicrido hidrolasa y clarifica las Lp ricas en Tg. Se
encuentra en Q, VLDL, IDL, y HDL.
Apo CIII: inhibe la enzima LPL y tambin la toma heptica de remanentes. Se encuentra en Q,
VLDL, IDL y HDL.
Apo E: forma parte de Q, VLDL, IDL, y HDL, acta como ligando de receptores LRP R-E
permitiendo la captacin de Lp remanentes como QR, VLDLR, etc.

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Diversos mtodos han sido utilizados para cuantificar apoprotenas en suero. Ellos son:
electroinmunoensayo,
inmunodifusin
radial
cuantitativa,
radioinmunoensayo,
enzimoinmunoensayo, gravimetra, etc.
Las apoprotenas desde el punto de vista bioqumico, proporcionan especificidad funcional y
estabilidad estructural a las Lp. Desde el punto de vista de utilidad clnica, podran ser mejores
indicadores de riesgo que los lpidos en la deteccin de personas potencialmente sujetas a
accidentes coronarios.
SINTESIS Y CATABOLISMO DE LOS QUILOMICRONES. (Esquema N1)
Los triglicridos de la dieta constituyen la mayor parte de los lpidos aportados por los alimentos,
junto con el colesterol y dems componentes de carcter lipdico de la dieta (vitamina A, carotenos,
Vitamina E, etc) y son transportados por los Q. En funcin de la intensidad del flujo de triglicridos a
travs de la clula intestinal, los Q adquieren un mayor o menor dimetro, dependiendo de factores
tales como: cantidad de grasa de la dieta, tipos de cidos grasos presentes en la dieta, momento
del proceso absortivo, intensidad de sntesis de protenas.
Los Q alcanzan su mayor tamao en el pico del perodo postabsortivo, posprandial, tambin cuando
la dieta es rica en cidos grasos insaturados y est reducida la intensidad de sntesis de protenas.
Los cidos grasos provenientes de la hidrlisis de los Tg y del colesterol de la dieta se reesterifican
en el retculo endoplsmico de la clula de la mucosa intestinal originando Tg y colesterol
esterificado. Estos lpidos luego se unen a Apoprotenas Apo AI, Apo AIV, principalmente Apo B48 y
tambin se unen a fosfolpidos y colesterol libre. Todas estas partculas se concentran en el aparato
de Golgi y luego se secretan del enterocito en forma de Q naciente (Qn).
El Qn entra en contacto con el plasma de la linfa y en su recorrido va madurando recibiendo Apo C II
y Apo E a partir de las HDL que circulan por este sistema. El Q maduro es un buen sustrato para la
accin de la enzima LPL (triglicrido hidrolasa) en la superficie del endotelio capilar. Como
consecuencia de esta accin enzimtica resultan cidos grasos libres que son tomados por otros
tejidos (adiposo) unidos a la albmina. Las Apo AI y Apo CII vuelven a las HDL. Finalmente se forma
un Q remanente (QR) que es pobre en Tg, contienen ms col que el Q maduro y son ricos en Apo E.
stos remanentes se unen a los receptores LRP o R-E ubicados en la superficie de las clulas
hepticas. Luego ingresan a dichas clulas y por accin lisosomal se disocian los lpidos de las
protenas para su catabolismo. Los cidos grasos presentes en los Tg. Transportados por los Q,
son el reflejo de los que se hallan en la luza intestinal, procedentes de la dieta. Estos Tg son
rpidamente metabolizados por la LPL (pocas horas) lo que explica que no debera existir Q en el
plasma de un individuo normal con ayuno de 12 horas.
SNTESIS Y CATABOLISMO DE LAS VLDL (Esquema N2)
El estmulo para la sntesis de VLDL en las clulas hepticas, es creado por la necesidad de
transportar Tg endgenos que resultan de la esterificacin de cidos grasos libres provenientes del
catabolismos del Q(R) , del tejido adiposo y tambin de neosntesis de cidos grasos a partir de
hidratos de carbono. Esta fuente de cidos grasos depende del estado metablico del paciente.
Despus de la elevacin posprandial de los Tg de los Q, se observa una segunda elevacin de la
concentracin de los Tg 4 a 6 horas despus de una comida. Este aumento se debe principalmente
a la elevacin de los Tg de las VLDL sintetizados a partir de los cidos grasos (neoformados)
provenientes de los hidratos de carbono y de los cidos grasos derivados de los Q residuales. En
un proceso de posabsorcin predominan los cidos grasos libres movilizados desde el tejido
adiposo. Los cidos grasos que ingresan a los hepatocitos forman los Tg en el retculo
endoplsmico liso. Las apoprotenas que forman la fraccin proteica son: Apo B 100 principalmente,
Apo E, Apo C. Se ensamblan los Tg, fosfolpidos, colesterol esterificado junto con las Apo en el
aparato de Golgi y se secreta del hepatocito como VLDLn (naciente). Luego en circulacin va
madurando recibiendo Apo CII de la HDL, formando la VLDL madura. Si hay mucho aporte de
cidos grasos se secretan VLDL ricas en TG, si el aporte es normal se secretan VLDL tpicas. La
sntesis de VLDL tambin depende de la sntesis de Apo B 100. Cada VLDL tiene una sola Apo B 100 y
la conserva.
La VLDL madura es buen sustrato para la enzima LPL, que fijada al endotelio vascular acta
hidrolziando los Tg en cidos grasos libres y glicerol. La Apo CII es transferida nuevamente a la
HDL. A medida que se van catabolizando las VLDL se van formando remanentes de menor tamao
llamadas VLDL(R) que son recibidas por los receptores LRP en las clulas hepticas. Una vez
dentro de los hepatocitos las VLDL(R) por accin lisosomal se separan los lpidos y protenas para
su degradacin.

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Contina actuando la LPL hidrolizando Tg de la VLDL (R) y surge as la IDL que estara formada por
Apo B100, Apo E y la cantidad de colesterol esterificado estara ya equivalente a los Tg que todava
hay. La IDL es altamente aterognica por la Apo E que tiene afinidad por los proteoglucanos de las
membranas celulares de la pared arterial y entra directamente. No ocurre lo mismo con los Q y las
VLDL que tienen tamaos grandes para atravesar los poros del endotelio vascular y necesitan ser
metabolizados intravascularmente para poder llegar a las clulas hepticas.
Una parte de las IDL son incorporadas por el hgado, mediante un mecanismo de endocitosis, en el
que intervienen los receptores B-E. En ste proceso, la Apo E reconoce el receptor especfico, con
alta afinidad. Si todava se encuentra presenta la Apo CII (IDL con Apo CII), permaneceran mayor
tiempo en circulacin, debido a que esta apoprotena parece inhibir la unin receptor B-E-Apo E. La
parte del pool de IDL, que no ha sido incorporada por el hgado, pierde ms Tg por la accin de la
enzima Lipasa Heptica (LH) y tambin porque parte de los Tg son transferidos a otras
lipoprotenas a cambio de colesterol esterificado, mecanismo en el cual intervienen protenas de
transferencia. En este paso, las partculas tambin pierden ApoE y se transforman en LDL. Recin
cuando toda la Apo CII es transferida a la HDL, acta sobre la IDL la enzima (LH) que hidroliza los
Tg y da origen a la LDL rica en colesterol esterificado y ApoB 100. Actualmente se acepta que las
LDL, se forman a travs de una cascada metablica, que comienza con las VLDL que por accin de
la enzima LPL que hidroliza los Tg (proceso que se desarrolla fuera del hgado) resultan partculas
ms pequeas denominadas IDL y finalmente sobre stas acta la LH dando origen a las LDL.
VLDL IDL LDL
CATABOLISMO DE LAS LDL (Esquema N3)
Las LDL son partculas heterogneas en tamao, densidad y composicin y varan ampliamente
entre los individuos. La heterogeneidad y la concentracin de estas partculas en sangre estn
relacionada con la aterogenicidad. Se acepta que un aumento de concentracin sangunea de LDL
constituye un factor de riesgo predictivo para la aterosclerosis coronaria, en personas menores de
50 aos, pero su papel como discriminador a nivel individual es incierto. Se ha demostrado que
disminuyendo la concentracin en sangre de LDL, disminuye el riesgo de infartos de miocardio. La
utilizacin simultnea de la determinacin de la concentracin sangunea de LDL y Apo B 100 es muy
til para la deteccin de personas en riesgo o cuando existen sospechas clnicas o antecedentes
familiares de enfermedad coronaria. Figura N5.
La funcin de las LDL es transportar colesterol a las distintas clulas y tejidos del organismo. Las
partculas de LDL tienen como componentes principales: colesterol esterificado y Apo B 100 y en
menor proporcin fosfolpidos, Tg y colesterol libre. Por cada partcula de LDL se encuentra una
sola partcula de ApoB100, la cual no se intercambia con otras lipoprotenas. Este comportamiento de
la ApoB100 en las LDL hace que pueda utilizarse como marcador bioqumico d estas partculas y de
utilidad para establecer mejor la concentracin de stas en circulacin. Las clulas de los tejidos
captan las LDL gracias a la interaccin entre stas y los receptores B-E que se encuentran situados
en vesculas revestidas en la membrana celular. Estas fositas o vesculas contienen clatrina.
Los receptores B-E se encuentran en las membranas de los fibroblastos, adipositos, clulas
musculares lisas, corteza suprarrenal, ovarios, testculos, hepatocitos, etc. Y su cantidad est de
acuerdo a las necesidades de los tejidos. Una vez establecida la interaccin entre el receptor y el
ligando (ApoB100), tiene lugar un proceso de endocitosis, con formacin de una vescula endoctica.
Sobre esta vescula se adhieren lisosomas, que poseen enzimas hidrolticas, que digieren: a)
componente proteico en aminocidos, que son aprovechados por la clula para la sntesis de otras
protenas o como fuente de sustratos de tipo energtico. B) colesterol esterificado por accin de
una lipasa cida. Son hidrolizados en colesterol no esterificado libre. Tambin los receptores
regresan por s mismo a la membrana plasmtica y este ciclo lo cumplen en un tiempo de 10
minutos. El colesterol as liberado modifica el curso de tres procesos que tienen lugar en el interior
de la clula:
a) Inhibe la actividad de la 3-hidroxi-3-metil-glutaril-CoA reductasa (enzima limitante clave en la
sntesis intracelular de colesterol)
b) Activa el sistema ACAT (acilcolesterol aciltransferasa), sistema enzimtico que permite
almacenar el exceso de colesterol en forma de oleato de colesterol
c) Inhibe o reprime la sntesis de los receptores B-E.
Como consecuencia del proceso anterior se produce inhibicin de la sntesis intracelular de
colesterol, el almacenamiento, temporal del colesterol aportado por las LDL (en forma de oleato de
colesterol, en lugar de la forma ms importante de transporte por el plasma que es la de linoleato
de colesterol) y la reduccin del nmero de receptores sintetizados por la clula y presentes en la
superficie celular. De manera inversa cuando el aporte de colesterol es insuficiente, en relacin con

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las necesidades de la clula, estos procesos experimentan un cambio en sentido opuesto: se
moviliza el colesterol almacenado en forma de oleato de colesterol, se estimula la sntesis de
receptores y aumenta el nmero de los mismos en la superficie celular, y en caso necesario, se da
vida libre a la sntesis endgena de colesterol al desaparecer el efecto inhibitorio del producto final
sobre 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA reductasa.
Existe otra va alternativa de degradacin de las LDL, que es el camino Scavenger, que consiste en
la captacin de las Lp por los macrfagos por medio de receptores scavengers. Las LDL son
digeruidas quedando el colesterol en el citoplasma. En este caso el colesterol liberado en los
macrfagos no cumple la funcin regulatoria anteriormente mencionada (receptor B-E), entonces se
acumula en forma progresiva en el interior de la clula macrofgica dando el aspecto de clulas
espumosas.
SNTESIS Y DEGRADACIN DE LAS HDL (Esquema N4)
El colesterol de los tejidos perifricos es vehiculizado hacia el hgado por medio de Lp de alta
densidad (HDL) para ser transformado en cidos biliares y eliminarse.
Las HDL presentan 3 fuentes de origen: 1) HDL nacientes de origen heptico 2) HDL nacientes de
origen intestinal 3) HDL provenientes del catabolismo de las Lp ricas en Tg (Q, VLDL).
Con respecto a la sntesis de las HDL, existe la hiptesis de un trabajo que asegura que las clulas
hepticas como intestinales producen Apo AI que es muy vida de FL y colesterol y se forman
complejos: Apo AI-Fl que a su vez tomar el colesterol libre del eflujo de los tejidos o del
catabolismo de otras Lp. As se forman complejos Apo A1-Fl-Col.Libre. Llamados HDL (n) nacientes
pre B HDL, denominacin que surge de la electroforesis bidimensional utilizada para su
deteccin. Presentan forma discoidal.
Esta HDL (n) inmediatamente en el plasma queda a expensas de la enzima LCAT, que esterificar
el Col libre y en consecuencia la Lp. Cambiar su forma de disco a esfrica, con el colesterol
esterificado en el centro de la partcula recibiendo el nombre de HDL 3. Luego sta se va a
transformar en HDL2 pasando por una HDL2 intermedia inestable pero que tiene la particularidad de
que toma los Fl, Col libre, Apo C y Apo E del catabolismo de las Lp. Ricas en Tg (Q y VLDL). De
esta manera se va engrosando y enriqueciendo de colesterol libre que por accin de la LCAT se
esterifica formando finalmente la HDL 2. En este contexto hay que sealar que la biosntesis de las
HDL es un fenmeno que en parte tiene lugar en el plasma. La HDL 2 tiene 4 veces ms colesterol
esterificado que la HDL3 y por lo tanto es ms grande y menos densa.