CNCER.

ONCOGENES Y PROTOONCOGENES
Ciclo II-2015

Profesora: Md. Delgado Valera, Milagros

Curso: Seminario de Biologa Molecular
Horario: Martes 4:15-5:45
Integrantes:

Manayalle Hananel, Caroline.

Rosado Merino, Leslie.
Vsquez Picn, Dayana.
Vega Aguinaga, Lyna Shantal.

Equipo: Rojo

Chiclayo, Martes 20 de octubre del 2015

3. Defina proto-oncogen y gen supresor de tumor. Discuta en qu genes, ocurren mutaciones de

ganancia de actividad y en qu casos ocurren mutaciones de prdida de funcin, relacionados
con el cncer.
PROTO-ONCOGENES
Son una familia de genes normales que codifican protenas, que de algn modo, pueden influenciar al
ciclo celular; ya sea favoreciendo su progresin o bien inhibindola.
El trmino proto-oncogn se origina porque cuando su expresin se altera por alguna razn, se
descontrolan los procesos de proliferacin y muerte celular. Cuando esto se produce, las protenas
generadas son defectuosas o se sintetizan elevadas cantidades de producto, estructural y
funcionalmente, normal. Otra situacin de alteracin se produce cuando proto-oncogenes que en el
organismo adulto se encuentran reprimidos permanentemente por alguna razn comienzan a
expresarse y su producto modifica la fisiologa celular.
El proceso por el cual los proto-oncogenes se alteran constituye el mecanismo de activacin de los
oncogenes y al resultante de este proceso se denomina oncogn.
Los oncogenes, tienen adems la particularidad de que en todos los casos su expresin es dominante,
es decir, que su alteracin genotpica siempre tiene expresin fenotpica, no importando que sea solo
uno el alelo comprometido por esta alteracin. Estos oncogenes se asocian, de manera particular, con
el desarrollo de tipos determinados de cncer

.
GEN SUPRESOR DE TUMOR
Se ha identificado un grupo de genes que codifican protenas capaces de inhibir la proliferacin celular
al bloquear la actividad de oncogenes y de los productos de oncogenes. Estos genes con actividad
supresora se denominan genes supresores de tumores.
GENES SUPRESORES DE TUMORES Y TUMORES ASOCIADOS
Gen supresor

Sndrome

Tumores asociados

Rb1

Retinoblastoma

Retinoblastoma, osteosarcoma

p53

Li-Fraumeni

Sarcoma, cncer de mama, gliomas

APC

Poliposis
Adenoma y adenocarcinoma de
adenomatosa familiar colon

WT-1

Tumor de Wilms

Nefroblastoma

NF-1

Neurofibromatosis 1

Neurofibromas, sarcomas, gliomas

NF-2

Neurofibromatosis 2

Schwannomas, meningiomas

VHL

von Hippel-Lindau

Cncer renal, feocromocitoma,

hemangioblastoma

BRCA-1

Cncer mamario

Cncer de mama

BRCA-2

familiar

TSC-2

Esclerosis tuberosa

Angiomiolipoma, gliomas,
rabdomioma

La ausencia completa de genes supresores de tumores normales puede llevar al desarrollo de una
neoplasia, pero la presencia de una sola copia (alelo) del gen normal puede evitarlo, de ah que
tambin se hable de oncogenes recesivos.
La transformacin de una clula normal en neoplsica es un proceso complejo y multifactorial que
progresa en varias etapas y que lleva a la aparicin de un clon de clulas que escapa al control normal
de la proliferacin. Este control estara dado en parte por un equilibrio entre la actividad de los
oncogenes y de los genes supresores. Por lo tanto, el fenmeno neoplsico se entendera bsicamente
como un trastorno del control gentico de la proliferacin celular
MUTACIONES CON GANANCIA DE FUNCIN
Convierten proto-oncogenes en oncogenes. De los numerosos oncogenes conocidos, todos excepto
unos pocos derivan de genes celulares normales (o sea, protooncogenes) cuyos productos promueven
la proliferacin celular. Otros proto-oncogenes codifican molculas seales estimulantes del crecimiento
y susreceptores, protenas antiapoptticas (supervivencia celular) y algunos factores de transcripcin.
La conversin o activacin de un proto-oncogn a un oncogn por lo general involucra una mutacin
con ganancia de funcin.
Al menos cuatro mecanismos pueden producir oncogenes de los correspondientes proto-oncogenes:
Mutaciones puntuales (es decir, cambio en un nico par de bases) en un proto-oncogn que deriva en
un producto proteico activo en forma constitutiva.
Transduccin. Un virus ARN rapta un protooncogn incorporado a su genoma. El provirus se inserta
cerca del protooncogn; se produce la co-transcripcin de la secuencia del protooncogn y de la
secuencia viral. El protooncogn transducido se comporta anormalmente cuando es reintroducido al
genoma de otra clula y constituye un oncogn activado.
Mutagnesis insercional. La clula se infecta con un virus que tiene un gen promotor; este gen se
inserta en la vecindad de un protooncogn, el que se desregula convirtindose en oncogn.
Redistribucin cromosmica. Por ejemplo, traslocaciones: en el linfoma de Burkitt el gen c-myc del
cromosoma 8 se inserta en el cromosoma 14, cerca del locus que codifica la cadena pesada de
inmunoglobulina, con la consiguiente excesiva expresin del gen c-myc.
El cromosoma Philadelphia es el resultado de una traslocacin recproca entre los cromosomas 9 y
22. El gen -abl del cromosoma 9 se inserta en el gen vcr del cromosoma 22 (la porcin desplazada del
cromosoma 22 se encuentra en el cromosoma 9). Los genes vcr y abl se unen de tal forma que,
cuando se expresan, se forma una protena de fusin que consta de la cadena de aminocidos de un

extremo de vcr y la mayor parte o toda la protena abl.. El cromosoma Philadelphia, cuya identificacin
se utiliza con fines diagnsticos, corresponde al cromosoma 22 pequeo.
Amplificacin: formacin de muchas copias de un protooncogn.Relacionado con el grado de
agresividad del cncer de mama.

MUTACIONES DE PRDIDA DE FUNCIN

Las mutaciones suelen determinar que la funcin del gen en cuestin no se pueda llevar a cabo
correctamente, por lo que desaparece alguna funcin del organismo que la presenta. Este tipo de
mutaciones, las que suelen ser recesivas, se denominan mutaciones de prdida de funcin. Un ejemplo
es la mutacin del gen hTPH2 que produce la enzima triptfano hidroxilasa en humanos. Esta enzima
est involucrada en la produccin de serotonina en el cerebro. Una mutacin (G1463A) de hTPH2
determina aproximadamente un 80% de prdida de funcin de la enzima, lo que se traduce en una
disminucin en la produccin de serotonina y se manifiesta en un tipo de depresin llamada depresin
unipolar.