Oxidación de ácidos grasos

-1. Proceso repetitivo de 4 pasos para la degradación de ácidos grasos.

-2. Se obtienen electrones que van a cadena respiratoria y fosforilación oxidativa (producción de ATP).
-3. Se produce acetil-CoA:
-Puede ser oxidado completamente a CO2 en ciclo de Krebs.
- Puede ser convertido en cuerpos cetónicos (en hígado),

combustible soluble para cerebreo y otros tejidos (bajo restricción de glucosa).
-Precursor biosintético (plantas).

Acidos grasos son reservas de combustible almacenados como triacilgliceroles (triglicéridos, grasas
neutras).
Son hidrocarburos altamente reducidos (almacenan el doble de energía por unidad de masa que los
carbohidratos y las poteínas).
Insolubles en agua (osmóticamente neutros) y relativamente inertes (emulsificación).

jueves 18 de marzo de 2010

 Tres etapas en la degradación de ácidos grasos a CO2 y H2O:

1. Oxidación del ácido graso de cadena larga a fragmentos de 2 carbonos (acetil-CoA).

2. Oxidación del acetil-CoA a CO2.
3. Transferencia de electrones de los acarreadores reducidos a cadena respiratoria.

Fuentes de triacilgliceroles:

1. Dieta
2. Movilización de grasas alamcenadas en tejido adiposo
3. Sintetizadas en un órganso para consumo de otro.

(Hibernación, migración).

jueves 18 de marzo de 2010

jueves 18 de marzo de 2010
jueves 18 de marzo de 2010
jueves 18 de marzo de 2010
 Triacilglicerol:
95% de la energía ácidos grasos
5% glicerol
Catabolismo del glicerol

jueves 18 de marzo de 2010

 Oxidación en matriz mitocondrial en eucariontes
Se requien 3 reacciones:

Conversión a acil-CoA

Distintas especificidades

jueves 18 de marzo de 2010

 Entrada de citosol a mitocondria

Transportador Acil-carnitina/carnitina
Paso limitante

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 Palmitato (16C)
7 pasos por la secuencia oxidativa

1. Cada remoción oxidativa de 1 acetil-CoA

remueve 4 átomos de Hidrógeno (H+)
y 2 pares de electrones.
2. Grupos acetil oxidados a CO2 en ciclo de Krebs (mariz M)
3. Electrones a cadena respiratoria y fosforilación oxidativa

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 SucDH 3 isoenzimas:
Cadena Larga 12-18
Media 4-14
Los 4 pasos básicos Corta 4-8
de la ß-oxidación

Fumarasa
A flavoproteína transferidora de
electrones
1.5 ATP/par de electrones

MDH

A NADH deshidrogenasa
2.5 ATP/par de electrones

Palmitoil-CoA + CoA + FAD + NAD+ + H2O --- miristoil-CoA + acetil-CoA + FADH2 + NADH + H+
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 Oxidación de palmitoil-CoA a acetil-CoA
Palmitoil-CoA + 7CoA + 7O2 + 28 Pi + 28 ADP = 8 acetil-CoA + 28ATP + 7H2O

Oxidación de acetil-CoA en ciclo de Krebs

8 acetil-CoA + 16 O2 + 80 Pi + 80 ADP = 8 CoA + 80 ATP + 16 H2O + 16 CO2

Palmitoil-CoA + 23 O2 + 108 Pi + 108 ADP = CoA + 108 ATP + 16 CO2 + 23 H2O

jueves 18 de marzo de 2010

jueves 18 de marzo de 2010
 Se gastaron 2 ATP en la activación
del ácido graso.
Ganancia neta = 106 ATP

jueves 18 de marzo de 2010

 ¿Y cuando los ácidos grasos son insaturados?
Ejemplo: oleato

enoil-CoA hidratasa usa isómeros

en conformación trans y las insaturaciones
comunes en AG están en Cis.

2 enzimas adicionales:

una isomerasa

una reductasa

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 ¿Y los poliinsaturados?

Dobles enlaces en posiciones incorrectas

Y en cis

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 Oxidación de ácidos gasos con
número de carbonos impar

Comunes en plantas y organismos marinos

Resulta en la liberación final de propionil-CoA

También usado en conservadores.

Necesarias 3 enzimas:

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 ¿Como se controla la oxidación de acidos grasos?
La ß oxidación debe ocurrir solo cuando se requiere energía para no
quemar combustible inútilmente:
Importante la compartamentalización:

Conversión a triacilgliceroles o fosfolípidos--- Citosol

ß oxidacion--- mitocondria

El transporte a la matriz mitocondrial es un paso limitante y está regulado.

Si los acilos alcanzan la matriz mitocondrial se oxidan.
PERO
Malonil-CoA, el primer intermediario en la SINTESIS de ácidos grasos (en citosol), se
sintetiza cuando hay exceso de carbohidratos que no se pueden oxidar o almacenar como
glucógeno.
El malonil-CoA inhibe a la carnitina aciltransferasa I.
Asi, los acilos grasos se quedan en citosol, donde se canalizan a síntesis de TAG o FL.
Hidroxiacil-CoA deshidrogenasa inhibida por [NADH/NAD+] alta.
Tiolasa inhibida por acetil-CoA.

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 Control hormonal de
triacilglicerol lipasa

jueves 18 de marzo de 2010

 Los peroxisomas
también realizan ß-oxidación

Catalasa

Producción de calor

Deshidrogenasa transfiere
electrones directamente al Oxígeno

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 Oxidación de AG en plantas:
Peroxisomas (hojas)
Glioxisomas (semillas en germinación)
Mitocondrias de plantas
no tienen enzimas de ß-oxidación.

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 Las isoenzimas de ß-oxidación difieren entre organelos

Mitocondrias

Peroxisomas
Glioxisomas

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 Omega oxidación
Oxidación del carbono omega (mas distal)
en retículo endoplásmico de hígado y
riñón.

jueves 18 de marzo de 2010

 Cuerpos cetónicos

Acetil-CoA liberado en hígado

puede entrar a ciclo de Krebs o
puede ser exportado por sangre a
otros órganos en forma de cuerpos
cetónicos para ser oxidados.

jueves 18 de marzo de 2010

 En matriz mitocondrial de hígado

Diabéticos niveles altos de acetil-CoA

Alta concentración de cuerpos cetónicos y aliento a acetona

jueves 18 de marzo de 2010

 ß-hidroxibutirato como
combustible

jueves 18 de marzo de 2010

jueves 18 de marzo de 2010
jueves 18 de marzo de 2010