Como actan los virus en la lesin celular

Entran en una clula especfica, la que ingresa al virus como si fuera una protena, mediante
endocitosis o formando una vescula. Una vez adentro, el virus libera su cido nucleico, el que
se incorpora al ADN de la clula y crea copias de s mismo utilizando las enzimas. Despus, las
partculas del virus salen de la clula, destruyndola.
No todos los virus destruyen la clula al salir de ella: algunos forman capullos que se apoderan
de la clula para convertirse en "virus envueltos" o pueden simplemente ser expulsados por
exocitosis (ejem. herpesvirus)

Papel de las sustancias qumicas en el dao celular

III.- AGENTES QUMICOS y FRMACOS : Casi todas las sustancias qumicas como
frmacos,. Venenos o incluso las ms inocuas como la glucosa son capaces de provocar
cambios sobre ciertas funciones celulares, causando desde adaptacin , lesin celular
reversible e incluso lesin celular irreversible.
La Glucosa en elevada concentracin altera el ambiente osmtico de la clula y esto
puede conducirla hacia una lesin reversible o la misma muerte. Los Barbitricos tienen
selectividad por los hepatocitos (quienes los metabolizan) y en quienes inducen cambios
celulares. Algo similar ocurre con el Cloruro de Mercurio, slo que a nivel estomacal (sitio
por donde se absorbe), en riones y colon (lugares por donde se excreta).
En general las sustancias qumicas tiene clulas dianas sobre las que actan y respetan a
aquellas que no presentan receptores para fijarlos. Muchas de la sustancias qumicas
alteran la permeabilidad de la MP, la homeostasia osmtica, la estructura o funcin de
ciertas organelas, la integridad de enzimas y cofactores. Para lograr esto pueden usar 2
mecanismos que a continuacin describiremos:
A.- Combinacin con Estructuras Moleculares de la MP u Organelas = Esto produce
una lesin directa de la clula por ej. en el envenenamiento con cloruro de mercurio
(ClHg), ste se fija a los grupos sulfidrilos de la MP y a otras protenas; aumentando as la
permeabilidad de la Membrana e inhibiendo el transporte dependiente de ATPasa.
B.- Conversin a Metabolitos Txicos Reactivos = Sabemos que casi todas las
sustancias txicas no son activas biolgcamente, sino que requieren que sus clulas diana
las metabolicen para transformarlas en sustancias con actividad biolgica. Esto
generalmente ocurre mediante una Oxidasa de Funcin Mixta, la P - 450 (presente en el
REL de los hepatocitos). Si bien estos metabolitos activos pueden causar dao por si
mismos al unirse covalentemente a las protenas y lpidos de membrana, el dao ms
importante a la MP lo causan la formacin de Radicales Libres y la consiguiente
peroxidacin de lpidos.

RADICAL LIBRE (R -) == Es una especie qumica que tiene un nico electrn

impar enun orbital externo que lo hace muy inestable y reactivo. En las clulas
reacciona con molculas orgnicas o inorgnicas (protenas, lpidos y
carbohidratos) especialmente de la MP y cidos nuclicos. Los R - formados
inician reacciones autocatalticas en cadena, que hacen que las molculas con
las que reaccionan se conviertan tambin enR - capaces de seguir propagando
la cadena de dao.

Los R - pueden originarse por :

Por absorcin de Radiacin Ionizante (Rx, Luz UV, etc)

Por Oxidorreduccin fisiolgica (reaccin Redox)

Por metabolismo enzimtico de sust. Qumicas exgenas

Por reperfusin Tisular, tras isquemia irreversible

Por presencia de Metales Transicionales como el Fe++ (capaces de aceptar o

ceder electrones libres)
A continuacin analizamos algunos ejemplos de lesin celular por R - :

O2 Activado (parcialmente Reducido) == (tambin llamado Superxido) Es

un compuesto muy inestable. Se sabe que el O2 al reaccionar con una Oxidasa
de Funcin Mixta (como la Xantinoxidasa de los lisosomas, peroxisomas,
mitocondrias y MP) puede formar superxido, afortunadamente esto es raro en
las reacciones normales de oxidorreduccin. Sin embargo en situaciones
particulares, que veremos a continuacin, se producen estos R - :

Tras una isquemia irreversible, al producirse una reperfusin (reestablecimiento

del riego sanguneo); las abundantes purinas producidas por el catabolismo del
ATP durante la hipoxia, producen O2 activado que lesiona las membranas
(lesin por reperfusin).

En los procesos inflamatorios (agudos o crnicos) de articulaciones, riones,

pulmones, y corazn; las cl. fagocticas producen especies de O2 activado con
el fin de destruir la noxa o microorganismo, pero tambin son mediadores
importantes de la lesin tisular.

Cuando se administran concentraciones elevadas de O2 (mayores al 20% de lo

inspirado normalmente) el O2 se vuelve toxico dando paso a la formacin de R
- capaces de lesionar las cl. pulmonares y de otros rganos (como los ojos de
los neonatos prematuros)

Tetracloruro de Carbono (CCl4) == Es un hidrocarburo algeno (usado en la

industria del lavado en seco) que adquiere efecto txico al ser convertido en
CCl3 en el REL de los hepatocitos. Esta conversin es mediada por el sistema
enzimtico de oxidasas de funcin mixta (P - 450). Los R - producidos
localmente provocan autoxidacin de los c. Grasos presentes en los
fosfolpidos de membrana, que al reaccionar con el oxgeno molecular dan
perxidos orgnicos (peroxidacin de los lpidos). As se inicia una reaccin
autocataltica en cadena que daa a estructura y funcin de REL. En 30 min.
Disminuye la sntesis de protenas plasmticas y enzimas endgenas; tras 120
min. El RER se inflama y los ribosomas adheridos se disocian. La incapacidad
del hepatocito para sintetizar lipoprotenas a partir de los triglicridos y
protenas aceptoras de lpidos, produce la acumulacin intracelular de lpidos.
Cabe aclarar, que al daarse el REL hay dao mitocondrial que va seguido de
una tumefaccin progresiva de la clula por incremento de la permeabilidad de
la MP. Como sabemos este dao permite que ingresen grandes cantidades de
Ca++ que terminar intoxicando en forma permanente a las mitocondrias (que
lo captan con avidez). Finalmente no quedan dudas de que la lesin de los
hepatocitos, inducida por el CCl4 es grave y veloz desde el principio.

Radical Hidroxilo (OH - ) == Es una especie extremadamente reactiva, y

existen varios mecanismos por los cuales podra daar las membranas. El mejor
conocido se relaciona con la Peroxidacin de los Lpidos en presencia de O2.

Los c. Grasos Insaturados de los fosfolpidos de membrana

presentan algunos doble enlaces entre los tomos de C y los de H que resultan
vulnerables al ataque de radicales libres. El radical OH - , retira un tomo de H
de los c. Grasos insaturados de la membrana originando un radical lipdico que
reacciona con el O2 molecular generando perxidos lipdicos (H2O2 - L - ). ste
inicia una reaccin autocataltica en cadena que causa el dao extenso en la
Membrana de la clula y de las organelas.

El OH- tambin puede daar las membranas al interactuar con sus

protenas, donde forma puentes disulfuro o bien puede formar disulfuros mixtos
a nivel de los grupos SH de dichas protenas, con lo cual inactiva las enzimas
sulfhidrilo.

La radiacin ionizante produce radilisis del H2O , formando

directamente radicales OH- , capaces de interactuar con el ADN , inhibiendo su
replicacin. Esto puede resultar insignificante para una clula no proliferativa
(neurona fibra cardiaca , hepatocito, etc) , pero es catastrfico para las clulas
proliferativas ya que inducen mutaciones (con graves alteraciones celulares)o
muerte celular.

Metales Transicionales (como el Fe++) == Estos metales (que pueden

cambiar de valencia) tienen la capacidad de aceptar o ceder electrones libres y
de esta manera pueden participar en la formacin de R - , asi por ejemplo el
Fe++ + H2O --- Fe+++ + OH. + OH - . Como sabemos, el radical hidroxilo (OH-)
es toxico. Es importante destacar que la lesin celular oxidativa es mxima si
hay presencia de Fe++ (hierro en estado ferroso) y O2 - (superxido).
A manera de resumen citaremos los principales efectos de los R - :

Peroxidacin de los Lpidos de Membrana (esto aumenta su Permeabilidad)

Lesin mitocondrial por reperfusin (se intoxican al captar el Ca++ que
ingreso a la clula)

Inactivacin de enzimas (por formacin de uniones cruzadas con las

protenas)

Bloqueo de la Replicacin del ADN en la clulas con capacidad proliferativa

(induciendo mutaciones o muerte celular).

Envejecimiento Celular (La acumulacin de R - , a travs de los aos ,

pueden causar ciertos aspectos de la vejez celular normal)

PROTECCIN CONTRA LOS RADICALES LIBRES : la mayor o menor

vulnerabilidad de una cl. a la lesin por R - depender de la cantidad de
antioxidantes y enzimas protectoras que posea.
1) Antioxidantes Endgenos y Exgenos La Vit. E , la Cistena, el
Glutatin, y la Ceruloplasmina pueden bloquear la formacin de R - o bien
pueden inactivarlos. Esta proteccin que brindan los antioxidantes se
atribuye a la capacidad que poseen para inhibir la peroxidacin de los

lpidos.
2) Enzimas Protectoras :
a.- Superxido dismutasa Se halla en muchas cl. ; tiene la propiedad
de catalizar la depuracin de superoxidos al formar H2O2 . Muchas
dismutasas tienen como cofactores al Zn, Mn, y Fe Metales transicionales)
ya que pueden donar o aceptar un electrn que permite depurar los R b.- Catalasas ubicadas en los peroxisomas , permiten neutralizar
rpidamente el H2O2 formado por las dismutasas, descomponindolo en
H2 O y O2
c.- Otras Enzimas protectoras contra R- Glutatin Sintetasa,
Glutation Peroxidasa y la Glucosa - 6 - Fosfato dehidrogenasa
IV.- AGENTE INFECCIOSOS (MICROBIOLGICOS) : Estos comprenden : Bacterias,
Virus, Hongos,Parsitos y Rickettsias. Los mecanismos por los cuales stos agentes
pueden causar lesin en las clulas son muy diversos.
En el caso de las Bacterias, lo que determina que puedan o no causar lesin son: los
factores de virulencia que posean (enzimas, endo y/o exotoxinas); la cantidad de inculo
que ingrese al organismo y la capacidad capacidad de la respuesta inmunitaria del
husped.
Los Hongos y Parsitos producen lesin debido a que inducen una respuesta de
hipersensibilidad retardada; pero otras veces el mecanismo lesivo se relaciona con sntesis
de potentes enzimas de accin citoptica y otras veces se desconoce el mecanismo por el
cual producen la lesin celular.
Los Virus y las Rickettsias son microorganismos que se comportan como parsitos
intracelulares obligados (es decir, que para sobrevivir y reproducirse necesitan estar dentro
de la clula viva). El genoma viral de los virus consiste , como sabemos, en slo c.
Nuclico (ARN o ADN). Sin pretender entrar en detalle en las lesiones causada por virus,
vamos a decir a grandes rasgos que las lesiones celulares que causadas por los virus se
deben a 2 grandes grupos virales
a.- Virus Citolticos y Citopticos = Decimos que los que causan muerte celular son
Citolticos (como el V. De la Rabia) ; mientras que los que causan lesiones y/o alteraciones
celulares de diversos grados son los Citopticos (Como por ej. el Poliovirus, el V. E. Bhar,
etc.). Los virus de este grupo tienen especificidad celular por ciertos tipos de cl.
(Tropismo). Una vez que se unen a su receptor especfico, los virus son internalizados ( ya
sea por endocitosis o por fusin con la MP) en la cl. husped y luego se desprenden de
su nucleocapside para dejar libre en el citosol su genoma (desnudamiento). El genoma
viral liberado puede transcribirse utilizando polimerasas propias o las del husped (lo cual
depende de su configuracin en sentido positivo o negativo); a continuacin se replica
usando el aparato biosinttico de la clula, y es en este momento donde podemos apreciar
las alteraciones citopticas que produce (Alteraciones en el citoesqueleto, cuerpos de
inclusin, formacin de vacuolas, cambios en el tamao y/o en la ubicacin del ncleo,
etc.). Hecho esto la progenie viral es ensamblada y liberada (por gemacin o por lisis
celular)
b.- Virus Oncgenos = En general estos virus tienen por cido nuclico al ADN y poseen
la capacidad de incorporar su material gentico al genoma del husped estimulando la
replicacin celular y quizs este hecho se relaciona con la induccin a tumores . Ej. de

estos virus lo son VHB y HPV. El mecanismo que los virus oncgenos utilizan para
ingresar y desnudarse en la clula husped es muy similar al empleado por los virus
citopticos y citolticos; la diferencia estriba en que la replicacin de su genoma ocurre en
el ncleo celular y que los v. oncgenos utilizan sus propias polimerasas. Cabe aclarar que
el genoma viral cuando se integra al ADN del husped puede inducir alteraciones
genticas que bien podran conducir hacia un cncer (por ej. la hepatitis crnica por VHB
con el tiempo puede evolucionar hacia un hepatocarcinoma). El ensamblaje de la progenie
viral ocurre en el citoplasma y es liberada por gemacin; pero en este proceso quedan
expuestas protenas virales en la superficie de la MP de la Cl. husped que son
reconocidas por el sistema inmunolgico como Ag. Esto determina la sensibilizacin de los
Linfocitos T contra la cl. infectada y en consecuencia puede producirse la citlisis
mediada por leucocitos; es decir que la Rta. Inmune sera la responsable de la lesin
celular irreversible o muerte de la cl. infectada y no el virus oncgeno por si mismo. (ej.
Infeccin por VHB, que produce Hepatitis B).

Explica la diferencia entre el envejecimiento celular y longevidad

GENERALIDADES SOBRE EL ENVEJECIMIENTO
El ciclo de la vida despus del nacimiento comprende el desarrollo del individuo hasta ciertos
niveles. Posteriormente viene una declinacin que culmina con la muerte. A este perodo de
declinacin se le llama envejecimiento. El envejecimiento es la nica afeccin fatal que todos
compartimos. El envejecimiento rechaza definiciones fciles, por lo menos en trminos
biolgicos. No es el simple paso del tiempo, es la manifestacin de acontecimientos biolgicos
que ocurren durante un lapso de tiempo y nos enteramos de lo que es cuando lo
experimentamos o cuando lo vemos, y an as, el paso del tiempo, no mide el ritmo del
envejecimiento.
Virtualmente todos los acontecimientos biolgicos, desde la concepcin a la madurez, parecen
tener un propsito, pero el envejecimiento no parece tenerlo en modo alguno. Nos quedan las
inevitables consecuencias de un envejecimiento sin objetivo alguno, al que sigue la muerte. Sin
embargo, reflexionemos que cuando una hoja de rbol es tan vieja que no resulta
competitivamente favorable a la supervivencia del rbol entero, se inicia un proceso
generalizado de apoptosis o suicidio celular que da como resultado que la hoja vieja fenezca,
en pro del nacimiento y crecimiento de nuevos retoos. Por lo que se afirma que la evolucin,
que ha trabajado sin descanso para crear mejores organismos, necesita del envejecimiento y
de la muerte para hacer posible la continuidad y diversidad de la vida sobre la tierra. En la obra
potica de Lucrecio, Sobre la Naturaleza de las cosas, dice que es necesario que cada
generacin envejezca y muera para dejar sitio a la siguiente.
El envejecimiento posee importantes connotaciones emocionales y mdicas y entraa
numerosos interrogantes mdicos. Su concepto es variado entre los hombres y nuestra manera
de entenderlo ha cambiado a lo largo de la historia. Sobre el envejecimiento existen prejuicios y

dilemas mdicos y ticos que plantean la posibilidad de manejar el envejecimiento y de

retrasar la muerte.
En el corazn mismo del pensamiento humano primitivo, existen leyendas y mitos sobre el
envejecimiento y la prolongacin de la vida. La literatura y la tradicin oral han expresado a
menudo ideas sobre la existencia de una poca o de un lugar en los que ciertas personas viven
eternamente o por largusimos perodos de tiempo. Por ejemplo, en el libro de Gnesis de la
Biblia desde el captulo 5 se menciona que Adn vivi 930 aos, Enoc, trescientos sesenta y
cinco aos, Matusaln su hijo, vivi ms que cualquier otro hombre, hasta los novecientos
sesenta y nueve aos. Hombres famosos de la antigedad como No, dicen las Escrituras que
vivieron novecientos cincuenta aos. Patriarcas como Abrahn ciento setenta y cinco aos,
Isaac, ciento ochenta, Jacob, ciento cuarenta, Jos, ciento diez aos, Aarn, ciento veintitrs y
Moiss ciento veinte. En Gnesis 6:3 se habla del lmite de 120 aos. No obstante en el Libro
de Salmos 90:10, escrito cientos de aos despus menciona que los das de nuestros aos
son setenta aos; y si debido a podero especial son ochenta aos, sin embargo, su insistencia
est en penoso afn y cosas perjudiciales.
La mayora de gerontlogos, no aceptan una duracin mxima de la vida humana que exceda
de los 115 aos de edad porque no hay marcadores fiables para determinar la edad
cronolgica de los humanos. La aceptacin de las partidas de nacimiento en los casos de
personas superlongevas descansa por lo general ms en la fe que en pruebas cientficamente
estandarizadas.
La palabra gerontologa es introducida por lie Metchnikoff en 1903 y significa estudio cientfico
de los procesos de envejecimiento en todos los seres vivos. Pero en cuanto al hombre, incluye
tambin aspectos sociolgicos, psicolgicos y otros. Hoy en da, el inters en el estudio
cientfico de la biologa del envejecimiento es mayor que nunca en la mayora de los pases
desarrollados.
En la actualidad, la mayora de los biogerontlogos, creen que no hay una sola causa del
envejecimiento,

sino

muchas,

que

es

posible

que

varios

mecanismos

operen

simultneamente. Lo que s es cierto, es que ninguna otra rea de la biologa como la

gerontologa, se ha aplicado en dos debates, que hasta ahora haba sido terreno de la filosofa
y de la teologa. Una de ellas es, si los organismos vivos, en especial los humanos, son
potencialmente inmortales o inevitablemente mortales. Y la otra, an ms subjetiva, si
envejecer es bueno o malo.

En nuestros das, se ha aceptado la idea de que el envejecimiento es un proceso multifactorial,

y se le concede gran importancia a la gentica en la regulacin del envejecimiento biolgico, lo
cual queda demostrado entre otros hechos, por la longevidad caracterstica de cada especie
animal, en la que la heredabilidad representa aproximadamente el 35% y un 65% los factores
ambientales.
Todos los seres humanos mueren y muchos llegan a edad avanzada antes de morir. En ello, los
sntomas de la senectud, varan de una persona a la otra, casi tanto como su temperamento, su
posicin social o las circunstancias de su muerte. En cuanto a ello, hay investigadores que se
han interesado en estudiar cmo y porqu declina el sistema inmunitario en la vejez, causa que
con frecuencia facilita la infeccin y la muerte. Estudiosos como Macfarlane han reconocido el
escaso valor que se ha dado a la gentica en los asuntos humanos y han mostrado gran
inters en entender el proceso del envejecimiento y han afirmado que la diversidad gentica del
hombre, est, ms en relacin que ningn otro factor, con sus manifestaciones del
envejecimiento, la duracin de la vida y la patologa de la muerte. En nuestros das, la medicina
previene o trata eficazmente las infecciones, las lesiones fsicas o la malnutricin. Sin embargo,
lo que an no puede tratarse clnicamente, depende casi por completo de la constitucin
gentica del individuo y de su reaccin al medio social.
El envejecimiento presenta retos que se refieren al propio fenmeno, al preguntarnos, porqu
envejecemos?, como a la forma de dar respuestas a las demandas del nmero creciente
de personas ancianas. La sociedad se est gerontizando y todas las profesiones deben
conocer las dimensiones bsicas del envejecer. Adems de que la gerontologa es un asunto
no slo de profesionales sino de cualquier persona relacionada con personas mayores, en su
propia familia, en su profesin o comprobando su propio envejecimiento, .y resulta difcil dar
una definicin universal del envejecimiento.
Para comprender el envejecimiento, es necesario distinguir entre el envejecimiento normal y las
enfermedades relacionadas con la vejez. No obstante de que algunos hablan de un
envejecimiento

normal,

es

un

trmino

incorrecto

porque

implicara

que existe

un

envejecimiento anormal, y envejecer es simplemente envejecer, independientemente de los

cambios que pudieran ocurrir. Sin embargo, es necesario distinguir entre los cambios,
deterioros o dficit respecto a la forma o funcionamiento ptimo y los cambios normales que
aparecen con la edad y no son enfermedades y que ocurren por todo nuestro cuerpo a medida
que envejecemos. Los gerontlogos han pensado a menudo que una buena manera de
descubrir porqu envejecemos, sera examinar la vida de los centenarios y de aqullos que
consiguen vivir el mximo de vida humana de unos ciento quince aos. Sin embargo, no se ha

encontrado ningn factor o conjunto de factores comunes que justifiquen su longevidad

extrema.
Los cambios ocurridos despus de la maduracin sexual, y antes de la longevidad son
considerados <debido a la edad>. Esos cambios son objeto de diferentes teoras
del envejecimiento que pueden dividirse en dos grandes grupos. Aqullas que suponen un
plan maestro preexistente, o sea la existencia de un reloj biolgico, y las que se basan en
acontecimientos aleatorios y accidentales no programados finalsticamente...
TEORAS DEL ENVEJECIMIENTO
Hoy en da hay probablemente tantas teoras sobre las causas del envejecimiento como
biogerontlogos, sin embargo, teoras modernas sobre las causas del envejecimiento tienen
sus races en ideas antiguas, que es til tener en cuenta porque han influido en la manera
actual de pensar a este respecto. Por ejemplo, Francis Bacon, en el siglo XVI, argumentaba
que el envejecimiento poda ser superado si los procesos de reparacin que se producen en el
hombre y en otros animales, pudieran hacerse perfectos y eternos. Son ejemplo de procesos
de reparacin, la curacin de las heridas, la regeneracin de tejidos, y la capacidad que tiene el
cuerpo de recuperarse de una enfermedad.
TEORAS DEL ENVEJECIMIENTO BASADAS EN FENMENOS FINALISTAS. Ya que
nuestros antepasados no comprendan el fenmeno del envejecimiento, sus primeras ideas
sobre su control eran pura especulacin. No obstante, varias teoras modernas sobre las
causas del envejecimiento, tienen sus races en ideas antiguas.
TEORA DE LA SUSTANCIA VITAL. Una idea antigua es que los animales comienzan su vida
con una cantidad limitada de cierta sustancia vital. A medida que se va consumiendo esta
hipottica sustancia, se producen con la edad cambios que llevan a una prdida del vigor y
cuando esa sustancia vital se agota, el animal se muere.
TEORA DE LA MUTACIN GENTICA Y DEL ERROR CATASTRFICO Las teoras
genticas son de especial inters, pues relacionan al envejecimiento con la evolucin. El
enfoque gentico afirma que el envejecimiento est determinado por la expresin de los genes
en su interaccin con el entorno. En la dcada de los cincuenta del Siglo XX, la gentica
comenz a prevalecer en la manera de entender la causa del envejecimiento y la determinacin
de la longevidad. Entonces se habl de las mutaciones o cambios que ocurren en los genes,
los cuales pueden o no ser benficos y de que son el motor que impulsa la evolucin y la
seleccin natural. Por ello se consider a las mutaciones como un factor importante en los
fenmenos del envejecimiento y la longevidad.

Un concepto aceptado relativo al envejecimiento, es que se encuentra regulado por genes

especficos y que el DNA sufre cambios continuos en respuesta a agentes exgenos y a
procesos intrnsecos, pero se conserva la estabilidad gracias a la duplicidad de la cadena del
DNA y a las enzimas reparadoras especficas. El mayor inters en este momento, est puesto
en uno de los cidos nucleicos: el cido desoxirribonucleico o ADN, ya que en esta molcula se
encuentra la informacin gentica en forma codificada. Una de las principales virtudes del
planteamiento del error es su universalidad y la expectativa es que sigan modificndose sus
versiones para que sea capaz de explicar buena parte de los cambios relacionados con la
edad, como el porqu el ritmo con que se envejece difiere segn las especies.
TELMEROS Y TELOMERASA
Un tema relacionado con el envejecimiento celular invitro es el hecho de que los telmeros o
secuencias repetidas de ADN y protenas asociadas, presentes en los dos extremos de
los cromosomas, se acortan cada vez que una clula se divide y este acortamiento <cuenta>
el nmero de divisiones que ha experimentado una poblacin celular. Los telmeros protegen a
los cromosomas, apoyan la trascripcin exacta del ADN, y se acortan durante la divisin celular.
Eventualmente, el telmero es demasiado corto para permitir una nueva mitosis, lo que podra
causar el fin de la capacidad mittica o lmite de Hayflick. Por el contrario, hay clulas
inmortales que previenen el acortamiento de los telmeros gracias a la actividad de una
enzima, la telomerasa. Se trata de las clulas cancerosas que son inmortales. Esta telomerasa
se encuentra en casi toda clula cancerosa humana, pero no en las clulas humanas normales
mortales. La capacidad finita para dividirse en cultivo es una caracterstica de todas las clulas
normales. Se las cultive in vitro o in vivo son mortales mientras que las clulas cancerosas, son
inmortales en ambas circunstancias
Parece que las clulas anormales inmortales han hallado una forma de impedir el acortamiento
de sus telmeros en cada divisin, confirindoles de esta manera inmortalidad. Las clulas
inmortales como ya se ha dicho, producen la enzima llamada telomerasa, que fabrica ms
telmero.
MUERTE CELULAR APOPTTICA
Desde hace dcadas se acepta que el envejecimiento se acompaa de la muerte de un nmero
significativo de clulas en los tejidos animales y en sujetos humanos, y recientemente se
propone que la apoptosis o muerte celular programada con fragmentacin celular, a
menudo inducido por glucocorticoides, radicales libre y dficit bioenergtico, desempea un
papel fundamental en el envejecimiento

PORQU LAS TEORAS SON ESPECULATIVAS? LAS REGLAS DEL JUEGO

Bertrand Strehler propuso un conjunto de requisitos que deban de sostener antes de
considerar sostenible una teora cualquiera del envejecimiento, la cual tendra que explicar
porqu el fenmeno es (a) deletreo, es decir, porqu ocurren prdidas en la funcin
fisiolgica. (b) progresivo, porqu las prdidas son graduales (c) intrnseco, porqu las
prdidas son propias (d) universal, porqu las prdidas se producen en todos los miembros de
una especie, cuando llega la ocasin.
Muchas enfermedades son progresivas, intrnsecas y deletreas, pero no son universales. As
que

en

primer

lugar

debemos

distinguir

entre cambios

normales

debido

la

edad y enfermedades del anciano. Y en segundo lugar, debemos distinguir entre

longevidad y envejecimiento.
LA TEORA DE ENVEJECER POR DISEO O PROGRAMADO. La teora de envejecer por
diseo expresa la idea de que hay un programa gentico finalista. La teora de envejecimiento
programado establece que el cuerpo tiene un reloj gentico que determina el inicio del
envejecimiento. Este reloj gentico se puede manifestar con un nmero predeterminado de
divisiones celulares, por lo que el proceso de envejecimiento estara bajo el comando de uno
de los genes.
LA TEORA ENDOCRINA
Las glndula endocrinas envan a la sangre unos mensajeros qumicos, llamados hormonas,
que luego actan sobre las clulas diana en el cuerpo, Las hormonas regulan muchas de las
actividades relacionadas con metabolismo, reproduccin, sntesis de protenas, funcin
inmunitaria, desarrollo y conducta. Su importancia es vital. Se sabe que las hormonas en
grandes cantidades son capaces de acelerar procesos de envejecimiento y tambin de
lentificar otros. Hay un verdadero catlogo de cambios relacionados con la edad asociados a
las alteraciones de factores hormonales. La menopausia proporciona un buen ejemplo de
fenmenos relacionados con la edad que afecta a todo el cuerpo. Algunos niveles de hormonas
bajan tambin en los varones cuando envejecen, aunque los hombres continan siendo frtiles
mientras envejecen. No obstante estas vlidas observaciones, no hay pruebas directas de que
el sistema endocrino sea el origen de todos los cambios relacionados con la edad.
TEORA DE PRDIDA DE CLULAS CEREBRALES Y ENVEJECIMIENTO O TEORA
CIBERNTICA.
La teora ciberntica de envejecimiento sugiere que el sistema nervioso central es
un marcapaso del envejecimiento corporal. La teora establece que cambios en el

hipotlamo y en el sistema endcrino resultan en una disminucin de la secrecin de

hormonas, como la hormona tiroidea y corticoides esteroidales. Adems, de que una
alteracin de los niveles de dopamina en el cerebro, podran potenciar el establecimiento de
enfermedades como el Parkinson.
VEAMOS

AHORA

ALGUNAS

TEORAS

DEL

ENVEJECIMIENTO

BASADAS

EN

FENMENOS ALEATORIOS
Las teoras modernas del envejecimiento, estn basadas en fenmenos aleatorios que pueden
ser resultados de accidentes provocados a nivel molecular y pueden afectar a importantes
molculas. Se basan en el concepto de que el envejecimiento no se desarrolla de acuerdo a un
plan maestro sino como resultado de acontecimientos casuales. Entre estas teoras, se hace
mencin de: algunas: Teora del desgaste natural, Teora del ritmo de vida, Teora de
acumulacin de productos de desecho, Teora del entrecruzamiento, Teora de los
Radicales libres, Teora del Sistema inmunitario, Teora de errores y reparaciones, Teora
del orden que se desordena.
De estas teoras, se hablar someramente de algunas de ellas, las ms interesantes y
vigentes:
TEORA DEL DESGASTE NATURAL.- Establece que los animales envejecen porque sus
sistemas vitales acumulan daos por el desgaste o estrs de la vida de cada da, y erosionan
las actividades bioqumicas normales que acontecen clulas, tejidos y rganos. Puesto que el
desgaste natural molecular, afecta directamente a las mitocondrias o centrales elctricas que
aportan la energa para todas las actividades celulares.
TEORA DE LA ACUMULACIN DE PRODUCTOS DE DESECHO.
Hay pruebas de que cuando las clulas acumulan ms toxinas de las que pueden eliminar, se
forma una sustancia llamada lipofuscina o pigmento de la edad que se va acumulando en
muchos tipos de clulas a medida de que un animal o un hombre envejecen
TEORA DEL ENTRECRUZAMIENTO
La teora sugiere que el entrecruzamiento qumico que ocurre en protenas, lpidos y DNA,
como resultado a la exposicin a factores del ambiente y de la dieta, producen cambios en las
caractersticas fsicas de sustancias como el colgeno y la elastina. Con el tiempo los enlaces
cruzados aumentan y los tejidos se vuelven menos plegables y en realidad, se encogen. Esto
se manifiesta en la conducta de nuestros rganos, por ejemplo en la piel que se va haciendo
blanda y plegable.

TEORA DE LOS RADICALES LIBRES. Se refiere a una reaccin qumica compleja que se
produce cuando ciertas molculas sensibles de las clulas, se encuentran con el oxgeno y se
separan para formar elementos sumamente reactivos. Estos fragmentos moleculares se llaman
radicales libres, los cuales son inestables e intentan unirse con cualquier otra molcula que
casualmente est cerca, la cual podra quedar desactivada u obligada a actuar
defectuosamente. La teora descansa en que los radicales libres estn involucrados tanto en la
formacin de los pigmentos de la edad, como en la formacin de entrecruzamientos en ciertas
molculas y daan el ADN. Se han visto tambin implicados en la formacin de las placas
neurticas caractersticas de la demencia del tipo Alzheimer. La teora de los radicales libres,
puede vincularse tambin a la teora del ritmo de vida, a la teora de la mutacin y a la del
desgaste natural. Sobre esta teora, hay evidencias experimentales que confirman que los
radicales libres daan la funcin celular y que estn relacionados con las enfermedades
asociadas con la edad como la aterosclerosis, artritis, distrofia muscular, cataratas, disfuncin
pulmonar desrdenes neurolgicos, declinacin del sistema inmune e incluso el cncer. Hoy en
da, la teora de los radicales libres ha sido ampliamente aceptada y sirve como fundamento de
numerosas hiptesis que sirven para explicar la participacin de ciertas substancias en la
mutagnesis, cancerognesis y en el envejecimiento.
La administracin de antioxidantes a animales parece retrasar claramente la aparicin del
cncer, las enfermedades cardiovasculares, las enfermedades degenerativas del sistema
nervioso central y la depresin del sistema inmunitario. Es por ello que uno de los aspectos
ms interesantes del estudio de los radicales libres, es lo que nos dicen no slo sobre el
envejecimiento sino sobre la prevencin de las enfermedades, ya que en nosotros reside un
enemigo interno que conspira para nuestra muerte y que se hace ms patente con la edad
TEORA INMUNOLGICA DEL ENVEJECIMIENTO.
El sistema inmunitario es la lnea de defensa ms importante contra toda sustancia
proveniente del exterior que pueda entrar en nuestro cuerpo. Sus armas son variadas, las
clulas blancas de la sangre pueden desactivar y digerir invasores como las bacterias y los
virus. Otras clulas blancas producen anticuerpos que circulando por la sangre y desactivan las
sustancias extraas y las preparan para ser digeridas por otras clulas. La teora inmunitaria
del envejecimiento descansa sobre la premisa de que con la edad, disminuye la capacidad del
sistema inmunitario a reproducir anticuerpos en cantidades adecuadas y de la clase indicada. Y
no slo, sino que el sistema inmunitario senescente se puede equivocar produciendo
anticuerpos contra protenas normales del cuerpo, pudiendo destruirlas, de ah vienen las
llamadas enfermedades autoinmunes. Algunas que padecen no solamente las personas
mayores, pero otras s, como lo son la rigidez articular, trastornos reumticos y ciertas formas
de artritis, La funcin del sistema inmunitario es la de conservar la integridad qumica del

cuerpo e identificar en los tejidos vivos la presencia de cualquier elemento extrao como
clulas cancerosas, clulas irreparablemente lesionadas, microorganismos o molculas
extraas que no sean genticamente adecuada para el cuerpo, e iniciar su inactivacin y
eliminacin. Todos estos descubrimientos nos indican que an hay mucho que aprender al
respecto de las relaciones entre el envejecimiento y la inmunidad.
TEORA DEL ORDEN QUE SE DESORDENA. Los defensores de esta idea sostienen que el
desorden molecular creciente es producto de errores moleculares que a su vez causan la
cascada de cambios en clulas, tejidos y rganos que llamamos envejecimiento. Las
variaciones en la velocidad del desorden creciente en las molculas que componen nuestros
tejidos puede ser la razn de que unos envejezcan ms rpidamente que otros y que la
velocidad del envejecimiento vare de individuo a individuo.
Hasta aqu hemos hablado en envejecimiento, y en relacin a ello, se dir algo sobre la
longevidad:
LONGEVIDAD. La duracin de la vida, de muchas especies de mamferos, se relaciona con
el peso medio del cerebro del adulto y el peso medio del cuerpo. Esa relacin se
denomina ndice de cefalizacin. Cuanto ms pesa el cerebro comparado con el peso del
cuerpo, ms longeva es una especie. Se ha comprobado que en las especies en que la
proporcin entre el peso del cerebro y el peso del cuerpo es mayor, son tambin ms longevas.
Y es el caso de que los humanos tenemos el mayor peso del cerebro comparado con el peso
del cuerpo, por lo que somos en consecuencia los mamferos ms longevos.
Para comprender el envejecimiento, es necesario distinguir entre el envejecimiento normal y las
enfermedades relacionadas con la vejez. No obstante de que algunos hablan de un
envejecimiento

normal,

es

un

trmino

incorrecto

porque

implicara

que existe

un

envejecimiento anormal, y envejecer es, simplemente envejecer independientemente de los

cambios que pudieran ocurrir.
Respecto a la longevidad y el gnero masculino o femenino, muchos gerontlogos opinan que
las mujeres viven ms porque los varones son ms vulnerables a casi todas las causas de
muerte y en especial a las enfermedades cardiovasculares. Pero aunque por lo general, se
juzga deseable una mejor esperanza de vida, vivir ms, no significa necesariamente ms aos
dedicados a vivir bien. La mayor longevidad de las mujeres va acompaada de una mayor
incidencia de muchas enfermedades no fatales, como artritis reumtica, depresin y
osteoporosis. A menudo, una mayor longevidad significa ms tiempo para sufrir todos esos
achaques

Relacionados con la longevidad, las compaas de seguros han llevado a cabo algunos
estudios en un esfuerzo por determinar si los miembros de ciertas profesiones viven ms que la
poblacin general. y sus resultados, nos orillan a suponer que un componente de la longevidad
es la plenitud del trabajo y el desarrollar una estrategia ms exitosa para controlar el estrs y
que con un status econmico ms elevado la persona cuida mejor su salud, la dieta y la
conducta.
CMO

ACTA

LA

RESTRICCIN

CALRICA

SOBRE

LA

LONGEVIDAD? Los

conocimientos actuales, llevan hoy a los gerontlogos, a concluir que los humanos podran
aumentar su longevidad adoptando una dieta con todos los nutrientes necesarios, pero baja en
caloras. De hecho, existen abrumadoras pruebas de que una dieta de estas caractersticas
retrasa la enfermedad y prolonga la vida
Concepto interesante de algunos gerontlogos es que el vivir ms, no es tanto un imperativo
relacionado en s, con la evolucin de las especies, sino con el tiempo adecuado para el
equilibrio ecolgico. Esta afirmacin conduce a considerar a cada individuo como un
depredador, cuya longevidad va a incidir en el equilibrio del ecosistema.
La vida es un continuo, y no empieza ni acaba en un punto arbitrario. Es por ello que toda vida,
incluida la vida humana, en realidad nunca acaba. As, aunque las plantas originales mueran,
las plantas hijas representan una perpetuacin o continuacin fsica directa. Puede decirse que
los linajes son en s inmortales. De los rboles y las plantas que se propagan slo mediante
semillas puede afirmarse lo mismo, ya que aunque la semilla se separa de la planta, son una
continuacin fsica del progenitor y dan origen a una progenie viva. Esta regla se aplica a
humanos y otros animales, cuya semilla tambin se separa de quien la produce y se unen a
otras clulas para dar origen a un nuevo individuo. Los individuos pueden morir, pero el plasma
germinal es inmortal. De no ser as, la especie no durara ms all de una generacin. La
continuidad de la vida a travs de las semillas y de las clulas germinales, se extienden ms
all de la vida de los individuos que las producen.
CONCLUSIONES
POR CONSIGUIENTE, PORQU ENVEJECEMOS?
Aqu se ha hablado sobre algunas de las teoras ms importantes, que pueden explicar porqu
envejecemos, pero cual de ellas pudiera ser la verdadera? Algunos biogerontlogos sugieren
que cada teora tiene algo que vale la pena. Otros se adhieren a una de ellas. Sin embargo,
quiz la posicin ms razonable que pueda adoptarse por ahora, es que como la gerontologa

es todava una ciencia tan joven, no dispone an de los conocimientos bsicos requeridos para
poder dar una exacta o buena explicacin de porqu hay envejecimiento.

Diferencia entre necrosis y apoptosis

2. Diferencias entre apoptosis y necrosis

Una clula puede morir por dos vas, la apoptotica y la necrotica.

2.1 Apoptosis
La apoptosis es un proceso ordenado y aseado, la clula decide que quiere
morir, y lo hace sin molestar a las vecinas, es el suicidio
silencioso;morfolgicamente se puede dividir en varias fases:
1. En primera instancia las clulas que entran en apoptosis pierden los
contactos que mantenan con las clulas del entorno soltndose del
tejido.
2. Se produce una marcada condensacin tanto del ncleo como del
citoplasma, ocasionando una reduccin significativa del tamao de la
clula.
3. Las mitocondrias liberan citocromo c, sufren una prdida de potencial
de membrana adems del fenmeno conocido como transicin de la
permeabilidad, PT, que posiblemente est causado por la apertura de
poros PT.
4. La membrana nuclear y el nucleolo se disgregan a la vez que la
cromatina se condensa. La cromatina es cortada intranucleosomalmente
en fragmentos de tamao regular de aproximadamente 180 pares de
bases (tamao de corte tpico de las endonucleasas). Esto sucede a las
pocas horas de haber sido inducida la apoptosis.
5. La membrana plasmtica empieza a formar protusiones e
invaginaciones, comienza a presentar "burbujas" o "brotes" en su
superficie, proceso llamado zeiosis, observndose un ligero y sensible
aumento en su permeabilidad. Estas irregularidades membranosas
pueden llegar a dividir la clula dando lugar a los llamados cuerpos
apoptticos, que pueden contener en su interior orgnulos enteros
condensados, o morfolgicamente normales, adems de restos del
ADN.

6. Las clulas que estn muriendo por apoptosis tambin se encargan de

sealizar el hecho de que se estn suicidando a sus alrededores con la
finalidad de que los cuerpos apoptticos sean reconocidos y fagocitados
por los macrfagos; es una forma de muerte relativamente aseada. Esta
sealizacin la realizan de dos formas: La primera consiste en un
cambio en la composicin fosfolipdica de la membrana celular,
provocada al disminuir la actividad de una aminofosfolipido translocasa
dependiente de ATP y de escramblasas dependientes de calcio tras la PT
mitocondrial, lo cual genera que la cara extracelular de la membrana
plasmtica se enriquezca de molculas de fosfatidilserina (que en
condiciones normales estaran en la cara citoslica). La segunda forma
de sealizacin consiste en la liberacin de citoquinas proinflamatorias
como la IL-1 "alfa" y "beta" y la IL-18.
7. Por ltimo los cuerpos apoptticos son rpidamente fagocitados y
degradados en los lisosomas de los macrfagos.

Figura 1: En la apoptosis la clula se encoge, empiezan a aparecer burbujas y la cromatina se compacta, formando masas concentradas en los
bordes internos del ncleo.

Este proceso, que implica importantes cambios morfolgicos, es relativamente

rpido, sucede en menos de 24 horas.
Lo ms importante de este proceso es que durante el mismo no se produce
vertido incontrolado alguno del contenido celular al exterior, evitandose as la
respuesta inflamatoria que ocasionara un proceso de necrosis.

2.2 Necrosis
La necrosis es un modo de morir diametralmente opuesto a la apoptosis; se
trata de un proceso desordenado. En lugar de, como sucedia durante la
apoptosis, condensarse y reducir su tamao, una clula que entra en necrosis
toma incontrolablemente agua del exterior, con lo cual se hincha. Este
hinchamiento hace que la membrana plasmtica reviente y se libere a los

alrededores todo el contenido citoplasmtico, consecuencia cuanto menos

desagradable para las clulas vecinas.
Los orgnulos tambin se hichan en lugar de condensarse. Ni el ncleo se
condensa ni la cromatina es procesada del modo en que lo era en la apoptosis.
El DNA se degrada, pero la degradacin es ms tarda y da como resultado un
muestrario de fragmentos ms continuo en cuanto al tamao, en lugar del
efecto "escalera" de la apoptosis. La activacin de las nucleasas se realiza por
otro mecanismo.
El procesado y liberacin de la IL-1 es distinto en las clulas necroticas.
Como suceda en durante la apoptosis, las clulas necroticas tambin pueden
liberar IL-1 "alfa" y "beta", pero solo se procesa la IL-1 "alfa".

Figura 2: En la necrosis, la clula y los orgnulos citoplasmticos se hinchan, al tiempo que el ncleo se mantiene relativamente intacto;
despus la clula se rompe, revienta.

Importante:
El hecho de que la apoptosis sea un proceso extremadamente ordenado,
mientras que una necrosis se realiza de forma ms o menos catica, hace que
la apoptosis sea un proceso dependiente de ATP, es decir, un proceso
dependiente de enrga.