UNIVERSIDAD PRIVADA NORBERT WIENER

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

Tema :

GLIBENCLAMIDA

Docente : Q.F. Esp. Julio Csar Catao Crdenas

Curso :

FARMACOCINETICA

Seccion : FB6M1
Alumno :
Huamn Labn Kenni Yordan

2015

GLIBENCLAMIDA

La glibenclamida es una sulfonilurea de segunda generacin que disminuye las concentraciones de

glucosa plasmtica mediante la estimulacin de la liberacin de insulina por el pncreas. Este efecto
1.2

es dependiente de la presencia de las clulas beta funcionales en los islotes de Langerhans.

Frmaco perteneciente al grupo de las sulfonilureas que posee efecto hipoglucemiante al estimular la
liberacin de insulina por las clulas beta del pncreas, tanto en ayunas como mediada por glucosa
(tras la ingesta). Dicho efecto se realiza por mediacin del cierre de los canales de potasio
dependientes de ATP de la clula beta pancretica. As, la estabilizacin de la salida de potasio
produce la despolarizacin de la membrana y la consiguiente activacin de los canales de calcio tipo
L, de modo que el incremento de los niveles intracelulares de calcio produce un estmulo en la
secrecin de insulina. A nivel extrapancretico la glibenclamida reduce la produccin heptica de
glucosa y potencia la accin de la insulina en los tejidos perifricos, fundamentalmente en tejido
adiposo y muscular. Asimismo, presenta una accin diurtica leve y aumenta el aclaramiento hdrico.
En pacientes con diabetes neonatal y alteraciones del neurodesarrollo (sndromes iDEND y DEND) se
ha observado que el tratamiento con glibenclamida incrementa la perfusin a nivel del cerebelo, lo que
podra tener beneficios sobre los sntomas neurolgicos.
GRUPO FARMACOTERAPEUTICO:

Hipoglucemiantes: sulfonamidas derivadas de la urea.

Cdigo ATC
A: Sistema digestivo y Metablico
A10: Drogas usada en diabetes
A10B: Drogas Hipoglucemiantes orales
A10BB. Derivados de las sulfonilureas
A10BB01: Glibenclamida
Grupo farmacolgico: sulfonilurea.
Grupo teraputico: Antidiabtico.

MECANISMO DE ACCION:

La Glibenclamida es uno de los ms potentes medicamentos antidiabticos. El mecanismo exacto de

la accin hipoglucemiante no ha sido claramente establecido, al parecer se debe por estimulacin de
la secrecin de insulina por parte de las clulas beta de los islotes del pncreas mediante un
mecanismo an no definido, otros mecanismos sugeridos incluyen disminucin de la produccin basal
de glucosa heptica e incremento en la accin perifrica de la insulina a nivel del pos receptor
(probablemente a nivel intracelular). Al parecer aumenta la sensibilidad a la insulina de los tejidos
extrapancreticos.

FARMACOCINETICA

Tabla 1: Caractersticas De La Glibenclamida Segn Flrez

Tabla

2:

caractersticas segn Flrez

Tabla 3: caractersticas de la glibenclamida segn Mendoza 7

CARACTERISTICAS DE LA GLIBENCLAMIDA
FARMACO
GLIBENCLAMIDA

BO%

UP%

VD L

V1/2 H

EU %

AC H

DOSIS
MG/DIA

64 -90

99.8
14
4.0
0
12-24
1,25 - 20
90-99
BO: biodisponibilidad, UP: Unin a protenas, VD: Volumen de distribucin, V1/2:
vida media, EU: Excrecin Urinaria, Ac: duracin de la accin. *preparacin
micronizada

FARMACOCINTICA: 1.2.
Absorcin y biodisponibilidad: La absorcin de glibenclamida es rpida y casi completa despus de
su administracin por va oral (> 95%). Estudios de dosis nica en sujetos normales muestran
absorcin significativa de glibenclamida dentro de la primera hora de su administracin,
concentraciones mximas cerca de las cuatro horas y niveles bajos, pero detectables a las 24 horas.
Distribucin: La glibenclamida se une con gran afinidad a la albmina plasmtica (99%).

El desplazamiento de los sitios de unin de las protenas por otros frmacos puede conducir al
aumento de la accin hipoglucemiante.
Metabolismo: La glibenclamida se metaboliza completamente en el hgado a 2 metabolitos. El
metabolito principal es el derivado 4-trans-hidroxi y el segundo metabolito es el derivado 3-cis-hidroxi.
Estos metabolitos probablemente no contribuyen significativamente a la accin hipoglucemiante, ya
que se trata de productos dbilmente activos.
La insuficiencia heptica disminuye el metabolismo de glibenclamida y su excrecin.
Excrecin: La glibenclamida se excreta en forma de metabolitos por la va biliar (50%) y por la orina
(50%). Esta va dual de excrecin es cuantitativamente diferente de otras sulfonilureas, las cuales son
excretadas principalmente por la orina.
La eliminacin se completa en 45 a 72 horas. La vida media de eliminacin es de 4 a 11 horas. La
excrecin biliar de los metabolitos se incrementa en casos de insuficiencia renal, en funcin de la
severidad del dao, por lo que la excrecin de glibenclamida no se afecta de forma importante
mientras la depuracin de creatinina se encuentre por encima de 30 ml/min.

REVISION BIBLIOGRAFICA DE SU GRUPO FARMACOLOGICO DE LA GLIBENCLAMIDA CON

DIFERENTES AUTORES

SULFUNILURIAS
Tablas 4: Sulfunilureas de uso ms comn

MECANISMO DE ACCION SEGN FRIEDMAN.

Las sulfonilureas causan hipoglucemia al estimular la liberacin de insulina a partir de las clulas
pancreticas. No obstante, sus acciones en el tratamiento de la diabetes son ms complejas. La
administracin aguda de sulfonilureas a pacientes con diabetes tipo 2 aumenta la liberacin de
insulina desde el pncreas. Las sulfonilureas tambin pueden incrementar las cifras de insulina al
reducir la depuracin de la hormona en el hgado. En el transcurso de los meses iniciales de la
teraputica con sulfonilurea se detecta aumento de las concentraciones plasmticas de insulina en
ayuno, as como de las respuestas con insulina ante exposicin a glucosa por va oral. Con la
administracin crnica, las cifras circulantes de insulina declinan hasta llegar a las cifras previas al
tratamiento, pero, a pesar de esta reduccin de las concentraciones de insulina, se conservan cifras
plasmticas reducidas de glucosa. No est clara la explicacin de esto, pero puede relacionarse con
reduccin de la glucosa plasmtica, lo cual permite que la insulina circulante tenga efectos ms
pronunciados sobre sus tejidos blancos, y con el hecho de que la hiperglucemia crnica en s altera la
secrecin de insulina (toxicidad por glucosa).
La ausencia de los efectos estimulantes inmediatos de las sulfonilureas en la secrecin de insulina
durante su administracin por largo tiempo, se ha atribuido a la disminucin del nmero de receptores
superficiales celulares, para las sulfonilureas, en las clulas pancreticas. Si se interrumpe el
empleo de las sulfonilureas durante largo tiempo, reaparece la respuesta de clulas pancreticas a
la administracin inmediata del frmaco. Las sulfonilureas tambin estimulan la liberacin de
somatostatina y pueden suprimir levemente la secrecin de glucagon. Las sulfonilureas se unen a las
subunidades SUR1 y bloquean el conducto de potasio sensible a ATP. De ese modo, dichos frmacos
remedan la accin de los secretagogos fi siolgicos (como glucosa, leucina), que tambin disminuyen
la conductancia de dicho conducto. La menor conductancia de K_ causa despolarizacin de la
membrana y entrada de Ca2_ a travs de conductos para ese mineral sensibles al voltaje.
Han surgido controversias acerca de si las sulfonilureas poseen o no efectos extrapancreticos
importantes en clnica. En general, los intentos por atribuir las acciones hipoglucemiantes a largo
plazo de las sulfonilureas a cambios especfi cos del efecto de la insulina sobre tejidos blanco, quedan
desorientados por los efectos de una glucemia disminuida prevaleciente. Aun cuando es posible
demostrar acciones extrapancreticas de las sulfonilureas, tienen importancia clnica menor en la
teraputica de individuos con diabetes tipo 2.

Absorcin, biotransformacin y excrecin.

Las sulfonilureas poseen espectros de actividad similares; as, sus propiedades farmacocinticas son
sus caractersticas ms distintivas (vase Apndice II). Aun cuando hay diferencias de las velocidades
de absorcin de las distintas sulfonilureas, se absorben con eficacia a partir del tubo digestivo. No
obstante, los alimentos y la hiperglucemia pueden reducir la absorcin de sulfonilureas. La
hiperglucemia en s inhibe la motilidad gstrica e intestinal y, de este modo, puede retrasar la

absorcin de muchos medicamentos. En vista del tiempo necesario para alcanzar una concentracin
ptima en plasma, las sulfonilureas con semivida breve pueden ser ms eficaces cuando se
administran 30 min antes de las comidas. Las sulfonilureas en plasma se encuentran en gran parte
(90 a 99%) unidas a protena, en especial a albmina; la unin a protenas plasmticas es menor para
la clorpropamida y mayor para la glibenclamida. Los volmenes de distribucin de casi todas las
sulfonilureas son de alrededor de 0.2 L/kilogramo. La semivida y lo extenso del metabolismo de las
sulfonilureas de primera generacin varan sobremanera. La semivida de la acetohexamida es breve,
pero el frmaco se reduce a un compuesto activo con semivida similar a la de la tolbutamida y
tolazamida (4 a 7 h). Puede ser necesario proporcionar esos frmacos en dosis diarias divididas. La
clorpropamida tiene semivida prolongada (24 a 48 h). Los medicamentos de segunda generacin son
unas 100 veces ms potentes que los del primer grupo. Si bien sus semividas son breves (3 a 5 h),
sus efectos hipoglucemiantes quedan de manifiesto durante 12 a 24 h, y a menudo es posible
administrarlos una vez al da. No est clara la razn de la discrepancia entre la semivida y la duracin
de accin de esos frmacos.
Todas las sulfonilureas se metabolizan en el hgado y los metabolitos se excretan en la orina. El
metabolismo de la clorpropamida es incompleto, y alrededor de 20% del compuesto se excreta sin
cambios. As, las sulfonilureas deben proporcionarse con precaucin en pacientes con insuficiencia
renal o heptica.

Reacciones adversas

Los efectos adversos de las sulfonilureas son poco frecuentes; sobrevienen en casi 4% de quienes
toman frmacos de primera generacin, y tal vez un poco menos frecuentemente en sujetos que
reciben los de segunda generacin. Como es de esperarse, las sulfonilureas pueden causar
reacciones de hipoglucemia, incluso coma. ste es un problema particular en ancianos con
alteraciones de la funcin heptica o renal que estn tomando sulfonilureas de accin ms
prolongada. Es posible clasificarlas en orden del riesgo decreciente de que causen hipoglucemia. Se
tiende a considerar que el uso de sulfonilureas de accin ms larga originaba una mayor prevalencia
de hipoglucemia, aseveracin cierta cuando se comparan los preparados antiguos como la
clorpropamida (de larga accin) con la tolbutamida (de accin corta). Sin embargo, las sulfonilureas de
segunda generacin ms recientes muestran incidencias muy dispares como causa de hipoglucemia,
a pesar de que su semivida es similar. Sobre tal base se ha sealado que la glibenclamida origina
hipoglucemia en 20 a 30% de quienes la usan, en tanto que otra sulfonilurea de larga accin, la
glimepirida, causa hipoglucemia slo en 2 a 4% de los usuarios. Una versin de larga accin

modificada de la glipizida tambin origina una menor frecuencia de hipoglucemia, en comparacin con
la glibenclamida.
Estudios recientes han aportado conocimientos de las bases fisiolgicas de las cifras distintas de
hipoglucemia que surgen con estas sulfonilureas de larga accin. Como ya fue descrito en el caso de
la insulina, la capacidad del organismo para inhibir una secrecin endgena de insulina es un
elemento clave para la defensa homeostsica contra la hipoglucemia. Dicha inhibicin de la secrecin
de insulina (que depende de glucosa) durante la hipoglucemia, se observa con la glimepirida, pero no
con la glibenclamida. Como aspecto adicional, el nivel de glucagon, hormona contra reguladora que es
la principal antagonista de la insulina, al parecer disminuye por accin de la glibenclamida durante la
hipoglucemia, pero no se pierde durante la administracin de glimepirida.
La hipoglucemia profunda en el anciano puede asumir la forma inicial de una urgencia neurolgica
aguda que remede un accidente cerebrovascular. Por tal razn, es importante medir el nivel de
glucosa plasmtica en todo anciano que acuda al mdico por primera vez con sntomas neurolgicos
agudos. Dada la semivida larga de algunas sulfonilureas, puede ser necesario tratar a los ancianos
hipoglucmicos, durante 24 a 48 h con un goteo intravenoso de una solucin glucosada.
Muchos otros medicamentos pueden potenciar los efectos de las sulfonilureas, en particular las de
primera generacin, al inhibir su metabolismo o excrecin. Algunos frmacos tambin desplazan a las
sulfonilureas desde las protenas de unin, lo cual incrementa las concentraciones libres de manera
transitoria; comprenden otras sulfonamidas, clofibrato y salicilatos.
Otros compuestos, en especial el etanol, pueden aumentar el efecto de las sulfonilureas al causar
hipoglucemia. Otros efectos adversos de las sulfonilureas incluyen nuseas y vmitos, ictericia
colesttica, agranulocitosis, anemias aplsica y hemoltica, reacciones de hipersensibilidad
generalizadas, y dermatolgicas. Alrededor de 10 a 15% de los enfermos que reciben esos
medicamentos, en particular clorpropamida, presenta una reaccin inducida por alcohol similar a la
generada por disulfiram.
Las sulfonilureas, en especial la clorpropamida, tambin pueden inducir hiponatriemia al potenciar los
efectos de la hormona antidiurtica sobre los conductos colectores renales.
Este efecto adverso indeseable aparece hasta en 5% de los pacientes; se observa con menos
frecuencia con glibenclamida, glipizida y glimepirida. Dicho efecto en la retencin de agua se ha
utilizado con provecho teraputico en sujetos con formas leves de diabetes inspida de tipo central.
Un debate prolongado se centr alrededor de si el tratamiento con sulfonilureas se relaciona o no con
incremento de la mortalidad cardiovascular; esta posibilidad se sugiri en un estudio multicntrico, que
se dise para comparar el efecto de la dieta, los compuestos por va oral (tolbutamida o fenformina),
y de la teraputica con insulina a dosis fi jas sobre la aparicin de complicaciones vasculares en la
diabetes tipo 2. Durante un periodo de ocho aos de observacin, quienes recibieron tolbutamida
tuvieron una tasa dos veces ms alta de muerte de origen cardiovascular que los pacientes tratados
con placebo o insulina. A continuacin hubo un debate que dur 10 aos con respecto a la validez de
esta conclusin, porque la observacin fue inesperada, el estudio no se haba diseado para probar

esta cuestin y porque toda la mortalidad excesiva ocurri nicamente en tres centros. Sin embargo,
el reciente UKPDS demostr con claridad mortalidad excesiva nula de origen cardiovascular en el
transcurso de un periodo de 14 aos en pacientes que estuvieron recibiendo sulfonilureas de primera
o segunda generacin. Es importante destacar que algunas de las sulfonilureas ms nuevas pudieran
conferir mayores beneficios de orden cardiovascular, en comparacin con los compuestos de la
segunda generacin. La glimepirida, que es la sulfonilurea de distribucin ms reciente, aporta efectos
beneficiosos en el precondicionamiento isqumico, en comparacin con la glibenclamida. La
respuesta fisiolgica a un cuadro isqumico en los vasos coronarios es la vasodilatacin refleja al
surgir un nuevo episodio isqumico; dicho reflejo al parecer no se pierde con la glimepirida, pero
disminuye con la glibenclamida.

Aplicaciones teraputicas.

Las sulfonilureas se utilizan para controlar la hiperglucemia en pacientes con diabetes tipo 2 en
quienes es imposible alcanzar control apropiado slo con cambios de la dieta. Sin embargo, en todos
los enfermos las restricciones continuas de la dieta son esenciales para aumentar al mximo la
eficacia de las sulfonilureas. Las contraindicaciones para el uso de esos medicamentos comprenden
diabetes tipo 1, embarazo, amamantamiento y, en el caso de preparados ms antiguos, insuficiencia
heptica o renal grave. Cincuenta a 80% de los pacientes seleccionados de manera apropiada
mostrarn reaccin inicial a un hipoglucemiante oral. Todos los compuestos parecen ser igual de
eficaces. Las concentraciones de glucosa a menudo se disminuyen lo suficiente como para aliviar los
sntomas de hiperglucemia, pero pueden no alcanzar cifras normales.
Puesto que las complicaciones de la diabetes pueden relacionarse con hiperglucemia, el objetivo del
tratamiento debe ser la normalizacin de las cifras de glucosa tanto en ayuno como posprandiales.
Alrededor de 5 a 10% de pacientes por ao que tengan reaccin inicial a la sulfonilurea se convierte
en fracaso secundario, segn se define por hiperglucemia inadmisible. Esto puede sobrevenir como
resultado de un cambio del metabolismo del frmaco, progresin de la insuficiencia de clulas ,
cambio del apego a la dieta prescrita, o diagnstico errneo de un paciente con diabetes tipo 1 de
inicio lento. El medicamento adicional por va oral producir una respuesta satisfactoria, pero la
mayora de esos enfermos a la postre requerir insulina.
La dosis diaria inicial de tolbutamida es de 500 mg, en tanto 3 000 mg es la dosis total con eficacia
mxima. La tolazamida y la clorpropamida por lo general se administran en una dosis diaria de 100 a
250 mg, en tanto 1 000 (tolazamida) a 750 mg (clorpropamida) es la dosis mxima. La tolbutamida y
tolazamida a menudo se toman dos veces al da, 30 min antes del desayuno y la cena. La dosis diaria
inicial de glibenclamida es de 2.5 a 5 mg, en tanto no se recomiendan dosis diarias de ms de 20 mg.
El tratamiento con glipizida regularmente se inicia con 5 mg una vez al da. La dosis diaria mxima
recomendada es de 40 mg; las dosis diarias de ms de 15 mg deben dividirse. La dosis de inicio de
gliclazida es de 40 a 80 mg/da, y la dosis diaria mxima, de 320 mg. El tratamiento con glimepirida
puede empezar con dosis de apenas 0.5 mg una vez al da. La dosis diaria mxima eficaz del frmaco

es de 8 mg. La teraputica con las sulfonilureas debe guiarse por la respuesta del paciente individual,
que ha de vigilarse con frecuencia.
En algunos sujetos con diabetes tipo 1 y 2 se han utilizado combinaciones de insulina y sulfonilureas.
Estudios en enfermos con diabetes tipo 1 no han proporcionado prueba alguna de que la teraputica
combinada mejore el control de la glucosa. Los resultados en personas con diabetes tipo 2 son ms
interesantes, pero no concluyentes. Algunos estudios no han revelado beneficios del tratamiento
combinado, en tanto otros han mostrado una pequea mejora del control metablico. Un requisito
para un efecto beneficioso de la teraputica combinada es que haya actividad residual de las clulas
; tambin se ha sugerido que una diabetes de corta duracin es anuncio de reaccin adecuada.

MECANISMO DE ACCIN SEGN RANG Y DALE

10

Las sulfonilureas ejercen su accin principal sobre las clulas b , donde estimulan la secrecin de
insulina y reducen, por tanto, la glucosa plasmtica. Existen receptores de alta afinidad por las
sulfonilureas en los canales de KATP de la membrana plasmtica de las clulas b, y la unin a ellos de
diversas sulfonilureas estimula con una potencia similar la liberacin de insulina. La inhibicin de la
activacin de los canales de KATP por estos frmacos provoca despolarizacin, entrada de Ca2+ y
secrecin de insulina.

Aspectos farmacocinticas
Las sulfonilureas se absorben bien tras su administracin oral y la mayora de ellas alcanzan
concentraciones plasmticas mximas en 2-4 h. Su duracin de accin es variable. Todas se unen
intensamente a la albmina plasmtica y presentan interacciones con otros frmacos (p. ej., salicilatos
y sulfamidas) que compiten por esos sitios de unin. La mayora de las sulfonilureas (o sus
metabolitos activos) se excretan con la orina, por lo que su efecto es mayor en ancianos y en
pacientes con insuficiencia renal.
La mayor parte de las sulfonilureas atraviesan la placenta y pasan con facilidad a la leche materna,
por lo cual su administracin est contraindicada durante el embarazo y la lactancia.

Efectos adversos

10

Las sulfonilureas suelen ser bien toleradas, el acontecimiento adverso ms frecuente es la

hipoglucemia, que puede ser intensa y prolongada.
Su incidencia se relaciona con la potencia y la duracin de accin del frmaco y es mxima con la
clorpropamida de accin prolongada y la glibenclamida y mnima con la tolbutamida. Es preferible
evitar el uso de sulfonilureas de accin prolongada en ancianos y en pacientes con deterioro renal,

debido al riesgo de hipoglucemia. Las sulfonilureas estimulan el apetito y con frecuencia provocan
aumento de peso. Esto supone un gran problema en los diabticos obesos. Alrededor del 3% de los
pacientes sufre trastornos digestivos. Pueden aparecer exantemas alrgicos y toxicidad de la mdula
sea que, aunque muy raros, pueden ser graves.
Durante un infarto agudo de miocardio y varios das despus del mismo, se debe sustituir el
tratamiento con sulfonilureas por insulina. Esto se asocia a una reduccin significativa de la mortalidad
a corto plazo, aunque an no se ha determinado si se debe a un efecto beneficioso especfico de la
insulina, si a un efecto perjudicial de las sulfonilureas en estos pacientes, o bien ambos. Otra cuestin
an no resuelta es la posibilidad de que el tratamiento prolongado con hipoglucemiantes orales tenga
efectos negativos sobre el sistema cardiovascular. Un estudio llevado a cabo en EE. UU. en los aos
setenta y ochenta revel que, despus de 4-5 aos de tratamiento, la mortalidad cardiovascular fue
mayor en el grupo tratado con hipoglucemiantes orales que en los tratados con insulina o placebo. El
bloqueo de los canales de KATP cardacos y vasculares podra tener efectos adversos, aunque los
indicios sobre un efecto cardiovascular perjudicial son poco concluyentes.

MECANISMO DE ACCIN SEGN. FREIJANES Y FLREZ

11

Es preciso distinguir entre la accin a corto y a largo plazo. A corto plazo, las sulfonilureas provocan la
liberacin de insulina preformada en las clulas B del pncreas porque aumentan su sensibilidad a la
glucosa. Para ello, las sulfonilureas actan con gran afinidad sobre receptores asociados a los canales
de K+ sensibles a ATP (KATP), fijndose de manera especfica a la protena SUR1 adjunta a dicho A
estos receptores puede unirse tambin la meglitinida, fraccin no sulfonilureica de la glibenclamida,
que estimula igualmente la liberacin de insulina. Como consecuencia de esta accin, el canal se
cierra y la despolarizacin causada facilita la secrecin de insulina. Para ello es preciso que las
clulas B sean funcionantes. Esta accin liberadora es potenciada por otros estmulos, como el de la
propia glucosa, si bien es apreciable incluso en clulas B que han perdido su sensibilidad a la glucosa.
Los canales KATP con la protena SUR1 no son exclusivos de las clulas B del pncreas sino que se
encuentran en otros tejidos y rganos, como los vasos sanguneos, corazn, cerebro, etc. A la larga, la
tolerancia a la glucosa mejora, pero los niveles plasmticos de insulina, tanto basal como despus de
glucosa, no permanecen altos sino que pueden ir descendiendo; de ah que se piense que la accin
mantenida de los hipoglucemiantes orales se deba no slo a la accin secretagoga de insulina en el
pncreas sino tambin a una mejora o potenciacin de la accin de la hormona en los tejidos. De
hecho, las sulfonilureas pueden aumentar la accin hipoglucemiante de la insulina exgena incluso en
animales pancreatectomizados y facilitar el transporte de hexosas y la sntesis de glucgeno en
clulas aisladas en cultivo. Se piensa que puede deberse a una accin sobre el receptor insulnico o
en algn proceso posterior a su activacin. En algunos sistemas se demostr que los
hipoglucemiantes orales aumentaban el nmero de receptores insulnicos, pero hay clulas en las que
potencian la accin insulnica sin que incrementen el nmero de receptores. Por eso predomina la

idea de que su accin mantenida se establece a nivel posreceptor, con lo que aumenta la utilizacin
perifrica de glucosa. Las sulfonilureas producen, adems, un marcado descenso en la produccin
heptica de glucosa, de gran importancia en el tratamiento de la DM de tipo 2.
Por ltimo, tambin parece que reducen a la larga la secrecin de glucagn pancretico, pero esto
puede ser simplemente el resultado de un mejor funcionamiento de la clula pancretica.

Efectos farmacolgicos 11

El efecto fundamental es la reduccin de los niveles plasmticos de glucosa. Este descenso en los
niveles de glucemia disminuye la glucotoxicidad a la que son tan sensibles las clulas del pncreas.
El descenso de la glucemia se traduce en la consiguiente mejora de los sntomas agudos propios de
la diabetes. El descenso de la glucemia es proporcional a la potencia, variable de un frmaco a otro, y
a la concentracin plasmtica del producto, pudiendo ocasionar hipoglucemia. Es ms problemtica la
eficacia hipoglucemiante de las sulfonilureas a largo plazo, la cual depende en gran parte del rigor con
que se seleccionen los pacientes. Los criterios de seleccinson los siguientes:
a) edad de comienzo de la diabetes por encima de los 40 aos;
b) pacientes sin tendencia a la cetosis.
c) pacientes con tendencia a la obesidad o en los que la dieta adecuada no sea suficiente para
obtener buenos controles metablicos.
En definitiva, la diabetes ha de ser de carcter moderado y responde adecuadamente a las
restricciones dietticas. Sustraerse a estos requisitos de seleccin implicar la aparicin de fracasos
primarios (enfermos que no son controlados desde pocos meses).
Aparece un fallo secundario cuando el paciente pierde su capacidad para producir insulina como
resultado de la progresiva prdida de capacidad para segregarla en la evolucin natural de la DM de
tipo 2. Cualquier causa de insulino-resistencia, que ya existe de por s en la DM de tipo 2, como se
seal anteriormente, ser un factor sobre aadido que puede acelerar la aparicin de un fallo
secundario a las sulfonilureas; el ms frecuente es la incapacidad de realizar dieta adecuada y la
persistencia de la obesidad. Se est prestando atencin al posible papel de la amilina en la aparicin
de la insulino-resistencia; es un pptido de 37 aminocidos que presenta analoga estructural con el
pptido relacionado con el gen de la calcitonina y que se encuentra en los islotes de pacientes con
DM de tipo 2.
Las sulfonilureas pueden producir efectos no relacionados con la glucemia. La clorpropamida tiene
propiedades antidiurticas e inhibe la alcohol-deshidrogenasa, por lo que puede producir reacciones
de tipo disulfiram en presencia de alcohol. La gliclazida tiene efectos antitrombticos, al parecer por
reducir la agregacin plaquetaria, por lo que podra ser til en el tratamiento de las microangiopatas
diabticas.

Caractersticas farmacocinticas 11
Se indican en la tabla 54-3. Todas las sulfonilureas se absorben muy bien por va oral. Se fijan
fuertemente a protenas, entre el 88 y el 99 %. Las que, adems, presentan un volumen de
distribucin pequeo (clorpropamida, tolbutamida y glipizida) sern ms susceptibles de sufrir
interacciones por desplazamiento de protenas. Se metabolizan en proporcin variable; en algunos
casos, los metabolitos mantienen cierta actividad hipoglucemiante.
La eliminacin renal es muy variada, pero en general la insuficiencia renal prolonga e incrementa la
accin hipoglucemiante de manera notable; la gliquidona, sin embargo, se elimina de manera casi
exclusiva por la bilis. Atraviesan la barrera placentaria y pasan a la leche materna.

Tabla 5. Farmacocintica de las sulfonilureas segn. Freijanes y Flrez

11

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
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