NVESTIGACIN SOBRE LA INHIBICIN ENZIMTICA

INHIBICIN ENZIMTICA

Los inhibidores enzimticos son sustancias que disminuyen o anulan la

actividad de una enzima. La enzima, previamente activa, disminuye su
velocidad o incluso deja de actuar cuando aparece un inhibidor, el cual puede
ser algn in o tambin alguna molcula orgnica y, muy frecuentemente, el
producto final de la reaccin.

Los conceptos que vienen ahora son muy importantes, as que no los
olvides ;).

En el caso en el que la enzima se inhibe cuando ya no es necesario obtener

ms cantidad de producto y la seal para ello es el propio producto, se llama
de inhibicin feed-back o retroinhibicin.

La inhibicin puede ser irreversible, cuando el inhibidor, que se denomina, en

este caso, veneno metablico, se une covalentemente a la enzima,
alterando su estructura e inutilizndola de forma permanente.

Ejemplos ilustrativos de este caso son:

- Los insecticidas organofosforados inhiben la acetilcolinesterasa. Esto hace
que no se destruya el neurotransmisor acetilcolina, lo que provoca una
hiperactividad nerviosa duradera que causa la muerte del insecto.
- El in cianuro es otro ejemplo de inhibidor irreversible. En este caso, acta
sobre la citocromo-oxidasa que interviene en el proceso de la respiracin
aerobia (es uno de los complejos enzimticos de la cadena de transporte
electrnico de la membrana interna de la mitocondria). [3]

INHIBICIN COMPETITIVA

Los inhibidores competitivos se unen de forma reversible a la enzima libre, y

no al complejo ES, para formar un complejo enzima inhibidor (EI).

Con frecuencia, el sustrato y el inhibidor compiten por el mismo lugar en la

enzima. La concentracin del complejo EI depende de la concentracin del
inhibidor libre y de la constante de disociacin KI.
Debido a que el complejo EI se disocia fcilmente, la enzima est disponible
de nuevo para unir al estrato. La actividad de la enzima disminuye debido a
que no se produce una reaccin productiva durante el tiempo limitado que
existe el complejo EI. El efecto de un inhibidor competitivo sobre la actividad
puede invertirse aumentando la concentracin de sustrato. A (S) elevadas,
todos los lugares activados estn llenos de sustrato y la velocidad de
reaccin alcanza el valor que se observa sin un inhibidor.
Las sustancias que se comportan como inhibidores competitivos, es decir,
que reducen la afinidad aparente de una enzima por el sustrato, suelen tener
una estructura semejante a la del sustrato. Entre estas molculas hay
productos de reaccin o anlogos que no se metabolizan, o derivados del
sustrato. La succinato deshidogenasa, una enzima del ciclo del cido ctrico
de Krebs, catalizan una reaccin redox que convierten el succinato en
fumarato.[1]

INHIBICIN NO COMPETITIVA

En algunos reacciones catalizadas por enzimas el inhibidor puede unirse

tanto a la enzima como al complejo enzima sustrato:
En estas circunstancias, que se denominan inhibicin no competitiva, el
inhibidor se une a un lugar diferente del lugar activo. La unin del inhibidor
ocasiona la modificacin de la conformacin de la enzima que impide la
formacin del producto. Normalmente, los inhibidores no competitivos no
afectan a la unin del sustrato y se parecen poco o nada a ste. Como con los
inhibidores acompetitivos, la inhibicin no competitiva slo se invierte
parcialmente aumentando la concentracin de sustrato. La inhibicin no
competitiva normalmente implica dos o ms sustratos. Las caractersticas de
la inhibicin que se observan pueden depender en parte de factores como el
orden en el que se unen los diferentes sustratos. Adems, para la unin de
los inhibidores no competitivos existen dos determinaciones de KI.
Dependiendo del inhibidor que se considere, los valores de estas constantes
de disociacin pueden ser o no equivalentes. Existen dos formas de inhibicin
no competitiva: pura y mixta. En la inhibicin no competitiva pura, que es un
fenmeno poco frecuente, ambos valores de KI son equivalentes. La
inhibicin no competitiva mixta es de forma caracterstica ms complicada
debido a que los valores de KI son

diferentes. [1]

EJEMPLO DE INHIBICIN IRREVERSIBLE

Tanto en el hombre como en los insectos, los insecticidas organofosforados

causan una inhibicin de la acetilcolinesterasa por fosforilacin, lo que
conduce a una acumulacin del neurotransmisor acetilcolina en los
receptores, ya que el enzima es incapaz de degradar la acetilcolina, y a la
consiguiente hiperestimulacin y posterior interrupcin de la transmisin
nerviosa, a nivel de la unin neuroefectora, del sistema msculo esqueltico,
SNC y autnomo. Que puede llevar, en casos graves, a la insuficiencia
respiratoria y a la muerte.
En el hombre, la acetilcolina se encuentra en las terminaciones
posganglionares del parasimptico (receptores muscarnicos), en las sinapsis
neuromusculares (receptores ni-cotnicos), en los ganglios simpticos y
parasimpticos (receptores nicotnicos) y en el SNC. Todos los
organofosforados son tambin inhibidores de la acetilcolinesterasa
eritrocitaria (o colinesterasa verdadera) y de la colinesterasa plasmtica y la
heptica (o seudocolinesterasas), y aunque no se conocen repercusiones
clnicas de este hecho, su monitorizacin permite establecer, con ciertas
limitaciones, la gravedad de la intoxicacin y el tiempo transcurrido desde la
exposicin al insecticida. Tambin inhiben la esterasa neurotxica, una
enzima que se ha relacionado con la neuropata retardada.
Al igual
que los organofosforados, los carbamatos inhiben las colinesterasas. Sin
embargo, la unin de los carbamatos a la colinesterasa es molecularmente
ms inestable. Se acumula la acetilcolina en receptores muscarnicos y
nicotnicos. Por lo que al carbamilar e inactivar la Acetilcolinesterasa, se
hidroliza espontneamente, recuperndose la funcin del enzima. Por lo tanto
es "reversible" , reactivndose en forma espontnea con rapidez. Por ello, la
duracin de su accin es ms corta y su toxicidad ms baja. Teniendo un
amplio margen entre la dosis que produce sntomas y la que provoca la
muerte. [4]

BIBLIOGRAFA:
1.
Romero, J. (s.f). Bioqumica. Recuperado el 21 de Noviembre del 2011
de http://www.angelfire.com/ult/bioquimicae07/unidad5.html.

2.
Enzimas. (n.d). Recuperado el 21 de Noviembre del 2011 de
http://academia.cch.unam.mx/wiki/biologia3y4/index.php/Enzimas.
3.
Enzimas y reacciones enzimticas. (2011). Recuperado el 21 de
Noviembre del 2011 de http://chemicrobia.blogspot.com/2011/02/tema-9enzimas-y-reacciones-enzimaticas.html.
4.
Fisiopatologa de la intoxicacin por inhibidores de la colinesterasa.
(n.d). Recuperado el 23 de Noviembre del 2011 de
http://www.monografias.com/trabajos10/inhi/inhi.shtml#qui.
5.
Plaguicidas organofosforados. (n.d). Recuperado el 23 de Noviembre
del 2011 de http://www.sertox.com.ar/modules.php?
name=News&new_topic=62.