EL DENGUE

Historia
Sir John Burton Cleland (1878-1971)
Joseph Franklin Siler, (18751960
La primera referencia de un caso de Dengue, aparece en una enciclopedia mdica china publicada en la
dinasta Jin (265420), formalmente editada durante la Dinasta Tang en el ao 610, y publicada
nuevamente durante la Dinasta Song del norte, el ao 992, que describe una especie de agua
envenenada asociada a insectos voladores, que tras su picadura provocaban unas fiebres muy
elevadas.3 4 5 El Dengue, se extendi fuera de frica entre los siglos XV y XIX, debido al desarrollo de
la marina mercante y la creciente migracin de personas, especialmente en los siglos XVIII y XIX, lo
que ocasion que las ciudades portuarias crecieran y se urbanizaran, creando condiciones ideales para el
hbitat del mosquito vector, Aedes aegypti. Durante los viajes martimos, el mosquito se mantena vivo
en los depsitos de agua de las bodegas. De esta forma, tanto el mosquito como el virus se expandieron
a nuevas reas geogrficas causando epidemias separadas por los intervalos dados por los viajes
martimos (10 a 40 aos).6 5 Existen varias descripciones de epidemias durante el siglo XVII, pero el
reporte ms antiguo de una posible epidemia de dengue data entre los aos 1779 y 1780, cuando una
epidemia asol Asia, frica y Amrica del norte.5 7 El primer reporte de caso definitivo data de 1779 y
es atribuido a Benjamin Rush, quien acua el trmino fiebre rompehuesos por los sntomas de
mialgias y artralgias.4 En 1906, la transmisin por el mosquito Aedes fue confirmada, y en 1907 el
dengue era la segunda enfermedad (despus de la fiebre amarilla) que se conoca, que era producida por
un virus.7 Ms investigaciones cientficas de la poca, realizadas por John Burton Cleland y Joseph
Franklin Siler completaron el conocimiento bsico sobre la transmisin de la enfermedad infecciosa.7
La marcada expansin del Dengue durante y posteriormente a la Segunda Guerra Mundial ha sido
atribuido a la disrupcin ecolgica. Esto mismo, ha permitido que diferentes serotipos del virus se
hayan extendido a nuevas reas geogrficas, y se haya convertido en una enfermedad emergente y
preocupante en nuestro tiempo, por las nuevas formas mortales de fiebre hemorrgica. Estas formas
severas de la enfermedad fueron por primera vez reportadas en Filipinas en 1953; en los 70, se haba
convertido en la mayor causa de mortalidad infantil en el Pacfico y parte de Amrica.5 La fiebre
hemorrgica y el choque por dengue fueron por primera vez referidas en Amrica central y Sudamrica
en 1981, en personas que haban contrado el serotipo DENV-2, y que ya haban tenido contacto
previo con el serotipo DENV-1.8 A principios de los aos 2000, el dengue se ha vuelto la segunda
enfermedad ms comn de las transmitidas por mosquitos, y que afectan a los seres humanos despus
de la malaria. Actualmente existen alrededor de 40 millones de casos de dengue y varios cientos de
miles de casos de dengue hemorrgico cada ao. Hubo un brote grave en Ro de Janeiro en febrero de
2002 que afect a alrededor de un milln de personas.5
Etimologa
El origen del trmino dengue no est del todo claro. Segn una hiptesis viene de la frase en idioma
suajili ka-dinga pepo, describiendo esa enfermedad como provocada por un fantasma.9 Aunque quizs

la palabra suajili dinga posiblemente provenga del castellano dengue para fastidioso o cuidadoso,
describiendo el sufrimiento de un paciente con el tpico dolor de huesos del dengue.10 3
Epidemiologa
Distribucin mundial del dengue en 2006.
Distribucin mundial del dengue, con pocas modificaciones hasta el 2007.
La Organizacin Mundial de la Salud (OMS) estima que el nmero de afectados por dengue se
encuentra entre los 50 millones y los 100 millones de personas cada ao, con un total de medio milln
que necesitan atencin hospitalaria por presentar una forma severa de la enfermedad, con una
mortalidad del 2,5 %. Es una enfermedad de aviso epidemiolgico. 11
El dengue es conocido como fiebre rompe-huesos, fiebre quebrantahuesos y la quebradora en
pases centroamericanos. Importantes brotes de dengue tienden a ocurrir cada cinco o seis aos. La
ciclicidad en el nmero de casos de dengue, se piensa que es el resultado de los ciclos estacionales que
interactan con una corta duracin de la inmunidad cruzada para las cuatro cepas en las personas que
han tenido el dengue. Cuando la inmunidad cruzada desaparece, entonces la poblacin es ms
susceptible a la transmisin, sobre todo cuando la prxima temporada de transmisin se produce. As,
en el mayor plazo posible de tiempo, se tienden a mantener un gran nmero de personas susceptibles
entre la misma poblacin a pesar de los anteriores brotes, puesto que hay cuatro diferentes cepas del
virus del dengue y porque nuevos individuos son susceptibles de entrar en la poblacin, ya sea a travs
de la inmigracin o el parto.
La enfermedad posee una extensin geogrfica similar a la de la malaria, pero a diferencia de sta, el
dengue se encuentra en zonas urbanas en la misma de los pases tropicales. Cada serotipo es bastante
diferente, por lo que no existe proteccin y las epidemias causadas por mltiples serotipos pueden
ocurrir. El dengue se transmite a los humanos por el mosquito Aedes aegypti, el cual es el principal
vector de la enfermedad en el hemisferio occidental, aunque tambin es transmitido por el Aedes
albopictus. No es posible el contagio directo de una persona a otra.12 13
Se cree que los casos notificados son una representacin insuficiente de todos los casos de dengue que
existen, puesto que se ignoran los casos subclnicos y los casos en que el paciente no se presenta para
recibir tratamiento mdico. Con un tratamiento mdico adecuado la tasa de mortalidad por dengue
puede reducirse a menos de 1 en 1000.
Durante los aos 2000, en Sudamrica se ha registrado el ms dramtico incremento de la incidencia del
dengue, especialmente en Brasil, Colombia, Ecuador, Paraguay, Per y Venezuela.14 Actualmente, en
este ltimo pas se produce aproximadamente el 70 % de todos los casos en Amrica, mientras que
Colombia es donde se ha registrado el mayor nmero de casos de dengue hemorrgico y de casos
fatales en los ltimos aos.14 En Chile slo existe el principal mosquito vector en Isla de Pascua y
todos los casos reportados de dengue en ese pas desde 2004 han resultado infectados fuera del
mismo.13
Hay pruebas importantes, originalmente sugeridas por S. B. Halstead en los aos setenta, en las que el
dengue hemorrgico es ms probable que ocurra en pacientes que presentan infecciones secundarias
por serotipos diferentes a la infeccin primaria. Un modelo para explicar este proceso que se conoce

como anticuerpo dependiente de la mejora (ADM) permite el aumento de la captacin y

reproduccin virin durante una infeccin secundaria con una cepa diferente. A travs de un fenmeno
inmunitario, conocido como el pecado original antignico, el sistema inmunitario no es capaz de
responder adecuadamente a la fuerte infeccin, y la infeccin secundaria se convierte en mucho ms
grave.15 Este proceso tambin se conoce como superinfeccin.16
En 2008
El 20 de marzo de 2008, el secretario de salud del estado de Ro de Janeiro, Srgio Crtes, anunci que
23 555 casos de dengue, incluyendo 30 muertes, se han registrado en el estado en menos de tres meses.
Crtes dijo, Estoy tratando esto como una epidemia debido a que el nmero de casos es muy elevado.
El ministro federal de salud del estado, Jos Gomes Temporo, tambin anunci que estaba formando
una brigada para responder a la situacin. Cesar Maia, alcalde de la ciudad de Ro de Janeiro, neg que
exista un grave motivo de preocupacin, diciendo que la incidencia de casos fue, de hecho, la
disminucin de su punto mximo a principios de febrero.17 El 3 de abril de 2008, el nmero de casos
notificados aument a 55.00018 Para finales de marzo de 2008 la OMS haba reportado 120 570 casos
de dengue y dengue hemorrgico en Brasil, siendo el serotipo principal el DEN-3.19
En 2009
Santa Cruz de la Sierra (Bolivia),empez una epidemia de dengue a principios de 2009, con casos
espordicos en el resto del pas. Esta epidemia ha afectado a la fecha (31 de enero de 2009) a ms de 50
000 personas y producido la muerte a cinco, por casos de dengue hemorrgico. Hasta el 19 de febrero
de 2009 se han reportado 15 816 casos de dengue en Bolivia, distribuidos en las ciudades de Santa Cruz,
Trinidad, Riberalta, Tarija y Guayaramern; con 64 casos de dengue hemorrgico y seis personas
fallecidas (incluido un nio proveniente de la zona de Los Yungas, en La Paz).
En Salvador Mazza, Salta, Argentina, localidad fronteriza que limita con Bolivia, en febrero de 2009 se
presentaron numerosos casos de dengue, detectados en nios y adultos. A esta fecha (abril de 2009) se
conoce un caso de muerte de un menor por el dengue hemorrgico.20
En Charata, Provincia del Chaco, Argentina, desde febrero de 2009, al igual que casi toda la provincia,
comienza una epidemia que al 31 de marzo tiene dos muertes, y una cantidad aproximada de 2500 casos
oficialmente declarados en la regin. Alarmantemente los nmeros siguieron creciendo. Al 10 de abril
de 2009 la cantidad de infectados ascenda a 14 500.
Un trabajo en 2009 del ingeniero agrnomo Alberto Lapolla21 vincula la epidemia de dengue con la
sojizacin. En su estudio se seala la equivalencia del mapa de la invasin de mosquitos portadores del
mal del dengue con el de Bolivia, Paraguay, Argentina, Brasil y Uruguay, donde el poroto de soja
transgnico de Monsanto se fumiga con el herbicida glifosato, y con 2-4-D, atrazina, endosulfn,
paraquat, diquat y clorpirifs. Todos estos venenos matan peces y anfibios, sapos, ranas, etc., los
predadores naturales de los mosquitos, de los que se alimentan tanto en su estado larval como de
adultos. Esto se comprueba en la casi desaparicin de la poblacin de anfibios en la pradera pampeana
y en sus cursos de agua principales, ros, arroyos, lagunas, as como el elevado nmero de peces que
aparecen muertos o con deformaciones fsicas y afectados en su capacidad reproductiva. A esto debe
sumarse la deforestacin en las reas boscosas y de monte del Noreste y el Noroeste argentino, que

destruy su equilibrio ambiental, liquidando el refugio y hbitat natural de otros predadores de los
mosquitos, lo cual permite el aumento descontrolado de su poblacin.
En Per tambin se encuentra presente el dengue, en las zonas de Piura, Sullana, Talara, Jan,
Amazonas, Loreto, Bagua y en Utcubamba.
Etiologa
Symbol question.svg

Virus del dengue

Dengue.jpg
Micrografa de microscopio electrnico mostrando el virus causante de la fiebre hemorrgica del
dengue
Clasificacin de los virus
Grupo: IV (Virus ARN monocatenario positivo)
Familia:

Flaviviridae

Gnero:

Flavivirus

Especies
Dengue (DHF)
[editar datos en Wikidata]
Virologa
Vanse tambin: Virus del dengue y Flavivirus.
Tanto la fiebre dengue como el dengue hemorrgico son causados por el virus del dengue, un virus
ARN pequeo pertenecientes al grupo de los arbovirus llamados as por ser virus transmitidos por
artrpodos, del cual se han descrito cuatro serotipos hasta la actualidad, cada uno con propiedades
antignicas diferentes. Cualquiera de los cuatro tipos del virus es capaz de producir el dengue clsico. Se
plantea que una infeccin inicial crea las condiciones inmunolgicas para que una infeccin subsecuente
produzca un dengue hemorrgico; sin embargo, otros plantean que una primera infeccin por dengue
sea capaz de producir de una vez un dengue hemorrgico.22
Los serotipos 1 y 2 fueron aislados en 1945, y en 1956 los tipos 3 y 4; siendo el virus tipo 2 el ms
inmunognico de los cuatro.22
El virus del dengue, al igual que otros flavivirus, contiene un genoma de ARN rodeado por una
nucleocpside de simetra icosadrica, de 30 nm de dimetro, la cual est constituida por la protena C

de 11 kd y una envoltura lipdica de 10 nm de grosor asociadas a una protena de membrana (M) y

otra de envoltura (E), que da lugar a las proyecciones que sobresalen de la superficie de los viriones.23
Transmisin
Un mosquito o zancudo Aedes aegypti hembra ingiriendo sangre humana.
Proceso de contagio del dengue
El vector principal del dengue es el mosquito Aedes aegypti. El virus se transmite a los seres humanos
por la picadura de mosquitos hembra infectadas. Tras un periodo de incubacin del virus que dura
entre 4 y 10 das, un mosquito infectado puede transmitir el agente patgeno durante toda su vida.24
Tambin es un vector el Aedes albopictus, este es un vector secundario cuyo hbitat es Asia, aunque
debido al comercio de neumticos se ha extendido en los ltimos aos a Amrica y Europa. Tiene una
gran capacidad de adaptacin, y gracias a ello puede sobrevivir en las temperaturas ms fras de Europa,
lo cual es un grave problema de salud pblica. Su tolerancia a las temperaturas bajo cero, su capacidad
de hibernacin y su habilidad para guarecerse en microhbitats son factores que propician su
propagacin y la extensin geogrfica del dengue.25
Las personas infectadas son los portadores y multiplicadores principales del virus, y los mosquitos se
infectan al picarlas. Tras la aparicin de los primeros sntomas, las personas infectadas con el virus
pueden transmitir la infeccin (durante 4 o 5 das; 12 das como mximo) a los mosquitos Aedes.26
El Aedes aegypti es una especie principalmente diurna, con mayor actividad a media maana y poco
antes de oscurecer. Vive y deposita sus huevos en el agua, donde se desarrollan sus larvas; a menudo en
los alrededores o en el interior de las casas, tanto en recipientes expresamente utilizados para el
almacenamiento de agua para las necesidades domsticas como en jarrones, tarros, neumticos viejos y
otros objetos que puedan retener agua estancada. Habitualmente no se desplazan a ms de 100 m,
aunque si la hembra no encuentra un lugar adecuado de ovoposicin puede volar hasta 3 km, por lo
que se suele afirmar que el mosquito que pica es el mismo que uno ha criado. Solo pican las hembras,
los machos se alimentan de savia de las plantas y no son vectores. La persona que es picada por un
mosquito infectado puede desarrollar la enfermedad, que posiblemente es peor en los nios que en los
adultos. La infeccin genera inmunidad de larga duracin contra el serotipo especfico del virus. No
protege contra otros serotipos y posteriormente, esto es lo que puede dar lugar a la forma de dengue
hemorrgico.
El dengue tambin se puede transmitir por va sangunea, es decir, por productos sanguneos
contaminados y por donacin de rganos.27 28 En algunos pases como Singapur, donde el dengue es
endmico, el riesgo estimado de transmisin por transfusiones sanguneas est entre 1,6 y 6 por cada 10
000 transfusiones.29 La transmisin vertical (de la madre al hijo) durante la gestacin o en el parto han
sido descritas.30
Predisposicin
Se han descrito polimorfismos (variaciones genticas que afectan al menos al 1 % de la poblacin)
asociados a un incremento del riesgo de padecer un dengue grave o complicaciones graves del dengue.
Los ejemplos incluyen los genes que codifican para la protena conocida como TNF,31 o tambin para
las protenas TGF, CTLA-4, DC-SIGN, PLCE1, y particulares formas allicas de los complejos

mayores de histocompatibilidad MHC humanos. Una anomala gentica comn en la poblacin

africana, conocida como deficiencia de glucosa-6-fosfato, parece aumentar el riesgo de padecer formas
graves y hemorrgicas de dengue.32 Los polimorfismos en los genes del receptor de vitamina D y del
receptor FcR de las gammaglobulinas, que se han descrito parecen ofrecer cierta proteccin contra el
desarrollo las formas graves del dengue, tras la infeccin con un segundo serotipo.
Patogenia
Cuando un mosquito infectado que lleva el virus del dengue, pica a una persona, el virus entra en la piel
junto con la saliva del mosquito.32 El virus se une y entra en los macrfagos, donde se reproduce
mientras los macrfagos viajan por todo el cuerpo.32 Los macrfagos responden produciendo
protenas de sealizacin e inflamacin para activar al sistema inmune, como citoquinas e interferon,
los cuales van a ser responsables de los sntomas, como la fiebre, los dolores y los dems sntomas
gripales. Como vemos, el virus no es directamente el agente lesivo, sino que los sntomas son debidos a
la respuesta inmune del organismo.32 En las formas graves, la produccin del virus en el interior del
organismo es enorme, y otros rganos pueden verse afectados, como el hgado o la mdula sea.
Normalmente, las formas graves aparecen cuando existe una segunda exposicin a un serotipo
diferente del dengue del de la primera exposicin. De esta manera, el sistema inmune est sensibilizado
y responde de una forma ms agresiva, generando peores sntomas.32 Adems, en estas formas graves
se suele producir una disfuncin endotelial, responsable de las hemorragias (cuadro ms severo del
dengue).32
Replicacin viral
Una vez en la piel, el virus del dengue es reconocido y captado por las clulas de Langerhans (una
subpoblacin de clulas dendrticas) presentes en la piel que identifican patgenos.32 El virus gracias a
un receptor de endocitosis entra en la clula; esto se produce por la interaccin entre protenas virales
de superficie y protenas de membrana de la clula de Langerhans, especialmente una lecitina tipo C
llamada DC-SIGN, un receptor de manosa y la protena CLEC5A. Se ha demostrado que el DC-SIGN,
un receptor no especfico de material extrao de las clulas dendrticas, es el punto principal que
permite la entrada del virus al interior de la clula presentadora de antgenos.La clula de Langerhans
migra hacia el ndulo linftico ms cercano. Mientras tanto, en este recorrido, el genoma del virus es
trasladado, en el interior de vesculas de membrana, hacia el retculo endoplasmtico, donde se
producen nuevas protenas virales a travs de la lectura del ARN viral, para comenzar a formar nuevos
viriones. Las partculas inmaduras del virus son transportadas al aparato de Golgi, ya que ciertas
protenas del virus necesitan ser glicosiladas, es decir, necesitan aadir a sus cadenas molculas
glucdicas para ser estables. Esta glicosilacin tiene lugar en el Golgi. Ahora estas protenas se van a
ensamblar, y van a viajar hacia la membrana de la clula de Langerhans, para salir al exterior mediante
exocitosis. Ya estn capacitados estos nuevos viriones para infectar a otras clulas blancas sanguneas,
como monocitos y macrfagos.
Formas graves
No est del todo claro por qu la infeccin secundaria con una cepa o serotipo diferente del virus del
dengue produce un mayor riesgo de padecer dengue hemorrgico o sndrome del choque del dengue.
La hiptesis ms aceptada por la comunidad cientfica es la de la mejora dependiente de anticuerpos. El
mecanismo exacto que est detrs no est del todo claro. Podra ser causado por la unin deficiente de

anticuerpos no neutralizantes y la entrega en el compartimento equivocado de las clulas blancas de la

sangre que han ingerido el virus para su destruccin. Recientemente, hay una gran sospecha de que la
mejora dependiente de anticuerpos no es el nico mecanismo que subyace al dengue grave, y sus
complicaciones relacionadas.31 Y, varias lneas de investigacin actuales, han implicado a las clulas T y
factores solubles tales como citocinas y sistema del complemento en la patogenia de estas formas
graves.32
La enfermedad grave se caracteriza por los problemas en la permeabilidad capilar (disfuncin capilar),
una parte del lquido y algunas protenas de la sangre se extravasan hacia el tejido extracelular debido a
un aumento de la permeabilidad capilar; y adems suceden en la sangre problemas de coagulacin.
Estos cambios por la infeccin vrica, aparecen asociados a un estado desordenado del glicoclix
endotelial, que acta como un filtro para los componentes sanguneos. Este desorden se cree que est
causado por la respuesta immune frente al virus. Otros procesos de inters que ocurren en estas formas
graves del dengue incluyen a clulas infectadas que se vuelven necrticas, y a plaquetas y factores de la
coagulacin, que tambin intervienen en este caos hemodinmico.32
Cuadro clnico
El cuadro clnico de la fiebre dengue y la presentacin de las diversas manifestaciones y complicaciones,
vara de un paciente a otro. Tpicamente, los individuos infectados por el virus del dengue son
asintomticos (80 %). Despus de un perodo de incubacin de entre cinco y ocho das, aparece un
cuadro viral caracterizado por [[fiebre de ms de 38}|c]], dolores de cabeza, dolor retroocular y dolor
intenso en las articulaciones (artralgia) y msculos (mialgia) por eso se le ha llamado fiebre
rompehuesos, inflamacin de los ganglios linfticos y erupciones en la piel puntiformes de color rojo
brillante, llamada petequia, que suelen aparecer en las extremidades inferiores y el trax de los pacientes,
desde donde se extiende para abarcar la mayor parte del cuerpo.31 33
Otras manifestaciones menos frecuentes incluyen:
Sntomas del dengue.
Trombocitopenia, disminucin de la cuenta de plaquetas
Hemorragias de orificios naturales: orina con sangre, hemorragia transvaginal
Hemorragia de nariz
Gingivitis y/o Hemorragia de encas
Gastritis, con una combinacin de dolor abdominal
Estreimiento
Complicaciones renales: nefritis
Complicaciones hepticas: hepatitis reactiva, Ictericia
Inflamacin del bazo
Nuseas

Vmitos
Diarrea
Percepcin distorsionada del sabor de los alimentos (disgeusia)
Algunos casos desarrollan sntomas mucho ms leves que pueden, cuando no se presente la erupcin,
ser diagnosticados como resfriado, estas formas leves, casi subclnicas, aparecen generalmente con la
primera infeccin (solo ha habido contacto con un serotipo). As, los turistas de las zonas tropicales
pueden transmitir el dengue en sus pases de origen, al no haber sido correctamente diagnosticados en
el apogeo de su enfermedad. Los pacientes con dengue pueden transmitir la infeccin slo a travs de
mosquitos o productos derivados de la sangre y slo mientras se encuentren todava febriles; por eso, es
raro que existan epidemias de dengue fuera del rea geogrfica del vector.31
Los signos de alarma en un paciente con dengue que pueden significar un colapso circulatorio
inminente incluyen:34
Estado de choque
Distensin y dolor abdominal
Frialdad en manos y pies con palidez exagerada
Sudoracin profusa y piel pegajosa en el resto del cuerpo
Hemorragia por las mucosas, como encas o nariz
Somnolencia o irritabilidad
Taquicardia, hipotensin arterial o taquipnea
Dificultad para respirar
Convulsiones
Complicaciones
El dengue ocasionalmente puede afectar a varios rganos diferentes. Genera un descenso del nivel de
conciencia en un 0.5-6 % de los afectados, lo cual es atribuido a una encefalitis (infeccin del cerebro
por parte del virus) o indirectamente como resultado de la afectacin de otros rganos, por ejemplo, del
hgado, en una encefalopata heptica.8 Otros desrdenes neurolgicos han sido descritos en el
contexto de una fiebre por dengue, como un Sndrome de Guillain-Barr.
Diagnstico
Desde finales de 2008 la definicin de dengue cambi, debido a que la antigua clasificacin de la OMS
era muy rgida y los criterios que utilizaban para la definicin de caso de fiebre del dengue hemorrgico
requeran la realizacin de exmenes de laboratorio que no estaban disponibles en todos los lugares, si
bien la prueba de torniquete se us y sigue usndose en lugares que adolecen de falta de medios ms
precisos. Por esta razn hasta en el 40 % de los casos no era posible aplicar la clasificacin propuesta.

Adicionalmente entre el 15 y el 22 % de los pacientes con choque por dengue no cumplan los criterios
de la gua, por lo cual no se les daba un tratamiento oportuno. Tras varios esfuerzos de grupos de
expertos en Asia y Amrica, la realizacin de varios estudios, como el DENCO (Dengue Control), la
clasificacin cambi a dengue y dengue grave. Esta clasificacin es ms dinmica y amplia, permitiendo
un abordaje ms holstico de la enfermedad.35 36
La enfermedad a pesar de ser una sola37 tiene dos formas de presentacin: dengue y dengue grave.
Despus de un periodo de incubacin de 2 a 8 das, en el que puede parecer un cuadro catarral sin
fiebre, la forma tpica se expresa con los sntomas anteriormente mencionados. Hasta en el 80 % de los
casos la enfermedad puede ser asintomtica o leve, incluso pasando desapercibida. La historia natural
de la enfermedad describe tpicamente tres fases clnicas: Una fase febril, que tiene una duracin de 2 a
7 das, una fase crtica, donde aparecen los signos de alarma de la enfermedad (dolor abdominal,
vmito, sangrado de mucosas, alteracin del estado de conciencia), trombocitopenia, las
manifestaciones de dao de rgano (hepatopatas, miocarditis, encefalopata, etc.), el choque por
extravasacin de plasma o el sangrado severo (normalmente asociado a hemorragias de vas digestivas).
Finalmente, est la fase de recuperacin, en la cual hay una elevacin del recuento plaquetario y de
linfocitos, estabilizacin hemodinmica, entre otros.38
La definicin de caso probable de dengue, tiene los siguientes criterios:39 Un cuadro de fiebre de hasta
7 das, de origen no aparente, asociado a la presencia de dos o ms de los siguientes:
Cefalea (dolor de cabeza).
Dolor retroocular (detrs de los ojos).
Mialgias (dolor en los msculos).
Artralgias (dolor en las articulacin).
Postracin
Exantema
Puede o no estar acompaado de hemorragias
Antecedente de desplazamiento (hasta 15 das antes del inicio de sntomas) o que resida en un rea
endmica de dengue.
La definicin de dengue grave:39
Extravasacin de plasma que conduce a: choque o acumulacin de lquidos (edema) con dificultad
respiratoria.
Hemorragias severas.
Afectacin severa de un rgano (hgado, corazn, cerebro).
Trombocitopenia por debajo de 30 mil

El diagnstico de laboratorio se puede realizar por distintas formas, que se agrupan en mtodos
directos e indirectos.40
Dentro de los mtodos directos tenemos:
Aislamiento viral: Se realiza con una prueba en el suero durante las primeras 72 horas.
RCP: Deteccin del cido nucleico
NS1: Deteccin de una protena de la cpsula viral
Mtodos indirectos:
IgM dengue: Deteccin de anticuerpo en sangre. Se realiza en sangre despus del quinto da de la
enfermedad.
Otros hallazgos de laboratorio que se pueden encontrar:
Leucopenia
Trombocitopenia
Hipoalbuminemia
Hemoconcentracin con aumento del hematocrito. Este ltimo hallazgo es secundario a la
extravasacin de plasma que sufren los pacientes, en donde tambin se puede encontrar ascitis y
derrame pleural.
Diagnstico diferencial
Artculo principal: Fiebre hemorrgica viral
El diagnstico diferencial incluye todas las enfermedades epidemiolgicamente importantes incluidas
bajo los rubros de fiebres vricas transmitidas por artrpodos, sarampin, rubola, y otras enfermedades
febriles sistmicas, adems de la malaria, leptospirosis, fiebre tifoidea y meningococcemia. Como
tcnicas auxiliares en el diagnstico pueden utilizarse las pruebas de inhibicin de la hemaglutinacin,
fijacin del complemento, ELISA, captacin de anticuerpos IgG e IgM, as como las de neutralizacin.
El virus se asla de la sangre por inoculacin de mosquitos o por tcnicas de cultivo celular de
mosquitos.
Tratamiento
A pesar de que no existe un medicamento especfico para tratar esta enfermedad, actualmente s existe
un tratamiento basado en las manifestaciones clnicas que ha demostrado reducir la mortalidad. Las
nuevas guas de la OMS establecen tres grupos teraputicos:
Grupo A: Pacientes que pueden ser enviados a su casa porque no tienen alteracin hemodinmica,
no pertenecen a un grupo de riesgo ni tienen signos de alarma. El manejo se basa en el aumento de la
ingesta de lquidos orales se recomienda para prevenir la deshidratacin. Para aliviar el dolor y la fiebre
es muy importante evitar la aspirina y los frmacos antiinflamatorios no esteroides, ya que estos

medicamentos pueden agravar la hemorragia asociada con algunas de estas infecciones, por sus efectos
anticoagulantes,41 en su lugar los pacientes deben tomar paracetamol (acetaminofn) para el manejo de
la fiebre y el dolor.
Grupo B: Pacientes con signos de alarma y/o que pertenecen a un grupo de riesgo. Dichos pacientes
requieren hospitalizacin por al menos 72 horas para hacer reposicin de lquidos endovenosos,
monitoreo estricto de signos vitales, gasto urinario y medicin de hematocrito.
Grupo C: Pacientes con diagnstico de dengue grave, que requieren manejo en Unidades de Cuidado
Intensivo.42
La bsqueda de tratamientos especficos para la enfermedad ha llevado a acadmicos a realizar estudios
para reducir la replicacin del virus, que est relacionada con la gravedad de las manifestaciones clnicas.
Existen varios ensayos clnicos en donde se tiene en cuenta la fisiopatologa de la enfermedad, que
sugiere que los cuadros clnicos graves tienen el antecedente de exposicin al virus, que genera una
memoria inmunolgica. Esta memoria al tener contacto con el virus en una segunda exposicin
desencadena una respuesta exagerada del sistema inmunolgico. Teniendo en cuenta esta explicacin de
la fisiopatologa, se sugiere que medicamentos moduladores de la respuesta inmunitaria como
esteroides, cloroquina, cido micofenlico y la ribavirina inhiben la replicacin del virus.43 Sin
embargo, estos estudios no son concluyentes y no se recomienda su uso actualmente.
Medidas preventivas y profilaxis
Nebulizacin producida durante fumigacin de insecticida en contra de culcidos en Venezuela.
Especfica: Por el momento, no se dispone de una vacuna certificada contra el dengue. Una vacuna
efectiva debe ser tetravalente, proporcionando proteccin contra los cuatro serotipos, porque un
anticuerpo del dengue heterotpico preexistente es un factor de riesgo para el dengue grave.44
Inespecfica:
Utilizar repelentes adecuados, los recomendados son aquellos que contengan DEET
(dietiltoluamida) en concentraciones del 30 al 35 % y deben aplicarse durante el da en las zonas de la
piel no cubiertas por la ropa.
Evitar el uso de perfumes, evitar el uso de ropas de colores oscuros.
La ropa debe ser impregnada con un repelente que contenga permetrina (antipolillas para ropa y
telas) la cual mantiene el efecto por 2 a 3 meses a pesar de 3 a 4 lavados.
Evitar que los mosquitos piquen al enfermo y queden infectados, colocando un mosquitero en su
habitacin (preferiblemente impregnado con insecticida) hasta que ya no tenga fiebre.
Buscar en el domicilio posibles criaderos de mosquitos y destruirlos. En los recipientes capaces de
contener agua quieta, generalmente de lluvia, es donde comnmente se cra el mosquito: recipientes
abiertos, llantas, coladeras.

Estos criaderos se deben eliminar: colocando tapaderas bien ajustadas en los depsitos de agua
para evitar que los mosquitos pongan all sus huevos. Si las tapaderas no ajustan bien, el mosquito
podr entrar y salir.
Se deben tapar fosas spticas y pozos negros, obturando bien la junta a fin de que los mosquitos
del dengue no puedan establecer criaderos.
En las basuras y los desechos abandonados en torno a las viviendas se puede acumular el agua de
lluvia. Conviene pues desechar ese material o triturarlo para enterrarlo luego o quemarlo, siempre que
est permitido.
Limpiar peridicamente los canales de desage.
45
Tpicamente, las medidas preventivas deben abarcar estas reas:
Realizacin de encuestas epidemiolgicas y de control larvario. Encuestas en la localidad para
precisar la densidad de la poblacin de mosquitos vectores, identificar sus criaderos (respecto a Aedes
aegypti por lo comn comprende recipientes naturales o artificiales en los que se deposita por largo
tiempo en agua limpia, cerca o dentro de las viviendas, por ejemplo, neumticos viejos y otros objetos).
Los neumticos en desuso con agua, los tanques, floreros de cementerio, macetas, son algunos de los
hbitats ms comunes de los mosquitos del dengue.
Promocin de conductas preventivas por parte de la poblacin .
- Educacin sobre el dengue y su prevencin. Riesgo, susceptibilidad y severidad del dengue, incluido
el hemorrgico. Descripcin del vector, horarios de actividad, radio de accin, etc. Descripcin de las
medidas preventivas.
- Eliminacin de criaderos de larvas. Limpiar patios y techos de cualquier potencial criadero de
larvas. Para los tanques se recomienda agregar pequeas cantidades de cloro sobre el nivel del agua.
Para los neumticos simplemente vacelos. Puede colocarle arena para evitar la acumulacin de lquido.
Otra solucin es poner peces guppy (Poecilia reticulata) en el agua, que se comern las larvas.
- Utilizacin de barreras fsicas (utilizacin de mosquiteros en ventanas, telas al dormir).
- Utilizacin de repelentes de insectos. Especificar cules y cmo deben usarse.
Eliminacin de criaderos de larvas por el mismo sector pblico. Debido a la falta de xito en la
adopcin de estas conductas, usualmente el sector pblico termina realizndolas.
Comunicacin de riesgos a travs de medios masivos. Es imprescindible aumentar el riesgo
percibido, la susceptibilidad percibida y el valor percibido de las medidas precautorias por parte de la
poblacin para que esta las adopte.
Controles sanitarios
Tcnico revisando presencia de larvas de A. aegypty en contenedores de agua.

Notificacin a la autoridad local de salud. Notificacin obligatoria de las epidemias, pero no de los
casos individuales, clase 4.
Aislamiento. Precauciones pertinentes para la sangre. Evitar el acceso de los mosquitos de actividad
diurna a los pacientes, hasta que ceda la fiebre, colocando una tela metlica o un mosquitero en las
ventanas y puertas de la alcoba del enfermo, un pabelln de gasa alrededor de la cama del enfermo o
rociando los alojamientos con algn insecticida que sea activo contra las formas adultas o que tenga
accin residual, o colocando un mosquitero alrededor de la cama, de preferencia impregnando con
insecticida.
Desinfeccin concurrente.
Cuarentena.
Inmunizacin de contactos. Si el dengue surge cerca de posibles focos selvticos de fiebre amarilla,
habr que inmunizar a la poblacin contra sta ltima, porque el vector urbano de las dos
enfermedades es el mismo.
Investigacin de los contactos y de la fuente de infeccin. Identificacin del sitio de residencia del
paciente durante la quincena anterior al comienzo de la enfermedad, y bsqueda de casos no
notificados o no diagnosticados.
Medidas en caso de epidemia
Bsqueda y destruccin de especies de mosquitos en las viviendas y eliminacin de los criaderos,
aplicacin de larvicida abate (supresor del crecimiento de la larva en estado de pupa en agua) en todos
los posibles sitios de proliferacin de St. aegypti.
Utilizar repelente de insectos (para que no ocurra el contagio). Adems existen varios elementos de
destruccin de larvas que producen el dengue como insecticidas o pesticidas.
Repercusiones en caso de desastre
Las epidemias pueden ser extensas, en especial como consecuencia de huracanes, tormentas tropicales o
inundaciones.
Cuando estalla un brote epidmico de dengue en una colectividad o un municipio, es necesario recurrir
a medidas de lucha antivectorial, en particular con el empleo de insecticidas por nebulizacin o por
rociado de volmenes mnimos del producto. De este modo se reduce el nmero de mosquitos adultos
del dengue frenando la propagacin de la epidemia. Durante la aspersin, los miembros de la
comunidad deben cooperar dejando abierta las puertas y ventanas a fin de que el insecticida entre en las
casas y maten a los mosquitos que se posan en su interior.
Imprescindible la eliminacin de basura y chatarra y otras acumulaciones de agua estancada.
Medidas internacionales
Cumplimiento de los acuerdos internacionales destinados a evitar la propagacin de Aedes aegypti por
barcos, aviones o medios de transporte terrestre desde las zonas donde existe infestaciones.

Erradicacin
Bacterias Wolbachia dentro de una clula de insecto infectada.
Se ha observado que la bacteria Wolbachia reduce la sensibilidad de Aedes aegypti al virus del dengue,
por lo que se ha propuesto introducirla en poblaciones salvajes de este insecto para reducir la poblacin
de mosquitos infectados.46
Un ensayo preliminar confirm que mosquitos inoculados con Wolbachia y liberados al ambiente
transmitieron la bacteria a la poblacin local de Aedes aegypti, lo cual sugiere que el uso de Wolbachia
podra disminuir drsticamente la incidencia de la enfermedad.46
Uso como arma biolgica
El virus del dengue form parte de una docena de agentes que EE.UU. estudi como potenciales armas
biolgicas antes de suspender su programa de armas biolgicas.47Sir John Burton Cleland (1878-1971)
Joseph Franklin Siler, (18751960

La primera referencia de un caso de Dengue, aparece en una enciclopedia mdica china publicada en la
dinasta Jin (265420), formalmente editada durante la Dinasta Tang en el ao 610, y publicada
nuevamente durante la Dinasta Song del norte, el ao 992, que describe una especie de agua
envenenada asociada a insectos voladores, que tras su picadura provocaban unas fiebres muy
elevadas.3 4 5 El Dengue, se extendi fuera de frica entre los siglos XV y XIX, debido al desarrollo de
la marina mercante y la creciente migracin de personas, especialmente en los siglos XVIII y XIX, lo
que ocasion que las ciudades portuarias crecieran y se urbanizaran, creando condiciones ideales para el
hbitat del mosquito vector, Aedes aegypti. Durante los viajes martimos, el mosquito se mantena vivo
en los depsitos de agua de las bodegas. De esta forma, tanto el mosquito como el virus se expandieron
a nuevas reas geogrficas causando epidemias separadas por los intervalos dados por los viajes
martimos (10 a 40 aos).6 5 Existen varias descripciones de epidemias durante el siglo XVII, pero el
reporte ms antiguo de una posible epidemia de dengue data entre los aos 1779 y 1780, cuando una
epidemia asol Asia, frica y Amrica del norte.5 7 El primer reporte de caso definitivo data de 1779 y
es atribuido a Benjamin Rush, quien acua el trmino fiebre rompehuesos por los sntomas de
mialgias y artralgias.4 En 1906, la transmisin por el mosquito Aedes fue confirmada, y en 1907 el
dengue era la segunda enfermedad (despus de la fiebre amarilla) que se conoca, que era producida por
un virus.7 Ms investigaciones cientficas de la poca, realizadas por John Burton Cleland y Joseph
Franklin Siler completaron el conocimiento bsico sobre la transmisin de la enfermedad infecciosa.7
La marcada expansin del Dengue durante y posteriormente a la Segunda Guerra Mundial ha sido
atribuido a la disrupcin ecolgica. Esto mismo, ha permitido que diferentes serotipos del virus se
hayan extendido a nuevas reas geogrficas, y se haya convertido en una enfermedad emergente y
preocupante en nuestro tiempo, por las nuevas formas mortales de fiebre hemorrgica. Estas formas
severas de la enfermedad fueron por primera vez reportadas en Filipinas en 1953; en los 70, se haba
convertido en la mayor causa de mortalidad infantil en el Pacfico y parte de Amrica.5 La fiebre
hemorrgica y el choque por dengue fueron por primera vez referidas en Amrica central y Sudamrica
en 1981, en personas que haban contrado el serotipo DENV-2, y que ya haban tenido contacto
previo con el serotipo DENV-1.8 A principios de los aos 2000, el dengue se ha vuelto la segunda

enfermedad ms comn de las transmitidas por mosquitos, y que afectan a los seres humanos despus
de la malaria. Actualmente existen alrededor de 40 millones de casos de dengue y varios cientos de
miles de casos de dengue hemorrgico cada ao. Hubo un brote grave en Ro de Janeiro en febrero de
2002 que afect a alrededor de un milln de personas.5
Etimologa

El origen del trmino dengue no est del todo claro. Segn una hiptesis viene de la frase en idioma
suajili ka-dinga pepo, describiendo esa enfermedad como provocada por un fantasma.9 Aunque quizs
la palabra suajili dinga posiblemente provenga del castellano dengue para fastidioso o cuidadoso,
describiendo el sufrimiento de un paciente con el tpico dolor de huesos del dengue.10 3
Epidemiologa
Distribucin mundial del dengue en 2006.
Distribucin mundial del dengue, con pocas modificaciones hasta el 2007.

La Organizacin Mundial de la Salud (OMS) estima que el nmero de afectados por dengue se
encuentra entre los 50 millones y los 100 millones de personas cada ao, con un total de medio milln
que necesitan atencin hospitalaria por presentar una forma severa de la enfermedad, con una
mortalidad del 2,5 %. Es una enfermedad de aviso epidemiolgico. 11

El dengue es conocido como fiebre rompe-huesos, fiebre quebrantahuesos y la quebradora en

pases centroamericanos. Importantes brotes de dengue tienden a ocurrir cada cinco o seis aos. La
ciclicidad en el nmero de casos de dengue, se piensa que es el resultado de los ciclos estacionales que
interactan con una corta duracin de la inmunidad cruzada para las cuatro cepas en las personas que
han tenido el dengue. Cuando la inmunidad cruzada desaparece, entonces la poblacin es ms
susceptible a la transmisin, sobre todo cuando la prxima temporada de transmisin se produce. As,
en el mayor plazo posible de tiempo, se tienden a mantener un gran nmero de personas susceptibles
entre la misma poblacin a pesar de los anteriores brotes, puesto que hay cuatro diferentes cepas del
virus del dengue y porque nuevos individuos son susceptibles de entrar en la poblacin, ya sea a travs
de la inmigracin o el parto.

La enfermedad posee una extensin geogrfica similar a la de la malaria, pero a diferencia de sta, el
dengue se encuentra en zonas urbanas en la misma de los pases tropicales. Cada serotipo es bastante
diferente, por lo que no existe proteccin y las epidemias causadas por mltiples serotipos pueden
ocurrir. El dengue se transmite a los humanos por el mosquito Aedes aegypti, el cual es el principal
vector de la enfermedad en el hemisferio occidental, aunque tambin es transmitido por el Aedes
albopictus. No es posible el contagio directo de una persona a otra.12 13

Se cree que los casos notificados son una representacin insuficiente de todos los casos de dengue que
existen, puesto que se ignoran los casos subclnicos y los casos en que el paciente no se presenta para
recibir tratamiento mdico. Con un tratamiento mdico adecuado la tasa de mortalidad por dengue
puede reducirse a menos de 1 en 1000.

Durante los aos 2000, en Sudamrica se ha registrado el ms dramtico incremento de la incidencia del
dengue, especialmente en Brasil, Colombia, Ecuador, Paraguay, Per y Venezuela.14 Actualmente, en
este ltimo pas se produce aproximadamente el 70 % de todos los casos en Amrica, mientras que
Colombia es donde se ha registrado el mayor nmero de casos de dengue hemorrgico y de casos
fatales en los ltimos aos.14 En Chile slo existe el principal mosquito vector en Isla de Pascua y
todos los casos reportados de dengue en ese pas desde 2004 han resultado infectados fuera del
mismo.13

Hay pruebas importantes, originalmente sugeridas por S. B. Halstead en los aos setenta, en las que el
dengue hemorrgico es ms probable que ocurra en pacientes que presentan infecciones secundarias
por serotipos diferentes a la infeccin primaria. Un modelo para explicar este proceso que se conoce
como anticuerpo dependiente de la mejora (ADM) permite el aumento de la captacin y
reproduccin virin durante una infeccin secundaria con una cepa diferente. A travs de un fenmeno
inmunitario, conocido como el pecado original antignico, el sistema inmunitario no es capaz de
responder adecuadamente a la fuerte infeccin, y la infeccin secundaria se convierte en mucho ms
grave.15 Este proceso tambin se conoce como superinfeccin.16
En 2008

El 20 de marzo de 2008, el secretario de salud del estado de Ro de Janeiro, Srgio Crtes, anunci que
23 555 casos de dengue, incluyendo 30 muertes, se han registrado en el estado en menos de tres meses.
Crtes dijo, Estoy tratando esto como una epidemia debido a que el nmero de casos es muy elevado.
El ministro federal de salud del estado, Jos Gomes Temporo, tambin anunci que estaba formando
una brigada para responder a la situacin. Cesar Maia, alcalde de la ciudad de Ro de Janeiro, neg que
exista un grave motivo de preocupacin, diciendo que la incidencia de casos fue, de hecho, la
disminucin de su punto mximo a principios de febrero.17 El 3 de abril de 2008, el nmero de casos
notificados aument a 55.00018 Para finales de marzo de 2008 la OMS haba reportado 120 570 casos
de dengue y dengue hemorrgico en Brasil, siendo el serotipo principal el DEN-3.19
En 2009

Santa Cruz de la Sierra (Bolivia),empez una epidemia de dengue a principios de 2009, con casos
espordicos en el resto del pas. Esta epidemia ha afectado a la fecha (31 de enero de 2009) a ms de 50
000 personas y producido la muerte a cinco, por casos de dengue hemorrgico. Hasta el 19 de febrero

de 2009 se han reportado 15 816 casos de dengue en Bolivia, distribuidos en las ciudades de Santa Cruz,
Trinidad, Riberalta, Tarija y Guayaramern; con 64 casos de dengue hemorrgico y seis personas
fallecidas (incluido un nio proveniente de la zona de Los Yungas, en La Paz).

En Salvador Mazza, Salta, Argentina, localidad fronteriza que limita con Bolivia, en febrero de 2009 se
presentaron numerosos casos de dengue, detectados en nios y adultos. A esta fecha (abril de 2009) se
conoce un caso de muerte de un menor por el dengue hemorrgico.20

En Charata, Provincia del Chaco, Argentina, desde febrero de 2009, al igual que casi toda la provincia,
comienza una epidemia que al 31 de marzo tiene dos muertes, y una cantidad aproximada de 2500 casos
oficialmente declarados en la regin. Alarmantemente los nmeros siguieron creciendo. Al 10 de abril
de 2009 la cantidad de infectados ascenda a 14 500.

Un trabajo en 2009 del ingeniero agrnomo Alberto Lapolla21 vincula la epidemia de dengue con la
sojizacin. En su estudio se seala la equivalencia del mapa de la invasin de mosquitos portadores del
mal del dengue con el de Bolivia, Paraguay, Argentina, Brasil y Uruguay, donde el poroto de soja
transgnico de Monsanto se fumiga con el herbicida glifosato, y con 2-4-D, atrazina, endosulfn,
paraquat, diquat y clorpirifs. Todos estos venenos matan peces y anfibios, sapos, ranas, etc., los
predadores naturales de los mosquitos, de los que se alimentan tanto en su estado larval como de
adultos. Esto se comprueba en la casi desaparicin de la poblacin de anfibios en la pradera pampeana
y en sus cursos de agua principales, ros, arroyos, lagunas, as como el elevado nmero de peces que
aparecen muertos o con deformaciones fsicas y afectados en su capacidad reproductiva. A esto debe
sumarse la deforestacin en las reas boscosas y de monte del Noreste y el Noroeste argentino, que
destruy su equilibrio ambiental, liquidando el refugio y hbitat natural de otros predadores de los
mosquitos, lo cual permite el aumento descontrolado de su poblacin.

En Per tambin se encuentra presente el dengue, en las zonas de Piura, Sullana, Talara, Jan,
Amazonas, Loreto, Bagua y en Utcubamba.
Etiologa
Symbol question.svg

Virus del dengue

Dengue.jpg
Micrografa de microscopio electrnico mostrando el virus causante de la fiebre hemorrgica del
dengue

Clasificacin de los virus

Grupo: IV (Virus ARN monocatenario positivo)
Familia:

Flaviviridae

Gnero:

Flavivirus

Especies

Dengue (DHF)

[editar datos en Wikidata]

Virologa
Vanse tambin: Virus del dengue y Flavivirus.

Tanto la fiebre dengue como el dengue hemorrgico son causados por el virus del dengue, un virus
ARN pequeo pertenecientes al grupo de los arbovirus llamados as por ser virus transmitidos por
artrpodos, del cual se han descrito cuatro serotipos hasta la actualidad, cada uno con propiedades
antignicas diferentes. Cualquiera de los cuatro tipos del virus es capaz de producir el dengue clsico. Se
plantea que una infeccin inicial crea las condiciones inmunolgicas para que una infeccin subsecuente
produzca un dengue hemorrgico; sin embargo, otros plantean que una primera infeccin por dengue
sea capaz de producir de una vez un dengue hemorrgico.22

Los serotipos 1 y 2 fueron aislados en 1945, y en 1956 los tipos 3 y 4; siendo el virus tipo 2 el ms
inmunognico de los cuatro.22

El virus del dengue, al igual que otros flavivirus, contiene un genoma de ARN rodeado por una
nucleocpside de simetra icosadrica, de 30 nm de dimetro, la cual est constituida por la protena C
de 11 kd y una envoltura lipdica de 10 nm de grosor asociadas a una protena de membrana (M) y
otra de envoltura (E), que da lugar a las proyecciones que sobresalen de la superficie de los viriones.23
Transmisin
Un mosquito o zancudo Aedes aegypti hembra ingiriendo sangre humana.
Proceso de contagio del dengue

El vector principal del dengue es el mosquito Aedes aegypti. El virus se transmite a los seres humanos
por la picadura de mosquitos hembra infectadas. Tras un periodo de incubacin del virus que dura
entre 4 y 10 das, un mosquito infectado puede transmitir el agente patgeno durante toda su vida.24
Tambin es un vector el Aedes albopictus, este es un vector secundario cuyo hbitat es Asia, aunque
debido al comercio de neumticos se ha extendido en los ltimos aos a Amrica y Europa. Tiene una
gran capacidad de adaptacin, y gracias a ello puede sobrevivir en las temperaturas ms fras de Europa,
lo cual es un grave problema de salud pblica. Su tolerancia a las temperaturas bajo cero, su capacidad
de hibernacin y su habilidad para guarecerse en microhbitats son factores que propician su
propagacin y la extensin geogrfica del dengue.25

Las personas infectadas son los portadores y multiplicadores principales del virus, y los mosquitos se
infectan al picarlas. Tras la aparicin de los primeros sntomas, las personas infectadas con el virus
pueden transmitir la infeccin (durante 4 o 5 das; 12 das como mximo) a los mosquitos Aedes.26

El Aedes aegypti es una especie principalmente diurna, con mayor actividad a media maana y poco
antes de oscurecer. Vive y deposita sus huevos en el agua, donde se desarrollan sus larvas; a menudo en
los alrededores o en el interior de las casas, tanto en recipientes expresamente utilizados para el
almacenamiento de agua para las necesidades domsticas como en jarrones, tarros, neumticos viejos y
otros objetos que puedan retener agua estancada. Habitualmente no se desplazan a ms de 100 m,
aunque si la hembra no encuentra un lugar adecuado de ovoposicin puede volar hasta 3 km, por lo
que se suele afirmar que el mosquito que pica es el mismo que uno ha criado. Solo pican las hembras,
los machos se alimentan de savia de las plantas y no son vectores. La persona que es picada por un
mosquito infectado puede desarrollar la enfermedad, que posiblemente es peor en los nios que en los
adultos. La infeccin genera inmunidad de larga duracin contra el serotipo especfico del virus. No
protege contra otros serotipos y posteriormente, esto es lo que puede dar lugar a la forma de dengue
hemorrgico.

El dengue tambin se puede transmitir por va sangunea, es decir, por productos sanguneos
contaminados y por donacin de rganos.27 28 En algunos pases como Singapur, donde el dengue es
endmico, el riesgo estimado de transmisin por transfusiones sanguneas est entre 1,6 y 6 por cada 10
000 transfusiones.29 La transmisin vertical (de la madre al hijo) durante la gestacin o en el parto han
sido descritas.30
Predisposicin

Se han descrito polimorfismos (variaciones genticas que afectan al menos al 1 % de la poblacin)

asociados a un incremento del riesgo de padecer un dengue grave o complicaciones graves del dengue.
Los ejemplos incluyen los genes que codifican para la protena conocida como TNF,31 o tambin para
las protenas TGF, CTLA-4, DC-SIGN, PLCE1, y particulares formas allicas de los complejos
mayores de histocompatibilidad MHC humanos. Una anomala gentica comn en la poblacin

africana, conocida como deficiencia de glucosa-6-fosfato, parece aumentar el riesgo de padecer formas
graves y hemorrgicas de dengue.32 Los polimorfismos en los genes del receptor de vitamina D y del
receptor FcR de las gammaglobulinas, que se han descrito parecen ofrecer cierta proteccin contra el
desarrollo las formas graves del dengue, tras la infeccin con un segundo serotipo.
Patogenia

Cuando un mosquito infectado que lleva el virus del dengue, pica a una persona, el virus entra en la piel
junto con la saliva del mosquito.32 El virus se une y entra en los macrfagos, donde se reproduce
mientras los macrfagos viajan por todo el cuerpo.32 Los macrfagos responden produciendo
protenas de sealizacin e inflamacin para activar al sistema inmune, como citoquinas e interferon,
los cuales van a ser responsables de los sntomas, como la fiebre, los dolores y los dems sntomas
gripales. Como vemos, el virus no es directamente el agente lesivo, sino que los sntomas son debidos a
la respuesta inmune del organismo.32 En las formas graves, la produccin del virus en el interior del
organismo es enorme, y otros rganos pueden verse afectados, como el hgado o la mdula sea.
Normalmente, las formas graves aparecen cuando existe una segunda exposicin a un serotipo
diferente del dengue del de la primera exposicin. De esta manera, el sistema inmune est sensibilizado
y responde de una forma ms agresiva, generando peores sntomas.32 Adems, en estas formas graves
se suele producir una disfuncin endotelial, responsable de las hemorragias (cuadro ms severo del
dengue).32
Replicacin viral

Una vez en la piel, el virus del dengue es reconocido y captado por las clulas de Langerhans (una
subpoblacin de clulas dendrticas) presentes en la piel que identifican patgenos.32 El virus gracias a
un receptor de endocitosis entra en la clula; esto se produce por la interaccin entre protenas virales
de superficie y protenas de membrana de la clula de Langerhans, especialmente una lecitina tipo C
llamada DC-SIGN, un receptor de manosa y la protena CLEC5A. Se ha demostrado que el DC-SIGN,
un receptor no especfico de material extrao de las clulas dendrticas, es el punto principal que
permite la entrada del virus al interior de la clula presentadora de antgenos.La clula de Langerhans
migra hacia el ndulo linftico ms cercano. Mientras tanto, en este recorrido, el genoma del virus es
trasladado, en el interior de vesculas de membrana, hacia el retculo endoplasmtico, donde se
producen nuevas protenas virales a travs de la lectura del ARN viral, para comenzar a formar nuevos
viriones. Las partculas inmaduras del virus son transportadas al aparato de Golgi, ya que ciertas
protenas del virus necesitan ser glicosiladas, es decir, necesitan aadir a sus cadenas molculas
glucdicas para ser estables. Esta glicosilacin tiene lugar en el Golgi. Ahora estas protenas se van a
ensamblar, y van a viajar hacia la membrana de la clula de Langerhans, para salir al exterior mediante
exocitosis. Ya estn capacitados estos nuevos viriones para infectar a otras clulas blancas sanguneas,
como monocitos y macrfagos.
Formas graves

No est del todo claro por qu la infeccin secundaria con una cepa o serotipo diferente del virus del
dengue produce un mayor riesgo de padecer dengue hemorrgico o sndrome del choque del dengue.
La hiptesis ms aceptada por la comunidad cientfica es la de la mejora dependiente de anticuerpos. El
mecanismo exacto que est detrs no est del todo claro. Podra ser causado por la unin deficiente de
anticuerpos no neutralizantes y la entrega en el compartimento equivocado de las clulas blancas de la
sangre que han ingerido el virus para su destruccin. Recientemente, hay una gran sospecha de que la
mejora dependiente de anticuerpos no es el nico mecanismo que subyace al dengue grave, y sus
complicaciones relacionadas.31 Y, varias lneas de investigacin actuales, han implicado a las clulas T y
factores solubles tales como citocinas y sistema del complemento en la patogenia de estas formas
graves.32

La enfermedad grave se caracteriza por los problemas en la permeabilidad capilar (disfuncin capilar),
una parte del lquido y algunas protenas de la sangre se extravasan hacia el tejido extracelular debido a
un aumento de la permeabilidad capilar; y adems suceden en la sangre problemas de coagulacin.
Estos cambios por la infeccin vrica, aparecen asociados a un estado desordenado del glicoclix
endotelial, que acta como un filtro para los componentes sanguneos. Este desorden se cree que est
causado por la respuesta immune frente al virus. Otros procesos de inters que ocurren en estas formas
graves del dengue incluyen a clulas infectadas que se vuelven necrticas, y a plaquetas y factores de la
coagulacin, que tambin intervienen en este caos hemodinmico.32
Cuadro clnico

El cuadro clnico de la fiebre dengue y la presentacin de las diversas manifestaciones y complicaciones,

vara de un paciente a otro. Tpicamente, los individuos infectados por el virus del dengue son
asintomticos (80 %). Despus de un perodo de incubacin de entre cinco y ocho das, aparece un
cuadro viral caracterizado por [[fiebre de ms de 38}|c]], dolores de cabeza, dolor retroocular y dolor
intenso en las articulaciones (artralgia) y msculos (mialgia) por eso se le ha llamado fiebre
rompehuesos, inflamacin de los ganglios linfticos y erupciones en la piel puntiformes de color rojo
brillante, llamada petequia, que suelen aparecer en las extremidades inferiores y el trax de los pacientes,
desde donde se extiende para abarcar la mayor parte del cuerpo.31 33

Otras manifestaciones menos frecuentes incluyen:

Sntomas del dengue.

Trombocitopenia, disminucin de la cuenta de plaquetas

Hemorragias de orificios naturales: orina con sangre, hemorragia transvaginal
Hemorragia de nariz

Gingivitis y/o Hemorragia de encas

Gastritis, con una combinacin de dolor abdominal
Estreimiento
Complicaciones renales: nefritis
Complicaciones hepticas: hepatitis reactiva, Ictericia
Inflamacin del bazo
Nuseas
Vmitos
Diarrea
Percepcin distorsionada del sabor de los alimentos (disgeusia)

Algunos casos desarrollan sntomas mucho ms leves que pueden, cuando no se presente la erupcin,
ser diagnosticados como resfriado, estas formas leves, casi subclnicas, aparecen generalmente con la
primera infeccin (solo ha habido contacto con un serotipo). As, los turistas de las zonas tropicales
pueden transmitir el dengue en sus pases de origen, al no haber sido correctamente diagnosticados en
el apogeo de su enfermedad. Los pacientes con dengue pueden transmitir la infeccin slo a travs de
mosquitos o productos derivados de la sangre y slo mientras se encuentren todava febriles; por eso, es
raro que existan epidemias de dengue fuera del rea geogrfica del vector.31

Los signos de alarma en un paciente con dengue que pueden significar un colapso circulatorio
inminente incluyen:34

Estado de choque
Distensin y dolor abdominal
Frialdad en manos y pies con palidez exagerada
Sudoracin profusa y piel pegajosa en el resto del cuerpo
Hemorragia por las mucosas, como encas o nariz
Somnolencia o irritabilidad
Taquicardia, hipotensin arterial o taquipnea
Dificultad para respirar

Convulsiones

Complicaciones

El dengue ocasionalmente puede afectar a varios rganos diferentes. Genera un descenso del nivel de
conciencia en un 0.5-6 % de los afectados, lo cual es atribuido a una encefalitis (infeccin del cerebro
por parte del virus) o indirectamente como resultado de la afectacin de otros rganos, por ejemplo, del
hgado, en una encefalopata heptica.8 Otros desrdenes neurolgicos han sido descritos en el
contexto de una fiebre por dengue, como un Sndrome de Guillain-Barr.
Diagnstico

Desde finales de 2008 la definicin de dengue cambi, debido a que la antigua clasificacin de la OMS
era muy rgida y los criterios que utilizaban para la definicin de caso de fiebre del dengue hemorrgico
requeran la realizacin de exmenes de laboratorio que no estaban disponibles en todos los lugares, si
bien la prueba de torniquete se us y sigue usndose en lugares que adolecen de falta de medios ms
precisos. Por esta razn hasta en el 40 % de los casos no era posible aplicar la clasificacin propuesta.
Adicionalmente entre el 15 y el 22 % de los pacientes con choque por dengue no cumplan los criterios
de la gua, por lo cual no se les daba un tratamiento oportuno. Tras varios esfuerzos de grupos de
expertos en Asia y Amrica, la realizacin de varios estudios, como el DENCO (Dengue Control), la
clasificacin cambi a dengue y dengue grave. Esta clasificacin es ms dinmica y amplia, permitiendo
un abordaje ms holstico de la enfermedad.35 36

La enfermedad a pesar de ser una sola37 tiene dos formas de presentacin: dengue y dengue grave.
Despus de un periodo de incubacin de 2 a 8 das, en el que puede parecer un cuadro catarral sin
fiebre, la forma tpica se expresa con los sntomas anteriormente mencionados. Hasta en el 80 % de los
casos la enfermedad puede ser asintomtica o leve, incluso pasando desapercibida. La historia natural
de la enfermedad describe tpicamente tres fases clnicas: Una fase febril, que tiene una duracin de 2 a
7 das, una fase crtica, donde aparecen los signos de alarma de la enfermedad (dolor abdominal,
vmito, sangrado de mucosas, alteracin del estado de conciencia), trombocitopenia, las
manifestaciones de dao de rgano (hepatopatas, miocarditis, encefalopata, etc.), el choque por
extravasacin de plasma o el sangrado severo (normalmente asociado a hemorragias de vas digestivas).
Finalmente, est la fase de recuperacin, en la cual hay una elevacin del recuento plaquetario y de
linfocitos, estabilizacin hemodinmica, entre otros.38

La definicin de caso probable de dengue, tiene los siguientes criterios:39 Un cuadro de fiebre de hasta
7 das, de origen no aparente, asociado a la presencia de dos o ms de los siguientes:

Cefalea (dolor de cabeza).

Dolor retroocular (detrs de los ojos).
Mialgias (dolor en los msculos).
Artralgias (dolor en las articulacin).
Postracin
Exantema
Puede o no estar acompaado de hemorragias
Antecedente de desplazamiento (hasta 15 das antes del inicio de sntomas) o que resida en un rea
endmica de dengue.

La definicin de dengue grave:39

Extravasacin de plasma que conduce a: choque o acumulacin de lquidos (edema) con dificultad
respiratoria.
Hemorragias severas.
Afectacin severa de un rgano (hgado, corazn, cerebro).
Trombocitopenia por debajo de 30 mil

El diagnstico de laboratorio se puede realizar por distintas formas, que se agrupan en mtodos
directos e indirectos.40

Dentro de los mtodos directos tenemos:

Aislamiento viral: Se realiza con una prueba en el suero durante las primeras 72 horas.
RCP: Deteccin del cido nucleico
NS1: Deteccin de una protena de la cpsula viral

Mtodos indirectos:

IgM dengue: Deteccin de anticuerpo en sangre. Se realiza en sangre despus del quinto da de la
enfermedad.

Otros hallazgos de laboratorio que se pueden encontrar:

Leucopenia
Trombocitopenia
Hipoalbuminemia
Hemoconcentracin con aumento del hematocrito. Este ltimo hallazgo es secundario a la
extravasacin de plasma que sufren los pacientes, en donde tambin se puede encontrar ascitis y
derrame pleural.

Diagnstico diferencial
Artculo principal: Fiebre hemorrgica viral

El diagnstico diferencial incluye todas las enfermedades epidemiolgicamente importantes incluidas

bajo los rubros de fiebres vricas transmitidas por artrpodos, sarampin, rubola, y otras enfermedades
febriles sistmicas, adems de la malaria, leptospirosis, fiebre tifoidea y meningococcemia. Como
tcnicas auxiliares en el diagnstico pueden utilizarse las pruebas de inhibicin de la hemaglutinacin,
fijacin del complemento, ELISA, captacin de anticuerpos IgG e IgM, as como las de neutralizacin.
El virus se asla de la sangre por inoculacin de mosquitos o por tcnicas de cultivo celular de
mosquitos.
Tratamiento

A pesar de que no existe un medicamento especfico para tratar esta enfermedad, actualmente s existe
un tratamiento basado en las manifestaciones clnicas que ha demostrado reducir la mortalidad. Las
nuevas guas de la OMS establecen tres grupos teraputicos:

Grupo A: Pacientes que pueden ser enviados a su casa porque no tienen alteracin hemodinmica,
no pertenecen a un grupo de riesgo ni tienen signos de alarma. El manejo se basa en el aumento de la
ingesta de lquidos orales se recomienda para prevenir la deshidratacin. Para aliviar el dolor y la fiebre
es muy importante evitar la aspirina y los frmacos antiinflamatorios no esteroides, ya que estos

medicamentos pueden agravar la hemorragia asociada con algunas de estas infecciones, por sus efectos
anticoagulantes,41 en su lugar los pacientes deben tomar paracetamol (acetaminofn) para el manejo de
la fiebre y el dolor.

Grupo B: Pacientes con signos de alarma y/o que pertenecen a un grupo de riesgo. Dichos pacientes
requieren hospitalizacin por al menos 72 horas para hacer reposicin de lquidos endovenosos,
monitoreo estricto de signos vitales, gasto urinario y medicin de hematocrito.

Grupo C: Pacientes con diagnstico de dengue grave, que requieren manejo en Unidades de Cuidado
Intensivo.42

La bsqueda de tratamientos especficos para la enfermedad ha llevado a acadmicos a realizar estudios

para reducir la replicacin del virus, que est relacionada con la gravedad de las manifestaciones clnicas.
Existen varios ensayos clnicos en donde se tiene en cuenta la fisiopatologa de la enfermedad, que
sugiere que los cuadros clnicos graves tienen el antecedente de exposicin al virus, que genera una
memoria inmunolgica. Esta memoria al tener contacto con el virus en una segunda exposicin
desencadena una respuesta exagerada del sistema inmunolgico. Teniendo en cuenta esta explicacin de
la fisiopatologa, se sugiere que medicamentos moduladores de la respuesta inmunitaria como
esteroides, cloroquina, cido micofenlico y la ribavirina inhiben la replicacin del virus.43 Sin
embargo, estos estudios no son concluyentes y no se recomienda su uso actualmente.
Medidas preventivas y profilaxis
Nebulizacin producida durante fumigacin de insecticida en contra de culcidos en Venezuela.

Especfica: Por el momento, no se dispone de una vacuna certificada contra el dengue. Una vacuna
efectiva debe ser tetravalente, proporcionando proteccin contra los cuatro serotipos, porque un
anticuerpo del dengue heterotpico preexistente es un factor de riesgo para el dengue grave.44

Inespecfica:
Utilizar repelentes adecuados, los recomendados son aquellos que contengan DEET
(dietiltoluamida) en concentraciones del 30 al 35 % y deben aplicarse durante el da en las zonas de la
piel no cubiertas por la ropa.
Evitar el uso de perfumes, evitar el uso de ropas de colores oscuros.
La ropa debe ser impregnada con un repelente que contenga permetrina (antipolillas para ropa y
telas) la cual mantiene el efecto por 2 a 3 meses a pesar de 3 a 4 lavados.

Evitar que los mosquitos piquen al enfermo y queden infectados, colocando un mosquitero en su
habitacin (preferiblemente impregnado con insecticida) hasta que ya no tenga fiebre.
Buscar en el domicilio posibles criaderos de mosquitos y destruirlos. En los recipientes capaces de
contener agua quieta, generalmente de lluvia, es donde comnmente se cra el mosquito: recipientes
abiertos, llantas, coladeras.
Estos criaderos se deben eliminar: colocando tapaderas bien ajustadas en los depsitos de agua
para evitar que los mosquitos pongan all sus huevos. Si las tapaderas no ajustan bien, el mosquito
podr entrar y salir.
Se deben tapar fosas spticas y pozos negros, obturando bien la junta a fin de que los mosquitos
del dengue no puedan establecer criaderos.
En las basuras y los desechos abandonados en torno a las viviendas se puede acumular el agua de
lluvia. Conviene pues desechar ese material o triturarlo para enterrarlo luego o quemarlo, siempre que
est permitido.
Limpiar peridicamente los canales de desage.

45

Tpicamente, las medidas preventivas deben abarcar estas reas:

Realizacin de encuestas epidemiolgicas y de control larvario. Encuestas en la localidad para

precisar la densidad de la poblacin de mosquitos vectores, identificar sus criaderos (respecto a Aedes
aegypti por lo comn comprende recipientes naturales o artificiales en los que se deposita por largo
tiempo en agua limpia, cerca o dentro de las viviendas, por ejemplo, neumticos viejos y otros objetos).
Los neumticos en desuso con agua, los tanques, floreros de cementerio, macetas, son algunos de los
hbitats ms comunes de los mosquitos del dengue.

Promocin de conductas preventivas por parte de la poblacin .

- Educacin sobre el dengue y su prevencin. Riesgo, susceptibilidad y severidad del dengue, incluido
el hemorrgico. Descripcin del vector, horarios de actividad, radio de accin, etc. Descripcin de las
medidas preventivas.

- Eliminacin de criaderos de larvas. Limpiar patios y techos de cualquier potencial criadero de

larvas. Para los tanques se recomienda agregar pequeas cantidades de cloro sobre el nivel del agua.
Para los neumticos simplemente vacelos. Puede colocarle arena para evitar la acumulacin de lquido.
Otra solucin es poner peces guppy (Poecilia reticulata) en el agua, que se comern las larvas.

- Utilizacin de barreras fsicas (utilizacin de mosquiteros en ventanas, telas al dormir).

- Utilizacin de repelentes de insectos. Especificar cules y cmo deben usarse.

Eliminacin de criaderos de larvas por el mismo sector pblico. Debido a la falta de xito en la
adopcin de estas conductas, usualmente el sector pblico termina realizndolas.

Comunicacin de riesgos a travs de medios masivos. Es imprescindible aumentar el riesgo

percibido, la susceptibilidad percibida y el valor percibido de las medidas precautorias por parte de la
poblacin para que esta las adopte.

Controles sanitarios
Tcnico revisando presencia de larvas de A. aegypty en contenedores de agua.

Notificacin a la autoridad local de salud. Notificacin obligatoria de las epidemias, pero no de los
casos individuales, clase 4.
Aislamiento. Precauciones pertinentes para la sangre. Evitar el acceso de los mosquitos de actividad
diurna a los pacientes, hasta que ceda la fiebre, colocando una tela metlica o un mosquitero en las
ventanas y puertas de la alcoba del enfermo, un pabelln de gasa alrededor de la cama del enfermo o
rociando los alojamientos con algn insecticida que sea activo contra las formas adultas o que tenga
accin residual, o colocando un mosquitero alrededor de la cama, de preferencia impregnando con
insecticida.
Desinfeccin concurrente.
Cuarentena.
Inmunizacin de contactos. Si el dengue surge cerca de posibles focos selvticos de fiebre amarilla,
habr que inmunizar a la poblacin contra sta ltima, porque el vector urbano de las dos
enfermedades es el mismo.

Investigacin de los contactos y de la fuente de infeccin. Identificacin del sitio de residencia del
paciente durante la quincena anterior al comienzo de la enfermedad, y bsqueda de casos no
notificados o no diagnosticados.

Medidas en caso de epidemia

Bsqueda y destruccin de especies de mosquitos en las viviendas y eliminacin de los criaderos,

aplicacin de larvicida abate (supresor del crecimiento de la larva en estado de pupa en agua) en todos
los posibles sitios de proliferacin de St. aegypti.

Utilizar repelente de insectos (para que no ocurra el contagio). Adems existen varios elementos de
destruccin de larvas que producen el dengue como insecticidas o pesticidas.
Repercusiones en caso de desastre

Las epidemias pueden ser extensas, en especial como consecuencia de huracanes, tormentas tropicales o
inundaciones.

Cuando estalla un brote epidmico de dengue en una colectividad o un municipio, es necesario recurrir
a medidas de lucha antivectorial, en particular con el empleo de insecticidas por nebulizacin o por
rociado de volmenes mnimos del producto. De este modo se reduce el nmero de mosquitos adultos
del dengue frenando la propagacin de la epidemia. Durante la aspersin, los miembros de la
comunidad deben cooperar dejando abierta las puertas y ventanas a fin de que el insecticida entre en las
casas y maten a los mosquitos que se posan en su interior.

Imprescindible la eliminacin de basura y chatarra y otras acumulaciones de agua estancada.

Medidas internacionales

Cumplimiento de los acuerdos internacionales destinados a evitar la propagacin de Aedes aegypti por
barcos, aviones o medios de transporte terrestre desde las zonas donde existe infestaciones.
Erradicacin
Bacterias Wolbachia dentro de una clula de insecto infectada.

Se ha observado que la bacteria Wolbachia reduce la sensibilidad de Aedes aegypti al virus del dengue,
por lo que se ha propuesto introducirla en poblaciones salvajes de este insecto para reducir la poblacin
de mosquitos infectados.46

Un ensayo preliminar confirm que mosquitos inoculados con Wolbachia y liberados al ambiente
transmitieron la bacteria a la poblacin local de Aedes aegypti, lo cual sugiere que el uso de Wolbachia
podra disminuir drsticamente la incidencia de la enfermedad.46
Uso como arma biolgica

El virus del dengue form parte de una docena de agentes que EE.UU. estudi como potenciales armas
biolgicas antes de suspender su programa de armas biolgicas.47