ANESTSICOS INTRAVENOSOS

PROPOFOL
Es un derivado alquifenol presentado en una emulsin hidrooleosa que contiene lecitina de
huevo, glicerol y aceite de soja.
MECANISMO DE ACCIN: Aumenta la actividad en las sinapsis inhibitorias de cido yaminobutrico (GABA), produciendo sedacin y amnesia.
FARMACOCINTICA: La eliminacin se produce principalmente mediante metabolismo
heptico.
Tras una dosis de induccin, se produce la prdida de consciencia en 15-45 segundos,
con una duracin de accin entre 5-10 minutos.
La vida media de eliminacin (t1/2) despus de una perfusin intravenosa presenta una
curva exponencial, dependiendo principalmente del tiempo de duracin de la perfusin de
propofol (por ej., t1/2 de 15 minutos tras una perfusin de 2h).
FARMACODINMICA:
SNC
La accin hipntica del propofol se ejerce principalmente al favorecer la
corriente de cloro inducida por el cido -aminobutrico (GABA).
Tiene 2 efectos secundarios interesantes: el efecto antiemtico y la sensacin
de bienestar que se aprecia despus de administrar.
Disminuye la presin intracraneal.
Carece de propiedades analgsicas.
Aparato cardiovascular
Disminucin de la presin arterial durante la induccin, una dosis de induccin
2-2,5mg/kg disminuye 25-40% la PA sistlica
Es un depresor miocrdico (inotrpico negativo). Dependiente de la dosis,
produce hipotensin y disminucin del gasto cardaco.
La frecuencia cardaca no cambia de manera significativa
Aparato respiratorio
La apnea se produce despus de una dosis de induccin.
Una infusin de mantenimiento (100ug/kg/min) origina disminucin del 40% en
el volumen corriente y un aumento del 20% en la frecuencia respiratoria.
Reduce las resistencias de la va area, por lo que puede ser til en la
induccin en pacientes con broncoespasmo o asmticos.
Metablico
En infusin prolongada, produce un aumento de los niveles sricos de
triglicridos, amilasa y lipasa pancreticas.
USO CLNICO
o Induccin, mantenimiento de la anestsica y sedacin.
DOSIS
o Dosis de induccin anestsica: 1-2,5 mg/kg i.v., reducir la dosis segn avanza la
edad.

o Dosis de mantenimiento: 50-150 ug/kg/min. i.v. combinado con N2O o un opiceo.

o Dosis de sedacin: 25-75 ug/kg/min.i.v.
o Antihemetico:10-20mg i.v, se puede repetir cada 5 a 10 min o comenzar una infusin
de 10ug/kg/min
En pacientes ancianos, debilitados o con inestabilidad hemodinmica, las dosis anteriores
deben disminuirse. Sin embargo, nios y pacientes jvenes, habitualmente necesitan dosis
superiores para alcanzar el objetivo deseado. La dosis de induccin es menor si se utiliza
pre medicacin con un opioide, con una BZD, o con ambos.
EFECTOS SECUNDARIOS:
o Dolor en el sitio de inyeccin, mioclonas, apnea, hipotensin, y, raramente,
tromboflebitis de la vena en la que se ha inyectado propofol.
o Es frecuente que el paciente tenga apnea despus de la induccin de una duracin
superior a 30 seg.
o Efecto secundario ms comn durante la induccin es la hipotensin
o Sndrome de infusin de propofol: Es una complicacin rara, pero letal, que se
asocia a la infusin de propofol a 4mg/kg o ms durante al menos 48horas. Se
caracteriza por desarrollo de cuadro de disfuncin multiorgnica, rabdomilisis,
acidosis metablica, hiperpotasemia,hiperlipidemia, arritmias cardacas y muerte
sbita de origen cardaco.
BARBITRICOS
Son frmacos hipnticos derivados del cido barbitrico (2,4,6-trioxohexahidropirimidina).
Se dividen en dos grandes grupos:
Los que tienen oxgeno en la posicin 2(oxibarbituricos): metohexital.
Los que tienen una molecula de azufre en la posicin 2(tiobarbituricos): tiopental,
tiamilal.
Formulacin de los barbitricos: implica la preparacin de los mismos como sales de sodio
(mezclados con un 6% de carbonato sdico anhidroso por peso) y de la reconstitucin, en
agua o en suero salino fisiolgico para conseguir una solucin de tiopental al 2,5%,de
tiamilal al 2% o metohexital al 1%.
Los tiobarbitricos son estables durante 1 semana si se refrigera despus de la
reconstitucin en cambio metohexital se mantiene estable hasta 6 semanas.
Disminucin de la alcalinidad de la solucin puede producir
barbitricos como asidos libres.

la presipitacion de los

Frmacos que no se pueden administrar conjuntamente ni mezclar en solucin con los

barbitricos:
Pancuronio, vecuronio, atracurio, alfentanilo, sufentanilo, midazolan.
METABOLISMO
Los barbitricos se metabolizan en el hgado excepto con el fenobarbital.

Los barbitricos se biotransforma por cuatro procesos:

La oxidacin del arilo, alquilo, fenilo o fraccin en el C5,
N -desalquilacin,
Desulfuracin del tiobarbitricos en el C2, y
La destruccin del anillo del cido barbitrico
No se debe administrar a pacientes con porfiria aguda intermitente
Metabolitos que se forman son casi todos inactivos, hidrosolubles y se excretan por la
orina. 60% a 90% de la excrecin de drogas es en una forma inalterada.
FARMACOCINTICA
Se describe una mezcla rpida del frmaco con el volumen sanguneo central, posterior a
una rpida distribucin a tejidos bien perfundidos, tejidos de bajo volumen, y una
redistribucin ms lenta a los tejidos magros, que pone fin al efecto a la dosis de
induccin.
MECANISMO DE ACCIN
Aumentar los efectos del GABA, la disminucin de la tasa de disociacin de GABA de su
receptor y el aumento de la duracin de la abertura del canal del cloro activado por el
GABA
Inhiben la transmisin sinptica de los neurotransmisores excitatorios, como el glutamato y
la acetilcolina.
Produce depresin CMRO2, disminucin progresiva del EEG, reduccin en la tasa de
consumo de ATP, y la proteccin de la isquemia cerebral incompleta.
FARMACODINAMICA
Producen sedacin y prdida de conciencia.
Dosis adecuada provoca una depresin del SNC denominada anestesia general y se
caracteriza por: perdida de la conciencia, amnesia, depresin respiratoria y cardiovascular.
La respuesta al dolor y a otros estmulos perniciosos parece estar inhibido.
USOS
Se utilizan clnicamente en la prctica de la anestesia para la induccin y mantenimiento
de la anestesia y pre medicacin.
Tiopental:
Excelente frmaco que se utiliza para la induccin de la anestesia.
Mantenimiento de la anestesia general.
No posee propiedades analgsicas, y que ste debe ser complementado con
analgsico.
No es un frmaco perfecto para su uso como hipnotico durante la anestesia
balanceada.
Metohexital:
nico barbitrico IV empleado para la induccin.
1-2 mg/kg se pueden obtener una induccin y recuperacin rpida
Se puede usar como hipnotico en el mantenimiento de la anestesia
No tiene propiedades analgesicas

DOSIS
Dosis recomendada para la induccin y el mantenimiento
frmaco
Dosis
induccin Inicio en Infusin
de
(mg/kg)
seg.
mantenimiento IV
tiopental
3-4
10-30
50-100mg cada 10-12
min
metohexital
1-1.5
10-30
20-40mg cada 4-7 min
Dosis IV en adultos y nios son bastantes similares en mg/kg, metohexital se puede
administrar por va rectal en pacientes peditricos a dosis de 20-25mg/kg.
EFECTOS SECUNDARIOS
Sabor a ajo o cebolla (40% de los pacientes), reacciones alrgicas, irritacin de los tejidos
locales, y raramente necrosis de los tejidos.
Las reacciones ms graves, como edema facial, urticaria, broncoespasmo y anafilaxia,
pueden ocurrir.
Sistema Cardiovascular
Principal efecto es la vasodilatacin perifrica
Tambin hay un aumento en la frecuencia cardaca.
Los mecanismos para la disminucin del gasto cardaco incluyen:
1. Accin directa inotrpico negativo,
2. Disminucin de llenado ventricular debido al aumento de la capacitancia, y
3. Disminuir de forma transitoria flujo simptico del sistema nervioso central
Sistema Respiratorio
La evidencia para la depresin central es una correlacin entre la supresin del EEG y la
ventilacin minuto
Patrn ventilatorio habitual con la induccin de tiopental ha sido descrita como "la apnea
del doble
CONTRAINDICACIONES
Obstruccin respiratoria o una va inadecuada, el tiopental puede empeorar la
depresin respiratoria.
Inestabilidad hemodinamica o shock.
Estado asmtico es una condicin en la que la ventilacin y control de las vas
respiratorias puede ser agravada an ms por el tiopental.
Porfiria se puede precipitar o ataques agudos pueden ser acentuadas por la
administracin de tiopental.
Sin el equipo adecuado (material i.v) y equipo de va area (medios de ventilacin
artificial), el tiopental no se debe administrar.
BENZODIAZEPINAS
Las benzodiazepinas se usan sobre todo como premedicacin para provocar ansilisis y amnesia, o para inducir sedacin
consciente. El midazolam es la benzodiazepina hidrosoluble ms utilizada por va intravenosa debido a que su inicio y fin del
efecto son relativamente rpidos, ya que carece de metabolitos activos, frente a otras benzodiazepinas.
El inicio de accin del midazolam es ms lento que el del propofol y el de los barbitricos, y el fin del efecto, en especial cuando
se utiliza en dosis altas o en infusiones prolongadas, es mucho ms largo que el del propofol o el del metohexital. Las

benzodiazepinas actan a travs del receptor GABA. El flumazenilo es un antagonista especfico de las benzodiazepinas.
Puede usarse para revertir los efectos de stas. En general, las benzodiazepinas slo producen un ligero descenso de la
presin arterial y una depresin respiratoria entre leve y moderada. La dosis de midazolam necesaria para causar ansilisis y
sedacin ligera es de 0,015-0,03 mg/kg por va intravenosa, y suele ser necesario repetirla cada 30-60 minutos.
Caractersticas fisicoqumicas
En la prctica de la anestesia suelen emplear tres agonistas de los receptores de las benzodiazepinas: el midazolam, el
diazepam y el lorazepam.
De los tres frmacos, el midazolam es el ms liposoluble in vivo, pero como su pH depende de la solubilidad, es hidrosoluble
cuando se formula en un medio cido tamponado (pH 3,5). El anillo imidazlico del midazolam es responsable de su estabilidad
en solucin y de su metabolismo rpido.
Metabolismo
La biotransformacin de las benzodiazepinas se produce en el hgado. Hay dos vas fundamentales implicadas en su
metabolismo: la oxidacin microsomal heptica (N-desalquilacin o hidroxilacin aliftica) y la conjugacin con glucurnido.
Existe una diferencia fundamental entre estas dos vas, ya que la oxidacin es sensible a las influencias externas y puede estar
alterada por determinadas caractersticas de la poblacin (p. ej., la edad avanzada), las enfermedades (p. ej., la cirrosis
heptica), o la administracin simultnea de otros frmacos que pueden alterar la capacidad de oxidacin (p. ej., la cimetidina).
Farmacocintica
Las 3 benzodiazepinas que se utilizan en anestesia se clasifican como de duracin corta (midazolam), intermedia (lorazepam) y
larga (diazepam), segn su metabolismo y su aclaramiento plasmtico.
Entre los factores que influyen en la farmacocintica de las benzodiazepinas se encuentran la edad, el sexo, la raza, la
induccin enzimtica y las enfermedades hepticas y renales. El diazepam es sensible a algunos de estos factores, en especial
a la edad. La edad avanzada tiende a reducir de forma significativa el aclaramiento del diazepam y, en menor medida, el
aclaramiento del midazolam.
Farmacologa
Todas las BZP tienen propiedades hipnticas, sedantes, ansiolticas, amnsicas, anticonvulsionantes y relajantes musculares
centrales. Los frmacos se diferencian en su potencia y en su eficacia.
Mediante estudios genticos recientes de los subtipos del GABA se ha encontrado explicacin a los distintos efectos
(amnsico, anticonvulsionante, ansioltico y sedante). La sedacin, la amnesia antergrada y las propiedades
anticonvulsionantes se encuentran mediadas por receptores GABAa1, mientras que las propiedades ansiolticas y de relajacin
muscular lo estn por los receptores GABAa 2. El efecto del frmaco depende del nivel sanguneo.
El receptor de BZP se encuentra ms concentrado en el bulbo olfatorio, la corteza cerebral, el cerebelo, el hipocampo, la
sustancia negra y el colculo inferior, pero, a menor densidad, tambin se encuentran en el ncleo estriado, la zona inferior del
tronco del encfalo y la mdula espinal. Los receptores de las benzodiazepinas de la mdula espinal pueden tener un
importante papel en la analgesia.
Efectos en el sistema nervioso central
Reducen el consumo metablico cerebral de oxgeno y el flujo sanguneo cerebral en funcin de la dosis. El midazolam y el
diazepam mantienen una relacin relativamente normal entre el consumo metablico cerebral de oxgeno y el flujo sanguneo
cerebral.
La proteccin de hipoxia cerebral que ofrece el midazolam es superior a la del diazepam. Las benzodiazepinas no tienen un
efecto antiemtico significativo.
Efectos en el sistema respiratorio
Producen una depresin respiratoria central dependiente de la dosis. El lorazepam (2,5 mg) provoca una reduccin del
volumen corriente y de la frecuencia respiratoria similar a la del diazepam (l0mg), aunque de menor duracin, en pacientes con
enfermedad pulmonar.
Efectos en el sistema cardiovascular
Tienen efectos hemodinmicos leves. Ligera reduccin de la presin arterial, que es consecuencia de la disminucin de las
resistencias vasculares sistmicas. El mecanismo por el que las benzodiazepinas mantienen bastante estables las constantes
hemodinmicas implica que se conserven los mecanismos reflejos de homeostasis, si bien algunos datos apuntan que el
reflejo a la hipotensin est alterado cuando se utiliza midazolam y diazepam.
Usos y dosis

Midazolam

Diazepam

Lorazepam

Induccin

0,05 0,15mg/kg

0,3 0,5mg/kg

0,1mg/kg

Mantenimiento

0,05 mg/kg cuando sea

necesario 1ug/kg/min

0,1mg/kg cuando sea

necesario

0,02mg/kg cuando sea

necesario

Sedacin

0,5 1mg repetidos

0,07mg/kg i.m.

2mg repetidos

0,25 mg repetidos

Efectos secundarios y contraindicaciones

Depresin respiratoria
Irritacin venosa
Tromboflebitis
Intensidad o duracin no deseables de amnesia, sedacin
FLUMAZENILO
Es el primer antagonista de las benzodiazepinas que fue aprobado para uso clnico. Los estudios farmacolgicos preclnicos
con flumazenilo revelaron que se trataba de un ligando del receptor de las benzodiazepinas con gran afinidad, gran
especificidad y, por definicin, un mnimo efecto intrnseco.
El flumazenilo, al igual que los agonistas a los que sustituye en el receptor de las benzodiazepinas, interacciona con el receptor
de un modo dependiente de la concentracin. Como es un antagonista competitivo del receptor de las benzodiazepinas, su
antagonismo es reversible y superable. El flumazenilo tiene una actividad intrnseca mnima lo que significa que el efecto
agonista que ejerce sobre el receptor de las benzodiazepinas es dbil, y tiene menos importancia que el de los agonistas
clnicos.
El flumazenilo, como otros antagonistas competitivos de los receptores, no desplaza al agonista, sino que ocupa el receptor
cuando el agonista se disocia de ste. La semivida de unin receptor-ligando va de unos milisegundos a unos segundos, y
justo despus se establece una nueva unin receptor-ligando. Esta situacin dinmica es la responsable de que sea posible
que un agonista o un antagonista ocupe el receptor.
Se metaboliza en el hgado, y tiene un rpido aclaramiento plasmtico.
Compuesto de vida corta. Tiene especial inters cuando se compara con los agonistas del receptor de las BZP. El flumazenilo
posee un mayor aclaramiento y una semivida de eliminacin ms corta. La semivida plasmtica del flumazenilo es de
aproximadamente 1 hora.
Farmacologa
Cuando se administra flumazenilo en ausencia de un agonista del receptor de las BZP no se aprecian efectos significativos en
el SNC. Aunque se han atribuido algunos efectos intrnsecos (agonista y agonista inverso) al flumazenilo.
Se ha postulado que a dosis bajas se produce un efecto estimulante, y a dosis altas es ms probable que induzca un efecto
depresor central.
El flumazenilo carece de los efectos depresores respiratorio y cardiovascular de los agonistas del receptor de las
benzodiazepinas.
Otros agonistas y otras dosis precisan diferentes duraciones del antagonista para revertir la depresin respiratoria. Si sta es
secundaria a la administracin de opioides, el flumazenilo no la revertir.
Usos y dosis
Reversin del efecto de las bezodiazepinas

0,2 mg repetidos hasta un total de 3mg

Diagnstico de coma

0,5 mg repetidos hasta 1mg

Efectos secundarios y contraindicaciones

El flumazenilo ha sido administrado en grandes dosis orales e intravenosas, y ha mostrado tener escasas reacciones adversas.
No produce irritacin local ni tisular, y al parecer no es txico para ningn rgano. Existe el riesgo de que vuelva a aparecer
sedacin, debido a la semivida relativamente corta de este frmaco; de ah que se deba tener una gran precaucin al respecto.
KETAMINA

Es un derivado de la fenciclidina. Produce un estado disociativo de hipnosis y analgesia. Se ha utilizado para la induccin y el
mantenimiento de la anestesia. La ketamina acta sobre todo, pero no de manera exclusiva, a travs del receptor N-metlI-Daspartato (NMDA). A dosis altas, se asocia a graves efectos secundarios psicolgicos y otros muchos efectos secundarios.
ltimamente se la ha utilizado sobre todo por su efecto analgsico. Tiene un inicio y un fin de accin relativamente rpidos,
incluso tras una infusin de varias horas. Posee un efecto simpaticomimtico que conserva la funcin cardaca. Ejerce un
escaso efecto sobre el sistema respiratorio y tiende a conservar los reflejos autonmicos. La dosis de induccin es de 2-4mg/kg
por va intravenosa. La infusin de ketamina produce analgesia y puede administrarse con el propofol para obtener una tcnica
de anestesia Intravenosa total. Una dosis de 10-20mg antes de la intervencin proporciona profilaxis analgsica (analgesia
preemptiva).
Metabolismo
Son metabolizadas por las enzimas microsomales hepticas. La principal va de metabolizacin es la N-desmetilacin para
formar norketamina (metabolito I), que ms tarde ser hidroxilada para formar hidroxinorketamina. Estos productos se conjugan
a derivados glucornidos solubles en agua y se excretan por la orina. Las modelizaciones ms recientes de la norketamina
sugieren que contribuye en la prolongacin de la analgesia producida tanto por un bolo como por la infusin de ketamina.
Farmacocinetica
La gran liposolubilidad de la ketamina se refleja en su volumen de distribucin, bastante grande. El aclaramiento tambin es
relativamente rpido, lo que explica la semivida de eliminacin corta, de 2-3 horas. El aclaramiento corporal total medio
(1,41/min) es aproximadamente igual al flujo sanguneo heptico, lo que indica que las alteraciones en el flujo sanguneo
heptico afectarn al aclaramiento.
Farmacologa
Efectos en el sistema nervioso central
Provoca prdida de consciencia y analgesia relacionada con la dosis. El estado de anestesia que se alcanza se ha
denominado anestesia disociativa, porque el paciente que slo recibe ketamina parece encontrarse en un estado catalptico, a
diferencia del estado que se alcanza con otros anestsicos, parecido al sueo normal.
Los enfermos anestesiados con ketamina experimentan una analgesia profunda, pero mantienen los ojos abiertos y algunos de
los reflejos. Pueden estar presentes el reflejo corneal, tusgeno y de deglucin, pero sin que se consideren protectores. Los
pacientes no tienen recuerdo de la ciruga ni de la anestesia, aunque la amnesia no es tan llamativa con la ketamina como con
las benzodiazepinas.
Dado que la ketamina tiene un bajo peso molecular, un pK cercano al pH fisiolgico, y una liposolubilidad relativamente alta,
cruza la barrera hematoenceflica rpidamente y tiene un inicio del efecto a los 30-60 segundos tras su administracin. El
efecto mximo se obtiene en alrededor de 1 minuto.
Despus de la administracin de ketamina, las pupilas se dilatan de forma discreta y aparece nistagmo. Es frecuente que el
paciente presente lagrimeo y salivacin, as como aumento de tono de los msculos esquelticos, y a menudo movimientos
coordinados pero en apariencia sin propsito de los brazos, las piernas, el tronco y la cabeza.
La ketamina logra una considerable analgesia postoperatoria.

Efectos en el sistema respiratorio

Ejerce un efecto mnimo en el sistema respiratorio central; efecto que se ha demostrado al comprobar que no altera la
respuesta al dixido de carbono. Despus de la administracin de un bolo de induccin (2 mg/kg i.v.), se puede producir una
disminucin transitoria (1-3 minutos) de la frecuencia respiratoria. Dosis extremadamente altas pueden causar apnea, si bien
este efecto se observa muy pocas veces.
Efectos en el sistema cardiovascular
Tiene un efecto cardiovascular exclusivo: estimula el sistema cardiovascular y, por lo general, se asocia a un aumento en la
presin arterial, frecuencia y gasto cardacos.
Sigue sin conocerse el mecanismo por el que la ketamina estimula el sistema circulatorio. No parece ser un mecanismo
perifrico, como la inhibicin del barorreflejo, sino ms bien un mecanismo central. La ketamina induce asimismo la liberaci n
de noradrenalina por las neuronas simpticas. Esta noradrenalina se puede detectar en sangre venosa. Dicho efecto puede
bloquearse con barbitricos, benzodiazepinas y droperidol.
Usos y Dosis

Induccin de anestesia general

0,5 2 mg/kg i.v.

4 6 mg/kg i.m.

Mantenimiento de anestesia general

0,5 1 mg/kg i.v. con N2O 50% en O2

15 45 ug/kg/min i.v. con N2O 50 - 70% en O2
30 90 ug/kg/min i.v. sin N2O

Sedacin y analgesia

0,2 0,8 mg/kg i.v. en 2-3min

2 4 mg/kg i.m.

Analgesia preventiva/profilctica

0,15 0,25 mg/kg i.v.

Efectos secundarios y contraindicaciones

La ketamina puede estar contraindicada en pacientes con lesiones o enfermedad:
Oculares abiertas
Cardiopata isqumica
Aneurismas vasculares
Psiquitricos (esquizofrenia o antecedentes de reaccin adversa a la ketamina, delirium postoperatorio
PIC elevada y con lesiones de masa intracraneal

ETOMIDATO
1.- Caracteristicas fisicoqumicas:
Es un derivado imidazolico (pentil-1H-imidazol-5carboxilato sulfato-R+).
Su peso molecular es de 342,36 KD. Es insoluble en agua e inestable en una solucin neutra. El etomidato no precipita cuando
se mezcla con otros frmacos.
2.- Metabolismo, induccin y mantenimiento de la anestesia:
Metaboliza : Hgado, sobre todo mediante hidrolisis del ster, formando el cido carboxlico del etomidato (principal metabolito
activo, el cual es inactivo) o por N- desalquilacin.
Excrecin : solo el 2% se excreta sin modificar, y el resto lo hace como metabolitos por el rin(85%) y por la bilis(13%).

Induccin de la anestesia general: 0,2 0,6 mg/kg i.v.

Mantenimiento de la anestesia General: 10ug/kg/min i.v. con N20 y un opiceo.
Sedacin y analgesia: Limitada a breves periodos de sedacin debido a la inhibicin de la sntesis de cortoides.

3.- Farmacocinetica:
La cinetica del etomidato se ajusta a un modelo tricompartimental abierta. El frmaco posee una semivida de distribucin inicial
de 2,7 minutos, una semivida de distribucin inicial de 2,7 minutos y una semivida de eliminacin de 2,9 a 5,3 horas.
Tiene un gran aclaramiento heptico(18 a 25 ml/kg/min), con una razn de extraccin heptica de 0,5 +- 0,9. El 75% del
etomidato est unido a protenas.
4.- Farmacologia:
Efectos en el Sistema Nervioso Central
-

Principal efecto: Hipnosis, que se consigue en el tiempo que tarda la circulacin entre el brazo y el cerebro despus de
una dosis de induccin normal (0,3 mg/kg).
A dosis de 0,2 0,3 mg/kg el etomidato reduce el flujo sanguneo cerebral (en un 34%) y el consumo metabolico
cerebral de oxigeno (en un 45%) sin alterar la presin arterial media.
No tiene actividad analgsica.
Provoca en el EEG cambios similares a los que causan los barbitricos.
Produce un aumento en la actividad electroencefalografica de los focos epileptogenicos. Se ha considerado que esto
es util en el rastreo intraoperatorio de los focos epilpticos.
Se asocia a una incidencia elevada de movimientos mioclonicos.

Efectos en el Sistema respiratorio:

Tiene menos efectos sobre la ventilacin que otros anestsicos utilizados para la induccin.
-

No induce la liberacin de histamina .

La respuesta ventilatoria al dixido de carbono se encuentra disminuida.
La induccin con etomidato provoca un breve periodo de hiperventilacin, al que en ocasione sigue un periodo
igualmente breve de apnea, que causa un ligero aumento (15%) de la Paco2, pero no altera la Pao2.
La induccin con etomidato puede acompaarse de hipo o de tos.

Efectos en el Sistema Cardiovascular:

Tiene un minimo efecto en el sistema Cardiovascular.
-

La induccin con etomidato en pacientes con cardiopata para ciruga no cardiaca apenas produce cambios en la
frecuencia cardiaca y la presin arterial media.
La estabilidad hemodinmica que se observa con el uso de etomidato puede en parte deberse a que carece de efecto
sobre el sistema nervioso simptico y sobre la funcin de los barorreceptores, sin embargo no suprime del todo la
respuesta simptica a la laringoscopia y a la intubacin.

Efectos endocrinos:
-

Minima supresin adrenocortical temporal despus de las dosis de induccin con etomidato.

Otros efectos:
-

Mantiene la estabilidad hemodinmica

Causa minima depresin respiratoria.
Se asocia a nmeros efectos secundarios cuando se utiliza para la induccin: nauseas y vomitos, dolor en el sitio de
inyeccin, movimiento mioclonicos e hipo.
El excipiente del etomidato, el propilenglicos, tambin se ha relacionado con efectos secundarios, se ha descrito el
desarrollo de una discreta hemolisis.

5.- USOS:

Indicado en pacientes con enfermedades cardiovasculares, via respiratoria reactiva, hipertensin intracraneal o
cualquier asociacin de estas enfermedades.
Induccion para procedimiento neuroquirurgicos.
En pacientes hemodinamicamente inestables.
AGONISTAS ALFA- ADRENERGICOS:
DEXMEDETOMIDINA

Los agonistas alfa adrenrgicos producen sedacin, ansiolisis e hipnosis, adems de analgesia y simpaticolisis. La
dexmedetomidina es un agonista alfa 2.
1.- Caracteristicas fisicoqumicas:

La dexmedetomidina es el D- enantiomero de la medetomidina.

Presenta un alto grado de especificidad para el receptor 2 receptor( 2/ 1 1.600/1). Lo que la convierte en un 2
agonista total.
Pertenece a la subclase imidazoles de agonistas del receptor 2.
Presenta una plena solubilidad en agua.

2.- Metabolismo y Farmacocinetica:

Se distribuye con rapidez, se metaboliza en el hgado, y se excreta por la orina y las heces. Sufre conjugacin (41%), Nmetilacin (21%), o hidroxilacion seguida de conjugacin. El 94% de la dexmedetomidina esta unida a protenas, y la relacin
de la concentracin en la sangre y en el plasma es de 0,66.
La semivida de eliminacin de la dexmedetomidina es de 2-3 horas, con una semivida dependiente del medio que oscila entre
4 mint despus de una infusin de 10 minutos y 250 minutos tras una infusin de 8 horas.

3.- Farmacologia:
Es un 2 agonista no selectivo. Los adrenorreceptores 2 son protenas G transmembrana. Se han descrito tres subtipos de
adrenorreceptores 2 en seres humanos: 2, 2b y 2c. Los receptores adrenrgicos 2 se encuentran distribuidos
fundamentalmente en la periferia, mientras que los 2b y 2c se encuentran en el cerebro y medula espinal.
Efectos sobre el Sistema Nervioso Central
Sedacion:
-

Los agonistas 2 producen un efecto sedante e hipnotico (actuando sobre las vas que promueven el sueno de forma
endogena)
Tienen ventaja de que sus efectos se pueden revertir fcilmente por los antagonistas 2 adrenergicos.

Analgesia:
-

Los agonistas 2 tienen un efecto analgsico cuando se inyectan por via intratecal o epidural. Se cree que el sitio
principal de la accin analgsica se produce en la medula espinal.

Proteccion del Sistema Nervioso Central y otros Efectos

en el Sistema Nervioso Central
-

Los efectos protectores del SNC no estn bien definidos. La idea mas aceptada es que dexmedetomidina reduce el
flujo intracerebral de catecolaminas durante la lesin, con resultado de un menor dao del tejido neural y un mejor
pronstico neurolgico.
La neuroproteccion prodria atribuirse adems a la reduccin durante la lesin del neurotransmisor excitatorio
glutamato.
La dexmedetomidina produce amnesia dependiendo la dosis.

Efectos en la Sistema respiratorio:

-

Se ha observado que la dexmedetomidina a concentraciones que producen una sedacin considerable disminuye la
ventilacin minuto. Los cambios en la ventilacin parecen similares a los que se observan durante el sueo normal.
A concentraciones muy altas, la PaCO2 aumenta en un 20%. La frecuencia respiratoria asciende con el incremento de
la concentracin (14-15 respiraciones/ minuto).

Efectos en el Sistema Cardiovascular:

-

El principal efecto : reduccin de la frecuencia cardiaca, una disminucin en la resistencia vascular sistmica y una
disminucin indirecta de la contractilidad miocrdica, gasto cardiaco y la presin arterial sistemica.
El uso perioperatorio de agonistas 2 reduce la incidencia de isquemia miocrdica perioperatoria.
Un efecto secundario a menudo descrito es la sequedad bucal.

4.- USOS:

Sedacin de corta duracin en pacientes adulto intubados en UCI. Debido a que posee efectos de ansiolisis, sedacin,
analgesia y simpaticolisis con una minima depresin respiratoria.
Destete del paciente con ventilador.
Tratamiento del Sindrome de abstinencia de alcohol y otras drogas de uso ldico.
Tratamiento de los sntomas de la abstinencia de narcticos, benzodiazepinas.
Anestesia: como premedicacin en dosis intravenosas de 0,33 0.67 ug/ kg, administradas 15 minutos antes de la
ciruga.
Sedacin durante la monitorizacin anestsica consciente.
En ciruga de cataratas, si se utiliza la dexmedetomidina como premedicacion 10 mint antes de la anestesia general.

DROPERIDOL
Es un derivado del haloperidol, el principal uso del droperidol en anestesia ha sido como antiemtico, y en menor medida como
sedante y antipruriginoso.
El droperidol es una butirofenona, un derivado fluorinado de las fenotiazidas. Las butirofenonas causan una depresin del snc
que se caracteriza por una llamativa tranquilidad y una inmovilidad catalptica.

En particular, el droperidol provoca una inhibicin submmaxima de las subunidades del GABA, y una inhibicin completa
de los receptores de la acetilcolina. Esta inhibicin submaxima de los receptores GABA puede explicar el hecho de que con
su administracin aparezca ansiedad, disforia e inquietud.
1.- METABOLISMO Y FARMACOCINETICA
El droperidol se transforma en el hgado en dos metabolitos fundamentales, y su desaparicin plasmtica puede describirse
como un modelo bicompartimental.
2.- FARMACOLOGIA
EFECTOS SOBRE EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

No se ha estudiado el efecto que tiene la neuroleptoanestesia en el flujo sanguneo cerebral y el consumo metablico
cerebral de oxgeno en seres humanos.
El droperidol puede producir signos extrapiramidales y empeorar los sntomas de la enfermedad de Parkinson,
asimismo, en casos excepcionales puede precipitar el sndrome neurolptico maligno.

EFECTOS SOBRE EL SISTEMA RESPIRATORIO

Cuando se utiliza solo, el droperidol tiene un escaso efecto sobre el sistema respiratorio. Administrado a dosis de 0,044
mg/kg a pacientes quirrgicos, produce una ligera reduccin del afrecuencia respiratoria.

EFECTOS SOBRE EL SISTEMA CARDIOVASCULAR

El droperidol puede alargar el intervalo QT al retrasar la repolarizacin miocrdica y precipitar torsades de pointes, asu
vez provoca vasodilatacin con disminucion de la presin arterial.
El droperidol posee un escaso efecto sobre la contractilidad miocrdica.

USOS

En el periodo perioperatorio se restringe a sus efectos antiemticos y sedantes. Es una antuemetico eficaz con una
dosis necesaria de 10 20 g/kg (0.6-1.25 mg para una persona de 70 kg). Estas dosis de droperidol , administradas
al comienzo de la anestesia para intervenciones que duran una hora, reducen la incidencia de nuseas y vomitos en un
30% aproximadamente.
El efecto antiemtico global del droperidol solo es similar al ondanstron,, produce el mismo nmero de fectos
ecundarios, pero resulta ms rentable. Se pude potenciar la eficacia antiemtica del droperidol si se utiliza combinado
con antagonistas de la serotonina, con dexametasona, o con ambos.
Tambien es eficaz en el tratamiento y la prevencin del prurito secundario a la adminsitracion de opioides.
Bibliografa

Alfred Goodman Gilman, M.D. Goodman & Gilman. Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica. Dcima edicin.
2003 McGraw-Hill Interamericana. :14(356-357).

Ronald D. Miller, MD. Et All. Miller Anestesia. Sptima edicin. 2010 Elsevier Espaa, S.L. :II(512-517).