AdeS ORIGINAL LIGHT MELHORA PERFIL LIPDICO E

REDUZ A PEROXIDAO LIPDICA EM PACIENTES COM

HIPERCOLESTROLEMIA PRIMRIA EM COMPARAO
AO LEITE DE VACA DESNATADO

Bricarello LP*, Fonseca FAH*, Bertolami MC**, Nakamura Y** , Relvas WG*, Faludi AA**, Izar
MC*, Ihara SSM*; Colovati M*; Pinto LES*, Kasinski N*

*Setor de Lpides Aterosclerose e Biologia Vascular - UNIFESP/EPM

**Seo de Dislipidemias - Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia

SO PAULO/2002

RESUMO

Introduo: Estudos internacionais de interveno nutricional tm demonstrado

melhora global de perfil lipdico com uso da protena de soja, um alimento
funcional, que acrescenta propriedades adicionais dieta tradicional com restrio
de gorduras saturadas e colesterol no controle das dislipidemias. Objetivos:
Examinar as modificaes no perfil lipdico e peroxidao lipdica pelo emprego do
AdeS Original Light em pacientes com hipercolesterolemia primria. Mtodos e
Resultados: Aps orientao nutricional com base na dieta fase I da American
Heart Association (AHA) por seis semanas, 60 pacientes (idade de 56 9 anos; 15
homens e 45 mulheres) foram randomizados para tratamento em desenho duplocego e cruzado com AdeS Original Light por seis semanas ou leite de vaca
desnatado por igual perodo. Aps a randomizao o AdeS Original Light no
modificou os nveis sricos para o colesterol total (-0,7 1,7% vs 0,6 1,7%); mas
reduziu os valores de LDL-colesterol (-3,5 2,6 % vs. 1,9

2,4%, p<0,02);

aumentou os nveis sricos de HDL-colesterol (9,9 3,0% vs 0,1 2,2%, p<

0,0001) e no modificou os valores dos triglicrides (4,4 4,1% vs. 3,0 4,0%). O
tratamento com o AdeS Original Light ainda reduziu os valores do TBARS aps a
orientao nutricional (p < 0.05 vs. dieta e leite de vaca desnatado). Concluso: O
tratamento com AdeS Original Light modificou favoravelmente o perfil lipdico e
reduziu a peroxidao lipdica em pacientes com hipercolesterolemia primria, em
comparao com o leite de vaca desnatado.

INTRODUO
A doena arterial coronariana (DAC) a principal causa de morte na
maioria dos pases desenvolvidos e de alguns em desenvolvimento. Na maioria
das vezes ela devida aterosclerose que, segundo alguns estudos, tem sua
origem na infncia 1, 2, 3, 4.
A idade, o sexo e os antecedentes pessoais e familiares de doena
cardiovascular

so

fatores

de

risco

no

modificveis

para

DAC.

hipercolesterolemia, a hipertenso arterial, o tabagismo, o diabetes melito, a

obesidade e a falta de atividade fsica so fatores de risco considerados
modificveis

5, 6

. A proteo inadequada das lipoprotenas contra a oxidao est

atualmente em investigao como outro possvel marcador de risco 7.

O tratamento inicial das dislipidemias, segundo evidncias epidemiolgicas
8, 9

, experimentais e clnicas 10 inclui dieta, atividade fsica e mudanas no estilo de

vida. Alm disso, podem ser includos os chamados alimentos funcionais, como
coadjuvantes dieta no auxilio da preveno e/ou tratamento das dislipidemias.
Em 1995, Anderson e col

11

relataram uma metanlise dos efeitos da

protena de soja sobre os nveis de lpides sangneos. Esta metanlise avaliou 38

estudos com a protena da soja, que demonstraram redues significativas nos
nveis plasmticos de colesterol total e LDL-c. Em 34 dos 38 estudos avaliados, as
concentraes plasmticas de colesterol reduziram em 9,3% com a ingesto
mdia de 47 gramas de protena da soja por dia. Subseqentemente, a protena
de soja foi considerada um alimento com propriedades funcionais, capaz de
reduzir o colesterol de acordo com o Food and Drug Administration (FDA), que
recomenda 25g/dia da protena de soja, como componente de uma dieta pobre em
gordura saturada e colesterol, para a reduo do risco cardiovascular

12, 13

Os efeitos da soja no metabolismo lipdico so ainda pouco conhecidos,

mas alguns estudos tm propiciado melhor compreenso de sua ao

14,15

destacando-se: reduo da absoro e aumento da excreo de colesterol,

aumento da formao e excreo de sais biliares, levando a maior expresso de
receptores de LDL e conseqente reduo do colesterol plasmtico.

Outro aspecto de grande relevncia para a preveno da aterosclerose e

eventos coronarianos seria uma reduo no estresse oxidativo, sobretudo no grau
de lipoperoxidao das lipoprotenas plasmticas. A elevao de LDL-colesterol e
a reduo de HDL-c constituem-se em aspectos estreitamente relacionados com a
aterosclerose. Todavia o grau de alteraes estruturais das lipoprotenas,
sobretudo na ntima arterial, representa um mecanismo aceito para a formao
das clulas espumosas, etapa crucial na formao dos ateromas. Estas
modificaes decorrem principalmente da maior presena de espcies reativas de
oxignio, e tm sido descritas em associao com os principais fatores de risco da
aterosclerose, como diabetes melito, o fumo, a hipertenso arterial ou a
hipercolesterolemia. Estas alteraes permitem explicar como pacientes com
nveis de colesterol superponveis aos de populao sadia podem desenvolver
placas, a despeito de um nvel de colesterol normal ou limtrofe. A possibilidade de
interveno no estresse oxidativo, possibilitando uma reduo da aterognese
representa um outro interessante aspecto na preveno da aterosclerose.
A formao de hidroperxidos lipdicos no plasma ocorre assim que so
consumidos os antioxidantes hidrossolveis e lipossolveis contidos nas
lipoprotenas,

ocorrendo

oxidao

dos

cidos

graxos

insaturados

exponencialmente. O radical superxido importante para a iniciao da

modificao oxidativa da LDL, mas a propagao e amplificao do processo
envolve outros radicais livres, provavelmente radicais peroxila derivados da
oxidao de cidos graxos poliinsaturados 16.
Alguns estudos mostraram que a soja pode ter um papel na reduo da
peroxidao lipdica e, conseqentemente, na progresso da aterosclerose e
doenas cardiovasculares tanto em animais 17, como em humanos18, 19,20,21

OBJETIVOS

O presente estudo examinou os efeitos no perfil lipdico e na peroxidao

lipdica decorrentes do uso de AdeS Original Light em adultos portadores de
hipercolesterolemia primria em comparao ao leite de vaca desnatado.
MTODOS
O protocolo do estudo foi aprovado pelos Comits de tica em pesquisa da
UNIFESP-EPM e do IDPC. Todos os pacientes assinaram termo de consentimento
para realizao do estudo.
Casustica
Foram selecionados 60 pacientes portadores de hipercolesterolemia primria,
29 pacientes do Ambulatrio da Seo Mdica de Dislipidemias do Instituto Dante
Pazzanese de Cardiologia e 31 pacientes do Setor de Lpides, Aterosclerose e
Biologia Vascular da Disciplina de Cardiologia da UNIFESP-EPM. Estes pacientes
foram predominantemente constitudos por mulheres (n=45) com mdia de idade
de 56 9,21 anos, sendo o peso mdio de 64 10 kg e o IMC 25,1 2,6 kg/m2.
Critrios de incluso
Adultos de ambos os sexos, com idade entre 20 e 70 anos, com
hipercolesterolemia primria e nveis sricos de colesterol total entre 200 e 350
mg/dL e de LDL-colesterol entre 130 e 220 mg/dL. Todos os pacientes estavam
em preveno primria da doena coronariana, sem manifestaes clnicas
prvias da aterosclerose. Os pacientes foram aceitos no estudo aps lerem e
assinarem a carta de informaes e o termo de consentimento.

Critrios de excluso
Colesterol total abaixo de 200mg/dL ou acima de 350 mg/dL, LDL-c < 130 mg/dl
ou LDL-c > 220 mg/dl, triglicrides acima de 400 mg/dL; hipercolesterolemia

secundria (diabetes melito, hipotiroidismo no controlado, insuficincia renal

(creatinina 2mg/dL), sndrome nefrtica, obesidade - ndice de massa corporal
acima de 30 kg/m2); etilismo ou uso regular de bebidas alcolicas (acima de 7
doses/semana); dificuldade de entendimento das condies do estudo ou em
cumprir a utilizao do produto diariamente; dificuldade em seguir a dieta
proposta; uso de medicamentos hipolipemiantes nas oito semanas anteriores ao
incio do estudo. Uso de medicamentos capazes de influir sobre os nveis sricos
de colesterol, como: antifgicos sistmicos ou imunisupressores. Medicamentos
anti-hipertensivos como diurticos e beta-bloqueadores no foram considerados
como fator excludente, desde que se mantivessem inalteradas as doses durante
todo o estudo; necessidade de uso de medicao hipolipemiante; qualquer outra
condio ou terapia que, na opinio dos investigadores, pudesse influir nos
resultados do estudo.
Desenho do estudo
Estudo randomizado, duplo-cego, controlado (leite de vaca desnatado) e cruzado.
AdeS Original Light, contm 25 gramas de protena de soja (em 1 litro,
quantidade proposta por dia). O leite de vaca desnatado foi elaborado seguindo a
mesma quantidade de calorias e diferindo na quantidade de gorduras,
carboidratos e tipo de protena (soja e casena).
Os pacientes selecionados para o estudo foram submetidos consulta nutricional
para iniciao ou manuteno da dieta fase I da American Heart Association
(anexo 1), para avaliao antropomtrica que incluiu: peso, estatura e
circunferncia da cintura. A avaliao do consumo alimentar foi obtida pelo
inqurito de 24 horas e freqncia alimentar; os pacientes foram acompanhados
pelos mdicos envolvidos no estudo para avaliao clnica e realizaram coleta de
sangue para exames bioqumicos.
Sendo elegveis para o estudo, os pacientes foram sorteados para receber AdeS
Original Light ou leite de vaca desnatado durante seis semanas, 34 pacientes
iniciaram o estudo utilizando o alimento codificado por EMB (AdeS Original Light)
e 26 pacientes, o alimento OKR (leite de vaca desnatado). Aps 6 semanas houve

inverso de EMB para OKR e de OKR para EMB, respectivamente, sem wash out
intermedirio.
V1

V2

V3

V4

V5

AdeS Original

AdeS Original

Light

Light

DIETA

Leite de Vaca
Desnatado
-6

-3

+6

Leite de Vaca
Desnatado
+ 12 Semanas

Visita 1 (semana 6): Consulta nutricional (Orientao nutricional para iniciao

da dieta fase I) + Consulta Mdica + Coleta de sangue (hemograma completo,
creatinina, glicemia de jejum, cido rico, urina tipo I, TSH, GGT, AST, ALT, TG, CT
e fraes);
Visita 2 (semana 3): Consulta nutricional + consulta mdica;
Visita 3 (semana 0): Consulta nutricional + Consulta mdica + Coleta de sangue
(TBARS, TG, CT e fraes) Randomizao;
Visita 4 (semana + 6): Consulta nutricional + consulta mdica + coleta de sangue
(TBARS, TG, CT e fraes). Troca do tipo de alimento;
Visita 5 (semana + 12): Consulta nutricional + consulta mdica + coleta de sangue
(CT e fraes, TG e TBARS).

Mtodos de obteno de informao diettica

Para a avaliao diettica foi utilizado o recordatrio de 24 horas, no qual o
indivduo responde a um nutricionista questionrio sobre o que ingeriu nas ltimas
24 horas22.
Outro mtodo utilizado foi o questionrio de freqncia alimentar que trouxe
informaes sobre o consumo de alimentos em particular, ou grupo de alimentos
que o indivduo ingere diria, semanal ou mensalmente. Esta informao auxiliou
na verificao da veracidade das respostas do registro de 24 horas e esclareceu o
padro alimentar real do indivduo 23.
Variveis bioqumicas e lipdicas
Todas as coletas de sangue foram realizadas com os pacientes em jejum de
12 horas. Foi realizada a determinao do hemograma completo, creatinina, cido
rico, TSH, GGT, AST, ALT, colesterol total (CT), HDL-c, LDL-c, VLDL-c,
triglicrides (TG). Todas as determinaes foram realizadas no mesmo Laboratrio
da Associao Fundo de Incentivo Psicofarmacologia (AFIP) da UNIFESP-EPM.
As anlises de peroxidao lipdica foram realizadas no laboratrio do Setor
de Lpides, Aterosclerose e Biologia Vascular da Disciplina de Cardiologia da
UNIFESP-EPM.
Mtodos empregados nas dosagens
Para o exame do perfil lipdico foi empregado o mtodo colorimtrico automatizado
em

aparelho

Opera

(Bayer),

estimando-se

LDL-c

pela

frmula

de

FRIEDEWALD24: LDL-c = colesterol total - (HDL-c + triglicrides)/5.

Medida da Lipoperoxidao em Plasma (LPO): para a medida da peroxidao de
lipdeos em plasma foi utilizada a tcnica de Ohkawa e cols 25, que baseada na
formao

de

substncias

reativas

ao

cido

tiobarbitrico

(TBARs),

predominantemente o malondialdedo, que ocorre aps a lipoperoxidao das

membranas celulares. Estas substncias produzem uma colorao caracterstica

(rosa), que medida espectrofotometricamente a 535nm. Com esta tcnica

avaliada a degradao oxidativa de cidos graxos plasmticos.
Os resultados so expressos em moles de MDA por ml de plasma (moles/ml).
Anlises Estatsticas
Os resultados foram obtidos segundo testes estatsticos adequados (ANOVA,
comparao com ps-teste de Newman Keuls, com significncia de P<0,05).
RESULTADOS
A Figura 1 mostra o perfil lipdico observado ao longo do estudo. Ambos os
grupos receberam orientao nutricional com base nas recomendaes da
American Heart Association fase I, por seis semanas. Aps este perodo o grupo 1
(G1) passou a receber o AdeS Original Light por seis semanas e a seguir o leite
de vaca desnatado por igual perodo. O grupo 2 (G2) recebeu o leite de vaca
desnatado aps a dieta e ao final o AdeS Original Light. Durante todo o estudo os
pacientes mantiveram-se sob recomendaes nutricionais da AHA.
Colesterol Total
O G1 aps o tratamento com AdeS Original Light apresentou menores
valores para o colesterol total quando comparado ao perodo basal. Alm disso,
diferenas entre os grupos G1 e G2 s foram observadas aps o perodo de dieta,
comparando-se a interveno com AdeS Original Light e o leite de vaca
desnatado (valores mais baixos para o AdeS Original Light).
LDL-colesterol
O grupo 1, aps o perodo de tratamento com o AdeS Original Light,
apresentou menores valores de LDL-colesterol quando comparado ao perodo
basal, ps dieta e aps receber o leite de vaca desnatado. Quando comparados

os grupos G1 e G2 somente se diferenciaram aps o tratamento com o AdeS

Original Light ou leite de vaca desnatado (menores valores para o primeiro).
HDL-colesterol
O tratamento pelo AdeS Original Light no grupo 1 promoveu significantes
diferenas (elevao do HDL-c) quando comparados com o perodo basal, ps
dieta e aps o leite de vaca desnatado. Quando comparados os dois tratamentos
novamente no G1 foram observados maiores valores para o HDL-colesterol.
Triglicrides
No foram observadas modificaes para esta varivel pelo tratamento
institudo.
Peroxidao lipdica
O tratamento com AdeS Original Light reduziu os valores dos TBARs em
comparao ao leite de vaca desnatado.
Figura 1. Perfil lipdico ao longo do estudo
LDL-colesterol

COLESTEROL TOTAL
255
Leite de Vaca
Desnatado

250

170

AdeS
Original Light

Leite de Vaca
Desnatado

165

G2 n=26

245

G2 n=26

155

240
G1 n=34

235

soja

230
225

vaca
*

* p<0.05 vs. G1 basal

p<0.05 vs. G2 leite de vaca desnatado

220

Basal

Dieta

G1 n=34

150

AdeS
Original Light

145
140

130

Interveno

Basal
Dieta

64

AdeS
Original
Light

62
60

TRIGLICRIDES

G2 n= 26
Leite de Vaca
Desnatado

52

AdeS
Original
Light

50
48

Dieta

Interveno

AdeS
Original Light

G2 n=26

140
G1 n=34

58
54

Leite de Vaca
Desnatado

150
Leite de Vaca
Desnatado

56

* p<0.001 vs G1 basal
p<0.05 vs G1 dieta e G1 leite de vaca desnatado
p<0.05 vs G2 leite de vaca desnatado

Interveno

160
66

Leite de Vaca
Desnatado

135

HDL-colesterol

Basal

AdeS
Original Light

160

130
AdeS
Original Light

120
P<0.001 vs. G1 dieta, G1 basal e G1 leite de vaca desnatado
*
P<0.01 vs.G2 dieta

P<0.02 vs.G2 leite de vaca desnatado

110

Leite de Vaca
Desnatado

G1 n=34

100

Basal

Dieta

Interveno

10

PEROXIDAO LIPDICA (TBARS)

2,2
Leite de
Vaca
Desnatado

2
1,8
1,6

AdeS
Original
Light

1,4

AdeS
Original
Light

G1 n=34

Leite de
Vaca
Desnatado

1,2

G2 n=26

* P<0.05 vs. G1 dieta e G1 leite de vaca desnatado

P<0.02 vs. G2 leite de vaca desnatado vaca

Dieta

Interveno

A figura 2 mostra o comportamento das variveis lipdicas vistas em

conjunto (todos os pacientes foram analisados em um s grupo, independente do
perodo do tratamento). Com relao aos triglicrides, no foram observadas
diferenas significantes.
Figura 2. Valores obtidos para o colesterol total, LDL-colesterol e HDLcolesterol (mg/dL)

300
250

248

241

BASAL

DIETA

237

240

200
150
100
50
0
Ades Original Leite de Vaca
Light
Desnatado

11

200
163

157

150

147

157

100

50

0
BASAL

DIETA

56

58

BASAL

DIETA

70
60

Ades Original Leite de Vaca

Light
Desnatado

62
56

50
40
30
20
10
0
Ades Original Leite de Vaca
Light
Desnatado

12

Figura 3. Valores obtidos para o TBARS, no perodo ps dieta AHA, ps

AdeS Original Light e leite de vaca desnatado (nmoles/mL)
3
2,5
2

1,9

1,8
1,5

1,5
1
0,5
0
DIETA

Ades Original Light

Leite de Vaca
Desnatado

Relao CT/HDL-c e LDL-c/HDL e risco cardiovascular

Pesquisas recentes tm demonstrado que a incluso dos nveis de HDL-c
na avaliao do risco coronariano, alm dos valores de colesterol total, aumenta,
em muito, o poder preditivo para eventos coronarianos, quando comparado com o
colesterol total de forma isolada. Uma constatao importante que, para
qualquer nvel de colesterol total (CT), mesmo aqueles considerados normais, o
risco de evento coronariano maior para quem apresenta nveis mais baixos de
HDL-c. O ndice de Castelli I que determina a razo existente entre o CT/HDL-c,
inicialmente descrito como um indicador do risco coronariano no estudo de
FRAMINGHAM foi tambm avaliado no grande estudo alemo PROCAM 26, onde
foi visto que o mesmo apresenta curva exponencial na determinao do risco
cardiovascular, sendo seu valor timo menor que 5. Outro ndice proposto por
13

Castelli (LDL-c/HDL-c, ndice de Castelli II) tambm avalia o risco coronariano,

sendo seu valor de referncia ideal < 4,3. Foram avaliados ambos os ndices de
Castelli (I e II) com o intuito de classificar nossos pacientes que participaram do
estudo segundo o risco coronariano (figura 4).
Figura 4. Valores obtidos para os ndices de Castelli I e II, no perodo basal,
ps dieta AHA, ps AdeS Original Light e leite de vaca desnatado
6
5

4,7

4,4

4,5
4

3
2
1
0
BASAL

DIETA

ND

Ades Original Leite de Vaca

Light
Desnatado

14

4
3,1

2,9

2,9
2,6

0
BASAL

DIETA

ND

Ades Original Leite de Vaca

Light
Desnatado

Os valores reduziram de forma significante e correspondem a um menor

risco cardiovascular com o uso de AdeS Original Light para ambos os ndices,
conforme verificado na figura 4.
DISCUSSO
O emprego da dieta com reduo de colesterol e gordura saturada na
preveno da doena aterosclertica est bem estabelecido. Mais recentemente,
o maior aporte de gordura monoinsaturada e de fibras passaram a fazer parte das
recomendaes do National Cholesterol Education Program (NCEP) dos EUA. A
possibilidade de modificao do perfil lipdico e reduo da peroxidao lipdica
com a recomendao da ingesto da soja amplia o potencial da dieta na
preveno das doenas cardiovasculares. Nosso estudo confirma o impacto
favorvel no perfil lipdico pelo AdeS Original Light e ainda a atenuao dos
nveis de TBARS no plasma de pacientes com hipercolesterolemia primria. O
estudo mostra que o consumo dirio de um litro de AdeS Original Light superior
ao consumo de leite de vaca desnatado, uma vez que pode interferir
favoravelmente no perfil lipdico. Alm disso, o estudo foi duplo-cego e cruzado,

15

com o efeito do AdeS Original Light sendo confirmado em todas as etapas do

estudo, e num prazo de apenas seis semanas.
Os mecanismos desta resposta favorvel parecem ser primariamente
motivados por maior excreo de cidos biliares, determinando maior expresso
de receptores para a lipoprotena de baixa densidade, com conseqente reduo
do colesterol plasmtico contido principalmente nesta partcula. O aumento
expressivo no HDL-c ao lado da reduo dos TBARS, sugere que possa haver
maior atenuao do estresse oxidativo pela maior presena desta partcula, que
via paraoxonase reduz a peroxidao lipdica da LDL. Alm disso, nveis sricos
maiores de HDL-c e menores de LDL-c propiciam melhor funo endotelial e
reduo dos mecanismos associados aterognese, incluindo-se menor
concentrao de espcies reativas de oxignio na ntima vascular.
CONCLUSO
Sumarizando, uma dieta incluindo AdeS Original Light propiciou em indivduos
com hipercolesterolemia primria, melhora no perfil lipdico e reduo da
peroxidao lipdica quando comparados interveno base de leite de vaca
desnatado.

16

ANEXO 1
Caractersticas da Dieta Fase I da American Heart Association (AHA) 22.

Nutriente
Gordura total
cidos graxos saturados
cidos graxos poliinsaturados
cidos graxos monoinsaturados
Carboidratos
Protenas
Colesterol
Calorias totais

Fase I
Menos que 30% das calorias totais
Menos que 10% das calorias totais
At 10% das calorias totais
10% a 15% das calorias totais
50% a 60% das calorias totais
1g/Kg de peso ideal
< 300 mg/dia
Para atingir ou manter o peso desejvel

17

ANEXO 2
Caractersticas dos produtos utilizados no estudo.
AdeS Original Light

Leite de vaca Desnatado

200 ml
60 kcal
1g
5g
3,5 g
0,5 g
0,5 g
2g
0 mg
0 g

200 ml
56,4 kcal
8,6 g
5,5 g
< 0,01 g

Valor Calrico
Carboidratos
Protenas
Gorduras Totais
Gorduras Saturadas
Gorduras Monoinsaturadas
Gorduras Poliinsaturadas
Colesterol
Fibra Alimentar

< 1,0 mg
< 0,01 g

Isoflavonas
genistena
daidzna
glicitina

49.8 ppm
33,4 ppm
4.7 ppm

Fonte: Anlises fornecidas pela empresa

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