CLULAS NKT INVARIANTES

BLOQUE: CLULAS

Clulas NKT invariantes

Elizabeth Haygreen, Jenner Institute, Universidad

de Oxford, Reino Unido
Traduccin: Jess Gil, Wrzburg, DE (SEI)

Reconocimiento del antgeno

Estas clulas expresan un repertorio restringido de TCRs que, en el caso de los humanos, se
compone de la cadena V24-J18 TCR unida a la cadena V11 TCR. A diferencia de las
clulas T convencionales, que reconocen pptidos unidos a molculas de MHC, las clulas iNKT
reconocen glicolpidos unidos a molculas de tipo MHC de clase I no polimrficas, llamadas
CD1d. Tpicamente se caracterizan por reconocer el glicolpido prototipo, -galactosilceramida (GalCer), derivado de esponjas marinas, que funciona como un potente estimulador y adems
posee actividad antitumoral.

Papel inmunoregulador
Atendiendo a su funcin, las clulas iNKT pueden ser divididas en tres subpoblaciones: CD4+,
CD8+ o CD4-CD8- (doble negativas). Los estudios in vitro han demostrado que las primeras
producen citocinas de tipo Th1 o Th2 y, por tanto, tienen un papel de regulador del sistema
inmunitario ms destacado. Las CD8+ y dobles negativas suelen generar respuestas de tipo Th1 y
presentan una mayor capacidad citoltica.
Las citocinas y quimiocinas producidas por las clulas iNKT pueden modular distintos tipos de
poblaciones inmunitarias, como las clulas NK, las clulas T CD4+ y CD8+ convencionales,
macrfagos, neutrfilos y clulas B, as como actuar sobre el reclutamiento y activacin de clulas
dendrticas.
IFN

IL-4, -5

NK

iNKT
B

Funcin ltica
Produccin de
IFN

IL-4 and IFNg

CD4+ T

Produccin de
anticuerpos

CD8+ T

DC
Activacin,
maduracin.

Proliferacin
Funcin citoltica
Produccin de citoquinas

Ejemplo de interaccin de clulas iNKT con otras poblaciones inmunitarias.

Su papel en la enfermedad
Las clulas iNKT estn implicadas en algunas patologas relacionadas con el sistema inmunitario.
Sus respuestas multifuncionales han demostrado incrementar la inmunidad antitumoral y
antimicrobiana as como suprimir enfermedades autoinmunes y promover tolerancia. Sin embargo,
tambin se ha observado que son capaces de exacerbar ciertos tipos de patologas como la
alergia. En la actualidad se estn llevando a cabo muchos estudios clnicos en los que se intentan
explotar las propiedades inmunoterapeticas de estas clulas.
Revisin: Dolores Jaraquemada, Barcelona, ES (SEI)

Los derechos de este trabajo corresponden a su autor.

Las clulas asesinas naturales invariantes (iNKT), tambin conocidas como clulas NKT clsicas o
de tipo I, son una poblacin de clulas T caracterizadas por expresar las cadenas invariantes
del receptor de clulas T (TCR) as como determinadas molculas de superficie que tambin se
encuentran en las clulas natural killer(NK). Aunque es una poblacin rara en la sangre humana
(alrededor del 0,01-1% de todas las clulas perifricas mononucleares o PMBCs), juegan un
importante papel inmunoregulador produciendo rpidamente grandes cantidades de citocinas
que pueden influenciar a otras clulas del sistema inmunitario.