11/08/2015

TEMA I. FORMAS
FARMACEUTICAS LIQUIDAS
Preparaciones lquidas estriles

Tecnologa Farmacutica II
Viviana Garca Mir (PhD)

UNIVERSIDAD TCNICA DE MACHALA

FACULTAD DE CIENCIAS QUMICAS Y DE LA SALUD
CARRERA DE BIOQUMICA Y FARMACIA
Viviana Garca Mir (PhD)

SUMARIO

Bibliografa
Vila Jato ed. Tecnologa farmacutica. Vol. 2. Espaa.
Ed. Sntesis. 2001.
Handbook of Pharmaceutical Excipients
Remington: The science and practice of Pharmacy. 21
ed. 2005. http://arveja.awardspace.com

Formas Farmacuticas lquidas estriles.

Preparaciones oftlmicas.
Definicin y clasificacin.
Requisitos tecnolgicos
Formulacin y elaboracin.
Envase y control de calidad

Viviana Garca Mir (PhD)

Viviana Garca Mir (PhD)

Preparaciones oftlmicas

Preparaciones oftlmicas

Son preparados estriles lquidas, semislidas o

slidas, destinados a ser administrados en el
globo ocular o en la conjuntiva, o bien a su
insercin en el saco conjuntival (Ph. E.).

Clasificacin
(segn farmacopea)

Colirios

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Soluciones
para
lentes

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Baos
oculares

Preparaciones
oftlmicas
semislidas

Insertos
oftlmicos

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Grupos teraputicos aplicados en la

va ocular
COLIRIOS: Son disoluciones o suspensiones
estriles, acuosas u oleosas que contienen una o
varias sustancias medicamentosas destinadas a
la instilacin ocular.

Tolerancia e irritabilidad

Corticoides (hidrocortisona, prednisolona).

Antibiticos (neomicina, cloramfenicol).

Sulfamidas (sufacetamida sdica).

Miticos (Pilocarpina).

Midriticos (hidroxianfetamina)

Ciclopljicos (atropina)

Anestsicos locales (tetracana)

Antivirales (idoxuridina, vidarabina)

Requisitos Tecnolgicos

Si se provoca irritacin ocular: las reacciones para

eliminar solucin instilada
Aumento secrecin lagrimas: secrecin basal: 1.2-1,5
L/min secrecin refleja: 3-300 L/min
Aumento (x2) del parpadeo
Enrojecimiento de la conjuntiva
Reflejo palpebral (cierre de prpados)
Colirio mal tolerado, rpidamente eliminado = baja
eficacia teraputica, si hay heridas tisulares: afectar la
visin
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1. Esterilidad
2. Transparencia
o
claridad
soluciones (Limpidez)

para

las

3. Isotonicidad

4. Isohidra.

Esterilidad
Colirios no estriles
infecciones oculares y posible prdida de vista
Ojo normal protegido por la crnea y
las lagrimas (enzimas antibacterianas y
eliminan los elementos que contaminan
la superficie)
Infecciones por instilacin
Streptococcus pneumoniae, S. aureus,
Colibacilos, Virus y Pseudomonas
aeuroginosa: la ms frecuente y
resistente
(provocan
ulceraciones
severas y ceguera)
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Esterilidad
Diferencias con inyectables
Inyectables: unidosis
Colirios: administracin bajo forma de gotas, entre
aplicaciones puede contaminarse
Si el cuentagotas toca la superficie del ojo la solucin
adherida a superficie: aspirada por envase en contacto
- ojo sano: aspiracin 30-40 grmenes
- ojo enfermo: aspiracin miles de grmenes

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Limpidez

Las partculas
contaminantes

Limpidez

Irritacin
(dolor,
picazn y quemazn)
Abrasin de la crnea.
Facilitar la invasin de
organismos
patgenos.
Solucin: Filtracin

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Los colirios solucin son lmpidos y deben estar

exentos de partculas cuando se examinan con luz
adecuada.
Los colirios suspensin pueden presentar un
sedimento, que se dispersa fcilmente por
agitacin para originar suspensin bastante
estable para administrar dosis correcta.
Suspensiones: efecto retard PERO tamao < 50
m: no abrasivo para el epitelio
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Neutralidad (ajuste del pH)

Lagrimas: tienen cierto poder tampn (pH lacrimal 7,47,7) aunque existen variaciones intra- e interindividuales,
al despertar: pH 6,6
cido en personas con lentillas de contacto
alcalino en pacientes, bebes
Ajuste del pH
Evitar sensacin de dolor e irritacin.
El poder tampn de las lagrimas admite soluciones de
pH 3,5 a 10,5 siempre que no estn tamponeadas.
- pH fisiolgico y pH de mxima estabilidad del p.a.

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Isotona
Lgrimas son isotnicas respecto sol. 0.9% NaCl.
Descenso crioscpico lgrimas: -0,52C
Si disminuye osmolalidad por instilacin
- sensacin de molestia e irritacin que aumenta secrecin
lacrimal, aumenta frecuencia de parpadeo. Disminuye
concentracin p.a. en superficie ojo
- osmolalidad normal se restablece tras 1-2 min
Ojo sano puede soportar concentraciones diferentes
desde (0,5 hasta 2 % NaCl) hipertnicas mejor toleradas
Ojo patolgico mucho ms sensible: ajustar isotonicidad
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Medida de la presin osmtica

Se determina de forma indirecta, generalmente a partir de
la determinacin del punto de congelacin que como la
presin osmtica, vara de acuerdo al nmero de
partculas disueltas. El descenso del punto de congelacin
del plasma es el mismo que el de una solucin acuosa de
NaCl al 0,9% y su valor es 0,52C.
Ley de Raoult

Donde:
T= Variacin del punto de congelacin
K= Constante molal del disolvente. El agua
es 18,6C/mol/100 g de disolvente.
M= Peso molecular de la sustancia disuelta.
C= Concentracin en gramos de soluto en
100 g de disolvente

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Descenso crioscpico
(m) concentracin molar y (K)
constante crioscpica del vehculo
(K agua = 1,86 C)
Si se trata de un electrolito, se introduce el factor i que
es el coeficiente de disociacin del soluto.
T= - K i C/M
A la concentracin de la sangre i de NaCl = 1.85
Como unidad de concentracin se utiliza el osmol y el
miliosmol, que expresan la relacin peso/peso entre las
partculas disueltas, osmticamente activas, y el
disolvente.

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Mtodos para lograr Isotonicidad

1. Mtodo basado en la determinacin de la
concentracin molecular
2. Mtodo basado en el descenso crioscpico
3. Mtodo basado en el equivalente isotnico
en cloruro de sodio

Mtodos para lograr Isotonicidad

1. Determinacin de la concentracin molecular

Para 100 mL la ecuacin queda:

4. Mtodo de la dilucin

Mtodos para lograr Isotonicidad

Mtodos para lograr Isotonicidad

2. Mtodo crioscpico:
El descenso del punto crioscpico de las lgrimas
es 0,52C :

Mtodo del Equivalente de

Cloruro de Sodio
Equivalente de NaCl (EI): Es la cantidad de
cloruro de sodio que tiene el mismo efecto osmtico
que 1 g del producto, considerado solucin
isotnica patrn 9 gramos de NaCl/L
Ej Frmaco con EI = 0,5
Dosis 1,5%. Se necesitan 15 g del frmaco para preparar 1L
de solucin
15 g x 0,5 = 7,5
9 7,50 = 1,5 g de NaCl hay que aadir al frmaco para
isotonizar.

Ejercicio:
Qu cantidad de NaCl es necesaria para isotonizar la
siguiente preparacin?
Clorhidrato de procana
Cloruro Sdico
Agua destilada

1%
c.s.
100 mL

Datos:
Clorhidrato de procana: PM = 273
i = 1,8
E = 0,21
PM NaCl = 58,5
i = 1,85
Hacer el clculo a partir del concentracin molecular y
del Equivalente de NaCl. Comparar estos resultados.

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Mtodo de dilucin

Formulacin de colirios

Consiste en calcular la cantidad de agua en la

que hay que disolver la sustancia para obtener
una solucin isoosmtica. Para completar el
volumen final, se aade una solucin isotnica
del producto isotonizante que se desee (p. ej.,
solucion al 0,9% de NaCl). Muchos principios
activos tienen calculados esos volmenes de
agua en las tablas de Pedersen-Bjeergaard.
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Reguladores de pH

Principio activo
Pureza elevada y bajo tp si son colirios en
suspensin
Vehculo
Agua purificada y estril: no deben ser apirgenas
Otros vehculos: Aceites altamente purificados
(soja, ricino, sesamo): colirios oleosos provocan a
menudo alergias de contacto e irritaciones
Adyuvantes o sustancias auxiliares
Isotonizantes, reguladores de pH, conservantes,
antioxidantes
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Conservantes
Si el colirio va a ser usado en el proceso
quirrgico o en el ojo lesionado, no debe tener
conservantes ni buffers. En este caso los
envases deben ser monodosis.
Para frascos multidosis, se recomienda el
empleo de antispticos y antifngicos, estos
deben estar autorizados por haberse demostrado
su inocuidad en la crnea y la conjuntiva.

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La USP recomienda:

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Tensoactivos
Polisorbato 20, 60, 80 (0,1%), TritonWR 1339,
Lecitinas, Pluronic F-68
- favorecen el contacto con la superficie del ojo
- aumentar la solubilidad del p.a. (formacin de
micelas)
Inconvenientes:
forman
complejos
con
conservadores antimicrobianos y modifican
tamao de las gotas instiladas y posible error en
dosificacin

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Viscozantes

Otros coadyuvantes

Aumentar contacto de la preparacin con los tejidos y

prolongar humidificacin superficie (ojos secos)
Disminuir sedimentacin partculas en suspensin
Eteres de celulosas: HPMC, MC, HEC, CMC Na
Derivados vinlicos: PVA (1-2%), PVP
Dextrano 70 (lgrimas artificiales)
Carbopol, Poliacrilamida (Gelamide250), Polioxietileno
(POE)
Sal sdica del cido hialurnico: facilita cicatrizacin
Sal sdica del condroitin sulfato (Mesoglican): lagrimas
artificiales

Preparacin de colirios

Vehculo

Esterilizacin

Dosificacin

Antioxidantes:
Los ms usados:
Sulfito de Sodio 0,1%
Metabisulfito de Potasio 0,1%

Suspensiones oftlmicas

IFA
Sustancias auxiliares
Mezcla o
Disolucin

Solubilizantes:
A concentraciones elevadas no son tolerados por
la mucosa ocular.
Ej. Glicerina y propilenglicol, mximo......10%
PEG 1500 mximo.............................20%

Filtracin
clarificante

Filtracin
esterilizante

Tienen las mismas exigencias, pero a estas se

les agrega:
-Micronizacin del principio activo.
-Estabilidad fsica de estas suspensiones en el
tiempo de almacenaje, evitndose los procesos
de crecimiento de las partculas en suspensin,
sedimentacin no reversible

Atmsfera
controlada
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Envase
Los envases multidosis deben favorecer el goteo de
la preparacin. El volumen mximo es de 10 mL, salvo
excepcin justificada y autorizada.
Las dosis unitarias deben estar envasadas de forma
tal que se garantice la esterilidad del preparado, deben
contener un dispositivo que facilite la aplicacin y el
material del envase debe garantizar el no deterioro del
producto por difusin en o a travs del recipiente o por
cesin a la preparacin de sustancias extraas.

Envases
Multidosis

Unidosis

Vidrio tipo I o topacio

plstico: polietileno
(frascos enteros)

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Ensayos de colirios

Qu hemos visto hoy?

Esterilidad
Transparencia
Tamao de partcula cuando son suspensiones
pH
Presin osmtica

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Preparaciones oftlmicas.
Definicin y clasificacin.
Requisitos tecnolgicos
Formulacin y elaboracin.
Envase y control de calidad

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