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Cryptococcus neoformans E Cryptococcus gattii: PERSPECTIVAS SOBRE

A ECO-EPIDEMIOLOGIA E NOVOS NICHOS ECOLGICOS


Tatiana Caroline Dias Pereira, Rosngela Abreu Monteiro de Barros
RESUMO
A Criptococose vem assumindo um papel relevante dentre as infeces
fngicas oportunistas por ser considerada uma das micoses mais comuns nos
indivduos imunodeprimidos. Seus agentes etiolgicos, Cryptococcus
neoformans e Cryptococcus gattii, so encontrados na natureza em fezes de
pombos e outras aves, alm de madeira em decomposio. Esse estudo
justifica-se uma vez que o Cryptococcus neoformans e Cryptococcus gattii so
fungos cosmopolitas encontrados em diferentes nichos em reas ambientais,
podendo dessa forma, acarretar prejuzo das funes para os indivduos
imunocompetentes, aumentando a morbidade e mortalidade nesses pacientes.
Para realizao desse estudo, foram feitas pesquisas atravs de reviso
bibliogrfica de artigos e peridicos que retratam o assunto. Os dados
encontrados neste estudo abrem uma interessante perspectiva sobre a
ecoepidemiologia do Cryptococcus gattii, uma vez que verificou-se que sua
presena no est associada apenas a nichos ecolgicos especficos, podendo
ser encontrado em diferentes regies e rvores.
Palavras-Chave: Cryptococcus
epidemiology; Cryptococcosis.

neoformans;

Cryptococcus

gattii;

Eco-

ABSTRACT
The cryptococcosis has assumed an important role among the opportunistic
fungal infections because its considered one of the most common fungal
infections in immunocompromised individuals. Its etiologic agents,
Cryptococcus neoformans and Cryptococcus gattii, are usually found in nature
in pigeons and other birds feces, and in rotting wood.Its frequency has
increased significantly after the time of transplantation and the use of
immunosuppressive drugs and, at the time, with the AIDS epidemic. This study
is justified because the Cryptococcus neoformans and Cryptococcus gattii are
cosmopolitan fungi found in different niches in different environments and can
thus cause damage to the functions of immunocompetent patients, increasing
morbidity and mortality in these patients. To conduct this study, research was
done through literature review of articles and journals that depict the subject.
The findings of this study open an interesting perspective on the ecoepidemiology of Cryptococcus gattii, once it was noticed that their presence is
not associated only with specific ecological niches, and it can be found in
different regions and trees.
Keywords: Cryptococcus neoformans. Cryptococcus gattii. Eco-epidemiology.
Cryptococcosis.
1-Faculdade de Colder, FACIDER, Colder,MT ,Brasil.
2- Universidade Federal de Juiz de Fora, UFJF, Juiz de Fora,MG, Brasil.
Endereo para correspondncia: Av. Senador Jlio Campos, 1036. Jardim Europa. Cep:78500-000. Colder,MT. E-mail: tatianacdias@hotmail.com.br

INTRODUO
Os fungos so seres vivos absortivos com organizao celular e DNA
delimitado por um envoltrio nuclear (eucariticos ou eucariontes). um grupo
extremamente diverso na natureza, e na sua grande maioria vivem de forma
saproftica, entretanto podem viver tambm como parasitas ou simbiontes.
Metabolicamente versteis, so fonte de metablitos secundrios como os
alcaloides e outras substncias txicas. Importantes patgenos de plantas, com
frequncia causam danos a alimentos e outros produtos (LACAZ et al.,2002).
So comumente encontrados na superfcie do corpo como colonizadores
ambientais transitrios, porm, sua presena pode ser deletria, causando
infeces humanas como as micoses e os micetomas. Aliando as novas
tcnicas de isolamento e identificao, diversos fungos foram caracterizados
como agentes causadores dessas infeces (LACAZ et al.,2002).
As infeces fngicas oportunistas so observadas com grande
frequncia em indivduos imunocomprometidos, pacientes acometidos por
AIDS, transplantados e submetidos teraputica antineoplsica e a
corticoidoterapia, uma vez que se tornam mais susceptveis a essas infeces
(FERNANDES et al., 2000; DARZ et. al.,2000).
A Criptococose vem assumindo um papel relevante dentre as infeces
fngicas oportunistas por ser considerada uma das micoses mais comuns nos
indivduos

imunodeprimidos.

Seus

agentes

etiolgicos,

Cryptococcus

neoformans e Cryptococcus gattii, so encontrados na natureza geralmente em


fezes de pombos e outras aves, alm de madeira em decomposio, mas
podem viver saprofiticamente no organismo do homem (criptococose-infeco)
(SILVA et al., 2008; FILI et al.,2002; FERNANDES et al.,2000).
O gnero Cryptococcus composto por aproximadamente 34 espcies,
entretanto a Criptococose, transmitida quase que exclusivamente pelas
espcies C. neoformans e C. gattii (SILVA et al., 2008; FILI et al.,2002;
FERNANDES et al.,2000).
A identificao das variedades se d pelas diferenas bioqumicas,
antignicas e epidemiolgicas. A espcie C. neoformans cosmopolita, tendo
como principal ambiente, as fezes de pombos e outras aves. A espcie C. gattii
encontrada em sua maioria no meio campestre, em rvores em
decomposio, nas regies subtropicais e semitropicais. Cryptococcus

neoformans est associado a indivduos imunodeprimidos, enquanto que


Cryptococcus gattii est ligado prevalncia em indivduos imunocompetentes
(SILVA et al., 2008; FILI et al.,2002; FERNANDES et al.,2000).
Nesse cenrio, esse estudo justifica-se uma vez que o Cryptococcus
neoformans e Cryptococcus gattii so fungos cosmopolitas encontrados em
diferentes nichos em reas ambientais, alm da universalidade e a peculiar
adaptao de pombos, grandes vetores da infeco, a centros urbanos,
relacionando-se com a ubiquidade deste agente fngico, podendo dessa forma,
acarretar prejuzo das funes para os indivduos imunocompetentes e
imunodeprimidos, aumentando a morbidade e mortalidade nesses pacientes.
Para realizao desse estudo, foram feitas pesquisas atravs de reviso
bibliogrfica de artigos e peridicos que retratam o assunto.
1. TAXONOMIA
Desde os primeiros isolamentos de Cryptococcus, sua taxonomia tem
sido revista. Com base nas diferenas genticas, o sorotipo A de Cryptococcus
neoformans foi considerado como variedade distinta do sorotipo D, sendo
designado como Cryptococcus neoformans var. grubii. Diversos autores vm
utilizando

progressivamente

esta

designao

(FRANZOT,

SALKIN

CASADEVALL, 1999).
Para buscar um consenso entre os autores, foi adotada a seguinte
classificao para esse fungo na sua forma anamrfica durante o 16
Congresso Internacional de Micologia Mdica e Humana (ISHAM), realizado no
ano de 2006 em Paris: gnero Cryptococcus, compreendendo duas espcies:
C. neoformans e C. gattii. A espcie C. neoformans possui duas variedades:
neoformans (sorotipo D) e grubii (sorotipo A), alm do hibrido (sorotipos AD).
J a espcie C. gattii possui o sorotipo B e C (KWON-CHUNG e VARMA, 2006;
LEVITZ e BOEKHOUT, 2006; LIN e HEITMAN, 2006).
2.

ASPECTOS

MORFOBIOQUMICOS

DO

CRYPTOCOCCUS

NEOFORMANS E CRYPTOCOCCUS GATTII


Segundo Kwon-Chung (1975), o estado perfeito do Cryptococcus um
basidiomiceto pertencente ao gnero Filobasidiella. Apresenta-se como

levedura haploide, capsulada e ovalada, medindo cerca de 3 a 8 m de


dimetro, com brotamento nico ou mltiplo a partir de qualquer ponto da
parede celular. Nos meios de cultivos utilizados para leveduras, como gar
Sabouraud glicose ou gar extrato de malte-extrato de levedura (YMA),
crescem aps trs dias de incubao temperatura de 25 a 37. Apresentamse como colnias mucoides, brilhantes, com a margem lisa e inteira, na cor
branca que pode ir at o creme. No produzem pseudo-hifas ou miclio
(KWON-CHUNG e FELL, 1987).
A Identificao do Cryptococcus feita a partir de um conjunto de
caractersticas fisiolgicas e bioqumicas. O fungo no fermenta carboidratos,
assimila por mecanismo oxidativo como nica fonte de carbono a glicose,
maltose, sacarose, galactose, trealose, melizitose, D-xilose, L-raminose,
sorbitol, manitol, dulcitol, D-manitol, -metil-d-glicosideo, salicina, inositol e
frutose. Detm a capacidade de hidrolisar a ureia e no assimila o nitrato como
nica fonte de nitrognio inorgnico, alm de no sofrer reduo de nitrito
(BARNETT, PAYNE e YARROW,1983).
Apresenta

em

sua

estrutura

microbiolgica,

uma

cpsula

de

polissacardeos que lhe confere antigenicidade. Essa cpsula polissacardea,


considerada o fator de maior virulncia do fungo, e atua na resistncia
fagocitose mediada por macrfagos, neutrfilos e moncitos interferindo assim,
na resposta imunolgica do hospedeiro (PERFECT et al., 1998; BUCHANAN e
MURPHY, 1998).
3. VARIEDADES E SOROTIPOS
A classificao sorolgica dos isolados de C. neoformans e C. gattii tm
grande importncia para o melhor entendimento da epidemiologia das
infeces criptoccicas. As espcies C. gattii e C. neoformans apresentam
diferenas fenotpicas, bioqumicas, sorolgicas e ecoepidemiolgicas. No
estado anamrfico, no se diferenciam fenotipicamente, mas no estado
telemrfico, as diferenas tornam-se evidentes: na espcie C. gattii, os
basidisporos se apresentam baciliformes e de parede lisa, enquanto na
espcie C. neoformans so esfricos, alongados ou cilndricos e com a parede
ligeiramente rugosa (KWON-CHUNG, BENNETT e RHODES, 1982).

Para diferenciar as espcies C. gattii e C. neoformans, o teste de CGB


(canavanina-glicina-azul de bromotimol) o mais empregado. A grande maioria
dos isolados de C.neoformans so sensveis a L-canavanina, no assimilando
a glicina como nica fonte de carbono e nitrognio, desse modo, no crescem
no meio CGB, no alteram o pH e consequentemente, a cor do meio se
mantm original (KWON-CHUNG, POLACHEK e BENNETT, 1982; MIN e
KWON-CHUNG, 1986).
Porm, a espcie C. gattii naturalmente resistente a L-canavanina,
sendo ento, capaz de crescer no meio utilizando a glicina como nica fonte de
carbono e nitrognio, produzindo a amnia, elevando o pH do meio e
modificando a cor do indicador de pH, o azul de bromotimol, para azul cobalto
ou azul esverdeado forte (KWON-CHUNG, POLACHEK e BENNETT, 1982;
MIN e KWON-CHUNG, 1986).
A classificao sorolgica - A, D e AD (C. neoformans), B e C (C. gattii)
reflete as diferenas antignicas do principal polissacardeo capsular, a
glucuronoxilomanana (GXM). A glucuronoxilomanana aproximadamente 90%
do polissacardeo capsular. As diferenas na estrutura da GXM entre os
isolados produzem diferenas antignicas que separam os sorotipos A, B, C e
D. Os isolados que apresentam constituintes antignicos dos sorotipos A e D,
representam o sorotipo AD, onde os determinantes antignicos so os mesmos
encontrados nos sorotipos A e D (BHATTACHARJEE, BENNETT e
GLAUDEMANS, 1984; CHERNIAK e SUNDSTROM, 1994).
4. FATORES DE VIRULNCIA
C. neoformans e C. gattii podem ser considerados patgenos primrio e
secundrio, respectivamente, tendo a capacidade de gerar uma infeco em
hospedeiro imunodeprimido e imunocompetente. Os fatores que induzem a
sua patogenicidade se referem s caractersticas do hospedeiro e aos fatores
de virulncia propriamente ditos, afetando o grau de patogenicidade (KWONCHUNG e RHODES, 1986; REOLON, PEREZ e MEZZARI, 2004).
Para que o microrganismo seja capaz de transpor as barreiras existentes
no trato respiratrio, visto que propgulos de levedura so inalados indo
depositar-se nos alvolos pulmonares, ocorre produo de basidisporos de

tamanhos entre 1,8 a 3 m, atravs da reproduo sexuada (REOLON, PEREZ


e MEZZARI, 2004).
Atravs da enzima difenoloxidase, o fungo capaz de sintetizar a
melanina (pigmento hidrofbico, negativamente carregado e de alto peso
molecular). Entre as funes atribudas melanina, est a resistncia aos
efeitos fungicidas da radiao ultravioleta, a diminuio susceptibilidade para
anfotericina B e a resistncia a agentes oxidantes. A melanina tambm atua
protegendo a clula fngica da ao de agentes oxidantes, gerados pelo fluxo
de

radicais

livres

pelas

clulas

de

defesa

imunolgicas (WANG

CASADEVALL, 1994; WANG, AISEN e CASADEVALL, 1995; SALAS et al,


1996).
A cpsula polissacardica protege o fungo da fagocitose, reduzindo a
diminuio da apresentao de antgenos nas clulas T, levando a diminuio
da resposta imunolgica do hospedeiro, alm de prejudicar a resposta
leucocitria,

interferindo

na

presena

dos

componentes

do

sistema

complemento, impedindo a ligao dos receptores CR3 dos leuccitos


(REOLON, PEREZ e MEZZARI, 2004).
Associados a esses fatores de virulncia, esto s vias bioqumicas. C.
neoformans e C. gattii so capazes de produzir, tanto em meio de cultura,
quanto durante a infeco, o poliol D-manitol, que utilizado e tambm
secretado pelo fungo. A biossntese do manitol pelo fungo protege a clula do
stress ambiental oxidativo e trmico, protege do ataque mediado por
polimorfonucleares, alm de atuar com um controlador da osmolaridade
(CHATURVEDI et al, 1996; REOLON, PEREZ e MEZZARI, 2004).
Algumas enzimas atuam como fator de virulncia. A enzima urease
secretada pelo fungo tanto no meio ambiente, quanto durante os quadros
patolgicos. Uma metaloenzima catalisa a hidrlise da ureia em amnia e
carbamato. Essa enzima tem importncia durante a infeco no pulmo,
levando a diferentes respostas teciduais em casos de mutantes no-produtoras
de urease. Outros grupos de enzimas que atuam como fator de virulncia so
as proteases e as fosfolipases. As proteases atuam no inicio da invaso ao
tecido do hospedeiro e durante a destruio das protenas de natureza
imunolgica. A enzima fosfolipase penetrao tecidual (REOLON, PEREZ e
MEZZARI, 2004).

5. CICLO DE VIDA
A reproduo do C. neoformans e C. gattii assexuada, ocorrendo por
brotamento, estando grande maioria dos isolados clnicos e ambientais
presentes na forma anamrfica haploide. Entretanto, essa levedura pode se
reproduzir sexuadamente, correspondendo ao estado perfeito, denominado de
Filobasidiella neoformans, forma anamorfa C. neoformans e Filobasidiella
bacillispora, forma anamorfa C. gattii (KNOW-CHUNG e BENNETT, 1992;
MITCHELL e PERFECT, 1995; SORREL e ELLIS, 1997; BOEKHOUT et al.,
2001; CASALI et al., 2001; KNOW-CHUNG et al., 2002; TRILLES et al., 2004).
Apresentam dois tipos de reao sexual ou mating types (MAT), os quais
so complementares. Possuem um lcus com dois alelos (MAT) e a
(MATa). Mais de 95% dos isolados clnicos e ambientais corresponde ao MAT
(KWON-CHUNG e BENNETT, 1992; MITCHELL e PERFECT, 1995; FRANZOT
et al. 1997; SORREL e ELLIS, 1997; CHATURVEDI et al., 2000; LENGELER et
al., 2001; FORTES, 2001; OHKUSU et al., 2002; TRILLES et al., 2003;
PAPPALARDO e MELHEM, 2003; LITVINTSEVA et al., 2005; TAY et al., 2005;
ABEGG et al., 2006).
Um importante fator para a ocorrncia do cruzamento a limitao de
nutrientes. As clulas MATa produzem o feromnio MFa na ausncia de
nitrognio e, em resposta a esse feromnio, as clulas MAT formam um tubo
de conjugao. Atravs da conjugao, as clulas produzem hifas dicariticas
com grampos de conexo. Essas hifas produzem basdios terminais
subglobulosos ou clavados, onde ocorre cariogamia, meiose, mitose e, ento a
germinao dos basidisporos em leveduras (KNOW-CHUNG & BENNETT,
1992; SORREL & ELLIS, 1997; CHANG et al., 2000; LENGELER et al., 2001).
Em amostras que apresentam o mesmo mating type, o fungo pode
reproduzir por frutificao haploide, ocorrendo em resposta ausncia de
nitrognio e/ou dissecao. Inicialmente a frutificao haploide foi descrita
apenas para as clulas MAT, entretanto, foi observada em alguns isolados
MATa (WICKES et al., 1996; TSCHARKE et al., 2003)
Anlises com oligonucleotdeos iniciadores especficos para genes e a
realizadas por meio da PCR, demonstraram que o sorotipo AD heterozigoto

para o lcus reprodutivo, podendo ser encontrado como aneuploide ou diploide,


como resultado da reproduo dos sorotipos A (MAT) e D (MATa)
(CHATURVEDI et al, 2000; BOEKHOUT et al., 2001; LENGELER et al., 2001).
A reproduo do Cryptococcus conhecida somente in vitro, porm,
ambas as espcies de tipos de reao sexual complementares podem coexistir
em um mesmo nicho, possibilitando a ocorrncia de cruzamentos naturais
(LAZERA et al., 2000; FORTES, 2001; FRASER et al., 2003; TRILLES et al.,
2003).
Como consequncia desse cruzamento, ocorre transferncia do material
gentico, alterao da virulncia e a resistncia a agentes antifngicos. Aps a
utilizao do processo sexual in vivo, o fungo realiza uma subsequente
expanso clonal para a sua disseminao. Essa disseminao faz com que
grande parte dos isolados ambientais mostre alta similaridade, sendo eles tanto
de locais vizinhos ou longnquos. Entretanto, isolados do mesmo nicho no so
necessariamente idnticos, mas semelhantes geneticamente (FRANZOT et al.,
1997; TRILLES et al., 2003; LITVINTSEVA et al., 2005).
Para o entendimento da ecologia e virulncia do fungo, importante a
determinao do fentipo e da ploidia. O MAT considerado o mais virulento
(KWON-CHUNG e BENNETT, 1992; MITCHELL e PERFECT, 1995; OHKUSU
et al., 2002).
6. CRIPTOCOCCOSE
A criptococose considerada uma infeco fngica oportunstica, pois
afeta principalmente indivduos com o sistema imunolgico comprometido,
como

pacientes

com

HIV,

pacientes

em

uso

de

corticoides,

imunossupressores, pacientes que fazem uso de medicamentos inibidores do


fator de necrose tecidual, diabticos, portadores de neoplasias malignas,
cirrose heptica, insuficincia renal, doena pulmonar crnica, sarcoidose e
anemia falciforme (AGUIAR et al, 2006).
A infeco natural ocorre por inalao de basidisporos ou leveduras
desidratadas provenientes de fontes saprofticas ambientais, facilmente
dispersadas pelo ar, atingindo os alvolos pulmonares. No tecido do
hospedeiro, convertem-se a forma de leveduras (RUIZ e BULMER, 1981).

A levedura causa meningoencefalite, acompanhada ou no, de


acometimento renal, entre outros rgos. As leses pulmonares apresentamse, na maioria dos casos, silenciosas, menos de 10% dos pacientes com
criptococose disseminada apresentam no momento do diagnstico o
envolvimento pulmonar clinicamente aparente (LACAZ et al., 2002; AGUIAR et
al., 2006; CONSENSO EM CRIPTOCOCOSE, 2008).
A forma clnica mais comumente diagnosticada a meningoencefalite,
ocorrendo em mais de 80% dos casos, isolada ou associada ao acometimento
pulmonar. Essa levedura tem tropismo pelo sistema nervoso central, pois existe
grande quantidade de catecolaminas nessa regio, componentes importantes
para a produo de melanina pelo fungo. Essa substncia o protege da ao
dos radicais livres, auxiliando na sua sobrevivncia no hospedeiro (BIVANCO,
MACHADO e MARTINS, 2006; CONSENSO EM CRIPTOCOCOSE, 2008).
A meningite causada pelo C. neoformans uma das formas mais grave
da doena. A grande quantidade de antgenos circulantes do fungo muda a
osmolaridade do lquido cefalorraquidiano, alterando a viscosidade e a
absoro, acarretando em um aumento da presso intracraniana causando
dores de cabea e diminuio da acuidade visual. A produo de manitol pela
levedura contribui para o aumento dessa presso (BUCHAMAN e MURPHY,
1998).
Em pacientes imunodeprimidos, com AIDS ou outras doenas
imunossupressoras, a meningoencefalite ocorre de modo agudo, com ampla
variao dos sinais clnicos, com ausncia de sinais menngeos. J nos
pacientes no imunodeprimidos o quadro clnico resultante da inflamao do
sistema nervoso evidente, com ocorrncia dos sinais menngeos: nuseas,
vmitos e rigidez da nuca (CONSENSO EM CRIPTOCOCOSE, 2008)
A criptococose cutnea ocorre em cerca de 10 a 15% dos casos de
disseminao da doena. Em pacientes com AIDS, as leses cutneas
causadas pelo C. neoformans so um importante marcador de disseminao
da doena. As leses apresentam-se polimrficas, podendo-se constituir de
ppulas, placas infiltradas, pstulas, vesculas herpetiformes, ndulos, edemas,
massas subcutneas, celulites, abscessos ou lceras (BIVANCO MACHADO e
MARTINS, 2006).

Nos pacientes com acesso a terapia antirretroviral (HAART), a incidncia


de meningoencefalite criptoccica diminui. Entretanto, a doena criptoccica
continua sendo uma das principais causas de mortalidade no mundo em
desenvolvimento (JARVIS e HARRISON, 2007). Globalmente, estima-se que
aproximadamente 957.900 casos de meningite criptoccica ocorram a cada
ano, resultando em mais de 600.000 mortes. A regio com o maior nmero de
casos estimados em 2006 foi na frica (720.000 casos), seguido pelo Sul e
Sudeste Asitico (120.000 casos) (PARK et al., 2009).
No Brasil, apesar do uso da HAART, a criptococose a segunda doena
neurolgica mais prevalente em pacientes com AIDS e em fase de diagnstico
da sndrome (PAPPALARDO e MELHEM, 2003; OLIVEIRA et al, 2004).

7.

ECOEPIDEMIOLOGIA

DO

CRYPTOCOCCUS

NEOFORMANS

CRYPTOCOCCUS GATTII
Epidemiologicamente, C. neoformans cosmopolita, podendo ser
encontrado em diferentes regies geogrficas, onde a vida saproftica do fungo
relacionada a vrios substratos orgnicos, entre eles, os contaminados com
fezes de pombos. C. gattii vem sendo isolado em regies de clima tropical e
subtropical, e sua incidncia no ambiente est relacionada madeira em
decomposio (KWON-CHUNG e BENNETT, 1992). Segundo Ellis e Pfeiffer
(1990), um dos reservatrios naturais do C. gattii, so as flores do eucalipto
Eucalyptus camaldulensis. Esse eucalipto proveniente da Austrlia e foi
exportado para o Hava, Califrnia, Mxico, Brasil, frica e sia.
Muitos estudos foram realizados no Brasil com o objetivo de traar um
perfil do C. neoformans e C. gattii. Baltazar e Ribeiro (2008) investigaram a
presena de C. gatti em diferentes regies do Estado do Esprito Santo, Brasil,
durante 16 meses. Das 168 amostras coletadas de ocos e casca de rvores, 2
(1,2%) eram de C. neoformans, 2 (1,2%) de C. gattii e 1 (0,6%) de C. laurentii.
Esse estudo demonstrou a ocorrncia de Cryptococcus gattii no norte do
Esprito Santo e sua possvel associao com o microclima presente na floresta
de mata atlntica dessa regio. A espcie C.gattii foi encontrada somente em
rvores nativas da regio norte do estado, nas reas onde ainda apresentam
resqucios de Floresta Atlntica. Em nenhuma das amostras (mais de 50%)

coletadas na regio metropolitana de Vitria verificou-se a presena de


Cryptococcus gattii. Esse dado sugere que as condies climticas da cidade
regio litornea de temperatura mdia elevada no so propicias para
ocorrncia dessa espcie do fungo (BALTAZAR e RIBEIRO, 2008).
Os locais aonde foram isolados Cryptococcus gattii, as regies de
floresta Atlntica, so caracterizadas por terem rvores antigas, com umidade
elevada e sombreamento, o que indica ser esse o ambiente propicio pra
crescimento de Cryptococcus gattii no estado do Esprito Santo. Outro
resultado demonstrado por esse estudo foi de que Cryptococcus gattii ocorre
preferencialmente em rvores nativas, em regies sem muita interferncia
humana, como sugerido por Nishikawa et al (2003). Nenhuma espcie de
Cryptococcus spp foi isolada de eucaliptos, demonstrando que o eucalipto no
o nico nicho ecolgico dessa espcie (BALTAZAR e RIBEIRO, 2008).
Atualmente, Cryptococcus gattii, tem sido encontrado em diferentes
rvores e regies geogrficas do mundo, demonstrando que sua ocorrncia
no est estritamente associada a rvores de eucalipto e a climas tropicais e
subtropicais, podendo ocorrer tambm em locais de clima temperado
(BALTAZAR e RIBEIRO, 2008).
FAVALESSA et al (2009), realizaram a primeira descrio da
caracterizao fenotpica e de susceptibilidade in vitro a drogas de leveduras
do gnero Cryptococcus spp. no estado do Mato Grosso. Para a pesquisa,
isolaram amostras de pacientes HIV positivos e negativos. Os resultados
obtidos neste estudo apontam a maior prevalncia de Cryptococcus
neoformans como causa de criptococose, e maior nmero de isolados desta
espcie susceptveis ou susceptveis dose-dependentes.
BARONI et al (2006) avaliaram a presena de C. neoformans presentes
nas fezes de pombo e amostras de ar das torres das igrejas e reas vizinhas
pelo perodo de um ano no Rio de Janeiro, Brasil. Os resultados revelaram que
o C. neoformans estava presente em todas as igrejas e em 37,8% das 219
amostras das excretas das aves. 15 (4,9%) do total das amostras de ar foram
positivas. O crescimento no meio CGB revelou que todas as amostras
pertenciam espcie C. neoformans e 98,8% destas amostras pertenciam ao
sorotipo A (var. grubii).

As torres, alm de atuarem como abrigos para os pombos, servem


tambm como grandes depsitos de excreta dessa ave, facilitando a
propagao deste microrganismo. De acordo com Bulmer (1990), o C.
neoformans permanece vivel em excreta seca durante 2 anos. A significao
destes espaos como nichos ecolgicos para C. neoformans devem ser
considerados seriamente atravs das autoridades polticas.
Em 2008, Silva e Capuano objetivando pesquisar a ocorrncia de
Cryptococcus spp e parasitas em amostras de excretas de pombos coletaram
entre janeiro e setembro de 2006, 68 amostras de excretas depositadas em
quatro reas pblicas da cidade de Ribeiro Preto, Brasil. Foram encontrados
Cryptococcus spp em 75% das amostras, parasitas em 32% e a presena
concomitante de ambos agentes patognicos em 25% das amostras. Os
resultados obtidos por esse estudo ressaltam a necessidade da adoo de
medidas efetivas de proteo de reas pblicas, por meio de reduo da
populao de pombos diminuindo a contaminao ambiental.
Carvalho et al. (2007) pesquisaram 10 amostras de fezes de pombos
coletadas da zona rural da cidade de Alfenas,Brasil com o objetivo de verificar
a presena de leveduras nas fezes de pombos, alm de identificar os isolados
em relao aos sorotipos e mating types. Aps o isolamento em gar Nger, 22
isolados com caractersticas de Cryptococcus neoformans foram obtidos.
Dentre as 22 amostras avaliadas, 8 foram identificadas como C. neoformans.
Estas amostras foram caracterizadas como sorotipo A e como sorotipo A
MAT. Este estudo refora a evidncia de que as fezes de pombos constituem
reservatrio para C. neoformans e confirma a prevalncia de C. neoformans
var. grubii (A) nos isolados ambientais.
Filiu et al (2002) estudaram fontes saprofticas de C. neoformans na
cidade de Campo Grande, Mato Grosso do Sul, Brasil. Das 20 amostras
coletadas de excretas de diversas aves de cativeiro em ambientes distintos,
foram isolados C. neoformans sorotipo A em 10 amostras (50%). Foram
observadas elevadas concentraes do fungo, de at 46.200 propgulos
viveis por grama de material seco, demonstrando a existncia de fontes
ambientais na forma de microfocos. Essa contaminao pode estar relacionada
forma de limpeza, o deslocamento das aves dentro das gaiolas ou viveiros e

a disponibilidade de sementes de Nger, girassol, paino e alpiste nesses


locais, que podem servir de substrato para o crescimento do fungo.
Reolon, Perez e Mezzari (2004) pesquisaram fontes saprofticas de C.
neoformans em Porto Alegre, Brasil em amostras de excretas de pombos
coletadas nas praas da cidade. O fungo C. neoformans foi isolado em 100%
(n= 88) das amostras. Esses resultados confirmam a existncia de fontes
ambientais do C. neoformans nos locais de estudo, onde o fungo pode ser
disperso no ar e inalado. O fungo foi verificado em todas as praas onde foi
realizada a coleta, sendo semelhante o nmero de propgulos por grama de
fezes em todas as amostras, o que permitiu afirmar que, independente da
localizao, no houve diferena significativa na contaminao ambiental
verificada.
C. neoformans tem a capacidade de colonizar a mucosa do papo dos
pombos sem causar a doena, comportando-se como endosaprfita natural
dessas aves. Essa colonizao explica-se pelo fato dos pombos terem por
hbito, fragmentar e raspar pedaos de madeira e galhos, locais esses que so
favorveis sobrevivncia e reproduo do Cryptococcus, uma vez que ambas
as espcies de Cryptococcus, neoformans e gattii, so capazes de produzir a
lacase, o que permite a colonizao na madeira, principalmente em estado
avanado de decomposio (BALTAZAR e RIBEIRO, 2008; REOLON, PEREZ
e MEZZARI, 2000; FILIU et al, 2002).
Apesar da resistncia invaso pelo C. neoformans devido a sua
elevada temperatura corporal, os pombos so vetores desse fungo atravs dos
seus excrementos. Entretanto, ainda no se sabe o porqu do fungo ser
encontrado nesse local, uma vez que ele no isolado no trato intestinal
dessas aves, onde tem dificuldade de sobreviver competio microbiana
(BALTAZAR e RIBEIRO, 2008; REOLON, PEREZ e MEZZARI, 2004; FILIU et
al, 2002).
Objetivando avaliar a susceptibilidade a agentes antifngicos, Horta et al
(2005) realizaram um estudo com os primeiros isolados ambientais de C.
neoformans sorotipo D no Rio Grande do Sul, Brasil. Os resultados indicaram
que todos os isolados foram sensveis a anfotericina B (0,0625-0,5 g/mL),
fluconazol (0,125-4,0 g/mL), itraconazol (0,031-0,25 g/mL) e fluorocitosina
(0,125-4,0 g/mL). Nos testes de termotolerncia (47C/30 min.), observou-se

que as culturas de C. neoformans sorotipo D so mais sensveis do que as de


C. neoformans sorotipo A.
Drummond et al (2007) avaliaram a atividade de fungicidas azlicos de
uso agronmico (epoxiconazol, difenoconazol e ciproconazol) em comparao
ao antifngico de uso teraputico fluconazol sobre 23 amostras ambientais de
C. neoformans isoladas de fezes de pombos coletadas em fazendas com
prticas agrcolas empregando compostos azlicos e 11 amostras clnicas
isoladas de pacientes portadores de criptococose. O estudo no comprovou o
desenvolvimento de resistncia de C. neoformans aos compostos azlicos,
mas a eficincia como antifngico parece ser maior nos compostos azlicos de
uso agronmico. De acordo com os resultados obtidos, tais compostos
apresentaram um grau de inibio mais elevado em comparao ao azlico de
uso teraputico fluconazol tanto sobre os isolados de origem clnica quanto
ambiental. Entretanto os antifngicos utilizados na prtica mdica apresentam
menor toxicidade ao paciente do que aqueles empregados no combate das
doenas fngicas das lavouras, aos quais o individuo pode se expor
involuntariamente.
Fernandes et al (2000) estudaram 50 pacientes com leses de
criptococose meningoenceflica associada a AIDS, e em todos isolados, foram
identificados o fungo, sendo que

C. neoformans estava presente em 47

isolados e C. gattii em 3 isolados. Esses resultados demonstram que a


criptococose em pacientes com AIDS pode ser tambm causada por C. gattii,
apesar de haver predominncia de C. neoformans nesta populao.
MOREIRA et al. (2006), no Hospital de Clnicas da Universidade Federal
de Uberlndia, realizaram um estudo em 96 pacientes com diagnstico clinico e
laboratorial de criptococose, sendo 81,3% dos pacientes portadores de AIDS.
O C. neoformans foi isolado em 89 casos e o C. gattii em 7 casos. Entre os
fatores de risco, a AIDS (81,3%) foi o mais comumente associado micose. A
pesquisa direta do fungo realizada em 121 amostras demonstrou a presena
do microrganismo em 98,3% destas, atravs de cultura positiva. Neste
trabalho, 62,5% dos pacientes portadores de AIDS evoluram para bito.
No ano de 2005, Diniz et al, realizaram uma reviso de literatura a
respeito dos casos clnicos de criptococose ocorridos no Brasil entre os anos
de 1995 e 2005 (Tabela 3). Foram selecionadas 13 publicaes envolvendo

casos clnicos de pacientes com e sem AIDS. Destes estudos, 9 ocorreram nas
regies centro-oeste, sul e sudeste e 3 ocorreram na regio norte e nordeste.
Aps a reviso literria, constataram que a maior parte dos casos relatados
ocorreram como co- infeco associada a AIDS, sendo o agente etiolgico
mais frequente o Cryptococcus neoformans (sorotipos A e D). A maior
prevalncia desses casos foram nas regies centro-oeste, sul e sudeste. A
ocorrncia de Cryptococcus gattii (sorotipos B e C) foi relacionada a reas
endmicas, localizadas nas regies norte e nordeste. Os estudos relacionaram
como principais sinais e sintomas clnicos o acometimento do SNC e pulmes.
Este estudo aponta para a AIDS como condio agravante para aumentar a
prevalncia da criptococose nos grandes centros urbanos do Brasil.

CONCLUSO
Os

dados

encontrados

neste

estudo

abrem

uma

interessante

perspectiva sobre a ecoepidemiologia do Cryptococcus gattii, uma vez que sua


presena no est associada apenas a nichos ecolgicos especficos, podendo
ser encontrado em diferentes rvores e regies. O conhecimento da sua
ecoepidemiologia essencial para adoo de medidas profilticas e para o
conhecimento da distribuio do microrganismo e suas possveis fontes de
infeco. Este estudo refora a evidncia de que as fezes de pombos
constituem o principal reservatrio para C. neoformans. Os resultados
encontrados pelos autores lidos ressaltam ainda, a necessidade da adoo de
medidas efetivas de proteo de reas pblicas, por meio de reduo da
populao de pombos para evitar a contaminao ambiental. A significao de
espaos pblicos como praas e torres de igrejas como nichos ecolgicos para
C. neoformans devem ser considerados seriamente atravs das autoridades
polticas.
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