Sistema inmunitario en las edades extremas

Neonatos
Desarrollo

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Proceso mediante el cual los seres humanos logran mayor capacidad funcional de sus
sistemas, a travs de los fenmenos de diferenciacin e integracin de funciones. Se

aplica a todos los rganos e incluye al Sistema Inmune. Se relaciona con la adquisicin de
funciones del organismo.

Importancia del SI para el recin nacido

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Infecciones sistmicas: los bebs tienden a sufrir estas infecciones con sepsis
(diseminacin de la infeccin a otros rganos y lquidos).
Infecciones congnitas: los bebs pueden tener secuelas de infecciones
congnitas y el SI es necesario para contener infecciones. Ej: rubeola.
Respuesta a vacunas: es baja en los bebs porque su SI es muy dbil.

Componentes

Piel

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Membranas

Mecanismos
Barrera mecnica que
retarda la entrada de
patgenos.
Acidez (pH 3-5) que
retarda crecimiento de
patgenos
Flora normal compite con

Condiciones en el recin
nacido
Menor grosor y desarrollo de
la capa crnea
pH menos cido
Flora normal en formacin (el

mucosas

Temperatura

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pH bajo

patgenos por sitios de

unin y nutrientes
Moco: atrapa microbios
Cilios propulsan microbios
fuera del organismo
Normal y febril inhiben
crecimiento de patgenos
Acidez estomacal mata
mayor parte de microbios

intestino es estril al nacer)

Menor produccin de moco

Inestabilidad trmica
Menor acidez gstrica

Mediadores
qumicos

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Barreras
fagocticas y
endocticas

ingeridos
Lisozima rompe pared
celular
IFN induce estado
antiviral en clulas no
infectadas
Endocitosis de molculas
por varios tipos celulares
Fagocitosis, muerte por

Aportados por leche materna

Disminuido en grado variable

Fagocitos de la leche

Barreras
inflamatorias

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digestin de grmenes
por clulas fagocticas

materna no procesada

Infeccin y dao tisular

induce extravasacin de
fagocitos y protenas con
actividad bactericida

Menor influencia de
molculas de adhesin
Menor actividad de citocinas
proinflamatorias (aportadas
por leche materna).

Barreras anatmicas dbiles.

Inmunidad celular

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Los
mecanismos
alcanzan la madurez a

Mecanismos inmaduros
Citotoxicidad celular directa.
Produccin de citocinas por los linfocitos (linfoquinas)
Repertorio de clulas T: limitado durante el 1 trimestre de gestacin; aumenta
a niveles normales al trmino del embarazo.
Nmero de linf T: aumento progresivo hasta 1-5 meses de edad; luego baja a
niveles del adulto.

 Si el parto se adelanta, el SI del nio es mucho ms inmaduro.

Hay exposicin a
Conteo de linfocitos
Ags desde que
Desde que el nio nace, sus linfocitos (de todo tipo) ascienden en nmero hasta alcanzar
un pico a la semana o 2; despus de ese punto, los niveles de linfocitos disminuyen hasta
alcanzar los valores normales del adulto. Sin embargo, esta gran cantidad de linfocitos
NO implica calidad.

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Poblacio

Proporcin

Fetal

3/5

nes de
clulas
T

TCD4+/TCD8+

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Clulas T vrgenes
(CD45RA+)

RN a
trmino
RN
pretrmino
4 aos adulto
RN
Adulto

1,5/2
Menor
0,8/1,2
>95%
60%

El adulto tiene menos linfocitos T vrgenes, pero tiene mayor cantidad de linfocitos T

Relacin linf T y mitgenos

Hay 2 estmulos para la proliferacin de linf T:
Para
el
Ag
puede
haber
respuesta
secundaria; con el mitgeno esto no es
posible.

E
A
I
M
i
s
g
n
p
'
e
t

e
s
m
c
p
g
u

e
l
f
c
n
o
i

c
f
s
o
i

En los recin nacidos, los Ags no generan

c
s
o
s

Claro Trujillo Vicente Walo 08

proliferacin por 2 razones:

10

1. Es la respuesta primaria al Ag ya que nunca ha estado en contacto con el mismo

(participan linf T vrgenes).
2. El procesamiento y presentacin antignica est poco desarrollado.
En cambio, el mitgeno puede lograr esta proliferacin porque se une al TCR (lo activa)
fuera de la hendidura de unin a pptidos.

Claro Trujillo Vicente Walo 08

11

Alta induccin de tolerancia por superAgs.

Produccin de citocinas: hay un diverso grado de produccin (ver tablita
abajo). Todo esto afecta la respuesta Ag-especfica.

Nivel
Normal

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Disminuido

12

Produccin de citocinas
Citocinas
IL-2
IL-3
IL-4

IL-5
IL-6

IL-10
GM-CSF

MIP-1-
TNF-

TGF-
IFN-

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13

Molculas de expresin: Menor expresin

de
ICAM-1 y LFA-3 (ver imagen). Esto afecta la
inflamacin.
Funciones reguladoras: hay una menor
expresin de CD40L, lo que disminuye la
cooperacin con linf B. Tambin hay escasez
de linf
T de memoria.
Citotoxicidad: disminuida en 30-60%. Esto se debe a una expresin de
perforina del adulto en slo 30% y a la presencia de ciertas prostaglandinas

en la sangre del cordn umbilical (muchachas disculpen pero esto ltimo no

lo entend). Hay un aumento de sustancias que inhiben la citotoxicidad,
favoreciendo infecciones virales e intracelulares (ver punto de abajo).
Importancia en la funcin inmunitaria de la limitacin funcional de linf T

Claro Trujillo Vicente Walo 08

14

Infecciones por grmenes intracelulares como

L.monocytogenes.
Erradicacin de los grmenes de forma definitiva

CMV,

HSV,

T.

gondii,

Papel de los Acs transferidos pasivamente de la madre en la citotoxicidad

dependiente de Acs.

Inmunidad humoral
Inmunidad especfica

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15

Fenmenos de delecin clonal durante la gestacin: es importante porque

hay un dficit de Acs que no neutralizan al agente infeccioso, por lo que aumenta
el riesgo de infecciones congnitas. Tambin se ve afectada la tolerancia.

Claro Trujillo Vicente Walo 08

16

Diversificacin del repertorio de Acs: al principio, los Acs son de baja

afinidad, para mltiples Ags propios; luego hay un enriquecimiento progresivo. Los
Acs que se producen en la respuesta secundaria son mejores porque tienen mayor
afinidad.
Capacidad de secrecin de Ig (modelo experimental artificial):
IgM: igual a la del adulto.
IgG e IgA: menor al adulto
Recordar que el cambio de clase depende de la interaccin con linfocitos T y
stos tienen CD40L.

Produccin de Ig (en forma natural): IgM e IgA es baja por la escasa

exposicin a Ags.
IgG en el recin nacido: es adquirida por el paso a travs de la placenta (nico
Ac que puede atravesarla); sin embargo, ttulos protectores para la madre pueden
no serlo para el RN. En nios que nacen pretrmino tienen menor concentracin en
proporcin al grado de prematuridad.
Concentraciones de Inmunoglobulinas en el feto, el RN y el lactante

Claro Trujillo Vicente Walo 08

El
pico
de
IgG
corresponde a la que
produce la madre (paso
trasplacentario)

17

Claro Trujillo Vicente Walo 08

El
pico
de
IgG
corresponde a la que
produce la madre (paso
trasplacentario)

18

Mientras ms temprano
nace, menos IgG de la
madre tiene (rayitas de

Hipogammaglobuline
mia fisiolgica: Igs
madre; Igs del nio
(2-5 meses).

 Si hay una deficiencia humoral el riesgo de sufrir infecciones por patgenos

extracelulares.
Respuesta a Acs especficos

Disminuida en general, debido a que hay menor ayuda de clulas T (cooperacin),

menor produccin de citocinas e insuficiente respuesta a Ags polisacridos (esto
ltimo es una consecuencia de todo lo dicho previamente).

Claro Trujillo Vicente Walo 08

Opsoninas no especficas

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Complemento: estn disminuidas las concentraciones de sus componentes

terminales.
Fibronectina: 50% de los niveles del adulto (ms bajo si hay estrs).
Otras: la protena C reactiva es normal; la lectina ligadora de manosa es baja en
prematuros y la apoprotena A surfactante se encuentra disminuida.

En resumen:

Claro Trujillo Vicente Walo 08

20

Dependencia de la IgG materna por transferencia trasplacentaria.

Inmadurez funcional de las clulas B: slo hay IgM y por ende, pobre respuesta a
Ags polisacridos.
La cooperacin de linf T est disminuida.
Deficiencia cuantitativa y funcional de componentes del complemento
Deficiencia de fibronectina, lectina fijadora de manosa y apoprotena A del
surfactante comprometen la fagocitosis.

Claro Trujillo Vicente Walo 08

Impacto de la deficiencia de factores

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El beb es ms susceptible a infecciones por E. coli y Streptococcus del grupo B.

Puede sufrir la enfermedad de membrana hialina.
Se ha planteado la terapia de reemplazo de Acs pero es muy controversial.

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Respuesta humoral frente Ags proteicos, polisacridos y conjugados en RN y

lactante

22

23
Claro Trujillo Vicente Walo 08

Sistema de clulas NK en el RN

Claro Trujillo Vicente Walo 08

24

Ejercen citotoxicidad independiente del MHC (OJO esto est copiado as de clase
pero creo que hay un error porque la citotoxicidad de las NK depende de que ellas
se unan al MHC I de la clula, quizs se refiere a que no es especfica)
Papel importante en las fases tempranas de la infeccin.

La actividad citoltica est disminuida en un 50%, alcanzando los niveles del adulto
a los 4-5 aos. Esto depende de la expresin de CD56.
Actividad citotxica dependiente de Acs requiere expresin de CD16. En los RN
esta actividad est disminuida en un 50%.

Importancia de la limitacin funcional de las NK

Claro Trujillo Vicente Walo 08

25

La infeccin por el virus herpes simple es ms severa cuando hay dficit de Acs y
NK inmaduras.

Sistema fagoctico
Granulocitos

El pool de almacenamiento de los mismos est disminuido.

Menor entrega a sitios de infeccin porque hay: menor quimiotaxis y adhesin.
Fagocitosis similar a la del adulto pero es menor en ausencia de opsoninas.
Papel: importantes en infecciones severas por Streptococcus grupo B, transfusin
de neurfilos (aunque esto es an controversial).

Claro Trujillo Vicente Walo 08

Fagocitos mononucleares

26

Compartimiento
afectado

Cambios observados

Comentarios

Respuesta proliferativa de
clulas
progenitoras
disminuida ante estrs

produccin CSF

capacidad
proliferativa de clulas
madre

produccin
de
citocinas
proinflamatorias en MO
Recientemente se ha

Claro Trujillo Vicente Walo 08

Hematopoyesis

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Involucin del timo, por lo

Fiebre en el anciano

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Es menos frecuente.
La temperatura basal del anciano es ms baja.
Mecanismo desconocido
Utilidad: mejor fagocitosis por PMN, mejor produccin de Igs, mejor inmunidad
celular y menor reproduccin bacteriana.

Factores mltiples que afectan la inmunidad del anciano

Abuso de
drogas

Deprivacin
Psicosocial Depresin

Sedentarismo
Desnutricin

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Caquexia

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Inmunodeficie
ncia

Propensin
a ciertos
cnceres
Pobre
respuesta a
vacunas

Comorbilidad

Inmunosenesce
ncia

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Factores anatmicos y
fisiolgicos
Factores
relativos
a
la
atencin:
hospitalizacin frecuente, uso de catteres,
retardos en tratamiento y diagnostico.

30

Propensin
a
infecciones

Mecanismos inmunitarios en el anciano

Disminucin de la funcin de PMN; si es una de ms del 90%, hay un en el

riesgo de infecciones.
Las clulas NK sufren mnimo impacto con la edad.
En las mucosas: la produccin de IgA es predominante y su funcin parece estar
intacta.

Claro Trujillo Vicente Walo 08

Procesos inmunitarios mediados por clulas T

31

Menor respuesta proliferativa a mitgenos.

32
Claro Trujillo Vicente Walo 08